[go: up one dir, main page]

RU2015138964A - Полициклические модуляторы рецептора эстрогена и их применения - Google Patents

Полициклические модуляторы рецептора эстрогена и их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2015138964A
RU2015138964A RU2015138964A RU2015138964A RU2015138964A RU 2015138964 A RU2015138964 A RU 2015138964A RU 2015138964 A RU2015138964 A RU 2015138964A RU 2015138964 A RU2015138964 A RU 2015138964A RU 2015138964 A RU2015138964 A RU 2015138964A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
acrylic acid
compound
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
Prior art date
Application number
RU2015138964A
Other languages
English (en)
Inventor
Николас Д. Смит
Стивен П. Говек
Мехмет Кахраман
Селин Боннефу
Жакалин Д. ЖЮЛЬЕН
Original Assignee
Серагон Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Серагон Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Серагон Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2015138964A publication Critical patent/RU2015138964A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/30—Oestrogens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/32—Antioestrogens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
    • C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/34—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/55—Acids; Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D233/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen or sulfur atoms, attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)

Claims (256)

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль или N-оксид:
Figure 00000001
где кольцо А представляет собой 3-7-членный моноциклический С2-С6 гетероциклоалкил, 5-членный моноциклический гетероарил или 6-членный моноциклический гетероарил;
каждый Ra независимо выбран из группы, состоящей из Н, атома галогена, -NR7R8, -CN, -ОН, -OR9, -SR8, замещенного или незамещенного С1-С6алкила, замещенного или незамещенного С1-С6фторалкила и замещенного или незамещенного С1-С6гетероалкила;
m равно 0, 1, 2, 3 или 4;
кольцо В представляет собой фенил, инданил, инденил, нафтил, 5-членный моноциклический гетероарил, 6-членный моноциклический гетероарил или 8-, 9- или 10-членный бициклический гетероарил;
каждый Rb независимо выбран из группы, состоящей из Н, атома галогена, -NR7R8, -CN, -ОН, -OR9, -SR8, -S(=O)R9, -S(=O)2R9, -NHS(=O)2R9, -S(=O)2N(R8)2, -C(=O)R9, -OC(=O)R9, -CO2R8, -OCO2R9, -C(=O)N(R8)2, -OC(=O)N(R8)2, -NR7C(=O)N(R8)2, -NR7C(=O)R9, -NR7C(=O)OR9, замещенного или незамещенного С1-С6алкила, замещенного или незамещенного С2-С6алкенила, замещенного или незамещенного С2-С6алкинила, замещенного или незамещенного С1-С6фторалкила, замещенного или незамещенного С1-С6гетероалкила, замещенного или незамещенного фенила и замещенного или незамещенного моноциклического гетероарила;
n равно 0, 1, 2, 3 или 4;
кольцо С представляет собой фенил, 5-членный моноциклический гетероарил или 6-членный моноциклический гетероарил;
каждый Rc независимо выбран из группы, состоящей из Н, атома галогена, -CN, -ОН, -OR9, С1-С6алкила или С1-С6фторалкила;
p равно 0, 1, 2, 3 или 4;
L1 отсутствует, представляет собой С1-С6алкилен-, -Х-С1-С6алкилен- или -C(R5)=C(R6)-;
X представляет собой NR7, О, S, S(=O) или S(=O)2;
R5 представляет собой Н, С1-С4алкил или атом галогена;
R6 представляет собой Н, С1-С4алкил или атом галогена;
R1 представляет собой -C(=O)-Z, биоизостер карбоновой кислоты или замещенный или незамещенный N-содержащий С2-С8гетероциклоалкил;
Ζ представляет собой -ОН, -OR9, -NR7R8, -NR7S(=O)2R9, -NHOH или -NR7OR9;
R2 представляет собой атом галогена, -CN, -NO2, -SR9, -S(=O)R10, -S(=O)2R10, С1-С6алкил, С1-С6фторалкил, С1-С6дейтероалкил, С3-С6циклоалкил, -С1-С4алкилен-W, -С1-С4фторалкилен-W, -С3-С6циклоалкилен-W;
W представляет собой гидрокси, атом галогена, -CN, -NO2, С1-С6алкил, С1-С6галогеналкил, С1-С6алкокси, С1-С6галогеналкокси и С3-С6циклоалкил;
каждый R3 независимо выбран из группы, состоящей из Н, атома галогена, -CN, С1-С6алкила, С1-С6фторалкила и С1-С6гетероалкила;
q равно 0, 1, 2, 3 или 4;
R4 представляет собой Н, атом галогена, -CN, -ОН, -OR9, -SR8, -S(=O)R9, -S(=O)2R9, -NHS(=O)2R9, -S(=O)2N(R8)2, -C(=O)R9, -OC(=O)R9, -CO2R8, -C(=O)N(R8)2, -OC(=O)N(R8)2, С1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, С1-С6фторалкил или С1-С6гетероалкил;
каждый R7 независимо представляет собой H или С1-С6алкил;
каждый R8 независимо выбран из Н, замещенного или незамещенного С1-С6алкила, замещенного или незамещенного С2-С6алкенила, замещенного или незамещенного С2-С6алкинила, замещенного или незамещенного С1-С6фторалкила, замещенного или незамещенного С1-С6гетероалкила, замещенного или незамещенного С3-С10циклоалкила, замещенного или незамещенного С2-С10гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного фенила, замещенного или незамещенного моноциклического гетероарила или замещенного или незамещенного бензила;
каждый R9 независимо выбран из замещенного или незамещенного С1-С6алкила, замещенного или незамещенного С1-С6гетероалкила, замещенного или незамещенного С1-С6фторалкила, замещенного или незамещенного С3-С10циклоалкила, замещенного или незамещенного С2-С10гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного гетероарила и замещенного или незамещенного бензила.
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
кольцо А представляет собой 3-7-членный моноциклический N-содержащий С2-С6гетероциклоалкил, N-содержащий 5-членный моноциклический гетероарил или N-содержащий 6-членный моноциклический гетероарил;
кольцо В представляет собой фенил, инданил, инденил, нафтил, 5-членный моноциклический гетероарил, 6-членный моноциклический гетероарил или 8-, 9- или 10-членный бициклический гетероарил;
кольцо С представляет собой фенил или N-содержащий 6-членный моноциклический гетероарил.
3. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
кольцо А представляет собой азиридинил, азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, азепанил, имидазолидинил, пиразолидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил, пирролил, имидазолил, пиразолил, триазолил, тетразолил, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил, тиазолил, изотиазолил, тиадиазолил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил или триазинил;
кольцо В представляет собой фенил, нафтил, инданил, инденил, фуранил, тиенил, оксазолил, тиазолил, пирролил, имидазолил, пиразолил, триазолил, тетразолил, пиридинил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, триазинил, хинолинил, изохинолинил, циннолинил, фталазинил, хиназолинил, хиноксалинил, нафтиридинил, птеридинил, индолизинил, азаиндолизинил, индолил, азаиндолил, индазолил, азаиндазолил, бензимидазолил, азабензимидазолил, бензотриазолил, азабензотриазолил, бензоксазолил, азабензоксазолил, бензизоксазолил, азабензизоксазолил, бензофуранил, азабензофуранил, бензотиенил, азабензотиенил, бензотиазолил, азабензотиазолил или пуринил;
кольцо С представляет собой фенил, пиридинил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил или триазинил.
4. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Figure 00000002
представляет собой
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
или
Figure 00000006
5. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Figure 00000007
представляет собой
Figure 00000008
Figure 00000009
или
Figure 00000010
6. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение формулы (I) имеет следующую структуру формулы (II):
Figure 00000011
где кольцо А представляет собой С-связанный 3-7-членный моноциклический N-содержащий С2-С6гетероциклоалкил, С-связанный N-содержащий 5-членный моноциклический гетероарил или С-связанный N-содержащий 6-членный моноциклический гетероарил.
7. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение формулы (I) имеет следующую структуру формулы (III):
Figure 00000012
где кольцо А представляет собой N-связанный 3-7-членный моноциклический N-содержащий С2-С6гетероциклоалкил или N-связанный N-содержащий 5-членный моноциклический гетероарил.
8. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
L1 представляет собой -C(R5)=C(R6)-;
R5 представляет собой Н, С1-С4алкил или атом галогена;
R6 представляет собой Н, С1-С4алкил или атом галогена;
R1 представляет собой -C(=O)-Z или биоизостер карбоновой кислоты.
9. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
L1 представляет собой -C(R5)=C(R6)-;
R5 представляет собой Н, -СН3, F или Cl;
R6 представляет собой Н, -СН3, F или Cl;
R1 представляет собой -C(=O)-Z,
Figure 00000013
Figure 00000014
или
Figure 00000015
Z представляет собой -ОН, -OR9 или -NR7R8.
10. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
L1 представляет собой -Х-С1-С6алкилен-;
X представляет собой О;
R1 представляет собой замещенный или незамещенный азиридинил, азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, азепанил, морфолинил, тиоморфолинил или пиперазинил.
11. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
L1 представляет собой -Х-С1-С6алкилен-;
X представляет собой О;
R1 представляет собой замещенный или незамещенный пирролидинил.
12. Соединение по п. 1, где соединение формулы (I) имеет следующую структуру формулы (IV):
Figure 00000016
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п. 1 или 12, где соединение формулы (I) или формулу (IV) имеет следующую структуру формулы (V):
Figure 00000017
где
Figure 00000018
представляет собой N-связанный 3-7-членный моноциклический N-содержащий С2-С6гетероциклоалкил или N-связанный N-содержащий 5-членный моноциклический гетероарил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п. 1 или 12, где соединение формулы (I) или формулы (IV) имеет следующую структуру формулы (VI):
Figure 00000019
где
Figure 00000020
представляет собой С-связанный 3-7-членный моноциклический N-содержащий С2-С6гетероциклоалкил, С-связанный N-содержащий 5-членный моноциклический гетероарил или С-связанный N-содержащий 6-членный моноциклический гетероарил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Figure 00000021
представляет собой
Figure 00000022
16. Соединение по п. 1, где соединение имеет следующую структуру формулы (VII):
Figure 00000023
или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Соединение по п. 16, где соединение формулы (VII) имеет следующую структуру формулы (VIII) или формулы (IX):
Figure 00000024
или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение по п. 16 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
кольцо А представляет собой азиридинил, азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, азепанил, имидазолидинил, пиразолидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил, пирролил, имидазолил, пиразолил, триазолил, тетразолил, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил, тиазолил, изотиазолил, тиадиазолил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил или триазинил.
19. Соединение по п. 16 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
кольцо А представляет собой С-связанный 3-7-членный моноциклический N-содержащий С2-С6гетероциклоалкил, С-связанный N-содержащий 5-членный моноциклический гетероарил или С-связанный N-содержащий 6-членный моноциклический гетероарил.
20. Соединение по п. 19 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Figure 00000025
представляет собой
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
или
Figure 00000030
21. Соединение по п. 16 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
кольцо А представляет собой N-связанный 3-7-членный моноциклический N-содержащий С2-С6гетероциклоалкил или N-связанный N-содержащий 5-членный моноциклический гетероарил.
22. Соединение по п. 21 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Figure 00000031
представляет собой
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
или
Figure 00000035
23. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Figure 00000036
представляет собой
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
или
Figure 00000040
24. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Figure 00000041
представляет собой
Figure 00000042
25. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Figure 00000043
представляет собой
Figure 00000044
26. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Figure 00000045
представляет собой
Figure 00000046
Figure 00000047
или
Figure 00000048
27. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Figure 00000049
представляет собой
Figure 00000050
Figure 00000051
или
Figure 00000052
28. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Figure 00000053
представляет собой
Figure 00000054
или
Figure 00000055
29. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Figure 00000056
представляет собой
Figure 00000057
или
Figure 00000058
.
30. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R5 представляет собой Н;
R6 представляет собой Н.
31. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R2 представляет собой атом галогена, С1-С6алкил, С1-С6фторалкил, С1-С6дейтероалкил, С3-С6циклоалкил, С1-С4алкилен-W, С1-С4фторалкилен-W, С3-С6циклоалкилен-W;
W представляет собой гидрокси, атом галогена, -CN, -NO2, С1-С6алкил, С1-С6галогеналкил, С1-С6алкокси, С1-С6галогеналкокси и С3-С6циклоалкил.
32. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R2 представляет собой С1-С6алкил, С1-С6фторалкил, С1-С6дейтероалкил, С3-С6циклоалкил или -С1-С4алкилен-W;
W представляет собой гидрокси, атом галогена, -CN, С1-С6алкил, С1-С6галогеналкил, С1-С6алкокси, С1-С6галогеналкокси и С3-С6циклоалкил.
33. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R2 представляет собой -СН3, -СН2СН3, -СН2СН2СН3, -СН(СН3)2, -СН2СН2СН2СН3, -СН2СН(СН3)2, -CH2F, -CHF2, -CF3, -CH2CF3, -CD3, -CH2CD3, -CD2CD3, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, -CH2-W или -CH2CH2-W;
W представляет собой гидрокси, F, Cl, -CN, -ОСН3, -ОСН2СН3, -ОСН2СН2СН3, -ОСН(СН3)2, циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил.
34. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R2 представляет собой С1-С6алкил или С3-С6циклоалкил.
35. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R2 представляет собой С1-С6алкил.
36. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R2 представляет собой СН3, -СН2СН3, -СН2СН2СН3, -СН(СН3)2, -СН2СН2СН2СН3 или -СН2СН(СН3)2.
37. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R2 представляет собой -СН2СН3.
38. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R2 представляет собой С3-С6циклоалкил.
39. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R2 представляет собой циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил.
40. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R2 представляет собой циклобутил.
41. Соединение по п. 1, где соединение формулы (I) имеет следующую структуру формулы (X):
Figure 00000059
или его фармацевтически приемлемая соль.
42. Соединение по п. 41, где соединение формулы (X) имеет следующую структуру формулы (XI):
Figure 00000060
где
Figure 00000061
представляет собой N-связанный 3-7-членный моноциклический N-содержащий С2-С6гетероциклоалкил или N-связанный N-содержащий 5-членный моноциклический гетероарил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
43. Соединение по п. 41, где соединение формулы (X) имеет следующую структуру формулы (XII):
Figure 00000062
Figure 00000063
представляет собой С-связанный 3-7-членный моноциклический N-содержащий С2-С6гетероциклоалкил, С-связанный N-содержащий 5-членный моноциклический гетероарил или С-связанный N-содержащий 6-членный моноциклический гетероарил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
44. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Rb представляет собой Н, F, Cl, -CN, -ОН, -OR9, -SR8, -S(=O)R9, -S(=O)2R9, С1-С6алкил, С1-С6фторалкил или С1-С6гетероалкил;
R4 представляет собой Н, F, Cl, -CN, -ОН, -OR9, -SR8, -S(=O)R9, -S(=O)2R9, С1-С6алкил, С1-С6фторалкил или С1-С6гетероалкил.
45. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Rb представляет собой Н, F, Cl, -CN, -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3, -OCF3, -S(=O)2CH3, -СН3, -CF3 или -СН2ОН;
R4 представляет собой Н, F, Cl, -CN, -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3, -OCF3, -S(=O)2CH3, -СН3, -CF3 или -СН2ОН.
46. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
каждый Ra независимо выбран из группы, состоящей из Н, атома галогена, -CN, -ОН, -OR9, С1-С6алкила, С1-С6фторалкила и С1-С6гетероалкила;
m равно 0 или 1.
47. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
m равно 0.
48. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
р равно 0.
49. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
q равно 0.
50. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R1 представляет собой -С(=O)-ОН.
51. Соединение, которое представляет собой:
(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-2-циклобутил-2-фенилвинил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-1-(4-(тиазол-5-ил)фенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-2-(2-хлор-4-цианофенил)-2-циклобутилвинил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлор-4-метоксифенил)-2-циклобутил-1-(4-морфолинофенил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлор-4-цианофенил)-2-циклобутил-1-(4-(тиазол-5-ил)фенил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-(1Н-пиразол-5-ил)фенил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(3-(1Н-пиразол-5-ил)фенил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-фенил-1-(4-(тиазол-2-ил)фенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-фенил-1-(4-(тиазол-5-ил)фенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-фенил-1-(4-(тиазол-4-ил)фенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-фенил-1-(3-(тиазол-2-ил)фенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-фенил-1-(3-(тиазол-4-ил)фенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-циклобутил-2-фенил-1-(4-(тиазол-5-ил)фенил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-фенил-1-(4-(пиридин-3-ил)фенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-(изотиазол-4-ил)фенил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-морфолинофенил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-(1Н-имидазол-1-ил)фенил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-(оксазол-5-ил)фенил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(2-фтор-4-(тиазол-5-ил)фенил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(3-фтор-4-(тиазол-5-ил)фенил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)-2-фенилбут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-фенил-1-(4-(пиперидин-1-ил)фенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-циклобутил-2-фенил-1-(5-(тиазол-5-ил)пиридин-2-ил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(3-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-2-циклобутил-2-фенилвинил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-циклобутил-1-(4-(изоксазол-3-ил)фенил)-2-фенилвинил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-(3-хлорпиридин-4-ил)-1-(4-(тиазол-5-ил)фенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлорфенил)-1-(4-(тиазол-5-ил)фенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-(3-метоксифенил)-1-(4-(тиазол-5-ил)фенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-(бензофуран-5-ил)-1-(4-(тиазол-5-ил)фенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-(4-метилтиофен-3-ил)-1-(4-(тиазол-5-ил)фенил)бут-1-ен-1-ил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-2-циклобутил-1-(4-(тиазол-5-ил)фенил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-(3-хлорпиридин-4-ил)-2-циклобутил-1-(4-(тиазол-5-ил)фенил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-циклобутил-2-(4-метилтиофен-3-ил)-1-(4-(тиазол-5-ил)фенил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-2-циклобутил-1-(4-морфолинофенил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-2-циклобутилвинил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-2-циклобутил-2-(4-метилтиофен-3-ил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-циклобутил-2-(6-метокси-4-метилпиридин-3-ил)-1-(4-морфолинофенил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-2-циклобутил-2-(3-метилпиридин-2-ил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-2-циклобутил-2-(3-фторпиридин-2-ил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-2-(3-хлорпиридин-2-ил)-2-циклобутилвинил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-(3-хлорпиридин-2-ил)-2-циклобутил-1-(4-морфолинофенил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-2-(4-хлор-2-цианофенил)-2-циклобутилвинил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлор-4-цианофенил)-2-циклобутил-1-(4-морфолинофенил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-(4-хлор-2-цианофенил)-2-циклобутил-1-(4-морфолинофенил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-циклобутил-2-(4-метокси-2-метилфенил)-1-(4-морфолинофенил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)-2-циклобутил-1-(4-морфолинофенил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-(2Н-тетразол-5-ил)фенил)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-2-циклобутилвинил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-(2Н-тетразол-5-ил)фенил)-2-(2-хлор-4-метоксифенил)-2-циклобутилвинил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-2-(2-хлор-4-метоксифенил)-2-циклобутилвинил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-2-(2-хлор-4-(трифторметокси)фенил)-2-циклобутилвинил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлор-4-метоксифенил)-2-циклобутил-1-(4-(тиазол-5-ил)фенил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-циклобутил-2-(4-метокси-2-метилфенил)-1-(4-(тиазол-5-ил)фенил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-2-(2-хлор-4-(трифторметил)фенил)-2-циклобутилвинил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-2-циклобутил-1-(4-(пиридин-4-ил)фенил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-2-циклобутил-1-(4-морфолинофенил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-2-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-2-циклобутилвинил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-2-циклобутил-1-(4-(тиазол-5-ил)фенил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-1-(2-циано-4-морфолинофенил)-2-циклобутилвинил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-1-(4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-2-циклобутил-2-(6-метокси-4-метилпиридин-3-ил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-(4-хлор-2-цианофенил)-2-циклобутил-1-(4-(тиазол-5-ил)фенил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Z)-4-(4-(2-циклобутил-2-фенил-1-(4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)фенил)винил)фенил)-1Н-пиразол;
(Е)-3-(4-((Е)-2-циклобутил-1-(4-(4-метилпиперидин-1-ил)фенил)-2-фенилвинил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-циклобутил-2-фенил-1-(4-(пиперазин-1-ил)фенил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-циклобутил-2-фенил-1-(4-(пиридин-4-ил)фенил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-циклобутил-1-(4-(1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-2-фенилвинил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-циклобутил-1-(4-(1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-2-(4-метилтиофен-3-ил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-2-циклобутил-1-(4-(1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил)фенил)винил)фенил)акриловую кислоту;
(Е)-3-(4-((Е)-2-циклобутил-1-(4-(1-(2-(диметиламино)этил)-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-2-фенилвинил)фенил)акриловую кислоту или
5-((Е)-4-((Е)-1-(4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-2-циклобутилвинил)стирил)-2Н-тетразол;
или его фармацевтически приемлемая соль.
52. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-51 или его фармацевтически приемлемую соль.
53. Фармацевтическая композиция по п. 52, где фармацевтическую композицию включают в препарат для внутривенной инъекции, подкожной инъекции, перорального введения или местного введения.
54. Фармацевтическая композиция по п. 52, где фармацевтическая композиция представляет собой таблетку, пилюлю, капсулу, жидкость, суспензию, гель, дисперсию, раствор, эмульсию, мазь или лосьон.
55. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль или N-оксид для применения в медицине.
56. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль или N-оксид для применения при лечении рака у млекопитающего.
57. Соединение по п. 56 или его фармацевтически приемлемая соль или N-оксид для применения при лечении рака у млекопитающего, поддающегося лечению модулятором рецептора эстрогена.
58. Соединение по п. 56 или его фармацевтически приемлемая соль или N-оксид для применения при лечении рака молочной железы, рака яичника, рака эндометрия, рака предстательной железы, рака легкого или рака матки у млекопитающего.
59. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль или N-оксид для применения при лечении эстроген-рецептор-зависимого или эстроген-рецептор-опосредованного заболевания или состояния у млекопитающего.
60. Соединение по п. 59, где эстроген-рецептор-зависимое или эстроген-рецептор-опосредованное заболевание или состояние выбрано из рака, нарушений центральной нервной системы (ЦНС), нарушений сердечнососудистой системы, нарушений гематологической системы, иммунных и воспалительных заболеваний, предрасположенности к инфекции, нарушений метаболизма, неврологических нарушений, психиатрических нарушений и репродуктивных нарушений.
61. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль или N-оксид для применения при лечении рака кости, рака молочной железы, колоректального рака, рака эндометрия, рака предстательной железы, рака яичника, рака матки, рака шейки матки, рака легкого, лейомиомы, лейомиомы матки, приливов, алкоголизма, мигрени, аневризмы аорты, предрасположенности к инфаркту миокарда, склероза аортального клапана, сердечнососудистого заболевания, болезни коронарных артерий, гипертензии, тромбоза глубоких вен, болезни Грейвса, артрита, рассеянного склероза, цирроза, гепатита В, хронического заболевания печени, нарушения плотности кости, холестаза, гипоспадий, ожирения, остеоартрита, остеопении, остеопороза, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, мигрени, головокружения, нервной анорексии, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), деменции, большого депрессивного расстройства, психоза, возраста менархе, эндометриоза или бесплодия у млекопитающего.
RU2015138964A 2013-03-14 2014-03-13 Полициклические модуляторы рецептора эстрогена и их применения RU2015138964A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361784578P 2013-03-14 2013-03-14
US61/784,578 2013-03-14
PCT/US2014/026632 WO2014151899A1 (en) 2013-03-14 2014-03-13 Polycyclic estrogen receptor modulators and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015138964A true RU2015138964A (ru) 2017-04-18

Family

ID=51581067

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015138964A RU2015138964A (ru) 2013-03-14 2014-03-13 Полициклические модуляторы рецептора эстрогена и их применения

Country Status (11)

Country Link
US (1) US9586952B2 (ru)
EP (1) EP2970130A4 (ru)
JP (1) JP2016517420A (ru)
KR (1) KR20150129723A (ru)
CN (1) CN105121413B (ru)
BR (1) BR112015022566A2 (ru)
CA (1) CA2899969A1 (ru)
HK (1) HK1211923A1 (ru)
MX (1) MX2015011132A (ru)
RU (1) RU2015138964A (ru)
WO (1) WO2014151899A1 (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA031077B1 (ru) 2013-06-19 2018-11-30 Серагон Фармасьютикалз, Инк. Модулятор рецептора эстрогена и его применения
BR112015030595A2 (pt) 2013-06-19 2017-07-25 Seragon Pharmaceuticals Inc moduladores de receptor de estrogênio de azetidina e usos dos mesmos
WO2015082990A1 (en) 2013-12-06 2015-06-11 Seragon Pharmaceuticals, Inc. Estrogen receptor modulator for the treatment of locally advanced or metastatic estrogen receptor positive breast cancer
AU2015228859A1 (en) 2014-03-13 2016-07-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Therapeutic combinations with estrogen receptor modulators
EP3116496A1 (en) 2014-03-13 2017-01-18 F. Hoffmann-La Roche AG Methods and compositions for modulating estrogen receptor mutants
WO2016023847A1 (en) 2014-08-11 2016-02-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Crystalline forms of an estrogen receptor modulator
EP3303326B1 (en) 2015-05-26 2020-12-16 H. Hoffnabb-La Roche Ag Heterocyclic estrogen receptor modulators and uses thereof
EP3312184A4 (en) 2015-06-16 2019-02-27 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. PIPERIDINE DERIVATIVE AND ITS PREPARATION METHOD AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
JP2018533561A (ja) 2015-10-07 2018-11-15 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト （ｅ）−３−（４−（（ｅ）−２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−（１ｈ−インダゾール−５−イル）ブタ−１−エン−１−イル）フェニル）アクリル酸を調製するためのプロセス
WO2017100715A1 (en) 2015-12-09 2017-06-15 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Benzothiophene-based selective estrogen receptor downregulator compounds
HK1244808A1 (zh) 2015-12-22 2018-08-17 江苏恒瑞医药股份有限公司 苯并哌啶类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CA3012078C (en) 2016-02-05 2024-01-30 Inventisbio Inc. Selective estrogen receptor degraders and uses thereof
WO2017172957A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Kalyra Pharmaceuticals, Inc. Estrogen receptor modulators
TWI794171B (zh) 2016-05-11 2023-03-01 美商滬亞生物國際有限公司 Ｈｄａｃ抑制劑與ｐｄ-ｌ１抑制劑之組合治療
TWI808055B (zh) 2016-05-11 2023-07-11 美商滬亞生物國際有限公司 Hdac 抑制劑與 pd-1 抑制劑之組合治療
WO2018081168A2 (en) 2016-10-24 2018-05-03 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Benzothiophene-based selective mixed estrogen receptor downregulators
MX2019008158A (es) 2017-01-06 2019-12-09 G1 Therapeutics Inc Terapia de combinacion para el tratamiento del cancer.
TW201835064A (zh) 2017-02-10 2018-10-01 美商G1治療公司 苯并噻吩雌激素受體調節劑
JP7113542B2 (ja) 2017-11-14 2022-08-05 カインド ファーマシューティカル 複素環式化合物及びその医学的応用
MX2021001857A (es) 2018-08-17 2021-10-13 Genentech Inc Star Metodos de diagnostico y terapeuticos para el tratamiento del cancer de mama.
AU2020326691A1 (en) 2019-08-06 2022-03-03 Recurium Ip Holdings, Llc Estrogen receptor modulators for treating mutants
KR20220125272A (ko) 2020-01-10 2022-09-14 지앙수 헨그루이 파마슈티컬스 컴퍼니 리미티드 트리사이클릭 테트라하이드로이소퀴놀린 유도체, 이를 제조하기 위한 방법 및 의료분야에서 이의 용도
WO2022140744A1 (en) 2020-12-23 2022-06-30 Recurium Ip Holdings, Llc Estrogen receptor modulators
KR102503296B1 (ko) 2021-05-18 2023-02-24 재단법인 대구경북첨단의료산업진흥재단 신규 에텐 화합물 및 이를 유효성분으로 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
WO2022245124A1 (ko) 2021-05-18 2022-11-24 재단법인 대구경북첨단의료산업진흥재단 신규 에텐 화합물 및 이를 유효성분으로 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
WO2023280309A1 (zh) 2021-07-09 2023-01-12 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种三环四氢异喹啉类衍生物的盐型
CN121399275A (zh) * 2024-05-21 2026-01-23 深圳琅技生命科技有限公司 用于稳定腔肠素及其类似物的组合物及方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS58157779A (ja) * 1982-03-13 1983-09-19 Kanzaki Paper Mfg Co Ltd フタリド誘導体、その製造方法およびその誘導体を用いた感熱記録体
JPS62211185A (ja) * 1986-03-11 1987-09-17 Yamada Kagaku Kogyo Kk 発色性記録材料
JPH05212957A (ja) * 1991-07-26 1993-08-24 Yamada Chem Co Ltd 感圧記録材料
US6528681B2 (en) * 2000-04-05 2003-03-04 Bristol-Meyers Squibb Pharma Company Halogenated triphenylethylene derivatives as selective estrogen receptor modulators
AU2002323098A1 (en) * 2001-08-11 2003-03-03 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Selective estrogen receptor modulators
DE602004014806D1 (de) 2003-10-08 2008-08-14 Smithkline Beecham Corp Triphenylethyleneverbindungen als selektive modulatoren des östrogenrezeptors
GB2483736B (en) 2010-09-16 2012-08-29 Aragon Pharmaceuticals Inc Estrogen receptor modulators and uses thereof
PE20142461A1 (es) 2012-03-20 2015-02-05 Seragon Pharmaceuticals Inc Moduladores del receptor de estrogeno y sus usos
WO2015082990A1 (en) 2013-12-06 2015-06-11 Seragon Pharmaceuticals, Inc. Estrogen receptor modulator for the treatment of locally advanced or metastatic estrogen receptor positive breast cancer
EP3116496A1 (en) 2014-03-13 2017-01-18 F. Hoffmann-La Roche AG Methods and compositions for modulating estrogen receptor mutants

Also Published As

Publication number Publication date
EP2970130A1 (en) 2016-01-20
EP2970130A4 (en) 2016-08-03
CN105121413B (zh) 2018-09-14
US20160355508A1 (en) 2016-12-08
HK1211923A1 (en) 2016-06-03
CA2899969A1 (en) 2014-09-25
KR20150129723A (ko) 2015-11-20
MX2015011132A (es) 2015-11-30
US9586952B2 (en) 2017-03-07
CN105121413A (zh) 2015-12-02
BR112015022566A2 (pt) 2017-07-18
JP2016517420A (ja) 2016-06-16
WO2014151899A1 (en) 2014-09-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015138964A (ru) Полициклические модуляторы рецептора эстрогена и их применения
JP2018519323A5 (ru)
JP2015501847A5 (ru)
AU2014291711B2 (en) Autotaxin inhibitors comprising a heteroaromatic ring-benzyl-amide-cycle core
CN103429585B (zh) 作为白细胞介素-1受体相关激酶抑制剂的吲唑基三唑衍生物
RU2019132212A (ru) Селективные ингибиторы hdac6
CN102712625B (zh) 含氮杂芳基衍生物
JP2015514072A5 (ru)
RU2015154987A (ru) Гетероциклические производные
JP2012508223A5 (ru)
JP2016519156A5 (ru)
HK1213879A1 (zh) 5元杂环酰胺及相关的化合物
JP2016523911A5 (ru)
JP2014511869A5 (ru)
JP2010533158A5 (ru)
DK3009426T3 (en) 4-ALKYNYL-IMIDAZOLE DERIVATIVE AND MEDICINE COMPREHENSIVE AS AN ACTIVE INGREDIENT
CN103781768B (zh) Pde10调节剂
JP2014525444A5 (ru)
JP2016535772A5 (ru)
JP2016537389A5 (ru)
JP2016540811A5 (ru)
HRP20170786T1 (hr) Modulatori estrogenskog receptora i njihove uporabe
JP2017512783A (ja) ピペリジン−ジオン誘導体
JP2008525502A5 (ru)
WO2014181287A1 (en) Heterocyclyl compounds and uses thereof