[go: up one dir, main page]

RU2015103151A - Усилитель противоопухолевого эффекта, содержащий имидазооксазиновое соединение - Google Patents

Усилитель противоопухолевого эффекта, содержащий имидазооксазиновое соединение Download PDF

Info

Publication number
RU2015103151A
RU2015103151A RU2015103151A RU2015103151A RU2015103151A RU 2015103151 A RU2015103151 A RU 2015103151A RU 2015103151 A RU2015103151 A RU 2015103151A RU 2015103151 A RU2015103151 A RU 2015103151A RU 2015103151 A RU2015103151 A RU 2015103151A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
amino
imidazo
trans
antitumor
Prior art date
Application number
RU2015103151A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2618423C2 (ru
Inventor
Кодзи ИТИКАВА
Мегуму ОКАДА
Original Assignee
Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд.
Publication of RU2015103151A publication Critical patent/RU2015103151A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2618423C2 publication Critical patent/RU2618423C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5383—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/555—Heterocyclic compounds containing heavy metals, e.g. hemin, hematin, melarsoprol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/69—Boron compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/14—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Усилитель противоопухолевого эффекта для усиления одного или нескольких других противоопухолевых средств, содержащий в качестве активного ингредиента имидазооксазиновое соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемую соль[Хим. 1],где A, B, C и D представляют собой C-R, C-R, C-Rи C-R, соответственно, или один или два из A, B, C и D представляют собой атом N;по меньшей мере два из R, R, Rи Rпредставляют собой водород, а другой(ие) представляет(ют) собой галоген; циано; Cалкил, который может содержать в качестве заместителя(ей) гидроксильную(ые) группу(ы); Cалкокси; карбонил, содержащий в качестве заместителя гидроксил, амино, необязательно замещенный моно- или ди-(Cалкил)амино или моно- или ди-(Cалкокси)амино; или ненасыщенную гетероциклическую группу;Rпредставляет собой фенил, пиридил или тиенил;Rпредставляет собой водород, метил, этил или циклопропил; иRпредставляет собой водород или гидрокси.2. Усилитель противоопухолевого эффекта по п. 1, где A, B, C и D представляют собой C-R, C-R, C-Rи C-R, соответственно, или один или два из A, B, C и D представляют собой атом N;по меньшей мере два из R, R, Rи Rпредставляют собой водород, а другой(ие) по отдельности представляет(ют) собой хлор, фтор, циано, метил, гидроксиметил, метокси, этокси, карбоксил, карбамоил, метиламинокарбонил, этиламинокарбонил, гидроксиэтиламинокарбонил, этоксиаминокарбонил или пиразолил;Rпредставляет собой фенил, пиридил или тиенил;Rпредставляет собой водород, метил, этил или циклопропил; иRпредставляет собой водород или гидрокси.3. Усилитель противоопухолевого эффекта для усиления одного или нескольких других противоопухолевых средств, содержащий в качестве активного ингредиента имидазооксазиновое соединение согласно любому

Claims (15)

1. Усилитель противоопухолевого эффекта для усиления одного или нескольких других противоопухолевых средств, содержащий в качестве активного ингредиента имидазооксазиновое соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемую соль
[Хим. 1]
Figure 00000001
,
где A, B, C и D представляют собой C-R1a, C-R1b, C-R1c и C-R1d, соответственно, или один или два из A, B, C и D представляют собой атом N;
по меньшей мере два из R1a, R1b, R1c и R1d представляют собой водород, а другой(ие) представляет(ют) собой галоген; циано; C1-6алкил, который может содержать в качестве заместителя(ей) гидроксильную(ые) группу(ы); C1-6алкокси; карбонил, содержащий в качестве заместителя гидроксил, амино, необязательно замещенный моно- или ди-(C1-6алкил)амино или моно- или ди-(C1-6алкокси)амино; или ненасыщенную гетероциклическую группу;
R2 представляет собой фенил, пиридил или тиенил;
R3 представляет собой водород, метил, этил или циклопропил; и
R4 представляет собой водород или гидрокси.
2. Усилитель противоопухолевого эффекта по п. 1, где A, B, C и D представляют собой C-R1a, C-R1b, C-R1c и C-R1d, соответственно, или один или два из A, B, C и D представляют собой атом N;
по меньшей мере два из R1a, R1b, R1c и R1d представляют собой водород, а другой(ие) по отдельности представляет(ют) собой хлор, фтор, циано, метил, гидроксиметил, метокси, этокси, карбоксил, карбамоил, метиламинокарбонил, этиламинокарбонил, гидроксиэтиламинокарбонил, этоксиаминокарбонил или пиразолил;
R2 представляет собой фенил, пиридил или тиенил;
R3 представляет собой водород, метил, этил или циклопропил; и
R4 представляет собой водород или гидрокси.
3. Усилитель противоопухолевого эффекта для усиления одного или нескольких других противоопухолевых средств, содержащий в качестве активного ингредиента имидазооксазиновое соединение согласно любому из последующих пунктов (a)-(t) или его соль:
(a) транс-3-амино-1-циклопропил-3-(4-(10-фтор-3-фенил-5H-бензо[e]имидазо[1,2-c][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(b) транс-3-амино-1-циклопропил-3-(4-(10-фтор-3-(пиридин-4-ил)-5H-бензо[e]имидазо[1,2-c][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(c) транс-3-амино-1-циклопропил-3-(4-(3-фенил-5H-бензо[e]имидазо[1,2-c][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(d) транс-3-амино-1-циклопропил-3-(4-(10-метокси-3-фенил-5H-бензо[e]имидазо[1,2-c][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(e) транс-3-амино-1-циклопропил-3-(4-(9-метокси-3-фенил-5H-бензо[e]имидазо[1,2-c][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(f) транс-3-амино-1-циклопропил-3-(4-(8-метокси-3-фенил-5H-бензо[e]имидазо[1,2-c][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(g) транс-3-амино-1-циклопропил-3-(4-(3-фенил-5H-имидазо[1,2-c]пиридо[2,3-e][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(h) транс-3-амино-1-метил-3-(4-(3-фенил-5H-имидазо[1,2-c]пиридо[2,3-e][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(i) транс-3-амино-1-этил-3-(4-(3-фенил-5H-имидазо[1,2-c]пиридо[2,3-e][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(j) транс-3-амино-1-циклопропил-3-(4-(3-фенил-5H-имидазо[1,2-c]пиридо[3,4-e][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(k) транс-3-амино-1-метил-3-(4-(3-фенил-5H-имидазо[1,2-c]пиридо[3,4-e][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(l) транс-3-амино-1-циклопропил-3-(4-(3-фенил-5H-имидазо[1,2-c]пиридо[4,3-e][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(m) транс-3-амино-1-метил-3-(4-(3-фенил-5H-имидазо[1,2-c]пиридо[4,3-e][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(n) транс-3-амино-1-циклопропил-3-(4-(3-фенил-5H-имидазо[1,2-c]пиридо[3,2-e][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(o) транс-3-амино-1-циклопропил-3-(4-(3-фенил-5H-имидазо[1,2-c]пиразино[2,3-e][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(p) транс-3-амино-3-(4-(9-(гидроксиметил)-3-фенил-5H-бензо[e]имидазо[1,2-c][1,3]оксазин-2-ил)фенил)-1-метилциклобутанол,
(q) 2-(4-(транс-1-амино-3-гидрокси-3-метилциклобутил)фенил)-3-фенил-5H-бензо[e]имидазо[1,2-c][1,3]оксазин-9-карбонитрил,
(r) транс-3-амино-1-метил-3-(4-(3-фенил-9-(1H-пиразол-5-ил)-5H-бензо[e]имидазо[1,2-c][1,3]оксазин-2-ил)фенил)циклобутанол,
(s) 2-(4-(транс-1-амино-3-гидрокси-3-метилциклобутил)фенил)-N-метил-3-фенил-5H-бензо[e]имидазо[1,2-c][1,3]оксазин-8-карбоксамид, и
(t) 2-(4-(транс-1-амино-3-гидрокси-3-метилциклобутил)фенил)-N-этокси-3-фенил-5H-бензо[e]имидазо[1,2-c][1,3]оксазин-8-карбоксамид.
4. Усилитель противоопухолевого эффекта по любому из пп. 1-3, где одно или несколько других противоопухолевых средств представляют собой паклитаксел, карбоплатин, лапатиниб, иринотекан, доксорубицин, эверолимус, бортезомиб, эрлотиниб, трастузумаб (герцептин), метформин, доцетаксел и комбинированное лекарственное средство из тегафура, гимерацила и отерацила калия.
5. Усилитель противоопухолевого эффекта по любому из пп. 1-3, где одно или несколько других противоопухолевых средств представляют собой противоопухолевый антибиотик, алкилирующий агент, средство на основе платины, антиметаболит на основе пиримидина, антиметаболит на основе пурина, антиметаболит фолиевой кислоты, растительное алкалоидное противоопухолевое средство, низкомолекулярное лекарственное средство направленного действия, лекарственное средство-антитело направленного действия, метформин, дексаметазон, талидомид и леналидомид.
6. Противоопухолевое лекарственное средство, содержащее комбинацию имидазооксазинового соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-3 и одного или нескольких других противоопухолевых средств.
7. Противоопухолевое лекарственное средство по п. 6, где одно или несколько других противоопухолевых средств представляют собой паклитаксел, карбоплатин, лапатиниб, иринотекан, доксорубицин, эверолимус, бортезомиб, эрлотиниб, трастузумаб (герцептин), метформин, доцетаксел и комбинированное лекарственное средство из тегафура, гимерацила и отерацила калия.
8. Применение имидазооксазинового соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-3 для усиления противоопухолевого эффекта одного или нескольких других противоопухолевых средств.
9. Применение имидазооксазинового соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-3 для получения усилителя противоопухолевого эффекта для усиления противоопухолевого эффекта одного или нескольких других противоопухолевых средств.
10. Применение имидазооксазинового соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-3 для получения противоопухолевого лекарственного средства, содержащего комбинацию имидазооксазинового соединения или его фармацевтически приемлемой соли и одного или нескольких других противоопухолевых средств.
11. Применение по любому из пп. 8-10, где одно или несколько других противоопухолевых средств представляют собой паклитаксел, карбоплатин, лапатиниб, иринотекан, доксорубицин, эверолимус, бортезомиб, эрлотиниб, трастузумаб (герцептин), метформин, доцетаксел и комбинированное лекарственное средство из тегафура, гимерацила и отерацила калия.
12. Фармацевтическая композиция для лечения опухолей, содержащая имидазооксазиновое соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-3 и одно или несколько других противоопухолевых средств.
13. Способ усиления противоопухолевого эффекта, включающий введение пациенту имидазооксазинового соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-3 в количестве, эффективном для лечения опухолей.
14. Способ лечения опухолей, включающий введение пациенту комбинации из имидазооксазинового соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-3 и одного или нескольких других противоопухолевых средств в количестве, эффективном для лечения опухолей.
15. Продукт в виде комбинированного препарата, подлежащий использованию одновременно, последовательно или с некоторым интервалом во времени для лечения опухолей, причем продукт включает комбинацию из имидазооксазинового соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-3 и одного или нескольких других противоопухолевых средств.
RU2015103151A 2012-07-02 2013-07-01 Усилитель противоопухолевого эффекта, содержащий имидазооксазиновое соединение RU2618423C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2012-148850 2012-07-02
JP2012148850 2012-07-02
JP2012215902 2012-09-28
JP2012-215902 2012-09-28
PCT/JP2013/068054 WO2014007217A1 (ja) 2012-07-02 2013-07-01 イミダゾオキサジン化合物による抗腫瘍効果増強剤

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015103151A true RU2015103151A (ru) 2016-08-20
RU2618423C2 RU2618423C2 (ru) 2017-05-03

Family

ID=49881973

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015103151A RU2618423C2 (ru) 2012-07-02 2013-07-01 Усилитель противоопухолевого эффекта, содержащий имидазооксазиновое соединение

Country Status (14)

Country Link
US (1) US9375434B2 (ru)
EP (1) EP2868660B1 (ru)
JP (1) JP5855250B2 (ru)
KR (2) KR101671761B1 (ru)
AU (1) AU2013284570B2 (ru)
DK (1) DK2868660T3 (ru)
ES (1) ES2660215T3 (ru)
HU (1) HUE036188T2 (ru)
NO (1) NO2868660T3 (ru)
PL (1) PL2868660T3 (ru)
PT (1) PT2868660T (ru)
RU (1) RU2618423C2 (ru)
TW (1) TWI534149B (ru)
WO (1) WO2014007217A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK3543355T3 (da) * 2013-06-20 2021-03-01 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Fremgangsmåde til forudsigelse af terapeutisk effektivitet for pi3k/akt/mtor-hæmmer på basis af phlda1- eller pik3c2b-ekspression
EP3023101B1 (en) 2013-07-18 2020-08-19 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Therapeutic agent for fgfr inhibitor-resistant cancer
TWI574691B (zh) 2013-07-18 2017-03-21 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Anti - tumor agents for intermittent administration of FGFR inhibitors
HK1245794A1 (zh) 2015-02-27 2018-08-31 大鹏药品工业株式会社 咪唑并恶嗪晶体、含有所述晶体的药物组合物和制备所述晶体的方法
US11883404B2 (en) * 2016-03-04 2024-01-30 Taiho Pharmaceuticals Co., Ltd. Preparation and composition for treatment of malignant tumors
KR20180118719A (ko) 2016-03-04 2018-10-31 다이호야쿠힌고교 가부시키가이샤 악성 종양 치료용 제제 및 조성물
BR112020018697A2 (pt) 2018-03-19 2020-12-29 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Composição farmacêutica incluindo alquilsulfato de sódio
JP7574184B2 (ja) * 2019-06-21 2024-10-28 大鵬薬品工業株式会社 悪性腫瘍の治療方法
EP4143167B1 (en) 2020-04-28 2024-05-15 Basf Se Pesticidal compounds
JP2024505252A (ja) * 2021-02-01 2024-02-05 大鵬薬品工業株式会社 Ｐｔｅｎ不活性化突然変異を有する患者における癌の治療
CN118302417A (zh) * 2021-08-25 2024-07-05 Ptc医疗公司 Nlrp3抑制剂
CN119912475B (zh) * 2025-03-06 2026-01-06 复旦大学 用作tlr2拮抗剂的化合物或其衍生物及其制备方法和应用

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2659604C (en) 2006-08-08 2015-04-28 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Pyrimidine derivative as pi3k inhibitor and use thereof
AR064010A1 (es) 2006-12-06 2009-03-04 Merck & Co Inc Inhibidores de la actividad de la akt
CL2008002397A1 (es) * 2007-08-14 2009-09-25 Bayer Schering Pharma Ag Compuestos derivados de imidazoles biciclicos fusionados; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso para tratar neoplasia benigna o maligna.
US9451809B2 (en) 2008-05-29 2016-09-27 Nike, Inc. Article of footwear with a marking system
JP2011522048A (ja) 2008-06-03 2011-07-28 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション Ａｋｔ活性の阻害剤
JP2012516847A (ja) 2009-02-02 2012-07-26 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション Ａｋｔ活性の阻害剤
WO2010101734A1 (en) * 2009-03-06 2010-09-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Combination cancer therapy with an akt inhibitor and other anticancer agents
WO2010104933A1 (en) 2009-03-11 2010-09-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of akt activity
US8691825B2 (en) 2009-04-01 2014-04-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of AKT activity
ES2567605T3 (es) * 2011-04-06 2016-04-25 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Nuevo compuesto de imidazo-oxazina o sal del mismo

Also Published As

Publication number Publication date
JPWO2014007217A1 (ja) 2016-06-02
US9375434B2 (en) 2016-06-28
EP2868660A1 (en) 2015-05-06
TWI534149B (zh) 2016-05-21
ES2660215T3 (es) 2018-03-21
JP5855250B2 (ja) 2016-02-09
DK2868660T3 (da) 2018-01-29
AU2013284570A1 (en) 2015-01-22
AU2013284570B2 (en) 2016-04-14
TW201408671A (zh) 2014-03-01
RU2618423C2 (ru) 2017-05-03
KR20150023870A (ko) 2015-03-05
US20150164909A1 (en) 2015-06-18
HUE036188T2 (hu) 2018-06-28
WO2014007217A1 (ja) 2014-01-09
PL2868660T3 (pl) 2018-05-30
KR20160128456A (ko) 2016-11-07
PT2868660T (pt) 2018-02-02
EP2868660A4 (en) 2016-03-23
EP2868660B1 (en) 2017-12-27
NO2868660T3 (ru) 2018-05-26
KR101671761B1 (ko) 2016-11-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015103151A (ru) Усилитель противоопухолевого эффекта, содержащий имидазооксазиновое соединение
RU2013149174A (ru) Новое имидазооксазиновое соединение или его соль
CN114599361B (zh) Prmt5抑制剂的药物组合物
JP7337174B2 (ja) Ｓｒｃホモロジー－２ホスファターゼ阻害剤としての三置換ヘテロアリール誘導体
RU2015148189A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИДОПИРИДО[4, 3-d]ПИРИМИДИН-5-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ WEE-1
JP6695353B2 (ja) Ｆｇｆｒ４阻害剤としてのホルミル化ｎ−複素環式誘導体
JP2017515802A5 (ru)
JP7592689B2 (ja) Ｓｔｉｎｇアゴニストとしての大環状化合物並びにその方法及び使用
JP2019524872A (ja) 癌の治療に有用なイミダゾピリミジン化合物
RU2008146759A (ru) Производные дигидропиразолопиримидинона
JP2021501145A5 (ru)
EA201000092A1 (ru) Тризамещенные пиримидиновые производные для лечения пролиферативных заболеваний
JP2011529474A (ja) ｃｄｋ阻害剤および抗悪性腫瘍剤を含む治療用組合せ
KR20230028581A (ko) Shp2의 활성을 억제하기 위한 n-아자스피로시클로알칸 치환된 n-헤테로아릴 화합물 및 조성물
WO2020106304A1 (en) Topical formulations
ME02203B (me) Hinolin i hinoksalin derivati kao inhibitori kinaza
EA201000090A1 (ru) Тризамещенные производные пиримидина для лечения пролиферативных заболеваний
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
EA201490630A1 (ru) 6-замещенные 3-(хинолин-6-илтио)[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридины в качестве ингибиторов c-met тирозинкиназы
JP2017501983A5 (ru)
RU2012146874A (ru) Производные пиразолопиридина
US20240197729A1 (en) ALK-5 Inhibitors and Uses Thereof
IL297332B1 (en) Quinoline compounds and preparations for inhibiting ezh2
RU2003125937A (ru) 1,3-диоксо -2,3-дигидро- 1h-пирроло[3,4-c]хинолины (варианты), фармацевтические композиции (варианты), способ их получения (варианты) и способы лечения (варианты)
RU2008152824A (ru) Производные пиридинона и пиридазинона в качестве ингибиторов поли(adp-рибоза) полимеразы(parp)