[go: up one dir, main page]

RU2014114119A - Биспецифические анти-egfr/анти igf-1r-антитела - Google Patents

Биспецифические анти-egfr/анти igf-1r-антитела Download PDF

Info

Publication number
RU2014114119A
RU2014114119A RU2014114119/10A RU2014114119A RU2014114119A RU 2014114119 A RU2014114119 A RU 2014114119A RU 2014114119/10 A RU2014114119/10 A RU 2014114119/10A RU 2014114119 A RU2014114119 A RU 2014114119A RU 2014114119 A RU2014114119 A RU 2014114119A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
sequence
variable domain
antigen binding
binding site
Prior art date
Application number
RU2014114119/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Ральф Хоссе
Кристиан КЛЯЙН
Эккехард Мёсснер
Йюрген Михель ШАНЦЕР
Цуйин ШАО
Лэй ШИ
Пабло Умана
Пэн Ван
Катарина ВАРТА
Original Assignee
Рош Гликарт Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Рош Гликарт Аг filed Critical Рош Гликарт Аг
Publication of RU2014114119A publication Critical patent/RU2014114119A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46Hybrid immunoglobulins
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/468Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C07K2317/41Glycosylation, sialylation, or fucosylation
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55Fab or Fab'
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565Complementarity determining region [CDR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/20Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand
    • C07K2319/21Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand containing a His-tag
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/40Fusion polypeptide containing a tag for immunodetection, or an epitope for immunisation
    • C07K2319/41Fusion polypeptide containing a tag for immunodetection, or an epitope for immunisation containing a Myc-tag
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/40Fusion polypeptide containing a tag for immunodetection, or an epitope for immunisation
    • C07K2319/43Fusion polypeptide containing a tag for immunodetection, or an epitope for immunisation containing a FLAG-tag

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

1. Биспецифическое антитело, которое связывается с человеческим EGFR и человеческим IGF-1R, содержащее первый антигенсвязывающийся сайт, который связывается с человеческим EGFR, и второй антигенсвязывающийся сайт, который связывается с человеческим IGF-1R:i) первый антигенсвязывающий сайт содержит CDR1 с последовательностью SEQ ID NO:1, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO:2 и CDR3 с последовательностью SEQ ID NO:3 в вариабельном домене тяжелой цепи и CDR1 с последовательностью SEQ ID NO:4, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO:5 и CDR3 с последовательностью SEQ ID NO:6 в вариабельном домене легкой цепи; иii) второй антигенсвязывающий сайт представляет собой модифицированный антигенсвязывающий сайт на основе вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего CDR1 с последовательностью SEQ ID NO:9, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO:10 и CDR3 с последовательностью SEQ ID NO:11; и вариабельного домена легкой цепи, содержащего CDR1 с последовательностью SEQ ID NO:12, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO:13 и CDR3 с последовательностью SEQ ID NO:14;где модифицированный второй антигенсвязывающий сайт содержит одну или более модификаций в одном или более CDR; игде модифицированный второй антигенсвязывающий сайт имеет значение KD аффинности связывания с человеческим IGF-1R, повышенное по меньшей мере в 10 раз по сравнению с немодифицированным вторым антигенсвязывающий сайтом.2. Биспецифическое антитело, которое связывается с человеческим EGFR и человеческим IGF-1R, содержащее первый антигенсвязывающийся сайт, который связывается с человеческим EGFR, и второй антигенсвязывающийся сайт, который связывается с человеческим IGF-1R, характеризующееся тем, чтоi) первый антигенсвязывающий сайт содержит CDR1 с последовательнос

Claims (13)

1. Биспецифическое антитело, которое связывается с человеческим EGFR и человеческим IGF-1R, содержащее первый антигенсвязывающийся сайт, который связывается с человеческим EGFR, и второй антигенсвязывающийся сайт, который связывается с человеческим IGF-1R:
i) первый антигенсвязывающий сайт содержит CDR1 с последовательностью SEQ ID NO:1, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO:2 и CDR3 с последовательностью SEQ ID NO:3 в вариабельном домене тяжелой цепи и CDR1 с последовательностью SEQ ID NO:4, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO:5 и CDR3 с последовательностью SEQ ID NO:6 в вариабельном домене легкой цепи; и
ii) второй антигенсвязывающий сайт представляет собой модифицированный антигенсвязывающий сайт на основе вариабельного домена тяжелой цепи, содержащего CDR1 с последовательностью SEQ ID NO:9, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO:10 и CDR3 с последовательностью SEQ ID NO:11; и вариабельного домена легкой цепи, содержащего CDR1 с последовательностью SEQ ID NO:12, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO:13 и CDR3 с последовательностью SEQ ID NO:14;
где модифицированный второй антигенсвязывающий сайт содержит одну или более модификаций в одном или более CDR; и
где модифицированный второй антигенсвязывающий сайт имеет значение KD аффинности связывания с человеческим IGF-1R, повышенное по меньшей мере в 10 раз по сравнению с немодифицированным вторым антигенсвязывающий сайтом.
2. Биспецифическое антитело, которое связывается с человеческим EGFR и человеческим IGF-1R, содержащее первый антигенсвязывающийся сайт, который связывается с человеческим EGFR, и второй антигенсвязывающийся сайт, который связывается с человеческим IGF-1R, характеризующееся тем, что
i) первый антигенсвязывающий сайт содержит CDR1 с последовательностью SEQ ID NO:1, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO:2 и CDR3 с последовательностью SEQ ID NO:3 в вариабельном домене тяжелой цепи и CDR1 с последовательностью SEQ ID NO:4, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO:5 и CDR3 с последовательностью SEQ ID NO:6 в вариабельном домене легкой цепи; и
ii) а) второй антигенсвязывающий сайт содержит CDR1 с последовательностью SEQ ID NO:17, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO:18 и CDR3 с последовательностью SEQ ID NO:19 в вариабельном домене тяжелой цепи и CDR1 с последовательностью SEQ ID NO:20, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO:21 и CDR3 с последовательностью SEQ ID NO:22 в вариабельном домене легкой цепи;
b) второй антигенсвязывающий сайт содержит CDR1 с последовательностью SEQ ID NO:25, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO:26 и CDR3 с последовательностью SEQ ID NO:27 в вариабельном домене тяжелой цепи и CDR1 с последовательностью SEQ ID NO:28, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO:29 и CDR3 с последовательностью SEQ ID NO:30 в вариабельном домене легкой цепи;
c) второй антигенсвязывающий сайт содержит CDR1 с последовательностью SEQ ID NO:33, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO:34 и CDR3 с последовательностью SEQ ID NO:35 в вариабельном домене тяжелой цепи и CDR1 с последовательностью SEQ ID NO:36, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO:37 и CDR3 с последовательностью SEQ ID NO:38 в вариабельном домене легкой цепи;
d) второй антигенсвязывающий сайт содержит CDR1 с последовательностью SEQ ID NO:41, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO:42 и CDR3 с последовательностью SEQ ID NO:43 в вариабельном домене тяжелой цепи и CDR1 с последовательностью SEQ ID NO:44, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO:45 и CDR3 с последовательностью SEQ ID NO:46 в вариабельном домене легкой цепи; или
e) второй антигенсвязывающий сайт содержит CDR1 с последовательностью SEQ ID NO:49, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO:50 и CDR3 с последовательностью SEQ ID NO:51 в вариабельном домене тяжелой цепи и CDR1 с последовательностью SEQ ID NO:52, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO:53 и CDR3 с последовательностью SEQ ID NO:54 в вариабельном домене легкой цепи.
3. Биспецифическое антитело по пп. 1 и 2, характеризующееся тем, что
i) первый антигенсвязывающий сайт содержит вариабельный домен тяжелой цепи VH с последовательностью SEQ ID NO:7 и вариабельный домен легкой цепи VL с последовательностью SEQ ID NO:8;
ii) а) второй антигенсвязывающий сайт содержит вариабельный домен тяжелой цепи VH с последовательностью SEQ ID NO:23 и вариабельный домен легкой цепи VL с последовательностью SEQ ID NO:24;
b) второй антигенсвязывающий сайт содержит вариабельный домен тяжелой цепи VH с последовательностью SEQ ID NO:31 и вариабельный домен легкой цепи VL с последовательностью SEQ ID NO:32;
c) второй антигенсвязывающий сайт содержит вариабельный домен тяжелой цепи VH с последовательностью SEQ ID NO:39 и вариабельный домен легкой цепи VL с последовательностью SEQ ID NO:40;
d) второй антигенсвязывающий сайт содержит вариабельный домен тяжелой цепи VH с последовательностью SEQ ID NO:47 и вариабельный домен легкой цепи VL с последовательностью SEQ ID NO:48; или
e) второй антигенсвязывающий сайт содержит вариабельный домен тяжелой цепи VH с последовательностью SEQ ID NO:55 и вариабельный домен легкой цепи VL с последовательностью SEQ ID NO:56.
4. Биспецифическое антитело по любому из пп. 1 и 2, характеризующееся тем, что указанное антитело является бивалентным, тривалентным или тетравалентным.
5. Биспецифическое антитело по любому из пп. 1 и 2, характеризующееся тем, что указанное антитело гликозилировано углеводной цепью по Asn297, где содержание фукозы в указанной углеводной цепи составляет 65% или ниже.
6. Фармацевтическая композиция, содержащая биспецифическое антитело по пп. 1-5.
7. Биспецифическое антитело по любому из пп. 1 и 2 для применения в лечении рака.
8. Применение биспецифического антитела по пп. 1-5 для изготовления лекарства для лечения рака.
9. Способ лечения пациента, страдающего раком, путем введения биспецифического антитела по пп. 1-5 пациенту, нуждающемуся в таком лечении.
10. Нуклеиновая кислота, кодирующая биспецифическое антитело по пп. 1-5.
11. Экспрессирующие векторы, характеризующиеся тем, что содержат нуклеиновую кислоту по п.10 для экспрессии биспецифического антитела по пп. 1-5 в клетке-хозяине.
12. Клетка-хозяин, содержащая экспрессирующий вектор по п.11.
13. Способ получения биспецифического антитела по пп. 1-5, характеризующийся экспрессией нуклеиновой кислоты по п.10 в клетке-хозяине и выделением указанного биспецифического антитела из указанной клетки или из культуральной надосадочной жидкости.
RU2014114119/10A 2011-09-23 2012-09-14 Биспецифические анти-egfr/анти igf-1r-антитела RU2014114119A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2011080135 2011-09-23
CNPCT/CN2011/080135 2011-09-23
PCT/EP2012/068133 WO2013041462A1 (en) 2011-09-23 2012-09-14 Bispecific anti-egfr/anti igf-1r antibodies

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014114119A true RU2014114119A (ru) 2015-10-27

Family

ID=46851514

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014114119/10A RU2014114119A (ru) 2011-09-23 2012-09-14 Биспецифические анти-egfr/анти igf-1r-антитела

Country Status (11)

Country Link
US (1) US9650442B2 (ru)
EP (1) EP2758435A1 (ru)
JP (1) JP6041882B2 (ru)
KR (1) KR101684750B1 (ru)
CN (1) CN104302668A (ru)
BR (1) BR112014006537A2 (ru)
CA (1) CA2845147A1 (ru)
HK (1) HK1200850A1 (ru)
MX (1) MX2014002996A (ru)
RU (1) RU2014114119A (ru)
WO (1) WO2013041462A1 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX364861B (es) 2013-04-29 2019-05-09 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-receptor del factor de crecimiento de tipo insulinico humano 1 (anti-igf-1r) con abolicion de la union al fcrn y su uso en el tratamiento de enfermedades oculares vasculares.
SG10201800492PA (en) 2013-04-29 2018-03-28 Hoffmann La Roche Human fcrn-binding modified antibodies and methods of use
KR20160104636A (ko) 2014-01-15 2016-09-05 에프. 호프만-라 로슈 아게 단백질 A-결합이 개선된 Fc-영역 변이체
US11566082B2 (en) 2014-11-17 2023-01-31 Cytiva Bioprocess R&D Ab Mutated immunoglobulin-binding polypeptides
US10730908B2 (en) 2016-05-11 2020-08-04 Ge Healthcare Bioprocess R&D Ab Separation method
US10654887B2 (en) 2016-05-11 2020-05-19 Ge Healthcare Bio-Process R&D Ab Separation matrix
JP7106187B2 (ja) 2016-05-11 2022-07-26 サイティバ・バイオプロセス・アールアンドディ・アクチボラグ 分離マトリックスを保存する方法
US10889615B2 (en) 2016-05-11 2021-01-12 Cytiva Bioprocess R&D Ab Mutated immunoglobulin-binding polypeptides
JP7031934B2 (ja) 2016-05-11 2022-03-08 サイティバ・バイオプロセス・アールアンドディ・アクチボラグ 分離マトリックス
US11753438B2 (en) 2016-05-11 2023-09-12 Cytiva Bioprocess R&D Ab Method of cleaning and/or sanitizing a separation matrix
CN109071613A (zh) 2016-05-11 2018-12-21 通用电气医疗集团生物工艺研发股份公司 分离基质
IL299238A (en) * 2020-06-23 2023-02-01 Kadmon Corp Llc ANTI-PD-1 antibodies and fusion proteins
JP2025533570A (ja) * 2022-09-28 2025-10-07 エフ・ホフマン-ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 改良されたプロテアーゼ活性化型t細胞二重特異性抗体

Family Cites Families (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4737456A (en) 1985-05-09 1988-04-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Reducing interference in ligand-receptor binding assays
DE3883899T3 (de) 1987-03-18 1999-04-22 Sb2, Inc., Danville, Calif. Geänderte antikörper.
US5204244A (en) 1987-10-27 1993-04-20 Oncogen Production of chimeric antibodies by homologous recombination
US5202238A (en) 1987-10-27 1993-04-13 Oncogen Production of chimeric antibodies by homologous recombination
US5606040A (en) 1987-10-30 1997-02-25 American Cyanamid Company Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group
US5770701A (en) 1987-10-30 1998-06-23 American Cyanamid Company Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
CA2026147C (en) 1989-10-25 2006-02-07 Ravi J. Chari Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5959177A (en) 1989-10-27 1999-09-28 The Scripps Research Institute Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies
WO1993006217A1 (en) 1991-09-19 1993-04-01 Genentech, Inc. EXPRESSION IN E. COLI OF ANTIBODY FRAGMENTS HAVING AT LEAST A CYSTEINE PRESENT AS A FREE THIOL, USE FOR THE PRODUCTION OF BIFUNCTIONAL F(ab')2 ANTIBODIES
PL174494B1 (pl) 1992-11-13 1998-08-31 Idec Pharma Corp Kompozycja farmaceutyczna do leczenia chłoniaka z limfocytów B i sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej do leczenia chłoniaka z limfocytów B
US5635483A (en) 1992-12-03 1997-06-03 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides
US5780588A (en) 1993-01-26 1998-07-14 Arizona Board Of Regents Elucidation and synthesis of selected pentapeptides
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
US5789199A (en) 1994-11-03 1998-08-04 Genentech, Inc. Process for bacterial production of polypeptides
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5840523A (en) 1995-03-01 1998-11-24 Genetech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US6267958B1 (en) 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
US6750334B1 (en) 1996-02-02 2004-06-15 Repligen Corporation CTLA4-immunoglobulin fusion proteins having modified effector functions and uses therefor
US6171586B1 (en) 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
DE19734508C2 (de) 1997-08-08 2001-05-17 Siemens Ag Steuervorrichtung für ein Insassenschutzmittel eines Kraftfahrzeugs
US6040498A (en) 1998-08-11 2000-03-21 North Caroline State University Genetically engineered duckweed
US6197339B1 (en) 1997-09-30 2001-03-06 Pharmacia & Upjohn Company Sustained release tablet formulation to treat Parkinson's disease
US6602684B1 (en) 1998-04-20 2003-08-05 Glycart Biotechnology Ag Glycosylation engineering of antibodies for improving antibody-dependent cellular cytotoxicity
EP2270150B2 (en) 1999-04-09 2019-08-07 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Method for controlling the activity of immunologically functional molecule
US7125978B1 (en) 1999-10-04 2006-10-24 Medicago Inc. Promoter for regulating expression of foreign genes
JP2003512821A (ja) 1999-10-04 2003-04-08 メディカゴ インコーポレイテッド 外来性遺伝子の転写調節方法
WO2001049698A1 (en) 1999-12-29 2001-07-12 Immunogen, Inc. Cytotoxic agents comprising modified doxorubicins and daunorubicins and their therapeutic use
FR2807767B1 (fr) 2000-04-12 2005-01-14 Lab Francais Du Fractionnement Anticorps monoclonaux anti-d
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
ATE430580T1 (de) 2001-10-25 2009-05-15 Genentech Inc Glycoprotein-zusammensetzungen
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
NZ591970A (en) 2003-01-22 2012-11-30 Roche Glycart Ag Fusion constructs and use of same to produce antibodies with increased fc receptor binding affinity and effector function
US20060104968A1 (en) 2003-03-05 2006-05-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases
US7871607B2 (en) 2003-03-05 2011-01-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminoglycanases
AR046071A1 (es) 2003-07-10 2005-11-23 Hoffmann La Roche Anticuerpos contra el receptor i del factor de crecimiento de tipo insulinico y los usos de los mismos
AU2004261229A1 (en) 2003-07-29 2005-02-10 Eisai, Inc. Antibodies and methods for generating genetically altered antibodies with enhanced effector function
AU2004266159A1 (en) 2003-08-22 2005-03-03 Biogen Idec Ma Inc. Improved antibodies having altered effector function and methods for making the same
EP1663306A2 (en) 2003-09-05 2006-06-07 Genentech, Inc. Antibodies with altered effector functions
KR101364902B1 (ko) 2003-11-05 2014-02-21 로슈 글리카트 아게 증가된 fc 수용체 결합 친화성 및 효과기 기능을 가진 cd20 항체
BR122018071808B8 (pt) 2003-11-06 2020-06-30 Seattle Genetics Inc conjugado
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
US7632497B2 (en) 2004-11-10 2009-12-15 Macrogenics, Inc. Engineering Fc Antibody regions to confer effector function
PT1871805T (pt) 2005-02-07 2019-12-02 Roche Glycart Ag Moléculas de ligação a antigénios que se ligam ao rfce, vetores que as codificam e as suas utilizações
CN101198698B (zh) 2005-03-31 2014-03-19 中外制药株式会社 通过调节多肽缔合制备多肽的方法
TW200720289A (en) 2005-04-01 2007-06-01 Hoffmann La Roche Antibodies against CCR5 and uses thereof
JP5255435B2 (ja) 2005-04-26 2013-08-07 メディミューン,エルエルシー ヒンジドメイン操作による抗体エフェクター機能の調節
CA2605697A1 (en) 2005-04-26 2006-11-02 Bioren, Inc. Method of producing human igg antibodies with enhanced effector functions
RU2515108C2 (ru) 2005-08-19 2014-05-10 Эббви Инк Иммуноглобулин с двойными вариабельными доменами и его применения
JP5373396B2 (ja) 2005-08-26 2013-12-18 ロシュ グリクアート アクチェンゲゼルシャフト 改変された細胞シグナル活性有する改変抗原結合分子
WO2007062037A2 (en) * 2005-11-21 2007-05-31 Laboratoires Serono Sa Compositions and methods of producing hybrid antigen binding molecules and uses thereof
BRPI0709598A8 (pt) 2006-03-17 2019-01-08 Biogen Idec Inc composições de polipeptídeos estabilizados
US20090162359A1 (en) 2007-12-21 2009-06-25 Christian Klein Bivalent, bispecific antibodies
US8242247B2 (en) * 2007-12-21 2012-08-14 Hoffmann-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US9266967B2 (en) 2007-12-21 2016-02-23 Hoffmann-La Roche, Inc. Bivalent, bispecific antibodies
CN102164960A (zh) * 2008-09-26 2011-08-24 罗氏格黎卡特股份公司 双特异性抗-egfr/抗-igf-1r抗体
EP2414391B1 (en) 2009-04-02 2018-11-28 Roche Glycart AG Multispecific antibodies comprising full length antibodies and single chain fab fragments
JP5616428B2 (ja) 2009-04-07 2014-10-29 ロシュ グリクアート アクチェンゲゼルシャフト 三価の二重特異性抗体
US9676845B2 (en) 2009-06-16 2017-06-13 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific antigen binding proteins
US8703132B2 (en) 2009-06-18 2014-04-22 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific, tetravalent antigen binding proteins

Also Published As

Publication number Publication date
KR20140054322A (ko) 2014-05-08
EP2758435A1 (en) 2014-07-30
HK1200850A1 (en) 2015-08-14
CA2845147A1 (en) 2013-03-28
JP2015502739A (ja) 2015-01-29
KR101684750B1 (ko) 2016-12-08
BR112014006537A2 (pt) 2017-11-28
JP6041882B2 (ja) 2016-12-14
MX2014002996A (es) 2014-05-28
CN104302668A (zh) 2015-01-21
WO2013041462A1 (en) 2013-03-28
US9650442B2 (en) 2017-05-16
US20140193415A1 (en) 2014-07-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014114119A (ru) Биспецифические анти-egfr/анти igf-1r-антитела
RU2011116112A (ru) Биспецифические анти-egfr/анти-igf-1r антитела
RU2016129517A (ru) Биспецифические антитела к her2 и способы применения
NZ602892A (en) Antibodies that bind human cd27 and uses thereof
RU2012129735A (ru) Антитела к her3 и их применения
FI3487882T3 (fi) Gprc5d-vasta-aineita, bispesifisiä antigeeniä sitovia molekyylejä, jotka sitovat gprc5d:tä ja cd3:a, sekä niiden käyttötapoja
JP2013538057A5 (ru)
RU2013140625A (ru) Антитела против ангиопоэтина-2 человека
IL265541B2 (en) Bispecific antibodies and compounds containing them for the treatment of cancer
JP2015535828A5 (ru)
RU2011117410A (ru) Биспецифические анти-vegf/анти-ang-2 антитела
RU2012142230A (ru) Антитела против csf-1r человека и их применение
JP2017052784A5 (ru)
RU2016100892A (ru) Антитела против tweakr и их применение
RU2009107494A (ru) АНТИТЕЛА К ErbB2
RU2012142231A (ru) Антитела против csf-1r человека и их применение
RU2016115866A (ru) Мультиспецифические антитела с обменянными доменами и одинаковыми вариабельными доменами легкой цепи
JP2014526898A5 (ru)
JP2018504105A5 (ru)
RU2018119165A (ru) Антитело против лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (pd-l1), его антигенсвязывающий фрагмент и их медицинское применение
RU2011144312A (ru) БИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИ-ErbB-3/АНТИ-С-МЕТ АНТИТЕЛА
RU2015144105A (ru) Антитела к гепсидину и их применения
JP2014503189A5 (ru)
RU2010129045A (ru) Связывающие молекулы к рецептору ох40 человека
RU2014103784A (ru) Антитело, блокирующее agr2, и его применение

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20180425