RU2015120084A - Способы получения промежуточных соединений для 2-алкилцефемовых соединений - Google Patents
Способы получения промежуточных соединений для 2-алкилцефемовых соединений Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015120084A RU2015120084A RU2015120084A RU2015120084A RU2015120084A RU 2015120084 A RU2015120084 A RU 2015120084A RU 2015120084 A RU2015120084 A RU 2015120084A RU 2015120084 A RU2015120084 A RU 2015120084A RU 2015120084 A RU2015120084 A RU 2015120084A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- salt
- chemical formula
- defined above
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract 54
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 21
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 44
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract 33
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract 6
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 5
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims abstract 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 5
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 2
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000005948 methanesulfonyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- -1 p-toluenesulfonyloxy Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005951 trifluoromethanesulfonyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 0 *[C@@]1SC(C(C2=O)N)N2C(C(*)=O)=C1I* Chemical compound *[C@@]1SC(C(C2=O)N)N2C(C(*)=O)=C1I* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/18—7-Aminocephalosporanic or substituted 7-aminocephalosporanic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/59—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3 with hetero atoms directly attached in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Способ получения соединения формулы (II) или его соли,[Химическая формула 1]где,Rпредставляет собой низший алкил;Y представляет собой уходящую группу;L представляет собой простую связь, низший алкилен или низший алкенилен;Pпредставляет собой ацил или амино-защитную группу;Pпредставляет собой карбокси-защитную группу;который включает:окисление соединения формулы (I) или его соли,[Химическая формула 2]где каждый символ имеет значение, определенное выше,с получением соединения формулы (II) или его соли.2. Способ получения соединения формулы (II) или его соли,[Химическая формула 3]гдеRпредставляет собой низший алкил;Y представляет собой уходящую группу;L представляет собой простую связь, низший алкилен или низший алкенилен;Pпредставляет собой ацил или амино-защитную группу;Pпредставляет собой карбокси-защитную группу;который включает:взаимодействие соединения формулы (IV) или его соли,[Химическая формула 4]гдеволнистая линия означает, что связь представляет собой смесь α-конфигурации и β-конфигурации;другие символы имеют значения, определенные выше,с основанием с получением соединения формулы (II) или его соли.3. Способ получения соединения формулы (II) или его соли,[Химическая формула 5]гдеRпредставляет собой низший алкил;Y представляет собой уходящую группу;L представляет собой простую связь, низший алкилен или низший алкенилен;Pпредставляет собой ацил или амино-защитную группу;Pпредставляет собой карбокси-защитную группу;который включает:окисление соединения формулы (I) или его соли,[Химическая формула 6]где каждый символ имеет значение, определенное выше,с получением соединения формулы (V) или его соли,[Химическая формула 7]где каждый символ имеет значение,
Claims (30)
1. Способ получения соединения формулы (II) или его соли,
[Химическая формула 1]
где,
R5A представляет собой низший алкил;
Y представляет собой уходящую группу;
L представляет собой простую связь, низший алкилен или низший алкенилен;
P1 представляет собой ацил или амино-защитную группу;
P2 представляет собой карбокси-защитную группу;
который включает:
окисление соединения формулы (I) или его соли,
[Химическая формула 2]
где каждый символ имеет значение, определенное выше,
с получением соединения формулы (II) или его соли.
2. Способ получения соединения формулы (II) или его соли,
[Химическая формула 3]
где
R5A представляет собой низший алкил;
Y представляет собой уходящую группу;
L представляет собой простую связь, низший алкилен или низший алкенилен;
P1 представляет собой ацил или амино-защитную группу;
P2 представляет собой карбокси-защитную группу;
который включает:
взаимодействие соединения формулы (IV) или его соли,
[Химическая формула 4]
где
волнистая линия означает, что связь представляет собой смесь α-конфигурации и β-конфигурации;
другие символы имеют значения, определенные выше,
с основанием с получением соединения формулы (II) или его соли.
3. Способ получения соединения формулы (II) или его соли,
[Химическая формула 5]
где
R5A представляет собой низший алкил;
Y представляет собой уходящую группу;
L представляет собой простую связь, низший алкилен или низший алкенилен;
P1 представляет собой ацил или амино-защитную группу;
P2 представляет собой карбокси-защитную группу;
который включает:
окисление соединения формулы (I) или его соли,
[Химическая формула 6]
где каждый символ имеет значение, определенное выше,
с получением соединения формулы (V) или его соли,
[Химическая формула 7]
где каждый символ имеет значение, определенное выше, и
изомеризацию соединения формулы (V) с получением соединения формулы (II) или его соли.
4. Способ получения соединения формулы (XVI) или его соли,
[Химическая формула 8]
где
R5 представляет собой водород или низший алкил;
другие символы имеют значения, определенные выше,
волнистая линия означает, что связь находится в цис- или транс-конфигурации, или представляет собой их смесь; при условии, что “-L-Y” не может представлять собой -CH2-O-C(=O)-CH3,
который включает:
взаимодействие альдегида, амина и соединения формулы (XV) или его соли,
[Химическая формула 9]
где каждый символ имеет значение, определенное выше,
с получением соединения формулы (XVI) или его соли.
5. Способ получения соединения формулы (II) или его соли,
[Химическая формула 10]
где каждый символ имеет значение, определенное выше;
который включает:
восстановление соединения формулы (XVI) или его соли,
[Химическая формула 11]
где каждый символ имеет значение, определенное выше,
с получением соединения формулы (II) или его соли.
6. Способ получения соединения формулы (III) или его соли,
[Химическая формула 12]
где
R5A представляет собой низший алкил;
Y представляет собой уходящую группу;
L представляет собой простую связь, низший алкилен или низший алкенилен;
P1 представляет собой ацил или амино-защитную группу;
P2 представляет собой карбокси-защитную группу;
который включает:
восстановление соединения формулы (II) или его соли,
[Химическая формула 13]
где каждый символ имеет значение, определенное выше,
с получением соединения формулы (III) или его соли.
7. Способ получения соединения формулы (III) или его соли по п. 6, из соединения формулы (II) или его соли, полученного способом по любому из пп. 1-3 и 5.
8. Способ получения соединения формулы (II) или его соли по п. 5 из соединения формулы (XVI):
[Химическая формула 14]
где каждый символ имеет значение, определенное выше, или его соли, полученного способом, который включает:
взаимодействие альдегида, амина и соединения формулы (XV) или его соли,
[Химическая формула 15]
где каждый символ имеет значение, определенное выше,
с получением соединения формулы (XVI) или его соли.
9. Способ по любому из пп. 1-3 и 5-8, где R5A представляет собой метил.
10. Способ по любому из пп. 1-8, где L представляет собой -CH2-.
11. Способ по любому из пп. 1-8, где L представляет собой простую связь.
12. Способ по любому из пп. 1-8, где Y представляет собой галоген.
13. Способ по любому из пп. 1-8, где P1 представляет собой ацил.
14. Способ по любому из пп. 1-8, где P2 представляет собой необязательно замещенный аралкил.
15. Способ получения соединения формулы (I-1) или его соли,
[Химическая формула 16]
где
R5A представляет собой низший алкил;
Y представляет собой уходящую группу;
P1 представляет собой ацил или амино-защитную группу;
P2 представляет собой карбокси-защитную группу;
который включает:
взаимодействие соединения формулы (VI) или его соли,
[Химическая формула 17]
где каждый символ имеет значение, определенное выше;
с кислотой с получением соединения формулы (I-1) или его соли.
16. Способ получения соединения формулы (VII) или его соли,
[Химическая формула 18]
где каждый символ имеет значение, определенное выше,
который включает:
удаление защиты соединения (III) или его соли, полученного способом по п. 6, с получением соединения формулы (VII) или его соли.
17. Соединение формулы или его соль,
[Химическая формула 19]
где
волнистая линия означает, что связь представляет собой смесь α-конфигурации и β-конфигурации;
другие символы имеют значения, определенные выше, за исключением следующих;
1) L представляет собой простую связь, и Y представляет собой галоген; и
2) L представляет собой низший алкилен или низший алкенилен, и Y представляет собой ацетил.
18. Соединение формулы или его соль,
[Химическая формула 20]
где каждый символ имеет значение, определенное выше, за исключением следующих;
1) L представляет собой простую связь, и Y представляет собой галоген; и
2) L представляет собой низший алкилен или низший алкенилен, и Y представляет собой ацетил.
19. Соединение формулы или его соль,
[Химическая формула 21]
где каждый символ имеет значение, определенное выше, за исключением следующих;
1) L представляет собой простую связь, и Y представляет собой галоген; и
2) L представляет собой низший алкилен или низший алкенилен, и Y представляет собой ацетил.
20. Соединение формулы или его соль,
[Химическая формула 22]
где каждый символ имеет значение, определенное выше, за исключением следующих;
1) L представляет собой простую связь, и Y представляет собой галоген; и
2) L представляет собой низший алкилен или низший алкенилен, и Y представляет собой ацетил.
21. Соединение формулы или его соль,
[Химическая формула 23]
где
L представляет собой низший алкилен или низший алкенилен;
Y представляет собой галоген;
R5 представляет собой водород;
волнистая линия означает, что связь находится в цис- или транс-конфигурации, или представляет собой их смесь;
другие символы имеют значения, определенные выше.
22. Соединение по любому из пп. 17-20, где Y представляет собой метансульфонилокси, трифторметансульфонилокси или п-толуолсульфонилокси; L представляет собой простую связь; и R5A представляет собой метил.
23. Соединение по любому из пп. 17-20, где Y представляет собой галоген; L представляет собой -CH2-; и R5A представляет собой метил.
24. Способ преобразования 2-α-алкил-цефемового соединения в 2-β-алкил-цефемовое соединение, который включает взаимодействие 2-α-метил-цефемового соединения с основанием.
25. Кристалл следующего соединения (XVI-2):
[Химическая формула 24]
или его сольват.
26. Кристалл по п. 25, имеющий дифракционную картину в порошковом рентгеноструктурном анализе, показывающую основные пики при угле дифракции (2 θ)=5,3±0,2°, 7,0±0,2°, 10,2±0,2°, 14,7±0,2°, 15,8±0,2°, 17,4±0,2°, 21,1±0,2° и 21,3±0,2°.
27. Кристалл следующего соединения (II-3):
[Химическая формула 25]
или его сольват.
28. Кристалл по п. 27, имеющий дифракционную картину в порошковом рентгеноструктурном анализе, показывающую основные пики при угле дифракции (2 θ)=5,7±0,2°, 7,8±0,2°, 11,3±0,2°, 14,5±0,2°, 20,8±0,2° и 21,6±0,2°.
29. Кристалл следующего соединения (III-2):
[Химическая формула 26]
или его сольват.
30. Кристалл по п. 29, имеющий дифракционную картину в порошковом рентгеноструктурном анализе, показывающую основные пики при угле дифракции (2θ)=4,8±0,2°, 7,7±0,2°, 8,1±0,2°, 9,1±0,2°, 9,6±0,2°, 11,4±0,2°, 14,9±0,2°, 16,9±0,2°, 19,3±0,2° и 20,2±0,2°.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261719523P | 2012-10-29 | 2012-10-29 | |
| US61/719,523 | 2012-10-29 | ||
| US201261720520P | 2012-10-31 | 2012-10-31 | |
| US61/720,520 | 2012-10-31 | ||
| PCT/JP2013/079803 WO2014069649A1 (en) | 2012-10-29 | 2013-10-29 | Processes for production of intermediates for 2-alkyl cephem compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015120084A true RU2015120084A (ru) | 2016-12-27 |
Family
ID=50627541
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015120084A RU2015120084A (ru) | 2012-10-29 | 2013-10-29 | Способы получения промежуточных соединений для 2-алкилцефемовых соединений |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9527866B2 (ru) |
| EP (1) | EP2912040A4 (ru) |
| JP (1) | JP2015535210A (ru) |
| KR (1) | KR20150076223A (ru) |
| CN (1) | CN104854113A (ru) |
| AU (1) | AU2013339040A1 (ru) |
| BR (1) | BR112015008905A2 (ru) |
| CA (1) | CA2888543A1 (ru) |
| RU (1) | RU2015120084A (ru) |
| WO (1) | WO2014069649A1 (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UY35103A (es) | 2012-10-29 | 2014-05-30 | Glaxo Group Ltd | Compuestos de cefem 2-sustituidos |
| JP6783497B2 (ja) * | 2014-09-04 | 2020-11-11 | 塩野義製薬株式会社 | セファロスポリン誘導体の中間体およびその製造方法 |
| US10377707B2 (en) * | 2015-08-20 | 2019-08-13 | Conopco Inc. | Process for the preparation of lactams from glyoxalic acid |
| CN110590811B (zh) * | 2019-09-27 | 2022-05-03 | 广州白云山天心制药股份有限公司 | 一种头孢呋辛酯-3-烯异构体的制备方法 |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3487079A (en) | 1966-01-14 | 1969-12-30 | Bristol Myers Co | Certain alpha-amino bicyclic beta-lactam carboxylic acids |
| US3660396A (en) * | 1970-03-04 | 1972-05-02 | Lilly Co Eli | Cephalosporin intermediates and process therefor |
| JPS5259186A (en) * | 1975-11-11 | 1977-05-16 | Shionogi & Co Ltd | Preparation of 3-cephem compounds by reduction |
| JPS56118085A (en) | 1980-02-25 | 1981-09-16 | Takeda Chem Ind Ltd | 2-methylcephalosporin derivative and its preparation |
| JPH0228185A (ja) | 1988-04-14 | 1990-01-30 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | セファロスポリン化合物及びその合成中間体 |
| PH25965A (en) | 1988-06-06 | 1992-01-13 | Fujisawa Pharmaceutical Co | New cephem compounds which have antimicrobial activities |
| GB8813945D0 (en) | 1988-06-13 | 1988-07-20 | Fujisawa Pharmaceutical Co | New cephem compounds & process for preparation thereof |
| GB8817653D0 (en) | 1988-07-25 | 1988-09-01 | Fujisawa Pharmaceutical Co | New cephem compounds & processes for preparation thereof |
| US5143910A (en) | 1989-09-07 | 1992-09-01 | Shionogi & Co., Ltd. | Piperaziniocephalosporins |
| GB9005246D0 (en) | 1990-03-08 | 1990-05-02 | Fujisawa Pharmaceutical Co | New cephem compounds and processes for preparation thereof |
| US5095012A (en) | 1990-08-23 | 1992-03-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibiotic c-7 catechol-substituted cephalosporin compounds, compositions, and method of use thereof |
| GB9111406D0 (en) | 1991-05-28 | 1991-07-17 | Fujisawa Pharmaceutical Co | New cephem compounds and processes for preparation thereof |
| GB9118672D0 (en) | 1991-08-30 | 1991-10-16 | Fujisawa Pharmaceutical Co | New cephem compounds and processes for preparation thereof |
| TW200305422A (en) | 2002-03-18 | 2003-11-01 | Shionogi & Co | Broad spectrum cefem compounds |
| CA2500330C (en) * | 2002-10-02 | 2008-08-12 | Nippon Soda Co., Ltd. | Processes for preparation of organic compounds |
| WO2007096740A2 (en) | 2006-02-20 | 2007-08-30 | Orchid Research Laboratories Limited | Novel cephalosporins |
| EP1994035A1 (en) | 2006-03-16 | 2008-11-26 | Astellas Pharma Inc. | Cephem compounds and use as antimicrobial agents |
| NZ591728A (en) | 2008-10-31 | 2012-12-21 | Shionogi & Co | Cephalosporin having catechol group |
| CN102918047A (zh) | 2010-04-05 | 2013-02-06 | 盐野义制药株式会社 | 具有假儿茶酚基团的头孢烯类化合物 |
| IN2012CN09242A (ru) | 2010-04-05 | 2015-08-21 | Shionogi & Co | |
| US9085589B2 (en) | 2010-04-28 | 2015-07-21 | Shionogi & Co., Ltd. | Cephem derivative |
| UY35103A (es) * | 2012-10-29 | 2014-05-30 | Glaxo Group Ltd | Compuestos de cefem 2-sustituidos |
-
2013
- 2013-10-29 EP EP13851709.9A patent/EP2912040A4/en not_active Withdrawn
- 2013-10-29 RU RU2015120084A patent/RU2015120084A/ru not_active Application Discontinuation
- 2013-10-29 WO PCT/JP2013/079803 patent/WO2014069649A1/en not_active Ceased
- 2013-10-29 CN CN201380066959.9A patent/CN104854113A/zh active Pending
- 2013-10-29 KR KR1020157013522A patent/KR20150076223A/ko not_active Withdrawn
- 2013-10-29 JP JP2015521169A patent/JP2015535210A/ja active Pending
- 2013-10-29 AU AU2013339040A patent/AU2013339040A1/en not_active Abandoned
- 2013-10-29 CA CA2888543A patent/CA2888543A1/en not_active Abandoned
- 2013-10-29 US US14/439,113 patent/US9527866B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-10-29 BR BR112015008905A patent/BR112015008905A2/pt not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20150076223A (ko) | 2015-07-06 |
| CA2888543A1 (en) | 2014-05-08 |
| EP2912040A1 (en) | 2015-09-02 |
| CN104854113A (zh) | 2015-08-19 |
| WO2014069649A1 (en) | 2014-05-08 |
| EP2912040A4 (en) | 2016-06-01 |
| AU2013339040A1 (en) | 2015-04-30 |
| US9527866B2 (en) | 2016-12-27 |
| JP2015535210A (ja) | 2015-12-10 |
| US20150291619A1 (en) | 2015-10-15 |
| BR112015008905A2 (pt) | 2017-07-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012115111A (ru) | Способ получения азабициклических соединений | |
| RU2015120084A (ru) | Способы получения промежуточных соединений для 2-алкилцефемовых соединений | |
| US9567335B2 (en) | Process for sodium salt of (2S, 5R)-2-carboxamido-7-oxo-6-sulfooxy -1,6-diaza-bicyclo[3.2.1]octane | |
| RU2004104323A (ru) | Прямой способ получения бикарбонатов четвертичного аммония и карбонатов четвертичного аммония | |
| RU2012138259A (ru) | Способ получения ривароксабана | |
| RU2010145171A (ru) | Аналоги галихондрина в | |
| RU2014117188A (ru) | Способ получения производных 4,4-дифтор-3,4-дигидроизохинолина | |
| AR095217A1 (es) | Métodos para síntesis estereoselectiva de análogos de nucleósidos sustituidos | |
| RU2011133749A (ru) | Способ получения и выделения 2-ациламино-3-дифенилпропионовой кислоты | |
| WO2016026380A1 (zh) | 艾德拉尼的制备方法 | |
| RU2015105294A (ru) | Способ получения тенелиглиптина | |
| JP2016540774A5 (ru) | ||
| RU2013137753A (ru) | Твердые формы ингибитора гиразы (r)-1-этил-3-[5-[2-(1-гидрокси-1-метилэтил)пиримидин-5-ил]-7-(тетрагидрофуран-2-ил)-1н-бензимидазол-2-ил]мочевины | |
| RU2012106335A (ru) | Способ получения ненасыщенной четвертичной аммониевой соли | |
| RU2014150991A (ru) | Способ получения аминокислотных соединений | |
| JP2017509581A5 (ru) | ||
| RU2016129964A (ru) | Способ уменьшения количества твердых отложений в способе байера | |
| JP2015535210A5 (ru) | ||
| JP2007045816A5 (ja) | カルバゾール誘導体、発光素子用材料として用いられるアントラセン誘導体の作製方法 | |
| EA201491463A1 (ru) | Способ получения соединения по новой реакции присоединения михаэля с применением воды или различных кислот в качестве добавки | |
| JP2015512436A5 (ru) | ||
| RU2008118067A (ru) | Способ получения делмопинола и его производных | |
| AR090370A1 (es) | Proceso para obtener amidas | |
| WO2013167088A3 (zh) | L-环状烷基氨基酸的合成方法及具有其的药物组合物 | |
| RU2016142315A (ru) | Способ получения левотироксина и его солей |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20180123 |