[go: up one dir, main page]

RU2014111055A - 2-спирозамещенные иминотиазины и их моно- и диоксиды в качестве ингибиторов bace, композиции и их применение - Google Patents

2-спирозамещенные иминотиазины и их моно- и диоксиды в качестве ингибиторов bace, композиции и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2014111055A
RU2014111055A RU2014111055/04A RU2014111055A RU2014111055A RU 2014111055 A RU2014111055 A RU 2014111055A RU 2014111055/04 A RU2014111055/04 A RU 2014111055/04A RU 2014111055 A RU2014111055 A RU 2014111055A RU 2014111055 A RU2014111055 A RU 2014111055A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
heteroalkyl
cycloalkyl
compound
Prior art date
Application number
RU2014111055/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Вен-лиан ВУ
Дуэйн А. БАРНЕТТ
Эндрю СТЭМФОРД
Джаред Н. Камминг
Теодрос ЭСБЕРОМ
Чэд БЕННЕТТ
Тавалакуламгара К. САСИСКУМАР
Джек Д. Скотт
Original Assignee
Мерк Шарп И Доум Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп И Доум Корп. filed Critical Мерк Шарп И Доум Корп.
Publication of RU2014111055A publication Critical patent/RU2014111055A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D279/10—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines
    • C07D279/14—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D279/18—[b, e]-condensed with two six-membered rings
    • C07D279/34—[b, e]-condensed with two six-membered rings with hetero atoms directly attached to the ring sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение или стереоизомер указанного соединения или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения или указанного стереоизомера, при этом указанное соединение имеет структурную формулу (I):или представляет собой свой таутомер структурной формулы (I′):,при этомW выбирают из группы, состоящей из S, S(O) и S(O);цикл С выбирают из группы, состоящей из:цикл А выбирают из группы, состоящей из арила, моноциклического гетероарила, моноциклического циклоалкила, моноциклического циклоалкенила, моноциклического гетероциклоалкила, моноциклического гетероциклоалкенила и полициклической группы;цикл В (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из арила, моноциклического гетероарила, моноциклического циклоалкила, моноциклического циклоалкенила, моноциклического гетероциклоалкила, моноциклического гетероциклоалкенила и полициклической группы;-L- (когда присутствует) представляет собой независимо связь или двухвалентную группу, выбранную из группы, включающей -алкил-, -галогеналкил-, -гетероалкил-, -алкенил-, -алкинил-, -N(R)-, -O-, -NHC(O)-, -C(O)NH-, NHS(O)-, -S(O)NH-, -O-CH-, -CH-O-, -NHCH-, -CHNH- и -CH(CF)NH-, -NHCH(CF)-;m, n и р каждый независимо выбирают из целых чисел, при этомm равен 0 или большему числу;n равен 0 или 1; ир равен 0 или большему числу,при этом максимальное значение m равно максимальному числу доступных для замещения атомов водорода в цикле А, и при этом максимальное значение р равно максимальному числу доступных для замещения атомов водорода в цикле В;каждый R(когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из Н, галогена, -ОН, алкила, алкокси, -алкил-ОН, галогеналкила, галогеналкокси, гетероалкила, галогенгетероал

Claims (15)

1. Соединение или стереоизомер указанного соединения или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения или указанного стереоизомера, при этом указанное соединение имеет структурную формулу (I):
Figure 00000001
или представляет собой свой таутомер структурной формулы (I′):
Figure 00000002
,
при этом
W выбирают из группы, состоящей из S, S(O) и S(O)2;
цикл С выбирают из группы, состоящей из:
Figure 00000003
Figure 00000004
цикл А выбирают из группы, состоящей из арила, моноциклического гетероарила, моноциклического циклоалкила, моноциклического циклоалкенила, моноциклического гетероциклоалкила, моноциклического гетероциклоалкенила и полициклической группы;
цикл В (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из арила, моноциклического гетероарила, моноциклического циклоалкила, моноциклического циклоалкенила, моноциклического гетероциклоалкила, моноциклического гетероциклоалкенила и полициклической группы;
-L1- (когда присутствует) представляет собой независимо связь или двухвалентную группу, выбранную из группы, включающей -алкил-, -галогеналкил-, -гетероалкил-, -алкенил-, -алкинил-, -N(R6)-, -O-, -NHC(O)-, -C(O)NH-, NHS(O)2-, -S(O)2NH-, -O-CH2-, -CH2-O-, -NHCH2-, -CH2NH- и -CH(CF3)NH-, -NHCH(CF3)-;
m, n и р каждый независимо выбирают из целых чисел, при этом
m равен 0 или большему числу;
n равен 0 или 1; и
р равен 0 или большему числу,
при этом максимальное значение m равно максимальному числу доступных для замещения атомов водорода в цикле А, и при этом максимальное значение р равно максимальному числу доступных для замещения атомов водорода в цикле В;
каждый R1 (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из Н, галогена, -ОН, алкила, алкокси, -алкил-ОН, галогеналкила, галогеналкокси, гетероалкила, галогенгетероалкила, циклоалкила,алкилциклоалкила, -О-циклоалкила, -О-алкилциклоалкила, гетероциклоалкила, алкилгетероциклоалкила, -О-гетероциклоалкила и -О-алкилгетероциклоалкила,
при этом указанные циклоалкил, алкилциклоалкил, -О-циклоалкил, -О-алкилциклоалкил, гетероциклоалкил, алкилгетероциклоалкил, -О-гетероциклоалкил и -О-алкилгетероциклоалкил необязательно замещены галогеном, алкилом, алкокси, галогеналкилом, галогеналкокси, гетероалкилом, галогенгетероалкилом;
каждый R1H независимо выбирают из группы, состоящей из Н, алкила, -алкил-ОН, галогеналкила, гетероалкила, галогенгетероалкила, циклоалкила, алкилциклоалкила, гетероциклоалкила, алкилгетероциклоалкила,
при этом указанные циклоалкил, алкилциклоалкил, гетероциклоалкил и алкилгетероциклоалкил необязательно замещены галогеном, алкилом, алкокси, галогеналкилом, галогеналкокси, гетероалкилом, галогенгетероалкилом;
каждый R2 (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из галогена, -ОН, -CN, -SF5, -OSF5, -NO2, -Si(R5)3, -P(O)(OR5)2, -P(O)(OR5)(R5), -N(R6)2, -NR7C(O)R6, -NR7S(O)2R6, NR7S(O)2N(R6)2, -NR7C(O)N(R6)2, -NR7C(O)OR6, -C(O)R6, -C(O)2R6, -C(O)N(R6)2, -S(O)R6, -S(O)2R6, -S(O)2N(R6)2, -OR6, -SR6, алкила, галогеналкила, гетероалкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, алкилциклоалкила, арила, алкиларила, гетероарила, алкилгетероарила, гетероциклоалкила и алкилгетероциклоалкила,
при этом каждый указанный алкил, галогеналкил, гетероалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкилциклоалкил, арил, алкиларил, гетероарил, алкилгетероарил, гетероциклоалкил и -алкилгетероциклоалкил R2 является, необязательно, незамещенным или замещен одной или несколькими группами, выбранными независимо из R8;
каждый R3 (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из галогена, -ОН, -CN, -SF5, -OSF5, -NO2, -Si(R5)3, -P(O)(OR5)2, -P(O)(OR5)(R5), -N(R6)2, -NR7C(O)R6, -NR7S(O)2R6, NR7S(O)2N(R6)2, -NR7C(O)N(R6)2, -NR7C(O)OR6, -C(O)R6, -C(O)2R6, -C(O)N(R6)2, -S(O)R6, -S(O)2R6, -S(O)2N(R6)2, -OR6, -SR6, алкила, галогеналкила, гетероалкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, -алкилциклоалкила, арила, алкиларила, гетероарила, алкилгетероарила, гетероциклоалкила и алкилгетероциклоалкила,
при этом каждый указанный алкил, галогеналкил, гетероалкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, алкилциклоалкил, арил, алкиларил, гетероарил, алкилгетероарил и гетероциклоалкил R3 является, необязательно, незамещенным или замещен одной или несколькими группами, выбранными независимо из R8;
R4 выбирают из группы, состоящей из Н, алкила, галогеналкила, гетероалкила, алкенила, алкинила, арила, алкиларила, гетероарила, алкилгетероарила, циклоалкила, алкилциклоалкила, циклоалкенила, алкилциклоалкенила, гетероциклоалкила, алкилгетероциклоалкила, гетероциклоалкенила и алкилгетероциклоалкенила,
при этом каждый указанный алкил, галогеналкил, гетероалкил, арил, алкиларил, гетероарил, алкилгетероарил, циклоалкил, алкилциклоалкил, циклоалкенил, алкилциклоалкенил, гетероциклоалкил, алкилгетероциклоалкил, гетероциклоалкенил и алкилгетероциклоалкенил R4 является незамещенным или замещен одной или несколькими выбранными независимо группами R11;
каждый R5 (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из алкила, гетероалкила, галогеналкила, циклоалкила, алкилциклоалкила, арила, алкиларила, гетероарила и алкилгетероарила,
при этом каждый указанный арил, алкиларил, гетероарил и алкилгетероарил R5 является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, выбранными независимо из галогена, алкила, циклоалкила, гетероалкила, галогеналкила, алкокси, -О-гетероалкила и галогеналкокси;
каждый R6 (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из Н, алкила, -алкил-ОН, алкенила, алкинила, гетероалкила, гетероалкил-ОН, галогеналкила, галогеналкил-ОН, циклоалкила, циклоалкила, замещенного низшим алкилом, алкилциклоалкила, замещенного низшим алкилом, гетероциклоалкила, алкилгетероциклоалкила, арила, алкиларила, гетероарила и алкилгетероарила,
при этом каждый указанный гетероциклоалкил, алкилгетероциклоалкил, арил, алкиларил, гетероарил и указанный алкилгетероарил R6 является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, выбранными независимо из галогена, -CN, алкила, циклоалкила, гетероалкила, галогеналкила, алкокси, -О-гетероалкила и галогеналкокси;
каждый R7 (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из Н, алкила, гетероалкила, галогеналкила, циклоалкила, алкилциклоалкила, арила, -алкиларила, гетероарила и -алкилгетероарила,
при этом каждый указанный арил, алкиларил, гетероарил и алкилгетероарил R7 является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, выбранными независимо из галогена, алкила, циклоалкила, гетероалкила, галогеналкила, алкокси, -О-гетероалкила и галогеналкокси;
каждый R8 (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из галогена, -ОН, -CN, -SF5, -OSF5, алкила, алкокси, галогеналкила, галогеналкокси, циклоалкила, алкилциклоалкила, -О-циклоалкила, -О-алкилциклоалкила, гетероалкила, -О-гетероалкила и алкил-ОН;
R9 и R10 каждый независимо выбирают из группы, состоящей из Н, галогена, -CN, -P(O)(OR5)2, -P(O)(OR5)(R5), -NR7C(O)R6, -NR7S(O)2R6, -NR7C(O)N(R6)2, -NR7C(O)OR6, -C(O)R6, -C(O)2R6, -C(O)N(R6)2, -S(O)R6, -S(O)2R6, -S(O)2N(R6)2, -OR6, -SR6, алкила, галогеналкила, гетероалкила, алкенила и алкинила,
при этом каждый указанный алкил, галогеналкил, гетероалкил, алкенил и алкинил R9 и R10 является незамещенным или замещен одной или несколькими группами, выбранными независимо из групп R12;
каждый R11 (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из галогена, -ОН, -CN, -SF5, -OSF5, -P(O)(OR5)2, -P(O)(OR5)(R5), -N(R6)2, -NR7C(O)R6, -NR7S(O)2R6, -NR7S(O)2(R6)2, -NR7C(O)N(R6)2, -NR7C(O)OR6, -C(O)R6, -C(O)2R6, -C(O)N(R6)2, -S(O)R6, -S(O)2R6, -S(O)2N(R6)2, -OR6, -SR6, алкила, галогеналкила, галогеналкокси, гетероалкила, -алкил-ОН, циклоалкила и алкилциклоалкила;
каждый R12 (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из галогена, -ОН, -CN, -SF5, -OSF5, -P(O)(OR13)2, -P(O)(OR13)(R13), -N(R14)2, -NR14C(O)R14, -NR14S(O)2R14, -NR14S(O)2(R14)2, -NR14C(O)N(R14)2, -NR14C(O)OR14, -C(O)R14, -C(O)2R14, -C(O)N(R14)2, -S(O)R14, -S(O)2R14, -S(O)2N(R14)2, -OR14, -SR14, алкила, галогеналкила, галогеналкокси, гетероалкила и -алкил-ОН;
каждый R13 (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из алкила, -алкил-ОН, алкенила, алкинила, гетероалкила, гетероалкил-ОН, галогеналкила, -галогеналкил-ОН; и
каждый R14 (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из Н, алкила, -алкил-ОН, алкенила, алкинила, гетероалкила, -гетероалкил-ОН, галогеналкила, -галогеналкил-ОН.
2. Соединение по п. 1, или его таутомер, или стереоизомер указанного соединения или указанного таутомера или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, указанного таутомера или указанного стереоизомера, при этом
W представляет собой S(O)2.
3. Соединение по п. 2, или его таутоме, или стереоизомер указанного соединения или указанного таутомера или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, указанного таутомера или указанного стереоизомера, при этом каждый R1 и R1H (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из Н и ОН.
4. Соединение по п. 3, или его таутомер, или стереоизомер указанного соединения или указанного таутомера или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, указанного таутомера или указанного стереоизомера, при этом
R4 выбирают из группы, состоящей из низшего алкила и низшего галогеналкила.
5. Соединение по п. 4, или его таутомер, или стереоизомер указанного соединения или указанного таутомера или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, указанного таутомера или указанного стереоизомера, при этом
один из R9 и R10 представляет собой Н, а другой выбирают из группы, состоящей из Н, галогена, низшего алкила, низшего галогеналкила и низшего простого алкилэфира.
6. Соединение по п. 4, или его таутомер, или стереоизомер указанного соединения или указанного таутомера или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, указанного таутомера или указанного стереоизомера, при этом
каждый из R9 и R10 представляет собой Н.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, или его таутомер, или стереоизомер указанного соединения или указанного таутомера или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, указанного таутомера или указанного стереоизомера, при этом
n равен 1, и группа
Figure 00000005
имеет форму
Figure 00000006
;
-L1- выбирают из группы, состоящей из -алкинила-, -NHC(O)- и -C(O)NH-;
цикл А выбирают из группы, состоящей из фенила, пиридила, пиразинила, фуранила, тиенила, пиримидинила, пиридазинила, тиазолила, оксазолила, имидазолила, пиразолила, хиназолинила, бензофуранила, бензимидазолила, бензоксазолила, бензотиазолила, бензотиенила, нафтила, хинолила, изохинолила, индазолила, индолила, тиенопиридила и тиенопиразолила;
m равен 0, 1, 2 или 3;
каждый R2 (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из галогена, -CN, -SF5, -OSF5, -NO2, -NH2, -N(алкил)2, -NH(алкила), -NHC(O)R6, -NHS(O)2R6, -NHC(O)N(R6)2, -NHC(O)OR6, -C(O)R6, -C(O)2R6, -C(O)N(R6)2, -S(O)R6, -S(O)2R6, -S(O)2N(R6)2, -OR6, -SR6, низшего алкила, низшего галогеналкила, низшего гетероалкила, низшего алкенила, низшего алкинила, фенила, бензила, низшего циклоалкила, -СН2-(низшего циклоалкила), моноциклического гетероарила и -СН2-(моноциклического гетероарила),
при этом указанные фенил, бензил, низший циклоалкил, -СН2-(низший циклоалкил), моноциклический гетероарил и -СН2-(моноциклический гетероарил) R2 являются незамещенными или замещены одной или несколькими группами, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, алкила, гетероалкила, галогеналкила, алкокси, -О-циклопропила, -О-гетероалкила, галогеналкокси, -CN, -SF5 и -OSF5;
цикл В выбирают из группы, состоящей из бензимидазолила, бензофуранила, бензоизотиазолила, бензоизоксазолила, бензотиазолила, бензотиофенила, бензоксазола, фуранила, циклобутила, циклогексила, циклопентила, циклопропила, имидазопиридила, имидазотиазолила, имидазотиадиазолила, имидазолила, индазолила, индолила, изотиазолила, изоксазолпиридила, изоксазолила, морфолиноила, оксадиазолила, оксазолила, оксетанила, фенила, пиразинила, пиразолила, пиридазинила, пиридила, пиримидинила, пирролила, пирролопиридинила, пирролопиримидинила, пиразолопиридинила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, тиадиазолила, тиазолила, тиенила, триазолила;
р равен 0, 1, 2 или 3; и
каждый R3 (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из галогена, -CN, -SF5, -OSF5, -NO2, -NH2, -N(алкил)2, -NH(алкила), -NHC(O)R6, -NHS(O)2R6, -NHC(O)N(R6)2, -NHC(O)OR6, -C(O)R6, -C(O)2R6, -C(O)N(R6)2, -S(O)R6, -S(O)2R6, -S(O)2N(R6)2, -OR6, -SR6, низшего алкила, низшего галогеналкила, низшего гетероалкила, низшего алкенила, низшего алкинила, фенила, бензила, низшего циклоалкила, -СН2-(низшего циклоалкила), моноциклического гетероарила и -СН2-(моноциклического гетероарила),
при этом указанные фенил, бензил, низший циклоалкил, -СН2-(низший циклоалкил), моноциклический гетероарил и -СН2-(моноциклический гетероарил) R3 являются незамещенными или замещены одной или несколькими группами, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, алкила, гетероалкила, галогеналкила, алкокси, -О-циклопропила, -О-гетероалкила, галогеналкокси, -CN, -SF5 и -OSF5.
8. Соединение по любому из пп. 1-6, или его таутомер, или стереоизомер указанного соединения или указанного таутомера или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, указанного таутомера или указанного стереоизомера, при этом
n равен 1;
-L1- представляет собой связь;
цикл А выбирают из группы, состоящей из фенила, пиридила, пиразинила, фуранила, тиенила, пиримидинила, пиридазинила, тиазолила, оксазолила, имидазолила, пиразолила, хиназолинила, бензофуранила, бензимидазолила, бензоксазолила, бензотиазолила, бензотиенила, нафтила, хинолила, изохинолила, индазолила, индолила, тиенопиридила и тиенопиразолила;
m равен 0 или большему числу;
каждую группу R2 (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из галогена, -CN, -SF5, -NHCH3, N(СН3)2, -ОСН3, -ОСН2СН3, -О-циклопропила, -S(СН3), метила, этила, пропила, циклопропила, -СН2-циклопропила, -C≡C-CH3, -CF3, -CHF2, -С(О)ОН, -С(О)OCH3, -С(О)OCH2CH3, -OCF3 и -OCHF2;
цикл В выбирают из группы, состоящей из фенила, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, пиридила, пиримидинила, пирролила, оксазолила, изоксазолила, пиразинила, тиенила, пиразолила, фуранила, тиазолила, триазолила, тиадиазолила, оксадиазолила, пиридазинила, изотиазолила, индолила, пирролопиридинила, пирролопиримидинила, морфолиноила, бензофуранила, оксетанила, тетрагидрофуранила и тетрагидропиранила;
р равен 1; и R3 выбирают из группы, состоящей из циклоалкила, -алкил-циклоалкила, арила, алкиларила, гетероарила, алкилгетероарила, гетероциклоалкила и алкилгетероциклоалкила,
при этом каждый указанный циклоалкил, алкилциклоалкил, арил, алкиларил, гетероарил, алкилгетероарил, гетероциклоалкил и алкилгетероциклоалкил R3 является, необязательно, незамещенным или замещен одной или несколькими группами, выбранными независимо из R8.
9. Соединение по любому из пп. 1-6, или его таутомер, или стереоизомер указанного соединения или указанного таутомера или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, указанного таутомера или указанного стереоизомера, при этом
n равен 0;
цикл А выбирают из группы, состоящей из фенила, пиридила, пиразинила, фуранила, тиенила, пиримидинила, пиридазинила, тиазолила и оксазолила;
m равен 0-5; и
каждый R2 (когда присутствует) выбирают независимо из группы, состоящей из галогена, -ОН, -CN, -SF5, -OSF5, -NO2, -N(R6)2, -NR7C(O)R6, -NR7S(O)2R6, -NR7C(O)N(R6)2, -NR7C(O)OR6, -C(O)R6, -C(O)2R6, -C(O)N(R6)2, -S(O)R6, -S(O)2R6, -S(O)2N(R6)2, -OR6, -SR6, низшего алкила, -(низший алкил)-ОН, низшего галогеналкила, низшего гетероалкила, низшего алкенила, низшего алкинила, низшего алкинила, замещенного 1-3 выбранными независимо группами R8, фенила, бензила, низшего циклоалкила, -СН2-(низшего циклоалкила), моноциклического гетероарила и -СН2-(моноциклического гетероарила),
при этом указанные фенил, бензил, низший циклоалкил, -СН2-(низший циклоалкил), моноциклический гетероарил и -СН2-(моноциклический гетероарил) R2 являются незамещенными или замещены одной или несколькими группами, выбранными независимо из группы, состоящей из галогена, алкила, гетероалкила, галогеналкила, алкокси, -О-циклопропила, -О-гетероалкила, галогеналкокси, -CN, -SF5 и -OSF5.
10. Соединение по п. 1, или его таутомер, или стереоизомер указанного соединения или указанного таутомера или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, указанного таутомера или указанного стереоизомера, при этом указанное соединение выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
11. Соединение по п. 1, или его таутомер, или стереоизомер указанного соединения или указанного таутомера или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения, указанного таутомера или указанного стереоизомера, при этом указанное соединение выбирают из группы, состоящей из:
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
12. Фармацевтическая композиция, включающая по меньшей мере одно соединение по любому из пп. 1-11, или его таутомер, или стереоизомер указанного соединения или указанного таутомера или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12, при этом указанное по меньшей мере одно дополнительное терапевтическое средство представляет собой по меньшей мере одно средство, выбранное из
агонистов m1; антагонистов m1; ингибиторов холинэстераз; галантамина; ривастигимина; антагонистов N-метил-D-аспартатных рецепторов; комбинаций ингибиторов холинэстераз и антагонистов N-метил-D-аспартатных рецепторов; модуляторов гамма-секретазы; ингибиторов гамма-секретазы; нестероидных противовоспалительных средств; противовоспалительных средств, которые могут снижать нейровоспаление; антиамилоидных антител; витамина Е; агонистов никотиновых ацетилхолиновых рецепторов; обратных агонистов рецептора СВ1; антагонистов рецептора СВ1; антибиотиков; средств, усиливающих секрецию гормона роста; антагонистов гистамина Н3; агонистов АМРА; ингибиторов PDE4; обратных агонистов GABAA; ингибиторов амилоидной агрегации; ингибиторов гликогенсинтазы киназы-бета; промоторов альфа-секретазной активности; ингибиторов PDE-10; ингибиторов тау-киназ; ингибиторов тау-агрегации; ингибиторов RAGE; вакцины против А-бета; лигандов АРР; средств, которые положительно регулируют инсулин, средств, снижающих холестерин; ингибиторов абсорбции холестерина; комбинаций ингибиторов HMG-CoA-редуктазы и ингибиторов абсорбции холестерина; фибратов; комбинаций фибратов и средств, снижающих холестерин, и/или ингибиторов абсорбции холестерина; агонистов никотиновых рецепторов; ниацина; комбинаций ниоцина и ингибиторов абсорбции холестерина и/или средств, снижающих холестерин; агонистов LXR; миметиков LRP; антагонистов рецептора Н3; ингибиторов гистондеацетилазы; ингибиторов hsp90; агонистов 5-НТ4; антагонистов рецептора 5-НТ6; модуляторов или антагонистов рецептора mGluR1; модуляторов или антагонистов рецептора mGluR5; антагонистов mGluR2/3; антагонистов простагландинового рецептора ЕР2; ингибиторов PAI-1; средств, которые могут вызывать отток А-бета; соединения, истощающего металлпротеины; модуляторов GRP3 и антигистаминов.
14. Способ лечения, предупреждения и/или задержки начала заболевания или патологии, при этом указанные заболевание или патологию выбирают из болезни Альцгеймера, синдрома Дауна, болезни Паркинсона, потери памяти, потери памяти, связанной с болезнью Альцгеймера, потери памяти, связанной с болезнью Паркинсона, симптомов дефицита внимания, симптомов дефицита внимания, связанных с болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона и/или синдромом Дауна, деменции, удара, микроглиоза и воспаления головного мозга, пресенильной деменции, старческой деменции, деменции, связанной с болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона и/или синдромом Дауна, прогрессирующего надъядерного паралича, корково-базальной дегенерации, нейродегенерации, ухудшения обоняния, ухудшения обоняния, связанного с болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона и/или синдромом Дауна, β-амилоидной ангиопатии, церебральной амилоидной ангиопатии, наследственного внутримозгового кровоизлияния, умеренного когнитивного ухудшения («MCI»), глаукомы, амилоидоза, диабета типа II, диабетассоциированного амилоидогенеза, осложнений при гемодиализе (от микроглобулинов β2 и осложнений, возникающих из них у больных при гемодиализе), почесухи, губчатого энцефалита коров, травматического повреждения головного мозга («TBI»), болезни Крейтцфельда-Якоба и травматического повреждения головного мозга, причем указанный способ включает введение пациенту, нуждающемуся в этом, по меньшей мере одного соединения по п. 1, или его таутомера, или стереоизомера или его фармацевтически приемлемой соли в количестве, эффективном для лечения указанных заболевания или патологии.
15. Способ по п. 14, при этом указанная Aβ-патология представляет собой болезнь Альцгеймера.
RU2014111055/04A 2011-08-22 2012-08-21 2-спирозамещенные иминотиазины и их моно- и диоксиды в качестве ингибиторов bace, композиции и их применение RU2014111055A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161526049P 2011-08-22 2011-08-22
US61/526,049 2011-08-22
PCT/US2012/051687 WO2013028670A1 (en) 2011-08-22 2012-08-21 2-spiro-substituted iminothiazines and their mono-and dioxides as bace inhibitors, compositions and their use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014111055A true RU2014111055A (ru) 2015-09-27

Family

ID=47746812

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014111055/04A RU2014111055A (ru) 2011-08-22 2012-08-21 2-спирозамещенные иминотиазины и их моно- и диоксиды в качестве ингибиторов bace, композиции и их применение

Country Status (11)

Country Link
US (1) US9181236B2 (ru)
EP (1) EP2747769B1 (ru)
JP (1) JP2014524472A (ru)
KR (1) KR20140054295A (ru)
CN (1) CN103874496A (ru)
AU (1) AU2012298983A1 (ru)
BR (1) BR112014004181A2 (ru)
CA (1) CA2844988A1 (ru)
MX (1) MX2014002113A (ru)
RU (1) RU2014111055A (ru)
WO (1) WO2013028670A1 (ru)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2485591B1 (en) 2009-10-08 2016-03-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Iminothiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
UA108363C2 (uk) * 2009-10-08 2015-04-27 Похідні імінотіадіазиндіоксиду як інгібітори bace, композиція на їх основі і їх застосування
US8569310B2 (en) 2009-10-08 2013-10-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Pentafluorosulfur imino heterocyclic compounds as BACE-1 inhibitors, compositions and their use
US9221839B2 (en) 2011-04-07 2015-12-29 Merck Sharp & Dohme Corp. C5-C6 oxacyclic-fused thiadiazine dioxide compounds as BACE inhibitors, compositions, and their use
US9145426B2 (en) 2011-04-07 2015-09-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrrolidine-fused thiadiazine dioxide compounds as BACE inhibitors, compositions, and their use
CN103874496A (zh) 2011-08-22 2014-06-18 默沙东公司 作为bace抑制剂的2-螺-取代的亚氨基噻嗪类及其单和二氧化物、组合物及其用途
LT3632919T (lt) 2012-04-26 2023-02-27 Bristol-Myers Squibb Company Imidazotiadiazolo ir imidazopirazino dariniai, kaip proteazės aktyvuoto receptoriaus 4 (par4) inhibitoriai, skirti trombocitų agregacijos gydymui
BR112014026651A8 (pt) 2012-04-26 2018-01-16 Bristol Myers Squibb Co derivados de imidazotiadiazol e de imidazopiridazina como inibidores do receptor ativado por proteases 4 (par4) para o tratamento de agregação plaquetária
ES2625029T3 (es) 2012-04-26 2017-07-18 Bristol-Myers Squibb Company Derivados del imidazotiadiazol como inhibidores del receptor 4 activado por proteasa (Par4) para el tratamiento de la agregación de plaquetas
AU2013265376B2 (en) * 2012-05-24 2017-07-20 F. Hoffmann-La Roche Ag 5-amino[1,4]thiazines as BACE 1 inhibitors
WO2014059185A1 (en) 2012-10-12 2014-04-17 Amgen Inc. Amino - dihydrothiazine and amino - dioxido dihydrothiazine compounds as beta-secretase antagonists and methods of use
CA2894919A1 (en) 2012-12-20 2014-06-26 Merck Sharp & Dohme Corp. C5,c6 oxacyclic-fused iminothiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
MX366855B (es) 2013-03-01 2019-07-26 Amgen Inc Compuestos perfluorados de 5,6-dihidro-4h-1,3-oxazin-2-amina como inhibidores de beta-secretasa y metodos de uso.
EP2964644B1 (en) 2013-03-08 2018-12-26 Amgen, Inc. Perfluorinated cyclopropyl fused 1,3-oxazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use
WO2014150344A1 (en) * 2013-03-15 2014-09-25 Merck Sharp & Dohme Corp. C2-azaspiro iminothiazine dioxides as bace inhibitors
US9096615B2 (en) 2013-07-30 2015-08-04 Amgen Inc. Bridged bicyclic amino thiazine dioxide compounds as inhibitors of beta-secretase and methods of use thereof
WO2015038446A1 (en) * 2013-09-13 2015-03-19 Merck Sharp & Dohme Corp. C5-spiro iminothiazine dioxides as bace inhibitors, compositions, and their use
WO2015094930A1 (en) * 2013-12-18 2015-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. C-6 spirocarbocyclic iminothiadiazine dioxides as bace inhibitors, compositions, and their use
EP3082823B1 (en) 2013-12-18 2020-04-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Iminothiadiazepane dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
EP3083644B1 (en) * 2013-12-20 2019-03-13 F.Hoffmann-La Roche Ag 5-aryl-1-imino-1-oxo-[1,2,4]thiadiazines
EP3148996B1 (en) * 2014-06-02 2021-05-05 Merck Sharp & Dohme Corp. C2-carbocyclic iminothiazine dioxides as bace inhibitors, compositions, and their use
US9550762B2 (en) 2014-08-08 2017-01-24 Amgen, Inc. Cyclopropyl fused thiazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use
EP3223820B1 (en) 2014-11-25 2020-07-22 Merck Sharp & Dohme Corp. 3-methyl-2-imino-hexahydro-1h-pyrano[3,4-d]pyrimidin-4-one compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
US10047081B2 (en) * 2015-03-20 2018-08-14 Hoffman-La Roche Inc. BACE1 inhibitors
KR20170139060A (ko) * 2015-04-21 2017-12-18 올제네시스 바이오테라퓨틱스 아이엔씨. Bace1 억제제로서의 화합물 및 이의 용도
WO2017024180A1 (en) 2015-08-06 2017-02-09 Amgen Inc. Vinyl fluoride cyclopropyl fused thiazin-2-amine compounds as beta-secretase inhibitors and methods of use
JP6895424B2 (ja) * 2015-08-12 2021-06-30 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ Ｂａｃｅ１阻害剤
EP3383493B1 (en) 2015-12-04 2021-02-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Carbocyclic fused iminothiadiazine dioxides as bace inhibitors, compositions, and their use
CA3047286A1 (en) 2016-12-15 2018-06-21 Amgen Inc. Oxazine derivatives as beta-secretase inhibitors and methods of use
WO2018112094A1 (en) 2016-12-15 2018-06-21 Amgen Inc. 1,4-thiazine dioxide and 1,2,4-thiadiazine dioxide derivatives as beta-secretase inhibitors and methods of use
MA54101A (fr) 2016-12-15 2021-10-27 Amgen Inc Dérivés de thiazine et d'oxazine bicycliques en tant qu'inhibiteurs de bêta-sécrétase et procédés d'utilisation
MX386618B (es) 2016-12-15 2025-03-19 Amgen Inc Derivados de tiazina condensados con ciclopropilo como inhibidores de beta-secretasa y métodos de uso.
AU2017376444B2 (en) 2016-12-15 2021-09-30 Amgen Inc. Thiazine derivatives as beta-secretase inhibitors and methods of use
KR20210003872A (ko) 2018-04-27 2021-01-12 시오노기 앤드 컴파니, 리미티드 선택적 bace1 억제 활성을 갖는 테트라하이드로피라노옥사진 유도체
CN109180671A (zh) * 2018-09-21 2019-01-11 广东东阳光药业有限公司 亚氨基噻二嗪二氧化物衍生物及其用途
IL299512A (en) * 2020-06-30 2023-02-01 4E Therapeutics Inc Pyridine-1,5-diones exhibitng mnk inhibition and their method of use
CN113105318B (zh) * 2021-02-23 2022-05-20 中山大学 一种2,2-二氟环丁烷-1-羧酸的制备方法及应用

Family Cites Families (131)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL92011A0 (en) 1988-10-19 1990-07-12 Abbott Lab Heterocyclic peptide renin inhibitors
US5534520A (en) 1990-04-10 1996-07-09 Fisher; Abraham Spiro compounds containing five-membered rings
AU2436792A (en) 1991-08-16 1993-03-16 Merck & Co., Inc. Quinazoline derivatives as inhibitors of hiv reverse transcriptase
US5629322A (en) 1994-11-15 1997-05-13 Merck & Co., Inc. Cyclic amidine analogs as inhibitors of nitric oxide synthase
WO1998050372A1 (de) 1997-05-02 1998-11-12 Schering Aktiengesellschaft Substituierte heterocyclen und deren verwendung in arzneimitteln
AU3704400A (en) 1999-03-04 2000-09-21 E.I. Du Pont De Nemours And Company Fused bicyclic oxazinone and thiazinone fungicides
US7161962B1 (en) 1999-05-27 2007-01-09 Nuera Communications, Inc. Method and apparatus for coding modem signals for transmission over voice networks
PL372212A1 (en) 2001-08-03 2005-07-11 Schering Corporation Novel gamma secretase inhibitors
US7244764B2 (en) 2003-06-23 2007-07-17 Neurochem (International) Limited Methods and compositions for treating amyloid-related diseases
WO2005014540A1 (en) 2003-08-08 2005-02-17 Schering Corporation Cyclic amine base-1 inhibitors having a heterocyclic substituent
DE602004019793D1 (de) 2003-08-08 2009-04-16 Schering Corp Cyclische amine mit benzamidsubstituent als bace-1-inhibitoren
GB0319463D0 (en) * 2003-08-20 2003-09-17 Givaudan Sa Compounds
US20060034848A1 (en) 2003-11-07 2006-02-16 Ayae Kinoshita Methods and compositions for treating Alzheimer's disease
US7763609B2 (en) 2003-12-15 2010-07-27 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
US7592348B2 (en) 2003-12-15 2009-09-22 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
WO2005058311A1 (en) * 2003-12-15 2005-06-30 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
CN1968945A (zh) 2004-06-16 2007-05-23 惠氏公司 用于抑制β分泌酶的氨基－5,5－二苯基咪唑酮衍生物
CN1997646A (zh) 2004-06-16 2007-07-11 惠氏公司 作为β－分泌酶抑制剂的二苯基咪唑并嘧啶胺和二苯基咪唑并咪唑胺
ATE491693T1 (de) 2004-07-22 2011-01-15 Schering Corp Substituierte amide als inhibitoren der beta- sekretase
JP2008508289A (ja) 2004-07-28 2008-03-21 シェーリング コーポレイション 大環状βセクレターゼ阻害剤
CA2583342A1 (en) 2004-10-13 2006-04-27 Merck And Co., Inc. Spiropiperidine compounds useful as beta-secretase inhibitors for the treatment of alzhermer's disease
CN101084199A (zh) 2004-10-15 2007-12-05 阿斯利康(瑞典)有限公司 取代的氨基化合物及其用途
EP1802588A4 (en) 2004-10-15 2010-02-17 Astrazeneca Ab SUBSTITUTED AMINOPYRIMIDONE AND APPLICATIONS THEREOF
US7932275B2 (en) 2004-10-29 2011-04-26 Merck, Sharp & Dohme Corp. 2-aminopyridine compounds useful as β-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease
CN101103034A (zh) 2005-01-14 2008-01-09 惠氏公司 抑制β-分泌酶的氨基-咪唑酮
DE102005023943A1 (de) 2005-05-20 2006-11-23 Grünenthal GmbH Pentafluorsulfanyl-substituierte Verbindung und deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
CA2610617A1 (en) 2005-06-14 2006-12-28 Schering Corporation The preparation and use of protease inhibitors
US7812013B2 (en) 2005-06-14 2010-10-12 Schering Corporation Macrocyclic heterocyclic aspartyl protease inhibitors
MX2007016182A (es) 2005-06-14 2008-03-07 Schering Corp Inhibidores de aspartil proteasas.
ES2436795T3 (es) 2005-06-14 2014-01-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibidores heterocíclicos de aspartil proteasa, preparación y uso de los mismos
WO2006138192A1 (en) 2005-06-14 2006-12-28 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors
AU2006259572A1 (en) 2005-06-14 2006-12-28 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors
AR054510A1 (es) 2005-06-14 2007-06-27 Schering Corp Compuestos heterociclicos como inhibidores de aspartil proteasas y composiciones farmaceuticas que los comprenden.
CN101213183A (zh) 2005-06-30 2008-07-02 惠氏公司 氨基-5-(6元)杂芳基咪唑酮化合物和在β-分泌酶调节中的用途
TW200738683A (en) 2005-06-30 2007-10-16 Wyeth Corp Amino-5-(5-membered)heteroarylimidazolone compounds and the use thereof for β-secretase modulation
WO2007011810A1 (en) 2005-07-18 2007-01-25 Merck & Co., Inc. Spiropiperidine beta-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease
TW200730523A (en) 2005-07-29 2007-08-16 Wyeth Corp Cycloalkyl amino-hydantoin compounds and use thereof for β-secretase modulation
KR20080050430A (ko) 2005-09-26 2008-06-05 와이어쓰 베타-세크레타제 (ｂａｃｅ) 억제제로서아미노-5-[4-(디플루오로메톡시)페닐]-5-페닐이미다졸론화합물
EP1942105B8 (en) 2005-10-25 2014-08-13 Shionogi&Co., Ltd. Aminodihydrothiazine derivative
CA2626976A1 (en) 2005-10-27 2007-05-03 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
JP2009513670A (ja) 2005-10-31 2009-04-02 シェーリング コーポレイション アスパルチルプロテアーゼインヒビター
EP1951681A4 (en) 2005-11-15 2011-06-15 Astrazeneca Ab NEW 2-AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE
TW200804290A (en) 2005-11-15 2008-01-16 Astrazeneca Ab Compounds and uses thereof
US20090215801A9 (en) 2005-11-15 2009-08-27 Astrazeneca Ab, Sodertaije, Swedenastex Thereapeutics Ltd Novel 2-Aminopyrimidinone Derivatives And Their Use
WO2007059125A2 (en) 2005-11-15 2007-05-24 Bristol-Myers Squibb Company Hiv integrase inhibitors
TW200734311A (en) 2005-11-21 2007-09-16 Astrazeneca Ab New compounds
WO2007058601A1 (en) 2005-11-21 2007-05-24 Astrazeneca Ab Novel 2-amino-imidazole-4-one compounds and their use in the manufacture of a medicament to be used in the treatment of cognitive impairment, alzheimer’s disease, neurodegeneration and dementia
CA2634037A1 (en) 2005-12-19 2007-07-12 Wyeth 2-amino-5-piperidinylimidazolone compounds and use thereof for .beta.-secretase modulation
AR058381A1 (es) 2005-12-19 2008-01-30 Astrazeneca Ab Compuestos derivados de 2-aminopiridin-4-onas y una composicion farmaceutica
WO2007100536A1 (en) 2006-02-24 2007-09-07 Wyeth DIHYDROSPIRO[DIBENZO[A,D][7]ANNULENE-5,4'-IMIDAZOL] COMPOUNDS FOR THE INHIBITION OF β-SECRETASE
EP2004630A4 (en) 2006-04-05 2010-05-19 Astrazeneca Ab 2-AMINOPYRIMIDIN-4-ONES AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF PATHOLOGIES RELATED TO PROTEIN A
WO2007146225A2 (en) 2006-06-12 2007-12-21 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
TW200815443A (en) 2006-06-14 2008-04-01 Astrazeneca Ab Novel compounds I
TW200815447A (en) 2006-06-14 2008-04-01 Astrazeneca Ab Novel compounds IV
TW200808796A (en) 2006-06-14 2008-02-16 Astrazeneca Ab New compounds III
TW200815449A (en) 2006-06-14 2008-04-01 Astrazeneca Ab Novel compounds II
TW200815349A (en) 2006-06-22 2008-04-01 Astrazeneca Ab New compounds
TW200817406A (en) 2006-08-17 2008-04-16 Wyeth Corp Imidazole amines as inhibitors of β-secretase
WO2008063114A1 (en) 2006-11-20 2008-05-29 Astrazeneca Ab Amino- imidazolones and their use as medicament for treating cognitive impairment alzheimer disease, neurodegeneration and dementia
WO2008073370A1 (en) 2006-12-12 2008-06-19 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors containing a tricyclic ring system
JP2010512389A (ja) 2006-12-12 2010-04-22 シェーリング コーポレイション アスパルチルプロテアーゼ阻害剤
TW200831484A (en) 2006-12-20 2008-08-01 Astrazeneca Ab New compounds
WO2008076043A1 (en) 2006-12-20 2008-06-26 Astrazeneca Ab Novel 2-amino-5,5-diaryl-imidazol-4-ones
TW200831091A (en) 2006-12-20 2008-08-01 Astrazeneca Ab New compounds
CL2008000784A1 (es) 2007-03-20 2008-05-30 Wyeth Corp Compuestos amino-5-[-4-(diflourometoxi) fenil sustituido]-5-fenilmidazolona, inhibidores de b-secretasa; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso para tratar alzheimer, deterioro cognitivo, sindrome de down, disminucion co
CL2008000791A1 (es) 2007-03-23 2008-05-30 Wyeth Corp Compuestos derivados de 2-amino-5-(4-difluorometoxi-fenil)-5-fenil-imidazolidin-4-ona; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso en el tratamiento de una enfermedad asociada con la actividad bace excesiva, tales como enferm
EP2147914B1 (en) 2007-04-24 2014-06-04 Shionogi&Co., Ltd. Aminodihydrothiazine derivatives substituted with cyclic groups
WO2008133273A1 (ja) 2007-04-24 2008-11-06 Shionogi & Co., Ltd. アルツハイマー症治療用医薬組成物
US20110009392A1 (en) 2007-08-06 2011-01-13 Schering Corporation Gamma secretase modulators
US20090041201A1 (en) 2007-08-06 2009-02-12 Carestream Health, Inc. Alignment apparatus for imaging system
CN101910143B (zh) 2008-01-18 2013-08-21 卫材R&D管理有限公司 稠合的氨基二氢噻嗪衍生物
AU2009217518A1 (en) 2008-02-28 2009-09-03 Merck Sharp & Dohme Corp. 2-aminoimidazole beta-secretase inhibitors for the treatment of Alzheimer's disease
KR20110003347A (ko) 2008-04-22 2011-01-11 쉐링 코포레이션 Ｂａｃｅ-1 억제제로서의 페닐-치환된 2-이미노-3-메틸 피롤로 피리미디논 화합물, 조성물 및 이의 용도
TWI431004B (zh) 2008-05-02 2014-03-21 Lilly Co Eli Ｂａｃｅ抑制劑
EP2300484B1 (en) 2008-05-05 2011-12-14 Pfizer Inc. Novel class of spiro piperidines for the treatment of neurodegenerative diseases
CN102119161B (zh) 2008-06-13 2015-07-08 盐野义制药株式会社 具有β分泌酶抑制作用的含硫杂环衍生物
AU2009277485B2 (en) 2008-07-28 2013-05-02 Eisai R&D Management Co., Ltd. Spiroaminodihydrothiazine derivatives
WO2010013302A1 (ja) 2008-07-28 2010-02-04 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 スピロアミノジヒドロチアジン誘導体
US8450308B2 (en) 2008-08-19 2013-05-28 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of beta-secretase
TWI385175B (zh) 2008-09-11 2013-02-11 Amgen Inc 作為β-分泌酶調節劑之螺旋-三環化合物及其使用方法
CA2738150A1 (en) 2008-09-30 2010-04-08 Eisai R&D Management Co., Ltd. Novel fused aminodihydrothiazine derivative
JPWO2010047372A1 (ja) 2008-10-22 2012-03-22 塩野義製薬株式会社 Ｂａｃｅ１阻害活性を有する２−アミノピリミジン−４−オンおよび２−アミノピリジン誘導体
WO2010063718A1 (en) 2008-12-02 2010-06-10 ETH Zürich Screening assay for metabolic disease therapeuticals
US8461160B2 (en) 2009-05-08 2013-06-11 Hoffmann-La Roche, Inc. Dihydropyrimidinones
AR077277A1 (es) 2009-07-09 2011-08-17 Lilly Co Eli Compuestos de biciclo (1,3)tiazin-2-amina formulacion farmaceutica que lo comprende y su uso para la manufactura de un medicamento util para el tratamiento de la enfermedad de alzheimer
GB0912777D0 (en) 2009-07-22 2009-08-26 Eisai London Res Lab Ltd Fused aminodihydropyrimidone derivatives
GB0912778D0 (en) 2009-07-22 2009-08-26 Eisai London Res Lab Ltd Fused aminodihydro-oxazine derivatives
AR077328A1 (es) 2009-07-24 2011-08-17 Novartis Ag Derivados de oxazina y su uso en el tratamiento de trastornos neurologicos
US8188079B2 (en) 2009-08-19 2012-05-29 Hoffman-La Roche Inc. 3-amino-5-phenyl-5,6-dihydro-2H-[1,4]oxazines
US20110065695A1 (en) 2009-09-11 2011-03-17 Jeremy Beauchamp Use of aminodihydrothiazines for the treatment or prevention of diabetes
EP2485591B1 (en) * 2009-10-08 2016-03-23 Merck Sharp & Dohme Corp. Iminothiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
UA108363C2 (uk) * 2009-10-08 2015-04-27 Похідні імінотіадіазиндіоксиду як інгібітори bace, композиція на їх основі і їх застосування
EP2485590B1 (en) 2009-10-08 2015-01-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Pentafluorosulfur imino heterocyclic compounds as bace-1 inhibitors, compositions, and their use
US8569310B2 (en) 2009-10-08 2013-10-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Pentafluorosulfur imino heterocyclic compounds as BACE-1 inhibitors, compositions and their use
WO2011058763A1 (ja) 2009-11-13 2011-05-19 塩野義製薬株式会社 アミノリンカーを有するアミノチアジンまたはアミノオキサジン誘導体
WO2011072064A1 (en) 2009-12-08 2011-06-16 Array Biopharma Inc. S piro [chroman - 4, 4 ' - imidazol] ones as beta - secretase inhibitors
US20120245154A1 (en) 2009-12-09 2012-09-27 Shionogi & Co., Ltd. Substituted aminothiazine derivative
JP5554346B2 (ja) 2009-12-09 2014-07-23 塩野義製薬株式会社 含硫黄複素環誘導体を含有するアルツハイマー症の治療用または予防用医薬組成物
US7964594B1 (en) 2009-12-10 2011-06-21 Hoffmann-La Roche Inc. Amino oxazine derivatives
UA103272C2 (ru) 2009-12-11 2013-09-25 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг 2-амино-5,5-дифтор-5,6-дигидро-4h-оксазины как ингибиторы bace1 и/или bace2
JPWO2011071109A1 (ja) 2009-12-11 2013-04-22 塩野義製薬株式会社 アミノ基を有する縮合ヘテロ環化合物
MX2012006491A (es) 2009-12-11 2012-07-03 Shionogi & Co Derivados de oxazina.
EP2518059A4 (en) 2009-12-24 2013-05-29 Shionogi & Co 4-AMINO-1,3-THIAZINE OR OXAZINE DERIVATIVE
US20120277244A1 (en) 2009-12-31 2012-11-01 Novartis Ag Pyrazine derivatives and their use in the treatment of neurological disorders
WO2011106414A1 (en) 2010-02-24 2011-09-01 Dillard Lawrence W Inhibitors of beta-secretase
CA2791281A1 (en) 2010-03-15 2011-09-22 Amgen Inc. Spiro-tetracyclic ring compounds as beta-secretase modulators
JP5584352B2 (ja) 2010-03-15 2014-09-03 アムジエン・インコーポレーテツド β−セクレターゼ調節剤としてのアミノ−ジヒドロオキサジン系およびアミノ−ジヒドロチアジン系スピロ化合物ならびにそれらの医学的用途
US20120065195A1 (en) 2010-03-31 2012-03-15 Clark Christopher T Compounds for treating neurodegenerative diseases
US20130108645A1 (en) 2010-04-13 2013-05-02 The Johns Hopkins University Methods for enhancing axonal regeneration
WO2011130741A1 (en) 2010-04-16 2011-10-20 Array Biopharma Inc. Compounds for treating neurodegenerative diseases
US8673894B2 (en) 2010-05-07 2014-03-18 Hoffmann-La Roche Inc. 2,5,6,7-tetrahydro-[1,4]oxazepin-3-ylamine or 2,3,6,7-tetrahydro-[1,4]oxazepin-5-ylamine compounds
MX2012014382A (es) 2010-06-09 2013-01-29 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de 5-amino-3, 6-dihidro-1h-pirazin-2-ona utiles como inhibidores de beta-secretasa (bace).
CN102933564B (zh) * 2010-06-09 2015-07-22 詹森药业有限公司 用作β-分泌酶(BACE)抑制剂的5,6-二氢-2H-[1,4]噁嗪-3-基-胺衍生物
BR112012004154A2 (pt) 2010-07-13 2017-05-30 Novartis Ag "derivados de oxazina e seu uso no tratamento de distúrbios neurológicos"
US8815881B2 (en) 2010-08-09 2014-08-26 Hoffmann-La Roche Inc. 1,4,5,6-tetrahydro-pyrimidin-2-ylamine compounds
AR083169A1 (es) 2010-09-24 2013-02-06 Array Biopharma Inc Compuestos para tratar enfermedades neurodegenerativas
JP5816630B2 (ja) 2010-10-29 2015-11-18 塩野義製薬株式会社 ナフチリジン誘導体
JP5766198B2 (ja) 2010-10-29 2015-08-19 塩野義製薬株式会社 縮合アミノジヒドロピリミジン誘導体
TW201307357A (zh) 2010-11-22 2013-02-16 Array Biopharma Inc 治療神經退化性疾病之化合物
EP2643325A1 (en) 2010-11-23 2013-10-02 Amgen Inc. Spiro-amino-imidazolone and spiro-amino-dihydro-pyrimidinone compounds as beta-secretase modulators and methods of use
US9242943B2 (en) 2011-01-18 2016-01-26 Siena Biotech S.P.A. 1,4 oxazines as BACE1 and/or BACE2 inhibitors
US8399459B2 (en) 2011-02-02 2013-03-19 Hoffmann-La Roche Inc. 1,4 oxazines as BACE1 and/or BACE2 inhibitors
US9221839B2 (en) 2011-04-07 2015-12-29 Merck Sharp & Dohme Corp. C5-C6 oxacyclic-fused thiadiazine dioxide compounds as BACE inhibitors, compositions, and their use
US8754075B2 (en) 2011-04-11 2014-06-17 Hoffmann-La Roche Inc. 1,3-oxazines as BACE1 and/or BACE2 inhibitors
CN103596939A (zh) * 2011-04-13 2014-02-19 默沙东公司 作为bace抑制剂的5-取代的亚氨基噻嗪类及其单和二氧化物、组合物及其应用
MX2013011947A (es) 2011-04-13 2014-01-16 Merck Sharp & Dohme Iminotiazinas 5-sustituidas y sus monoxidos y dioxidos como inhibidores de la enzima que encinde la proteina precursora amiloide en el sitio beta, composiciones y su uso.
US9079919B2 (en) 2011-05-27 2015-07-14 Hoffmann-La Roche Inc. Spiro-[1,3]-oxazines and spiro-[1,4]-oxazepines as BACE1 and/or BACE2 inhibitors
JP2012250933A (ja) 2011-06-03 2012-12-20 Shionogi & Co Ltd オキサジン誘導体を含有するアルツハイマー症治療用または予防用医薬組成物
CN103874496A (zh) 2011-08-22 2014-06-18 默沙东公司 作为bace抑制剂的2-螺-取代的亚氨基噻嗪类及其单和二氧化物、组合物及其用途
US8338413B1 (en) 2012-03-07 2012-12-25 Novartis Ag Oxazine derivatives and their use in the treatment of neurological disorders
AU2013265376B2 (en) * 2012-05-24 2017-07-20 F. Hoffmann-La Roche Ag 5-amino[1,4]thiazines as BACE 1 inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
AU2012298983A1 (en) 2014-02-27
JP2014524472A (ja) 2014-09-22
US9181236B2 (en) 2015-11-10
EP2747769B1 (en) 2017-08-02
BR112014004181A2 (pt) 2017-06-13
MX2014002113A (es) 2014-04-25
US20140200213A1 (en) 2014-07-17
CA2844988A1 (en) 2013-02-28
EP2747769A4 (en) 2015-02-11
EP2747769A1 (en) 2014-07-02
KR20140054295A (ko) 2014-05-08
WO2013028670A1 (en) 2013-02-28
CN103874496A (zh) 2014-06-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014111055A (ru) 2-спирозамещенные иминотиазины и их моно- и диоксиды в качестве ингибиторов bace, композиции и их применение
RU2013150349A (ru) 5-замещенные иминотиазины и их моно- и диоксиды в качестве ингибиторов васе, содержащие их композиции и их применение
JP2014524472A5 (ru)
JP2014514302A5 (ru)
CN107108480B (zh) 三环螺环化合物
KR101640263B1 (ko) 세라마이드 유도체로 다낭성 신장질환을 치료하는 방법
JP2018502891A5 (ru)
RU2011147232A (ru) Производное карбоновой кислоты
JP2017531688A5 (ru)
RU2014122335A (ru) ХИНОЛИНКАРБОКСАМИДНЫЕ И ХИНОЛИНКАРБОНИТРИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ mGluR2-НЕГАТИВНЫХ АЛЛОСТЕРИЧЕСКИХ МОДУЛЯТОРОВ, КОМПОЗИЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
JP2011523412A5 (ru)
PE20081228A1 (es) Compuesto heteromonociclico
WO2015085238A1 (en) Inhibitors of lpxc
WO2017146236A1 (ja) Ａｘｌ阻害剤と免疫チェックポイント阻害剤とを組み合わせて投与することを特徴とする癌治療のための医薬
RU2017116196A (ru) 2-амино-6-(дифторметил)-5,5-дифтор-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1
JP2020500866A5 (ru)
JP6569661B2 (ja) 選択的ｅｐ２アゴニスト活性を有する化合物
JP2017538711A5 (ru)
RU2016102080A (ru) Ppar-поддерживающие соединения для лечения метаболических заболеваний
JP6922712B2 (ja) 医薬用途
KR20210039417A (ko) 치환된 테트라하이드로사이클로펜타[c]피롤, 치환된 디하이드로피롤리진, 이의 유사체, 및 이의 사용 방법
JP6377620B2 (ja) グルコース取り込みを改善するための組成物および方法
RU2019111188A (ru) Кетоновые ингибиторы лизин-специфичного гингипаина
WO2021097075A1 (en) Substituted isoindolonyl 2,2'-bipyrimidinyl compounds, analogues thereof, and methods using same
WO2015164312A1 (en) SMALL MOLECULE ANALOGS OF E4orf1

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20161128