RU2013139743A - Гуманизированное моноклональное антитело, специфичное к синдекану-1 - Google Patents
Гуманизированное моноклональное антитело, специфичное к синдекану-1 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013139743A RU2013139743A RU2013139743/10A RU2013139743A RU2013139743A RU 2013139743 A RU2013139743 A RU 2013139743A RU 2013139743/10 A RU2013139743/10 A RU 2013139743/10A RU 2013139743 A RU2013139743 A RU 2013139743A RU 2013139743 A RU2013139743 A RU 2013139743A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody
- amino acid
- seq
- regions
- represented
- Prior art date
Links
- 102000003705 Syndecan-1 Human genes 0.000 title claims abstract 3
- 108090000058 Syndecan-1 Proteins 0.000 title claims abstract 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract 14
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 241001529936 Murinae Species 0.000 claims abstract 7
- 102100035721 Syndecan-1 Human genes 0.000 claims abstract 6
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims abstract 4
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 claims abstract 4
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims abstract 4
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 claims abstract 3
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 claims abstract 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims abstract 3
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims abstract 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 claims abstract 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 claims abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims abstract 2
- 230000003321 amplification Effects 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 230000004540 complement-dependent cytotoxicity Effects 0.000 claims 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 claims 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 abstract 1
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
1. Моноклональное антитело изотипа IgG4, специфичное к синдекану-1 (CD138), представленное двумя тяжелыми и двумя легкими цепями, каждая из которых содержит вариабельный фрагмент и константный фрагмент, связывающее CD138 с аффинностью, превышающей аффинность известных мышиных антител, для терапии опухолевых заболеваний, отличающееся тем, что содержит участки IgG3 в константном фрагменте, вариабельный фрагмент представлен мышиными, гипервариабельными участками и человеческими каркасными участками, константный фрагмент полностью человеческий и содержит аминокислотные замены на С-конце, каждая цепь дополнительно содержит сигнальную секреторную последовательность на N-конце, отщепляющуюся при секреции из клеток-продуцентов, тяжелая цепь представлена аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:1, закодированной нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO:3, легкая цепь - каппа и представлена аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:2, закодированной нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO:4, причем нуклеотидные последовательности кодонно оптимизированы для экспрессии в клетках млекопитающих, аффинность антитела к CD138 превышает также таковую известных химерных антител, антитело используют в качестве самостоятельного действующего вещества.2. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что получено способом, включающим получение мышиных моноклональных антител к CD138, определение их гипервариабельных участков, расчет аминокислотной последовательности тяжелой и легкой цепей гуманизированного антитела, включающий выбор участков константных фрагментов изотипов антител, обуславливающих цитотоксичность, выявление аминокислотных
Claims (4)
1. Моноклональное антитело изотипа IgG4, специфичное к синдекану-1 (CD138), представленное двумя тяжелыми и двумя легкими цепями, каждая из которых содержит вариабельный фрагмент и константный фрагмент, связывающее CD138 с аффинностью, превышающей аффинность известных мышиных антител, для терапии опухолевых заболеваний, отличающееся тем, что содержит участки IgG3 в константном фрагменте, вариабельный фрагмент представлен мышиными, гипервариабельными участками и человеческими каркасными участками, константный фрагмент полностью человеческий и содержит аминокислотные замены на С-конце, каждая цепь дополнительно содержит сигнальную секреторную последовательность на N-конце, отщепляющуюся при секреции из клеток-продуцентов, тяжелая цепь представлена аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:1, закодированной нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO:3, легкая цепь - каппа и представлена аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:2, закодированной нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO:4, причем нуклеотидные последовательности кодонно оптимизированы для экспрессии в клетках млекопитающих, аффинность антитела к CD138 превышает также таковую известных химерных антител, антитело используют в качестве самостоятельного действующего вещества.
2. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что получено способом, включающим получение мышиных моноклональных антител к CD138, определение их гипервариабельных участков, расчет аминокислотной последовательности тяжелой и легкой цепей гуманизированного антитела, включающий выбор участков константных фрагментов изотипов антител, обуславливающих цитотоксичность, выявление аминокислотных замен, увеличивающих время полужизни антитела, их перенос в соответствующие области константного фрагмента тяжелой цепи IgG4, помещение гипервариабельных участков мышиных антител между соответствующими каркасными участками вариабельного фрагмента тяжелой и легкой цепи антитела человека, а также введение на N-конце каждой цепи сигнальной секреторной последовательности, перевод полученных аминокислотных последовательностей в нуклеотидные, с одновременным проведением кодонной оптимизации для экспрессии в клетках млекопитающих, синтез и
амплификацию нуклеотидных последовательностей и введение в клетку млекопитающего в векторе для экспрессии, наработку и очистку синтезируемого антитела.
3. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что обладает самостоятельной антитело-зависимой и комплемент-зависимой цитотоксичностью.
4. Антитело по п. 1, отличающееся большим временем полужизни.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013139743/10A RU2551235C2 (ru) | 2013-08-26 | 2013-08-26 | Гуманизированное моноклональное антитело, специфичное к синдекану-1 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013139743/10A RU2551235C2 (ru) | 2013-08-26 | 2013-08-26 | Гуманизированное моноклональное антитело, специфичное к синдекану-1 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013139743A true RU2013139743A (ru) | 2015-03-20 |
| RU2551235C2 RU2551235C2 (ru) | 2015-05-20 |
Family
ID=53285327
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013139743/10A RU2551235C2 (ru) | 2013-08-26 | 2013-08-26 | Гуманизированное моноклональное антитело, специфичное к синдекану-1 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2551235C2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108137692A (zh) * | 2015-07-20 | 2018-06-08 | I·V·杜克浩林夫 | 特异于黏结蛋白聚糖-1的人源化单克隆抗体 |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2647771C2 (ru) * | 2016-04-26 | 2018-03-19 | Общество с ограниченной ответственностью "Орексал" (ООО "Орексал") | Способ получения рекомбинантного орексина а человека, плазмидная днк, штамм-продуцент |
| BR112018075222A2 (pt) * | 2016-06-09 | 2019-03-19 | Pelican Therapeutics, Inc | anticorpos anti-tnfrsf25 |
| RU2757813C2 (ru) * | 2016-06-23 | 2021-10-21 | Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд. | Антитело против lag-3, его антигенсвязывающий фрагмент и их фармацевтическое применение |
-
2013
- 2013-08-26 RU RU2013139743/10A patent/RU2551235C2/ru active
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108137692A (zh) * | 2015-07-20 | 2018-06-08 | I·V·杜克浩林夫 | 特异于黏结蛋白聚糖-1的人源化单克隆抗体 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2551235C2 (ru) | 2015-05-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11851502B2 (en) | Production of T cell retargeting hetero-dimeric immunoglobulins | |
| US10150815B2 (en) | Method of treating cancer with humanized anti-OX40 antibodies | |
| CN108368510B (zh) | 特异性结合人cd40的激动性抗体和使用方法 | |
| PE20210342A1 (es) | Anticuerpos anti-sirpa y metodos de utilizacion de los mismos | |
| CA3035042A1 (en) | Anti-tim-3 antibodies | |
| RU2019110835A (ru) | Антитела к pd-1(cd279) | |
| JP2020505017A5 (ru) | ||
| RU2018146533A (ru) | Антитела к cd40 и пути их применения | |
| JP2016509014A (ja) | 新規の多特異的構成物 | |
| JP2015519055A5 (ru) | ||
| FI3561057T3 (fi) | Anti-cd3-vasta-aine ja vasta-ainetta sisältäviä molekyylejä | |
| EP2581113A4 (en) | ANTI-TIM-3 ANTIBODY | |
| PE20081625A1 (es) | Proteinas de union al antigeno del receptor a de la il-17 | |
| JP2011505810A5 (ru) | ||
| RU2014103784A (ru) | Антитело, блокирующее agr2, и его применение | |
| RU2016107814A (ru) | Новое антитело к tslp-рецептору человека | |
| RU2015129656A (ru) | Гуманизированное моноклональное антитело, специфичное к синдекану-1 | |
| WO2021140190A1 (en) | Multispecific antibodies that bind both mait and tumor cells | |
| RU2013139743A (ru) | Гуманизированное моноклональное антитело, специфичное к синдекану-1 | |
| TW201904998A (zh) | 不對稱異二聚fc-scfv融合抗globo h及抗cd3雙特異性抗體及其於癌症治療上之用途 | |
| AU2018279278A1 (en) | Methods of engineering surface charge for bispecific antibody production | |
| RU2013155843A (ru) | Гуманизированное моноклональное антитело, специфичное к легумаину | |
| HK40071400A (en) | Antibody agents specific for human cd19 and uses thereof | |
| NZ766881A (en) | Anti-tigit antibodies | |
| TH143301A (th) | นิวทรอลไลซ์ซิ่ง แอนติ-CCL-20 แอนติบอดี้ (NEUtralizing Anti-CCL-20 Antibodies) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HE4A | Notice of change of address of a patent owner |
Effective date: 20180905 |
|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20200127 |