[go: up one dir, main page]

RU2015108073A - Способы лечения атопического дерматита с помощью антагониста il-4r - Google Patents

Способы лечения атопического дерматита с помощью антагониста il-4r Download PDF

Info

Publication number
RU2015108073A
RU2015108073A RU2015108073A RU2015108073A RU2015108073A RU 2015108073 A RU2015108073 A RU 2015108073A RU 2015108073 A RU2015108073 A RU 2015108073A RU 2015108073 A RU2015108073 A RU 2015108073A RU 2015108073 A RU2015108073 A RU 2015108073A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
patient
pharmaceutical composition
antibody
sequences
seq
Prior art date
Application number
RU2015108073A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2666630C2 (ru
Inventor
Мариус АРДЕЛЕАНУ
Нейл ГРЭХЕМ
Дженнифер Д. ХЭМИЛТОН
Стефан К. КИРКЕССЕЛИ
Судип Кунду
Джеффри МИНГ
Аллен РЕЙДИН
Росс Э. РОКЛИН
Стивен П. ВАЙНШТЕЙН
Original Assignee
Ридженерон Фармасьютикалз, Инк.
Санофи Байотекнолоджи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=50233497&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2015108073(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ридженерон Фармасьютикалз, Инк., Санофи Байотекнолоджи filed Critical Ридженерон Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2015108073A publication Critical patent/RU2015108073A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2666630C2 publication Critical patent/RU2666630C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • A61K38/1793—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/02—Peptides of undefined number of amino acids; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6854—Immunoglobulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/20—Dermatological disorders
    • G01N2800/202—Dermatitis
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)

Abstract

1. Способ лечения умеренно тяжелого или тяжелого атопического дерматита (АД) у пациента с устойчивостью, отсутствием ответа или неадекватным ответом на лечение топическим кортикостероидом (ТКС) или ингибитором кальциневрина; способ, включающий введение пациенту фармацевтической композиции, содержащей антагонист рецептора интерлейкина-4 (IL-4R) в терапевтически эффективном количестве.2. Способ лечения умеренно тяжелого или тяжелого атопического дерматита (АД) у пациента, включающий введение пациенту фармацевтической композиции, содержащей антагонист рецептора интерлейкина-4 (IL-4R) в терапевтически эффективном количестве, отличающийся тем, что введение антагониста IL-4R пациенту приводит к улучшению связанного с АД параметра, где улучшение связанного с АД параметра выбирают из группы, состоящей из:(a) уменьшения балла по шкале общей оценки исследователя (IGA) по меньшей мере на 40% от исходного значения;(б) уменьшения площади пораженной поверхности кожи при атопическом дерматите (BSA) по меньшей мере на 40% от исходного значения;(в) уменьшения индекса площади экзематозного поражения кожи и тяжести экземы (EASI) по меньшей мере на 55% от исходного значения;(г) уменьшения индекса SCORAD по меньшей мере на 40% от исходного значения;(д) уменьшения балла по опроснику из 5 вопросов для оценки кожного зуда по меньшей мере на 25% от исходного значения; и(е) уменьшения балла по числовой шкале оценки интенсивности кожного зуда (шкала NRS) по меньшей мере на 45% от исходного значения.3. Способ лечения умеренно тяжелого или тяжелого атопического дерматита (АД) у пациента с устойчивостью, отсутствием ответа или неадекватным ответом на лечение топическим кортикостероидом (ТКС) или ингибитором

Claims (152)

1. Способ лечения умеренно тяжелого или тяжелого атопического дерматита (АД) у пациента с устойчивостью, отсутствием ответа или неадекватным ответом на лечение топическим кортикостероидом (ТКС) или ингибитором кальциневрина; способ, включающий введение пациенту фармацевтической композиции, содержащей антагонист рецептора интерлейкина-4 (IL-4R) в терапевтически эффективном количестве.
2. Способ лечения умеренно тяжелого или тяжелого атопического дерматита (АД) у пациента, включающий введение пациенту фармацевтической композиции, содержащей антагонист рецептора интерлейкина-4 (IL-4R) в терапевтически эффективном количестве, отличающийся тем, что введение антагониста IL-4R пациенту приводит к улучшению связанного с АД параметра, где улучшение связанного с АД параметра выбирают из группы, состоящей из:
(a) уменьшения балла по шкале общей оценки исследователя (IGA) по меньшей мере на 40% от исходного значения;
(б) уменьшения площади пораженной поверхности кожи при атопическом дерматите (BSA) по меньшей мере на 40% от исходного значения;
(в) уменьшения индекса площади экзематозного поражения кожи и тяжести экземы (EASI) по меньшей мере на 55% от исходного значения;
(г) уменьшения индекса SCORAD по меньшей мере на 40% от исходного значения;
(д) уменьшения балла по опроснику из 5 вопросов для оценки кожного зуда по меньшей мере на 25% от исходного значения; и
(е) уменьшения балла по числовой шкале оценки интенсивности кожного зуда (шкала NRS) по меньшей мере на 45% от исходного значения.
3. Способ лечения умеренно тяжелого или тяжелого атопического дерматита (АД) у пациента с устойчивостью, отсутствием ответа или неадекватным ответом на лечение топическим кортикостероидом (ТКС) или ингибитором кальциневрина;
способ включает введение пациенту фармацевтической композиции, содержащей антагонист рецептора интерлейкина-4 (IL-4R) в терапевтически эффективном количестве, отличающийся тем, что введение антагониста IL-4R пациенту приводит к улучшению связанного с АД параметра, где улучшение связанного с АД параметра выбирают из группы, состоящей из:
(a) уменьшения балла по шкале общей оценки исследователя (IGA) по меньшей мере на 40% от исходного значения;
(б) уменьшения площади пораженной поверхности кожи при атопическом дерматите (BSA) по меньшей мере на 40% от исходного значения;
(в) уменьшения индекса площади экзематозного поражения кожи и тяжести экземы (EASI) по меньшей мере на 55% от исходного значения;
(г) уменьшения индекса SCORAD по меньшей мере на 40% от исходного значения;
(д) уменьшения балла по опроснику из 5 вопросов для оценки кожного зуда по меньшей мере на 25% от исходного значения; и
(е) уменьшения балла по числовой шкале оценки интенсивности кожного зуда (шкала NRS) по меньшей мере на 45% от исходного значения.
4. Способ по п. 2 или 3, отличающийся тем, что улучшение связанного с АД параметра представляет собой уменьшение от исходного значения индекса IGA по меньшей мере на 45% на день 85 и до по крайней мере дня 197 после введения фармацевтической композиции.
5. Способ по п. 2 или 3, отличающийся тем, что улучшение связанного с АД параметра представляет собой уменьшение от исходного значения показателя BSA по меньшей мере на 50% на день 85 и до по крайней мере дня 197 после введения фармацевтической композиции.
6. Способ по п. 2 или 3, отличающийся тем, что улучшение связанного с АД параметра представляет собой уменьшение от исходного значения индекса EASI по меньшей мере на 60% на день 85 и до по крайней мере дня 197 после введения фармацевтической композиции.
7. Способ по п. 2 или 3, отличающийся тем, что улучшение связанного с АД параметра представляет собой уменьшение от исходного значения индекса SCORAD по меньшей мере на 45% на день 85 и до по крайней мере дня 197 после введения фармацевтической композиции.
8. Способ по п. 2 или 3, отличающийся тем, что улучшение связанного с АД параметра представляет собой уменьшение от исходного значения балла по опроснику из 5 вопросов для оценки кожного зуда по меньшей мере на 30% на день 85 и до по крайней мере дня 197 после введения фармацевтической композиции.
9. Способ по п. 2 или 3, отличающийся тем, что улучшение связанного с АД параметра представляет собой уменьшение от исходного значения балла по шкале NRS по меньшей мере на 50% до по крайней мере конца недели 16 после введения фармацевтической композиции.
10. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что антагонист IL-4R представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с IL-4R.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция содержит приблизительно от 75 мг до приблизительно 300 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые специфически связываются с IL-4R.
12. Способ по п. 10, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с IL-4R, содержат последовательности CDR тяжелой и легкой цепей из пары последовательностей HCVR/LCVR, выбранной из группы, состоящей из последовательностей со следующими идентификаторами SEQ ID NO: 2/10, 18/20, 22/24, 26/34, 42/44, 46/48, 50/58, 66/68, 70/72, 74/82, 90/92, 94/96, 98/106, 114/116, 118/120, 122/130, 138/140, 142/144, 146/154, 162/164, 166/168, 170/178, 186/188, 190/192, 194/202, 210/212, 214/216, 218/226, 234/236, 238/240, 242/250, 258/260 и 262/264.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с IL-4R, содержат последовательности CDR тяжелой и легкой цепей из пары последовательностей HCVR/LCVR со следующими идентификаторами SEQ ID NO: 162/164.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с IL-4R, содержат три последовательности определяющего комплементарность участка тяжелой цепи (HCDR) со следующими идентификаторами SEQ ID NO: 148, 150, 152 соответственно; и три последовательности определяющего комплементарность участка легкой цепи (LCDR) со следующими идентификаторами SEQ ID NO: 156, 158 и 160 соответственно.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с IL-4R, содержат HCVR с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 162; и LCVR с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 164.
16. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что фармацевтическую композицию вводят пациенту подкожно.
17. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что второе терапевтическое средство применяют у пациента до, после фармацевтической композицией или одновременно с ней.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что второе терапевтическое средство выбирают из группы, состоящей из ингибитора ФНО, ингибитора IL-1, ингибитора IL-5, ингибитора IL-8, ингибитора IgE, НПВС или IFNγ.
19. Способ лечения, уменьшения выраженности, ослабления, облегчения или предупреждения кожного зуда у пациента, включающий введение пациенту фармацевтической композиции, содержащей антагонист рецептора интерлейкина-4 (IL-4R) в терапевтически эффективном количестве.
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что у пациента имеется умеренно тяжелый или тяжелый атопический дерматит (АД).
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что у пациента наблюдается устойчивость, отсутствие ответа или недостаточный ответ заболевания на лечение топическим кортикостероидом (ТКС) или ингибитором кальциневрина.
22. Способ по любому из пп. 19-21, отличающийся тем, что введение фармацевтической композиции пациенту приводит к уменьшению зуда, согласно опроснику из 5 вопросов по оценке кожного зуда по меньшей мере на 25% от исходного значения или уменьшению балла по числовой шкале оценки интенсивности кожного зуда (шкала NRS) по меньшей мере на 45% от исходного значения.
23. Способ по любому из пп. 20-21, отличающийся тем, что введение фармацевтической композиции пациенту приводит к улучшению связанного с АД параметра, выбранного из группы, состоящей из:
(a) уменьшения балла по шкале общей оценки исследователя (IGA) по меньшей мере на 40% от исходного значения;
(б) уменьшения площади пораженной поверхности кожи при атопическом дерматите (BSA) по меньшей мере на 40% от исходного значения;
(в) уменьшения индекса площади экзематозного поражения кожи и тяжести экземы (EASI) по меньшей мере на 55% от исходного значения; и
(г) уменьшения индекса SCORAD по меньшей мере на 40% от исходного значения.
24. Способ по любому из пп. 19-21, отличающийся тем, что антагонист IL-4R представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с IL-4R.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция содержит приблизительно от 75 мг до приблизительно 300 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые специфически связываются с IL-4R.
26. Способ по п. 25, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с IL-4R, содержат последовательности CDR тяжелой и легкой цепей из пары последовательностей HCVR/LCVR, выбранной из группы, состоящей из последовательностей со следующими идентификаторами SEQ ID NO: 2/10, 18/20, 22/24, 26/34, 42/44, 46/48, 50/58, 66/68, 70/72, 74/82, 90/92, 94/96, 98/106, 114/116, 118/120, 122/130, 138/140, 142/144, 146/154, 162/164, 166/168, 170/178, 186/188, 190/192, 194/202, 210/212, 214/216, 218/226, 234/236, 238/240, 242/250, 258/260 и 262/264.
27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с IL-4R, содержат последовательности CDR тяжелой и легкой цепей из пары последовательностей HCVR/LCVR с SEQ ID NO: 162/164.
28. Способ по п. 27, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с IL-4R, содержат три последовательности определяющего комплементарность участка тяжелой цепи (HCDR) со следующими идентификаторами SEQ ID NO: 148, 150, 152 соответственно; и три последовательности определяющего комплементарность участка легкой цепи (LCDR) со следующими идентификаторами SEQ ID NO: 156, 158 и 160 соответственно.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с IL-4R, содержат HCVR с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 162; и LCVR с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 164.
30. Способ по любому из пп. 19-21, отличающийся тем, что фармацевтическую композицию вводят пациенту подкожно или внутривенно.
31. Способ лечения или профилактики умеренно тяжелого или тяжелого АД у пациента, включающий: (а) отбор пациента с повышенным уровнем по меньшей мере одного связанного с АД биомаркера до или во время лечения; и (б) введение пациенту фармацевтической композиции, содержащей антагонист IL-4R в терапевтически эффективном количестве.
32. Способ лечения или профилактики умеренно тяжелого или тяжелого АД у пациента с устойчивостью, отсутствием ответа или недостаточным ответом заболевания на ТКС или ингибиторы кальциневрина, включающий: (а) отбор пациента с повышенным уровнем по меньшей мере одного связанного с АД биомаркера до или во время лечения; и (б) введение пациенту фармацевтической композиции, содержащей антагонист IL-4R в терапевтически эффективном количестве.
33. Способ по п. 31 или 32, отличающийся тем, что антагонист IL-4R представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с IL-4R.
34. Способ по п. 33, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция содержит приблизительно от 75 мг до приблизительно 300 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые специфически связываются с IL-4R.
35. Способ по п. 34, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с IL-4R, содержат последовательности CDR тяжелой и легкой цепей из пары последовательностей HCVR/LCVR, выбранной из группы, состоящей из последовательностей со следующими идентификаторами SEQ ID NO: 2/10, 18/20, 22/24, 26/34, 42/44, 46/48, 50/58, 66/68, 70/72, 74/82, 90/92, 94/96, 98/106, 114/116, 118/120, 122/130, 138/140, 142/144, 146/154, 162/164, 166/168, 170/178, 186/188, 190/192, 194/202, 210/212, 214/216, 218/226, 234/236, 238/240, 242/250, 258/260 и 262/264.
36. Способ по п. 35, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с IL-4R, содержат последовательности CDR тяжелой и легкой цепей из пары последовательностей HCVR/LCVR с SEQ ID NO: 162/164.
37. Способ по п. 36, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с IL-4R, содержат три последовательности определяющего комплементарность участка тяжелой цепи (HCDR) со следующими идентификаторами SEQ ID NO: 148, 150, 152 соответственно; и три последовательности определяющего комплементарность участка легкой цепи (LCDR) со следующими идентификаторами SEQ ID NO: 156, 158 и 160 соответственно.
38. Способ по п. 37, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с IL-4R, содержат HCVR с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 162; и LCVR с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 164.
39. Способ по любому из пп. 31 или 32, отличающийся тем, что фармацевтическую композицию вводят пациенту подкожно или внутривенно.
40. Способ по любому из пп. 31 или 32, отличающийся тем, что связанным с АД биомаркером является IgE.
41. Способ по любому из пп. 31 или 32, отличающийся тем, что связанным с АД биомаркером является регулируемый тимусом и активацией хемокин (TARC).
42. Способ по п. 40, отличающийся тем, что пациента отбирают на основании уровня в крови IgE более чем 2000 тыс. ед./л до или во время лечения («исходное значение»).
43. Способ по п. 41, отличающийся тем, что пациента отбирают на основании уровня TARC более чем 1000 пг/мл до или во время лечения («исходное значение»).
44. Способ по п. 42, отличающийся тем, что у пациента наблюдается уменьшение уровня IgE по меньшей мере на 5% от исходного значения на день 50 или позже после введения фармацевтической композиции.
45. Способ по п. 44, отличающийся тем, что у пациента наблюдается уменьшение уровня IgE по меньшей мере на 10% от исходного значения на день 50 или позже после введения фармацевтической композиции.
46. Способ по п. 43, отличающийся тем, что у пациента наблюдается уменьшение уровня TARC по меньшей мере на 25% от исходного значения на день 4 или позже после введения фармацевтической композиции.
47. Способ по п. 46, отличающийся тем, что у пациента наблюдается уменьшение уровня TARC по меньшей мере на 70% от исходного значения на день 29 или позже после введения фармацевтической композиции.
48. Способ лечения атопического дерматита (АД) у пациента, включающий введение пациенту фармацевтической композиции, содержащей антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с рецептором интерлейкина-4 (IL-4R), в терапевтически эффективном количестве, и отличающийся тем, что введение фармацевтической композиции пациенту приводит к уменьшению у пациента уровня по меньшей мере одного связанного с АД биомаркера на день 4, 8, 15, 22, 25, 29 или 36 после введения фармацевтической композиции в сравнении с уровнем биомаркера до ее введения.
49. Способ лечения атопического дерматита (АД) у пациента с устойчивостью, отсутствием ответа или недостаточным ответом заболевания на ТКС или ингибитор кальциневрина, включающий введение пациенту фармацевтической композиции, содержащей антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с рецептором интерлейкина-4 (IL-4R), в терапевтически эффективном количестве, и отличающийся тем, что введение фармацевтической композиции пациенту приводит к уменьшению у пациента уровня по меньшей мере одного связанного с АД биомаркера на день 4, 8, 15, 22, 25, 29 или 36 после введения фармацевтической композиции в сравнении с уровнем биомаркера до ее введения.
50. Способ по п. 48 или 49, отличающийся тем, что связанным с АД биомаркером является IgE или регулируемый тимусом и активацией хемокин (TARC).
51. Способ по любому из пп. 48 или 49, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция содержит приблизительно от 75 мг до приблизительно 300 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые специфически связываются с IL-4R.
52. Способ по п. 50, отличающийся тем, что введение фармацевтической композиции пациенту приводит к уменьшению уровня IgE у пациента по меньшей мере на 5% на день 36 после введения фармацевтической композиции в сравнении с уровнем IgE у пациента до ее введения.
53. Способ по п. 50, отличающийся тем, что введение фармацевтической композиции пациенту приводит к уменьшению уровня TARC у пациента по меньшей мере на 25% на день 4 после введения фармацевтической композиции в сравнении с уровнем TARC у пациента до ее введения.
54. Способ по п. 53, отличающийся тем, что введение фармацевтической композиции пациенту приводит к уменьшению уровня TARC у пациента по меньшей мере на 70% на день 29 после введения фармацевтической композиции в сравнении с уровнем TARC у пациента до ее введения.
55. Способ по любому из пп. 48 или 49, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с IL-4R, содержат последовательности CDR тяжелой и легкой цепей из пары последовательностей HCVR/LCVR, выбранной из группы, состоящей из последовательностей со следующими идентификаторами SEQ ID NO: 2/10, 18/20, 22/24, 26/34, 42/44, 46/48, 50/58, 66/68, 70/72, 74/82, 90/92, 94/96, 98/106, 114/116, 118/120, 122/130, 138/140, 142/144, 146/154, 162/164, 166/168, 170/178, 186/188, 190/192, 194/202, 210/212, 214/216, 218/226, 234/236, 238/240, 242/250, 258/260 и 262/264.
56. Способ по п. 55, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с IL-4R, содержат последовательности CDR тяжелой и легкой цепей из пары последовательностей HCVR/LCVR со следующими идентификаторами SEQ ID NO: 162/164.
57. Способ по п. 56, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с IL-4R, содержат три последовательности определяющего комплементарность участка тяжелой цепи (HCDR) со следующими идентификаторами SEQ ID NO: 148, 150, 152 соответственно; и три последовательности определяющего комплементарность участка легкой цепи (LCDR) со следующими идентификаторами SEQ ID NO: 156, 158 и 160 соответственно.
58. Способ по п. 56, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с IL-4R, содержат HCVR с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 162; и LCVR с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 164.
59. Способ по любому из пп. 48 или 49, отличающийся тем, что фармацевтическую композицию вводят пациенту подкожно или внутривенно.
60. Способ по любому из пп. 48 или 49 отличающийся тем, что второе терапевтическое средство применяют у пациента до, после фармацевтической композиции или одновременно с ней.
61. Способ по п. 60, отличающийся тем, что второе терапевтическое средство выбирают из группы, включающей ингибитор ФНО, ингибитор IL-1, ингибитор IL-5, ингибитор IL-8, ингибитор IgE, НПВС или IFNγ.
62. Способ улучшения у нуждающегося в этом пациента одного или более связанных с атопическим дерматитом (АД) параметров или уменьшения у пациента уровня по меньшей мере одного связанного с АД биомаркера, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту одной первичной дозы фармацевтической композиции, содержащей антагонист рецептора интерлейкина-4 (IL-4R), с последующим введением одной или более вторичных доз фармацевтической композиции, содержащей антагонист IL-4R.
63. Способ по п. 62, отличающийся тем, что антагонист IL-4R представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с IL-4R.
64. Способ по п. 63, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция содержит приблизительно от 75 мг до приблизительно 300 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые специфически связываются с IL-4R.
65. Способ по п. 63 или 64, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с IL-4R, содержат последовательности CDR тяжелой и легкой цепей из пары последовательностей HCVR/LCVR, выбранной из группы, состоящей из последовательностей со следующими идентификаторами SEQ ID NO: 2/10, 18/20, 22/24, 26/34, 42/44, 46/48, 50/58, 66/68, 70/72, 74/82, 90/92, 94/96, 98/106, 114/116, 118/120, 122/130, 138/140, 142/144, 146/154, 162/164, 166/168, 170/178, 186/188, 190/192, 194/202, 210/212, 214/216, 218/226, 234/236, 238/240, 242/250, 258/260 и 262/264.
66. Способ по п. 65, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с IL-4R, содержат последовательности CDR тяжелой и легкой цепей из пары последовательностей HCVR/LCVR со следующими идентификаторами SEQ ID NO: 162/164.
67. Способ по п. 66, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с IL-4R, содержат три последовательности определяющего комплементарность участка тяжелой цепи (HCDR) со следующими идентификаторами SEQ ID NO: 148, 150, 152 соответственно; и три последовательности определяющего комплементарность участка легкой цепи (LCDR) со следующими идентификаторами SEQ ID NO: 156, 158 и 160 соответственно.
68. Способ по п. 67, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с IL-4R, содержат HCVR с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 162; и LCVR с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 164.
69. Способ по любому из пп. 62-64, отличающийся тем, что фармацевтическую композицию вводят пациенту подкожно.
70. Способ по любому из пп. 62-64, отличающийся тем, что одну или более вторичных доз фармацевтической композиции вводят пациенту еженедельно.
71. Способ по любому из пп. 62-64, отличающийся тем, что второе терапевтическое средство применяют у пациента до, после фармацевтической композиции или одновременно с ней.
72. Способ по п. 71, отличающийся тем, что второе терапевтическое средство выбирают из группы, включающей ингибитор ФНО, ингибитор IL -1, ингибитор IL -5, ингибитор IL -8, ингибитор IgE, НПВС или IFN.
73. Способ улучшения у нуждающегося в этом пациента одного или более связанных с атопическим дерматитом (АД) параметров или уменьшения у пациента уровня по меньшей мере одного связанного с АД биомаркера, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту фармацевтической композиции, содержащей приблизительно от 75 мг до приблизительно 300 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые специфически связываются с IL-4R, и отличающийся тем, что данную фармацевтическую композицию вводят пациенту с частотой один раз в неделю.
74. Способ по п. 73, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с IL-4R, содержат последовательности CDR тяжелой и легкой цепей из пары последовательностей HCVR/LCVR, выбранной из группы, состоящей из последовательностей со следующими идентификаторами SEQ ID NO: 2/10, 18/20, 22/24, 26/34, 42/44, 46/48, 50/58, 66/68, 70/72, 74/82, 90/92, 94/96, 98/106, 114/116, 118/120, 122/130, 138/140, 142/144, 146/154, 162/164, 166/168, 170/178, 186/188, 190/192, 194/202, 210/212, 214/216, 218/226, 234/236, 238/240, 242/250, 258/260 и 262/264.
75. Способ по п. 74, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с IL-4R, содержат последовательности CDR тяжелой и легкой цепей из пары последовательностей HCVR/LCVR со следующими идентификаторами SEQ ID NO: 162/164.
76. Способ по п. 75, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с IL-4R, содержат три последовательности определяющего комплементарность участка тяжелой цепи (HCDR) со следующими идентификаторами SEQ ID NO: 148, 150, 152 соответственно; и три последовательности определяющего комплементарность участка легкой цепи (LCDR) со следующими идентификаторами SEQ ID NO: 156, 158 и 160 соответственно.
77. Способ по п. 76, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с IL-4R, содержат HCVR с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 162; и LCVR с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 164.
78. Способ по любому из пп. 73-77, отличающийся тем, что фармацевтическую композицию вводят пациенту подкожно или внутривенно.
79. Способ по любому из пп. 73-77, отличающийся тем, что второе терапевтическое средство применяют у пациента до, после фармацевтической композиции или одновременно с ней.
80. Способ по п. 79, отличающийся тем, что второе терапевтическое средство выбирают из группы, включающей ингибитор ФНО, ингибитор IL-1, ингибитор IL-5, ингибитор IL-8, ингибитор IgE, НПВС или IFNγ.
81. Способ усиления или потенцирования иммунного ответа на антиген у пациента, включающий введение фармацевтической композиции, содержащей антиген и антагонист IL-4R.
82. Способ усиления или потенцирования иммунного ответа на антиген у пациента, включающий (а) введение пациенту вакцинной композиции, содержащей антиген; и (б) введение антагониста IL-4R до, после введения пациенту вакцинной композиции и (или) одновременно с ней.
83. Способ по п. 81 или 82, отличающийся тем, что антагонист IL-4R представляет собой антитело к IL-4R.
84. Фармацевтическая композиция, усиливающая или потенцирующая иммунный ответ на антиген у пациента; данная фармацевтическая композиция содержит: (а) антиген; и (б) антагонист IL-4R.
85. Фармацевтическая композиция по п. 84, отличающаяся тем, что антагонист IL-4R представляет собой антитело к IL-4R.
86. Способ лечения умеренно тяжелого или тяжелого атопического дерматита (АД) у пациента, включающий одновременное применение антагониста рецептора интерлейкина-4 (IL-4R) в терапевтически эффективном количестве и топического кортикостероида (ТКС), отличающийся тем, что их применение приводит к улучшению связанного с АД параметра, где улучшение связанного с АД параметра выбирают из группы, состоящей из:
(a) уменьшения балла по шкале общей оценки исследователя (IGA) по меньшей мере на 50% от исходного значения;
(б) уменьшения балла по числовой шкале оценки интенсивности кожного зуда (шкала NRS) по меньшей мере на 65% от исходного значения;
(в) уменьшения индекса площади экзематозного поражения кожи и тяжести экземы (EASI) по меньшей мере на 70% от исходного значения; и
(г) уменьшения индекса SCORAD по меньшей мере на 60% от исходного значения.
87. Способ по п. 86, отличающийся тем, что ТКС выбирают из группы, включающей ТКС группы I, ТКС группы II и ТКС группы III.
88. Способ по п. 86, отличающийся тем, что ТКС выбирают из группы, включающей метилпреднизолона ацепонат, мометазона фуроат, флутиказона пропионат, бетаметазона валерат и гидрокортизона бутират.
89. Способ по любому из пп. 86-88, отличающийся тем, что пациент применяет ТКС в дозе на 50% меньше дозы ТКС, применяемой пациентом, не получающим лечение антагонистом IL-4R.
90. Способ по любому из пп. 86-88, отличающийся тем, что антагонист IL-4R представляет собой антитело к IL-4R.
91. Способ по п. 90, отличающийся тем, что антитело к IL-4R содержит последовательности CDR тяжелой и легкой цепей из пары последовательностей HCVR/LCVR, выбранной из группы, состоящей из последовательностей со следующими идентификаторами SEQ ID NO: 2/10, 18/20, 22/24, 26/34, 42/44, 46/48, 50/58, 66/68, 70/72, 74/82, 90/92, 94/96, 98/106, 114/116, 118/120, 122/130, 138/140, 142/144, 146/154, 162/164, 166/168, 170/178, 186/188, 190/192, 194/202, 210/212, 214/216, 218/226, 234/236, 238/240, 242/250, 258/260 и 262/264.
92. Способ по п. 90, отличающийся тем, что антитело вводят в дозе приблизительно 300 мг.
93. Способ мониторинга, отличающийся тем, что вводимая человеку терапевтическая доза антагониста рецептора интерлейкина-4 (IL-4R), является безопасной, и указанный способ включает:
получение информации о безопасности антагониста после введения его человеку, где информация включает сведения о возникновении одного или более явлений, выбранных из группы, состоящей из анафилактической реакции или острой аллергической реакции, требующей незамедлительного лечения, тяжелой реакции в месте введения длительностью более 24 часов, тяжелой инфекции, любой паразитарной инфекции, повышения уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≥2 раза выше верхней границы нормы (ВГН), интервала QTc ≥500 мс, беременности, передозировки и
инфекции, вызванной вирусом простого герпеса типа II;
определение возникновения одного или более из указанных явлений,
определение того, что указанная терапевтическая доза не является безопасной, и, в некоторых случаях,
вынесение рекомендаций о прекращении лечения или уменьшении терапевтической дозы.
94. Способ по п. 93, отличающийся тем, что инфекцией является инфекция верхних дыхательных путей, фарингит или синусит.
95. Способ по п. 93, отличающийся тем, что реакцией в месте введения является эритема, боль, узелковое утолщение, гематома или кожный зуд.
96. Способ по п. 95, отличающийся тем, что интенсивность боли превышает 2 мм по ВАШ, например составляет от 3 мм до 30 мм по ВАШ.
97. Способ по п. 95, отличающийся тем, что диаметр эритемы составляет ≥ 9 мм.
98. Способ мониторинга того, является ли вводимая человеку терапевтическая доза антагониста рецептора интерлейкина-4 (IL-4R), безопасной, и указанный способ включает:
получение информации о безопасности антагониста после введения человеку, где информация включает сведения о возникновении одного или более явлений, выбранных из группы, состоящей из:
анафилактической реакции или острой аллергической реакции, требующей незамедлительного лечения, тяжелой реакции в месте введения длительностью более 24 часов, тяжелой инфекции, любой паразитарной инфекции, повышения уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≥ 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН), интервала QTc ≥ 500 мс, беременности, передозировки и инфекции, вызванной вирусом простого герпеса типа II;
определение того, что одно или более из указанных явлений не возникло; и
определение безопасности указанной терапевтической дозы.
99. Способ по п. 98, отличающийся тем, что инфекцией является инфекция верхних дыхательных путей, фарингит или синусит.
100. Способ по п. 98, отличающийся тем, что реакцией в месте введения является эритема, боль, узелковое утолщение, гематома или кожный зуд.
101. Способ по п. 100, отличающийся тем, что интенсивность боли превышает 2 мм по ВАШ, например составляет от 3 мм до 30 мм по ВАШ.
102. Способ по п. 100, отличающийся тем, что диаметр эритемы составляет ≥ 9 мм.
103. Способ количественного определения или мониторинга уровня антител к лекарственному веществу в сыворотке крови человека после введения препарата, отличающийся тем, что препаратом является антагонист рецептора интерлейкина-4 (IL-4R), и указанный способ включает:
(а) получение образца сыворотки крови человека, получившего дозу указанного антагониста IL-4R; и
(б) определение уровня антител к лекарственному веществу в указанном образце сыворотки крови.
104. Способ по любому из пп. 93-103, отличающийся тем, что антагонист IL-4R представляет собой антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с IL-4R и содержат последовательности CDR тяжелой и легкой цепей из пары последовательностей HCVR/LCVR, выбранной из группы, состоящей из последовательностей со следующими идентификаторами SEQ ID NO: 2/10, 18/20, 22/24, 26/34, 42/44, 46/48, 50/58, 66/68, 70/72, 74/82, 90/92, 94/96, 98/106, 114/116, 118/120, 122/130, 138/140, 142/144, 146/154, 162/164, 166/168, 170/178, 186/188, 190/192, 194/202, 210/212, 214/216, 218/226, 234/236, 238/240, 242/250, 258/260 и 262/264.
105. Способ по п. 104, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с IL-4R, содержат последовательности CDR тяжелой и легкой цепей из пары последовательностей HCVR/LCVR со следующими идентификаторами SEQ ID NO: 162/164.
106. Способ по п. 104, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с IL-4R, содержат три последовательности определяющего комплементарность участка тяжелой цепи (HCDR) со следующими идентификаторами SEQ ID NO: 148, 150, 152 соответственно; и три последовательности определяющего комплементарность участка легкой цепи (LCDR) со следующими идентификаторами SEQ ID NO: 156, 158 и 160 соответственно.
107. Способ по п. 104, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с IL-4R, содержат HCVR с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 162; и LCVR с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 164.
108. Способ по любому из пп. 93-102, отличающийся тем, что безопасная терапевтическая доза составляет 500 мг или менее.
109. Способ по любому из пп. 93-102, отличающийся тем, что безопасную терапевтическую дозу выбирают из группы, включающей дозы 75 мг, 150 мг и 300 мг.
110. Терапевтическая лекарственная форма фармацевтической композиции, содержащая антагонист рецептора интерлейкина-4 (IL-4R), отличающаяся тем, что введение этой лекарственной формы человеку обеспечивает одно или более из нижеследующего:
(а) площадь под кривой зависимости концентрации лекарственного вещества в плазме крови от времени, рассчитанная с помощью метода трапеций, от момента времени «ноль» до реального момента определения (ППКпосл) от приблизительно 4 мг·ч/мл до приблизительно 20 мг·/мл;
(б) максимальная определяемая концентрация в плазме крови (Смакс) от приблизительно 15 мкг/мл до приблизительно 42 мкг/мл;
(в) время до первоначального достижения максимальной концентрации в плазме крови (tмакс) от приблизительно 40 ч до приблизительно 280 ч;
(г) площадь под кривой зависимости концентрации лекарственного вещества в плазме крови от времени с экстраполяцией до бесконечности (AUC) от приблизительно 5 000 000 нг/ч·мл до приблизительно 25 000 000 нг/ч·мл; и
(д) длительность терминального периода полуэлиминации (t1/2 z) от приблизительно 50 ч до приблизительно 200 ч.
111. Лекарственная форма по п. 110 отличающаяся тем, что антагонист IL-4R, представляющий собой антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с IL-4R, содержат последовательности CDR тяжелой и легкой цепей из пары последовательностей HCVR/LCVR, выбранной из группы, состоящей из последовательностей со следующими идентификаторами SEQ ID NO: 2/10, 18/20, 22/24, 26/34, 42/44, 46/48, 50/58, 66/68, 70/72, 74/82, 90/92, 94/96, 98/106, 114/116, 118/120, 122/130, 138/140, 142/144, 146/154, 162/164, 166/168, 170/178, 186/188, 190/192, 194/202, 210/212, 214/216, 218/226, 234/236, 238/240, 242/250, 258/260 и 262/264.
112. Лекарственная форма по п. 111, отличающаяся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с IL-4R, содержат последовательности CDR тяжелой и легкой цепей из пары последовательностей HCVR/LCVR со следующими идентификаторами SEQ ID NO: 162/164.
113. Лекарственная форма по п. 111, отличающаяся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с IL-4R, содержат три последовательности определяющего комплементарность участка тяжелой цепи (HCDR) со следующими идентификаторами SEQ ID NO: 148, 150, 152 соответственно; и три последовательности определяющего комплементарность участка легкой цепи (LCDR) со следующими идентификаторами SEQ ID NO: 156, 158 и 160 соответственно.
114. Лекарственная форма по п. 111, отличающаяся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с IL-4R, содержат HCVR с аминокислотной последовательностью со следующим идентификатором SEQ ID NO: 162; и LCVR с аминокислотной последовательностью со следующим идентификатором SEQ ID NO: 164.
115. Лекарственная форма по любому из пп. 110-114, отличающаяся тем, что безопасная терапевтическая доза составляет 500 мг или менее.
116. Лекарственная форма по любому из пп. 110-114,
отличающаяся тем, что безопасную терапевтическую дозу выбирают из группы, включающей дозы 75 мг, 150 мг и 300 мг.
117. Способ сравнения антагониста рецептора интерлейкина-4 (IL-4R), произведенного посредством первого процесса и предложенного эквивалентного второго процесса, и указанный способ включает:
получение информации о безопасности антагониста, произведенного посредством первого процесса, после введения первому человеку, и безопасности антагониста, произведенного посредством второго процесса, после введения второму человеку, где эта информация включает:
сведения об одном или более явлениях, выбранных из группы, состоящей из анафилактической реакции или острой аллергической реакции, требующей незамедлительного лечения, тяжелой реакции в месте введения длительностью более 24 часов, тяжелой инфекции, любой паразитарной инфекции, повышения уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≥2 раза выше верхней границы нормы (ВГН), интервала QTc ≥500 мс, беременности, передозировки и инфекции, вызванной вирусом простого герпеса типа II; и
где если данная информация не отличается существенно для антагониста, произведенного посредством первого процесса, и антагониста, произведенного посредством второго процесса, то эти два процесса считаются приемлемыми для производства эквивалентных антагонистов; и
где если данная информация отличается существенно для антагониста, произведенного посредством первого процесса, и антагониста, произведенного посредством второго процесса, то эти два процесса считаются неприемлемыми для производства эквивалентных антагонистов.
118. Способ по п. 117, отличающийся тем, что инфекцией является инфекция верхних дыхательных путей, фарингит или синусит.
119. Способ по п. 117, отличающийся тем, что реакцией в месте введения является эритема, боль, узелковое утолщение, гематома или кожный зуд.
120. Способ по п. 119, отличающийся тем, что интенсивность боли превышает 2 мм по ВАШ, например составляет от 3 мм до 30 мм по ВАШ.
121. Способ по п. 119, отличающийся тем, что диаметр эритемы составляет ≥9 мм.
122. Способ сравнения антагониста рецептора интерлейкина-4 (IL-4R), произведенного посредством первого процесса и предложенного эквивалентного второго процесса, и указанный способ включает:
получение информации о терапевтической дозе антагониста, произведенного посредством первого процесса, после введения первому человеку, и дозе антагониста, произведенного посредством второго процесса, после введения второму человеку, где эта информация включает один или более из следующих параметров:
(а) площадь под кривой зависимости концентрации лекарственного вещества в плазме крови от времени, рассчитанная с помощью метода трапеций, от момента времени «ноль» до реального момента определения (ППКпосл) от приблизительно 4 мг·ч/мл до приблизительно 20 мг·/мл;
(б) максимальная определяемая концентрация в плазме крови (Смакс) от приблизительно 15 мкг/мл до приблизительно 42 мкг/мл;
(в) время до первоначального достижения максимальной концентрации в плазме крови (tмакс) от приблизительно 40 ч до приблизительно 280 ч;
(г) площадь под кривой зависимости концентрации лекарственного вещества в плазме крови от времени с экстраполяцией до бесконечности (AUC) от приблизительно 5000000 нг/ч·мл до приблизительно 25000000 нг/ч·мл; и
(д) длительность терминального периода полуэлиминации (t1/2 z) от приблизительно 50 ч до приблизительно 200 ч;
где если данная информация не отличается существенно для антагониста, произведенного посредством первого процесса, и антагониста, произведенного посредством второго процесса, то эти два процесса считаются приемлемыми для производства эквивалентных антагонистов;
и где если данная информация отличается существенно для антагониста, произведенного посредством первого процесса, и антагониста, произведенного посредством второго процесса, то эти два процесса считаются неприемлемыми для производства эквивалентных антагонистов.
123. Способ мониторинга эффективности лечения умеренно тяжелого или тяжелого АД у пациента, включающий: (а) определение уровня экспрессии связанного с АД биомаркера, например TARC или сывороточного IgE, либо обоих этих биомаркеров, в биологическом образце, взятом у пациента до лечения антагонистом IL-4R; (б) определение уровня экспрессии TARC или сывороточного IgE либо обоих этих биомаркеров в биологическом образце, взятом у пациента а после лечения антагонистом IL-4R; (в) сравнение уровня, определенного на этапе (а), с уровнем, определенным на этапе (б); и (г) вынесение заключения об эффективности лечения, если уровень, определенный на этапе (б), ниже уровня, определенного на этапе (а), или вынесение заключения о том, что лечение не эффективно, если уровень, определенный на этапе (б), равен уровню, определенному на этапе (а) или выше его.
124. Способ по п. 123, отличающийся тем, что уровень на этапе (б) определяют через 1 неделю, 2 недели, 3 недели, 4 недели или 5 недель после определения уровня на этапе (а).
125. Способ мониторинга у пациента ответа на лечение антагонистом IL-4R, отличающийся тем, что у пациента имеется умеренно тяжелый или тяжелый АД, и этот способ включает: (а) получение информации об уровне экспрессии TARC или IgE либо обоих этих биомаркеров в биологическом образце у пациента после введения антагониста IL-4R; и (б) подтверждение необходимости продолжения лечения, если уровень экспрессии TARC или IgE снизился относительно уровня экспрессии до лечения антагонистом IL-4R.
126. Антагонист IL-4R для лечения и (или) профилактики атопического дерматита.
127. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело к IL-4R или его антигенсвязывающий фрагмент, для применения с целью лечения и (или) профилактики атопического дерматита.
128. Фармацевтическая композиция по п. 127, отличающийся тем, что данная фармацевтическая композиция содержит приблизительно от 75 мг до 600 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента.
129. Фармацевтическая композиция по п. 128, отличающийся тем, что данная фармацевтическая композиция содержит приблизительно 300 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента.
130. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 127-129, отличающаяся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат последовательности определяющих комплементарность участков (CDR) тяжелой и легкой цепей из пары последовательностей вариабельной области тяжелой цепи (HCVR)/вариабельной области легкой цепи (LCVR), выбранной из группы, состоящей из последовательностей со следующими идентификаторами SEQ ID NO: 2/10, 18/20, 22/24, 26/34, 42/44, 46/48, 50/58, 66/68, 70/72, 74/82, 90/92, 94/96, 98/106, 114/116, 118/120, 122/130, 138/140, 142/144, 146/154, 162/164, 166/168, 170/178, 186/188, 190/192, 194/202, 210/212, 214/216, 218/226, 234/236, 238/240, 242/250, 258/260 и 262/264.
131. Фармацевтическая композиция по п. 130, отличающаяся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат последовательности CDR тяжелой и легкой цепей из пары последовательностей HCVR/LCVR со следующими идентификаторами SEQ ID NO: 162/164.
132. Фармацевтическая композиция по п. 131, отличающаяся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат три последовательности определяющего комплементарность участка тяжелой цепи (HCDR) со следующими идентификаторами SEQ ID NO: 148, 150, 152 соответственно; и три последовательности определяющего комплементарность участка легкой цепи (LCDR) со следующими идентификаторами SEQ ID NO: 156, 158 и 160 соответственно.
133. Фармацевтическая композиция по п. 132, отличающаяся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат HCVR с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 162; и LCVR с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 164.
134. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 127-129, 131-133, отличающаяся тем, что данную фармацевтическую композицию вводят пациенту, страдающему атопическим дерматитом, подкожно или внутривенно.
135. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 127-129, 131-133 отличающаяся тем, что второе терапевтическое средство применяют у пациента до, после фармацевтической композиции или одновременно с ней.
136. Фармацевтическая композиция по п. 135, отличающаяся тем, что второе терапевтическое средство выбирают из группы, включающей ингибитор ФНО, ингибитор IL-1, ингибитор IL -5, ингибитор IL -8, ингибитор IgE, топический кортикостероид (ТКС), ингибитор кальциневрина, НПВС и IFNγ.
137. Фармацевтическая композиция по п. 136, отличающаяся тем, что второе терапевтическое средство выбирают из группы, включающей ТКС группы I, ТКС группы II и ТКС группы III.
138. Фармацевтическая композиция по п. 136, отличающаяся тем, что ТКС выбирают из группы, включающей метилпреднизолона ацепонат, мометазона фуроат, флутиказона пропионат, бетаметазона валерат и гидрокортизона бутират.
139. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело к IL-4R или его антигенсвязывающий фрагмент для применения с целью лечения АД у пациента, отличающаяся тем, что лечение приводит к улучшению связанного с АД параметра.
140. Фармацевтическая композиция по п. 139, отличающаяся тем, что улучшение связанного с АД параметра выбирают из группы, состоящей из: следующих параметров:
(a) уменьшения балла по шкале общей оценки исследователя (IGA) по меньшей мере на 40% от исходного значения;
(б) уменьшения площади пораженной поверхности кожи при атопическом дерматите (BSA) по меньшей мере на 40% от исходного значения;
(в) уменьшения индекса площади экзематозного поражения кожи и тяжести экземы (EASI) по меньшей мере на 55% от исходного значения;
(г) уменьшения индекса SCORAD по меньшей мере на 40% от исходного значения;
(д) уменьшения балла по опроснику из 5 вопросов для оценки кожного зуда по меньшей мере на 25% от исходного значения; и
(е) уменьшения балла по числовой шкале оценки интенсивности кожного зуда (шкала NRS) по меньшей мере на 45% от исходного значения.
141. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 139 или 140, отличающаяся тем, что у пациента наблюдается устойчивость, отсутствие ответа или недостаточный ответ заболевания на лечение ТКС или ингибитором кальциневрина.
142. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело к IL-4R или его антигенсвязывающий фрагмент для применения с целью лечения АД у пациента с повышенным уровнем связанного с АД биомаркера до или во время лечения, отличающаяся тем, что связанный с АД биомаркер выбирают из группы, включающей TARC или сывороточный IgE либо оба этих биомаркера.
143. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело к IL-4R или его антигенсвязывающий фрагмент, для применения с целью лечения АД у пациента, отличающаяся тем, что лечение приводит к уменьшению у пациента уровня связанного с АД биомаркера на день 8, 15, 22, 25, 29 или 36 после лечения в сравнении с уровнем этого биомаркера у пациента до лечения, где связанным с АД биомаркером является TARC или сывороточный IgE либо они оба.
144. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело к IL-4R или его антигенсвязывающий фрагмент, для применения с целью лечения АД у пациента, отличающаяся тем, что лечение приводит к улучшению связанного с АД параметра или к уменьшению уровня связанного с АД биомаркера у пациента, отличающаяся тем, что данную фармацевтическую композицию вводят пациенту последовательно в виде одной первичной дозы с последующим введением одной или более вторичных доз.
145. Фармацевтическая композиция по п. 144, отличающаяся тем, что данная фармацевтическая композиция содержит приблизительно от 75 мг до 600 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента.
146. Фармацевтическая композиция по п. 145, отличающаяся тем, что данная фармацевтическая композиция содержит приблизительно 300 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента.
147. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 144-146, отличающаяся тем, что одну или более вторичных доз данной фармацевтической композиции вводят еженедельно.
148. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 139-146, отличающаяся тем, что данную фармацевтическую композицию вводят пациенту подкожно или внутривенно.
149. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 139-146, отличающаяся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат последовательности определяющих комплементарность участков (CDR) тяжелой и легкой цепей из пары последовательностей вариабельной области тяжелой цепи (HCVR)/вариабельной области легкой цепи (LCVR), выбранной из группы, состоящей из последовательностей со следующими идентификаторами SEQ ID NO: 2/10, 18/20, 22/24, 26/34, 42/44, 46/48, 50/58, 66/68, 70/72, 74/82, 90/92, 94/96, 98/106, 114/116, 118/120, 122/130, 138/140, 142/144, 146/154, 162/164, 166/168, 170/178, 186/188, 190/192, 194/202, 210/212, 214/216, 218/226, 234/236, 238/240, 242/250, 258/260 и 262/264.
150. Фармацевтическая композиция по п. 149, отличающаяся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат последовательности CDR тяжелой и легкой цепей из пары последовательностей HCVR/LCVR со следующими идентификаторами SEQ ID NO: 162/164.
151. Фармацевтическая композиция по п. 150, отличающаяся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат три последовательности определяющего комплементарность участка тяжелой цепи (HCDR) со следующими идентификаторами SEQ ID NO: 148, 150, 152 соответственно; и три последовательности определяющего комплементарность участка легкой цепи (LCDR) со следующими идентификаторами SEQ ID NO: 156, 158 и 160 соответственно.
152. Фармацевтическая композиция по п. 151, отличающаяся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат HCVR с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 162; и LCVR с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 164.
RU2015108073A 2012-09-07 2013-09-04 Способы лечения атопического дерматита с помощью антагониста il-4r RU2666630C2 (ru)

Applications Claiming Priority (19)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261697972P 2012-09-07 2012-09-07
US61/697,972 2012-09-07
US201261738715P 2012-12-18 2012-12-18
US61/738,715 2012-12-18
US201361748588P 2013-01-03 2013-01-03
US61/748,588 2013-01-03
US201361764624P 2013-02-14 2013-02-14
US61/764,624 2013-02-14
US201361768229P 2013-02-22 2013-02-22
US61/768,229 2013-02-22
US201361770091P 2013-02-27 2013-02-27
US61/770,091 2013-02-27
US201361782420P 2013-03-14 2013-03-14
US61/782,420 2013-03-14
US201361816191P 2013-04-26 2013-04-26
US61/816,191 2013-04-26
FR1356759 2013-07-10
FR1356759 2013-07-10
PCT/US2013/057898 WO2014039461A1 (en) 2012-09-07 2013-09-04 Methods for treating atopic dermatitis by administering an il-4r antagonist

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018131237A Division RU2698907C2 (ru) 2012-09-07 2013-09-04 Способы лечения атопического дерматита с помощью антагониста il-4r

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015108073A true RU2015108073A (ru) 2016-10-27
RU2666630C2 RU2666630C2 (ru) 2018-09-11

Family

ID=50233497

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015108073A RU2666630C2 (ru) 2012-09-07 2013-09-04 Способы лечения атопического дерматита с помощью антагониста il-4r
RU2018131237A RU2698907C2 (ru) 2012-09-07 2013-09-04 Способы лечения атопического дерматита с помощью антагониста il-4r

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018131237A RU2698907C2 (ru) 2012-09-07 2013-09-04 Способы лечения атопического дерматита с помощью антагониста il-4r

Country Status (29)

Country Link
US (3) US20140072583A1 (ru)
EP (5) EP2892927B1 (ru)
JP (4) JP6353838B2 (ru)
KR (3) KR102385501B1 (ru)
CN (3) CN118286417A (ru)
AR (1) AR092475A1 (ru)
AU (4) AU2013312868B2 (ru)
BR (1) BR112015005048A8 (ru)
CA (1) CA2883936C (ru)
CY (1) CY1121906T1 (ru)
DK (1) DK2892927T3 (ru)
ES (3) ES2981062T3 (ru)
HR (1) HRP20181227T1 (ru)
HU (2) HUE039387T2 (ru)
IL (1) IL237328B (ru)
LT (1) LT2892927T (ru)
MX (1) MX363193B (ru)
NZ (3) NZ630178A (ru)
PL (1) PL2892927T3 (ru)
PT (2) PT3889181T (ru)
RS (1) RS57520B1 (ru)
RU (2) RU2666630C2 (ru)
SG (2) SG11201501011WA (ru)
SI (1) SI2892927T1 (ru)
SM (1) SMT201800396T1 (ru)
TR (1) TR201808181T4 (ru)
TW (4) TWI690328B (ru)
UY (1) UY35013A (ru)
WO (1) WO2014039461A1 (ru)

Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7608693B2 (en) 2006-10-02 2009-10-27 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. High affinity human antibodies to human IL-4 receptor
EP3354280B1 (en) 2010-10-06 2020-07-29 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Stabilized formulations containing anti-interleukin-4 receptor (il-4r) antibodies
KR102307248B1 (ko) 2012-08-21 2021-10-01 사노피 바이오테크놀로지 Il-4r 길항제의 투여에 의한 천식의 치료 또는 예방 방법
NZ630178A (en) 2012-09-07 2017-06-30 Regeneron Pharma Methods for treating atopic dermatitis by administering an il-4r antagonist
TWI697334B (zh) 2013-06-04 2020-07-01 美商再生元醫藥公司 藉由投與ｉｌ-４ｒ抑制劑以治療過敏及增強過敏原-特異之免疫療法的方法
CN105517570B (zh) 2013-06-21 2020-04-07 赛诺菲生物技术公司 通过施用il-4r拮抗剂治疗鼻息肉症的方法
TWI682781B (zh) 2013-07-11 2020-01-21 美商再生元醫藥公司 藉由投與ｉｌ－４ｒ抑制劑治療嗜酸性食道炎的方法
IL315136A (en) 2014-02-21 2024-10-01 Sanofi Biotechnology Methods for treating or preventing asthma by administering an il-4rantagonist
ES2973858T3 (es) 2014-02-28 2024-06-24 Regeneron Pharma Métodos para tratar infecciones cutáneas mediante la administración de un antagonista de IL-4R
US10584344B2 (en) * 2014-06-17 2020-03-10 Crown Laboratories, Inc. Genetically modified bacteria and methods for genetic modification of bacteria
TWI745962B (zh) 2014-06-27 2021-11-11 法商賽諾菲公司 測定投予至人類個體之包括雙-v-區類抗體蛋白或其片段的劑量是否在人類個體中與il-4或il-13特異性結合之方法
AU2015346150B2 (en) 2014-11-14 2021-08-19 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating chronic sinusitis with nasal polyps by administering an IL-4R antagonist
JP6938383B2 (ja) 2015-04-02 2021-09-22 インターベット インターナショナル ベー． フェー． イヌインターロイキン４受容体アルファに対する抗体
EP4650370A2 (en) 2015-04-14 2025-11-19 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Pharmaceutical composition for prevention and/or treatment of atopic dermatitis containing il-31 antagonist as active ingredient
MA43918A (fr) 2015-04-14 2018-12-05 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Composition pharmaceutique pour la prã‰vention et/ou le traitement de la dermatite atopique contenant comme principe actif un antagoniste de l'il-31
MX2018009990A (es) 2016-02-19 2018-12-17 Regeneron Pharma Metodos para mejorar la eficacia de una vacuna mediante la administracion de un antagonista il-4r.
PH12018501848B1 (en) * 2016-03-01 2024-02-23 Corcept Therapeutics Inc The use of glucocorticoid receptor modulators to potentiate checkpoint inhibitors
CN107474134B (zh) 2016-06-08 2021-07-27 苏州康乃德生物医药有限公司 用于结合白细胞介素4受体的抗体
CA3035202A1 (en) * 2016-09-01 2018-03-08 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for preventing or treating allergy by administering an il-4r antagonist
KR20190053250A (ko) 2016-09-22 2019-05-17 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. Il-4r 저해제 투여에 의한 중증 아토피 피부염의 치료 방법
WO2018057776A1 (en) 2016-09-22 2018-03-29 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating severe atopic dermatitis by administering an il-4r inhibitor
RS64550B1 (sr) 2016-09-23 2023-09-29 Hoffmann La Roche Upotreba il-13 antagonista za lečenje atopičnog dermatitisa
TWI784988B (zh) 2016-12-01 2022-12-01 美商再生元醫藥公司 治療發炎症狀的方法
FI3658184T3 (fi) * 2017-07-27 2023-11-30 Alexion Pharma Inc Korkean pitoisuuden omaavia anti-c5-vasta-aineformulaatioita
US11053309B2 (en) 2017-08-04 2021-07-06 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating active eosinophilic esophagitis
HUE064655T2 (hu) 2017-10-30 2024-04-28 Sanofi Biotechnology IL-4R antagonista asztma kezelésére vagy megelõzésére szolgáló eljárásban
CN111741768B (zh) 2017-10-31 2024-12-27 合一生技股份有限公司 治疗IgE介导的过敏性疾病
CN111566095B (zh) 2017-11-03 2024-09-27 阿克拉瑞斯治疗股份有限公司 被取代的吡咯并吡啶jak抑制剂及其制造方法和使用方法
CN111656382A (zh) * 2018-01-31 2020-09-11 美道寻济株式会社 广告提示方法及广告提示系统
AU2019270940A1 (en) * 2018-05-13 2020-11-26 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating atopic dermatitis by administering an IL-4R inhibitor
CN112823005B (zh) 2018-08-10 2024-08-20 阿克拉瑞斯治疗股份有限公司 吡咯并嘧啶itk抑制剂
WO2020092015A1 (en) 2018-11-02 2020-05-07 University Of Rochester Therapeutic mitigation of epithelial infection
US11497718B2 (en) 2018-11-13 2022-11-15 Dermavant Sciences GmbH Use of tapinarof for the treatment of atopic dermatitis
CN111494625B (zh) * 2018-12-25 2022-06-21 江苏荃信生物医药股份有限公司 用于治疗il-4和/或il-13介导的信号转导相关的疾病的药物组合物
TW202519263A (zh) * 2019-03-21 2025-05-16 美商再生元醫藥公司 含有抗il-33抗體之穩定調配物
CN121102493A (zh) 2019-03-21 2025-12-12 瑞泽恩制药公司 用于治疗过敏症的il-4/il-13途径抑制剂和浆细胞消融的组合
CN112010977B (zh) * 2019-05-29 2022-04-26 山东博安生物技术股份有限公司 抗白介素4受体(il-4r)的抗体及其应用
BR112022000740A2 (pt) 2019-07-16 2022-07-05 Sanofi Biotechnology Métodos para tratamento ou prevenção de asma por administração de um antagonista de il-4r
JP2022543815A (ja) 2019-08-05 2022-10-14 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド Ｉｌ－４ｒアンタゴニストを投与することによりアレルギーを治療しアレルゲン特異的免疫療法を増強するための方法
EP4010373A1 (en) 2019-08-05 2022-06-15 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating atopic dermatitis by administering an il-4r antagonist
US11748800B1 (en) * 2019-09-11 2023-09-05 Life Spectacular, Inc. Generating skin care recommendations for a user based on skin product attributes and user location and demographic data
US12277100B2 (en) 2019-09-12 2025-04-15 Life Spectacular, Inc. Maintaining user privacy of personal, medical, and health care related information in recommendation systems
CN111825766B (zh) 2019-10-31 2021-05-11 上海洛启生物医药技术有限公司 抗il-4r单域抗体及其应用
CN115461818A (zh) 2019-12-09 2022-12-09 赛诺菲生物技术公司 治疗数字鉴定的il-4/il-13相关障碍的方法
KR20220158821A (ko) 2020-03-27 2022-12-01 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. Il-4r 길항제를 투여함에 의해 아토피 피부염을 치료하기 위한 방법
WO2021262622A1 (en) 2020-06-23 2021-12-30 Crown Laboratories, Inc. Probiotic skin formulations
KR20230106644A (ko) * 2020-11-09 2023-07-13 아레나 파마슈티칼스, 인크. S1p1 수용체와 관련된 상태를 치료하는 방법
CA3205006A1 (en) 2020-12-23 2022-06-30 Numab Therapeutics AG Antibody variable domains that bind il-4r
EP4019090A1 (en) 2020-12-23 2022-06-29 Numab Therapeutics AG Antibody variable domains that bind il-4r
EP4019547A1 (en) 2020-12-23 2022-06-29 Numab Therapeutics AG Multispecific antibodies having specificity for il-4r and il-31
US11581084B2 (en) * 2020-12-29 2023-02-14 Kpn Innovations, Llc. Systems and methods for generating an alimentary plan for managing skin disorders
KR20230146630A (ko) * 2021-02-18 2023-10-19 어클라리스 쎄라퓨틱스, 인코포레이티드 아토피성 피부염 및 기타 피부 병태를 치료하기 위한 jak 1/3 억제제의 국소 제형 및 이의 사용 방법
JP2024529808A (ja) * 2021-03-01 2024-08-14 アスラン ファーマシューティカルズ ピーティーイー リミテッド 抗ＩＬ－１３Ｒα１抗体またはその結合フラグメントを使用するアトピー性皮膚炎の処置
US20230167171A1 (en) 2021-08-23 2023-06-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating atopic dermatitis by administering an il-4r antagonist
AU2022425608A1 (en) * 2021-12-30 2024-08-15 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for attenuating atopic march by administering an il-4/il-13 antagonist
WO2023191665A1 (en) * 2022-03-31 2023-10-05 Milaboratory, Limited Liability Company ANTIBODIES TO HUMAN IL-4Rα HAVING REDUCED IMMUNOGENICITY AND APPLICATION THEREOF
JP2025533648A (ja) * 2022-10-06 2025-10-07 レグラニオン、エルエルシー 化膿性汗腺炎を治療するための方法および組成物
US20240141051A1 (en) 2022-11-01 2024-05-02 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating hand and foot dermatitis by administering an il-4r antagonist
TW202535949A (zh) 2023-12-20 2025-09-16 美商必治妥美雅史谷比公司 靶向IL-18受體β(IL-18RB)之抗體及相關方法

Family Cites Families (91)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8808015D0 (en) 1988-04-06 1988-05-05 Ritter M A Chemical compounds
WO1990005183A1 (en) 1988-10-31 1990-05-17 Immunex Corporation Interleukin-4 receptors
EP0668774A1 (en) 1991-05-03 1995-08-30 Seragen, Inc. Interleukin receptor targeted molecules for treatment of inflammatory arthritis
JP3315427B2 (ja) * 1992-03-05 2002-08-19 大日本除蟲菊株式会社 皮膚炎治療剤
US5714146A (en) 1992-08-26 1998-02-03 Board Of Regents Of The University Of Washington IL-4 bone therapy
EP0604693A1 (en) 1992-12-29 1994-07-06 Schering-Plough Monoclonal antibodies against the human interleukin-4 receptor and hybridomas producing the same
ZA946875B (en) 1993-09-07 1995-07-06 Smithkline Beecham Corp Recombinant il4 antibodies useful in treatment of il4 mediated disorders
JP2003524602A (ja) 1998-09-18 2003-08-19 ダイナバックス テクノロジーズ コーポレイション ＩｇＥ関連疾患の治療方法と、その治療において使用する組成物
US6927044B2 (en) 1998-09-25 2005-08-09 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. IL-1 receptor based cytokine traps
EP3190126A1 (en) 2000-05-26 2017-07-12 Immunex Corporation Use of interleukin-4 receptor (il-4r) antibodies and compositions thereof
US7879328B2 (en) 2000-06-16 2011-02-01 Human Genome Sciences, Inc. Antibodies that immunospecifically bind to B lymphocyte stimulator
ATE372764T1 (de) * 2000-07-26 2007-09-15 Hououdou Co Ltd Antipruritische zusammensetzungen und die wundheilung fördernde zusammensetzungen
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
KR20030065539A (ko) 2000-12-22 2003-08-06 소시에떼 데 프로듀이 네슬레 소시에떼아노님 내성 유도
US20030103938A1 (en) 2001-05-09 2003-06-05 Alk-Abello A/S Pharmaceutical compositions for preventing or treating Th1 and Th2 cell related diseases by modulating the Th1/Th2 ratio
WO2002092125A1 (en) 2001-05-11 2002-11-21 Novartis Ag Compositions for use in treating ige-associated disorders
US20050074462A1 (en) 2001-05-23 2005-04-07 Duotol Ab Supression of allergic reactions by transdermal administration of allergens conjugated to cholera toxin or fragments thereof
EP2298717B1 (en) 2001-11-30 2015-10-28 Biogen MA Inc. Antibodies against monocyte chemotactic proteins
DE60328195D1 (de) 2002-03-29 2009-08-13 Schering Corp Menschliche monoklonale antikörper gegen interleukin-5 sowie diese umfassende verfahren und zusammensetzungen
AU2003280324A1 (en) 2002-11-26 2004-06-18 Alk-Abello A/S Pharmaceutical allergen product
CA2514840C (en) 2003-02-01 2017-11-07 Tanox, Inc. High affinity, anti-human ige antibodies
US7923209B2 (en) 2003-03-14 2011-04-12 Anergis, S.A. Allergen peptide fragments and use thereof
US20050112694A1 (en) 2003-11-07 2005-05-26 Carter Paul J. Antibodies that bind interleukin-4 receptor
CA2550933A1 (en) 2003-12-22 2005-07-14 Amgen Inc. Methods for identifying functional antibodies
CA2554596A1 (en) 2004-02-27 2005-09-15 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Il-4/il-13 specific polypetides and therapeutic uses thereof
US20090098142A1 (en) 2004-06-09 2009-04-16 Kasaian Marion T Methods and compositions for treating and monitoring treatment of IL-13-associated disorders
TWI307630B (en) 2004-07-01 2009-03-21 Glaxo Group Ltd Immunoglobulins
JP5234445B2 (ja) * 2004-10-05 2013-07-10 源一郎 杣 薬剤
US8030003B2 (en) 2004-12-07 2011-10-04 Children's Hospital Medical Center Diagnosis of eosinophilic esophagitis based on presence of an elevated level of eotaxin-3
TW200902555A (en) 2005-01-03 2009-01-16 Hoffmann La Roche Antibodies against IL-13 receptor alpha 1 and uses thereof
BRPI0611069A2 (pt) 2005-05-06 2010-11-09 Zymogenetics Inc anticorpo monoclonal, anticorpo humanizado, fragmento de anticorpo, uso de um antagonista, e, hibridoma
US8679545B2 (en) 2005-11-12 2014-03-25 The Regents Of The University Of California Topical corticosteroids for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract
US8324192B2 (en) 2005-11-12 2012-12-04 The Regents Of The University Of California Viscous budesonide for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract
SI2041177T1 (sl) 2006-06-02 2012-03-30 Regeneron Pharma Visoko afinitetna protitelesa za humani IL receptor
JP4221018B2 (ja) 2006-08-31 2009-02-12 トヨタ自動車株式会社 頭部保護エアバッグ装置
RS53340B (sr) 2006-10-02 2014-10-31 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Humana antitela visokog afiniteta za humani il-4 receptor
US7608693B2 (en) * 2006-10-02 2009-10-27 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. High affinity human antibodies to human IL-4 receptor
SI2132230T1 (sl) 2007-03-22 2014-07-31 Genentech, Inc. Apoptotska protitelesa, ki veĹľejo membransko-vezan IgE
EP2022507A1 (en) 2007-08-07 2009-02-11 Universität Hamburg Antibody compositions specific for lgE, lgG4 and lgA epitopes as tools for the design of hypoallergenic molecules for specific immunotherapy
WO2009061819A1 (en) 2007-11-05 2009-05-14 The Regents Of The University Of Colorado Minimally-invasive measurement of esophageal inflammation
US8092804B2 (en) 2007-12-21 2012-01-10 Medimmune Limited Binding members for interleukin-4 receptor alpha (IL-4Rα)-173
DE202008006598U1 (de) 2008-04-11 2008-10-02 Alk-Abelló A/S Allergie-Impfstoff-Formulierung zur mucosalen Verabreichung
US20090264392A1 (en) 2008-04-21 2009-10-22 Meritage Pharma, Inc. Treating eosinophilic esophagitis
US20120004205A1 (en) 2008-12-01 2012-01-05 Cincinnati Children's Hospital Medical Center Il-13 induced gene signature for eosinophilic esophagitis
WO2010120524A2 (en) 2009-03-31 2010-10-21 Altair Therapeutics, Inc. Methods of modulating an immune response to a viral infection
US8497528B2 (en) 2010-05-06 2013-07-30 Taiwan Semiconductor Manufacturing Company, Ltd. Method for fabricating a strained structure
EP2475382B1 (en) 2009-09-07 2015-01-14 DBV Technologies Method of treating eosinophilic esophagitis
US8993347B2 (en) 2009-12-17 2015-03-31 Cornell University Methods for detecting antibodies in mucosal samples and device for sampling mucosal material
EP2585075B8 (en) 2010-06-24 2021-09-22 ViroPharma Biologics LLC Methods of treatment for esophageal inflammation
EP3354280B1 (en) 2010-10-06 2020-07-29 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Stabilized formulations containing anti-interleukin-4 receptor (il-4r) antibodies
RU2453303C1 (ru) * 2010-12-23 2012-06-20 Общество с ограниченной ответственностью "ЦитоНИР" (ООО "ЦитоНИР") Фармацевтическая композиция для лечения атопического дерматита
EP2661631A4 (en) 2011-01-06 2014-05-21 Childrens Hosp Medical Center EXPRESSION PROFILES FOR OSSOPHAGEAL CYTOKINE IN EOSINOPHILIAN ESOPHAGITIS
US20130052190A1 (en) 2011-02-22 2013-02-28 Oxagen Limited CRTH2 Antagonists for Treatment of Eosinophilic Diseases and Conditions
US9928344B2 (en) 2011-06-21 2018-03-27 Children's Hospital Medical Center Diagnostic methods of eosinophilic esophagitis
WO2013051928A1 (en) 2011-10-06 2013-04-11 N.V. Nutricia Treatment of eosinophilic esophagitis
CN104114169A (zh) 2011-12-16 2014-10-22 阿托佩斯治疗有限公司 用于治疗嗜酸细胞性食管炎的crth2拮抗剂和质子泵抑制剂的组合物
TW201334789A (zh) 2012-01-31 2013-09-01 Genentech Inc 抗ｉｇｅ抗體及其使用方法
WO2013155010A1 (en) 2012-04-09 2013-10-17 Children's Hospital Medical Center Non-invasive biomarkers for eosinophilic esophagitis
KR102307248B1 (ko) 2012-08-21 2021-10-01 사노피 바이오테크놀로지 Il-4r 길항제의 투여에 의한 천식의 치료 또는 예방 방법
NZ630178A (en) 2012-09-07 2017-06-30 Regeneron Pharma Methods for treating atopic dermatitis by administering an il-4r antagonist
US10132809B2 (en) 2012-10-10 2018-11-20 Rhote Island Hospital Differential expression of protein markers for the diagnosis and treatment of eosinophilic esophagitis
ES2667420T3 (es) 2013-02-05 2018-05-10 Engmab Sàrl Anticuerpos biespecíficos contra cd3epsilon y bcma
TWI697334B (zh) 2013-06-04 2020-07-01 美商再生元醫藥公司 藉由投與ｉｌ-４ｒ抑制劑以治療過敏及增強過敏原-特異之免疫療法的方法
CN105517570B (zh) 2013-06-21 2020-04-07 赛诺菲生物技术公司 通过施用il-4r拮抗剂治疗鼻息肉症的方法
TWI682781B (zh) 2013-07-11 2020-01-21 美商再生元醫藥公司 藉由投與ｉｌ－４ｒ抑制劑治療嗜酸性食道炎的方法
RU2552929C1 (ru) 2013-11-14 2015-06-10 Общество С Ограниченной Ответственностью "Фарминтерпрайсез" Фармацевтическая композиция, содержащая производные глутаримидов, и их применение для лечения эозинофильных заболеваний
IL315136A (en) 2014-02-21 2024-10-01 Sanofi Biotechnology Methods for treating or preventing asthma by administering an il-4rantagonist
ES2973858T3 (es) 2014-02-28 2024-06-24 Regeneron Pharma Métodos para tratar infecciones cutáneas mediante la administración de un antagonista de IL-4R
AU2015346150B2 (en) 2014-11-14 2021-08-19 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating chronic sinusitis with nasal polyps by administering an IL-4R antagonist
MX2018009990A (es) 2016-02-19 2018-12-17 Regeneron Pharma Metodos para mejorar la eficacia de una vacuna mediante la administracion de un antagonista il-4r.
TWI728172B (zh) 2016-08-18 2021-05-21 美商愛戴爾製藥股份有限公司 治療嗜伊紅性食道炎之方法
CA3035202A1 (en) 2016-09-01 2018-03-08 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for preventing or treating allergy by administering an il-4r antagonist
WO2018057776A1 (en) 2016-09-22 2018-03-29 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating severe atopic dermatitis by administering an il-4r inhibitor
KR20190053250A (ko) 2016-09-22 2019-05-17 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. Il-4r 저해제 투여에 의한 중증 아토피 피부염의 치료 방법
IL268349B2 (en) 2017-02-17 2024-08-01 Hutchinson Fred Cancer Res Combination therapies for treatment of bcma-related cancers and autoimmune disorders
EP3615068A1 (en) 2017-04-28 2020-03-04 Novartis AG Bcma-targeting agent, and combination therapy with a gamma secretase inhibitor
US11053309B2 (en) 2017-08-04 2021-07-06 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating active eosinophilic esophagitis
HUE064655T2 (hu) 2017-10-30 2024-04-28 Sanofi Biotechnology IL-4R antagonista asztma kezelésére vagy megelõzésére szolgáló eljárásban
KR102652133B1 (ko) 2018-02-01 2024-03-29 베이징 카윈 테크놀로지 쉐어-홀딩 컴퍼니 리미티드 IL-4Rα 항체 및 그 용도
AU2019270940A1 (en) 2018-05-13 2020-11-26 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating atopic dermatitis by administering an IL-4R inhibitor
CN121102493A (zh) 2019-03-21 2025-12-12 瑞泽恩制药公司 用于治疗过敏症的il-4/il-13途径抑制剂和浆细胞消融的组合
JP2022543815A (ja) 2019-08-05 2022-10-14 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド Ｉｌ－４ｒアンタゴニストを投与することによりアレルギーを治療しアレルゲン特異的免疫療法を増強するための方法
EP4010373A1 (en) 2019-08-05 2022-06-15 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating atopic dermatitis by administering an il-4r antagonist
CN115461818A (zh) 2019-12-09 2022-12-09 赛诺菲生物技术公司 治疗数字鉴定的il-4/il-13相关障碍的方法
KR20220158821A (ko) 2020-03-27 2022-12-01 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. Il-4r 길항제를 투여함에 의해 아토피 피부염을 치료하기 위한 방법
CN115768516A (zh) 2020-05-22 2023-03-07 瑞泽恩制药公司 通过施用il-4r抑制剂治疗嗜酸细胞性食管炎的方法
US20220169739A1 (en) 2020-10-05 2022-06-02 Sanofi Biotechnology Methods for treating asthma in pediatric subjects by administering an il-4r antagonist
EP4274609A1 (en) 2021-01-08 2023-11-15 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating peanut allergy and enhancing peanut allergen-specific immunotherapy by administering an il-4r antagonist
US20230167171A1 (en) 2021-08-23 2023-06-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating atopic dermatitis by administering an il-4r antagonist
AU2022425608A1 (en) 2021-12-30 2024-08-15 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for attenuating atopic march by administering an il-4/il-13 antagonist
US20240141051A1 (en) 2022-11-01 2024-05-02 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating hand and foot dermatitis by administering an il-4r antagonist

Also Published As

Publication number Publication date
EP3889181A1 (en) 2021-10-06
DK2892927T3 (en) 2018-07-16
RU2018131237A (ru) 2018-10-04
AU2021236538A1 (en) 2021-10-21
TR201808181T4 (tr) 2018-07-23
RU2698907C2 (ru) 2019-09-02
TWI852712B (zh) 2024-08-11
SMT201800396T1 (it) 2018-09-13
JP2025024077A (ja) 2025-02-19
EP2892927A1 (en) 2015-07-15
AU2013312868A1 (en) 2015-03-12
AU2018204346A1 (en) 2018-07-05
KR20220049047A (ko) 2022-04-20
PT3889181T (pt) 2024-05-29
LT2892927T (lt) 2018-09-10
KR102576903B1 (ko) 2023-09-13
AU2018204346B2 (en) 2019-10-03
US20170333557A1 (en) 2017-11-23
TW201414493A (zh) 2014-04-16
BR112015005048A2 (pt) 2017-11-21
IL237328A0 (en) 2015-04-30
UY35013A (es) 2014-03-31
RS57520B1 (sr) 2018-10-31
AU2013312868B2 (en) 2018-03-22
JP6353838B2 (ja) 2018-07-04
KR20150048887A (ko) 2015-05-07
JP2015534548A (ja) 2015-12-03
AU2021236538B2 (en) 2023-11-09
SI2892927T1 (sl) 2018-10-30
TWI690328B (zh) 2020-04-11
TWI814575B (zh) 2023-09-01
AR092475A1 (es) 2015-04-22
TW202325341A (zh) 2023-07-01
KR102385501B1 (ko) 2022-04-14
PL2892927T3 (pl) 2018-11-30
IL237328B (en) 2020-06-30
CY1121906T1 (el) 2020-07-31
EP4374919A2 (en) 2024-05-29
RU2666630C2 (ru) 2018-09-11
TW202412839A (zh) 2024-04-01
JP2023082091A (ja) 2023-06-13
TW201822816A (zh) 2018-07-01
SG10201701798TA (en) 2017-04-27
NZ731864A (en) 2022-07-01
NZ748451A (en) 2023-04-28
KR102122708B1 (ko) 2020-06-17
EP2892927B1 (en) 2018-05-09
ES2981062T3 (es) 2024-10-07
US20230058395A1 (en) 2023-02-23
JP6637113B2 (ja) 2020-01-29
TWI699212B (zh) 2020-07-21
CN104995212A (zh) 2015-10-21
MX363193B (es) 2019-03-14
EP3889181B1 (en) 2024-04-24
EP4374919B1 (en) 2025-10-29
HK1209132A1 (en) 2016-03-24
HRP20181227T1 (hr) 2018-10-05
EP4374919A3 (en) 2024-08-21
CA2883936C (en) 2022-01-11
EP4649999A2 (en) 2025-11-19
RU2018131237A3 (ru) 2019-03-14
HUE066738T2 (hu) 2024-09-28
HUE039387T2 (hu) 2018-12-28
NZ630178A (en) 2017-06-30
EP4649999A3 (en) 2026-02-18
CN118286417A (zh) 2024-07-05
KR20210095731A (ko) 2021-08-02
ES3053480T3 (en) 2026-01-22
MX2015002873A (es) 2015-11-13
BR112015005048A8 (pt) 2018-01-30
AU2019279946A1 (en) 2020-01-16
ES2675779T3 (es) 2018-07-12
US12502429B2 (en) 2025-12-23
PT4374919T (pt) 2025-11-19
CA2883936A1 (en) 2014-03-13
US20140072583A1 (en) 2014-03-13
CN118286430A (zh) 2024-07-05
WO2014039461A1 (en) 2014-03-13
EP3354663A1 (en) 2018-08-01
AU2019279946B2 (en) 2021-07-01
JP2018154648A (ja) 2018-10-04
SG11201501011WA (en) 2015-03-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015108073A (ru) Способы лечения атопического дерматита с помощью антагониста il-4r
JP6306588B2 (ja) Ｉｌ−４ｒアンタゴニストを投与することにより喘息を処置又は予防するための方法
Karakioulaki et al. Advancements in bullous pemphigoid treatment: a comprehensive pipeline update
JP2019531273A5 (ru)
EP3693007A1 (en) Methods for treating crohn's disease using an anti-il23 antibody
JP6255099B2 (ja) Ｉｌ−１７アンタゴニストを使用して汎発性膿疱性乾癬（ｇｐｐ）を処置する方法
JP2025106377A (ja) Ｉｌ－１７アンタゴニストを用いて化膿性汗腺炎を治療すること
US20230303677A1 (en) Methods of treating new-onset plaque type psoriasis using il-17 antagonists
HUE034005T2 (en) Therapies for improving lung function
TWI859566B (zh) 用於治療異位性皮膚炎之il-13抗體
AU2023265133A1 (en) Il-13 antibodies for the treatment of atopic dermatitis
JPWO2021195530A5 (ru)
JP7256231B2 (ja) Ｉｌ－４ｒアンタゴニストを投与することによるアトピー性皮膚炎を処置するための方法
EP4402169A1 (en) Il-13 inhibitors for the treatment of prurigo nodularis
JP2023545084A (ja) Ｏｘ４０関連疾患を治療するための方法
WO2018158741A1 (en) Psoriasis disease modification following long-term treatment with an il-17 antagonist
WO2024077113A1 (en) Methods of treating fatigue in ulcerative colitis
Saco et al. Biologics in allergic disease
HK40076109B (en) Methods for treating or preventing asthma by administering an il-4r antagonist
KR20250156783A (ko) 궤양성 결장염을 치료하는 방법
JP2023504679A (ja) インターロイキン－１７（ｉｌ－１７）アンタゴニストを使用して扁平苔癬を治療する方法
RU2020138056A (ru) Способы диагностики и лечения, связанные с ингибированием th2
JP2019178153A (ja) Ｉｌ−４ｒアンタゴニストを投与することにより喘息を処置又は予防するための方法
HK40006965A (en) Methods for treating or preventing asthma by administering an il-4r antagonist