[go: up one dir, main page]

RU2015101332A - Новые реагенты для конъюгации - Google Patents

Новые реагенты для конъюгации Download PDF

Info

Publication number
RU2015101332A
RU2015101332A RU2015101332A RU2015101332A RU2015101332A RU 2015101332 A RU2015101332 A RU 2015101332A RU 2015101332 A RU2015101332 A RU 2015101332A RU 2015101332 A RU2015101332 A RU 2015101332A RU 2015101332 A RU2015101332 A RU 2015101332A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
compound according
independently
alkyl
group
Prior art date
Application number
RU2015101332A
Other languages
English (en)
Inventor
Энтони ГОДВИН
Original Assignee
Политерикс Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Политерикс Лимитед filed Critical Политерикс Лимитед
Publication of RU2015101332A publication Critical patent/RU2015101332A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C08ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08GMACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G65/00Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • C08G65/02Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
    • C08G65/32Polymers modified by chemical after-treatment
    • C08G65/329Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C08ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08GMACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G65/00Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • C08G65/02Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
    • C08G65/32Polymers modified by chemical after-treatment
    • C08G65/329Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds
    • C08G65/331Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing oxygen
    • C08G65/332Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing oxygen containing carboxyl groups, or halides, or esters thereof
    • C08G65/3324Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing oxygen containing carboxyl groups, or halides, or esters thereof cyclic
    • C08G65/3326Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing oxygen containing carboxyl groups, or halides, or esters thereof cyclic aromatic
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C08ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08GMACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G65/00Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • C08G65/02Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
    • C08G65/32Polymers modified by chemical after-treatment
    • C08G65/329Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds
    • C08G65/333Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing nitrogen
    • C08G65/33331Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing nitrogen containing imide group
    • C08G65/33337Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing nitrogen containing imide group cyclic
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C08ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08GMACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G65/00Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • C08G65/02Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
    • C08G65/32Polymers modified by chemical after-treatment
    • C08G65/329Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds
    • C08G65/334Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing sulfur
    • C08G65/3344Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing sulfur containing oxygen in addition to sulfur
    • C08G65/3346Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing sulfur containing oxygen in addition to sulfur having sulfur bound to carbon and oxygen
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C08ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08GMACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G2650/00Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • C08G2650/28Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule characterised by the polymer type
    • C08G2650/50Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule characterised by the polymer type containing nitrogen, e.g. polyetheramines or Jeffamines(r)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C08ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08LCOMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L2203/00Applications
    • C08L2203/02Applications for biomedical use

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
  • Polyethers (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Соединение, имеющее общую формулув которой каждый X независимо представляет собой полимерную цепь; р - целое число от 1 до 6; Y - амидная группа и Z представляет собой -CH.(CHL)или -C(CHL)(=CH), в которой каждый L независимо представляет собой замещаемую группу.2. Соединение по п. 1, в котором каждый X представляет собой поли(алкиленгликоль), поливинилпирролидон, полиакрилат, полиметакрилат, полиоксазолин, поливиниловый спирт, полиакриламид, полиметакриламид, сополимер гидроксипропилметакрилата, полиэфир, полиацеталь, поли(ортоэфир), поликарбонат, поли(иминокарбонат), полиамид или полисахарид.3. Соединение по п. 1, в котором каждый X представляет собой поли(этиленгликоль).4. Соединение по п. 1, в котором Y представляет собой -NH-CO-.5. Соединение по п. 1, в котором р=3.6. Соединение по п. 1, в котором каждый L независимо представляет собой -SR, -SOR, -OSOR, -NR, -NHR, -NHR, галоген или -О⌀, где R представляет собой атом водорода или алкильную, арильную или алкил-арильную группу, и ⌀ представляет собой замещенную арильную группу, содержащую по крайней мере один электроноакцепторный заместитель.7. Соединение по п. 6, в котором каждый L независимо представляет собой фенилсульфонил или тозил.8. Соединение по п. 1, имеющее формулуили9. Соединение по п. 8, в котором каждый X независимо представляет собой полиэтиленгликоль формулы CHO-(CHCHO)-, где m - число групп этиленоксида в X.10. Соединение по любому из п.п. 1-9 для применения в терапии.11. Соединение, которое имеет общую формулув которой X, р и Y имеют значения, указанные в одном из п.п. 1-9, А представляет собой группу СО, СНОН, CH.NH, CH.NHR, CH.NR, CH.OR CH.O.C(O)R, CH.NHC(O)R или CH.N(C(O)R), в которой каждый R представляет собой атом водорода или алкильную, арильную или алкил-арильную группу, и либо каждый Prи Prпредставляет собой отдельную молекулу белка или пептида, либо оба Prи

Claims (18)

1. Соединение, имеющее общую формулу
Figure 00000001
в которой каждый X независимо представляет собой полимерную цепь; р - целое число от 1 до 6; Y - амидная группа и Z представляет собой -CH.(CH2L)2 или -C(CH2L)(=CH2), в которой каждый L независимо представляет собой замещаемую группу.
2. Соединение по п. 1, в котором каждый X представляет собой поли(алкиленгликоль), поливинилпирролидон, полиакрилат, полиметакрилат, полиоксазолин, поливиниловый спирт, полиакриламид, полиметакриламид, сополимер гидроксипропилметакрилата, полиэфир, полиацеталь, поли(ортоэфир), поликарбонат, поли(иминокарбонат), полиамид или полисахарид.
3. Соединение по п. 1, в котором каждый X представляет собой поли(этиленгликоль).
4. Соединение по п. 1, в котором Y представляет собой -NH-CO-.
5. Соединение по п. 1, в котором р=3.
6. Соединение по п. 1, в котором каждый L независимо представляет собой -SR, -SO2R, -OSO2R, -N+R3, -N+HR2, -N+H2R, галоген или -О⌀, где R представляет собой атом водорода или алкильную, арильную или алкил-арильную группу, и ⌀ представляет собой замещенную арильную группу, содержащую по крайней мере один электроноакцепторный заместитель.
7. Соединение по п. 6, в котором каждый L независимо представляет собой фенилсульфонил или тозил.
8. Соединение по п. 1, имеющее формулу
Figure 00000002
или
Figure 00000003
9. Соединение по п. 8, в котором каждый X независимо представляет собой полиэтиленгликоль формулы CH3O-(CH2CH2O)m-, где m - число групп этиленоксида в X.
10. Соединение по любому из п.п. 1-9 для применения в терапии.
11. Соединение, которое имеет общую формулу
Figure 00000004
в которой X, р и Y имеют значения, указанные в одном из п.п. 1-9, А представляет собой группу СО, СНОН, CH.NH2, CH.NHR, CH.NR2, CH.OR CH.O.C(O)R, CH.NHC(O)R или CH.N(C(O)R)2, в которой каждый R представляет собой атом водорода или алкильную, арильную или алкил-арильную группу, и либо каждый Pr1 и Pr2 представляет собой отдельную молекулу белка или пептида, либо оба Pr1 и Pr2 вместе представляют собой один белок или пептид, связанный в двух отдельных точках.
12. Соединение по п. 11, имеющее общую формулу
Figure 00000005
в которой X, р и Y имеют значения, указанные в п. 11, и Pr представляет собой один белок или пептид, связанный в двух отдельных точках.
13. Соединение по п. 12, в котором Pr представляет собой один белок или пептид, связанный с двумя атомами серы, полученными из дисульфидной связи в указанном белке или пептиде, или с двумя остатками гистидина, присутствующими в полигистидиновой метке, прикрепленной к указанному белку или пептиду.
14. Соединение по п. 12 или 13, в котором Pr представляет собой Fab-фрагмент IgG, ИФН-α, ИФН-β или консенсус-интерферон.
15. Способ подготовки соединения по любому из п.п. 11-14, в котором осуществляют реакцию соединения по любому из п.п. 1-9 с белком или пептидом и по выбору восстанавливают кетогруппу в полученном конъюгате.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из п.п. 1-9 в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем и по выбору также содержащая дополнительный активный ингредиент.
17. Фармацевтическая композиция по п. 16 для применения в терапии.
18. Способ лечения пациента, в котором пациенту вводят фармацевтически эффективное количество соединения по любому из п.п. 1-9 и 10 или фармацевтической композиции по п. 16.
RU2015101332A 2012-06-18 2013-06-17 Новые реагенты для конъюгации RU2015101332A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1210770.2A GB201210770D0 (en) 2012-06-18 2012-06-18 Novel conjugation reagents
GB1210770.2 2012-06-18
PCT/GB2013/051567 WO2013190272A1 (en) 2012-06-18 2013-06-17 Conjugation reagents

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015101332A true RU2015101332A (ru) 2016-08-10

Family

ID=46641088

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015101332A RU2015101332A (ru) 2012-06-18 2013-06-17 Новые реагенты для конъюгации

Country Status (17)

Country Link
EP (1) EP2861260B1 (ru)
JP (1) JP6250654B2 (ru)
KR (1) KR20150032558A (ru)
CN (1) CN104363926B (ru)
AU (1) AU2013279079B2 (ru)
BR (1) BR112014029972A2 (ru)
CA (1) CA2873957A1 (ru)
ES (1) ES2602083T3 (ru)
GB (1) GB201210770D0 (ru)
HK (1) HK1204555A1 (ru)
IL (1) IL235647A (ru)
IN (1) IN2014DN10426A (ru)
MX (1) MX346291B (ru)
RU (1) RU2015101332A (ru)
SG (1) SG11201407596TA (ru)
WO (1) WO2013190272A1 (ru)
ZA (1) ZA201408914B (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2968593B1 (en) 2013-03-15 2024-11-20 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Biologically active molecules, conjugates thereof, and therapeutic uses
KR102252925B1 (ko) 2013-08-26 2021-05-18 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 마크롤라이드 디아스테레오머를 포함하는 약제학적 조성물, 이의 합성 방법 및 치료학적 용도
EP3092263B1 (en) * 2014-01-10 2018-02-21 ETH Zurich Polyethylene glycol substituted acyl borates
CN106573074B (zh) 2014-06-02 2022-04-12 里珍纳龙药品有限公司 生物活性分子偶联物、试剂和制备方法及其治疗用途
ES2885854T3 (es) 2014-10-14 2021-12-15 Polytherics Ltd Proceso para la conjugación de un péptido o proteína con un reactivo que comprende un grupo saliente que incluye una porción de PEG
KR102513926B1 (ko) * 2014-10-24 2023-03-23 폴리테릭스 리미티드 접합체 및 접합 시약
CA2978340C (en) 2015-03-27 2024-05-28 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Maytansinoid derivatives, conjugates thereof, and methods of use
CA2991973C (en) 2015-07-12 2021-12-07 Suzhou M-Conj Biotech Co., Ltd. Bridge linkers for conjugation of a cell-binding molecule
US9839687B2 (en) 2015-07-15 2017-12-12 Suzhou M-Conj Biotech Co., Ltd. Acetylenedicarboxyl linkers and their uses in specific conjugation of a cell-binding molecule
EA039072B9 (ru) 2016-01-25 2022-02-04 Регенерон Фармасьютикалз, Инк. Производные майтанзиноида, их конъюгаты и способы применения
WO2017178828A1 (en) 2016-04-14 2017-10-19 Polytherics Limited Conjugates and conjugating reagents comprising a linker that includes at least two (-ch2-ch2-0-) units in a ring
GB201608936D0 (en) 2016-05-20 2016-07-06 Polytherics Ltd Novel conjugates and novel conjugating reagents
NZ752394A (en) 2016-11-14 2021-07-30 Hangzhou Dac Biotech Co Ltd Conjugation linkers, cell binding molecule-drug conjugates containing the likers, methods of making and uses such conjugates with the linkers
US10864279B2 (en) 2016-12-16 2020-12-15 Industrial Technology Research Institute Linker-drug and antibody-drug conjugate (ADC) employing the same
WO2020081493A1 (en) 2018-10-16 2020-04-23 Molecular Templates, Inc. Pd-l1 binding proteins
EP3991752A4 (en) 2019-06-29 2023-03-29 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd CELL-BINDING MOLECULE-TUBULYSIN DERIVATIVE CONJUGATE AND METHOD FOR ITS PRODUCTION
US11918649B2 (en) 2019-09-18 2024-03-05 Molecular Templates, Inc. PD-L1-binding molecules comprising Shiga toxin a subunit scaffolds
EP4308242A1 (en) 2021-03-17 2024-01-24 Molecular Templates, Inc. Pd-l1 binding proteins comprising shiga toxin a subunit scaffolds and cd8+ t cell antigens
KR20240095442A (ko) 2021-11-03 2024-06-25 항저우 디에이씨 바이오테크 씨오, 엘티디 항체의 특이적 접합

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4179337A (en) 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
US5643575A (en) * 1993-10-27 1997-07-01 Enzon, Inc. Non-antigenic branched polymer conjugates
US5932462A (en) 1995-01-10 1999-08-03 Shearwater Polymers, Inc. Multiarmed, monofunctional, polymer for coupling to molecules and surfaces
GB0316294D0 (en) 2003-07-11 2003-08-13 Polytherics Ltd Conjugated biological molecules and their preparation
US7645860B2 (en) * 2006-03-31 2010-01-12 Baxter Healthcare S.A. Factor VIII polymer conjugates
DK2209494T3 (en) 2007-10-09 2016-10-03 Polytherics Ltd New conjugated proteins and peptides
EP2326349B1 (en) * 2008-07-21 2015-02-25 Polytherics Limited Novel reagents and method for conjugating biological molecules
JP5825507B2 (ja) * 2010-06-25 2015-12-02 日油株式会社 分岐型ヘテロポリエチレングリコール

Also Published As

Publication number Publication date
CN104363926A (zh) 2015-02-18
AU2013279079B2 (en) 2017-05-18
CA2873957A1 (en) 2013-12-27
HK1204555A1 (en) 2015-11-27
GB201210770D0 (en) 2012-08-01
IN2014DN10426A (ru) 2015-08-21
MX346291B (es) 2017-03-14
KR20150032558A (ko) 2015-03-26
ZA201408914B (en) 2015-12-23
EP2861260A1 (en) 2015-04-22
CN104363926B (zh) 2017-06-23
JP2015521667A (ja) 2015-07-30
SG11201407596TA (en) 2014-12-30
EP2861260B1 (en) 2016-08-10
BR112014029972A2 (pt) 2017-06-27
ES2602083T3 (es) 2017-02-17
IL235647A0 (en) 2015-01-29
WO2013190272A1 (en) 2013-12-27
MX2014015686A (es) 2015-08-06
AU2013279079A1 (en) 2014-12-04
JP6250654B2 (ja) 2017-12-20
IL235647A (en) 2017-05-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015101332A (ru) Новые реагенты для конъюгации
ES2291620T3 (es) Derivado de polimeros hidrfilicos con rama tipo y y metodo de preparacion de compuesto metodo que comprende el compuesto anterior.
RU2015119557A (ru) Конъюгаты лекарственное вещество-белок
RU2015119561A (ru) Новые конъюгаты лекарственное вещество-белок
JP2013523896A5 (ru)
JP2017528467A5 (ru)
JP2011252167A5 (ru)
JP2014527974A5 (ru)
KR940003969A (ko) 피이지(peg)- 인터페론 결합체
JP2014515406A5 (ru)
RU2008126305A (ru) Новый пептид
JP2014518882A5 (ru)
RU2016130933A (ru) Сульфонамид-содержащие связывающие системы для лекарственных конъюгатов
CA2653941A1 (en) Substituted amino purine derivatives and uses thereof
RU2011140219A (ru) Пролекарства интерферона альфа на носителе
JP2014528466A5 (ru)
RU2019105549A (ru) Гидрофильные саморазрушающиеся линкеры и их конъюгаты
RU2015118647A (ru) Аминопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов содержащих т790м мутантных egfr
RU2017121906A (ru) Конъюгаты цистеамина и жирной кислоты и их применение в качестве активаторов аутофагии
RU2009146124A (ru) Дигидрохиноновые и дигидронафтиридиновые ингибиторы киназы jnk
RU2010116274A (ru) Аналоги азацитидина и их применение
ES2659778T3 (es) Conjugado farmacéutico de polietilenglicol-oligopéptido de aminoácidos-irinotecán y composición farmacéutica del mismo
JP2008518958A5 (ru)
CA2529347A1 (en) Use of oxazolidinone-quinoline hybrid antibiotics for the treatment of anthrax and other infections
RU2007145718A (ru) Полимерное производное антиметаболита цитидина