RU2014151565A - Способ получения n-[5-(3,5-дифторбензил)-1н-индазол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(тетрагидропиран-4-иламино)бензамида - Google Patents
Способ получения n-[5-(3,5-дифторбензил)-1н-индазол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(тетрагидропиран-4-иламино)бензамида Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014151565A RU2014151565A RU2014151565A RU2014151565A RU2014151565A RU 2014151565 A RU2014151565 A RU 2014151565A RU 2014151565 A RU2014151565 A RU 2014151565A RU 2014151565 A RU2014151565 A RU 2014151565A RU 2014151565 A RU2014151565 A RU 2014151565A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- crystalline form
- formula
- pharmaceutically acceptable
- compound
- acceptable salt
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 2
- -1 3,5-DIFLUORBENZYL Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract 6
- 238000001938 differential scanning calorimetry curve Methods 0.000 claims abstract 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims abstract 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims abstract 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 4
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 3
- YDTDKKULPWTHRV-UHFFFAOYSA-N 1H-indazol-3-amine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=NNC2=C1 YDTDKKULPWTHRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 2
- 206010073478 Anaplastic large-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000032004 Large-Cell Anaplastic Lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 208000000172 Medulloblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 201000005969 Uveal melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 150000001263 acyl chlorides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 1
- 208000015347 renal cell adenocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000009410 rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 1
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 abstract 1
- WMRKCZFQPALOAF-UHFFFAOYSA-N Cc1cc(CC(CC2)=Cc3c2[nH]nc3NC(c(c(NC2CCOCC2)c2)ccc2N2CCN(C)CC2)=O)cc(F)c1 Chemical compound Cc1cc(CC(CC2)=Cc3c2[nH]nc3NC(c(c(NC2CCOCC2)c2)ccc2N2CCN(C)CC2)=O)cc(F)c1 WMRKCZFQPALOAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZQCRNRCCQSJHD-UHFFFAOYSA-N Nc1n[nH]c2c1cc(Cc1cc(F)cc(F)c1)cc2 Chemical compound Nc1n[nH]c2c1cc(Cc1cc(F)cc(F)c1)cc2 CZQCRNRCCQSJHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
- A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Кристаллическая форма 1 соединения формулы (I),характеризующаяся порошковой рентгенограммой с характерными пиками при значениях угла отражения 2-тета, полученных при использовании Cu-Kα1, равных 4,8, 7,5, 15,2, 16,2, 17,4, 17,8, 18,7, 19,5, 20,1, 20,5, 22,3, 23,0, 23,3, 24,4 и 25,0°±0,5°.2. Кристаллическая форма 1 по п. 1, характеризующаяся порошковой рентгенограммой с характерными пиками при значениях угла отражения 2-тета, полученных при использовании Cu-Kα1, равных 4,1, 4,8, 7,3, 7,5, 8,1, 8,9, 9,2, 9,8, 11,1, 13,0, 13,5, 13,8, 14,6, 15,2, 16,2, 17,4, 17,8, 18,2, 18,7, 19,5, 20,1, 20,5, 21,1, 21,8, 22,3, 23,0, 23,3, 23,9, 24,4, 24,7, 25,0, 25,5, 26,2, 27,2, 27,3, 29,1, 29,5, 30,1, 30,6, 31,5 и 36,6°±0,5°.3. Кристаллическая форма 1 по п. 1 или 2, характеризующаяся DSC термограммой, имеющей эндотермический пик плавления в диапазоне 188°C-196°C.4. Кристаллическая форма 2 соединения формулы (I), представленной в п. 1, характеризующаяся порошковой рентгенограммой с характерными пиками при значениях угла отражения 2-тета, полученных при использовании Cu-Kα1, равных 6,6, 9,8, 10,5, 11,1, 12,4, 14,3, 15,3, 15,9, 16,9, 17,8, 18,4, 19,0, 19,9, 20,2, 21,0, 21,3, 21,8, 22,3, 22,5, 23,2, 23,6, 24,9, 25,1, 25,5, 25,9, 26,4, 27,6, 28,1, 28,7, 29,0, 29,3, 29,5, 30,0, 30,4, 30,8, 31,5, 31,9, 32,2, 32,4, 33,0, 33,6, 34,7, 34,9, 38,1 и 38,4°±0,5°.5. Кристаллическая форма 2 по п. 4, характеризующаяся DSC термограммой, имеющей эндотермический пик плавления в диапазоне197°C-198,5°C.6. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество кристаллической формы 1 по п. 1 или кристаллической формы 2 по п. 4 или ее фармацевтически приемлемой соли в качестве активного ингредиента и фармацевтически приемлемый эксципиент, носитель или разбавитель.7. Фармацевтическая композиция по п. 6, где указанная композиция представлена в форме таблетки, капсулы, суспензии, эмульсии, диспергируемого порошка или гранул.8. Фармацевтическая композиция по п. 6 или 7, где указанная композиция содержит от 10 мг до 1 г на дозу кристаллической формы 1 по п. 1 или кристаллической формы 2 по п. 4 или ее фармацевтически приемлемую соль.9. Кристаллическая форма 1 по п. 1 или кристаллическая форма 2 по п. 4 или ее фармацевтически приемлемая
Claims (18)
1. Кристаллическая форма 1 соединения формулы (I)
характеризующаяся порошковой рентгенограммой с характерными пиками при значениях угла отражения 2-тета, полученных при использовании Cu-Kα1, равных 4,8, 7,5, 15,2, 16,2, 17,4, 17,8, 18,7, 19,5, 20,1, 20,5, 22,3, 23,0, 23,3, 24,4 и 25,0°±0,5°.
2. Кристаллическая форма 1 по п. 1, характеризующаяся порошковой рентгенограммой с характерными пиками при значениях угла отражения 2-тета, полученных при использовании Cu-Kα1, равных 4,1, 4,8, 7,3, 7,5, 8,1, 8,9, 9,2, 9,8, 11,1, 13,0, 13,5, 13,8, 14,6, 15,2, 16,2, 17,4, 17,8, 18,2, 18,7, 19,5, 20,1, 20,5, 21,1, 21,8, 22,3, 23,0, 23,3, 23,9, 24,4, 24,7, 25,0, 25,5, 26,2, 27,2, 27,3, 29,1, 29,5, 30,1, 30,6, 31,5 и 36,6°±0,5°.
3. Кристаллическая форма 1 по п. 1 или 2, характеризующаяся DSC термограммой, имеющей эндотермический пик плавления в диапазоне 188°C-196°C.
4. Кристаллическая форма 2 соединения формулы (I), представленной в п. 1, характеризующаяся порошковой рентгенограммой с характерными пиками при значениях угла отражения 2-тета, полученных при использовании Cu-Kα1, равных 6,6, 9,8, 10,5, 11,1, 12,4, 14,3, 15,3, 15,9, 16,9, 17,8, 18,4, 19,0, 19,9, 20,2, 21,0, 21,3, 21,8, 22,3, 22,5, 23,2, 23,6, 24,9, 25,1, 25,5, 25,9, 26,4, 27,6, 28,1, 28,7, 29,0, 29,3, 29,5, 30,0, 30,4, 30,8, 31,5, 31,9, 32,2, 32,4, 33,0, 33,6, 34,7, 34,9, 38,1 и 38,4°±0,5°.
5. Кристаллическая форма 2 по п. 4, характеризующаяся DSC термограммой, имеющей эндотермический пик плавления в диапазоне
197°C-198,5°C.
6. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество кристаллической формы 1 по п. 1 или кристаллической формы 2 по п. 4 или ее фармацевтически приемлемой соли в качестве активного ингредиента и фармацевтически приемлемый эксципиент, носитель или разбавитель.
7. Фармацевтическая композиция по п. 6, где указанная композиция представлена в форме таблетки, капсулы, суспензии, эмульсии, диспергируемого порошка или гранул.
8. Фармацевтическая композиция по п. 6 или 7, где указанная композиция содержит от 10 мг до 1 г на дозу кристаллической формы 1 по п. 1 или кристаллической формы 2 по п. 4 или ее фармацевтически приемлемую соль.
9. Кристаллическая форма 1 по п. 1 или кристаллическая форма 2 по п. 4 или ее фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства.
10. Кристаллическая форма 1 по п. 1 или кристаллическая форма 2 по п. 4 или ее фармацевтически приемлемая соль, либо отдельно, либо вместе с другими терапевтическими агентами или с лучевой терапией, для получения лекарственного средства для лечения болезненного состояния, которое поддается лечению путем ингибирования ALK, где болезненное состояние выбрано из злокачественного новообразования и клеточных пролиферативных нарушений.
11. Кристаллическая форма 1 по п. 1 или кристаллическая форма 2 по п. 4 или ее фармацевтически приемлемая соль, либо отдельно, либо вместе с другими терапевтическими агентами или с лучевой терапией, для получения лекарственного средства по п. 10, где указанное злокачественное новообразование выбрано из рака молочной железы, рака легкого, колоректального рака, рака предстательной железы, рака яичников, рака эндометрия, рака желудка, светлоклеточного типа почечно-клеточного рака, увеальной меланомы, множественной миеломы, рабдомиосаркомы, саркомы Юинга, саркомы Капоши, медуллобластомы, глиобластомы, анапластической крупноклеточной лимфомы и нейробластомы.
12. Кристаллическая форма 1 по п. 1 или кристаллическая
форма 2 по п. 4 или ее фармацевтически приемлемая соль, либо отдельно, либо вместе с другими терапевтическими агентами или с лучевой терапией, при получении лекарственного препарата по п. 10, где указанным злокачественным новообразованием является немелкоклеточный рак легкого.
13. Кристаллическая форма 1 по п. 1 или кристаллическая форма 2 по п. 4 или ее фармацевтически приемлемая соль, либо отдельно, либо вместе с другими терапевтическими агентами или с лучевой терапией, при получении лекарственного препарата по п. 10 или 11, где указанным злокачественным новообразованием является колоректальный рак.
14. Способ получения соединения формулы (I)
который включает следующие стадии:
a) добавления в стехиометрическом количестве ацилхлорида формулы (II):
к индазол-3-иламину формулы (III)
прекращения добавления, когда индазол-3-иламин формулы (III) полностью прореагирует;
b) удаления защитной группы в мягких основных условиях при
10°С из полученного соединения формулы (IV):
с получением желаемого соединения формулы (I), которое выделяют в аморфной форме;
либо
c1) обработки полученного аморфного соединения формулы (I) смесью этанола и воды в присутствии затравки с получением желаемого соединения формулы (I) в кристаллической форме 1 по п. 1,
либо
c2) обработки полученного аморфного соединения формулы (I) смесью этанола и воды с получением желаемого соединения формулы (I) в кристаллической форме 2 по п. 4,
и, необязательно,
d) преобразования образовавшегося соединения, полученного на стадии b), на стадии с1) или на стадии c2) в
фармацевтически приемлемую соль.
15. Способ по п. 14, где соединение формулы (II) суспендируют в дихлорметане и соединение формулы (III) суспендируют в пиридине.
16. Способ по п. 14, где удаление защитной группы соединения формулы (IV) осуществляют в растворе К2СО3 в смеси вода/метанол.
17. Способ по п. 14, где аморфное соединение формулы (I) обрабатывают сначала этанолом, нагревая при кипении с обратным холодильником и отгоняя часть растворителя, затем водой, и внося затравку кристаллической формы 1 при температуре в интервале между 10°C и 30°C.
18. Способ по п. 14, где аморфное соединение формулы (I) обрабатывают последовательно этанолом при температуре в интервале между 10°C и 30°C и затем водой при температуре в интервале между 10°C и 30°C.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP12169139 | 2012-05-23 | ||
| EP12169139.8 | 2012-05-23 | ||
| PCT/EP2013/060534 WO2013174876A1 (en) | 2012-05-23 | 2013-05-22 | Process for the preparation of n-[5-(3,5-difluoro-benzyl)-1h-indazol-3-yl]-4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-2-(tetrahydro-pyran-4-ylamino)-benzamide |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014151565A true RU2014151565A (ru) | 2016-07-20 |
| RU2602071C2 RU2602071C2 (ru) | 2016-11-10 |
Family
ID=48470987
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014151565/04A RU2602071C2 (ru) | 2012-05-23 | 2013-05-22 | Способ получения n-[5-(3,5-дифторбензил)-1н-индазол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(тетрагидропиран-4-иламино)бензамида |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US9085565B2 (ru) |
| EP (4) | EP3290414B1 (ru) |
| JP (1) | JP6231556B2 (ru) |
| KR (1) | KR102151963B1 (ru) |
| CN (2) | CN106167485A (ru) |
| AR (1) | AR091138A1 (ru) |
| AU (2) | AU2013265288B2 (ru) |
| BR (1) | BR112014028841B1 (ru) |
| CA (1) | CA2873979C (ru) |
| ES (2) | ES2751944T3 (ru) |
| IL (2) | IL235761B (ru) |
| MX (1) | MX355409B (ru) |
| NZ (2) | NZ716487A (ru) |
| PL (2) | PL3333166T3 (ru) |
| RU (1) | RU2602071C2 (ru) |
| TW (1) | TWI579280B (ru) |
| WO (1) | WO2013174876A1 (ru) |
Families Citing this family (48)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HUE030929T2 (en) * | 2007-07-20 | 2017-06-28 | Nerviano Medical Sciences Srl | Substituted indazole derivatives active as kinase inhibitors |
| CA2952692C (en) | 2008-09-22 | 2020-04-28 | Array Biopharma Inc. | Substituted imidazo[1,2b]pyridazine compounds |
| PT3372605T (pt) | 2008-10-22 | 2021-12-09 | Array Biopharma Inc | Compostos de pirazolo[1,5-a]pirimidina substituídos como inibidores de quinase trk |
| AR077468A1 (es) | 2009-07-09 | 2011-08-31 | Array Biopharma Inc | Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa |
| SMT201900203T1 (it) | 2010-05-20 | 2019-05-10 | Array Biopharma Inc | Composti macrociclici come inibitori di trk chinasi |
| EP3290414B1 (en) | 2012-05-23 | 2019-07-24 | Nerviano Medical Sciences S.R.L. | Crystalline form of n-[5-(3,5-difluoro-benzyl)-1h-indazol-3-yl]-4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-2-(tetrahydro-pyran-4-ylamino)-benzamide |
| US10407509B2 (en) | 2013-07-30 | 2019-09-10 | Blueprint Medicines Corporation | NTRK2 fusions |
| US10231965B2 (en) * | 2014-02-20 | 2019-03-19 | Ignyta, Inc. | Molecules for administration to ROS1 mutant cancer cells |
| CA2967951C (en) | 2014-11-16 | 2023-11-07 | Array Biopharma, Inc. | Crystalline form of (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorophenyl)-pyrrolidin-1-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide hydrogen sulfate |
| US10085979B2 (en) | 2014-12-02 | 2018-10-02 | Ignyta, Inc. | Combinations for the treatment of neuroblastoma |
| EP3227686A4 (en) * | 2014-12-03 | 2018-08-29 | Ignyta, Inc. | Multiplexed immunohistochemistry assays for diagnosis and treatment of cancer |
| KR20180021745A (ko) | 2015-06-01 | 2018-03-05 | 록쏘 온콜로지, 인코포레이티드 | 암을 진단하고 치료하는 방법 |
| PL3317281T3 (pl) * | 2015-07-02 | 2020-11-02 | Acerta Pharma B.V. | Postacie stałe i formulacje (s)-4-(8-amino-3-(1-(but-2-ynoilo)pirolidyn-2-ylo)imidazo[1,5-a]-pirazyn-1-ylo)-n-(pirydyn-2-ylo)benzamidu |
| SI3322706T1 (sl) | 2015-07-16 | 2021-04-30 | Array Biopharma, Inc. | Substituirane pirazolo(1,5-A)piridinske spojine kot zaviralci ret-kinaze |
| CA3003153A1 (en) | 2015-10-26 | 2017-05-04 | Loxo Oncology, Inc. | Point mutations in trk inhibitor-resistant cancer and methods relating to the same |
| JP7061068B2 (ja) | 2015-12-18 | 2022-04-27 | イグナイタ インコーポレイテッド | 癌治療のための併用薬 |
| US10045991B2 (en) | 2016-04-04 | 2018-08-14 | Loxo Oncology, Inc. | Methods of treating pediatric cancers |
| PH12018502124B1 (en) | 2016-04-04 | 2024-04-12 | Loxo Oncology Inc | Liquid formulations of (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorophenyl)-pyrrolidin-1-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide |
| JP7057343B2 (ja) | 2016-04-04 | 2022-04-19 | ロクソ オンコロジー， インコーポレイテッド | 小児癌の処置方法 |
| PT3458456T (pt) | 2016-05-18 | 2020-12-07 | Array Biopharma Inc | Preparação de (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroxipirrolidino-1-carboxamida |
| ES2899953T3 (es) * | 2016-05-24 | 2022-03-15 | Nerviano Medical Sciences Srl | Nueva forma cristalina de n-[5-(3,5-difluoro-bencil)-1h-indazol-3-il]-4-(4-metil-piperazin-1-il)-2-(tetrahidro-piran-4-ilamino)-benzamida |
| JOP20190077A1 (ar) | 2016-10-10 | 2019-04-09 | Array Biopharma Inc | مركبات بيرازولو [1، 5-a]بيريدين بها استبدال كمثبطات كيناز ret |
| TWI704148B (zh) | 2016-10-10 | 2020-09-11 | 美商亞雷生物製藥股份有限公司 | 作為ｒｅｔ激酶抑制劑之經取代吡唑并[1,5-a]吡啶化合物 |
| JOP20190092A1 (ar) | 2016-10-26 | 2019-04-25 | Array Biopharma Inc | عملية لتحضير مركبات بيرازولو[1، 5-a]بيريميدين وأملاح منها |
| ES2964956T3 (es) * | 2017-01-10 | 2024-04-10 | Novartis Ag | Combinación farmacéutica que comprende un inhibidor de ALK y un inhibidor de SHP2 |
| WO2018136663A1 (en) | 2017-01-18 | 2018-07-26 | Array Biopharma, Inc. | Ret inhibitors |
| CA3049136C (en) | 2017-01-18 | 2022-06-14 | Array Biopharma Inc. | Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrazine compounds as ret kinase inhibitors |
| JOP20190213A1 (ar) | 2017-03-16 | 2019-09-16 | Array Biopharma Inc | مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1 |
| KR102718538B1 (ko) | 2017-07-19 | 2024-10-21 | 이그니타, 인코포레이티드 | 엔트렉티닙을 포함하는 약학적 조성물 |
| TWI876442B (zh) | 2017-10-10 | 2025-03-11 | 美商絡速藥業公司 | 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之調配物 |
| TWI791053B (zh) | 2017-10-10 | 2023-02-01 | 美商亞雷生物製藥股份有限公司 | 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之結晶形式及其醫藥組合物 |
| CN111225662B (zh) | 2017-10-17 | 2022-11-22 | 伊尼塔公司 | 药物组合物和剂型 |
| US20190247398A1 (en) | 2017-10-26 | 2019-08-15 | Array Biopharma Inc. | Formulations of a macrocyclic trk kinase inhibitor |
| US11524963B2 (en) | 2018-01-18 | 2022-12-13 | Array Biopharma Inc. | Substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidines as RET kinase inhibitors |
| EP3740491A1 (en) | 2018-01-18 | 2020-11-25 | Array Biopharma, Inc. | Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines compounds as ret kinase inhibitors |
| JP6997876B2 (ja) | 2018-01-18 | 2022-02-04 | アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド | Ｒｅｔキナーゼ阻害剤としての置換ピラゾリル［４，３－ｃ］ピリジン化合物 |
| CA3095366A1 (en) | 2018-03-29 | 2019-10-03 | Loxo Oncology, Inc. | Treatment of trk-associated cancers |
| US12109193B2 (en) | 2018-07-31 | 2024-10-08 | Loxo Oncology Inc. | Spray-dried dispersions, formulations, and polymorphs of (s)-5-amino-3-(4-((5-fluoro-2-methoxybenzamido)methyl)phenyl)-1-(1,1,1-trifluoropropan-2-yl)-1H-pyrazole-4-carboxamide |
| ES2922314T3 (es) | 2018-09-10 | 2022-09-13 | Array Biopharma Inc | Compuestos heterocíclicos condensados como inhibidores de cinasa RET |
| JP2022515198A (ja) | 2018-12-19 | 2022-02-17 | アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド | ＦＧＦＲチロシンキナーゼの阻害剤としての置換ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン化合物 |
| US12351571B2 (en) | 2018-12-19 | 2025-07-08 | Array Biopharma Inc. | Substituted quinoxaline compounds as inhibitors of FGFR tyrosine kinases |
| WO2021018928A1 (en) * | 2019-07-31 | 2021-02-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | New pharmaceutical formulation |
| US20220372024A1 (en) * | 2019-11-01 | 2022-11-24 | Johnson Matthey Public Limited Company | Crystalline forms of entrectinib |
| CN113024521B (zh) * | 2019-12-09 | 2023-01-17 | 武汉九州钰民医药科技有限公司 | 一种制备恩曲替尼的方法 |
| CN111171009B (zh) * | 2020-01-10 | 2022-07-12 | 安礼特（上海）医药科技有限公司 | 恩曲替尼晶型及其制备方法 |
| CN113354626B (zh) * | 2020-03-04 | 2025-06-03 | 罗欣药业(上海)有限公司 | 恩曲替尼的晶型及其制备方法 |
| CN113801062B (zh) * | 2020-06-15 | 2023-05-26 | 沈阳药科大学 | 3-氨基-5-(3,5-二氟苄基)-1h-吲唑的制备方法 |
| EP4273144A4 (en) * | 2021-02-03 | 2024-08-28 | Qilu Pharmaceutical Co., Ltd. | Crystal form of entrectinib and preparation method therefor |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI58125C (fi) * | 1976-12-15 | 1985-01-02 | Orion Yhtymae Oy | Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolin med blodtryckssaenkande vekan |
| DE19730989A1 (de) * | 1997-07-18 | 1999-01-21 | Merck Patent Gmbh | Piperazin-Derivate |
| EA017852B1 (ru) * | 2006-12-20 | 2013-03-29 | НЕРВИАНО МЕДИКАЛ САЙЕНСИЗ С.р.л. | Производные замещенных индазолов, активные в качестве ингибиторов киназ |
| HUE030929T2 (en) * | 2007-07-20 | 2017-06-28 | Nerviano Medical Sciences Srl | Substituted indazole derivatives active as kinase inhibitors |
| WO2010069966A1 (en) * | 2008-12-18 | 2010-06-24 | Nerviano Medical Sciences S.R.L. | Substituted indazole derivatives active as kinase inhibitors |
| EP3290414B1 (en) | 2012-05-23 | 2019-07-24 | Nerviano Medical Sciences S.R.L. | Crystalline form of n-[5-(3,5-difluoro-benzyl)-1h-indazol-3-yl]-4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-2-(tetrahydro-pyran-4-ylamino)-benzamide |
-
2013
- 2013-05-22 EP EP17192138.0A patent/EP3290414B1/en active Active
- 2013-05-22 JP JP2015513159A patent/JP6231556B2/ja active Active
- 2013-05-22 MX MX2014013924A patent/MX355409B/es active IP Right Grant
- 2013-05-22 AU AU2013265288A patent/AU2013265288B2/en active Active
- 2013-05-22 PL PL17195806T patent/PL3333166T3/pl unknown
- 2013-05-22 EP EP17195806.9A patent/EP3333166B1/en active Active
- 2013-05-22 EP EP13724270.7A patent/EP2855460B1/en not_active Withdrawn - After Issue
- 2013-05-22 ES ES17192138T patent/ES2751944T3/es active Active
- 2013-05-22 BR BR112014028841-0A patent/BR112014028841B1/pt active IP Right Grant
- 2013-05-22 NZ NZ716487A patent/NZ716487A/en unknown
- 2013-05-22 CN CN201610455414.2A patent/CN106167485A/zh active Pending
- 2013-05-22 NZ NZ703124A patent/NZ703124A/en unknown
- 2013-05-22 PL PL17192138T patent/PL3290414T3/pl unknown
- 2013-05-22 CN CN201380026532.6A patent/CN104395308B/zh active Active
- 2013-05-22 WO PCT/EP2013/060534 patent/WO2013174876A1/en not_active Ceased
- 2013-05-22 RU RU2014151565/04A patent/RU2602071C2/ru active
- 2013-05-22 CA CA2873979A patent/CA2873979C/en active Active
- 2013-05-22 ES ES17195806T patent/ES2771100T3/es active Active
- 2013-05-22 EP EP19188774.4A patent/EP3581571A1/en not_active Withdrawn
- 2013-05-22 KR KR1020147036163A patent/KR102151963B1/ko active Active
- 2013-05-22 TW TW102118026A patent/TWI579280B/zh active
- 2013-05-23 AR ARP130101795 patent/AR091138A1/es unknown
-
2014
- 2014-10-30 US US14/528,475 patent/US9085565B2/en active Active
- 2014-11-18 IL IL235761A patent/IL235761B/en active IP Right Grant
-
2015
- 2015-05-20 US US14/716,986 patent/US9382235B2/en active Active
-
2016
- 2016-06-03 US US15/172,478 patent/US9649306B2/en active Active
-
2018
- 2018-02-13 AU AU2018201037A patent/AU2018201037B2/en active Active
- 2018-06-27 IL IL260297A patent/IL260297A/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2014151565A (ru) | Способ получения n-[5-(3,5-дифторбензил)-1н-индазол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(тетрагидропиран-4-иламино)бензамида | |
| JP2025023997A (ja) | Ｆａｋ阻害剤およびその併用薬物 | |
| ES2707534T3 (es) | Compuestos útiles como inmunomoduladores | |
| RU2425041C2 (ru) | Кристаллические и другие формы солей, образованных из молочной кислоты и 4-амино-5-фтор-3-[6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1н-бензимидазол-2-ил]-1н-хинолин-2-она | |
| EA030698B1 (ru) | Ингибиторы деметилаз гистонов | |
| JP6621486B2 (ja) | ピリド−アザヘテロサイクリック化合物及びその製造方法と用途 | |
| RU2014145544A (ru) | Солевая форма ингибитора гистон-метилтрансферазы ezh2 человека | |
| JP2015512942A5 (ru) | ||
| KR102574135B1 (ko) | 히스톤 데아세틸라제 1 및 2 (hdac1-2)의 선택적인 저해제로서 새로운 헤테로아릴 아미드 유도체 | |
| ES2660215T3 (es) | Potenciador de efecto antitumoral que comprende un compuesto de imidazooxazina | |
| CA3016826C (en) | Salt of pyridinyl amino pyrimidine derivative, preparation method therefor, and application thereof | |
| WO2025045141A1 (en) | Kras inhibitors and uses thereof | |
| CN110573500A (zh) | N-(氮杂芳基)环内酰胺-1-甲酰胺衍生物及其制备方法和应用 | |
| JP2019517487A5 (ru) | ||
| JP2019529444A5 (ru) | ||
| JP2017518981A5 (ru) | ||
| RU2017117413A (ru) | Пролекарства карбидопа и l-dopa и их применение для лечения болезни паркинсона | |
| RU2599785C3 (ru) | Кристаллические формы 5-хлор-n2-(2-изопропокси-5-метил-4-пиперидин-4-ил-фенил)-n4-[2-(пропан-2-сульфонил)-фенил]-пиримидин-2,4-диамина | |
| JP2020506951A5 (ru) | ||
| CN111936502B (zh) | 杂二环羧酸及其盐 | |
| JP2019516749A5 (ru) | ||
| JP2016513704A5 (ru) | ||
| RU2012136148A (ru) | Новая кристаллическая форма производного циклопропилбензамида | |
| RU2013156069A (ru) | Полиморфная форма 4-{[4-({[4-(2,2,2,-трифторэтокси)-1,2-бензизоксазол-3-ил]окси}метил)пиперидин-1-ил]метил}-тетрагидро-2н-пиран-4-карбоновой кислоты | |
| KR20170098869A (ko) | 치환된 피리딜-시클로알킬-카르복실산, 그를 함유하는 조성물 및 그의 의학적 용도 |