[go: up one dir, main page]

RU2013112560A - Ингибиторы васе для применения в лечении диабета - Google Patents

Ингибиторы васе для применения в лечении диабета Download PDF

Info

Publication number
RU2013112560A
RU2013112560A RU2013112560/04A RU2013112560A RU2013112560A RU 2013112560 A RU2013112560 A RU 2013112560A RU 2013112560/04 A RU2013112560/04 A RU 2013112560/04A RU 2013112560 A RU2013112560 A RU 2013112560A RU 2013112560 A RU2013112560 A RU 2013112560A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydroxy
benzyl
propyl
benzamide
carbonyl
Prior art date
Application number
RU2013112560/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Харальд МАУЗЕР
Маттиас НЕТТЕКОФЕН
Себастьен ШМИТТ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2013112560A publication Critical patent/RU2013112560A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4245—Oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/547—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame spiro-condensed or forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with radicals, containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I,,гдеRвыбран из группы, состоящей изi) арила иii) гетероарила,Rвыбран из группы, состоящей изi) H,ii) C-алкила иiii) -N(R,R);Rвыбран из группы, состоящей изi) H иii) C-алкила,Rвыбран из группы, состоящей изi) -CH-арила иii) -CH-гетероарила;или Rи Rвместе с азотом, к которому они присоединены, образуют пятичленный гетероциклил, возможно замещенный Z, или 3-аза-бицикло[3.2.1]октан-3-ил, возможно замещенный C-алкилом;Rвыбран из группы, состоящей изi) H иii) C-алкила;Rпредставляет собой -SO-C-алкил;n представляет собой 0, 1 или 2;m представляет собой 0, 1 или 2;А независимо выбран из группы, состоящей изi) ацетамидила,ii) ацетила,iii) амидо,iv) амино,v) C-алкокси,vi) C-алкила,vii) карбокси,viii) циано,ix) галогена,x) галоген-C-алкокси,xi) галоген-C-алкила,xii) гидрокси,xiii) -N(C-алкил, C-алкил) иxiv) -N(H, C-алкил),xv) -SO-C-алкила, представляет собой C-алкил;Z независимо выбран из группы, состоящей изi) арила, возможно замещенного 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из ацетамидила, ацетила, амидо, амино, карбокси, циано, галогена, галоген-C-алкокси, галоген-C-алкила, гидрокси, (C-алкил, H)N-, (C-алкил, C-алкил)N-, C-алкил-S(O)-, C-алкокси, C-алкила и нитро,ii) гетероарила, возможно замещенного 1 или 2 C-алкилами,iii) циклоалкила, возможно замещенного 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из ацетамидила, ацетила, амидо, амино, карбокси, циано, галогена, галоген-C-алкокси, галоген-C-алкила, гидрокси, (C-алкил, H)N-, (C-алкил, C-алкил)N-, C-алкил-S(O)-, C-алкокси, C-алкила и нитро,iv) ацетила,v) бензоила, возможно замещенного 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из ацетамидила, ацетила, амидо, амино, карбокси, циано, галогена, галоген-C-алкокси, галоген-C-алкила, гидрокси, (C-алкил, H)N-, (C-алкил, C-алкил)N-, C-алкил-S(O)-, C

Claims (15)

1. Соединение формулы I,
Figure 00000001
,
где
R1 выбран из группы, состоящей из
i) арила и
ii) гетероарила,
R2 выбран из группы, состоящей из
i) H,
ii) C1-6-алкила и
iii) -N(R5,R6);
R3 выбран из группы, состоящей из
i) H и
ii) C1-6-алкила,
R4 выбран из группы, состоящей из
i) -CH2-арила и
ii) -CH2-гетероарила;
или R3 и R4 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют пятичленный гетероциклил, возможно замещенный Z, или 3-аза-бицикло[3.2.1]октан-3-ил, возможно замещенный C1-6-алкилом;
R5 выбран из группы, состоящей из
i) H и
ii) C1-6-алкила;
R6 представляет собой -SO2-C1-6-алкил;
n представляет собой 0, 1 или 2;
m представляет собой 0, 1 или 2;
А независимо выбран из группы, состоящей из
i) ацетамидила,
ii) ацетила,
iii) амидо,
iv) амино,
v) C1-6-алкокси,
vi) C1-6-алкила,
vii) карбокси,
viii) циано,
ix) галогена,
x) галоген-C1-6-алкокси,
xi) галоген-C1-6-алкила,
xii) гидрокси,
xiii) -N(C1-6-алкил, C1-6-алкил) и
xiv) -N(H, C1-6-алкил),
xv) -SO2-C1-6-алкила, представляет собой C1-6-алкил;
Z независимо выбран из группы, состоящей из
i) арила, возможно замещенного 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из ацетамидила, ацетила, амидо, амино, карбокси, циано, галогена, галоген-C1-6-алкокси, галоген-C1-6-алкила, гидрокси, (C1-6-алкил, H)N-, (C1-6-алкил, C1-6-алкил)N-, C1-6-алкил-S(O)2-, C1-6-алкокси, C1-6-алкила и нитро,
ii) гетероарила, возможно замещенного 1 или 2 C1-6-алкилами,
iii) циклоалкила, возможно замещенного 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из ацетамидила, ацетила, амидо, амино, карбокси, циано, галогена, галоген-C1-6-алкокси, галоген-C1-6-алкила, гидрокси, (C1-6-алкил, H)N-, (C1-6-алкил, C1-6-алкил)N-, C1-6-алкил-S(O)2-, C1-6-алкокси, C1-6-алкила и нитро,
iv) ацетила,
v) бензоила, возможно замещенного 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из ацетамидила, ацетила, амидо, амино, карбокси, циано, галогена, галоген-C1-6-алкокси, галоген-C1-6-алкила, гидрокси, (C1-6-алкил, H)N-, (C1-6-алкил, C1-6-алкил)N-, C1-6-алкил-S(O)2-, C1-6-алкокси, C1-6-алкила и нитро,
vi) бензила, возможно замещенного 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из ацетамидила, ацетила, амидо, амино, карбокси, циано, галогена, галоген-C1-6-алкокси, галоген-C1-6-алкила, гидрокси, (C1-6-алкил, H)N-, (C1-6-алкил, C1-6-алкил)N, C1-6-алкил-S(O)2-, C1-6-алкокси, C1-6-алкила и нитро, и
vii) C1-6-алкила, возможно замещенного 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из амино, циано, галогена, гидрокси, (C1-6-алкил, H)N-, (C1-6-алкил, C1-6-алкил)N-, C1-6-алкил-S(O)2-, C1-6-алкокси и нитро,
или его фармацевтически приемлемые соли,
для применения в терапевтическом и/или профилактическом лечении диабета, особенно диабета 2-ого типа.
2. Соединение формулы 1 по п.1, где
R1 выбран из группы, состоящей из
i) фенила,
ii) пиразолила и
iii) пиридинила;
R2 выбран из группы, состоящей из
i) H,
ii) C1-6-алкила и
iii) -N(R5,R6);
R3 выбран из группы, состоящей из
i) H и
ii) C1-6-алкила,
R4 выбран из группы, состоящей из
i) -CH2-пиридинила и
ii) -CH2-тиазолила,
или R3 и R4 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют пирролидинил, возможно замещенный Z, или 3-аза-бицикло[3.2.1]октан-3-ил, возможно замещенный C1-6-алкилом;
R5 выбран из группы, состоящей из
i) H и
ii) C1-6-алкила;
R6 представляет собой -SO2-C1-6-алкил:
n представляет собой 0 или 1;
m представляет собой 0, 1 или 2;
А независимо выбран из группы, состоящей из
i) C1-6-алкила,
ii) галоген-C1-6-алкила,
iii) C1-6-алкокси и
iv) галоген-C1-6-алкокси;
B представляет собой C1-6-алкил;
Z независимо выбран из группы, состоящей из
i) пиридинила, возможно замещенного C1-6-алкилом,
ii) тиазолила, возможно замещенного C1-6-алкилом,
iii) пиразолила, возможно замещенного C1-6-алкилом,
iv) изоксазолила, возможно замещенного C1-6-алкилом,
v) [1,2,4]оксадиазола, возможно замещенного C1-6-алкилом,
vi) тиофенила, возможно замещенного C1-6-алкилом,
vii) циклопентила, возможно замещенного C1-6-алкилом
viii) циклогексила, возможно замещенного C1-6-алкилом,
ix) бензоила, возможно замещенного C1-6-алкилом,
x) бензила, возможно замещенного 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6-алкила, гало и C1-6-алкокси,
xi) фенила, возможно замещенного 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6-алкила, гало и C1-6-алкокси; и
xii) C1-6-алкила;
или его фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение формулы I по п.1, где R1 представляет собой фенил.
4. Соединение формулы I по п.1, где R2 представляет собой H или N(метил, метансульфонил).
5. Соединение формулы I по п.1, где R3 представляет собой метил и R4 представляет собой -CH2-тиазолил, возможно замещенный метилом.
6. Соединение формулы I по п.1, где R3 и R4 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют пирролидинил, возможно замещенный метил-тиазолилом, фенилом, тиофенилом, фтор-фенилом, метил-циклогексилом или циклопентилом.
7. Соединение формулы Ia,
Figure 00000002
,
где соединение выбрано из группы, состоящей из
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметокси-бензиламино)-пропил]-3-(2-пиридин-4-ил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметил-бензиламино)-пропил]-3-(2-пиридин-4-ил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметокси-бензиламино)-пропил]-N'-пиридин-2-илметил-изофталамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметил-бензиламино)-пропил]-N'-пиридин-2-илметил-изофталамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметокси-бензиламино)-пропил]-3-((1R,5S)-1,8,8-триметил-3-аза-бицикло[3.2.1]октан-3-карбонил)-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметокси-бензиламино)-пропил]-3-(3-пиридин-2-ил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметокси-бензиламино)-пропил]-3-метил-5-[(R)-2-(4-метил-тиазол-2-ил)-пирролидин-1-карбонил]-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметил-бензиламино)-пропил]-3-(2-фенил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметил-бензиламино)-пропил]-3-(2-пиридин-3-ил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметил-бензиламино)-пропил]-3-[2-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-пирролидин-1-карбонил]-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметил-бензиламино)-пропил]-3-[2-(2-метил-2H-пиразол-3-ил)-пирролидин-1-карбонил]-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметил-бензиламино)-пропил]-3-[2-(3-метил-изоксазол-5-ил)-пирролидин-1-карбонил]-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметил-бензиламино)-пропил]-3-[2-(3-метил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-пирролидин-1-карбонил]-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметил-бензиламино)-пропил]-N'-метил-N'-пиридин-2-илметил-изофталамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметил-бензиламино)-пропил]-3-(2-тиофен-2-ил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-метокси-бензиламино)-пропил]-3-[(R)-2-(4-метил-тиазол-2-ил)-пирролидин-1-карбонил]-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметокси-бензиламино)-пропил]-3-[(R)-2-(4-метил-тиазол-2-ил)-пирролидин-1-карбонил]-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-метокси-бензиламино)-пропил]-3-(2-фенил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
N-{(1S,2R)-1-Бензил-3-[(1-этил-1H-пиразол-4-илметил)-амино]-2-гидрокси-пропил}-3-(2-фенил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметокси-бензиламино)-пропил]-3-(2-фенил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметокси-бензиламино)-пропил]-3-(2-пиридин-3-ил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
N-(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметокси-бензиламино)-пропил]-3-[2-(3-метил-изоксазол-5-ил)-пирролидин-1-карбонил]-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-метокси-бензиламино)-пропил]-3-[2-(5-метил-тиофен-2-ил)-пирролидин-1-карбонил]-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметокси-бензиламино)-пропил]-N'-метил-N'-пиридин-2-илметил-изофталамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-метокси-бензиламино)-пропил]-3-(2-тиофен-2-ил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
N-{(1S,2R)-1-Бензил-3-[(1-этил-1H-пиразол-4-илметил)-амино]-2-гидрокси-пропил}-3-(2-тиофен-2-ил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметокси-бензиламино)-пропил]-3-(2-тиофен-2-ил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
N-{(1S,2R)-1-Бензил-3-[(1-этил-1H-пиразол-4-илметил)-амино]-2-гидрокси-пропил}-3-(метансульфонил-метил-амино)-5-[(R)-2-(4-метил-тиазол-2-ил)-пирролидин-1-карбонил]-бензамида,
N-{(1S,2R)-1-Бензил-3-[(1-этил-1H-пиразол-4-илметил)-амино]-2-гидрокси-пропил}-3-метил-5-[(R)-2-(4-метил-тиазол-2-ил)-пирролидин-1-карбонил]-бензамида,
N-{(1S,2R)-1-Бензил-3-[(1-этил-1H-пиразол-4-илметил)-амино]-2-гидрокси-пропил}-3-(метансульфонил-метил-амино)-5-(2-фенил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
N-{(1S,2R)-1-Бензил-3-[(1-этил-1H-пиразол-4-илметил)-амино]-2-гидрокси-пропил}-3-метил-5-(2-фенил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
N-{(1S,2R)-1-Бензил-3-[(1-этил-1H-пиразол-4-илметил)-амино]-2-гидрокси-пропил}-5,N'-диметил-N'-пиридин-2-илметил-изофталамида,
N-{(1S,2R)-1-Бензил-3-[(1-этил-1H-пиразол-4-илметил)-амино]-2-гидрокси-пропил}-3-(метансульфонил-метил-амино)-5-(2-тиофен-2-ил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
N-{(1S,2R)-1-Бензил-3-[(1-этил-1H-пиразол-4-илметил)-амино]-2-гидрокси-пропил}-3-метил-5-(2-тиофен-2-ил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
N-{(1S,2R)-1-Бензил-3-[(1-этил-1H-пиразол-4-илметил)-амино]-2-гидрокси-пропил}-5,N'-диметил-N'-(4-метил-тиазол-2-илметил)-изофталамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметокси-бензиламино)-пропил]-3-(метансульфонил-метил-амино)-5-[(R)-2-(4-метил-тиазол-2-ил)-пирролидин-1-карбонил]-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметокси-бензиламино)-пропил]-3-(метансульфонил-метил-амино)-5-(2-фенил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметокси-бензиламино)-пропил]-3-метил-5-(2-фенил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметокси-бензиламино)-пропил]-5,N'-диметил-N'-пиридин-2-илметил-изофталамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметокси-бензиламино)-пропил]-3-(метансульфонил-метил-амино)-5-(2-тиофен-2-ил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметокси-бензиламино)-пропил]-3-метил-5-(2-тиофен-2-ил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметокси-бензиламино)-пропил]-5,N'-диметил-N'-(4-метил-тиазол-2-илметил)-изофталамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметил-бензиламино)-пропил]-3-(метансульфонил-метил-амино)-5-[(R)-2-(4-метил-тиазол-2-ил)-пирролидин-1-карбонил]-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметил-бензиламино)-пропил]-3-(метансульфонил-метил-амино)-5-(2-фенил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметил-бензиламино)-пропил]-3-метил-5-(2-фенил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметил-бензиламино)-пропил]-5,N'-диметил-N'-пиридин-2-илметил-изофталамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметил-бензиламино)-пропил]-3-(метансульфонил-метил-амино)-5-(2-тиофен-2-ил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметил-бензиламино)-пропил]-3-метил-5-(2-тиофен-2-ил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметил-бензиламино)-пропил]-3-(2-п-толил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметил-бензиламино)-пропил]-3-[2-(4-метокси-фенил)-пирролидин-1-карбонил]-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметил-бензиламино)-пропил]-3-[2-(3-хлор-фенил)-пирролидин-1-карбонил]-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметил-бензиламино)-пропил]-3-(2-м-толил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметил-бензиламино)-пропил]-3-[2-(3-хлор-4-фтор-фенил)-пирролидин-1-карбонил]-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметил-бензиламино)-пропил]-3-[2-(4-хлор-3-метил-фенил)-пирролидин-1-карбонил]-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметил-бензиламино)-пропил]-3-[2-(2,4-диметил-фенил)-пирролидин-1-карбонил]-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметил-бензиламино)-пропил]-3-[2-(4-этил-фенил)-пирролидин-1-карбонил]-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметил-бензиламино)-пропил]-3-[2-(4-фтор-фенил)-3-метил-пирролидин-1-карбонил]-бензамида,
3-[4-Ацетил-2-(4-фтор-фенил)-пирролидин-1-карбонил]-N-[(1S,2R)-1-бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметил-бензиламино)-пропил]-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметил-бензиламино)-пропил]-3-((S)-2-бензил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
N[(1S,2R)-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметил-бензиламино)-пропил]-3-((R)-2-фенил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметил-бензиламино)-пропил]-3-[(S)-2-(4-фтор-фенил)-пирролидин-1-карбонил]-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметил-бензиламино)-пропил]-3-[2-(3-фтор-фенил)-пирролидин-1-карбонил]-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметил-бензиламино)-пропил]-3-(2-циклогексил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметил-бензиламино)-пропил]-3-(2-изобутил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
3-(2-Бензоил-пирролидин-1-карбонил)-N-[(1S,2R)-1-бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметил-бензиламино)-пропил]-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметил-бензиламино)-пропил]-3-(2-циклопентил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида и
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметил-бензиламино)-пропил]-3-(2-трет-бутил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
или его фармацевтически приемлемые соли.
8. Соединение формулы Ia по п.7, где соединение выбрано из группы, состоящей из
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметокси-бензиламино)-пропил]-3-метил-5-[(R)-2-(4-метил-тиазол-2-ил)-пирролидин-1-карбонил]-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметил-бензиламино)-пропил]-3-(2-фенил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
N-{(1S,2R)-1-Бензил-3-[(1-этил-1H-пиразол-4-илметил)-амино]-2-гидрокси-пропил}-3-(метансульфонил-метил-амино)-5-(2-фенил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
N-{(1S,2R)-1-Бензил-3-[(1-этил-1H-пиразол-4-илметил)-амино]-2-гидрокси-пропил}-3-метил-5-(2-фенил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
N-{(1S,2R)-1-Бензил-3-[(1-этил-1H-пиразол-4-илметил)-амино]-2-гидрокси-пропил}-3-(метансульфонил-метил-амино)-5-(2-тиофен-2-ил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
N-{(1S,2R)-1-Бензил-3-[(1-этил-1H-пиразол-4-илметил)-амино]-2-гидрокси-пропил}-3-метил-5-(2-тиофен-2-ил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметокси-бензиламино)-пропил]-3-(метансульфонил-метил-амино)-5-(2-фенил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметокси-бензиламино)-пропил]-3-метил-5-(2-фенил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметокси-бензиламино)-пропил]-3-(метансульфонил-метил-амино)-5-(2-тиофен-2-ил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметокси-бензиламино)-пропил]-3-метил-5-(2-тиофен-2-ил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметил-бензиламино)-пропил]-3-(метансульфонил-метил-амино)-5-(2-фенил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметил-бензиламино)-пропил]-3-метил-5-(2-тиофен-2-ил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметил-бензиламино)-пропил]-3-[2-(4-фтор-фенил)-3-метил-пирролидин-1-карбонил]-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметил-бензиламино)-пропил]-3-(2-циклогексил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида и
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметил-бензиламино)-пропил]-3-(2-циклопентил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
или его фармацевтически приемлемые соли.
9. Соединение формулы Ia по п.8, где соединение выбрано из группы, состоящей из
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметокси-бензиламино)-пропил]-3-метил-5-[(R)-2-(4-метил-тиазол-2-ил)-пирролидин-1-карбонил]-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметил-бензиламино)-пропил]-3-(2-фенил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
N-{(1S,2R)-1-Бензил-3-[(1-этил-1H-пиразол-4-илметил)-амино]-2-гидрокси-пропил}-3-(метансульфонил-метил-амино)-5-(2-тиофен-2-ил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметокси-бензиламино)-пропил]-3-(метансульфонил-метил-амино)-5-(2-фенил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметокси-бензиламино)-пропил]-3-метил-5-(2-фенил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметокси-бензиламино)-пропил]-3-(метансульфонил-метил-амино)-5-(2-тиофен-2-ил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида,
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметокси-бензиламино)-пропил]-3-метил-5-(2-тиофен-2-ил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида и
N-[(1S,2R)-1-Бензил-2-гидрокси-3-(3-трифторметил-бензиламино)-пропил]-3-(2-циклопентил-пирролидин-1-карбонил)-бензамида, или его фармацевтически приемлемые соли.
10. Соединение формулы Ia по любому из пп.7-9 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
11. Соединение формулы Ia по любому из пп.7-9 для применения в качестве ингибитора активности ВАСЕ2.
12. Соединение формулы Ia по любому из пп.7-9 для применения в качестве терапевтически активного вещества для терапевтического и/или профилактического лечения диабета, особенно диабета 2-ого типа.
13. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы Ia по любому из пп.7-9 и фармацевтически приемлемый носитель и/или фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
14. Применение соединения формулы Ia по любому из пп.7-9 для изготовления лекарства для терапевтического и/или профилактического лечения диабета, особенно диабета 2-ого типа.
15. Способ применения при ингибировании активности ВАСЕ2, особенно для терапевтического и/или профилактического лечения диабета или диабета 2-ого типа, согласно которому вводят соединение формулы Ia по любому из пп.7-8 человеку или животному.
RU2013112560/04A 2010-09-01 2011-08-29 Ингибиторы васе для применения в лечении диабета RU2013112560A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP10174819 2010-09-01
EP10174819.2 2010-09-01
PCT/EP2011/064778 WO2012028563A1 (en) 2010-09-01 2011-08-29 Bace inhibitors for use in the treatment of diabetes

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013112560A true RU2013112560A (ru) 2014-10-10

Family

ID=44511021

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013112560/04A RU2013112560A (ru) 2010-09-01 2011-08-29 Ингибиторы васе для применения в лечении диабета

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20120053200A1 (ru)
EP (1) EP2611441A1 (ru)
JP (1) JP2013540709A (ru)
KR (1) KR20130099077A (ru)
CN (1) CN103079562A (ru)
BR (1) BR112013004386A2 (ru)
CA (1) CA2809222A1 (ru)
MX (1) MX2013002398A (ru)
RU (1) RU2013112560A (ru)
WO (1) WO2012028563A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9096541B2 (en) 2012-03-29 2015-08-04 Oklahoma Medical Research Foundation Inhibition of memapsin 1 cleavage in the treatment of diabetes
CN104910097A (zh) * 2015-02-10 2015-09-16 佛山市赛维斯医药科技有限公司 一类含苯基脒结构的卤代苯基噻唑羧酸酰胺类化合物、其制备方法及用途
EP3271355B1 (en) 2015-03-20 2020-07-29 H. Hoffnabb-La Roche Ag Bace1 inhibitors
WO2017066742A1 (en) * 2015-10-16 2017-04-20 Jortan Pharmaceuticals Inc. Bace-2 inhibitory compounds and related methods of use

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101198583A (zh) * 2005-04-08 2008-06-11 科门蒂斯公司 抑制β-分泌酶(SECRETASE)活性的化合物及其使用方法
WO2006110668A1 (en) * 2005-04-08 2006-10-19 Comentis, Inc. Compounds which inhibit beta-secretase activity and methods of use thereof
CA2618481A1 (en) * 2005-08-11 2007-02-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Compounds for treating alzheimer's disease
US20100298278A1 (en) * 2005-08-11 2010-11-25 Christian Eickmeier Inhibitors of beta-secretase for the treatment of alzheimer's disease
WO2009015369A2 (en) 2007-07-26 2009-01-29 Comentis, Inc. Compounds which inhibit beta-secretase activity and methods of use thereof
KR20100059919A (ko) * 2007-09-24 2010-06-04 코멘티스, 인코포레이티드 치료를 위한 베타-세크레타제 억제제로서 (3-히드록시-4-아미노-부탄-2일)-3-(2-티아졸-2-일-피롤리딘-1-카르보닐) 벤즈아미드 유도체 및 관련 화합물
WO2009042964A1 (en) * 2007-09-28 2009-04-02 Schweitzer Engineering Laboratories, Inc. Amplitude and phase comparators for line protection
EP2349244A4 (en) * 2008-10-10 2012-09-19 Comentis Inc PYRROLIDINE COMPOUNDS THAT PREVENT BETA-SECRETASE ACTIVITY AND METHODS OF USE THEREOF
WO2010063718A1 (en) * 2008-12-02 2010-06-10 ETH Zürich Screening assay for metabolic disease therapeuticals

Also Published As

Publication number Publication date
CA2809222A1 (en) 2012-03-08
CN103079562A (zh) 2013-05-01
JP2013540709A (ja) 2013-11-07
MX2013002398A (es) 2013-04-03
KR20130099077A (ko) 2013-09-05
US20120053200A1 (en) 2012-03-01
WO2012028563A1 (en) 2012-03-08
BR112013004386A2 (pt) 2016-05-17
EP2611441A1 (en) 2013-07-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2435757C2 (ru) Производные 3-циклил-2-(4-сульфамоилфенил)-n-циклилпропионамида, применимые для лечения нарушенной переносимости глюкозы и диабета
JP6440321B2 (ja) スルホンアミド誘導体またはその薬学的に許容される酸付加塩
RU2403247C2 (ru) Модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа 7 и их терапевтические применения
RU2514427C2 (ru) Соединения для лечения рака
RU2492167C2 (ru) Производные аминотриазола в качестве агонистов alх
ES2402882T3 (es) Monobactamas puenteadas utilizables como inhibidores de beta-lactamasa
RU2539917C2 (ru) Способы лечения синдрома сосудистой утечки
JP2009513563A5 (ru)
RU2361868C2 (ru) Новые производные тиазола
JP2008516986A5 (ru)
TW200524575A (en) Biaryl linked hydroxamates: preparation and pharmaceutical applications
RU2005121897A (ru) Производные аминоиндазолов и их применение в качестве ингибиторов киназ
RU2013151174A (ru) Замещенные пиримидинилпирролы, активные в качестве ингибиторов киназы
RU2009118602A (ru) Производное индола
IL264982B (en) Hetero(aryl)cyclopropylamine compounds as lsd1 inhibitors
ME02696B (me) MODULATORI ORFAN RECEPTORA GAMA KOJI U VEZI SA RETINOIDIMA (ROR-GAMA) ZA UPOTREBU U LEĆENJU AUTOIMUNIH l INFLAMATORNIH BOLESTI
JP2010540462A5 (ru)
RU2013120064A (ru) Композиции и способы лечения глазного отека, неоваскуляризации и связанных с ними заболеваний
RU2011153772A (ru) Фторированные аминотриазольные производные
RU2009118254A (ru) Фенилацетамиды в качестве ингибиторов протеинкиназ
JP2016534124A5 (ru)
HRP20220297T1 (hr) Aminoimidazopiridazini kao inhibitori kinaze
RU2011116232A (ru) Пиразолопиридиновые производные как ингибиторы надфн-оксидазы
JP2018522837A (ja) ＲＯＲガンマ（ＲＯＲγ）モジュレーター
RU2013112560A (ru) Ингибиторы васе для применения в лечении диабета

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20151214