RU2014151850A - Новые тиенопиримидиновые производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их - Google Patents
Новые тиенопиримидиновые производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014151850A RU2014151850A RU2014151850A RU2014151850A RU2014151850A RU 2014151850 A RU2014151850 A RU 2014151850A RU 2014151850 A RU2014151850 A RU 2014151850A RU 2014151850 A RU2014151850 A RU 2014151850A RU 2014151850 A RU2014151850 A RU 2014151850A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phenyl
- pyrimidin
- oxy
- thieno
- ethoxy
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 8
- RBNBDIMXFJYDLQ-UHFFFAOYSA-N thieno[3,2-d]pyrimidine Chemical class C1=NC=C2SC=CC2=N1 RBNBDIMXFJYDLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 52
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 16
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 16
- 229910052757 nitrogen Chemical group 0.000 claims abstract 14
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 8
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract 7
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 6
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 6
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 6
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 125000006574 non-aromatic ring group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract 3
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims abstract 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 88
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 83
- 125000004527 pyrimidin-4-yl group Chemical group N1=CN=C(C=C1)* 0.000 claims 83
- 125000004195 4-methylpiperazin-1-yl group Chemical group [H]C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 75
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 55
- -1 5-fluorofuran- 2-yl Chemical group 0.000 claims 37
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 10
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 9
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims 8
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 6
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 5
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 4
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 208000017897 Carcinoma of esophagus Diseases 0.000 claims 4
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 4
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 claims 4
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 4
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 4
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 4
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 4
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 4
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims 4
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 4
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 4
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 claims 4
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 claims 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 4
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 claims 4
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims 4
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 4
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 4
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 4
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 4
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 4
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 claims 4
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 claims 4
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006685 (C1-C6) polyhaloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 3
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims 2
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 230000000861 pro-apoptotic effect Effects 0.000 claims 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 2
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 claims 1
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 1
- 229940079156 Proteasome inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 claims 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 claims 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 1
- 231100000024 genotoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000001738 genotoxic effect Effects 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[2-[2-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dibromide Chemical group [Br-].[Br-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCOCCOCCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 claims 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 claims 1
- 125000001325 propanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000003207 proteasome inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 1
- 125000006684 polyhaloalkyl group Polymers 0.000 abstract 2
- 0 Cc(c(C)c1Cl)ccc1OCCN(*)* Chemical compound Cc(c(C)c1Cl)ccc1OCCN(*)* 0.000 description 1
- KMQCGVZKCHEYNQ-UHFFFAOYSA-N Clc1c(c(I)c[s]2)c2ncn1 Chemical compound Clc1c(c(I)c[s]2)c2ncn1 KMQCGVZKCHEYNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/538—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Pathology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Psychology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I),в которомА представляет собой линейную или разветвленную (С-С)алкильную группу, линейную или разветвленную (С-С)алкенильную группу, линейную или разветвленную (С-С)алкинильную группу, линейную или разветвленную (С-С)алкоксигруппу, -S-(С-С)алкильную группу, линейную или разветвленную (С-С)полигалогеналкильную группу, гидроксигруппу, цианогруппу, -NRR', -Cyили атом галогена,R, R, R, Rи Rнезависимо друг от друга представляют собой атом водорода, атом галогена, линейную или разветвленную (С-С)алкильную группу, линейную или разветвленную (С-С)алкенильную группу, линейную или разветвленную (С-С)алкинильную группу, линейную или разветвленную (С-С)полигалогеналкильную группу, гидроксигруппу, линейную или разветвленную (С-С)алкоксигруппу, -S-(С-С)алкильную группу, цианогруппу, нитрогруппу, -алкил(C-C)-NRR′, -О-Cy, -алкил(С-С)-Cy, -алкенил(С-С)-Cy, -алкинил(С-С)-Cy, -O-алкил(С-С)-R, -C(O)-OR, -О-C(O)-R, -C(O)-NRR', -NR-C(O)-R', -NR-C(O)-OR′, -алкил(С-С)-NR-С(O)-R', -SO-NRR', -SO-алкил(С-С),или заместители одной из пар (R, R), (R, R), (R, R), (R, R), когда они присоединены к двум расположенным рядом атомам углерода, образуют вместе с этими атомами углерода, несущими их, ароматическое или неароматическое кольцо, состоящее из 5-7 кольцевых членов, которое может содержать отодного до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота, при этом предполагается, что получающееся кольцо может быть замещено группой, выбранной из линейной или разветвленной (С-С)алкильной группы, -NRR', -алкил(С-С)-Cyили оксогруппы,X представляет собой атом углерода или азота,Rпредставляет собой водород, линейную или разветвленную (С-С)алкильную группу, арильную группу, гетероарильную группу, арилалкил(С-С), гетероарилалкил(С-С),Rпредставляет собой линейную или разветвленную (C-С)алкильную группу, линейную или разветвленную (С-С)ал
Claims (35)
1. Соединение формулы (I)
в котором
А представляет собой линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкенильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкинильную группу, линейную или разветвленную (С1-С6)алкоксигруппу, -S-(С1-С6)алкильную группу, линейную или разветвленную (С1-С6)полигалогеналкильную группу, гидроксигруппу, цианогруппу, -NR10R10', -Cy6 или атом галогена,
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо друг от друга представляют собой атом водорода, атом галогена, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкенильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкинильную группу, линейную или разветвленную (С1-С6)полигалогеналкильную группу, гидроксигруппу, линейную или разветвленную (С1-С6)алкоксигруппу, -S-(С1-С6)алкильную группу, цианогруппу, нитрогруппу, -алкил(C0-C6)-NR8R8′, -О-Cy1, -алкил(С0-С6)-Cy1, -алкенил(С2-С6)-Cy1, -алкинил(С2-С6)-Cy1, -O-алкил(С1-С6)-R9, -C(O)-OR8, -О-C(O)-R8, -C(O)-NR8R8', -NR8-C(O)-R8', -NR8-C(O)-OR8′, -алкил(С1-С6)-NR8-С(O)-R8', -SO2-NR8R8', -SO2-алкил(С1-С6),
или заместители одной из пар (R1, R2), (R2, R3), (R1, R3), (R4, R5), когда они присоединены к двум расположенным рядом атомам углерода, образуют вместе с этими атомами углерода, несущими их, ароматическое или неароматическое кольцо, состоящее из 5-7 кольцевых членов, которое может содержать от
одного до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота, при этом предполагается, что получающееся кольцо может быть замещено группой, выбранной из линейной или разветвленной (С1-С6)алкильной группы, -NR10R10', -алкил(С0-С6)-Cy1 или оксогруппы,
X представляет собой атом углерода или азота,
R6 представляет собой водород, линейную или разветвленную (С1-С8)алкильную группу, арильную группу, гетероарильную группу, арилалкил(С1-С6), гетероарилалкил(С1-С6),
R7 представляет собой линейную или разветвленную (C1-С6)алкильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкенильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкинильную группу, -Cy3, -алкил(С1-С6)-Cy3, -алкенил(С2-С6)-Cy3, -алкинил(С2-С6)-Cy3, -Cy3-Cy4, -алкинил(С2-С6)-O-Cy3, -Cy3-алкил(С0-С6)-O-алкил(С0-С6)-Cy4, атом галогена, цианогруппу, -C(O)-R11, -C(O)-NR11R11′,
R8 и R8' независимо друг от друга представляют собой атом водорода, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу или -алкил(С0-С6)-Cy1,
или (R8, R8') вместе с атомом азота, несущим их, образуют ароматическое или неароматическое кольцо, состоящее из 5-7 кольцевых членов, которое может содержать в дополнение к атому азота от одного до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота, при этом предполагается, что рассматриваемый азот может быть замещен группой, представляющей собой атом водорода, или линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, и при этом предполагается, что один или несколько атомов углерода возможных заместителей могут быть дейтерированы,
R9 представляет собой -Cy1, -Cy1-алкил(С0-С6)-Cy2, -Cy1-алкил(С0-С6)-O-алкил(С0-С6)-Cy2, -Cy1-алкил(С0-С6)-NR8-алкил(С0-С6)-Cy2, -Cy1-Cy2-O-алкил(С0-С6)-Cy5, -NR8R8', -C(O)-NR8R8', -OR8,-NR8-C(O)-R8', -O-алкил(С1-С6)-OR8, -SO2-R8, -C(O)-OR8, -NH-C(O)-NH-R8,
R10, R10', R11 и R11' независимо друг от друга представляют собой атом водорода или необязательно замещенную линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу,
R12 представляет собой водород или гидроксигруппу,
Cy1, Cy2, Cy3, Cy4, Cy5 и Cy6 независимо друг от друга, представляют собой циклоалкильную группу, гетероциклоалкильную группу, арильную или гетероарильную группу,
n означает целое число, которое равно 0 или 1,
при этом предполагается, что
"арил" означает фенильную, нафтильную, бифенильную, инданильную или инденильную группу,
"гетероарил" означает любую моно- или бициклическую группу, состоящую из 5-10 кольцевых членов и содержащую по меньшей мере один ароматический фрагмент и от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота,
"циклоалкил" означает любую моно- или бициклическую неароматическую карбоциклическую группу, содержащую от 3 до 10 кольцевых членов,
"гетероциклоалкил" означает любую моно- или бициклическую неароматическую карбоциклическую группу, содержащую от 3 до 10 кольцевых членов и от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота, которая может включать конденсированные, мостиковые или спирокольцевые системы,
причем арильные, гетероарильные, циклоалкильные и гетероциклоалкильные группы, определенные таким образом, и алкил, алкенил, алкинил, алкокси могут быть замещены 1-4 группами, выбранными из необязательно замещенной линейной или разветвленной (С1-С6)алкильной группы, необязательно замещенной линейной или разветвленной (С2-С6)алкенильной группы, необязательно замещенной линейной или разветвленной (С2-С6)алкинильной группы, необязательно замещенной линейной или разветвленной (С1-С6)алкоксигруппы, необязательно замещенного (C1-С6)алкил-S-, гидроксигруппы, оксогруппы (или N-оксида в соответствующих случаях), нитрогруппы, цианогруппы, -C(O)-OR′, -O-C(O)-R′, -CO-NR'R", -NR'R", -(C=NR')-OR", линейной или разветвленной (C1-С6)полигалогеналкильной группы, трифторметоксигруппы или галогена, при этом предполагается, что R' и R" независимо друг от друга представляют собой атом водорода или необязательно замещенную линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, и при этом предполагается, что один или несколько атомов углерода предшествующих возможных заместителей могут быть дейтерированы,
их энантиомеры, диастереоизомеры и атропоизомеры, и их соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием.
2. Соединения по пункту 1, в которых по меньшей мере одна из групп, выбранная из R1, R2 и R3, не представляет собой атом водорода.
3. Соединения по п. 1, в которых n означает целое число, которое равно 1.
4. Соединения по п. 1, в которых А представляет собой линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу или атом галогена.
5. Соединения по п. 1, в которых X представляет собой атом углерода.
6. Соединения по п. 1, в которых R12 представляет собой атом водорода.
7. Соединения по п. 1, в которых
в которой A, R8 и R8' являются такими, как определено в п. 1.
8. Соединения по п. 1, в которых
в которой R8 и R8′ являются такими, как определено в п. 1.
9. Соединения по п. 1, в которых R4 представляет собой необязательно замещенную линейную или разветвленную (С1-С6)алкоксигруппу или -O-алкил(С1-С6)-R9.
10. Соединения по п. 1, в которых R5 представляет собой атом водорода.
11. Соединения по п. 1, в которых
в которой R9 является такими, как определено в п. 1.
12. Соединения по п. 1, в которых R6 представляет собой атом водорода, необязательно замещенную линейную или разветвленную (C1-С8)алкильную группу или гетероарилалкил(С1-С6).
13. Соединения по п. 1, в которых R7 представляет собой линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкенильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкинильную группу, арильную или гетероарильную группу.
14. Соединения по п. 1, в которых R8 и R8' независимо друг от друга представляют собой линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, или R8, R8' вместе с атомом азота, несущим их, образуют неароматическое кольцо, состоящее из 5-7 кольцевых членов, которое может содержать в дополнение к атому азота от одного до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота, при этом предполагается, что рассматриваемый азот может быть замещен группой, представляющей собой атом водорода, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу.
15. Соединения по п. 1, в которых R9 представляет собой -Cy1, -Cy1-алкил(С0-С6)-Cy2, или -Cy1-алкил(С0-С6)-O-алкил(С0-С6)-Cy2.
16. Соединения по п. 15, в которых Cy1 представляет собой гетероарильную группу.
17. Соединения по п. 15, в которых Cy2 представляет собой фенильную группу, пиридинильную группу, пиразолильную группу, морфолинильную группу, фуранильную группу или циклопропильную группу.
18. Соединения по п. 15, в которых R9 представляет собой фрагмент -Cy1-Cy2, в котором Cy1 представляет собой пиримидинильную группу и Cy2 представляет собой фенильную группу, пиридинильную группу, пиразолильную группу, морфолинильную группу, фуранильную группу, или циклопропильную группу.
19. Соединения по п. 1, которые представляют собой
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(фуран-2-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-метоксифенил)пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(фуран-2-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-[2-(2-метоксиэтокси)фенил]пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(5-фторфуран-2-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-[2-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-[2-(пиразин-2-илметокси)фенил]пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(5-фторфуран-2-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-{2-[(1-метил-1Н-пиразол-5-ил)метокси]фенил}пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-5-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(5-фторфуран-2-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-5-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(5-фторфуран-2-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(трифторметил)пиридин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-{2-[(2-этоксипиримидин-4-ил)метокси]фенил}пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(пропан-2-илокси)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(пиридин-2-ил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксиэтил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(фуран-2-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(циклопропилметокси)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
(2R)-3-{2-[(1-бутил-1Н-пиразол-5-ил)метокси]фенил}-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(5-фторфуран-2-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}пропановую кислоту,
(2R)-3-{2-[(1-бутил-1Н-пиразол-5-ил)метокси]фенил}-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}пропановую кислоту,
(2R)-3-{2-[(1-трет-бутил-1Н-пиразол-5-ил)метокси]фенил}-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(5-фторфуран-2-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}пропановую кислоту,
этил (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(5-фторфуран-2-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-5-ил]метокси}фенил)пропаноат,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(5-фторфуран-2-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-{2-[(2-циклопропилпиримидин-4-ил)метокси]фенил}пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(фуран-2-ил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-{2-[(2-пропилпиримидин-4-ил)метокси]фенил}пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[1-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-пиразол-5-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(5-фторфуран-2-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[1-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-пиразол-5-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(5-фторфуран-2-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(тиофен-2-ил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(5-фторфуран-2-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(пиридин-4-ил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(5-фторфуран-2-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-{2-[(2-этоксипиримидин-4-ил)метокси]фенил}пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксиэтокси)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(5-фторфуран-2-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксиэтил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(1H-пиразол-1-ил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(5-фторфуран-2-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-{2-[(2-метоксипиридин-4-ил)метокси]фенил}пропановую кислоту,
(2R)-3-{2-[(1-бутил-1H-пиразол-5-ил)метокси]фенил}-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(проп-1-ин-1-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метилпиридин-4-ил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
(2R)-3-{2-[(1-бутил-1Н-1,2,3-триазол-5-ил)метокси]фенил}-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(4-метилпиридин-3-ил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(5-фторфуран-2-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2,2,2-трифторэтокси)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-[2-({2-[(2-метоксиэтил)амино]пиримидин-4-ил}метокси)фенил]пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метилфенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(проп-1-ин-1-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[1-(2,2,2-трифторэтил)-1H-пиразол-5-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-4-[2-(диметиламино)этокси]-2-метилфенил}-6-(5-фторфуран-2-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(проп-1-ин-1-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-этоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(3-метилпиридин-4-ил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(3,3,3-трифторпропокси)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(проп-1-ин-1-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(3-метилпиридин-4-ил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(метоксиметил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(5-фторфуран-2-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(3-метилпиридин-4-ил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-4-[2-(диметиламино)этокси]-2-метилфенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(4-метилпиридин-3-ил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-4-[2-(диметиламино)этокси]-2-метилфенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(проп-1-ин-1-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2,2,2-трифторэтокси)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
этил (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2,2,2-трифторэтокси)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропаноат,
этил (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропаноат,
2,2,2-трифторэтил (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропаноат,
пропан-2-ил (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропаноат,
2-метоксиэтил (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропаноат,
этил (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-4-[2-(диметиламино)этокси]-2-метилфенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропаноат,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(пиридин-3-ил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(этоксиметил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
(2R)-3-{2-[(1-трет-бутил-1Н-пиразол-5-ил)метокси]фенил}-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-фторфенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(5-фторфуран-2-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-{2-[(2-метоксипиримидин-4-ил)метокси]фенил}пропановую кислоту,
(2R)-3-{2-[(1-трет-бутил-1H-пиразол-5-ил)метокси]фенил}-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(проп-1-ин-1-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-гидроксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-[2-({2-[2-(пропан-2-илокси)фенил]пиримидин-4-ил}метокси)фенил]пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-[2-({2-[2-(2-метоксиэтокси)фенил]пиримидин-4-ил}метокси)фенил]пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-этилфенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-[2-({2-
[4-метокси-2-(трифторметил)фенил]пиримидин-4-ил}метокси)фенил]пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2,5-диметилпиридин-4-ил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(5-метокси-2-метилпиридин-4-ил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-этил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{2-бром-3-хлор-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{2,3-дихлор-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
(2R)-3-{2-[(1-трет-бутил-1Н-пиразол-5-ил)метокси]фенил}-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-4-[2-(диметиламино)этокси]-2-метилфенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-4-[2-(диметиламино)этокси]-2-метилфенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-фторфенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
(2R)-2-[(6-[4-(бензилокси)фенил]-(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси]-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
(2R)-2-[((5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-[4-(пиридин-4-илметокси)фенил]тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)окси]-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фенилбут-1-ин-1-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропановую кислоту,
метил (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропаноат,
этил (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-4-[2-(4-этилпиперазин-1-ил)этокси]-2-метилфенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-фторфенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропаноат,
этил (2R)-3-{2-[(1-трет-бутил-1Н-пиразол-5-ил)метокси]фенил}-2-{[5(5Sa)-{3-хлор-4-[2-(диметиламино)этокси]-2-метилфенил}-6-(4-фторфенил)тиено [2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}пропаноат,
{[(2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропаноил]окси}метил 2,2-диметилпропаноат,
(5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метил (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропаноат,
2-(диметиламино)-2-оксоэтил (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропаноат,
2-(2-метоксиэтокси)этил (2R)-2-{[(5Sa)-5-{3-хлор-2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-6-(4-фторфенил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил]окси}-3-(2-{[2-(2-метоксифенил)пиримидин-4-ил]метокси}фенил)пропаноат.
20. Способ получения соединения формулы (I) по п. 1, который отличается тем, что в качестве исходного вещества применяют соединение формулы (II-a)
в которой R7 является таким, как определено для формулы (I),
причем соединение формулы (II-a) подвергают сочетанию с соединением формулы (III)
в которой R4, R5, R12 и n являются такими, как определено для формулы (I), и Alk представляет собой линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу,
с получением соединения формулы (IV)
в которой R4, R5, R7, R12 и n являются такими, как определено для формулы (I), и Alk является таким, как определено выше,
соединение формулы (IV) далее подвергают сочетанию с соединением формулы (V)
в которой R1, R2, R3, X и А являются такими, как определено для формулы (I), и RB1 и RB2 представляют собой водород, линейную или разветвленную (C1-С6) алкильную группу, или RB1 и RB2 с атомами кислорода, несущими их, образуют необязательно метилированное кольцо,
с получением соединения формулы (VI)
в которой R1, R2, R3, R4, R5, R7, R12, X, А и n являются такими, как определено для формулы (I), и Alk является таким, как определено выше,
Alk-O-C(O)- сложноэфирную функцию соединения формулы (VI) гидролизуют с получением карбоновой кислоты, которую необязательно можно подвергнуть реакции со спиртом формулы R6OH, в которой R6 является таким, как определено для формулы (I),
с получением соединения формулы (I), которое может быть очищено в соответствии с обычными методиками разделения, которое превращают при необходимости в его соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием и которое необязательно разделяют на его изомеры в соответствии с обычными методиками разделения,
при этом предполагается, что в любое время, признанное подходящим в ходе описанного выше способа, определенные группы (гидрокси, амино…) исходных реагентов или промежуточных соединений синтеза могут быть защищены, затем лишены защиты и функционализированы в соответствии с требованиями синтеза.
21. Способ получения соединения формулы (I) по п. 1, который отличается тем, что в качестве исходного вещества применяют соединение формулы (II-b)
причем соединение формулы (II-b) превращают в соединение формулы (II-c)
соединение формулы (II-c) подвергают сочетанию с соединением формулы (V)
в которой R1, R2, R3, X и А являются такими, как определено для формулы (I), и RB1 и RB2 представляют собой водород, линейную или разветвленную (C1-C6)
алкильную группу, или RB1 и RB2 с атомами кислорода, несущими их, образуют необязательно метилированное кольцо,
с получением соединения формулы (VII)
в котором R1, R2, R3, А и X являются такими, как определено для формулы (I),
соединение формулы (VII) далее подвергают действию I2 в присутствии диизопропиламида лития с получением соединения формулы (VIII)
в которой R1, R2, R3, А и X являются такими, как определено для формулы (I),
соединение формулы (VIII) далее подвергают сочетанию с соединением формулы (IX)
в которой R7 является таким, как определено для формулы (I), и RB3 и RB4 представляют собой водород, линейную или разветвленную (C1-С6) алкильную
группу, или RB3 и RB4 с атомами кислорода, несущими их, образуют необязательно метилированное кольцо,
с получением соединения формулы (X)
в которой R1, R2, R3, А, X и R7 являются такими, как определено для формулы (I),
соединение формулы (X) далее подвергают сочетанию с соединением формулы (III)
в которой R4, R5, R12 и n являются такими, как определено для формулы (I), и Alk представляет собой линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу,
с получением соединения формулы (VI)
в которой R1, R2, R3, R4, R5, R7, R12, X, А и n являются такими, как определено для формулы (I), и Alk является таким, как определено выше,
сложноэфирную функцию соединения формулы (VI) гидролизуют с получением карбоновой кислоты, которую необязательно можно подвергнуть реакции со спиртом формулы R6OH, в которой R6 является таким, как определено для формулы (I),
с получением соединения формулы (I), которое может быть очищено в соответствии с обычными методиками разделения, которое превращают, при необходимости, в его соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием и которое необязательно разделяют на его изомеры в соответствии с обычными методиками разделения,
при этом предполагается, что в любое время, признанное подходящим в ходе описанного выше способа, определенные группы (гидрокси, амино…) исходных реагентов или промежуточных соединений синтеза могут быть защищены, затем лишены защиты и функционализированы в соответствии с требованиями синтеза.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп. 1-19 или его соль присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием в комбинации с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми наполнителями.
23. Фармацевтическая композиция по п. 22 для применения в качестве проапоптотических агентов.
24. Фармацевтическая композиция по п. 23 для применения для лечения злокачественных новообразований, аутоиммунных заболеваний и заболеваний иммунной системы.
25. Фармацевтическая композиция по п. 24 для применения для лечения рака мочевого пузыря, головного мозга, молочной железы и матки, хронических лимфоидных лейкозов, рака ободочной кишки, пищевода и печени, лимфобластных лейкозов, острых миелоидных лейкозов, лимфом, меланом, злокачественных заболеваний крови, миелом, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы и мелкоклеточного рака легкого.
26. Применение фармацевтической композиции по п. 22 для изготовления лекарственных средств для применения в качестве проапоптотических агентов.
27. Применение фармацевтической композиции по п. 22 для изготовления лекарственных средств для применения для лечения злокачественных новообразований, аутоиммунных заболеваний и заболеваний иммунной системы.
28. Применение фармацевтической композиции по п. 22 для изготовления лекарственных средств для применения для лечения рака мочевого пузыря, головного мозга, молочной железы и матки, хронических лимфоидных лейкозов, рака ободочной кишки, пищевода и печени, лимфобластных лейкозов, острых миелоидных лейкозов, лимфом, меланом, злокачественных заболеваний крови, миелом, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы и мелкоклеточного рака легкого.
29. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-19, или его соль присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, для применения для лечения рака мочевого пузыря, головного мозга, молочной железы и матки, хронических лимфоидных лейкозов, рака ободочной кишки, пищевода и печени, лимфобластных лейкозов, острых миелоидных лейкозов, лимфом, меланом, злокачественных заболеваний крови, миелом, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы и мелко клеточного рака легкого.
30. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-19 или его соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, для изготовления лекарственных средств для применения для лечения рака мочевого пузыря, головного мозга, молочной железы и матки, хронических лимфоидных лейкозов, рака ободочной кишки, пищевода и печени, лимфобластных лейкозов, острых миелоидных лейкозов, лимфом, меланом, злокачественных заболеваний крови, миелом, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы и мелкоклеточного рака легкого.
31. Комбинация соединения формулы (I) по любому из пп. 1-19 с противоопухолевым средством, выбранным из генотоксичных средств, митотических ядов, антиметаболитов, ингибиторов протеасом, ингибиторов киназ и антител.
32. Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию по п. 31 в комбинации с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми наполнителями.
33. Комбинация по п. 31 для применения для лечения злокачественных новообразований.
34. Применение комбинации по п. 31 для изготовления лекарственных средств для применения для лечения злокачественных новообразований.
35. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-19 для применения для лечения злокачественных новообразований, требующих проведения радиотерапии.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1363500A FR3015483B1 (fr) | 2013-12-23 | 2013-12-23 | Nouveaux derives de thienopyrimidine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR13/63500 | 2013-12-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014151850A true RU2014151850A (ru) | 2016-07-20 |
| RU2605403C2 RU2605403C2 (ru) | 2016-12-20 |
Family
ID=50829005
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014151850/04A RU2605403C2 (ru) | 2013-12-23 | 2014-12-22 | Новые тиенопиримидиновые производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их |
Country Status (48)
Families Citing this family (56)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016065410A1 (en) | 2014-10-29 | 2016-05-06 | The Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research | Use of therapeutic agents |
| EP3337805A4 (en) * | 2015-05-27 | 2019-04-03 | Pharmascience Inc. | INHIBITORS OF THE TEC KINASE ENZYM FAMILY |
| FR3037956B1 (fr) * | 2015-06-23 | 2017-08-04 | Servier Lab | Nouveaux derives d'acide amine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR3037958B1 (fr) * | 2015-06-23 | 2019-01-25 | Les Laboratoires Servier | Nouveaux derives d'hydroxy-acide, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR3037957B1 (fr) * | 2015-06-23 | 2019-01-25 | Les Laboratoires Servier | Nouveaux derives d'hydroxyester, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR3037959B1 (fr) * | 2015-06-23 | 2017-08-04 | Servier Lab | Nouveaux derives bicycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR3046792B1 (fr) | 2016-01-19 | 2018-02-02 | Les Laboratoires Servier | Nouveaux derives d'ammonium, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| EP4483875A3 (en) | 2016-05-10 | 2025-04-02 | C4 Therapeutics, Inc. | Spirocyclic degronimers for target protein degradation |
| CN109790143A (zh) | 2016-05-10 | 2019-05-21 | C4医药公司 | 用于靶蛋白降解的胺连接的c3-戊二酰亚胺降解决定子体 |
| EP3455218A4 (en) | 2016-05-10 | 2019-12-18 | C4 Therapeutics, Inc. | C3 CARBON-BASED GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN REDUCTION |
| CN109562107A (zh) | 2016-05-10 | 2019-04-02 | C4医药公司 | 用于靶蛋白降解的杂环降解决定子体 |
| CR20190022A (es) * | 2016-07-22 | 2019-04-03 | Servier Lab | Combinación de un inhibidor de blc-2 y un inhibidor de mcl1, usos y composiciones farmacéuticas de estos |
| AU2017300738A1 (en) * | 2016-07-22 | 2019-02-07 | Les Laboratoires Servier | Combination of a BCL-2 inhibitor and a MCL-1 inhibitor, uses and pharmaceutical compositions thereof |
| IL266198B2 (en) | 2016-10-28 | 2023-11-01 | Servier Lab | Liposomal formulation for use in cancer treatment |
| EP3567043B1 (en) * | 2017-01-05 | 2023-12-06 | Henan Genuine Biotech Co., Ltd. | 2-[[5-[(4-hydroxy-3-chloro-2-methyl)-phenyl]-thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl]oxy]-3-(2-methoxybenzene)propanoic acid derivatives as mcl-1 and bcl-2 inhibitors for treating cancer |
| UY37560A (es) | 2017-01-06 | 2018-07-31 | Servier Lab | Combinación de un inhibidor de mcl-1 y un compuesto taxano, usos y composiciones farmacéuticas de ésta |
| GEAP202115157A (en) * | 2017-01-06 | 2021-12-27 | Servier Lab | Combination of a mcl-1 inhibitor and a taxane compound, uses and pharmaceutical compositions thereof |
| EA039621B1 (ru) * | 2017-06-09 | 2022-02-17 | Ле Лаборатуар Сервье | Комбинация bcl-2 ингибитора и mcl-1 ингибитора, их применения и фармацевтические композиции |
| CN118440096A (zh) | 2017-06-20 | 2024-08-06 | C4医药公司 | 用于蛋白降解的n/o-连接的降解决定子和降解决定子体 |
| CN111032050B (zh) * | 2017-06-22 | 2024-01-19 | 法国施维雅药厂 | Mcl-1抑制剂与用于血液癌症的标准治疗的组合，其用途和药物组合物 |
| GB201712282D0 (en) | 2017-07-31 | 2017-09-13 | Nodthera Ltd | Selective inhibitors of NLRP3 inflammasome |
| CR20200124A (es) * | 2017-08-15 | 2020-09-28 | Abbvie Inc | Inhibidores macrocíclicos de mcl-1 y métodos de uso |
| CA3073114A1 (en) * | 2017-08-15 | 2019-02-21 | Abbvie Inc. | Macrocyclic mcl-1 inhibitors and methods of use |
| EP3668504A4 (en) * | 2017-08-15 | 2021-05-05 | AbbVie Inc. | MACROCYCLIC MCL-1 INHIBITORS AND METHODS OF USE |
| CN107573360B (zh) * | 2017-10-27 | 2019-08-09 | 都创(上海)医药科技有限公司 | 一种多靶点小分子化合物s63845的制备方法 |
| CN111372936B (zh) * | 2017-11-23 | 2022-12-02 | 北京赛林泰医药技术有限公司 | Mcl-1选择性抑制剂及其制备和用途 |
| CN108424417B (zh) * | 2017-12-21 | 2019-09-20 | 河南真实生物科技有限公司 | 噻吩并嘧啶衍生物、其制备方法及在制备抗肿瘤药物中的应用 |
| CN110964034B (zh) * | 2018-09-29 | 2022-04-12 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 嘧啶并噻吩类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
| AR116635A1 (es) | 2018-10-15 | 2021-05-26 | Servier Lab | Proceso para la síntesis de derivados de piperazinil-etoxi-bromofenilo y su aplicación en la producción de compuestos que los contienen |
| CN111187277B (zh) * | 2018-11-14 | 2022-04-12 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 噻吩并嘧啶类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
| TWI849001B (zh) * | 2018-11-14 | 2024-07-21 | 法商施維雅藥廠 | Mcl-1抑制劑及米哚妥林(midostaurin)之組合，其用途及醫藥組合物 |
| WO2020115183A1 (en) | 2018-12-06 | 2020-06-11 | Les Laboratoires Servier | New crystalline forms of a mcl-1 inhibitor, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them. |
| CN113453679B (zh) | 2018-12-20 | 2025-07-08 | C4医药公司 | 靶向蛋白降解 |
| US20230081720A1 (en) | 2019-05-20 | 2023-03-16 | Novartis Ag | Mcl-1 inhibitor antibody-drug conjugates and methods of use |
| WO2020254299A1 (en) | 2019-06-17 | 2020-12-24 | Les Laboratoires Servier | Combination of a mcl-1 inhibitor and a standard of care treatment for breast cancer, uses and pharmaceutical compositions thereof |
| AR119494A1 (es) | 2019-07-29 | 2021-12-22 | Servier Lab | DERIVADOS DE 6,7-DIHIDRO-5H-PIRIDO[2,3-c]PIRIDAZIN-8-ILO, COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS QUE LOS CONTIENEN Y SUS USOS COMO AGENTES PROAPOPTÓTICOS |
| AR119493A1 (es) | 2019-07-29 | 2021-12-22 | Servier Lab | Derivados de 3,6-diamino-piridazin-3-ilo, composiciones farmacéuticas que los contienen y sus usos como agentes proapoptóticos |
| KR20220099125A (ko) * | 2019-10-03 | 2022-07-12 | 캘리포니아 인스티튜트 오브 테크놀로지 | Mcl1 억제제 및 이의 용도 |
| CN113024578A (zh) * | 2019-12-09 | 2021-06-25 | 首药控股(北京)有限公司 | 一种mcl1选择性抑制剂的多晶型物及其制备方法 |
| CN113024577B (zh) * | 2019-12-09 | 2023-06-30 | 首药控股(北京)股份有限公司 | 一种抗凋亡蛋白选择性抑制剂的制备方法 |
| WO2022090443A1 (en) | 2020-10-30 | 2022-05-05 | Les Laboratoires Servier | Administration and dose regimen for a combination of a bcl-2 inhibitor and a mcl1 inhibitor |
| US20240269304A1 (en) | 2020-11-24 | 2024-08-15 | Novartis Ag | Bcl-xl inhibitor antibody-drug conjugates and methods of use thereof |
| CA3202759A1 (en) | 2020-11-24 | 2022-06-02 | Novartis Ag | Mcl-1 inhibitor antibody-drug conjugates and methods of use |
| UY39609A (es) | 2021-01-12 | 2022-08-31 | Servier Lab | Nuevos derivados de espirociclohexano, composiciones farmacéuticas que los contienen y sus usos como inhibidores antiapoptóticos |
| US20240376094A2 (en) | 2021-02-02 | 2024-11-14 | Les Laboratoires Servier | Selective bcl-xl protac compounds and methods of use |
| WO2022216946A1 (en) * | 2021-04-07 | 2022-10-13 | California Institute Of Technology | Mcl1 inhibitors and uses thereof |
| WO2022255888A1 (en) * | 2021-06-01 | 2022-12-08 | Captor Therapeutics S.A. | Targeted protein degradation using bifunctional compounds that bind ubiquitin ligase and target mcl-1 protein |
| JP2024520801A (ja) | 2021-06-11 | 2024-05-24 | ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド | Ｍｃｌ－１阻害剤と抗がん剤との組み合わせ |
| CA3222752A1 (en) | 2021-06-11 | 2022-12-15 | Gilead Sciences, Inc. | Combination mcl-1 inhibitors with anti-body drug conjugates |
| CA3256012A1 (en) | 2022-05-20 | 2023-11-23 | Les Laboratoires Servier | ANTIBODY-DRUG CONJUGATES, MET INHIBITORS BCL-XL, AND THEIR METHODS OF USE |
| KR20250027281A (ko) | 2022-05-20 | 2025-02-25 | 노파르티스 아게 | Epha2 bcl-xl 억제제 항체-약물 접합체 및 그의 사용 방법 |
| PE20251072A1 (es) | 2022-05-20 | 2025-04-10 | Novartis Ag | Conjugados de anticuerpo-farmaco de compuestos antineoplasicos y metodos de uso de los mismos |
| JP2025524595A (ja) | 2022-07-08 | 2025-07-30 | レ ラボラトワール セルヴィエ | 新規なスピロシクロヘキサン誘導体、それを含有する医薬組成物及び抗アポトーシス阻害剤としてのその使用 |
| TW202540185A (zh) | 2023-11-22 | 2025-10-16 | 法商施維雅藥廠 | 抗cd74抗體藥物結合物及其使用方法 |
| WO2025111431A1 (en) | 2023-11-22 | 2025-05-30 | Les Laboratoires Servier | Anti-cd7 antibody-drug conjugates and methods of use thereof |
| TW202530255A (zh) | 2023-12-15 | 2025-08-01 | 法商亞維西亞有限公司 | 抗ｉｌ－１ｒａｐ結合結構域及其抗體－藥物偶聯物 |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4008726A1 (de) * | 1990-03-19 | 1991-09-26 | Basf Ag | Thieno(2,3-d)pyrimidinderivate |
| DE602004020070D1 (de) * | 2003-06-11 | 2010-10-07 | Xention Ltd | Thienopyrimidin-derivate als kaliumkanal-inhibitoren |
| US20050153989A1 (en) | 2004-01-13 | 2005-07-14 | Ambit Biosciences Corporation | Pyrrolopyrimidine derivatives and analogs and their use in the treatment and prevention of diseases |
| EP1768986A2 (en) | 2004-06-29 | 2007-04-04 | Amgen Inc. | Furanopyrimidines |
| US20050288906A1 (en) | 2004-06-29 | 2005-12-29 | Drennen James K Iii | Spectroscopic pharmacy verification and inspection system |
| SG156650A1 (en) * | 2004-07-16 | 2009-11-26 | Sunesis Pharmaceuticals Inc | Thienopyrimidines useful as aurora kinase inhibitors |
| GB0423653D0 (en) * | 2004-10-25 | 2004-11-24 | Piramed Ltd | Pharmaceutical compounds |
| US7576080B2 (en) * | 2004-12-23 | 2009-08-18 | Memory Pharmaceuticals Corporation | Certain thienopyrimidine derivatives as phosphodiesterase 10 inhibitors |
| EP1937691A1 (en) * | 2005-10-21 | 2008-07-02 | Dow Agrosciences LLC | Thieno-pyrimidine compounds having fungicidal activity |
| BRPI0717907A2 (pt) * | 2006-12-07 | 2013-11-05 | Genentech Inc | "composto, composição farmacêutica, métodos para tratar um câncer, para inbir ou modular a atividade da lipídeo quinase, processo para a produçãoo de uma composição farmacêutica, uso de um composto e kit" |
| DE102007027800A1 (de) | 2007-06-16 | 2008-12-18 | Bayer Healthcare Ag | Substituierte bicyclische Heteroaryl-Verbindungen und ihre Verwendung |
| US8129371B2 (en) * | 2007-10-16 | 2012-03-06 | Wyeth Llc | Thienopyrimidine and pyrazolopyrimidine compounds and their use as mTOR kinase and PI3 kinase inhibitors |
| JP5781934B2 (ja) | 2008-11-10 | 2015-09-24 | ナショナル ヘルス リサーチ インスティテューツ | チロシンキナーゼ阻害剤としての融合２環および３環ピリミジン化合物 |
| BR122014012788B1 (pt) * | 2010-06-23 | 2022-04-19 | Hanmi Science Co., Ltd | Derivados de pirimidina fundidos, seus usos, e composição farmacêutica para inibição da atividade de tirosina quinase |
| WO2012044993A1 (en) * | 2010-09-30 | 2012-04-05 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Compounds, pharmaceutical compositions, and methods of treating or preventing neurodegenerative diseases or disorders |
| CN102464667B (zh) * | 2010-11-03 | 2014-06-04 | 中国科学院上海药物研究所 | 一类五元杂环并嘧啶类化合物及其制备方法和用途 |
| AR090037A1 (es) * | 2011-11-15 | 2014-10-15 | Xention Ltd | Derivados de tieno y/o furo-pirimidinas y piridinas inhibidores de los canales de potasio |
| FR2986002B1 (fr) * | 2012-01-24 | 2014-02-21 | Servier Lab | Nouveaux derives d'indolizine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
-
2013
- 2013-12-23 FR FR1363500A patent/FR3015483B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2014
- 2014-12-08 JO JOP/2014/0353A patent/JO3193B1/ar active
- 2014-12-09 IL IL236143A patent/IL236143A/en active IP Right Grant
- 2014-12-10 PH PH12014000375A patent/PH12014000375B1/en unknown
- 2014-12-10 CR CR20140569A patent/CR20140569A/es unknown
- 2014-12-11 TN TN2014000516A patent/TN2014000516A1/fr unknown
- 2014-12-11 CA CA2875226A patent/CA2875226C/en active Active
- 2014-12-12 AP AP2014008127A patent/AP2014008127A0/xx unknown
- 2014-12-12 AU AU2014274644A patent/AU2014274644B2/en active Active
- 2014-12-15 PE PE2014002444A patent/PE20151064A1/es active IP Right Grant
- 2014-12-15 DO DO2014000282A patent/DOP2014000282A/es unknown
- 2014-12-17 CU CUP2014000143A patent/CU24309B1/xx unknown
- 2014-12-18 MY MYPI2014703853A patent/MY185221A/en unknown
- 2014-12-18 CL CL2014003444A patent/CL2014003444A1/es unknown
- 2014-12-18 ZA ZA2014/09365A patent/ZA201409365B/en unknown
- 2014-12-18 MX MX2014015854A patent/MX351581B/es active IP Right Grant
- 2014-12-19 GE GEAP201413667A patent/GEP201706619B/en unknown
- 2014-12-19 CN CN201410800069.2A patent/CN104725397B/zh active Active
- 2014-12-19 US US14/576,683 patent/US9670227B2/en active Active
- 2014-12-19 JP JP2014257658A patent/JP5922215B2/ja active Active
- 2014-12-19 NI NI201400150A patent/NI201400150A/es unknown
- 2014-12-19 UA UAA201413661A patent/UA120341C2/uk unknown
- 2014-12-22 UY UY0001035915A patent/UY35915A/es active IP Right Grant
- 2014-12-22 GT GT201400297A patent/GT201400297A/es unknown
- 2014-12-22 DK DK14199533.2T patent/DK2886545T3/en active
- 2014-12-22 HU HUE14199533A patent/HUE029654T2/en unknown
- 2014-12-22 MD MDA20140137A patent/MD4516C1/ru active IP Right Grant
- 2014-12-22 PL PL14199533T patent/PL2886545T3/pl unknown
- 2014-12-22 SI SI201430061A patent/SI2886545T1/sl unknown
- 2014-12-22 AR ARP140104847A patent/AR098906A1/es active IP Right Grant
- 2014-12-22 EA EA201401292A patent/EA029601B1/ru unknown
- 2014-12-22 TW TW103144845A patent/TWI508969B/zh active
- 2014-12-22 WO PCT/EP2014/078947 patent/WO2015097123A1/en not_active Ceased
- 2014-12-22 SG SG10201408563UA patent/SG10201408563UA/en unknown
- 2014-12-22 PT PT141995332T patent/PT2886545T/pt unknown
- 2014-12-22 BR BR102014032336-8A patent/BR102014032336B1/pt active IP Right Grant
- 2014-12-22 EP EP14199533.2A patent/EP2886545B1/en active Active
- 2014-12-22 RS RS20160802A patent/RS55213B1/sr unknown
- 2014-12-22 SA SA114360144A patent/SA114360144B1/ar unknown
- 2014-12-22 ME MEP-2016-207A patent/ME02521B/me unknown
- 2014-12-22 ES ES14199533.2T patent/ES2594377T3/es active Active
- 2014-12-22 RU RU2014151850/04A patent/RU2605403C2/ru active
- 2014-12-22 LT LTEP14199533.2T patent/LT2886545T/lt unknown
- 2014-12-23 CO CO14282098A patent/CO7210068A1/es unknown
- 2014-12-23 KR KR1020140187349A patent/KR101636401B1/ko active Active
-
2015
- 2015-10-28 HK HK15110667.4A patent/HK1209750A1/xx unknown
-
2016
- 2016-09-20 HR HRP20161203TT patent/HRP20161203T8/hr unknown
- 2016-09-22 CY CY20161100949T patent/CY1118058T1/el unknown
-
2017
- 2017-04-20 US US15/492,306 patent/US10278972B2/en active Active
-
2019
- 2019-03-08 US US16/296,766 patent/US20190201404A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2014151850A (ru) | Новые тиенопиримидиновые производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| RU2018102365A (ru) | Новые гидроксисложноэфирные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| IL256375A (en) | New histological histories, process for their preparation and pharmaceutical preparations containing them | |
| RU2014130125A (ru) | Новые пиррольные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| RU2018102372A (ru) | Новые аминокислотные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| EP3972978A1 (en) | Kras g12c inhibitors and uses thereof | |
| RU2018129308A (ru) | Новые производные аммония, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| RU2014130129A (ru) | Новые фосфатные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| WO2022221227A1 (en) | Amino-substituted heterocycles for treating cancers with egfr mutations | |
| JP2015520143A5 (ru) | ||
| RU2018134981A (ru) | Конъюгаты, содержащие ингибиторы RIPK2 | |
| AR088474A1 (es) | Derivados de alcoholes de 1-fenil-2-piridinilalquilo como inhibidores de la fosfodiesterasa | |
| MX391096B (es) | Formulación liposomal. | |
| KR20240101668A (ko) | 선택적 parp1 억제제 및 이의 용도 | |
| CA2953004C (en) | Aromatic heterocyclic derivatives and pharmaceutical applications thereof | |
| EP4608831A1 (en) | Compounds and uses thereof | |
| EP3083588A1 (en) | Aromatic heterocyclic compounds and their application in pharmaceuticals | |
| AU2017389818A1 (en) | Quinazoline compound and preparation method, application, and pharmaceutical compostion thereof | |
| CN108239075B (zh) | 喹唑啉类化合物及其制备方法、用途和药物组合物 | |
| CN116134022B (zh) | Atr抑制剂和其用途 | |
| WO2015158313A1 (en) | Sulfonamide derivatives and pharmaceutical applications thereof | |
| EP4038072A1 (en) | Mcl1 inhibitors and uses thereof | |
| CN106045967B (zh) | 取代杂环化合物及其在药物上的应用 | |
| NZ738471B2 (en) | New bicyclic derivatives, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| CN105461709A (zh) | 取代脲衍生物及其在药物中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner |