RU2018134981A - Конъюгаты, содержащие ингибиторы RIPK2 - Google Patents
Конъюгаты, содержащие ингибиторы RIPK2 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018134981A RU2018134981A RU2018134981A RU2018134981A RU2018134981A RU 2018134981 A RU2018134981 A RU 2018134981A RU 2018134981 A RU2018134981 A RU 2018134981A RU 2018134981 A RU2018134981 A RU 2018134981A RU 2018134981 A RU2018134981 A RU 2018134981A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dimethyl
- methylpiperazin
- amino
- methyl
- oxy
- Prior art date
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims 2
- 102000013070 Receptor-Interacting Protein Serine-Threonine Kinase 2 Human genes 0.000 title 1
- 108010079933 Receptor-Interacting Protein Serine-Threonine Kinase 2 Proteins 0.000 title 1
- -1 cyano, hydroxyl Chemical group 0.000 claims 78
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 44
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 35
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 18
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 18
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 16
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 14
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 13
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 13
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 12
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 11
- 101001109137 Homo sapiens Receptor-interacting serine/threonine-protein kinase 2 Proteins 0.000 claims 10
- 102100022502 Receptor-interacting serine/threonine-protein kinase 2 Human genes 0.000 claims 10
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000006568 (C4-C7) heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 7
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 7
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 5
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 4
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 3
- 101000733257 Homo sapiens Rho guanine nucleotide exchange factor 28 Proteins 0.000 claims 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 2
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 2
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 2
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004176 4-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1F)C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004939 6-pyridyl group Chemical group N1=CC=CC=C1* 0.000 claims 1
- 229940088872 Apoptosis inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 101710092489 Protein kinase 2 Proteins 0.000 claims 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000158 apoptosis inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- PCDHSSHKDZYLLI-UHFFFAOYSA-N butan-1-one Chemical compound CCC[C]=O PCDHSSHKDZYLLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- PXZQEOJJUGGUIB-UHFFFAOYSA-N isoindolin-1-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NCC2=C1 PXZQEOJJUGGUIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/10—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y207/00—Transferases transferring phosphorus-containing groups (2.7)
- C12Y207/11—Protein-serine/threonine kinases (2.7.11)
- C12Y207/11001—Non-specific serine/threonine protein kinase (2.7.11.1), i.e. casein kinase or checkpoint kinase
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y207/00—Transferases transferring phosphorus-containing groups (2.7)
- C12Y207/10—Protein-tyrosine kinases (2.7.10)
- C12Y207/10002—Non-specific protein-tyrosine kinase (2.7.10.2), i.e. spleen tyrosine kinase
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Claims (127)
1. Соединение формулы (I):
где
X представляет собой N или СН;
L представляет собой линкерную группу, имеющую наименьшую длину 4-16 атомов;
R1 представляет собой Н, -SO2(С1-С4)алкил, -СО(С1-С4)алкил или (С1-С4)алкил;
R2 представляет собой -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NH2 или -SO2NRbRc,
где Ra представляет собой (С1-С6)алкил, галоген(С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где:
указанный (С1-С6)алкил возможно замещен одной или двумя группами, каждая из которых независимо выбрана из группы, состоящей из циано, гидроксила, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкокси(С2-С6)алкокси, -CO2H, группы -CO2(С1-С4)алкил, группы -SO2(С1-С4)алкил, (С3-С7)циклоалкила, фенила, 5-6-членного гетероарила, 9-10-членного гетероарила, 4-7-членного гетероциклоалкила и (фенил)(С1-С4)алкил)амино-, где указанный (С3-С7)циклоалкил, фенил, (фенил)(С1-С4)алкил)амино-, 5-6-членный гетероарил, 9-10-членный гетероарил или 4-7-членный гетероциклоалкил возможно замещен 1-3 группами, каждая из которых независимо выбрана из группы, состоящей из галогена, -CF3, гидроксила, амино, ((C1-С4)алкил)амино-, ((С1-С4)алкил)((С1-С4)алкил)амино-, (С1-С4)алкила, группы фенил(С1-С4)алкил-, гидрокси(С1-С4)алкила и (С1-С4)алкокси,
указанный (С3-С7)циклоалкил или 4-7-членный гетероциклоалкил возможно замещен 1-3 группами, каждая из которых независимо выбрана из группы, состоящей из галогена, -CF3, гидроксила, амино, ((С1-С4)алкил)амино-, ((С1-С4)алкил)((С1-С4)алкил)амино-, (С1-С4)алкила, группы фенил(С1-С4)алкила, группы гидрокси(С1-С4)алкил-, оксо и (С1-С4)алкокси, и
указанный арил или гетероарил возможно замещен 1-3 группами, каждая из которых независимо выбрана из группы, состоящей из галогена, -CF3, гидроксила, амино, ((С1-С4)алкил)амино-, ((С1-С4)алкил)((С1-С4)алкил)амино-, (С1-С4)алкила, группы фенил(С1-С4)алкил-, группы гидрокси(С1-С4)алкил- и (С1-С4)алкокси;
Rb представляет собой (С1-С6)алкил или 4-7-членный гетероциклоалкил, где:
указанный (С1-С6)алкил возможно замещен одной или двумя группами, каждая из которых независимо выбрана из группы, состоящей из гидроксила, (С1-С6)алкокси, (С2-С6)алкокси(С2-С6)алкокси, -СО2Н, группы -CO2(С1-С4)алкил, (С1-С4)алкиламино-, (C1-С4)алкил)(С1-С4)алкил)амино-, 5-6-членного гетероарила и 4-7-членного гетероциклоалкила, где указанный 5-6-членный гетероарил или 4-7-членный гетероциклоалкил возможно замещен 1-3 группами, каждая из которых независимо выбрана из группы, состоящей из галогена, (С1-С4)алкила, гидрокси(С1-С4)алкила и (C1-С4)алкокси,
указанный 4-7-членный гетероциклоалкил возможно замещен 1-3 группами, каждая из которых независимо выбрана из группы, состоящей из гидроксила, амино, (C1-С4)алкила, группы (С1-С4)алкоксикарбонил-, группы гидрокси(С1-С4)алкила, оксо и (C1-С4)алкокси, и
Rc представляет собой Н, (С1-С4)алкокси или (С1-С6)алкил;
или Rb и Rc вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-7-членную гетероциклоалкильную группу, возможно содержащую один или два дополнительных кольцевых гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из атома азота и атома кислорода, где указанный 3-7-членный гетероциклоалкил возможно замещен 1-3 группами, каждая из которых независимо выбрана из группы, состоящей из (С1-С4)алкила, гидрокси, -СО2Н и группы -СО(С1-С4)алкил;
Z представляет собой фенил или арил(С1-С4)алкил-, где фенильная группа или арильная группировка группы арил(С1-С4)алкил- замещена R4, R5, R6 и R7, где:
R4 представляет собой Н, галоген, циано, (С1-С4)алкил, галоген(С1-С4)алкил, (С1-С4)алкокси, фенокси, фенил(С1-С4)алкокси, гидроксил, гидрокси(С1-С4)алкил- или аминокарбонил, где фенильная группировка указанного фенокси или фенил(С1-С4)алкокси- возможно замещена 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CF3, (С1-С4)алкила и (С1-С4)алкокси; и
каждый из R5, R6 и R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н, гидроксила, галогена, -CF3, гидрокси(С1-С4)алкила, (С1-С4)алкила и (С1-С4)алкокси; или
Z представляет собой фенил или пиридил, замещенный R8, R9 и R10, где:
R8 и R9 расположены на соседних атомах и вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-членное кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, каждый из которых независимо выбран из N, О и S, и это 5-членное кольцо замещено R11;
где один из R10 или R11 представляет собой Н, галоген, циано, (С1-С4)алкил, галоген(С1-С4)алкил, (С1-С4)алкокси, фенокси, фенил(С1-С4)алкокси, гидроксил, гидрокси(С1-С4)алкил-или аминокарбонил, где фенильная группировка указанного фенокси или фенил(С1-С4)алкокси возможно замещена 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CF3, (С1-С4)алкила и (С1-С4)алкокси; а
другой из R10 или R11 представляет собой Н, гидроксил, галоген, -CF3, гидрокси(С1-С4)алкил, (С1-С4)алкил или (С1-С4)алкокси; или
Z представляет собой пиразолил, имеющий формулу:
где:
R12 представляет собой Н, метил или гидроксиметил;
R13 представляет собой метил, трифторметил или гидроксиметил;
R14 представляет собой Н, ОН, или (С1-С3)алкил; или
R12 и R13 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 6-членное кольцо, замещенное R15 и R16, где это 6-членное кольцо возможно содержит 1 атом азота;
где каждый из R15 и R16 независимо выбран из группы, состоящей из Н, галогена, циано, (С1-С4)алкила, галоген(С1-С4)алкила, (С1-С4)алкокси, фенокси, фенил(С1-С4)алкокси, гидроксила, гидрокси(С1-С4)алкила- и аминокарбонила, где фенильная группировка указанного фенокси или фенил(С1-С4)алкокси возможно замещена 1-3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CF3, (C1-С4)алкила и (С1-С4)алкокси;
и группировка IAP (ингибитор апоптоза) представляет собой группировку формулы II, IIA, III, IV V или VA (L в приведенных ниже формулах означает линкер)
где каждый Y в формуле (II) и формуле (IIA) независимо представляет собой Н или C1-3алкил, и Х представляет собой СН, О или N (но не может представлять собой О, когда он присоединен к линкеру), Z представляет собой С1-3алкил или отсутствует, R1 представляет собой оксо или отсутствует, R2 в формуле (II) представляет собой CH(F2)CH2CH2CH3,COCH2CH2CH3, CH(OH)CH2CH2CH3, 
где каждый Y независимо представляет собой Н или C1-3алкил, и Х представляет собой СН, О или N (но не может представлять собой О, когда он присоединен к линкеру). или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где ингибитор RIP2-киназы (взаимодействующая с рецептором протеинкиназа 2) представляет собой
где L означает линкер.
3. Соединение или соль по п. 1 или 2, где линкер имеет наименьшую длину 4-20 атомов.
4. Соединение или соль по любому из пп. 1-3, где линкерная группа представляет собой прямоцепочечную алкиленовую группу из 4-20 атомов углерода, где один или более атомов углерода заменены группой, каждая из которых независимо выбрана из -O-, -NH-, -N(CH3)-,-CO-, пиперидина, пиперазина, пиримидина, пиридина, фенила.
5. Соединение или соль по любому из пп. 1-4, где линкер представляет собой (в направлении от ингибитора RIP2-киназы к ингибитору IAP):
(OCH2CH2)1-4,
(OCH2CH2)1-4OCH2CO,
где X представляет собой -O(СН2СН2)0-4-,
и Y представляет собой связь, -, -O-, O(CH2)1-3 или -СО-.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-5, где IAP-связывающая группировка представляет собой (L означает линкер):
7. Соединение по п. 1, которое представляет собой
14-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)-1-(4-(((2R,5R)-1-(2-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил)-2-оксоэтил)-5-метилпиперазин-2-ил)метил)-3-метилпиперазин-1-ил)-3,6,9,12-тетраоксатетрадекан-1-он,
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(2-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)этокси)пиримидин-2-ил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло [3,2-b]пиридин-1-ил)этанон,
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(6-(4-(((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)пиримидин-4-ил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло [3,2-b] пиридин-1-ил)этанон,
2-((2R,5R)-2-((9-(5-(2-((6-(трет-бутилеульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)этокси)пиримидин-2-ил)-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил)этанон,
2-((2R,5R)-2-((4-((2-(4-(((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)пиримидин-5-ил)окси)пиперидин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b] пиридин-1-ил)этанон,
2-((2R,5R)-2-((4-((2-(4-(((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)пиримидин-5-ил)окси)пиперидин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-((S)-2-(4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил)пирролидин-1-ил)этанон,
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(2-(2-(2-(2-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((5-фтор-1Н-индазол-3-ил)амино)хинолин-7-ил)окси)этокси)этокси)этокси)этил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b] пиридин-1-ил)этанон,
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(6-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперидин-1-ил)никотиноил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил)этанон,
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(6-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-ил)никотиноил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил)этанон,
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(6-(4-(2-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)никотиноил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил)этанон,
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(6-(4-(2-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)этил)пиперазин-1-ил)никотиноил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил)этанон,
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(6-(4-(2-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)этил)пиперазин-1-ил)никотиноил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил)этанон
2-((2R,5R)-2-(((R)-2-(((2-(4-(2-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)этил)пиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)окси)метил)морфолино)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-((S)-2-(4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил)пирролидин-1-ил)этанон,
2-((2R,5R)-2-(((R)-2-(((2-(4-(((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)пиримидин-5-ил)окси)метил)морфолино)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил)этанон,
2-((2R,5R)-2-(((R)-2-(((2-(4-(2-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)этил)пиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)окси)метил)морфолино)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил)этанон,
2-((2R,5R)-2-((9-(5-(2-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((4,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)этокси)пиримидин-2-ил)-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-((S)-2-(4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил)пирролидин-1-ил)этанон,
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-карбонил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил)этанон,
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-ил)пиримидин-2-карбонил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил)этанон,
2-((2R,5R)-2-(((R)-2-(((2-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)окси)метил)морфолино)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло [3,2-b] пиридин-1-ил)этанон,
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(4-(3-((6-(трет-бутилеульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-карбонил)пиримидин-2-ил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил)этанон,
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(2-(4-(2-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)этил)пиперазин-1-ил)пиримидин-5-карбонил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил)этанон,
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(2-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперидин-1-ил)пиримидин-5-карбонил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил)этанон,
(S)-N-((S)-3-(4-(2-(2-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((4,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)этокси)этокси)фенил)-1-((S)-2-(4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил)пирролидин-1-ил)-1-оксопропан-2-ил)-2-(метиламино)пропанамид,
(S)-N-((S)-1-(1-(2-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((4,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперидин-1-ил)пиримидин-5-карбонил)пиперидин-4-ил)-2-((S)-2-(4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил)пирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)-2-(метиламино)пропанамид,
(S)-N-((S)-1-(1-(2-(4-(2-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((4,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)этил)пиперазин-1-ил)пиримидин-5-карбонил)пиперидин-4-ил)-2-((S)-2-(4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил)пирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)-2-(метиламино)пропанамид,
(S)-N-((S)-1-(1-(6-(4-(2-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((4,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)этил)пиперазин-1-ил)никотиноил)пиперидин-4-ил)-2-((S)-2-(4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил)пирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)-2-(метиламино)пропанамид,
(S)-N-((S)-1-(1-(6-(4-(2-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((4,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)этил)пиперидин-1-ил)никотиноил)пиперидин-4-ил)-2-((S)-2-(4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил)пирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)-2-(метиламино)пропанамид,
(S)-N-((S)-1-(1-(5-(4-(((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((4,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)пиразин-2-карбонил)пиперидин-4-ил)-2-((S)-2-(4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил)пирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)-2-(метиламино)пропанамид,
(S)-N-((S)-1-(1-(2-(4-(((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((4,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)метил)пиперидин-1-ил)пиримидин-5-карбонил)пиперидин-4-ил)-2-((S)-2-(4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил)пирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)-2-(метиламино)пропанамид,
(S)-N-((S)-1-(1-(5-(4-(2-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((4,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)этил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-карбонил)пиперидин-4-ил)-2-((5)-2-(4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил)пирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)-2-(метиламино)пропанамид,
(S)-N-((S)-1-(1-(5-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((4,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-карбонил)пиперидин-4-ил)-2-((S)-2-(4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил)пирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)-2-(метиламино)пропанамид,
(S)-N-((S)-1-(1-(2-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((4,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-ил)пиримидин-5-карбонил)пиперидин-4-ил)-2-((S)-2-(4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил)пирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)-2-(метиламино)пропанамид,
(S)-N-((S)-1-(1-(6-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((4,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперидин-1-ил)никотиноил)пиперидин-4-ил)-2-((S)-2-(4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил)пирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)-2-(метиламино)пропанамид,
(S)-N-((S)-1-(1-(6-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((4,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-ил)никотиноил)пиперидин-4-ил)-2-((S)-2-(4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил)пирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)-2-(метиламино)пропанамид,
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(2-(4-(2-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((5-фтор-1Н-индазол-3-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)этил)пиперазин-1-ил)пиримидин-5-карбонил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил)этанон,
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-карбонил)пиразин-2-ил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло [3,2-b]пиридин-1-ил)этанон,
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-карбонил)пиридин-2-ил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил)этанон,
1-(1-(2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-карбонил)пиримидин-2-ил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)ацетил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b] пиридин-6-ил)бутан-1-он,
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-карбонил)пиримидин-2-ил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-((4-фторфенил)(гидрокси)метил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил)этанон,
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-карбонил)пиримидин-2-ил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(1-гидроксибутил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил)этанон,
1-(2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-карбонил)пиримидин-2-ил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)ацетил)-6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5(4Н)-он,
1-(2-((2R,5R)-2-(((2R,5R)-2-(((2-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)окси)метил)-5-метилморфолино)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)ацетил)-6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5(4Н)-он,
1-(2-((2R,5R)-2-(((2R,5R)-2-(((2-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)окси)метил)-5-метилморфолино)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)ацетил)-6-(4-фторбензил)-3,3,4-триметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5(4Н)-он,
2-((2R,5R)-2-(((2R,5R)-2-(((2-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)окси)метил)-5-метилморфолино)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b] пиридин-1-ил)этанон,
1-(2-((2R,5R)-2-(((R)-2-(((2-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)окси)метил)морфолино)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)ацетил)-6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5(4Н)-он,
1-(2-((2R,5R)-2-(((R)-2-(((2-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)окси)метил)морфолино)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)ацетил)-6-(4-фторбензил)-3,3,4-триметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5(4Н)-он,
1-(2-((2R,5R)-2-(((R)-2-(((2-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)окси)метил)морфолино)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)ацетил)-6-(4-фторбензил)-3,3,4-триметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5(4Н)-он,
1-(2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-карбонил)пиразин-2-ил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)ацетил)-6-(4-фторбензил)-3,3,4-триметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5(4Н)-он,
2-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-ил)-1-((R)-4-(((2R,5R)-1-(2-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил)-2-оксоэтил)-5-метилпиперазин-2-ил)метил)-3-метилпиперазин-1-ил)этанон,
1-(2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-карбонил)пиримидин-2-ил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)ацетил)-6-(4-фторбензил)-3,3,4-триметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5(4Н)-он,
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-карбонил)пиримидин-2-ил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-((S)-2-(4-(4-фторбензоил)тиазол-2-ил)пирролидин-1-ил)этанон,
2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-карбонил)пиримидин-2-ил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)-1-(6-(1,1-дифторбутил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил)этанон,
6-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-карбонил)-2-(((2R,5R)-1-(2-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил)-2-оксоэтил)-5-метилпиперазин-2-ил)метил)изоиндолин-1-он,
1-(2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(2-((2-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)окси)этил)-2-метил-3-оксопиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)ацетил)-6-(4-фторбензил)-3,3,4-триметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5(4Н)-он,
(R)-1-(2-((2-(4-(3-((6-(трет-бутилсульфонил)-4-((3,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)амино)хиназолин-7-ил)окси)пропил)пиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)окси)этил)-4-(((2R,5R-)-1-(2-(6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил)-2-оксоэтил)-5-метилпиперазин-2-ил)метил)-3-метилпиперазин-2-он,
1-(2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(2-(2-(4-(3-(6-(трет-бутилсульфонил)-4-(4,5-диметил-1Н-пиразол-3-иламино)хиназолин-7-илокси)пропил)пиперазин-1-ил)пиримидин-5-илокси)этил)-2-метил-3-оксопиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)ацетил)-6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5(4Н)-он,
1-(2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(4-(3-(6-(трет-бутилсульфонил)-4-(4,5-диметил-1Н-пиразол-3-иламино)хиназолин-7-илокси)пропил)пиперазин-1-карбонил)пиразин-2-ил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)ацетил)-6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5(4Н)-он,
1-(2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(5-(4-(3-(6-(трет-бутилсульфонил)-4-(4,5-диметил-1Н-пиразол-3-иламино)хиназолин-7-илокси)пропил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-карбонил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)ацетил)-6-(4-фторбензил)-3,3-диметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло [3,2-b] пиридин- 5(4Н)-он,
1-(2-((2R,5R)-2-(((R)-4-(2-(4-(3-(6-(трет-бутилсульфонил)-4-(4,5-диметил-1Н-пиразол-3-иламино)хиназолин-7-илокси)пропил)пиперазин-1-ил)пиримидин-5-карбонил)-2-метилпиперазин-1-ил)метил)-5-метилпиперазин-1-ил)ацетил)-6-(4-фторбензил)-3,3,4-триметил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5(4Н)-он,
и его фармацевтически приемлемые соли.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-7 для применения в терапии.
9. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-7 для применения в лечении заболеваний и состояний, опосредованных RIP2-киназой.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-7 и один или более фармацевтически приемлемых носителей, разбавителей и эксципиентов.
11. Способ лечения заболеваний и состояний, опосредованных RIP2-киназой, у субъекта, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-7.
12. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-7 в изготовлении лекарственного средства для использования в лечении заболеваний и состояний, опосредованных RIP2-киназой.
13. Комбинация, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-7 и по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент.
14. Комбинация, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-7 и по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент, для применения в терапии, в частности для лечения заболеваний и состояний, опосредованных RIP2-киназой.
15. Комбинация, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-7 и по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент, для применения в лечении заболеваний и состояний, опосредованных RIP2-киназой.
16. Способ лечения заболеваний и состояний, опосредованных RIP2-киназой, включающий введение нуждающемуся в этом человеку терапевтически эффективного количества комбинации, содержащей соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-7 и по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент.
17. Применение комбинации, содержащей соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-7 и по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент, в изготовлении лекарственного средства для лечения заболеваний и состояний, опосредованных RIP2-киназой.
18. Способ расщепления RIP2-киназы, включающий введение нуждающемуся в этом человеку терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-7.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662324944P | 2016-04-20 | 2016-04-20 | |
| US62/324,944 | 2016-04-20 | ||
| PCT/EP2017/059090 WO2017182418A1 (en) | 2016-04-20 | 2017-04-18 | Conjugates comprising ripk2 inhibitors |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018134981A true RU2018134981A (ru) | 2020-05-20 |
Family
ID=58548715
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018134981A RU2018134981A (ru) | 2016-04-20 | 2017-04-18 | Конъюгаты, содержащие ингибиторы RIPK2 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10781205B2 (ru) |
| EP (1) | EP3445759A1 (ru) |
| JP (1) | JP2019514878A (ru) |
| KR (1) | KR20180135038A (ru) |
| CN (1) | CN109311867A (ru) |
| AU (1) | AU2017253560B2 (ru) |
| BR (1) | BR112018071408A2 (ru) |
| CA (1) | CA3020792A1 (ru) |
| RU (1) | RU2018134981A (ru) |
| WO (1) | WO2017182418A1 (ru) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB201506872D0 (en) * | 2015-04-22 | 2015-06-03 | Ge Oil & Gas Uk Ltd | Novel compounds |
| PT3500299T (pt) | 2016-08-19 | 2024-02-21 | Beigene Switzerland Gmbh | Combinação de zanubrutinib com um anticorpo anti-cd20 ou anti-pd-1 para utilização no tratamento do cancro |
| TWI877099B (zh) | 2017-06-26 | 2025-03-21 | 英屬開曼群島商百濟神州有限公司 | 抗ｐｄ－１抗體或其抗原結合片段在製備治療用於患有肝細胞癌（ｈｃｃ）之藥物的用途 |
| WO2019108795A1 (en) | 2017-11-29 | 2019-06-06 | Beigene Switzerland Gmbh | Treatment of indolent or aggressive b-cell lymphomas using a combination comprising btk inhibitors |
| WO2019238817A1 (en) * | 2018-06-13 | 2019-12-19 | University Of Dundee | Bifunctional molecules for targeting rpn11 |
| JP7515175B2 (ja) | 2018-07-31 | 2024-07-12 | ファイメクス株式会社 | 複素環化合物 |
| CN112638905A (zh) * | 2018-08-28 | 2021-04-09 | 南京明德新药研发有限公司 | 作为rip2激酶抑制剂的喹唑啉类衍生物 |
| US12233356B2 (en) | 2019-03-21 | 2025-02-25 | Lonza Sales Ag | Process for preparing extracellular vesicles |
| MX2021011242A (es) | 2019-03-21 | 2022-01-19 | Codiak Biosciences Inc | Conjugados de vesícula extracelular y usos de estos. |
| JP2021024787A (ja) | 2019-07-31 | 2021-02-22 | ファイメクス株式会社 | 複素環化合物 |
| US20220402935A1 (en) | 2019-07-31 | 2022-12-22 | Fimecs, Inc. | Heterocyclic compound |
| WO2021237100A1 (en) | 2020-05-21 | 2021-11-25 | Codiak Biosciences, Inc. | Methods of targeting extracellular vesicles to lung |
| US20240241020A1 (en) | 2020-09-23 | 2024-07-18 | Lonza Sales Ag | Process for preparing extracellular vesicles |
| CN118475571A (zh) | 2021-12-30 | 2024-08-09 | 百济神州有限公司 | 通过使布鲁顿酪氨酸激酶(btk)抑制剂与e3连接酶配体缀合来降解btk及使用方法 |
| WO2024071371A1 (ja) * | 2022-09-30 | 2024-04-04 | ユビエンス株式会社 | 複素環式化合物 |
| WO2024240858A1 (en) | 2023-05-23 | 2024-11-28 | Valerio Therapeutics | Protac molecules directed against dna damage repair system and uses thereof |
| AR132818A1 (es) | 2023-05-31 | 2025-07-30 | Beigene Switzerland Gmbh | Compuestos para la degradación de la cinasa egfr |
| WO2025092821A1 (zh) * | 2023-11-01 | 2025-05-08 | 成都赜灵生物医药科技有限公司 | 喹唑啉衍生物类ripk2抑制剂及其用途 |
| WO2025126115A1 (en) | 2023-12-13 | 2025-06-19 | Beigene Switzerland Gmbh | Degradation of irak4 by conjugation of irak4 inhibitors with e3 ligase ligands and methods of use |
Family Cites Families (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PE20110220A1 (es) | 2006-08-02 | 2011-04-11 | Novartis Ag | DERIVADOS DE 2-OXO-ETIL-AMINO-PROPIONAMIDA-PIRROLIDIN-2-IL-SUSTITUIDOS COMO INHIBIDORES DEL ENLACE DE LA PROTEINA Smac AL INHIBIDOR DE LA PROTEINA DE APOPTOSIS |
| WO2008128171A2 (en) | 2007-04-13 | 2008-10-23 | The Regents Of The University Of Michigan | Diazo bicyclic smac mimetics and the uses thereof |
| WO2009140447A1 (en) * | 2008-05-16 | 2009-11-19 | Novartis Ag | Immunomodulation by iap inhibitors |
| CN105646471A (zh) | 2009-08-12 | 2016-06-08 | 诺华股份有限公司 | 细胞凋亡蛋白抑制剂的固体口服制剂和晶形 |
| US20130053375A1 (en) | 2010-05-07 | 2013-02-28 | Glaxo Group Limited | Amino-quinolines as kinase inhibitors |
| UY33549A (es) | 2010-08-10 | 2012-01-31 | Glaxo Group Ltd | Quinolil aminas como agentes inhibidores de las quinasas |
| ES2609578T3 (es) * | 2011-03-04 | 2017-04-21 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Amino-quinolinas como inhibidores de quinasa |
| GB201106817D0 (en) * | 2011-04-21 | 2011-06-01 | Astex Therapeutics Ltd | New compound |
| TWI547494B (zh) * | 2011-08-18 | 2016-09-01 | 葛蘭素史克智慧財產發展有限公司 | 作為激酶抑制劑之胺基喹唑啉類 |
| CA2861066C (en) | 2012-01-12 | 2024-01-02 | Yale University | Compounds and methods for the enhanced degradation of targeted proteins and other polypeptides by an e3 ubiquitin ligase |
| US8883771B2 (en) | 2012-08-23 | 2014-11-11 | The Regents Of The University Of Michigan | Bivalent inhibitors of IAP proteins and therapeutic methods using the same |
| TW201425307A (zh) | 2012-09-13 | 2014-07-01 | Glaxosmithkline Llc | 作為激酶抑制劑之胺基－喹啉類 |
| EP2897949B1 (en) | 2012-09-18 | 2018-01-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Iap antagonists |
| US9603889B2 (en) | 2012-10-02 | 2017-03-28 | Bristol-Myers Squibb Company | IAP antagonists |
| GB201218850D0 (en) | 2012-10-19 | 2012-12-05 | Astex Therapeutics Ltd | Bicyclic heterocycle compounds and their uses in therapy |
| GB201218862D0 (en) | 2012-10-19 | 2012-12-05 | Astex Therapeutics Ltd | Bicyclic heterocycle compounds and their uses in therapy |
| GB201218864D0 (en) | 2012-10-19 | 2012-12-05 | Astex Therapeutics Ltd | Bicyclic heterocycle compounds and their uses in therapy |
| JP6309536B2 (ja) | 2012-12-11 | 2018-04-11 | エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | 二量体化合物 |
| KR101335240B1 (ko) | 2012-12-13 | 2013-11-29 | 전호건 | 수평 연속 방식의 탄화장치 |
| JP6301374B2 (ja) * | 2013-02-21 | 2018-03-28 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ | キナーゼ阻害剤としてのキナゾリン類 |
| GB201311888D0 (en) * | 2013-07-03 | 2013-08-14 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Novel compounds |
| GB201311891D0 (en) * | 2013-07-03 | 2013-08-14 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Novel compound |
| MY193649A (en) | 2013-12-20 | 2022-10-21 | Astex Therapeutics Ltd | Bicyclic heterocycle compounds and their uses in therapy |
| GB201506871D0 (en) * | 2015-04-22 | 2015-06-03 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Novel compounds |
| GB201506872D0 (en) * | 2015-04-22 | 2015-06-03 | Ge Oil & Gas Uk Ltd | Novel compounds |
-
2017
- 2017-04-18 WO PCT/EP2017/059090 patent/WO2017182418A1/en not_active Ceased
- 2017-04-18 RU RU2018134981A patent/RU2018134981A/ru not_active Application Discontinuation
- 2017-04-18 EP EP17717721.9A patent/EP3445759A1/en not_active Withdrawn
- 2017-04-18 KR KR1020187033631A patent/KR20180135038A/ko not_active Withdrawn
- 2017-04-18 US US16/094,564 patent/US10781205B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2017-04-18 CA CA3020792A patent/CA3020792A1/en not_active Abandoned
- 2017-04-18 JP JP2018555185A patent/JP2019514878A/ja active Pending
- 2017-04-18 AU AU2017253560A patent/AU2017253560B2/en not_active Ceased
- 2017-04-18 CN CN201780036566.1A patent/CN109311867A/zh active Pending
- 2017-04-18 BR BR112018071408A patent/BR112018071408A2/pt not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2017253560B2 (en) | 2019-03-21 |
| AU2017253560A1 (en) | 2018-11-08 |
| EP3445759A1 (en) | 2019-02-27 |
| CA3020792A1 (en) | 2017-10-26 |
| JP2019514878A (ja) | 2019-06-06 |
| WO2017182418A1 (en) | 2017-10-26 |
| CN109311867A (zh) | 2019-02-05 |
| US10781205B2 (en) | 2020-09-22 |
| KR20180135038A (ko) | 2018-12-19 |
| US20190119271A1 (en) | 2019-04-25 |
| BR112018071408A2 (pt) | 2019-02-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018134981A (ru) | Конъюгаты, содержащие ингибиторы RIPK2 | |
| JP2019514878A5 (ru) | ||
| KR102396930B1 (ko) | 피리도[3,4-d]피리미딘 유도체 및 이를 포함하는 치료용 약학 조성물 | |
| WO2022157629A1 (en) | Pharmaceutical combinations of sos1 inhibitors for treating and/or preventing cancer | |
| JP2024532735A (ja) | 複素環式化合物及び使用方法 | |
| RU2009125897A (ru) | Ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы и способы их применения | |
| RU2012148133A (ru) | Комбинация, включающая ингибитор циклинзависимой киназы 4 или циклинзависимой киназы 6 (cdk4/6) и ингибитор mtor, для лечения рака | |
| JP2010512338A5 (ru) | ||
| RU2014151009A (ru) | Пиразолопиримидоновые и пиразолопиридоновые ингибиторы танкиразы | |
| RU2005122901A (ru) | Производные пиридино [2,3-] пиримидина в качестве селективных ингибиторов kdr и fgfr | |
| JP2025535046A (ja) | Ｋｒａｓ ｇ１２ｃ変異タンパク質の複素環阻害剤及びその使用 | |
| CA2910367C (en) | [1,2,4] triazol [4,3-a] pyridine derivate, preparation method therefor or medical application thereof | |
| JP2012511588A5 (ru) | ||
| JP2016525075A5 (ru) | ||
| JP2005504080A5 (ru) | ||
| JP2018525375A5 (ru) | ||
| JP2009529047A5 (ru) | ||
| WO2014164767A1 (en) | Novel compounds and compositions for inhibition of fasn | |
| CN102399233A (zh) | PI3K和mTOR双重抑制剂类化合物 | |
| JP2013539777A5 (ru) | ||
| JP2016522232A5 (ru) | ||
| RU2013132758A (ru) | ЗАМЕЩЕННЫЕ N-(1H-ИНДАЗОЛ-4-ИЛ) ИМИДАЗОЛ [1,2-a]ПИРИДИН-3- КАРБОКСАМИДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ РЕЦЕПТОРНОЙ ТИРОЗИНКИНАЗЫ III ТИПА | |
| RU2014152790A (ru) | Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы | |
| JP2016522231A5 (ru) | ||
| JP2018508553A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20200420 |