[go: up one dir, main page]

RU2014112046A - Гликозилированные полипептиды и лекарственные композиции, содержащие данные полипептиды - Google Patents

Гликозилированные полипептиды и лекарственные композиции, содержащие данные полипептиды Download PDF

Info

Publication number
RU2014112046A
RU2014112046A RU2014112046/10A RU2014112046A RU2014112046A RU 2014112046 A RU2014112046 A RU 2014112046A RU 2014112046/10 A RU2014112046/10 A RU 2014112046/10A RU 2014112046 A RU2014112046 A RU 2014112046A RU 2014112046 A RU2014112046 A RU 2014112046A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
glycosylated
amino acid
polypeptide
amino acids
replaced
Prior art date
Application number
RU2014112046/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2624034C2 (ru
Inventor
Хирофуми ОТИАЙ
Тайдзи СИМОДА
Кадзухиро ФУКАЭ
Масатоси МАЭДА
Кадзуюки ИСИЙ
Кэнта ЁСИДА
Кацунари ТЭДЗУКА
Кэйсукэ ТАДЗУРУ
Original Assignee
Глитек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Глитек, Инк. filed Critical Глитек, Инк.
Publication of RU2014112046A publication Critical patent/RU2014112046A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2624034C2 publication Critical patent/RU2624034C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/655—Somatostatins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/549—Sugars, nucleosides, nucleotides or nucleic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/02—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/655—Somatostatins
    • C07K14/6555—Somatostatins at least 1 amino acid in D-form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)

Abstract

1. Полипептид, выбранный из группы, состоящей из:(A) SRIF14, состоящего из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO. 1;(B) полипептида, у которого одна или несколько аминокислот подверглись делеции, замене или вставке по сравнению со SRIF14, состоящим из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO. 1;(C) аналога SRIF14;(D) полипептида, на 80% или больше гомологичного SRIF14, состоящему из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO. 1;(E) полипептида, дополнительно содержащего N аминокислот (где N означает целое число от 1 или больше до 20 или меньше) на N-концевой стороне (A)-(D); и(F) полипептида, дополнительно содержащего M аминокислот (где M означает целое число от 1 или больше до 6 или меньше) на C-концевой стороне (A)-(D);которые отличаются тем, что, по меньшей мере, одна аминокислота заменена на гликозилированную аминокислоту, а полипептид обладает сродством к соматостатиновым рецепторам.2. Гликозилированный полипептид по п. 1, отличающийся тем, что обладает любым из следующих признаков:- аминокислота, замененная на гликозилированную аминокислоту, представлена аминокислотой, соответствующей положению 19 у SRIF14;- по меньшей мере, одна аминокислота заменена на гликозилированную аминокислоту в указанном полипептиде (E),причем, по меньшей мере, одна из аминокислот, замененных на гликозилированные аминокислоты, приходится на указанные N аминокислот на N-концевой стороне данного полипептида (E); или- по меньшей мере, одна аминокислота заменена на гликозилированную аминокислоту в указанном полипептиде (F),причем, по меньшей мере, одна из аминокислот, замененных на гликозилированные аминокислоты, приходится на ука

Claims (26)

1. Полипептид, выбранный из группы, состоящей из:
(A) SRIF14, состоящего из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO. 1;
(B) полипептида, у которого одна или несколько аминокислот подверглись делеции, замене или вставке по сравнению со SRIF14, состоящим из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO. 1;
(C) аналога SRIF14;
(D) полипептида, на 80% или больше гомологичного SRIF14, состоящему из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO. 1;
(E) полипептида, дополнительно содержащего N аминокислот (где N означает целое число от 1 или больше до 20 или меньше) на N-концевой стороне (A)-(D); и
(F) полипептида, дополнительно содержащего M аминокислот (где M означает целое число от 1 или больше до 6 или меньше) на C-концевой стороне (A)-(D);
которые отличаются тем, что, по меньшей мере, одна аминокислота заменена на гликозилированную аминокислоту, а полипептид обладает сродством к соматостатиновым рецепторам.
2. Гликозилированный полипептид по п. 1, отличающийся тем, что обладает любым из следующих признаков:
- аминокислота, замененная на гликозилированную аминокислоту, представлена аминокислотой, соответствующей положению 19 у SRIF14;
- по меньшей мере, одна аминокислота заменена на гликозилированную аминокислоту в указанном полипептиде (E),
причем, по меньшей мере, одна из аминокислот, замененных на гликозилированные аминокислоты, приходится на указанные N аминокислот на N-концевой стороне данного полипептида (E); или
- по меньшей мере, одна аминокислота заменена на гликозилированную аминокислоту в указанном полипептиде (F),
причем, по меньшей мере, одна из аминокислот, замененных на гликозилированные аминокислоты, приходится на указанные М аминокислот на C-концевой стороне данного полипептида (F).
3. Гликозилированный полипептид по п. 1, отличающийся тем, что у данного полипептида (E), по меньшей мере, одна аминокислота заменена на гликозилированную аминокислоту, а также последовательность из указанных N аминокислот, добавленных с N-концевой стороны, представлена X-Y-,
где X означает последовательность из любых L аминокислот (где L означает целое число от 1 или больше до 6 или меньше), a Y означает последовательность, выбранную из группы, состоящей из:
Figure 00000001
(15) последовательностей, у которых одна или несколько аминокислот подверглись делеции, замене или вставке по сравнению с вышеприведенными последовательностями (2)-(14).
4. Гликозилированный полипептид по п. 3, отличающийся тем, что, по меньшей мере, одна из аминокислот, замененных на гликозилированные аминокислоты, приходится на указанные L аминокислот, обозначенных как X в X-Y-, представляющем последовательность из N аминокислот, добавленных с N-концевой стороны полипептида (E).
5. Гликозилированный полипептид по п. 1, отличающийся тем, что обладает одним или несколькими из следующих свойств:
- по сродству к соматостатиновым рецепторам он обладает сродством, по меньшей мере, к двум или нескольким рецепторам, выбранным из группы, состоящей из SSTR1, SSTR2, SSTR3, SSTR4 и SSTR5; и
- указанный гликозилированный полипептид обладает повышенной стабильностью в крови по сравнению со SRIF28.
6. Гликозилированный полипептид по п. 1, отличающийся тем, что каждая из гликозилированных аминокислот представлена гликозилированным Asn или гликозилированным Cys.
7. Гликозилированный полипептид по п. 1, отличающийся тем, что у каждой из гликозилированных аминокислот сахаридная цепочка состоит из 4 или больше сахаридов.
8. Гликозилированный полипептид по п. 1, отличающийся тем, что у каждой из гликозилированных аминокислот сахаридная цепочка представлена следующей формулой:
[химическая формула 1]
Figure 00000002
где R1 и R2 одинаковы или различны и означают:
[химическая формула 2]
Figure 00000003
Figure 00000004
а Ac означает ацетил.
9. Гликозилированный полипептид по п. 1, отличающийся тем, что сахаридная цепочка содержит, по меньшей мере, одну сиаловую кислоту на невос-станавливающем конце, а карбоксигруппа данной сиаловой кислоты модифицирована алкиламиногруппой, бензилом, аминогруппой или аминоэтиламиногруппой, содержащей 1-30 атомов углерода.
10. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она включает:
(I) гликозилированный полипептид по п. 1 и/или его фармацевтически приемлемую соль и
(II) фармацевтически приемлемый носитель.
11. Фармацевтическая композиция по п. 11, отличающаяся тем, что она применяется для лечения или профилактики связанных с соматостатином заболеваний.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, отличающаяся тем, что связанные с соматостатином заболевания представлены, по меньшей мере, одним заболеванием, вы- бранным из группы, состоящей из акромегалии, гигантизма, болезни Альцгеймера и других форм деменции, рака, продуцирующих гормоны опухолей, эндокринных опухолей, карциноидов, VIРомы, инсулиномы, глюкагономы, болезни Кушинга, нарушений секреции гормонов, диабета и его осложнений, болей, артрита, диареи, язвы желудка, воспалительной болезни кишечника, синдрома раздраженного кишечника, желудочно-кишечной непроходимости, непроходимости кишечника, послеоперационного рестеноза, радиационного повреждения, глазных заболеваний, сухости глаз, глаукомы, интер-стициального кератита, ирита, катаракты и конъюнктивита.
13. Способ лечения или профилактики связанных с соматостатином заболеваний, который отличается введением эффективного количества гликозилированного полипептида по п. 1.
14. Способ лечения или профилактики по п. 13, отличающийся тем, что связанные с соматостатином заболевания представлены, по меньшей мере, одним заболеванием, выбранным из группы, состоящей из акромегалии, гигантизма, болезни Альцгеймера и других форм деменции, рака, продуцирующих гормоны опухолей, эндокринных опухолей, карциноидов, VIРомы, инсулиномы, глюкагономы, болезни Кушинга, нарушений секреции гормонов, диабета и его осложнений, болей, артрита, диареи, язвы желудка, воспалительной болезни кишечника, синдрома раздраженного кишечника, желудочно-кишечной непроходимости, непроходимости кишечника, послеоперационного рестеноза, радиационного повреждения, глазных заболеваний, сухости глаз, глаукомы, интер-стициального кератита, ирита, катаракты и конъюнктивита.
15. Полипептид, выбранный из группы, состоящей из:
(A) SRIF28, состоящего из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO. 2;
(B) полипептида, у которого одна или несколько аминокислот подверглись делеции, замене или вставке по сравнению со SRIF28, состоящим из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO. 2;
(C) аналога SRIF28;
(D) полипептида, на 80% или больше гомологичного SRJF28, состоящему из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO. 2;
(E) полипептида, дополнительно содержащего J аминокислот (где J означает целое число от 1 или больше до 20 или меньше) на N-концевой стороне (A)-(D); и
(F) полипептида, дополнительно содержащего K аминокислот (где K означает целое число от 1 или больше до 6 или меньше) на C-концевой стороне (A)-(D);
которые отличаются тем, что, по меньшей мере, одна аминокислота заменена на гликозилированную аминокислоту, а полипептид обладает сродством к соматостатиновым рецепторам.
16. Гликозилированный полипептид по п. 15, отличающийся тем, что обладает любым из следующих признаков:
- аминокислота, замененная на указанную гликозилированную аминокислоту, представлена по меньшей мере одной аминокислотой, выбранной из группы, состоящей из аминокислоты, соответствующей положению 1, аминокислоты, соответствующей положению 5, аминокислоты, соответствующей положению 9, аминокислоты, соответствующей положению 12, аминокислоты, соответствующей положению 13, аминокислоты, соответствующей положению 14, аминокислоты, соответствующей положению 19 в SRIF28;
- по меньшей мере, одна аминокислота заменена на гликозилированную аминокислоту в указанном полипептиде (E), причем, по меньшей мере, одна из аминокислот, замененных на гликозилированные аминокислоты, приходится на указанные J аминокислот на N-концевой стороне данного полипептида (E); или
- по меньшей мере, одна аминокислота заменена на гликозилированную аминокислоту в указанном полипептиде (F), причем, по меньшей мере, одна из аминокислот, замененных на гликозилированные аминокислоты, приходится на указанные К аминокислот на C-концевой стороне данного полипептида (F).
17. Гликозилированный полипептид по п. 15, отличающийся тем, что обладает одним или несколькими из следующих свойств:
- по сродству к соматостатиновым рецепторам он обладает сродством, по меньшей мере, к двум или нескольким рецепторам, выбранным из группы, состоящей из SSTR1, SSTR2, SSTR3, SSTR4 и SSTR5; и
- указанный гликозилированный полипептид обладает повышенной стабильностью в крови по сравнению со SRIF28.
18. Гликозилированный полипептид по п. 15, отличающийся тем, что каждая из гликозилированных аминокислот представлена гликозилированным Asn или гликозилированным Cys.
19. Гликозилированный полипептид по п. 15, отличающийся тем, что у каждой из гликозилированных аминокислот сахаридная цепочка состоит из 4 или больше сахаридов.
20. Гликозилированный полипептид по п. 15, отличающийся тем, что у каждой из гликозилированных аминокислот сахаридная цепочка представлена следующей формулой:
[химическая формула 1]
Figure 00000005
где R1 и R2 одинаковы или различны и означают:
[химическая формула 2]
Figure 00000006
Figure 00000007
а Ac означает ацетил.
21. Гликозилированный полипептид по п. 15, отличающийся тем, что сахаридная цепочка содержит, по меньшей мере, одну сиаловую кислоту на невос-станавливающем конце, а карбоксигруппа данной сиаловой кислоты модифицирована алкиламиногруппой, бензилом, аминогруппой или аминоэтиламиногруппой, содержащей 1-30 атомов углерода.
22. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она включает:
(I) гликозилированный полипептид по п. 15 и/или его фармацевтически приемлемую соль и
(II) фармацевтически приемлемый носитель.
23. Фармацевтическая композиция по п. 22, отличающаяся тем, что она применяется для лечения или профилактики связанных с соматостатином заболеваний.
24. Фармацевтическая композиция по п. 23, отличающаяся тем, что связанные с соматостатином заболевания представлены, по меньшей мере, одним заболеванием, вы- бранным из группы, состоящей из акромегалии, гигантизма, болезни Альцгеймера и других форм деменции, рака, продуцирующих гормоны опухолей, эндокринных опухолей, карциноидов, VIРомы, инсулиномы, глюкагономы, болезни Кушинга, нарушений секреции гормонов, диабета и его осложнений, болей, артрита, диареи, язвы желудка, воспалительной болезни кишечника, синдрома раздраженного кишечника, желудочно-кишечной непроходимости, непроходимости кишечника, послеоперационного рестеноза, радиационного повреждения, глазных заболеваний, сухости глаз, глаукомы, интер-стициального кератита, ирита, катаракты и конъюнктивита.
25. Способ лечения или профилактики связанных с соматостатином заболеваний, который отличается введением эффективного количества гликозилированного полипептида по п. 15.
26. Способ лечения или профилактики по п. 25, отличающийся тем, что связанные с соматостатином заболевания представлены, по меньшей мере, одним заболеванием, выбранным из группы, состоящей из акромегалии, гигантизма, болезни Альцгеймера и других форм деменции, рака, продуцирующих гормоны опухолей, эндокринных опухолей, карциноидов, VIРомы, инсулиномы, глюкагономы, болезни Кушинга, нарушений секреции гормонов, диабета и его осложнений, болей, артрита, диареи, язвы желудка, воспалительной болезни кишечника, синдрома раздраженного кишечника, желудочно-кишечной непроходимости, непроходимости кишечника, послеоперационного рестеноза, радиационного повреждения, глазных заболеваний, сухости глаз, глаукомы, интер-стициального кератита, ирита, катаракты и конъюнктивита.
RU2014112046A 2011-09-04 2012-09-03 Гликозилированные полипептиды и лекарственные композиции, содержащие данные полипептиды RU2624034C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2011192202 2011-09-04
JP2011-192202 2011-09-04
PCT/JP2012/072380 WO2013032011A1 (ja) 2011-09-04 2012-09-03 糖鎖付加ポリペプチドおよび当該ポリペプチドを含む医薬組成物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014112046A true RU2014112046A (ru) 2015-11-27
RU2624034C2 RU2624034C2 (ru) 2017-06-30

Family

ID=47756483

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014112046A RU2624034C2 (ru) 2011-09-04 2012-09-03 Гликозилированные полипептиды и лекарственные композиции, содержащие данные полипептиды

Country Status (14)

Country Link
US (2) US9422357B2 (ru)
EP (1) EP2752424B1 (ru)
JP (1) JP6178238B2 (ru)
KR (1) KR102031998B1 (ru)
CN (2) CN103930441B (ru)
AU (1) AU2012302636B2 (ru)
BR (1) BR112014004784A2 (ru)
CA (1) CA2847334C (ru)
DK (1) DK2752424T3 (ru)
IN (1) IN2014CN02399A (ru)
RU (1) RU2624034C2 (ru)
SG (2) SG10201601324VA (ru)
TW (1) TWI662966B (ru)
WO (1) WO2013032011A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG10201601327RA (en) * 2011-09-04 2016-03-30 Glytech Inc Glycosylated polypeptide and drug composition containing said polypeptide
CN103930441B (zh) * 2011-09-04 2017-11-17 株式会社糖锁工学研究所 附加糖链的多肽和含有该多肽的医药组合物
CN111855827B (zh) * 2019-04-24 2022-09-16 岛津企业管理（中国）有限公司 多糖蛋白结合疫苗中多糖蛋白结合位点结合率的测定方法

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4000259A (en) * 1975-06-16 1976-12-28 American Home Products Corporation Cyclic dodecapeptide analogs of somatostatin and intermediates
US4380953A (en) 1978-09-11 1983-04-26 Filper Corporation Transfer mechanism in a peach pitter
US4310518A (en) 1979-10-31 1982-01-12 Merck & Co., Inc. Cyclic hexapeptide somatostatin analogs
US4235886A (en) 1979-10-31 1980-11-25 Merck & Co., Inc. Cyclic hexapeptide somatostatin analogs
US4280953A (en) * 1979-11-08 1981-07-28 The Salk Institute For Biological Studies Glycosylated analogs of somatostatin
US4316891A (en) * 1980-06-14 1982-02-23 The Salk Institute For Biological Studies Extended N-terminal somatostatin
LU85269A1 (fr) * 1984-03-26 1985-10-14 Techland S A Composes nouveaux de somatostatine,procede pour leur synthese,preparation a usage veterinaire contenant lesdits composes et procede pour le traitement d'animaux
US4801575A (en) * 1986-07-30 1989-01-31 The Regents Of The University Of California Chimeric peptides for neuropeptide delivery through the blood-brain barrier
HU906340D0 (en) 1986-10-13 1991-04-29 Sandoz Ag Synthesis in solid phase for producing peptonic alcohols
PH30995A (en) 1989-07-07 1997-12-23 Novartis Inc Sustained release formulations of water soluble peptides.
JP4156666B2 (ja) * 1995-08-11 2008-09-24 ノボザイムス アクティーゼルスカブ ポリペプチド変異体を調整するための方法
US5750499A (en) 1995-10-18 1998-05-12 The Salk Institute For Biological Studies Receptor-selective somatostatin analogs
FI965181A7 (fi) * 1996-12-20 1998-06-21 Map Medical Tech Oy Polyalkoholi-peptidijohdannaiset
JP3385947B2 (ja) 1998-01-05 2003-03-10 松下電器産業株式会社 バルクフィーダ
WO2001004287A1 (en) * 1999-07-07 2001-01-18 Maxygen Aps A method for preparing modified polypeptides
US20030036181A1 (en) * 2000-06-30 2003-02-20 Okkels Jens Sigurd Peptide extended glycosylated polypeptides
EP1381396B1 (en) * 2001-04-23 2009-04-01 Mallinckrodt Inc. Tc and re labeled radioactive glycosylated octreotide derivatives
KR100885149B1 (ko) 2001-06-19 2009-02-23 오츠카 가가쿠 가부시키가이샤 당쇄 아스파라긴 유도체의 제조 방법
US7943763B2 (en) 2002-07-05 2011-05-17 Otsuka Chemical Holdings Co., Ltd. Process for preparing glycopeptides having asparagine-linked oligosaccharides, and the glycopeptides
CN100413889C (zh) * 2002-12-24 2008-08-27 大塚化学株式会社 糖链天冬酰胺衍生物、糖链天冬酰胺和糖链以及它们的制造方法
TWI330641B (en) 2002-12-24 2010-09-21 Yasuhiro Kajihara Sugar chain asparagine derivatives
KR100661212B1 (ko) 2002-12-26 2007-04-16 오츠카 가가쿠 가부시키가이샤 3분지형 당사슬 아스파라긴 유도체, 상기 당사슬아스파라긴, 상기 당사슬 및 그들의 제조방법
JP4237752B2 (ja) 2003-02-04 2009-03-11 大塚化学株式会社 糖鎖アスパラギン誘導体の製造方法
WO2004101619A1 (ja) * 2003-05-15 2004-11-25 Shionogi Co., Ltd. 機能的糖ペプチドの合理的設計および合成
CN101798586B (zh) 2003-07-28 2013-11-06 株式会社糖锁工学研究所 糖肽的制造方法
KR100604994B1 (ko) * 2004-01-30 2006-07-26 한국생명공학연구원 알파1,6-만노실트랜스퍼라제를 코딩하는 한세눌라폴리모르파 기원의 신규 유전자 및 상기 유전자가 결손된한세눌라 폴리모르파 변이주를 이용한 재조합 당단백질생산 방법
TWI466897B (zh) 2005-07-19 2015-01-01 Glytech Inc 癌細胞之檢測方法、糖鏈之構造解析方法，以及糖鏈衍生物
US20070025910A1 (en) * 2005-07-29 2007-02-01 Norenberg Jeffrey P Anticancer therapy
EP1941902A1 (en) * 2007-01-02 2008-07-09 Novartis AG Use of Somatostatin analogs in cluster headache
KR20100049032A (ko) * 2007-06-19 2010-05-11 오츠카 가가쿠 가부시키가이샤 당사슬 부가 ｇｌｐ―１ 펩티드
EP2288386A1 (en) 2008-02-19 2011-03-02 Asterion Limited Modified linkers
JP5604297B2 (ja) 2008-06-17 2014-10-08 株式会社糖鎖工学研究所 糖鎖付加ｇｌｐ−１ペプチド
US20110118183A1 (en) * 2008-06-27 2011-05-19 Novo Nordisk Health Care Ag N-glycosylated human growth hormone with prolonged circulatory half-life
SG10201601327RA (en) 2011-09-04 2016-03-30 Glytech Inc Glycosylated polypeptide and drug composition containing said polypeptide
CN103930441B (zh) * 2011-09-04 2017-11-17 株式会社糖锁工学研究所 附加糖链的多肽和含有该多肽的医药组合物

Also Published As

Publication number Publication date
KR102031998B1 (ko) 2019-10-14
RU2624034C2 (ru) 2017-06-30
CA2847334C (en) 2020-09-01
CN107522779B (zh) 2021-10-26
TW201315478A (zh) 2013-04-16
DK2752424T3 (da) 2019-11-18
SG10201601324VA (en) 2016-03-30
US20140336116A1 (en) 2014-11-13
IN2014CN02399A (ru) 2015-06-19
JP6178238B2 (ja) 2017-08-09
CN103930441A (zh) 2014-07-16
CN103930441B (zh) 2017-11-17
US9422357B2 (en) 2016-08-23
CA2847334A1 (en) 2013-03-07
WO2013032011A1 (ja) 2013-03-07
AU2012302636A1 (en) 2014-03-20
JPWO2013032011A1 (ja) 2015-03-23
KR20140059829A (ko) 2014-05-16
TWI662966B (zh) 2019-06-21
BR112014004784A2 (pt) 2017-03-21
EP2752424B1 (en) 2019-09-11
US9937264B2 (en) 2018-04-10
US20170157260A1 (en) 2017-06-08
EP2752424A1 (en) 2014-07-09
EP2752424A4 (en) 2015-04-22
AU2012302636B2 (en) 2016-09-15
SG11201400289SA (en) 2014-05-29
CN107522779A (zh) 2017-12-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014112044A (ru) Гликозилированные полипептиды и лекарственные композиции, содержащие данные полипептиды
US20210009659A1 (en) Multivalent heteromultimer scaffold design and constructs
KR101593155B1 (ko) 포도당 의존적인 인슐린 분비 자극성 폴리펩타이드 유사체
KR101419332B1 (ko) 포도당 의존적인 인슐린 분비 자극성 폴리펩타이드의 절단형 유사체
DK2277890T3 (en) Peptide which is able to extend the half-life of a peptide of interest in the plasma
DK2300035T3 (en) Mixed GIP-based agonists for the treatment of metabolic diseases and obesity
KR101417873B1 (ko) 포도당 의존적인 인슐린 분비 자극성 폴리펩타이드의 유사체
JP2004501162A (ja) グルカゴン様ペプチド−１類似体
JP7703520B2 (ja) Ｋｖ１．３遮断剤
KR20220131292A (ko) Gip/glp1 공동-효능제 화합물
JP2007224033A (ja) ソマトスタチン−ドーパミンキメラ類似体
RU2014112046A (ru) Гликозилированные полипептиды и лекарственные композиции, содержащие данные полипептиды
CA3221611A1 (en) Long-acting dual gip/glp-1 peptide conjugates and methods of use
KR20110010115A (ko) 소마토스타틴-도파민 접합체의 약학 조성물
JP4041311B2 (ja) ソマトスタチンアゴニスト
EA038157B1 (ru) Химерные аналоги соматостатина-дофамина
CN104768565B (zh) 促生长素抑制素类似物及其二聚体
JP2024511449A (ja) Ｋｖ１．３遮断薬
White et al. Insulin and proglucagon-derived peptides from the horned frog, Ceratophrys ornata (Anura: Leptodactylidae)
EP2906237A2 (en) Multivalent heteromultimer scaffold design an constructs