[go: up one dir, main page]

RU2019105549A - Гидрофильные саморазрушающиеся линкеры и их конъюгаты - Google Patents

Гидрофильные саморазрушающиеся линкеры и их конъюгаты Download PDF

Info

Publication number
RU2019105549A
RU2019105549A RU2019105549A RU2019105549A RU2019105549A RU 2019105549 A RU2019105549 A RU 2019105549A RU 2019105549 A RU2019105549 A RU 2019105549A RU 2019105549 A RU2019105549 A RU 2019105549A RU 2019105549 A RU2019105549 A RU 2019105549A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
linker
self
bond
compound
compound according
Prior art date
Application number
RU2019105549A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019105549A3 (ru
Inventor
Ронг-Хва ЛИН
Ших-Яо ЛИН
Юй-чи ХСИЕХ
Чиу-чень ХУАН
Original Assignee
Биоэллаенс К. В.
Эбдженомикс Интернэшнл Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Биоэллаенс К. В., Эбдженомикс Интернэшнл Инк. filed Critical Биоэллаенс К. В.
Publication of RU2019105549A publication Critical patent/RU2019105549A/ru
Publication of RU2019105549A3 publication Critical patent/RU2019105549A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/06—Tripeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/65—Peptidic linkers, binders or spacers, e.g. peptidic enzyme-labile linkers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68031—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being an auristatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A61K47/6817—Toxins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6863—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from stomach or intestines cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6889—Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K17/00—Carrier-bound or immobilised peptides; Preparation thereof
    • C07K17/02—Peptides being immobilised on, or in, an organic carrier
    • C07K17/06—Peptides being immobilised on, or in, an organic carrier attached to the carrier via a bridging agent
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/02—Linear peptides containing at least one abnormal peptide link

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (287)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
или его соль или сольват или стереоизомер;
где:
D представляет собой группу лекарственного средства;
T представляет собой таргетирующую группу;
X представляет собой гидрофильный саморазрушающийся линкер;
L1 представляет собой связь, второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер;
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер;
L4 представляет собой связь или спейсер; и
A представляет собой ацильное звено.
2. Соединение формулы (II):
Figure 00000002
или его соль или сольват или стереоизомер;
где:
D представляет собой группу лекарственного средства;
T представляет собой таргетирующую группу;
R1 представляет собой водород, незамещенный или замещенный C1-3 алкил или незамещенный или замещенный гетероциклил;
L1 представляет собой связь, второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер;
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер;
L4 представляет собой связь или спейсер; и
A представляет собой ацильное звено.
3. Соединение формулы (Ia):
Figure 00000003
или его соль или сольват или стереоизомер;
где:
p имеет значение от 1 до 20;
D представляет собой группу лекарственного средства;
T представляет собой таргетирующую группу;
X представляет собой гидрофильный саморазрушающийся линкер;
L1 представляет собой связь, второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер;
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер;
L4 представляет собой связь или спейсер; и
A представляет собой ацильное звено.
4. Соединение формулы (II):
Figure 00000004
или его соль или сольват или стереоизомер;
где:
p имеет значение от 1 до 20;
D представляет собой группу лекарственного средства;
T представляет собой таргетирующую группу;
R1 представляет собой водород, незамещенный или замещенный C1-3 алкил или незамещенный или замещенный гетероциклил;
L1 представляет собой связь, второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер;
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер;
L4 представляет собой связь или спейсер; и
A представляет собой ацильное звено.
5. Соединение по п.3 или 4, где p имеет значение от 1 до 4.
6. Соединение по любому из пп.1-5, где L1 представляет собой связь.
7. Соединение по любому из пп.1-5, где L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер.
8. Соединение по п.7, где L1 представляет собой аминобензилоксикарбонильный линкер.
9. Соединение по п.7, где L1 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000005
Figure 00000006
где n имеет значение 1 или 2.
10. Соединение по п.7, где L1 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000007
11. Соединение по любому из пп.1-10, где L2 представляет собой связь.
12. Соединение по п.6, где L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер.
13. Соединение по п.12, где L2 представляет собой аминобензилоксикарбонильный линкер.
14. Соединение по п.12, где L2 выбран из:
Figure 00000008
где n имеет значение 1 или 2.
15. Соединение по любому из пп.1-14, где L3 представляет собой пептидный линкер, состоящий из 1-10 аминокислотных остатков.
16. Соединение по п.15, где L3 представляет собой пептидный линкер, состоящий из 2 до 4 аминокислотных остатков.
17. Соединение по любому из пп.1-5, где L3 представляет собой пептидный линкер, включающий по меньшей мере один лизиновый или аргининовый остаток.
18. Соединение по любому из пп.1-16, где L3 представляет собой пептидный линкер, включающий аминокислотный остаток, выбранный из лизина, D-лизина, цитруллина, аргинина, пролина, гистидина, орнитина и глутамина.
19. Соединение по любому из пп.1-16, где L3 представляет собой пептидный линкер, включающий аминокислотный остаток, выбранный из валина, изолейцина, фенилаланина, метионина, аспарагина, пролина, аланина, лейцина, триптофана и тирозина.
20. Соединение по п.15, где L3 представляет собой дипептидное звено, выбранное из валина-цитруллина, пролина-лизина, метионина-D-лизина, аспарагина-D-лизина, изолейцина-пролина, фенилаланина-лизина и валина-лизина.
21. Соединение по п.20, где L3 представляет собой валин-цитруллин.
22. Соединение по любому из пп.1-21, где L4 представляет собой связь.
23. Соединение по любому из пп.1-21, где L4 представляет собой спейсер.
24. Соединение по п.23, где спейсер представляет собой полиалкиленгликоль, алкилен, алкенилен, алкинилен или полиамин.
25. Соединение по п.23, где L4 представляет собой L4a-C(O), L4a-C(O)-NH, L4a-S(O)2 или L4a-S(O)2-NH, где каждый L4a независимо представляет собой полиалкиленгликоль, алкилен, алкенилен, алкинилен или полиамин.
26. Соединение по п.23, где L4 представляет собой L4a-C(O), где L4a представляет собой полиалкиленгликоль, алкилен, алкенилен, алкинилен или полиамин.
27. Соединение по п.23, где L4 представляет собой L4a-C(O), где L4a представляет собой полиалкиленгликоль.
28. Соединение по п.23, где L4 представляет собой L4a-C(O), где L4a представляет собой полиэтиленгликоль.
29. Соединение по п.23, где спейсер имеет формулу -CH2-(CH2-O-CH2)m-CH2-C(O)-, где m представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 30.
30. Соединение по п.23, где L4 представляет собой L4a-C(O), где L4a представляет собой алкилен.
31. Соединение по любому из пп.1-30, где A выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000009
где каждый Q2 представляет собой NH или O, и каждый q независимо представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 10.
32. Соединение по п.31, где A выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000010
где каждый Q2 независимо представляет собой NH или O, и каждый q независимо представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 10.
33. Соединение по п.32, где q имеет значение 2, 3, 4 или 5.
34. Соединение по любому из пп.1-30, где A выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000011
где каждый Q2 независимо представляет собой NH или O.
35. Соединение по любому из пп.1-34, где T представляет собой таргетирующую молекулу антитела.
36. Соединение по п.35, где T представляет собой h5F1Ca.1 или c5D7.
37. Соединение по п.35 или 36, где один или несколько аминокислотных остатков тяжелой цепи и/или легкой цепи заменен цистеиновым остатком.
38. Соединение по любому из пп.35-37, где один или несколько аминокислотных остатков тяжелой цепи заменен цистеиновым остатком.
39. Соединение по любому из пп.35-37, где один или несколько аминокислотных остатков Fc области антитела заменен цистеиновым остатком.
40. Соединение по п.39, где один или несколько аминокислотных остатков Fc области антитела находится в положении 157, 169 и/или 442, с использованием EU нумерации.
41. Соединение по любому из пп.35-40, где D связан с T посредством добавленного цистеинового остатка.
42. Соединение по любому из пп.1-41, где D представляет собой аминосодержащую группу лекарственного средства, где лекарственное средство связано с L1 или X через аминогруппу.
43. Соединение по п.42, где D представляет собой дуокармицин, доластатин, тубулизин, доксорубицин (DOX), паклитаксел или митомицин C (MMC), или их аминопроизводное.
44. Соединение по п.42, где D представляет собой аминопроизводное дуокармицина, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000012
45. Соединение по п.42, где D представляет собой доластатин:
Figure 00000013
46. Соединение по любому из пп.1-5, где -A-L4-L3-L2- представляет собой:
Figure 00000014
Figure 00000015
47. Соединение по любому из пп.1-5, где -A-L4-L3-L2-X-L1-D представляет собой:
Figure 00000016
48. Соединение по любому из пп.1-5, где -A-L4-L3-L2-X-L1-D представляет собой:
Figure 00000017
49. Соединение по любому из пп.1-5, где -A-L4-L3-L2-X-L1-D представляет собой:
Figure 00000018
50. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-49 или его соль или сольват или стереоизомер; и фармацевтически приемлемый носитель.
51. Способ убивания клетки, включающий введение в клетку соединения по любому из пп.1-49 или его соли или сольвата или стереоизомера, в количестве, достаточном для убивания клетки.
52. Способ по п.51, где клетка представляет собой раковую клетку.
53. Способ по п.52, где раковая клетка представляет собой клетку гастрального рака, клетку рака поджелудочной железы, клетку колоректального рака, клетку рака легкого или клетку рака яичника.
54. Способ лечения рака у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-49 или его соли или сольвата или стереоизомера.
55. Способ по п.54, где рак представляет собой гастральный рак, рак поджелудочной железы, колоректальный рак, рак легкого или рак яичника.
56. Набор, включающий соединение по любому из пп.1-49 или его соль или сольват или стереоизомер.
57. Набор по п.56, дополнительно включающий инструкции по применению для лечения рака.
58. Способ получения соединения Формулы (II):
Figure 00000019
или его соли или сольвата или стереоизомера;
где:
D представляет собой группу лекарственного средства;
T представляет собой антитело;
R1 представляет собой водород, незамещенный или замещенный C1-3 алкил или незамещенный или замещенный гетероциклил;
L1 представляет собой связь, второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер;
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер;
L4 представляет собой связь или спейсер; и
A представляет собой ацильное звено;
включающий взаимодействие антитела с Соединением Z:
Figure 00000020
или его солью или сольватом или стереоизомером.
59. Способ получения соединения Формулы (IIa):
Figure 00000021
или его соли или сольвата или стереоизомера;
где:
p имеет значение от 1 до 20;
D представляет собой группу лекарственного средства;
T представляет собой антитело;
R1 представляет собой водород, незамещенный или замещенный C1-3 алкил или незамещенный или замещенный гетероциклил;
L1 представляет собой связь, второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер;
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер;
L4 представляет собой связь или спейсер; и
A представляет собой ацильное звено;
включающий взаимодействие антитела с Соединением Z:
Figure 00000022
или его солью или сольватом или стереоизомером.
60. Способ по п.59, где антитело включает одну или несколько сульфгидрильных групп.
61. Соединение или его соль или сольват или стереоизомер, где соединение получено способом по любому из пп.58-60, где антитело включает одну или несколько сульфгидрильных групп.
62. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.61 или его соль или сольват или стереоизомер и фармацевтически приемлемый носитель.
63. Соединение Формулы (XII):
Figure 00000023
или его соль или сольват или стереоизомер; где R представляет собой NO2 или NH2.
64. Способ получения Соединения X:
Figure 00000024
или его соли или сольвата или стереоизомера;
где:
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер;
L4 представляет собой связь или спейсер; и
A представляет собой ацильное звено; и
R1 представляет собой водород, незамещенный или замещенный C1-3 алкил или незамещенный или замещенный гетероциклил;
включающий взаимодействие Соединения W: A-L4-L3-L2; и Соединения I:
Figure 00000025
65. Способ получения Соединения Z:
Figure 00000026
или его соли или сольвата или стереоизомера;
где:
D представляет собой группу лекарственного средства;
L1 представляет собой связь, второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер;
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер;
L4 представляет собой связь или спейсер; и
A представляет собой ацильное звено
R1 представляет собой водород, незамещенный или замещенный C1-3 алкил или незамещенный или замещенный гетероциклил;
включающий: взаимодействие Соединения X:
Figure 00000027
и п-нитрофенилхлорформиата с образованием Соединения Y:
Figure 00000028
взаимодействие Соединения Y с соединением, включающим L1-D.
66. Способ получения Соединения X1:
Figure 00000029
или его соли или сольвата или стереоизомера;
где:
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер; и
R1 представляет собой водород, незамещенный или замещенный C1-3 алкил или незамещенный или замещенный гетероциклил;
включающий: взаимодействие Соединения W1: L3-L2; и Соединения I:
Figure 00000030
67. Способ получения Соединения Y1:
Figure 00000031
или его соли или сольвата или стереоизомера;
где:
D представляет собой группу лекарственного средства;
L1 представляет собой связь, второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер;
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер; и
R1 представляет собой водород, незамещенный или замещенный C1-3 алкил или незамещенный или замещенный гетероциклил;
включающий: взаимодействие Соединения X1:
Figure 00000032
и соединения, включающего L1-D.
68. Способ получения Соединения Z:
Figure 00000033
или его соли или сольвата или стереоизомера;
где:
D представляет собой группу лекарственного средства;
L1 представляет собой связь, второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер;
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер;
L4 представляет собой связь или спейсер;
A представляет собой ацильное звено; и
R1 представляет собой водород, незамещенный или замещенный C1-3 алкил или незамещенный или замещенный гетероциклил;
включающий: взаимодействие Соединения Y1:
Figure 00000034
и соединения, включающего A-L4.
69. Соединение Формулы:
Figure 00000024
или его соль или сольват или стереоизомер;
где:
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер;
L4 представляет собой связь или спейсер; и
A представляет собой ацильное звено; и
R1 представляет собой водород, незамещенный или замещенный C1-3 алкил или незамещенный или замещенный гетероциклил.
70. Соединение Формулы:
Figure 00000035
или его соль или сольват или стереоизомер;
где:
D представляет собой группу лекарственного средства;
L1 представляет собой связь, второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер;
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер;
L4 представляет собой связь или спейсер; и
A представляет собой ацильное звено; и
R1 представляет собой водород, незамещенный или замещенный C1-3 алкил или незамещенный или замещенный гетероциклил.
71. Соединение формулы:
Figure 00000036
или его соль или сольват или стереоизомер;
где:
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер; и
R1 представляет собой водород, незамещенный или замещенный C1-3 алкил или незамещенный или замещенный гетероциклил.
72. Соединение формулы:
Figure 00000037
или его соль или сольват или стереоизомер;
где:
D представляет собой группу лекарственного средства;
L1 представляет собой связь, второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер;
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер; и
R1 представляет собой водород, незамещенный или замещенный C1-3 алкил или незамещенный или замещенный гетероциклил.
RU2019105549A 2012-12-21 2013-12-20 Гидрофильные саморазрушающиеся линкеры и их конъюгаты RU2019105549A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261745448P 2012-12-21 2012-12-21
US61/745,448 2012-12-21
US201361785027P 2013-03-14 2013-03-14
US61/785,027 2013-03-14

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015129800A Division RU2015129800A (ru) 2012-12-21 2013-12-20 Гидрофильные саморазрушающиеся линкеры и их конъюгаты

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019105549A true RU2019105549A (ru) 2019-03-28
RU2019105549A3 RU2019105549A3 (ru) 2022-02-18

Family

ID=50979293

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015129800A RU2015129800A (ru) 2012-12-21 2013-12-20 Гидрофильные саморазрушающиеся линкеры и их конъюгаты
RU2019105549A RU2019105549A (ru) 2012-12-21 2013-12-20 Гидрофильные саморазрушающиеся линкеры и их конъюгаты

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015129800A RU2015129800A (ru) 2012-12-21 2013-12-20 Гидрофильные саморазрушающиеся линкеры и их конъюгаты

Country Status (23)

Country Link
US (5) US9089614B2 (ru)
EP (1) EP2935259B1 (ru)
JP (1) JP6482471B2 (ru)
KR (2) KR20150119848A (ru)
CN (2) CN105102455B (ru)
AR (1) AR094280A1 (ru)
AU (1) AU2013364065B2 (ru)
BR (1) BR112015014712A2 (ru)
CA (1) CA2896690A1 (ru)
CL (1) CL2015001735A1 (ru)
DK (1) DK2935259T3 (ru)
ES (1) ES2714951T3 (ru)
IL (1) IL239506B (ru)
MX (1) MX379355B (ru)
MY (1) MY169117A (ru)
NZ (1) NZ630601A (ru)
PH (1) PH12015501422A1 (ru)
PT (1) PT2935259T (ru)
RU (2) RU2015129800A (ru)
SG (2) SG11201504887TA (ru)
TW (1) TWI716339B (ru)
WO (1) WO2014100762A1 (ru)
ZA (1) ZA201504941B (ru)

Families Citing this family (101)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8288557B2 (en) 2004-07-23 2012-10-16 Endocyte, Inc. Bivalent linkers and conjugates thereof
CN104127878A (zh) 2007-03-14 2014-11-05 恩多塞特公司 结合配体连接的微管溶素递药缀合物
US9877965B2 (en) 2007-06-25 2018-01-30 Endocyte, Inc. Vitamin receptor drug delivery conjugates for treating inflammation
CA2690943A1 (en) 2007-06-25 2008-12-31 Endocyte, Inc. Conjugates containing hydrophilic spacer linkers
KR102087854B1 (ko) 2011-06-10 2020-03-12 메르사나 테라퓨틱스, 인코포레이티드 단백질-중합체-약물 접합체
US8815226B2 (en) 2011-06-10 2014-08-26 Mersana Therapeutics, Inc. Protein-polymer-drug conjugates
US10080805B2 (en) 2012-02-24 2018-09-25 Purdue Research Foundation Cholecystokinin B receptor targeting for imaging and therapy
US20140080175A1 (en) 2012-03-29 2014-03-20 Endocyte, Inc. Processes for preparing tubulysin derivatives and conjugates thereof
CA2887727A1 (en) 2012-10-16 2014-04-24 Endocyte, Inc. Drug delivery conjugates containing unnatural amino acids and methods for using
TWI716339B (zh) 2012-12-21 2021-01-21 荷蘭商台醫（有限合夥）公司 親水性自消耗連接子及彼等之共軛物
US10201614B2 (en) 2013-03-15 2019-02-12 Zymeworks Inc. Cytotoxic and anti-mitotic compounds, and methods of using the same
US10316080B2 (en) 2013-10-11 2019-06-11 Asana Biosciences, Llc Protein-polymer-drug conjugates
KR102087850B1 (ko) 2013-10-11 2020-03-12 메르사나 테라퓨틱스, 인코포레이티드 단백질-고분자-약물 접합체
EP3086815B1 (en) 2013-12-27 2022-02-09 Zymeworks Inc. Sulfonamide-containing linkage systems for drug conjugates
BR112016015105A8 (pt) 2013-12-27 2018-04-24 Var2 Pharmaceuticals Aps conjugados var2csa-droga
WO2015196089A1 (en) * 2014-06-20 2015-12-23 Bioalliance C.V. Anti-cd22 antibody-drug conjugates and methods of using thereof
RU2017101331A (ru) * 2014-06-20 2018-07-23 Абгеномикс Интернэшнл Инк. Конъюгаты антитело к her2 - лекарственное средство
US9950077B2 (en) * 2014-06-20 2018-04-24 Bioalliance C.V. Anti-folate receptor alpha (FRA) antibody-drug conjugates and methods of using thereof
SI3185908T1 (sl) * 2014-08-28 2020-08-31 Pfizer Inc. Linkerji za modulacijo stabilnosti, ki se uporabljajo s konjugati zdravil s protitelesi
US10450378B2 (en) 2014-09-17 2019-10-22 Zymeworks Inc. Cytotoxic and anti-mitotic compounds, and methods of using the same
WO2016053107A1 (en) 2014-10-03 2016-04-07 Synaffix B.V. Sulfamide linker, conjugates thereof, and methods of preparation
EP3226909A1 (en) * 2014-12-03 2017-10-11 Genentech, Inc. Quaternary amine compounds and antibody-drug conjugates thereof
WO2016156291A1 (en) * 2015-03-31 2016-10-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Antigen binding molecules comprising a trimeric tnf family ligand
AU2016262107B2 (en) * 2015-05-12 2021-01-21 Blinkbio, Inc. Silicon based drug conjugates and methods of using same
HUE061408T2 (hu) 2015-06-29 2023-06-28 Daiichi Sankyo Co Ltd Eljárás antitest-gyógyszer konjugátum szelektív elõállítására
AR106188A1 (es) 2015-10-01 2017-12-20 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-cd19 humano humanizados y métodos de utilización
TWI618697B (zh) 2015-11-03 2018-03-21 財團法人工業技術研究院 化合物、連接子－藥物、及配體－藥物耦合體
IL260289B (en) 2016-01-08 2022-08-01 Bioalliance Cv Tetravalent anti-psgl-1 antibodies and uses thereof
WO2017137457A1 (en) 2016-02-08 2017-08-17 Synaffix B.V. Antibody-conjugates with improved therapeutic index for targeting cd30 tumours and method for improving therapeutic index of antibody-conjugates
WO2017137456A1 (en) 2016-02-08 2017-08-17 Synaffix B.V. Bioconjugates containing sulfamide linkers for use in treatment
US10874746B2 (en) 2016-02-08 2020-12-29 Synaffix B.V. Sulfamide linkers for use in bioconjugates
US11590239B2 (en) 2016-02-08 2023-02-28 Synaffix B.V. Antibody-conjugates with improved therapeutic index for targeting CD30 tumours and method for improving therapeutic index of antibody-conjugates
WO2017137458A1 (en) 2016-02-08 2017-08-17 Synaffix B.V. Antibody-conjugates with improved therapeutic index for targeting cd30 tumours and method for improving therapeutic index of antibody-conjugates
PL3436012T3 (pl) 2016-03-30 2024-04-08 Convatec Technologies Inc. Zmodyfikowany opatrunek do ran
MA45328A (fr) 2016-04-01 2019-02-06 Avidity Biosciences Llc Compositions acide nucléique-polypeptide et utilisations de celles-ci
EP3835322A3 (en) 2016-06-08 2021-10-06 AbbVie Inc. Anti-b7-h3 antibodies and antibody drug conjugates
CN109475567A (zh) 2016-06-09 2019-03-15 布兰克生物股份有限公司 基于硅烷醇的治疗有效载荷
RU2755899C2 (ru) 2016-10-11 2021-09-22 Байондис Б.В. Нелинейные саморасщепляющиеся линкеры и их конъюгаты
CN109810039B (zh) * 2017-11-22 2021-11-12 迈威(上海)生物科技股份有限公司 一种用于抗体-药物偶联的双取代马来酰胺类连接子及其制备方法和用途
JP7058666B2 (ja) * 2016-11-25 2022-04-22 マブウェル （シャンハイ） バイオサイエンス カンパニー リミテッド 抗体－薬物複合体化のための二置換マレインアミドリンカーならびにその調製方法および使用
CN108101825B (zh) * 2016-11-25 2022-02-22 迈威(上海)生物科技股份有限公司 用于抗体-药物偶联的双取代马来酰胺类连接子及其制备方法和用途
SG10202107429WA (en) 2017-01-06 2021-08-30 Avidity Biosciences Inc Nucleic acid-polypeptide compositions and methods of inducing exon skipping
WO2018148650A1 (en) * 2017-02-10 2018-08-16 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Trigger-activatable sugar conjugates for cancer-selective labeling and targeting
KR102913213B1 (ko) 2017-06-23 2026-01-15 벨로스바이오 인코포레이티드 Ror1 항체 면역접합체
MA49578A (fr) 2017-07-11 2021-04-07 Synthorx Inc Incorporation de nucléotides non naturels et procédés associés
GB201711809D0 (en) 2017-07-21 2017-09-06 Governors Of The Univ Of Alberta Antisense oligonucleotide
EP3658172A4 (en) 2017-07-25 2021-05-05 TrueBinding, Inc. TREATING CANCER BY BLOCKING THE INTERACTION OF TIM-3 AND HIS LIGAND
IL322312A (en) 2017-08-03 2025-09-01 Synthorx Inc Cytokine conjugates for the treatment of infectious diseases and cell proliferation
CN111655268B (zh) 2017-10-04 2024-03-26 艾维迪提生物科学公司 核酸-多肽组合物及其用途
EP3720448A4 (en) 2017-12-06 2021-11-03 Avidity Biosciences, Inc. COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT OF MUSCLE ATROPHY AND MYOTONIC DYSTROPHY
CA3091857A1 (en) 2018-02-26 2019-08-29 Synthorx, Inc. Il-15 conjugates and uses thereof
US12077557B2 (en) 2018-03-23 2024-09-03 The Regents Of The University Of California Puromycin-based probes and methods of use thereof
WO2019185586A1 (en) 2018-03-26 2019-10-03 Universidad Complutense De Madrid Ligands for enhanced imaging and drug delivery to neuroblastoma cells
MX2020012674A (es) 2018-05-29 2021-02-09 Bristol Myers Squibb Co Porciones autoinmolantes modificadas para usarse en profarmacos y conjugados y metodos de uso y fabricacion.
MA54195A (fr) 2018-11-08 2022-02-16 Synthorx Inc Conjugués d'interleukine 10 et leurs utilisations
IL319265A (en) 2018-12-21 2025-04-01 Avidity Biosciences Inc Anti-transferrin receptor antibodies and their uses
CN120058944A (zh) 2019-01-30 2025-05-30 真和制药有限公司 抗gal3抗体及其用途
CA3127689A1 (en) 2019-02-06 2020-08-13 Synthorx, Inc. Il-2 conjugates and methods of use thereof
US12497615B2 (en) 2019-04-25 2025-12-16 Avidity Biosciences, Inc. Nucleic acid compositions and methods of multi-exon skipping
KR20220010527A (ko) * 2019-05-20 2022-01-25 노파르티스 아게 친수성 기를 포함하는 링커를 갖는 항체 약물 콘쥬게이트
CA3142283A1 (en) 2019-06-06 2020-12-10 Avidity Biosciences, Inc. Nucleic acid-polypeptide compositions and uses thereof
WO2020247818A1 (en) 2019-06-06 2020-12-10 Avidity Biosciences, Inc. Una amidites and uses thereof
CN114746122A (zh) 2019-09-10 2022-07-12 新索思股份有限公司 Il-2缀合物和治疗自身免疫性疾病的使用方法
TWI891672B (zh) 2019-11-04 2025-08-01 美商欣爍克斯公司 介白素10接合物及其用途
US20230094463A1 (en) 2019-12-06 2023-03-30 Truebinding, Inc. Antibodies that disrupt the interaction of gal3 and insulin receptor or integrins and methods of use thereof
TW202144572A (zh) 2020-03-19 2021-12-01 美商亞維代堤生物科學公司 治療臉肩胛肱骨肌肉失養症之組合物及方法
BR112022019137A2 (pt) 2020-03-27 2023-01-31 Avidity Biosciences Inc Composições e métodos de tratamento de distrofia muscular
MX2022014786A (es) 2020-05-26 2023-01-16 Truebinding Inc Metodos para tratar enfermedades inflamatorias mediante el bloqueo de galectina-3.
MX2022015695A (es) * 2020-06-08 2023-03-21 Baili Bio Chengdu Pharmaceutical Co Ltd Medicina de camptotecina con alta unidad de conexion hidrofila y conjugado de la misma.
BR112023001143A2 (pt) 2020-07-21 2023-02-14 Genentech Inc Conjugado, composto, composição farmacêutica, métodos para tratar uma doença e reduzir o nível de uma proteína brm alvo em um indivíduo
JP2023548310A (ja) 2020-10-30 2023-11-16 アバクタ・ライフ・サイエンシーズ・リミテッド Ｆａｐ活性化血清半減期延長型治療用コンジュゲート
TW202241516A (zh) 2020-12-17 2022-11-01 美商杜夫特學院信託管理公司 經fap活化之放射性治療診斷(radiotheranostics)，與其相關用途
AR124681A1 (es) 2021-01-20 2023-04-26 Abbvie Inc Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr
WO2022228494A1 (zh) * 2021-04-29 2022-11-03 上海汇连生物医药有限公司 抗体偶联药物的制备方法及应用
WO2022234003A1 (en) 2021-05-07 2022-11-10 Avacta Life Sciences Limited Cd33 binding polypeptides with stefin a protein
WO2023288252A1 (en) 2021-07-13 2023-01-19 Truebinding, Inc. Methods of preventing protein aggregation
CA3231330A1 (en) 2021-09-16 2023-03-23 Avidity Biosciences, Inc. Compositions and methods of treating facioscapulohumeral muscular dystrophy
AU2022357933A1 (en) * 2021-09-30 2024-04-11 Ajinomoto Co., Inc. Conjugate of antibody and functional substance or salt thereof, and antibody derivative and compound or salts thereof to be used in producing conjugate or salt thereof
CA3234689A1 (en) * 2021-09-30 2023-04-06 Ajinomoto Co., Inc. Regioselective conjugate of antibody and functional substance or salt thereof, and antibody derivative and compound used in production of the same or salts thereof
KR102793244B1 (ko) 2021-10-06 2025-04-07 주식회사 엘지에너지솔루션 안전성이 향상된 배터리 팩
US20250243277A1 (en) 2021-10-07 2025-07-31 Avacta Life Sciences Limited Pd-l1 binding affimers
EP4412711A1 (en) 2021-10-07 2024-08-14 Avacta Life Sciences Limited Serum half-life extended pd-l1 binding polypeptides
AU2022388722A1 (en) 2021-11-09 2024-05-23 Truebinding, Inc. Methods of treating or inhibiting cardiovascular diseases
EP4433513A4 (en) 2021-11-17 2025-10-15 Altrubio Inc METHODS OF USING ANTI-PSGL-1 ANTIBODIES IN COMBINATION WITH JAK INHIBITORS TO TREAT CANCERS OR T-CELL MEDIATED INFLAMMATORY DISEASES
WO2023122347A2 (en) 2021-12-23 2023-06-29 Mirecule, Inc. Compositions for delivery of polynucleotides
AR128330A1 (es) 2022-01-26 2024-04-17 Genentech Inc Inductores químicos de degradación conjugados con anticuerpo y métodos de estos
AR128331A1 (es) 2022-01-26 2024-04-17 Genentech Inc Inductores químicos de degradación conjugados con anticuerpos y métodos de estos
KR102902533B1 (ko) 2022-02-10 2025-12-22 주식회사 아피셀테라퓨틱스 Cd40l에 특이적으로 결합하는 스테핀 a 단백질 변이체 및 이의 용도
US12071621B2 (en) 2022-04-05 2024-08-27 Avidity Biosciences, Inc. Anti-transferrin receptor antibody-PMO conjugates for inducing DMD exon 44 skipping
US20260000782A1 (en) 2022-04-07 2026-01-01 Twinpig Biolab Inc. Itgb2-mediated drug delivery system
WO2023218243A1 (en) 2022-05-12 2023-11-16 Avacta Life Sciences Limited Lag-3/pd-l1 binding fusion proteins
WO2024026474A1 (en) 2022-07-29 2024-02-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for transferrin receptor (tfr)-mediated delivery to the brain and muscle
IL319611A (en) * 2022-09-16 2025-05-01 Shanghai Junshi Biosciences Co Ltd Linker for antibody-drug conjugate and use thereof
WO2024077212A2 (en) * 2022-10-06 2024-04-11 The Regents Of The University Of California Site-specific covalent ligation of human serum albumin
US20240173426A1 (en) 2022-11-14 2024-05-30 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for fibroblast growth factor receptor 3-mediated delivery to astrocytes
CN120981483A (zh) 2023-03-24 2025-11-18 高丽大学校产学协力团 靶向肝配蛋白a受体10的人源化抗体
KR20250169306A (ko) 2023-04-18 2025-12-02 아스트라제네카 아베 절단가능한 링커를 포함하는 접합체
US12491257B2 (en) 2023-06-27 2025-12-09 Avidity Biosciences, Inc. Compositions and methods of using PRKAG2-targeting antibody-oligonucleotide conjugates
AU2024308906A1 (en) 2023-06-30 2026-02-05 Avidity Biosciences, Inc. Compositions and methods of using pln-targeting antibody-oligonucleotide conjugates
WO2025158385A1 (en) 2024-01-25 2025-07-31 Genzyme Corporation Pegylated il-2 for suppressing adaptive immune response to gene therapy
WO2026011121A1 (en) 2024-07-03 2026-01-08 Solve Therapeutics, Inc. Anti-ror2 antibody-drug conjugates

Family Cites Families (88)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5198560A (en) 1990-04-27 1993-03-30 Bristol-Myers Squibb Company Cytotoxic bicyclo[7.3.1]tridec-4-ene-2,6-diyne compounds and process for the preparation thereof
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
JP2938569B2 (ja) 1990-08-29 1999-08-23 ジェンファーム インターナショナル，インコーポレイティド 異種免疫グロブリンを作る方法及びトランスジェニックマウス
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
DE69129154T2 (de) 1990-12-03 1998-08-20 Genentech, Inc., South San Francisco, Calif. Verfahren zur anreicherung von proteinvarianten mit geänderten bindungseigenschaften
US6214345B1 (en) * 1993-05-14 2001-04-10 Bristol-Myers Squibb Co. Lysosomal enzyme-cleavable antitumor drug conjugates
ATE306930T1 (de) 1994-08-12 2005-11-15 Immunomedics Inc Für b-zell-lymphom und leukämiezellen spezifische immunkonjugate und humane antikörper
NZ321172A (en) 1995-10-03 2000-02-28 Scripps Research Inst CBI analogs of CC-1065 and the duocarmycins
ES2244991T3 (es) 1996-03-08 2005-12-16 The Scripps Research Institute Analogosmcbi de cc-1065 y las duocarmicinas.
AU3217897A (en) 1996-05-31 1998-01-05 Scripps Research Institute, The Analogs of cc-1065 and the duocarmycins
EP0983248B1 (en) 1997-05-22 2004-07-14 The Scripps Research Institute Analogs of duocarmycin and cc-1065
EP1042285A4 (en) 1997-10-14 2002-11-20 Scripps Research Inst Iso-CBI OR iso-CI ANALOGS OF CC-1065 AND DUOCARMYCINS
GB9809951D0 (en) 1998-05-08 1998-07-08 Univ Cambridge Tech Binding molecules
US20020106728A1 (en) 2000-06-20 2002-08-08 Genentech, Inc. NS4 nucleic acids and polypeptides and methods of use for the treatment of body weight disorders
US6762020B1 (en) 1999-03-15 2004-07-13 Protein Design Labs, Inc. Methods of diagnosing breast cancer
DE19926154A1 (de) 1999-06-09 2000-12-14 Ktb Tumorforschungs Gmbh Verfahren zur Herstellung einer injizierbaren Arzneimittelzubereitung
US20070258987A1 (en) 2000-11-28 2007-11-08 Seattle Genetics, Inc. Recombinant Anti-Cd30 Antibodies and Uses Thereof
US7090843B1 (en) 2000-11-28 2006-08-15 Seattle Genetics, Inc. Recombinant anti-CD30 antibodies and uses thereof
EP1243276A1 (en) 2001-03-23 2002-09-25 Franciscus Marinus Hendrikus De Groot Elongated and multiple spacers containing activatible prodrugs
US7256257B2 (en) 2001-04-30 2007-08-14 Seattle Genetics, Inc. Pentapeptide compounds and uses related thereto
US20030083263A1 (en) 2001-04-30 2003-05-01 Svetlana Doronina Pentapeptide compounds and uses related thereto
US6884869B2 (en) 2001-04-30 2005-04-26 Seattle Genetics, Inc. Pentapeptide compounds and uses related thereto
KR100788092B1 (ko) 2001-06-20 2007-12-21 제넨테크, 인크. 종양의 진단 및 치료를 위한 방법 및 이를 위한 조성물
US7091186B2 (en) 2001-09-24 2006-08-15 Seattle Genetics, Inc. p-Amidobenzylethers in drug delivery agents
US7591994B2 (en) 2002-12-13 2009-09-22 Immunomedics, Inc. Camptothecin-binding moiety conjugates
US8877901B2 (en) 2002-12-13 2014-11-04 Immunomedics, Inc. Camptothecin-binding moiety conjugates
AU2003230874A1 (en) 2002-04-16 2003-11-03 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
ES2916174T3 (es) 2002-05-02 2022-06-28 Wyeth Holdings Llc Conjugados de transportador derivado de caliqueamicina
US20090068178A1 (en) 2002-05-08 2009-03-12 Genentech, Inc. Compositions and Methods for the Treatment of Tumor of Hematopoietic Origin
EP2353611B1 (en) 2002-07-31 2015-05-13 Seattle Genetics, Inc. Drug conjugates and their use for treating cancer, an autoimmune disease or an infectious disease
AU2003282624A1 (en) 2002-11-14 2004-06-03 Syntarga B.V. Prodrugs built as multiple self-elimination-release spacers
US8420086B2 (en) 2002-12-13 2013-04-16 Immunomedics, Inc. Camptothecin conjugates of anti-CD22 antibodies for treatment of B cell diseases
US7332164B2 (en) 2003-03-21 2008-02-19 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Heterobifunctional polymeric bioconjugates
PT2489364E (pt) 2003-11-06 2015-04-16 Seattle Genetics Inc Compostos de monometilvalina conjugados com anticorpos
EP3101034A1 (en) 2004-02-12 2016-12-07 Morphotek, Inc. Monoclonal antibodies that specifically bind to folate receptor alpha
CA2556752C (en) 2004-02-23 2016-02-02 Genentech, Inc. Heterocyclic self-immolative linkers and conjugates
EP1732607B1 (en) 2004-03-23 2019-05-15 Ascendis Pharma GmbH Polymeric prodrug with a self-immolative linker
ES2549077T3 (es) 2004-04-07 2015-10-22 Genentech, Inc. Espectrometría de masas de conjugados de anticuerpos
US7691962B2 (en) 2004-05-19 2010-04-06 Medarex, Inc. Chemical linkers and conjugates thereof
NZ553500A (en) 2004-09-23 2009-11-27 Genentech Inc Genentech Inc Cysteine engineered antibodies and conjugates withCysteine engineered antibodies and conjugates with a free cysteine amino acid in the heavy chain a free cysteine amino acid in the heavy chain
WO2008020827A2 (en) 2005-08-01 2008-02-21 Biogen Idec Ma Inc. Altered polypeptides, immunoconjugates thereof, and methods related thereto
WO2007103288A2 (en) 2006-03-02 2007-09-13 Seattle Genetics, Inc. Engineered antibody drug conjugates
RS54163B1 (sr) 2006-05-30 2015-12-31 Genentech Inc. Anti-cd22 antitela, njihovi imunokonjugati i njihova upotreba
HUE043255T2 (hu) 2006-06-07 2019-08-28 Bioalliance Cv Antitestek, amelyek felismernek ráksejteken expresszált CD43-on és CEA-n jelenlévõ, szénhidrátot tartalmazó epitópot, és eljárások alkalmazásukra
CA2663375A1 (en) 2006-09-15 2008-03-20 Onconova Therapeutics, Inc. Activated cytotoxic compounds for attachment to targeting molecules for the treatment of mammalian disease conditions
GB0619291D0 (en) 2006-09-29 2006-11-08 Ucb Sa Altered antibodies
PT2099823E (pt) 2006-12-01 2014-12-22 Seattle Genetics Inc Agentes de ligação ao alvo variantes e suas utilizações
TWI412367B (zh) * 2006-12-28 2013-10-21 Medarex Llc 化學鏈接劑與可裂解基質以及其之綴合物
WO2008098788A2 (en) 2007-02-16 2008-08-21 Ktb Tumorforschungsgesellschaft Mbh Receptor and antigen targeted prodrug
JP5568478B2 (ja) 2007-12-18 2014-08-06 バイオアライアンス セー．フェー． 癌細胞で発現するｃｄ−４３およびｃｅａの炭水化物含有エピトープを認識する抗体およびそれを使用する方法
BRPI0907046A2 (pt) 2008-01-18 2015-07-28 Medimmune Llc Anticorpo de cisteína engenheirada, ácido nucleico isolado, vetor, célula hospedeira, conjugado de anticorpo, composição farmacêutica, métodos de detecção de câncer, doenças ou distúrbios autoimunes, inflamatórios ou infecciosos em um indivíduo e de inibição de proliferação de uma célula alvo
US8742076B2 (en) 2008-02-01 2014-06-03 Genentech, Inc. Nemorubicin metabolite and analog reagents, antibody-drug conjugates and methods
WO2010111018A1 (en) 2009-03-06 2010-09-30 Agensys, Inc. Antibody drug conjugates (adc) that bind to 24p4c12 proteins
EP2896404B1 (en) 2009-06-04 2017-08-02 Novartis AG Methods for identification of sites for IgG conjugation
AU2010270979B2 (en) 2009-06-22 2015-04-23 Medimmune, Llc Engineered Fc regions for site-specific conjugation
GB0920127D0 (en) 2009-11-17 2009-12-30 Ucb Pharma Sa Antibodies
CA3014767C (en) 2010-02-24 2023-08-29 Immunogen, Inc. Folate receptor 1 antibodies and immunoconjugates and uses thereof
MA34277B1 (fr) 2010-04-15 2013-06-01 Spirogen Developments Sarl Pyrrolobenzodiazépines et conjugués de celles-ci
CN106749665B (zh) 2010-04-21 2021-03-26 辛塔佳有限公司 Cc-1065类似物和双功能接头的缀合物
US9000130B2 (en) 2010-06-08 2015-04-07 Genentech, Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
MY183977A (en) 2011-02-15 2021-03-17 Immunogen Inc Cytotoxic benzodiazepine derivatives
MX346555B (es) 2011-04-01 2017-03-24 Immunogen Inc Metodos para aumentar la eficacia de la terapia contra el cancer con receptor 1 de folato (folr1).
US8852599B2 (en) 2011-05-26 2014-10-07 Bristol-Myers Squibb Company Immunoconjugates, compositions for making them, and methods of making and use
EP2723389A2 (en) 2011-06-21 2014-04-30 Immunogen, Inc. Novel maytansinoid derivatives with peptide linker and conjugates thereof
CA2859755C (en) 2011-12-23 2021-04-20 Pfizer Inc. Engineered antibody constant regions for site-specific conjugation and methods and uses therefor
TW201333040A (zh) 2012-01-06 2013-08-16 Bioalliance Cv 抗－輸鐵蛋白受器之抗體及其使用方法
CN104662000B (zh) 2012-05-15 2018-08-17 索伦托医疗有限公司 药物偶联物及其偶联方法和用途
WO2013181597A2 (en) * 2012-05-31 2013-12-05 Synchem, Inc. Thiol-ene click chemistry for drug conjugates
TW201408696A (zh) 2012-07-09 2014-03-01 Genentech Inc 抗ｃｄ２２抗體及免疫結合物
WO2014009774A1 (en) 2012-07-12 2014-01-16 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd Conjugates of cell binding molecules with cytotoxic agents
CN103566377A (zh) 2012-07-18 2014-02-12 上海博笛生物科技有限公司 癌症的靶向免疫治疗
WO2014057118A1 (en) 2012-10-12 2014-04-17 Adc Therapeutics Sarl Pyrrolobenzodiazepine-anti-cd22 antibody conjugates
MX379460B (es) 2012-12-13 2025-03-11 Immunomedics Inc Dosis de inmunoconjugados de anticuerpos y sn-38 para eficacia mejorada y toxicidad reducida.
ES2819573T3 (es) 2012-12-13 2021-04-16 Immunomedics Inc Método para producir inmunoconjugados de anticuerpo-SN-38 con un enlazador CL2A
TWI716339B (zh) 2012-12-21 2021-01-21 荷蘭商台醫（有限合夥）公司 親水性自消耗連接子及彼等之共軛物
US9814784B2 (en) 2013-01-03 2017-11-14 Celltrion, Inc. Antibody-linker-drug conjugate, preparation method therefor, and anticancer drug composition containing same
MX2015010146A (es) 2013-02-08 2016-05-31 Novartis Ag Sitios especificos para modificar anticuerpos para hacer inmunoconjugados.
EP2968593B1 (en) 2013-03-15 2024-11-20 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Biologically active molecules, conjugates thereof, and therapeutic uses
WO2014197871A2 (en) 2013-06-06 2014-12-11 Igenica Biotherapeutics, Inc. Antibody-drug conjugates, compositions and methods of use
PT2948184T (pt) 2014-01-10 2016-07-08 Synthon Biopharmaceuticals Bv Conjugados de anticorpo-fármaco de duocarmicina apresentando uma melhor atividade antitumoral in vivo.
WO2015196089A1 (en) 2014-06-20 2015-12-23 Bioalliance C.V. Anti-cd22 antibody-drug conjugates and methods of using thereof
RU2017101331A (ru) 2014-06-20 2018-07-23 Абгеномикс Интернэшнл Инк. Конъюгаты антитело к her2 - лекарственное средство
US9950077B2 (en) 2014-06-20 2018-04-24 Bioalliance C.V. Anti-folate receptor alpha (FRA) antibody-drug conjugates and methods of using thereof
IL260289B (en) 2016-01-08 2022-08-01 Bioalliance Cv Tetravalent anti-psgl-1 antibodies and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
HK1216640A1 (en) 2016-11-25
PH12015501422B1 (en) 2015-09-21
SG10201705150RA (en) 2017-07-28
RU2019105549A3 (ru) 2022-02-18
SG11201504887TA (en) 2015-07-30
ES2714951T3 (es) 2019-05-30
NZ630601A (en) 2017-05-26
MX379355B (es) 2025-03-11
IL239506B (en) 2019-12-31
TW201427694A (zh) 2014-07-16
US9943610B2 (en) 2018-04-17
AR094280A1 (es) 2015-07-22
US20210113710A1 (en) 2021-04-22
US9408923B2 (en) 2016-08-09
CN105102455B (zh) 2018-05-25
KR20150119848A (ko) 2015-10-26
EP2935259A4 (en) 2016-08-24
CN108546283A (zh) 2018-09-18
US20180264131A1 (en) 2018-09-20
US20160015830A1 (en) 2016-01-21
RU2015129800A (ru) 2017-01-30
US20150352222A1 (en) 2015-12-10
WO2014100762A1 (en) 2014-06-26
BR112015014712A2 (pt) 2017-07-11
WO2014100762A9 (en) 2014-11-06
AU2013364065A1 (en) 2015-07-23
TWI716339B (zh) 2021-01-21
DK2935259T3 (en) 2019-03-18
MY169117A (en) 2019-02-18
JP6482471B2 (ja) 2019-03-13
CA2896690A1 (en) 2014-06-26
IL239506A0 (en) 2015-08-31
US20140193437A1 (en) 2014-07-10
PH12015501422A1 (en) 2015-09-21
AU2013364065B2 (en) 2018-10-04
PT2935259T (pt) 2019-04-04
KR20210132742A (ko) 2021-11-04
ZA201504941B (en) 2017-11-29
EP2935259A1 (en) 2015-10-28
WO2014100762A8 (en) 2015-07-23
EP2935259B1 (en) 2018-12-19
CL2015001735A1 (es) 2016-08-19
MX2015007918A (es) 2016-06-21
JP2016508136A (ja) 2016-03-17
US9089614B2 (en) 2015-07-28
CN105102455A (zh) 2015-11-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019105549A (ru) Гидрофильные саморазрушающиеся линкеры и их конъюгаты
JP7330309B2 (ja) 改善されたリガンド－薬物コンジュゲート薬物動態のためのｐｅｇ化薬物－リンカー
JP2016508136A5 (ru)
AU2021201636B2 (en) Self-stabilizing linker conjugates
RU2017101662A (ru) Конъюгаты антитела против фолатного рецептора альфа (fra) c лекарственным средством и способы их применения
ES2647927T3 (es) Conjugados enlazadores del fármaco auriestatina
JP2017525755A5 (ru)
US9504756B2 (en) Self-stabilizing linker conjugates
RU2017101681A (ru) Конъюгаты анти-cd22 антитело - лекарственное средство и способы их применения
RU2017101331A (ru) Конъюгаты антитело к her2 - лекарственное средство
JP2017528418A5 (ru)
JP2015524796A5 (ja) 細胞毒性剤と細胞結合受容体との共役体
RU2018120696A (ru) Конъюгаты анти-cd22 антитело-майтансин и способы их применения
US20210113712A1 (en) Methods for preparing cell targeting conjugates and conjugates obtainable by said methods
JPWO2020065408A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant