[go: up one dir, main page]

RU2015155604A - Водные офтальмологические композиции для наружного применения, содержащие производное 1h-индол-1-карбоксамида, и их применение для лечения офтальмологического заболевания - Google Patents

Водные офтальмологические композиции для наружного применения, содержащие производное 1h-индол-1-карбоксамида, и их применение для лечения офтальмологического заболевания Download PDF

Info

Publication number
RU2015155604A
RU2015155604A RU2015155604A RU2015155604A RU2015155604A RU 2015155604 A RU2015155604 A RU 2015155604A RU 2015155604 A RU2015155604 A RU 2015155604A RU 2015155604 A RU2015155604 A RU 2015155604A RU 2015155604 A RU2015155604 A RU 2015155604A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carboxamide
yloxy
methyl
indole
pyrimidin
Prior art date
Application number
RU2015155604A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2015155604A3 (ru
Inventor
Малай ГХОШ
Кристофер Майкл Адамс
Стефани Кей Додд
Стефен Хедрик ПУР
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=52005966&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2015155604(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2015155604A publication Critical patent/RU2015155604A/ru
Publication of RU2015155604A3 publication Critical patent/RU2015155604A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716—Glucans
    • A61K31/724—Cyclodextrins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/186—Quaternary ammonium compounds, e.g. benzalkonium chloride or cetrimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (252)

1. Многодозовая водная офтальмологическая композиция, содержащая:
эффективную концентрацию 1H-индол-1-карбоксамида, подходящую для лечения патологического состояния на задней части глаза, причем 1H-индол-1-карбоксамид представляет собой соединение формулы I ниже:
Figure 00000001
I
или его фармацевтически приемлемую соль, где:
R1 представляет собой водород или C1-C6алкил;
R3 представляет собой водород или C1-C6алкил;
R5 представляет собой водород или галоген;
R7 представляет собой водород или C1-C6алкил;
X представляет собой O или S;
R8 выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C4алкила;
R9 выбран из группы, состоящей из (CR11R12)nNR13R14, (CR11R12)nгетероцикла, (CR11R12)nOR15, (CR11R12)nC(O)ER13, и (CR11R12)nS(O)mR17; или
R8 и R9, взятые в комбинации вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют насыщенное 4-7-членное гетероциклическое кольцо, которое имеет 1 или 2 кольцевых гетероатома, выбранных из N, O или S, при этом гетероциклическое кольцо замещено 0, 1 или 2 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C6алкила, C1-C6галогеналкила, галогена, гидроксиC1-C6алкила, аминоC1-C6алкила, C3-C7циклоалкилC1-C4алкила, гетероциклC1-C4алкила, C1-C6алканоила, моно- и ди-C1-C6алкиламинокарбонила, C1-C6алкоксикарбонила и C1-C6алкилсульфонила;
Ar2 представляет собой фенил, нафтил, 5 или 6-членный моноциклический гетероарил, где каждый гетероарил имеет 1, 2 или 3-кольцевых гетероатома, выбранных из N, O или S и где фенил, нафтил или гетероарильная группа являются незамещенными или замещенными 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C6алкила, C1-C6галогеналкила, галогена, гидроксила, CO2C1-C6алкила, фенила и C3-C7циклоалкила;
m равен 0, 1 или 2;
n равен 1, 2 или 3;
E представляет собой O или NR18;
R11, R12 и R18 являются одинаковыми или различными и независимо выбраны в каждом случае из группы, состоящей из водорода и C1-C4алкила; и
R13, R14, R15, R16 и R17 независимо выбраны в каждом случае из группы, состоящей из водорода, C1-C6алкила, C3-C6циклоалкила, фенила и гетероцикла, каждый из которых замещен 0, 1 или 2 группами, независимо выбранными из гидроксила, амино и моно- и ди- C1-C6алкиламино;
офтальмологическую основу, содержащую по меньшей мере 80% масс./об. воды и два или более ингредиента, выбранных из группы, состоящей из поверхностно-активного вещества, буфера, полиола, суспендирующего средства, осмотического средства и консерванта;
причем композиция имеет pH в диапазоне от 4 до 9 и осмотичность от 200 до 450 мОсм/кг.
2. Офтальмологическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что композиция содержит буфер и полиол, и при этом буфер представляет собой борат.
3. Офтальмологическая композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что полиол включает маннит и/или сорбит и/или полиол включает пропиленгликоль и/или глицерин.
4. Офтальмологическая композиция по п. 3, отличающаяся тем, что маннитол и/или сорбитол присутствует в композиции в концентрации, которая составляет более чем около 0,15% масс./об., но менее чем около 0,5% масс./об., пропиленгликоль и/или глицерин присутствует в композиции в концентрации, которая составляет более чем около 0,5% масс./об., но менее чем около 1,8% масс./об., а борат присутствует в композиции в концентрации, которая составляет более чем около 0,1% масс./об., но менее чем около 0,4% масс./об..
5. Офтальмологическая композиция по любому из пп. 1-4, отличающаяся тем, что консервант присутствует в композиции и выбран из группы, состоящей из бензалконий хлорида и полимерного четвертичного соединения аммония.
6. Офтальмологическая композиция по любому из предшествующих пп., отличающаяся тем, что 1H-индол-1-карбоксамид выбран из группы, состоящей из:
N-(4-фтор-3-(трифторметил)фенил)-5-(6-((метиламино)метил)пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(6-(гидроксиметил)пиримидин-4-илокси)-N-(3-(трифторметил)фенил)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(6-(метоксиметил)пиримидин-4-илокси)-N-(3-(трифторметил)фенил)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(6-((метиламино)метил)пиримидин-4-илокси)-N-(3-(трифторметил)фенил)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(6-((диметиламино)метил)пиримидин-4-илокси)-N-(3-(трифторметил)фенил)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(2-((метиламино)метил)пиридин-4-илокси)-N-(3-(трифторметил)фенил)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(6-((2H-тетразол-2-ил)метил)пиримидин-4-илокси)-N-(4-фтор-3-(трифторметил)фенил)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(6-((циклопропиламино)метил)пиримидин-4-илокси)-N-(4-фтор-3-(трифторметил)фенил)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-5-(6-((метиламино)метил)пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(6-((циклопропиламино)метил)пиримидин-4-илокси)-N-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(4-фтор-3-(трифторметил)фенил)-5-(6-(метилсульфонилметил)пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(7-этил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(4-фтор-3-(трифторметил)фенил)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(7-пропил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(3-(трифторметил)фенил)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(7-изопропил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(3-(трифторметил)фенил)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(7-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(3-(трифторметил)фенил)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(3-(трифторметил)фенил)-1H-индол-1-карбоксамида;
4-фтор-5-(5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(3-(трифторметил)фенил)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(6-((метиламино)метил)пиримидин-4-илокси)-N-(3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(2-фтор-5-(трифторметил)фенил)-5-(5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
4-фтор-5-(6-((метиламино)метил)пиримидин-4-илокси)-N-(5-(трифторметил)-1H-пиразол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-4-фтор-5-(5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-4-фтор-N-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-5-(6-метил-6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
4-фтор-5-(6-(гидроксиметил)пиримидин-4-илокси)-N-(3-(трифторметил)фенил)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-5-(6-(метилсульфонилметил)пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(5-циклопропилизоксазол-3-ил)-5-(6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(3-изопропил-1H-пиразол-5-ил)-5-(6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(3-циклопропил-1H-пиразол-5-ил)-5-(6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-N-(5-циклопропилизоксазол-3-ил)-5-(6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(5-циклопропил-4-метилизоксазол-3-ил)-5-(6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(6-((2H-тетразол-2-ил)метил)пиримидин-4-илокси)-N-(5-циклопропилизоксазол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(5-изопропилизоксазол-3-ил)-5-(6-((метиламино)метил)пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-N-(3-изопропил-1H-пиразол-5-ил)-5-(6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(1-метил-5-(1-метилциклопропил)-1H-пиразол-3-ил)-5-(5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(6-((2H-тетразол-2-ил)метил)пиримидин-4-илокси)-N-(5-изопропилизоксазол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(6-((метиламино)метил)пиримидин-4-илокси)-N-(5-(1-метилциклопропил)изоксазол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-N-(5-циклопропилизоксазол-3-ил)-5-(7-этаноил-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-N-(5-циклопропилизоксазол-3-ил)-5-(7-этил-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(5-циклопропилизоксазол-3-ил)-5-(7-этаноил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(6-((2H-тетразол-2-ил)метил)пиримидин-4-илокси)-N-(5-(1-метилциклопропил)изоксазол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-5-(7-этил-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(3-(1-метилциклопропил)-1H-пиразол-5-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-5-(6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-N-(5-циклопропилизоксазол-3-ил)-5-(6-метил-7-(метилсульфонил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(3-(трифторметил)фенил)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(5-(1-метилциклопропил)изоксазол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-5-(7-этаноил-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-5-(7-этил-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
4-хлор-5-(6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(5-изопропилизоксазол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-N-(4,4-диметил-5,6-дигидро-4H-пирроло[1,2-b]пиразол-2-ил)-5-(6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(4-метил-5-(1-метилциклопропил)изоксазол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(5-трет-бутил-4-метилизоксазол-3-ил)-5-(6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(5-изопропил-4-метилизоксазол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(5-циклопропилизоксазол-3-ил)-5-(6,7,8,9-тетрагидро-5H-пиримидо[4,5-c]азепин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-5-(6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(1-метил-5-(1-метилциклопропил)-1H-пиразол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-5-(6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(5-(4,4,4-трифтор-2-метилбутан-2-ил)изоксазол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(6,7,8,9-тетрагидро-5H-пиримидо[4,5-c]азепин-4-илокси)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(4-хлор-5-(1-метилциклопропил)изоксазол-3-ил)-5-(6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-5-(7-(циклопропилметил)-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(5-трет-бутилизоксазол-3-ил)-5-(6,7,8,9-тетрагидро-5H-пиримидо[4,5-c]азепин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(6-этаноил-6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(6-этаноил-6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(5-(1-метилциклопропил)изоксазол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(6-этаноил-6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(5-изопропилизоксазол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(5-циклопропилизоксазол-3-ил)-5-(6-этаноил-6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(1-изопропил-5-метил-1H-пиразол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-5-(7-(циклопропанкарбонил)-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(5-циклопропилизоксазол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-N-(5-циклопропилизоксазол-3-ил)-5-(6,7-диметил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-5-(6-метил-7-(2-метилпропаноил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-5-(6-метил-7-(3-метилбутанoил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(4,4-диметил-5,6-дигидро-4H-пирроло[1,2-b]пиразол-2-ил)-5-(6-(метилсульфонилметил)пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(6-(циклопропанкарбонил)-6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(6-(2-метилпропаноил)-6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(4,4-диметил-5,6-дигидро-4H-пирроло[1,2-b]пиразол-2-ил)-5-(6,7,8,9-тетрагидро-5H-пиримидо[4,5-c]азепин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(6-((метиламино)метил)пиримидин-4-илокси)-N-(5-(1-метилциклопропил)-1H-пиразол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(5-изопропилизоксазол-3-ил)-4-метил-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(5-изопропил-1H-пиразол-3-ил)-5-(6-((метиламино)метил)пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-N-(5-циклопропилизоксазол-3-ил)-5-(7-(2-гидроксиэтил)-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(5-циклопропилизоксазол-3-ил)-5-(6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-4-метил-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(6-((метиламино)метил)пиримидин-4-илокси)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(1-изопропил-5-метил-1H-пиразол-3-ил)-5-(6-((метиламино)метил)пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-N-(5-циклопропилизоксазол-3-ил)-5-(6-метил-7-(2-(метиламино)-2-оксоэтил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-N-(5-циклопропилизоксазол-3-ил)-5-(7-изопропил-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-N-(5-циклопропилизоксазол-3-ил)-5-(6-метил-7-пропил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(1-трет-бутил-1H-пиразол-3-ил)-5-(5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(6-(циклопропанкарбонил)-6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(5-изопропилизоксазол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(5-изопропилизоксазол-3-ил)-5-(6-(2-метилпропаноил)-6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(6-(циклопропанкарбонил)-6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(5-циклопропилизоксазол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(5-циклопропилизоксазол-3-ил)-5-(6-(2-метилпропаноил)-6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(6-(циклопропанкарбонил)-6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(5-(1-метилциклопропил)изоксазол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(5-(1-метилциклопропил)изоксазол-3-ил)-5-(6-(2-метилпропаноил)-6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-N-(5-циклопропилизоксазол-3-ил)-5-(6-метил-7-(2-метилпропаноил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-N-(5-циклопропилизоксазол-3-ил)-5-(6-метил-7-(3-метилбутанoил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-4-(1-(5-циклопропилизоксазол-3-илкарбамоил)-1H-индол-5-илокси)-N-этил-6-метил-5,6-дигидропиридо[3,4-d]пиримидин-7(8H)-карбоксамида;
(S)-N-(5,6-дигидро-4H-пирроло[1,2-b]пиразол-2-ил)-5-(7-этаноил-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
(R)-N-(5-циклопропилизоксазол-3-ил)-5-(6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-5-(7-бутил-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(5-циклопропилизоксазол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-N-(5-циклопропилизоксазол-3-ил)-5-(7-изопентил-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
(R)-N-(5-циклопропилизоксазол-3-ил)-5-(7-этаноил-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-5-(6-метил-7-пропил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-N-(5-циклопропилизоксазол-3-ил)-5-(6-метил-7-пропаноил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-5-(7-бутанoил-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(5-циклопропилизоксазол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-5-(6,7-диметил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(8-этил-6,7,8,9-тетрагидро-5H-пиримидо[4,5-c]азепин-4-илокси)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-5-(7-этаноил-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(5-изопропилизоксазол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-4-метил-5-(6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-5-(7-(циклобутанкарбонил)-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(5-циклопропилизоксазол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-N-(5-циклопропилизоксазол-3-ил)-4-метил-5-(6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-5-(7-этаноил-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(5-изопропилизоксазол-3-ил)-4-метил-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-5-(7-этаноил-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-4-метил-N-(5-(1-метилциклопропил)изоксазол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-5-(7-этаноил-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-4-метил-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-5-(7-этаноил-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(5-метилизоксазол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-N-(5-изопропилизоксазол-3-ил)-4-метил-5-(6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-4-метил-5-(6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(5-(1-метилциклопропил)изоксазол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-N-(1-трет-бутил-1H-пиразол-3-ил)-5-(6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(6-этаноил-6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-4-метил-N-(5-(1-метилциклопропил)изоксазол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-5-(7-этаноил-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(3-(трифторметил)фенил)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-N-(5-циклопропилизоксазол-3-ил)-5-(7-этаноил-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-4-метил-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(6-этаноил-6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-4-метил-N-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-N-(1-трет-бутил-1H-пиразол-3-ил)-5-(7-этаноил-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(5-циклопропил-1H-пиразол-3-ил)-5-(6-((метиламино)метил)пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(5-циклопропилизоксазол-3-ил)-5-(6-этаноил-6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-4-метил-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(1-трет-бутил-1H-пиразол-3-ил)-5-(6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(1-трет-бутил-1H-пиразол-3-ил)-5-(6-((метиламино)метил)пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(6-((этиламино)метил)пиримидин-4-илокси)-N-(5-изопропил-1H-пиразол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(6-(2-(диметиламино)этил)пиримидин-4-илокси)-N-(5-изопропил-1H-пиразол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(5-циклопропил-1-метил-1H-пиразол-3-ил)-5-(6-((метиламино)метил)пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(1-метил-5-(трифторметил)-1H-пиразол-3-ил)-5-(6-((метиламино)метил)пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(5-метил-1-(2,2,2-трифторэтил)-1H-пиразол-3-ил)-5-(6-((метиламино)метил)пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(1-метил-5-(трифторметил)-1H-пиразол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-5-(6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(1-метил-5-(трифторметил)-1H-пиразол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(5,7-дигидротиено[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(1-метил-5-(трифторметил)-1H-пиразол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-5-(7-этаноил-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(1-этил-1H-пиразол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-5-(7-этаноил-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-N-(1-циклопропил-5-метил-1H-пиразол-3-ил)-5-(7-этаноил-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-N-(1-циклопропил-1H-пиразол-3-ил)-5-(7-этаноил-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-5-(7-этаноил-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(1-изопропил-5-метил-1H-пиразол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(5-циклопропил-1-метил-1H-пиразол-3-ил)-5-(6-этаноил-6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(6-этаноил-6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(1-метил-5-(трифторметил)-1H-пиразол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-N-(5-циклопропил-1-метил-1H-пиразол-3-ил)-5-(7-этаноил-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-5-(7-этаноил-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(1-метил-5-(трифторметил)-1H-пиразол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-5-(7-этаноил-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(5-метил-1-(2,2,2-трифторэтил)-1H-пиразол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(1-циклопропил-5-метил-1H-пиразол-3-ил)-5-(6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-N-(1-трет-бутил-5-метил-1H-пиразол-3-ил)-5-(6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(5-циклопропил-1H-пиразол-3-ил)-4-метил-5-(6-((метиламино)метил)пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(5-циклопропил-1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-метил-5-(6-((метиламино)метил)пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
4-метил-N-(1-метил-5-(трифторметил)-1H-пиразол-3-ил)-5-(6-((метиламино)метил)пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-N-(1,5-диметил-1H-пиразол-3-ил)-5-(7-этаноил-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-N-(1-трет-бутил-5-метил-1H-пиразол-3-ил)-5-(7-этаноил-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(1-этил-5-метил-1H-пиразол-3-ил)-5-(6-((метиламино)метил)пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(1-трет-бутил-5-метил-1H-пиразол-3-ил)-5-(6-((метиламино)метил)пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(5-изопропил-1-метил-1H-пиразол-3-ил)-5-(6-((метиламино)метил)пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(1-этил-5-(трифторметил)-1H-пиразол-3-ил)-5-(6-((метиламино)метил)пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(5-трет-бутил-1-метил-1H-пиразол-3-ил)-5-(6-((метиламино)метил)пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-N-(1-трет-бутил-1H-пиразол-3-ил)-4-метил-5-(6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(5-циклопропил-1-этил-1H-пиразол-3-ил)-5-(6-((метиламино)метил)пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-N-(1-этил-5-(трифторметил)-1H-пиразол-3-ил)-4-метил-5-(6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-N-(1-этил-5-(трифторметил)-1H-пиразол-3-ил)-5-(6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-5-(7-этаноил-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(1-этил-5-(трифторметил)-1H-пиразол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-5-(7-(циклопропанкарбонил)-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(5-циклопропилизоксазол-3-ил)-4-метил-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-4-метил-5-(6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(1-метил-5-(трифторметил)-1H-пиразол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-этил-4-(1-(5-циклопропилизоксазол-3-илкарбамоил)-4-метил-1H-индол-5-илокси)-6-метил-5,6-дигидропиридо[3,4-d]пиримидин-7(8H)-карбоксилата;
N-(1-метил-5-(1-метилциклопропил)-1H-пиразол-3-ил)-5-(6-((метиламино)метил)пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-N-(5-циклопропилизоксазол-3-ил)-4-метил-5-(6-метил-7-пропаноил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-5-(7-этаноил-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-4-метил-N-(1-метил-5-(трифторметил)-1H-пиразол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-5-(7-этаноил-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(1-этил-5-(трифторметил)-1H-пиразол-3-ил)-4-метил-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(5-циклопропил-1-метил-1H-пиразол-3-ил)-5-(2-((метиламино)метил)пиридин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(1-циклопропил-5-метил-1H-пиразол-3-ил)-5-(6-((метиламино)метил)пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(1,5-дициклопропил-1H-пиразол-3-ил)-5-(6-((метиламино)метил)пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(1-метил-5-(трифторметил)-1H-пиразол-3-ил)-5-(2-((метиламино)метил)пиридин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-5-(7-(циклопропанкарбонил)-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-N-(1-метил-5-(трифторметил)-1H-пиразол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(5-циклопропил-1-изопропил-1H-пиразол-3-ил)-5-(6-((метиламино)метил)пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-N-(5-циклопропил-1-изопропил-1H-пиразол-3-ил)-5-(6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-N-(5-циклопропил-1-изопропил-1H-пиразол-3-ил)-5-(7-этаноил-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(1-циклопропил-5-этил-1H-пиразол-3-ил)-5-(6-((метиламино)метил)пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-этил-6-метил-4-(1-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-илкарбамоил)-1H-индол-5-илокси)-5,6-дигидропиридо[3,4-d]пиримидин-7(8H)-карбоксилата;
(S)-этил-4-(1-(5-циклопропилизоксазол-3-илкарбамоил)-1H-индол-5-илокси)-6-метил-5,6-дигидропиридо[3,4-d]пиримидин-7(8H)-карбоксилата;
(S)-метил-6-метил-4-(1-(5-(1-(трифторметил)циклопропил)изоксазол-3-илкарбамоил)-1H-индол-5-илокси)-5,6-дигидропиридо[3,4-d]пиримидин-7(8H)-карбоксилата;
N-(1-метил-5-(трифторметил)-1H-пиразол-3-ил)-5-(6-(метилсульфонилметил)пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(6-(аминометил)пиримидин-4-илокси)-N-(1-метил-5-(трифторметил)-1H-пиразол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-N-(1-циклопропил-5-этил-1H-пиразол-3-ил)-5-(7-этаноил-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
(S)-N-(1,5-дициклопропил-1H-пиразол-3-ил)-5-(6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида;
5-(6-(аминометил)пиримидин-4-илокси)-N-(5-циклопропил-1-метил-1H-пиразол-3-ил)-1H-индол-1-карбоксамида;
N-(5-циклопропил-1-метил-1H-пиразол-3-ил)-5-(6-((этиламино)метил)пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида; и
(S)-N-(1,5-дициклопропил-1H-пиразол-3-ил)-5-(7-этаноил-6-метил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4-илокси)-1H-индол-1-карбоксамида.
7. Офтальмологическая композиция по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что 1H-индол-1-карбоксамид представляет собой N-(1-метил-5-(трифторметил)-1H-пиразол-3-ил)-5-((6-((метиламино)метил)пиримидин-4-ил)окси)-1H-индол-1-карбоксамид.
8. Офтальмологическая композиция по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что концентрация 1H-индол-1-карбоксамида в композиции составляет более чем около 0,1% масс./об., более типично, более чем около 0,4% масс./об., еще более типично, более чем около 1,0% масс./об. и потенциально более чем около 1,8% масс./об. и даже, возможно, более чем 2,5% масс./об. но типично менее чем около 5,0% масс./об., более типично менее чем около 4,0% масс./об. и, еще более типично менее чем около 3,3% масс./об. и даже, возможно, менее чем около 2,3% масс./об..
9. Офтальмологическая композиция по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что 1H-индол-1-карбоксамид находится в композиции в концентрации, которая находится в одном из следующих диапазонов: более чем около 0,4% масс./об., но менее чем около 4,0% масс./об.; более чем около 0,4% масс./об., но менее чем около 3,3% масс./об.; более чем около 1,8% масс./об., но менее чем около 4,0% масс./об.; и более чем около 1,8% масс./об., но менее чем около 3,3% масс./об..
10. Офтальмологическая композиция по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что pH композиции находится в диапазоне от 6,0 до 7,8 и осмотичность композиции находится в диапазоне от 240 до 360 мОсм/кг.
11. Офтальмологическая композиция по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что 1H-индол-1-карбоксамид представляет собой антиангиогенное средство и/или средство антинеоваскуляризации и лечит (т.е., ингибирует, останавливает и/или потенциально вызывает обратное развитие) патологическое состояние на задней части глаза, причем патологическое состояние на задней части глаза представляет собой ангиогенез и/или неоваскуляризацию в сетчатке или задней глазной чаше глаза.
12. Офтальмологическая композиция по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что патологическое состояние на задней части глаза выбрано из группы, состоящей из возрастной макулярной дегенерации (ВМД) (влажной или сухой), центральной серозной ретинопатии, кистозного макулярного отека, диабетической ретинопатии, пролиферативной диабетической ретинопатии, диабетического макулярного отека, рубеоза радужки, ретинопатии недоношенных, окклюзии центральной вены и ветвей вены сетчатки, воспалительной/инфекционной неоваскуляризации сетчатки/отека (например, заднего увеита, саркоида, токсоплазмоза, гистоплазмоза, болезни Фогта-Коянаги-Харада, хронического увеита, туберкулеза, сифилиса, точечной и мультифокальной внутренней хориоидопатии), ретинобластомы, глазной меланомы, опухолей глаза, отслоения сетчатки, миопической неоваскуляризации, ангиоидных полос, болезни Илза, ишемической ретинопатии (окклюзии артерии сетчатки, синдрома Такаясу, окклюзии сонной артерии), разрыва сосудистой оболочки или любой их комбинации.
13. Офтальмологическая композиция по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что патологическое состояние на задней части глаза представляет собой возрастную макулярную дегенерацию (ВМД).
14. Офтальмологическая композиция по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что 1H-индол-1-карбоксамид лечит патологические состояния, опосредованные протеинкиназой, а именно, протеин-тирозин киназой, более конкретно, рецептором VEGF на задней части глаза, причем патологическое состояние на задней части глаза представляет собой ангиогенез и/или неоваскуляризацию в сетчатке или задней глазной чаше глаза.
15. Офтальмологическая композиция по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что композиция имеет pH в диапазоне от 6,0 до 7,8 и осмотичность композиции составляет от 240 до 360 мОсм/кг.
16. Офтальмологическая композиция по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что композиция содержит суспендирующее средство.
17. Офтальмологическая композиция по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что суспендирующее средство представляет собой производное целлюлозы.
18. Офтальмологическая композиция по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что суспендирующее средство представляет собой гидроксиэтилцеллюлозу (ГЭЦ).
19. Офтальмологическая композиция по п. 18, отличающаяся тем, что ГЭЦ присутствует в композиции в концентрации, которая составляет более чем около 0,25% масс./об., но менее чем около 0,7% масс./об..
20. Офтальмологическая композиция по п. 18 или 19, в которой среднемассовая молекулярная масса ГЭЦ как правило составляет от около 50000 до около 2000000, более типично от около 250000 до около 1500000, еще более типично от около 700000 до около 1300000 и, наиболее типично, от около 900000 до около 1100000.
21. Офтальмологическая композиция по любому из пп. 1-14, в которой 1H-индол-1-карбоксамид растворен в растворе.
22. Офтальмологическая композиция по п. 21, дополнительно содержащая производное циклодекстрина, выбранное из группы, состоящей из производного β-циклодекстрина, производного γ-циклодекстрина и их комбинации.
23. Офтальмологическая композиция по п. 22, в которой производное циклодекстрина выбрано из группы, состоящей из гидроксипропил-β-циклодекстрина, гидроксипропил-γ-циклодекстрина и их комбинации.
24. Офтальмологическая композиция по п. 22 или 23, отличающаяся тем, что производное циклодекстрина присутствует в композиции в концентрации, которая составляет по меньшей мере 1,5% масс./об., более типично по меньшей мере 3,0% масс./об., более вероятно по меньшей мере 3,5% масс./об. и даже, возможно, по меньшей мере 4,5 масс./об., но, типично составляет не более чем 10,0% масс./об., более типично не более чем 7,2% масс./об., еще более типично не более чем 5,5% масс./об. и даже, возможно, не более чем 4,5 масс./об.
25. Офтальмологическая композиция по п. 22 или 23, в которой производное циклодекстрина присутствует в композиции в концентрации, которая составляет по меньшей мере 1,5% масс./об., но не более чем 10,0% масс./об., более типично по меньшей мере 3,5% масс./об., но не более чем 7,2% масс./об. и, еще более типично по меньшей мере 4,5% масс./об., но не более чем 5,5% масс./об..
26. Офтальмологическая композиция по любому из пп. 21-25, которая композиция имеет pH, который составляет по меньшей мере 4,0 и, еще более типично по меньшей мере 4,3, но, типично составляет не более чем 5,5, более типично не более чем 5,0 и, еще более типично не более чем 4,7.
27. Офтальмологическая композиция по любому из пп. 21-26, которая композиция имеет pH, который составляет по меньшей мере 4,0, но не более чем 5,0 и, более типично, по меньшей мере 4,3, но не более чем 4,7.
28. Офтальмологическая композиция по любому из пп. 21-27, дополнительно содержащая регулирующее pH средство, выбранное из группы, состоящей из серной кислоты, фосфорной кислоты, молочной кислоты, уксусной кислоты, глюкуроновой кислоты или метансульфоновой кислоты и их комбинаций.
29. Офтальмологическая композиция по любому из пп. 28, в которой регулирующее pH средство выбрано из группы, состоящей из серной кислоты, фосфорной кислоты, уксусной кислоты, молочной кислоты и их комбинаций.
30. Офтальмологическая композиция по п. 29, в которой регулирующее pH средство содержит серную кислоту.
31. Офтальмологическая композиция по п. 30, в которой серная кислота представляет собой значительную часть (по меньшей мере 70 масс.%), по существу все (по меньшей мере 90 масс.%) или все регулирующее pH средство.
32. Офтальмологическая композиция по любому из пп. 28-31, в которой регулирующее pH средство присутствует в композиции в концентрации, которая составляет по меньшей мере 0,001% масс./об., но менее чем 5,0% масс./об., более типично по меньшей мере 0,05% масс./об., но менее чем 5,0% масс./об. и, еще более типично по меньшей мере 0,5% масс./об., но менее чем 5,0% масс./об..
33. Офтальмологическая композиция по любому из пп. 16-20, дополнительно содержащая заряженную КМЦ и/или КМЦ в форме соли.
34. Офтальмологическая композиция по п. 33, отличающаяся тем, что заряженная КМЦ и/или КМЦ в форме соли представляет собой NaКМЦ.
35. Офтальмологическая композиция по п. 33 или 34, в которой концентрация суспендирующего средства в композиции составляет по меньшей мере около 0,05% масс./об., более типично по меньшей мере около 0,1% масс./об. и еще более типично по меньшей мере около 0,15% масс./об.. и менее чем около 0,7% масс./об., более типично менее чем около 0,5% масс./об. и еще более типично менее чем около 0,3% масс./об..
36. Офтальмологическая композиция по п. 33 или 34, в которой концентрация суспендирующего средства составляет по меньшей мере около 0,05% масс./об., но менее чем около 0,7% масс./об.; по меньшей мере около 0,1% масс./об., но менее чем около 0,5% масс./об.; по меньшей мере около 0,15% масс./об., но менее чем около 0,3% масс./об..
37. Офтальмологическая композиция по любому из пп. 34-36, в которой концентрация NaКМЦ в композиции составляет по меньшей мере около 0,3% масс./об., более типично по меньшей мере около 0,6% масс./об. и еще более типично по меньшей мере около 0,8% масс./об.. но типично составляет не более чем около 2,0% масс./об., более типично не более чем около 1,5% масс./об. и еще более типично не более чем около 1,3% масс./об..
38. Офтальмологическая композиция по любому из пп. 34-36, в которой концентрация NaКМЦ составляет по меньшей мере около 0,3% масс./об., но не более чем около 2,0% масс./об.; по меньшей мере около 0,6% масс./об., но не более чем около 1,5% масс./об.; по меньшей мере около 0,8% масс./об., но не более чем около 1,3% масс./об..
39. Офтальмологическая композиция по любому из пп. 33-38, в которой вязкость композиции составляет по меньшей мере 5 сантипуаз (сП), более типично по меньшей мере около 12 сП и еще наиболее типично по меньшей мере около 20 сП и типично составляет менее чем около 100 сП, более типично менее чем около 65 сП и еще более типично менее чем около 50 сП.
40. Офтальмологическая композиция по любому из пп. 33-38, в которой вязкость композиции составляет по меньшей мере около 5 сП, но не более чем около 100 сП по меньшей мере около 15 сП, но не более чем около 65 сП; по меньшей мере около 20 сП, но не более чем около 50 сП.
41. Офтальмологическая композиция по любому из предшествующих пунктов, которая находится внутри раздаточного устройства, выполненного с возможностью доставлять композицию в роговицу глаза.
42.Офтальмологическая композиция по п. 41, где раздаточное устройство представляет собой пипетку, которая дозирует отдельные капли композиции на внешнюю поверхность роговицы глаза.
43.Способ лечения глаза, включающий:
местное дозирование композиции по любому из предшествующих пунктов в роговицу глаза, отличающийся тем, что, в случае пунктов 41 и 42, офтальмологическая композиция распределяется на роговице глаза, с применением раздаточного устройства.
RU2015155604A 2013-06-06 2014-06-04 Водные офтальмологические композиции для наружного применения, содержащие производное 1h-индол-1-карбоксамида, и их применение для лечения офтальмологического заболевания RU2015155604A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361831834P 2013-06-06 2013-06-06
US61/831,834 2013-06-06
US14/292,082 US10174006B2 (en) 2013-06-06 2014-05-30 Topical aqueous ophthalmic compositions containing a 1H-indole-1-carboxamide derivative and use thereof for treatment of ophthalmic disease
US14/292,082 2014-05-30
PCT/US2014/040892 WO2014197584A1 (en) 2013-06-06 2014-06-04 Topical aqueous ophthalmic compositions containing a 1h-indole-1-carboxamide derivative and use thereof for treatment of ophthalmic disease

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015155604A true RU2015155604A (ru) 2017-07-17
RU2015155604A3 RU2015155604A3 (ru) 2018-05-28

Family

ID=52005966

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015155604A RU2015155604A (ru) 2013-06-06 2014-06-04 Водные офтальмологические композиции для наружного применения, содержащие производное 1h-индол-1-карбоксамида, и их применение для лечения офтальмологического заболевания

Country Status (15)

Country Link
US (1) US10174006B2 (ru)
EP (1) EP3003270A1 (ru)
JP (1) JP6522592B2 (ru)
KR (1) KR20160015192A (ru)
CN (1) CN105188663A (ru)
AR (1) AR096473A1 (ru)
AU (1) AU2014274955B2 (ru)
BR (1) BR112015019744A8 (ru)
CA (1) CA2897949A1 (ru)
CL (1) CL2015003460A1 (ru)
HK (1) HK1221160A1 (ru)
MX (1) MX2015014091A (ru)
PH (1) PH12015501555A1 (ru)
RU (1) RU2015155604A (ru)
WO (1) WO2014197584A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10174006B2 (en) 2013-06-06 2019-01-08 Novartis Ag Topical aqueous ophthalmic compositions containing a 1H-indole-1-carboxamide derivative and use thereof for treatment of ophthalmic disease
GB2561355A (en) * 2017-04-10 2018-10-17 Eaststone Ltd Pharmaceutical composition and a method for manufacturing the same
US11260104B2 (en) * 2018-12-28 2022-03-01 Hyundaibioscience Co., Ltd. Carrier composition for eye drops and pharmaceutical composition including the same
LT3923923T (lt) 2019-02-13 2024-09-25 DEBx Medical Holding B.V. Kompozicijos, skirtos nekrotinių arba infekuotų audinių pašalinimui nuo kūno paviršinių pažeidimų ir iš burnos ertmės

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3931319A (en) 1974-10-29 1976-01-06 Millmaster Onyx Corporation Capped polymers
US4027020A (en) 1974-10-29 1977-05-31 Millmaster Onyx Corporation Randomly terminated capped polymers
US4407791A (en) 1981-09-28 1983-10-04 Alcon Laboratories, Inc. Ophthalmic solutions
US4525346A (en) 1981-09-28 1985-06-25 Alcon Laboratories, Inc. Aqueous antimicrobial ophthalmic solutions
US4836986A (en) 1984-09-28 1989-06-06 Bausch & Lomb Incorporated Disinfecting and preserving systems and methods of use
US5037647A (en) 1988-09-15 1991-08-06 Alcon Laboratories, Inc. Aqueous antimicrobial opthalmic solutions comprised of quaternary ammonium compound, citric acid, citrate and sodium chloride
US5145643A (en) 1990-01-05 1992-09-08 Allergan, Inc. Nonoxidative ophthalmic compositions and methods for preserving and using same
US5362758A (en) * 1992-09-18 1994-11-08 Pfizer Inc. Ophthalmic piroxicam solution
US5300287A (en) 1992-11-04 1994-04-05 Alcon Laboratories, Inc. Polymeric antimicrobials and their use in pharmaceutical compositions
TW434023B (en) 1995-09-18 2001-05-16 Novartis Ag Preserved ophthalmic composition
US5800807A (en) * 1997-01-29 1998-09-01 Bausch & Lomb Incorporated Ophthalmic compositions including glycerin and propylene glycol
GB9714917D0 (en) 1997-07-17 1997-09-17 Hodgkinson William Can cleaning and delivery apparatus
EP0938896A1 (en) 1998-01-15 1999-09-01 Novartis AG Autoclavable pharmaceutical compositions containing a chelating agent
US20060141059A1 (en) * 2004-12-27 2006-06-29 Alcon, Inc. Self-preserved ophthalmic pharmaceutical compositions containing tobramycin
JP5349317B2 (ja) * 2007-09-28 2013-11-20 ロート製薬株式会社 眼科用組成物
JO3265B1 (ar) * 2008-12-09 2018-09-16 Novartis Ag مثبطات بيريديلوكسى اندولات vegf-r2 واستخدامها لعلاج المرض
EP2196941A1 (fr) 2008-12-11 2010-06-16 Gemalto SA Dispositif de connexion à une carte à puce
EA022873B1 (ru) 2010-10-27 2016-03-31 Новартис Аг Применение ингибитора vegf-r2 для лечения офтальмологического сосудистого заболевания
WO2012145460A2 (en) * 2011-04-22 2012-10-26 Alcon Research, Ltd. Ophthalmic composition with a viscosity enhancement system having two different viscosity enhancing agents
US10174006B2 (en) 2013-06-06 2019-01-08 Novartis Ag Topical aqueous ophthalmic compositions containing a 1H-indole-1-carboxamide derivative and use thereof for treatment of ophthalmic disease

Also Published As

Publication number Publication date
MX2015014091A (es) 2015-12-15
EP3003270A1 (en) 2016-04-13
CA2897949A1 (en) 2014-12-11
US20140364392A1 (en) 2014-12-11
PH12015501555A1 (en) 2015-09-21
CL2015003460A1 (es) 2016-07-08
BR112015019744A8 (pt) 2019-11-05
AU2014274955B2 (en) 2019-02-21
AU2014274955A1 (en) 2015-07-16
JP2016521706A (ja) 2016-07-25
AR096473A1 (es) 2015-12-30
BR112015019744A2 (pt) 2017-07-18
WO2014197584A1 (en) 2014-12-11
JP6522592B2 (ja) 2019-05-29
RU2015155604A3 (ru) 2018-05-28
CN105188663A (zh) 2015-12-23
HK1221160A1 (zh) 2017-05-26
US10174006B2 (en) 2019-01-08
KR20160015192A (ko) 2016-02-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2008236562B2 (en) Methods of treating cancer using pyridopyrimidinone inhibitors of PI3K alpha
CN107428729B (zh) 用于治疗癌症的化合物
AU2017203474B2 (en) Use of substituted 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolines
RU2014147382A (ru) Производные пиразоламинопиримидина в качестве модуляторов обогащенной лейциновыми повторами киназы 2 (lrrk2) для применения при лечении болезни паркинсона
JP2020050682A (ja) ドライアイおよび他の目に関連する疾患を治療するためのヤヌスキナーゼ阻害剤
BR112020022201A2 (pt) análogos de rapamicina ligada a c40, c28, e c-32 como inibidores de mtor
JP2015212262A (ja) 眼障害のためのｐｄｅ１阻害剤
JP2015511245A5 (ru)
JP2014531449A5 (ru)
RU2018138471A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов киназы RET
JP2012502067A (ja) 疾患の治療のためのヒスタミン受容体の複素環阻害剤
NZ598907A (en) Heterocyclyl pyrazolopyrimidine analogues as jak inhibitors
RU2015148189A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИДОПИРИДО[4, 3-d]ПИРИМИДИН-5-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ WEE-1
RU2015155604A (ru) Водные офтальмологические композиции для наружного применения, содержащие производное 1h-индол-1-карбоксамида, и их применение для лечения офтальмологического заболевания
CA2684056A1 (en) Combination therapies comprising quinoxaline inhibitors of pi3k-alpha for use in the treatment of cancer
TW201924690A (zh) 經取代之2,3-二氫咪唑并[1,2-c]喹唑啉之用途
JP2016520118A5 (ru)
JP2016537384A5 (ru)
JP2013505930A5 (ru)
TW200538128A (en) Therapeutic combinations of atypical antipsychotics with corticotropin releasing factor antagonists
JP4778894B2 (ja) 不安障害の治療方法
JP2019521189A5 (ru)
Chung et al. The xanthine derivative KMUP‐1 inhibits models of pulmonary artery hypertension via increased NO and cGMP‐dependent inhibition of RhoA/Rho kinase
JP2016521706A5 (ru)
US20240156825A1 (en) Use of selective vegfr2 and fgfr1 inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20200701