[go: up one dir, main page]

RU2015121380A - Новые соединения в качестве ингибиторов диацилглицеролацилтрансферазы - Google Patents

Новые соединения в качестве ингибиторов диацилглицеролацилтрансферазы Download PDF

Info

Publication number
RU2015121380A
RU2015121380A RU2015121380A RU2015121380A RU2015121380A RU 2015121380 A RU2015121380 A RU 2015121380A RU 2015121380 A RU2015121380 A RU 2015121380A RU 2015121380 A RU2015121380 A RU 2015121380A RU 2015121380 A RU2015121380 A RU 2015121380A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oxo
acetic acid
trifluoroethyl
alkyl
pyridin
Prior art date
Application number
RU2015121380A
Other languages
English (en)
Inventor
Муи Чеунг
Рагхурам С. Тангирала
Original Assignee
ГЛЭКСОСМИТКЛАЙН ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ГЛЭКСОСМИТКЛАЙН ЭлЭлСи filed Critical ГЛЭКСОСМИТКЛАЙН ЭлЭлСи
Publication of RU2015121380A publication Critical patent/RU2015121380A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/42—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Claims (103)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
,
в которой А представляет собой
Figure 00000002
Figure 00000003
или
Figure 00000004
;
каждый X независимо представляет собой CH, CR2 или N при условии, что по меньшей мере один X представляет собой CH, и не более чем два X представляют собой N;
Y представляет собой O, S или NR6;
каждый Z независимо представляет собой CH, CR2 или N;
R1 представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероарил, который необязательно замещен -О(C1-C2)алкил-O- или необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из атома галогена, цианогруппы, (C1-C6)алкила, галоген(C1-C6)алкила, гидрокси(C1-C4)алкила, циано(C1-C4)алкила, -C(О)OR6, -C(О)R6 и -OR6;
каждый R2 независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, цианогруппы, (C1-C4)алкила, галоген(C1-C4)алкила и -OR6;
R3 представляет собой (C1-C4)алкил, галоген(C1-C4)алкил, гидроксил или (C1-C4)алкокси;
R4 представляет собой -CH2C(О)OH или -C(О)OR6;
каждый R5 независимо представляет собой атом водорода или -CH3; и
каждый R6 независимо представляет собой атом водорода, (C1-
C4)алкил, галоген(C1-C4)алкил, фенил или 5- или 6-членный гетероарил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, которое представлено формулой (II)
Figure 00000005
,
в которой А представляет собой
Figure 00000006
Figure 00000007
или
Figure 00000008
;
каждый X независимо представляет собой CH, CR2 или N при условии, что по меньшей мере один X представляет собой CH, и не более чем два X представляют собой N;
Y представляет собой O, S или NR6;
каждый Z независимо представляет собой CH, CR2 или N;
R1 представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероарил, который необязательно замещен -О(C1-C2)алкил-O- или необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из атома галогена, цианогруппы, (C1-C6)алкила, галоген(C1-C6)алкила, гидрокси(C1-C4)алкила, циано(C1-C4)алкила, -C(О)OR6, -C(О)R6 и -OR6;
каждый R2 независимо выбран из группы, состоящей из атома галогена, цианогруппы, (C1-C4)алкила, галоген(C1-C4)алкила и -OR6;
R3 представляет собой (C1-C4)алкил, галоген(C1-C4)алкил, гидроксил или (C1-C4)алкокси; и
каждый R6 независимо представляет собой атом водорода, (C1-C4)алкил, галоген(C1-C4)алкил, фенил или 5- или 6-членный гетероарил.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 2, которое представлено формулой (III)
Figure 00000009
.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 2, которое представлено формулой (IV)
Figure 00000010
.
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-4, в котором A представляет собой
Figure 00000011
.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 5, в котором каждый X независимо представляет собой CH или N при условии, что не более чем два X представляют собой N.
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 6, в котором R3 представляет собой (C1-C4)алкил или галоген(C1-C4)алкил.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 6, в котором R3 представляет собой галоген(C1-C4)алкил.
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 6, в котором R1 представляет собой фенил, который необязательно замещен -О(C1-C2)алкил-O- или одним или двумя заместителями, независимо выбранными из атома галогена, (C1-C4)алкила, галоген(C1-C4)алкила, гидроксила и (C1-C4)алкокси.
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 6, в котором R1 представляет собой фуранил, тиенил, пирролил,
имидазолил, пиразолил, триазолил, тетразолил, оксазолил, тиазолил, изоксазолил, изотиазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, пиридинил, пиридазинил, пиразинил, пиримидинил или триазинил, который необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из атома галогена, (C1-C4)алкила, галоген(C1-C4)алкила, гидроксила и (C1-C4)алкокси.
11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 6, в котором
R1 представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероарил, который необязательно замещен -О(C1-C2)алкил-O- или необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из атома галогена, (C1-C4)алкила и галоген(C1-C4)алкила; и
R3 представляет собой (C1-C4)алкил или галоген(C1-C4)алкил.
12. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 11, в котором R1 представляет собой фенил, который необязательно замещен -О(C1-C2)алкил-O- или необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из атома галогена, (C1-C4)алкила и галоген(C1-C4)алкила.
13. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 11, в котором R1 представляет собой пиридинил, который необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из атома галогена, (C1-C4)алкила и галоген(C1-C4)алкила.
14. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 12, в котором R3 представляет собой -CH2CF3.
15. Соединение по п. 1, которое представляет собой
2-(1-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-6-(5-(6-(трифторметил)пиридин-3-иламино)пиридин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту;
2-(6-(5-(4-хлорфениламино)пиридин-2-ил)-1-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту;
2-(2-метил-1-оксо-6-(5-(6-(трифторметил)пиридин-3-иламино)пиридин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту;
2-(2-этил-1-оксо-6-(5-(6-(трифторметил)пиридин-3-иламино)пиридин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту;
2-(6-(5-(5-хлорпиридин-2-иламино)пиридин-2-ил)-1-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту;
2-(1-оксо-6-(5-(п-толиламино)пиридин-2-ил)-2-(2,2,2-трифторэтил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту;
2-(6-(5-(3,4-дифторфениламино)пиридин-2-ил)-1-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту;
2-(6-(5-(3-хлорфениламино)пиридин-2-ил)-1-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту;
2-(6-(5-(5-метилпиридин-2-иламино)пиридин-2-ил)-1-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту;
2-(1-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-6-(5-(6-(трифторметил)пиридин-3-иламино)пиразин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту;
2-(6-(5-(5-метилпиридин-2-иламино)пиразин-2-ил)-1-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту;
2-(6-(5-(5-хлорпиридин-2-иламино)пиразин-2-ил)-1-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту;
2-(6-(5-(бензо[d][1,3]диоксол-5-иламино)пиразин-2-ил)-1-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту;
2-(6-(6-(3-хлорфениламино)пиридазин-3-ил)-1-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту;
2-(6-(6-(6-метилпиридин-3-иламино)пиридазин-3-ил)-1-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту;
2-(1-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-6-(6-(6-(трифторметил)пиридин-3-иламино)пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту;
2-(6-(6-(5-метилтиазол-2-иламино)пиридазин-3-ил)-1-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту;
2-(6-(2-(3-хлорфениламино)тиазол-5-ил)-1-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту или
2-(1-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-6-(2-(6-(трифторметил)пиридин-3-иламино)тиазол-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту;
или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение по п. 1, которое представляет собой:
2-(1-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-6-(5-(6-(трифторметил)пиридин-3-иламино)пиридин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту (энантиомер-1);
2-(6-(5-(4-хлорфениламино)пиридин-2-ил)-1-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту (энантиомер-1);
2-(2-метил-1-оксо-6-(5-(6-(трифторметил)пиридин-3-иламино)пиридин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту (энантиомер-1);
2-(2-этил-1-оксо-6-(5-(6-(трифторметил)пиридин-3-иламино)пиридин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту (энантиомер-1);
2-(2-этил-1-оксо-6-(5-(6-(трифторметил)пиридин-3-иламино)пиридин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту (энантиомер-2);
2-(6-(5-(4-хлорфениламино)пиридин-2-ил)-1-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту (энантиомер-2);
2-(6-(5-(5-хлорпиридин-2-иламино)пиридин-2-ил)-1-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту (энантиомер-1);
2-(6-(5-(5-хлорпиридин-2-иламино)пиридин-2-ил)-1-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту (энантиомер-2);
2-(1-оксо-6-(5-(п-толиламино)пиридин-2-ил)-2-(2,2,2-трифторэтил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту (энантиомер-1);
2-(6-(5-(3,4-дифторфениламино)пиридин-2-ил)-1-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту (энантиомер-1);
2-(6-(5-(3-хлорфениламино)пиридин-2-ил)-1-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту (энантиомер-1);
2-(6-(5-(5-метилпиридин-2-иламино)пиридин-2-ил)-1-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту (энантиомер-1);
2-(6-(5-(5-метилпиридин-2-иламино)пиридин-2-ил)-1-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту (энантиомер-2);
2-(1-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-6-(5-(6-(трифторметил)пиридин-3-иламино)пиразин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту (энантиомер-2);
2-(1-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-6-(5-(6-(трифторметил)пиридин-3-иламино)пиразин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту (энантиомер-1);
2-(6-(5-(5-метилпиридин-2-иламино)пиразин-2-ил)-1-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту (энантиомер-1);
2-(6-(5-(5-хлорпиридин-2-иламино)пиразин-2-ил)-1-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту (энантиомер-1);
2-(6-(5-(5-хлорпиридин-2-иламино)пиразин-2-ил)-1-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту (энантиомер-2);
2-(6-(5-(бензо[d][1,3]диоксол-5-иламино)пиразин-2-ил)-1-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту (энантиомер-2);
2-(6-(5-(бензо[d][1,3]диоксол-5-иламино)пиразин-2-ил)-1-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту (энантиомер-1);
2-(6-(6-(3-хлорфениламино)пиридазин-3-ил)-1-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту (энантиомер-1);
2-(6-(6-(6-метилпиридин-3-иламино)пиридазин-3-ил)-1-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту (энантиомер-1);
2-(1-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-6-(6-(6-(трифторметил)пиридин-3-иламино)пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту (энантиомер-1);
2-(1-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-6-(6-(6-(трифторметил)пиридин-3-иламино)пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту (энантиомер-2);
2-(6-(6-(5-метилтиазол-2-иламино)пиридазин-3-ил)-1-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту (энантиомер-1);
2-(6-(2-(3-хлорфениламино)тиазол-5-ил)-1-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту (энантиомер-2);
2-(1-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-6-(2-(6-(трифторметил)пиридин-3-иламино)тиазол-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту (энантиомер-1) или
2-(1-оксо-2-(2,2,2-трифторэтил)-6-(2-(6-(трифторметил)пиридин-3-иламино)тиазол-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)уксусную кислоту (энантиомер-2);
или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Соединение по п. 1, которое представляет собой
Figure 00000012
,
или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Соединение по п. 16, которое представляет собой
Figure 00000013
,
или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение по п. 16, которое представляет собой
Figure 00000014
,
или его фармацевтически приемлемая соль.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1, 16, 17 или 18 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
20. Способ лечения ожирения, включающий введение человеку, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1, 16, 17 или 18.
RU2015121380A 2012-11-09 2013-11-08 Новые соединения в качестве ингибиторов диацилглицеролацилтрансферазы RU2015121380A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN3480DE2012 2012-11-09
IN3480/DEL/2012 2012-11-09
PCT/US2013/069024 WO2014074761A2 (en) 2012-11-09 2013-11-08 Novel compounds as diacylglycerol acyltransferase inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015121380A true RU2015121380A (ru) 2017-01-10

Family

ID=50685315

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015121380A RU2015121380A (ru) 2012-11-09 2013-11-08 Новые соединения в качестве ингибиторов диацилглицеролацилтрансферазы

Country Status (10)

Country Link
US (2) US9221766B2 (ru)
EP (1) EP2916839B1 (ru)
JP (1) JP6199406B2 (ru)
KR (1) KR20150079677A (ru)
CN (1) CN104869997B (ru)
AU (1) AU2013341115B2 (ru)
BR (1) BR112015010577A2 (ru)
CA (1) CA2890901A1 (ru)
RU (1) RU2015121380A (ru)
WO (1) WO2014074761A2 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6751203B2 (ja) * 2016-06-07 2020-09-02 ジャコバイオ ファーマスーティカルズ カンパニー リミテッドＪａｃｏｂｉｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｃｏ．， Ｌｔｄ． Ｓｈｐ２阻害剤として有用な新規複素環式誘導体
WO2018221433A1 (ja) * 2017-05-29 2018-12-06 第一三共株式会社 ヘテロアリールアミン誘導体
WO2020063760A1 (en) 2018-09-26 2020-04-02 Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd. Novel heterocyclic derivatives useful as shp2 inhibitors
CN113666876B (zh) * 2021-07-05 2023-09-29 佛山市南海北沙制药有限公司 一种磺胺氯哒嗪的生产工艺

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL328519A1 (en) * 1996-02-19 1999-02-01 Japan Tobacco Inc Antidiabetic therapeutic agent
WO2006004200A1 (ja) * 2004-07-02 2006-01-12 Sankyo Company, Limited ウレア誘導体
AU2007245059B2 (en) * 2006-03-31 2011-07-28 Novartis Ag New compounds
GB0625654D0 (en) * 2006-12-21 2007-01-31 Smithkline Beecham Corp Compounds
JP2008255024A (ja) * 2007-04-02 2008-10-23 Banyu Pharmaceut Co Ltd ビアリールアミン誘導体
WO2009126861A2 (en) * 2008-04-11 2009-10-15 Bristol-Myers Squibb Company Triazolopyridine compounds useful as dgat1 inhibitors
US20150302486A1 (en) 2010-07-29 2015-10-22 Christopher T. FOUFAS Multiple party advertisement system and method
CA2836666A1 (en) 2011-05-20 2012-11-29 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Novel compounds as diacylglycerol acyltransferase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
BR112015010577A2 (pt) 2017-07-11
EP2916839A4 (en) 2016-04-27
EP2916839B1 (en) 2017-10-11
WO2014074761A2 (en) 2014-05-15
EP2916839A2 (en) 2015-09-16
CA2890901A1 (en) 2014-05-15
JP6199406B2 (ja) 2017-09-20
CN104869997B (zh) 2017-03-22
WO2014074761A3 (en) 2014-10-23
AU2013341115B2 (en) 2016-07-14
US9624174B2 (en) 2017-04-18
US20160068487A1 (en) 2016-03-10
JP2015536987A (ja) 2015-12-24
CN104869997A (zh) 2015-08-26
US9221766B2 (en) 2015-12-29
US20150299138A1 (en) 2015-10-22
AU2013341115A1 (en) 2015-05-14
KR20150079677A (ko) 2015-07-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019100164A (ru) Гетероциклическое соединение, используемое как ингибитор fgfr
JP2015511613A5 (ru)
JP2016506369A5 (ru)
JP2013545791A5 (ru)
JP2016506960A5 (ru)
JP2013531031A5 (ru)
RU2015146957A (ru) Производные доластатина 10 и ауристатинов
JP2016515560A5 (ru)
RU2017110211A (ru) ИНГИБИТОРЫ α-АМИНО-β-КАРБОКСИМУКОНАТ-ε-СЕМИАЛЬДЕГИД-ДЕКАРБОКСИЛАЗЫ
RU2004121161A (ru) Замещенные 2-тио-3,5-дициано-4-фенил-6-аминопиридины и их применение
RU2015121380A (ru) Новые соединения в качестве ингибиторов диацилглицеролацилтрансферазы
RU2017116196A (ru) 2-амино-6-(дифторметил)-5,5-дифтор-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1
JP2014510147A5 (ru)
JP2014516070A5 (ru)
RU2014141674A (ru) 3,5-диаминопиразоловые ингибиторы киназы
JP2013514367A5 (ru)
RU2012146875A (ru) Азациклические спиропроизводные в качестве ингибиторов hsl
JP2013540712A5 (ru)
JP2018526405A5 (ru)
JP2014534981A5 (ru)
JP2014528450A5 (ru)
JP2016531868A5 (ru)
BR112012001031A8 (pt) Compostos espiro amino adequados para o tratamento de inter alia distúrbios do sono e toxicodependência
JP2013544854A5 (ru)
FI3853218T3 (fi) Somatostatiinin modulaattoreita ja niiden käyttöjä

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20180205