[go: up one dir, main page]

RU2015121431A - Замещенные производные индол-5-ола и их терапевтическое применение - Google Patents

Замещенные производные индол-5-ола и их терапевтическое применение Download PDF

Info

Publication number
RU2015121431A
RU2015121431A RU2015121431A RU2015121431A RU2015121431A RU 2015121431 A RU2015121431 A RU 2015121431A RU 2015121431 A RU2015121431 A RU 2015121431A RU 2015121431 A RU2015121431 A RU 2015121431A RU 2015121431 A RU2015121431 A RU 2015121431A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
pharmaceutically acceptable
mono
salts
hydrogen
Prior art date
Application number
RU2015121431A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2674249C2 (ru
Inventor
Чуньлинь ТАО
Циньвэй ВАН
Дэвид ХО
Тулай ПОЛАТ
Лаксман НАЛЛАН
Патрик СООН-ШИОНГ
Original Assignee
НЭНТ ХОЛДИНГЗ АйПИ, ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by НЭНТ ХОЛДИНГЗ АйПИ, ЭлЭлСи filed Critical НЭНТ ХОЛДИНГЗ АйПИ, ЭлЭлСи
Publication of RU2015121431A publication Critical patent/RU2015121431A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2674249C2 publication Critical patent/RU2674249C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I):,или его фармацевтически приемлемое производное или пролекарство, гдеR выбран из:(i) водорода, амино, алкиламино;(ii) C-Cалкила, C-Cалкенила, C-Cалкинила;(iii) K-Ar,Ar представляет собой гетероарил или арил, каждый из которых замещен от 0 до 4 заместителями, независимо выбранными из:(1) галогена, гидрокси, амино, амида, циано, -СООН, -SONH, оксо, нитро и алкоксикарбонила; и(2) C-Cалкила, С-Салкокси, C-Cциклоалкила, C-Cалкенила, C-Cалкинила, C-Cалканоила, С-Сгалогеналкила, C-Cгалогеналкокси, моно- и ди-(C-Салкил)амино, С-Салкилсульфонила, моно- и ди-(C-Cалкил)сульфонамидо и моно- и ди-(C-Cалкил)аминокарбонила; фенил(C-C)алкила и (4-7-членный гетероцикл)C-Cалкила, каждый из которых замещен от 0 до 4 вторичными заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано, оксо, имино, C-Cалкила, С-Салкокси и С-Сгалогеналкила;K выбран изa) О, S, SO, SO;b) (CH)m, m=0-3, -O(СН)p, p=1-3, -S(CH)p, p=1-3, -N(CH)p, p=1-3, -(CH)pO, p=1-3;c) NR,Rпредставляет собой водород, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, алкилтио, арил, арилалкил;(iv) групп структурной формулы (Ia):,где Rпредставляет собой водород, C-Cалкил, оксо;X представляет собой CH, когда Rпредставляет собой водород; или X-Rпредставляет собой O; или X представляет собой N, Rпредставляет собой водород, C-Cалкил, C-Cалкенил, C-Cалкинил, C-Cарил или гетероарил, (C-C-циклоалкил)C-Cалкил, С-Сгалогеналкил, С-Салкокси, С-Салкилтио, С-Салканоил, С-Салкоксикарбонил, С-Салканоилокси, моно- и ди-(С-Сциклоалкил)аминоС-Салкил, (4-7-членный гетероцикл)C-Cалкил, С-Салкилсульфонил, моно- и ди-(С-Салкил)сульфонамидо и моно- и ди-(С-Салкил)аминокарбонил, каждый из которых замещен от 0 до 4 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано, амино, -COOH и оксо;Het выбран из любого гетероцикла, который замещен от 0 до 4 заместителями, независимо выбранными из:(i) C-Cалкила, C-Cалкенила, C-Cалкинила;(ii) галогена, гидрокси, амино, амида,

Claims (15)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
,
или его фармацевтически приемлемое производное или пролекарство, где
R выбран из:
(i) водорода, амино, алкиламино;
(ii) C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила;
(iii) K-Ar,
Ar представляет собой гетероарил или арил, каждый из которых замещен от 0 до 4 заместителями, независимо выбранными из:
(1) галогена, гидрокси, амино, амида, циано, -СООН, -SO2NH2, оксо, нитро и алкоксикарбонила; и
(2) C1-C6 алкила, С1-С6 алкокси, C3-C10 циклоалкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, C2-C6 алканоила, С1-С6 галогеналкила, C1-C6 галогеналкокси, моно- и ди-(C1-С6 алкил)амино, С1-С6 алкилсульфонила, моно- и ди-(C1-C6 алкил)сульфонамидо и моно- и ди-(C1-C6 алкил)аминокарбонила; фенил(C0-C4)алкила и (4-7-членный гетероцикл)C0-C4алкила, каждый из которых замещен от 0 до 4 вторичными заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано, оксо, имино, C1-C4 алкила, С1-С4 алкокси и С1-С4 галогеналкила;
K выбран из
a) О, S, SO, SO2;
b) (CH2)m, m=0-3, -O(СН2)p, p=1-3, -S(CH2)p, p=1-3, -N(CH2)p, p=1-3, -(CH2)pO, p=1-3;
c) NR1,
R1 представляет собой водород, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, алкилтио, арил, арилалкил;
(iv) групп структурной формулы (Ia):
Figure 00000002
,
где R2 представляет собой водород, C1-C4 алкил, оксо;
X представляет собой CH, когда R3 представляет собой водород; или X-R3 представляет собой O; или X представляет собой N, R3 представляет собой водород, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C3-C10 арил или гетероарил, (C3-C7-циклоалкил)C1-C4алкил, С1-С6 галогеналкил, С1-С6 алкокси, С1-С6 алкилтио, С2-С6 алканоил, С1-С6 алкоксикарбонил, С2-С6 алканоилокси, моно- и ди-(С3-С8 циклоалкил)аминоС0-С4алкил, (4-7-членный гетероцикл)C0-C4алкил, С1-С6 алкилсульфонил, моно- и ди-(С1-С6 алкил)сульфонамидо и моно- и ди-(С1-С6 алкил)аминокарбонил, каждый из которых замещен от 0 до 4 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано, амино, -COOH и оксо;
Het выбран из любого гетероцикла, который замещен от 0 до 4 заместителями, независимо выбранными из:
(i) C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила;
(ii) галогена, гидрокси, амино, амида, циано, -COOH, -SO2NH2, оксо, нитро и аклкоксикарбонила;
(iii) арила;
R11 и R12 собой независимо выбраны из водорода, F, Cl, Br, CN, C1-C4 алкила, C1-C6 алкокси;
R13, R14 и R15 независимо выбраны из водорода, C1-C4 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, C3-C10 арила или гетероарила, С1-С6 алкокси, С1-С6 алкилтио, С2-С6 алканоила, С1-С6 алкоксикарбонила, C2-C6 алканоилокси.
2. Способ получения соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемых солей, гидратов, сольватов, кристаллических форм солей и их отдельных диастереомеров.
3. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, кристаллические формы солей и их отдельные диастереомеры и фармацевтически приемлемый носитель.
4. Композиция по п. 3, дополнительно содержащая дополнительный терапевтический агент.
5. Соединение формулы:
Figure 00000003
6. Способ получения соединения по п. 5 или его фармацевтически приемлемых солей, гидратов, сольватов, кристаллических форм солей и их отдельных диастереомеров.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по п. 5 или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, кристаллические формы солей и их отдельные диастереомеры и фармацевтически приемлемый носитель.
8. Композиция по п. 5, дополнительно содержащая дополнительный терапевтический агент.
9. Соединение формулы:
Figure 00000004
10. Способ получения соединения по п. 9 или его фармацевтически приемлемых солей, гидратов, сольватов,
кристаллических форм солей и их отдельных диастереомеров.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по п. 5 или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, кристаллические формы солей и их отдельные диастереомеры и фармацевтически приемлемый носитель.
12. Композиция по п. 9, дополнительно содержащая дополнительный терапевтический агент.
13. Способ получения соединения по п. 9 или его фармацевтически приемлемых солей, гидратов, сольватов, кристаллических форм солей и их отдельных диастереомеров.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по п. 5 или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты, кристаллические формы солей и их отдельные диастереомеры и фармацевтически приемлемый носитель.
15. Композиция по п. 9, дополнительно содержащая дополнительный терапевтический агент.
RU2015121431A 2012-11-05 2013-11-05 Замещенные производные индол-5-ола и их терапевтическое применение RU2674249C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261722537P 2012-11-05 2012-11-05
US61/722,537 2012-11-05
US201361852309P 2013-03-15 2013-03-15
US61/852,309 2013-03-15
PCT/US2013/068515 WO2014071378A1 (en) 2012-11-05 2013-11-05 Substituted indol-5-ol derivatives and their therapeutical applications

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015121431A true RU2015121431A (ru) 2016-12-27
RU2674249C2 RU2674249C2 (ru) 2018-12-06

Family

ID=50628164

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015121431A RU2674249C2 (ru) 2012-11-05 2013-11-05 Замещенные производные индол-5-ола и их терапевтическое применение

Country Status (11)

Country Link
US (2) US9458137B2 (ru)
EP (1) EP2914265A4 (ru)
JP (1) JP6277198B2 (ru)
KR (1) KR20150104089A (ru)
CN (1) CN104955459B (ru)
AU (1) AU2013337297A1 (ru)
BR (1) BR112015010109A2 (ru)
CA (1) CA2890018A1 (ru)
IL (1) IL238553B (ru)
RU (1) RU2674249C2 (ru)
WO (1) WO2014071378A1 (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104955459B (zh) 2012-11-05 2019-02-01 南特知识产权控股有限责任公司 取代的吲哚-5-酚衍生物及其治疗应用
CA2906185A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 Nantbioscience, Inc. Substituted indol-5-ol derivatives and their therapeutic applications
KR20160084363A (ko) * 2013-06-28 2016-07-13 난토믹스, 엘엘씨 진단 검사의 확인을 위한 경로 분석
MX2017004543A (es) 2014-10-06 2017-10-04 Vertex Pharma Moduladores de regulador de conductancia transmembranal de fibrosis quística.
CN107708690B (zh) * 2015-02-27 2021-09-14 常山凯捷健生物药物研发（河北）有限公司 作为激酶抑制剂的嘧啶衍生物和它们的治疗应用
RU2625749C2 (ru) * 2015-03-31 2017-07-18 Автономная Некоммерческая Организация "Научно-Исследовательский Центр Биотехнологии Антибиотиков И Других Биологически Активных Веществ "Биоан" Применение rac-N-{ 4-[(2-этокси-3-октадецилокси)пропил]оксикарбонилбутил} -N-метил-имидазолинийиодида в качестве мультикиназного ингибитора
PL3436446T3 (pl) 2016-03-31 2023-09-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulatory mukowiscydozowego przezbłonowego regulatora przewodnictwa
PT3519401T (pt) 2016-09-30 2021-12-27 Vertex Pharma Modulador de regulador de condutância transmembranar de fibrose quística, composições farmacêuticas, métodos de tratamento e processo para fazer o modulador
WO2018107100A1 (en) 2016-12-09 2018-06-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulator of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, pharmaceutical compositions, methods of treatment, and process for making the modulator
US10800760B2 (en) 2017-05-31 2020-10-13 Nantbio, Inc. Trk inhibition
US10738033B2 (en) 2017-05-31 2020-08-11 Nantbio, Inc. Trk inhibition
US11253509B2 (en) 2017-06-08 2022-02-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of treatment for cystic fibrosis
AU2018304168B2 (en) 2017-07-17 2023-05-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of treatment for cystic fibrosis
AR112467A1 (es) 2017-08-02 2019-10-30 Vertex Pharma Procesos para preparar compuestos
IL273831B2 (en) 2017-10-19 2024-10-01 Vertex Pharma Crystalline forms and compositions of cftr modulators
EP3720849A2 (en) 2017-12-08 2020-10-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Processes for making modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
TWI810243B (zh) 2018-02-05 2023-08-01 美商維泰克斯製藥公司 用於治療囊腫纖化症之醫藥組合物
WO2019200246A1 (en) 2018-04-13 2019-10-17 Alexander Russell Abela Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, pharmaceutical compositions, methods of treatment, and process for making the modulator
CN118662460B (zh) * 2023-08-03 2025-04-18 常山凯捷健生物药物研发（河北）有限公司 一种包含取代的吲哚-5-酚衍生物的药物组合物及其应用

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5916596A (en) 1993-02-22 1999-06-29 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Protein stabilized pharmacologically active agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof
US6537579B1 (en) 1993-02-22 2003-03-25 American Bioscience, Inc. Compositions and methods for administration of pharmacologically active compounds
US6096331A (en) 1993-02-22 2000-08-01 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions useful for administration of chemotherapeutic agents
AR016294A1 (es) * 1997-07-02 2001-07-04 Smithkline Beecham Corp Compuesto de imidazol sustituido, composicion farmaceutica que la contiene, su uso en la fabricacion de un medicamento y procedimiento para supreparacion
CA2316296A1 (en) * 1997-10-10 1999-04-22 Imperial College Of Science, Technology And Medicine Use of csaidtm compounds for the management of uterine contractions
SK288365B6 (sk) 1999-02-10 2016-07-01 Astrazeneca Ab Medziprodukty pre chinazolínové deriváty ako inhibítory angiogenézy
US6703420B1 (en) 1999-03-19 2004-03-09 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Amino-thio-acrylonitriles as MEK inhibitors
US20070117785A1 (en) 2000-08-14 2007-05-24 Butler Christopher R Substituted pyrazoles and methods of treatment with substituted pyrazoles
AU2001286454B2 (en) 2000-08-14 2006-09-14 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Substituted pyrazoles
US20050101587A9 (en) 2000-08-14 2005-05-12 Butler Christopher R. Method for treating allergies using substituted pyrazoles
JP4911864B2 (ja) 2000-08-14 2012-04-04 オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド 置換ピラゾール
RU2278863C2 (ru) 2001-08-10 2006-06-27 Орто-Макнейл Фармасьютикал, Инк. Замещенные пиразолы, фармацевтическая композиция и способ ингибирования активности катепсина s
UA81420C2 (en) * 2002-06-20 2008-01-10 Vertex Pharma Process for the preparation of substituted pyrimidines and pyrimidine derivatives as inhibitors of protein kinase
MY141867A (en) * 2002-06-20 2010-07-16 Vertex Pharma Substituted pyrimidines useful as protein kinase inhibitors
US6933386B2 (en) 2002-07-19 2005-08-23 Bristol Myers Squibb Company Process for preparing certain pyrrolotriazine compounds
JP4183193B2 (ja) * 2002-08-30 2008-11-19 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 含窒素芳香環誘導体
US7078419B2 (en) * 2003-03-10 2006-07-18 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Cytokine inhibitors
AR049401A1 (es) * 2004-06-18 2006-07-26 Novartis Ag Aza-biciclononanos
GB0415746D0 (en) * 2004-07-14 2004-08-18 Novartis Ag Organic compounds
JP5208516B2 (ja) * 2004-12-30 2013-06-12 エグゼリクシス， インコーポレイテッド キナーゼモジュレーターとしてのピリミジン誘導体および使用方法
US7713960B2 (en) 2005-07-22 2010-05-11 University Of South Florida Inhibition of the Raf/Mek/P-Erk pathway for treating cancer
US20090149467A1 (en) * 2005-09-15 2009-06-11 Merck & Co., Inc. Tyrosine Kinase Inhibitors
BRPI0619706A2 (pt) * 2005-11-03 2011-10-11 Vertex Pharma composto, composição, método para inibir a atividade da proteìna aurora quinase numa amostra biológica, método para tratar um distúrbio proliferativo num paciente, método para tratar cáncer num indivìduo
EP1783114A1 (en) * 2005-11-03 2007-05-09 Novartis AG N-(hetero)aryl indole derivatives as pesticides
US8013153B2 (en) * 2006-03-23 2011-09-06 Janssen Pharmaceutica, N.V. Substituted pyrimidine kinase inhibitors
EP2154967B9 (en) 2007-04-16 2014-07-23 Hutchison Medipharma Enterprises Limited Pyrimidine derivatives
TW200922590A (en) 2007-09-10 2009-06-01 Curis Inc VEGFR inhibitors containing a zinc binding moiety
ES2660418T3 (es) 2008-07-16 2018-03-22 Pharmacyclics Llc Inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton para el tratamiento de tumores sólidos
AU2010259023A1 (en) * 2009-06-08 2012-01-12 Nantbioscience, Inc. Triazine derivatives and their therapeutical applications
CN104955459B (zh) 2012-11-05 2019-02-01 南特知识产权控股有限责任公司 取代的吲哚-5-酚衍生物及其治疗应用
CA2906185A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 Nantbioscience, Inc. Substituted indol-5-ol derivatives and their therapeutic applications
KR20160084363A (ko) * 2013-06-28 2016-07-13 난토믹스, 엘엘씨 진단 검사의 확인을 위한 경로 분석

Also Published As

Publication number Publication date
WO2014071378A9 (en) 2015-02-05
US20150291564A1 (en) 2015-10-15
AU2013337297A1 (en) 2015-05-21
CN104955459B (zh) 2019-02-01
JP6277198B2 (ja) 2018-02-07
IL238553B (en) 2019-06-30
KR20150104089A (ko) 2015-09-14
BR112015010109A2 (pt) 2017-07-11
CN104955459A (zh) 2015-09-30
WO2014071378A1 (en) 2014-05-08
RU2674249C2 (ru) 2018-12-06
CA2890018A1 (en) 2014-05-08
EP2914265A4 (en) 2016-04-13
US20170088544A1 (en) 2017-03-30
JP2015536338A (ja) 2015-12-21
IL238553A0 (en) 2015-06-30
US10160749B2 (en) 2018-12-25
EP2914265A1 (en) 2015-09-09
US9458137B2 (en) 2016-10-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015121431A (ru) Замещенные производные индол-5-ола и их терапевтическое применение
PE20250157A1 (es) Compuestos de modulacion de kras g12d
RU2014141579A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз
CY1121699T1 (el) Ενωσεις τριαζινης ως αναστολεις κινασης ρ13 και mtor
MX2021009763A (es) Derivados de 3-(1-oxo-5-(piperidin-4-il)isoindolin-2-il)piperidina -2,6-diona y usos de los mismos.
AR087288A1 (es) Compuestos de tetrahidropirido-piridina y tetrahidropirido-pirimidina y su uso como moduladores de receptores de c5a
RU2011103454A (ru) Бициклические гетероциклы в качестве ингибиторов киназы мек
EA201690019A1 (ru) Производное аминотриазина и содержащая его фармацевтическая композиция
AR076435A1 (es) Compuestos de indazoles sustituidos, composiciones farmaceuticas que los contienen y procesos de obtencion de los mismos
AR048346A1 (es) Piridonas sustituidas como inhibidores de poli(adp-ribosa)-polimerasa (parp), composiciones farmaceuticas que las contienen y el uso de las mismas para el tratamiento de trastornos cardiovasculares y del sistema nervioso central.
RU2014140735A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛО[1, 5-a]ПИРИМИДИНА, КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ УКАЗАННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
NZ704738A (en) 1,4-disubstituted pyridazine analogs and methods for treating smn-deficiency-related conditions
AR076550A1 (es) Inhibidores de la janus tirosina kinasa (jak)
RU2014147193A (ru) Новые конденсированные пиримидиновые производные для ингибирования тирозинкиназной активности
TR201909694T4 (tr) Janus kinaz (jak) inhibitörleri.
AR088218A1 (es) Compuestos heterociclicos utiles como inhibidores de pi3k
AR071739A1 (es) Inhibidores de transcriptasa reversa
AR086983A1 (es) Derivados de azetidinil fenil, piridil o pirazinil carboxamida como inhibidores de jak
EA201490535A1 (ru) Пирролбензодиазепины
EA201590023A1 (ru) Новые 4-замещенные производные 1,3-дигидро-2h-бензимидазол-2-она, замещенные бензимидазолами, в качестве противовирусных средств против респираторного синцитиального вируса
PE20212253A1 (es) Compuestos de piperidina urea 4-metilsulfonil-sustituidos para el tratamiento de miocardiopatia dilatada (mcd)
RU2015143657A (ru) Замещенные производные индол-5-ола и их терапевтические применения
ES2570167T3 (es) Derivados de benzimidazol como inhibidores de glutaminil ciclasa
TR201904327T4 (tr) Dimetilbenzoik asit bileşikleri.
EA201600403A1 (ru) N-ацилиминогетероциклические соединения

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant