[go: up one dir, main page]

RU2013108865A - Производные хинолина и содержащие их ингибиторы melk - Google Patents

Производные хинолина и содержащие их ингибиторы melk Download PDF

Info

Publication number
RU2013108865A
RU2013108865A RU2013108865/04A RU2013108865A RU2013108865A RU 2013108865 A RU2013108865 A RU 2013108865A RU 2013108865/04 A RU2013108865/04 A RU 2013108865/04A RU 2013108865 A RU2013108865 A RU 2013108865A RU 2013108865 A RU2013108865 A RU 2013108865A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
alkyl
substituent group
alkylenyl
amino
Prior art date
Application number
RU2013108865/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2582610C2 (ru
Inventor
Е Мацуо
Содзи ХИСАДА
Юсуке Накамура
Ферьян АХМЕД
Рэймонд ХАНТЛИ
Джоэл Р. УОКЕР
Элен ДЕКОРНЕ
Original Assignee
Онкотерапи Сайенс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Онкотерапи Сайенс, Инк. filed Critical Онкотерапи Сайенс, Инк.
Publication of RU2013108865A publication Critical patent/RU2013108865A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2582610C2 publication Critical patent/RU2582610C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/42—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C07D215/46—Nitrogen atoms attached in position 4 with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to said nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение, представленное следующей формулой, или его фармацевтически приемлемая соль:гдеRпредставляет собойатом водорода,галоген,циано,необязательно замещенный C-Cциклоалкил,необязательно замещенную ароматическую гетероциклическую группу,необязательно замещенный C-Cалкилсульфинил,необязательно замещенный C-Cалкилсульфонил или-CO-R[гдеRпредставляет собойнеобязательно замещенный C-Cалкил,необязательно замещенный алифатический гетероциклический-(C-Cалкиленил),необязательно замещенный C-Cциклоалкил,необязательно замещенный арил,необязательно замещенную ароматическую гетероциклическую группу,гидрокси,необязательно замещенный C-Cалкокси или-NRR(гдеRи Rявляются одинаковыми или различными и представляют собойатом водорода,необязательно замещенный арил,необязательно замещенный C-Cалкил,необязательно замещенный C-Cциклоалкил,необязательно замещенный ароматический гетероциклический-(C-Cалкиленил) илинеобязательно замещенный алифатический гетероциклический-(C-Cалкиленил))],Rпредставляет собойатом водорода,галоген,гидрокси,ди(C-Cалкил)амино-(C-Cалкиленилокси),необязательно замещенный арил,необязательно замещенную ароматическую гетероциклическую группу,необязательно замещенную алифатическую гетероциклическую группу,-NRR[гдеRи Rявляются одинаковыми или различными и представляют собойатом водорода,необязательно замещенный C-Cалкил,C-Cаминоалкил,необязательно замещенный C-Cалкиламино-(C-Cалкиленил),необязательно замещенный ди(C-Cалкил)амино-(C-Cалкиленил),необязательно замещенный C-Cалканоиламино-(C-Cалкиленил) или-(CH)-R(гдеn равно целому числу от 0 до 6, иRпредставляет собойнеобязательно замещенный C-Cциклоалкил,не

Claims (25)

1. Соединение, представленное следующей формулой, или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000001
где
R1 представляет собой
атом водорода,
галоген,
циано,
необязательно замещенный C3-C10 циклоалкил,
необязательно замещенную ароматическую гетероциклическую группу,
необязательно замещенный C1-C6 алкилсульфинил,
необязательно замещенный C1-C6 алкилсульфонил или
-CO-R5, [где
R5 представляет собой
необязательно замещенный C1-C6 алкил,
необязательно замещенный алифатический гетероциклический-(C1-C6 алкиленил),
необязательно замещенный C3-C10 циклоалкил,
необязательно замещенный арил,
необязательно замещенную ароматическую гетероциклическую группу,
гидрокси,
необязательно замещенный C1-C6 алкокси или
-NR8R9, (где
R8 и R9 являются одинаковыми или различными и представляют собой
атом водорода,
необязательно замещенный арил,
необязательно замещенный C1-C6 алкил,
необязательно замещенный C3-C10 циклоалкил,
необязательно замещенный ароматический гетероциклический-(C1-C6 алкиленил) или
необязательно замещенный алифатический гетероциклический-(C1-C6 алкиленил))],
R2 представляет собой
атом водорода,
галоген,
гидрокси,
ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленилокси),
необязательно замещенный арил,
необязательно замещенную ароматическую гетероциклическую группу,
необязательно замещенную алифатическую гетероциклическую группу,
-NR6R7, [где
R6 и R7 являются одинаковыми или различными и представляют собой
атом водорода,
необязательно замещенный C1-C6 алкил,
C1-C6 аминоалкил,
необязательно замещенный C1-C6 алкиламино-(C1-C6 алкиленил),
необязательно замещенный ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил),
необязательно замещенный C2-C7 алканоиламино-(C1-C6 алкиленил) или
-(CH2)n-R10, (где
n равно целому числу от 0 до 6, и
R10 представляет собой
необязательно замещенный C3-C10 циклоалкил,
необязательно замещенный арил,
необязательно замещенную ароматическую гетероциклическую группу или
необязательно замещенную алифатическую гетероциклическую группу) или
R6 и R7 образуют с соседним атом азота необязательно замещенную гетероциклическую группу],
R3 представляет собой
атом водорода,
галоген,
необязательно замещенный C1-C6 алкил,
необязательно замещенный C1-C6 алкокси,
необязательно замещенный C3-C8 циклоалкенил,
необязательно замещенный арил,
необязательно замещенную ароматическую гетероциклическую группу или
необязательно замещенную алифатическую гетероциклическую группу,
R4 представляет собой
атом водорода,
галоген
циано,
C1-C6 алкил, который может содержать галоген в качестве заместителя, или
необязательно замещенный C1-C6 алкокси,
R представляет собой
атом водорода или
галоген, и
R101 представляет собой
атом водорода или C1-C6 алкил.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R4 представляет собой атом водорода или галоген, и R101 представляет собой атом водорода.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, где R1 представляет собой R1A [R1A представляет собой циано, C1-C6 алкилсульфинил, C1-C6 алкилсульфонил или -CO-R5A (где R5A представляет собой C1-C6 алкил, или C3-C10 циклоалкил)],
R2 представляет собой R2A {R2A представляет собой необязательно замещенный арил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей C, необязательно замещенную ароматическую гетероциклическую группу, которая может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей H, или -NR6AR7A [где R6A представляет собой атом водорода, и R7A представляет собой-(CH2)n-R10A (где n равно целому числу от 0 до 6, и R10A представляет собой необязательно замещенный C3-C10 циклоалкил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей D, необязательно замещенный арил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей E, алифатическую гетероциклическую группу, которая может быть замещена C1-C6 алкилом, ароматическую гетероциклическую группу, которая может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей I), или R6A и R7A образуют с соседним атом азота необязательно замещенную гетероциклическую группу, которая может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей F]},
R3 представляет собой R3A (R3A представляет собой необязательно замещенный арил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей G, или необязательно замещенную ароматическую гетероциклическую группу, которая может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей H), и
R4 представляет собой атом водорода или галоген, и
вышеуказанные заместители C - I представляют собой один-три заместителя, каждый из которых независимо выбран из следующей Группы заместителей:
Группа заместителей C: галоген, гидрокси, C1-C6 алкокси, и ди(C1-C6 алкил)амино;
Группа заместителей D: гидрокси, C1-C6 алкил, C1-C6 аминоалкил, алифатический гетероциклический-(C1-C6 алкиленил) (где алифатический гетероциклический радикал может содержать амино, гидрокси, C1-C6 гидроксиалкил, C1-C6 алкокси или галоген в качестве заместителя), C1-C6 алкиламино-(C1-C6 алкиленил), ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил) (где любой из C1-C6 алкила может содержать гидрокси или циано в качестве заместителя, и где атом водорода C1-C6 алкила может быть заменен на атом дейтерия), амино, C1-C6 алкиламино, ди(C1-C6 алкил)амино, C1-C6 аминоалкилкарбониламино, ди(C1-C6 алкил)амино(C1-C6 алкиленил)карбониламино, алифатическую гетероциклическую группу (где алифатическая гетероциклическая группа может содержать C1-C6 алкокси в качестве заместителя) и алифатический гетероциклический-карбониламино;
Группа заместителей E: галоген, ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил) (где C1-C6 алкиленил может содержать гидрокси в качестве заместителя), амино, C2-C7 алканоиламино, ди(C1-C6 алкил)амино, C1-C6 аминоалкил и алифатический гетероциклический-(C1-C6 алкиленил) (где алифатический гетероциклический радикал может содержать C1-C6 алкил в качестве заместителя);
Группа заместителей F: карбамоил, амино, C1-C6 аминоалкил, ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил), C1-C6 алкиламино-(C1-C6 алкиленил), алифатический гетероциклический-(C1-C6 алкиленил) и алифатическая гетероциклическая группа, которая может быть замещена C1-C6 алкилом;
Группа заместителей G: галоген, гидрокси, циано, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси, трифторметокси, C1-C6 аминоалкил, C1-C6 алкиламино-(C1-C6 алкиленил), ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил), амино, C1-C6 алкилсульфониламино, карбамоил, сульфамоил, (C1-C6 алкил)уреидо, бензилуреидо и алифатическая гетероциклическая группа;
Группа заместителей H: галоген, циано, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси, амино, карбамоил, диметиламинопропиламинокарбонил и аминоциклогексиламинокарбонил;
Группа заместителей I: алифатическая гетероциклическая группа (где алифатическая гетероциклическая группа может содержать C1-C6 алкил, аминогруппу или C1-C6 алкиламино в качестве заместителя); алифатический гетероциклический-(C1-C6 алкиленил); алифатический гетероциклический-амино (где алифатический гетероциклический радикал может содержать C1-C6 алкил или амино в качестве заместителя); ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил); C1-C6 аминоалкилокси; ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил)окси; ди(C1-C6 алкил)амино-(C1-C6 алкиленил)амино; циклогексил (где циклогексил может содержать амино или C1-C6 аминоалкил в качестве заместителя).
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, где R1 представляет собой -CO-R5A (где R5A имеет те же значения, что описаны в п.3).
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.4, где R5A представляет собой C1-C6 алкил или C3-C10 циклоалкил.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 2, где R1 представляет собой циано.
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, где R1 представляет собой C1-C6 алкилсульфонил.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, где R1 представляет собой метилсульфонил.
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, где R2 представляет собой -NR6AR7A (где R6A и R7A имеют то же значение, что описано в п.3).
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.9, где R6A представляет собой атом водорода, и R7A представляет собой-(CH2)n-R10A (где n и R10A, каждый, имеют то же значение, что описано в п.3).
11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.9, где R6A и R7A образуют с соседним атом азота необязательно замещенную гетероциклическую группу, которая может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей F, описанную в п.3.
12. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, где R2 представляет собой пиперидин-4-спиро-3'-пирролидин-1-ил, необязательно замещенный пиперидил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей F, описанную в п.3, или необязательно замещенный 1-пиперазинил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей F, описанную в п.3.
13. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, где R2 представляет собой необязательно замещенный арил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей C, описанную в п.3.
14. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, где R2 представляет собой необязательно замещенный фенил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей C, описанную в п.3.
15. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, где R3 представляет собой необязательно замещенный арил, который может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей G, описанную в п.3, или необязательно замещенную ароматическую гетероциклическую группу, которая может содержать группу заместителя, выбранную из Группы заместителей H, описанную в п.3.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-15.
17. Ингибитор MELK, содержащий в качестве активного ингредиента соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-15.
18. Агент, модулирующий экспрессию MELK, содержащий в качестве активного ингредиента соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-15.
19. Противоопухолевое средство, содержащее в качестве активного ингредиента соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-15.
20. Терапевтическое и/или профилактическое средство для заболевания, которое предусматривает сверхэкспрессию MELK, содержащее в качестве активного ингредиента соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-15.
21. Терапевтическое и/или профилактическое средство по п.20, где заболевание представляет собой злокачественную опухоль.
22. Терапевтическое и/или профилактическое средство по п.21, где злокачественная опухоль выбрана из группы, включающей злокачественную опухоль молочной железы, злокачественную опухоль легких, злокачественную опухоль мочевого пузыря, лимфому и злокачественную опухоль матки.
23. Способ лечения и/или профилактики заболевания, которое предусматривает сверхэкспрессию MELK, в котором эффективное количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-15 вводят субъекту, нуждающемуся в таком лечении.
24. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-15 для применения при лечении и/или профилактики заболевания, вызывающего сверхэкспрессию MELK.
25. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-15 для получения терапевтического и/или профилактического средства при заболевании, вызывающего сверхэкспрессию MELK.
RU2013108865/04A 2010-07-30 2011-07-28 Производные хинолина и содержащие их ингибиторы melk RU2582610C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US36951910P 2010-07-30 2010-07-30
US61/369,519 2010-07-30
PCT/US2011/045792 WO2012016082A1 (en) 2010-07-30 2011-07-28 Quinoline derivatives and melk inhibitors containing the same

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013108865A true RU2013108865A (ru) 2014-09-10
RU2582610C2 RU2582610C2 (ru) 2016-04-27

Family

ID=45530500

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013108865/04A RU2582610C2 (ru) 2010-07-30 2011-07-28 Производные хинолина и содержащие их ингибиторы melk

Country Status (16)

Country Link
US (1) US9120749B2 (ru)
EP (1) EP2597955B1 (ru)
JP (1) JP5849303B2 (ru)
KR (1) KR101826382B1 (ru)
CN (1) CN103153063B (ru)
AU (1) AU2011282588B2 (ru)
BR (1) BR112013002182B8 (ru)
CA (1) CA2806332C (ru)
DK (1) DK2597955T3 (ru)
ES (1) ES2565627T3 (ru)
IL (1) IL223871A (ru)
MX (1) MX342879B (ru)
RU (1) RU2582610C2 (ru)
SG (2) SG10201505951VA (ru)
TW (1) TWI532483B (ru)
WO (1) WO2012016082A1 (ru)

Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012061557A2 (en) * 2010-11-05 2012-05-10 Glaxosmithkline Llc Chemical compounds
CN104968345B (zh) * 2012-01-19 2018-05-08 肿瘤疗法科学股份有限公司 1,5-萘啶衍生物和含1,5-萘啶衍生物的melk抑制剂
WO2014143659A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Araxes Pharma Llc Irreversible covalent inhibitors of the gtpase k-ras g12c
US9227978B2 (en) 2013-03-15 2016-01-05 Araxes Pharma Llc Covalent inhibitors of Kras G12C
JO3805B1 (ar) 2013-10-10 2021-01-31 Araxes Pharma Llc مثبطات كراس جي12سي
US10254283B2 (en) 2013-11-12 2019-04-09 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Biomarker for MELK activity and methods of using same
EP3085700B1 (en) 2013-12-20 2018-10-31 Institute of Pharmacology and Toxicology Academy of Military Medical Sciences P.L.A. China Novel piperidine carboxamide compound, preparation method, and usage thereof
JO3556B1 (ar) 2014-09-18 2020-07-05 Araxes Pharma Llc علاجات مدمجة لمعالجة السرطان
WO2016049568A1 (en) 2014-09-25 2016-03-31 Araxes Pharma Llc Methods and compositions for inhibition of ras
WO2016049524A1 (en) 2014-09-25 2016-03-31 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
CA3081443A1 (en) * 2014-12-15 2016-06-23 The Regents Of The University Of Michigan Small molecule inhibitors of egfr and pi3k
CA2975277A1 (en) 2015-03-04 2016-09-09 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Tricyclic kinase inhibitors of melk and methods of use
BR112017021869A2 (pt) 2015-04-10 2018-12-11 Araxes Pharma Llc compostos quinazolina substituídos e métodos de uso dos mesmos
US10428064B2 (en) 2015-04-15 2019-10-01 Araxes Pharma Llc Fused-tricyclic inhibitors of KRAS and methods of use thereof
CN108026046B (zh) * 2015-07-22 2021-12-21 亚瑞克西斯制药公司 取代的喹唑啉化合物及其作为g12c突变体kras、hras和/或nras蛋白质的抑制剂的用途
CA2993013A1 (en) * 2015-07-22 2017-01-26 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline compounds and their use as inhibitors of g12c mutant kras, hras and/or nras proteins
US10144724B2 (en) 2015-07-22 2018-12-04 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline compounds and methods of use thereof
CA2994717A1 (en) * 2015-08-03 2017-02-09 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic compounds useful as modulators of tnf alpha
EP3356339A1 (en) 2015-09-28 2018-08-08 Araxes Pharma LLC Inhibitors of kras g12c mutant proteins
WO2017058915A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
EP3356359B1 (en) 2015-09-28 2021-10-20 Araxes Pharma LLC Inhibitors of kras g12c mutant proteins
WO2017058728A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
EP3356347A1 (en) 2015-09-28 2018-08-08 Araxes Pharma LLC Inhibitors of kras g12c mutant proteins
WO2017058768A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
EP3356354A1 (en) 2015-09-28 2018-08-08 Araxes Pharma LLC Inhibitors of kras g12c mutant proteins
JP2018533939A (ja) 2015-10-19 2018-11-22 アラクセス ファーマ エルエルシー Ｒａｓの阻害剤をスクリーニングするための方法
MX2018005967A (es) 2015-11-16 2018-08-29 Araxes Pharma Llc Compuestos de quinazolina 2-sustituida que comprenden un grupo heterociclico sustituido y metodos de uso de los mismos.
WO2017100546A1 (en) 2015-12-09 2017-06-15 Araxes Pharma Llc Methods for preparation of quinazoline derivatives
EP3394064A1 (en) * 2015-12-22 2018-10-31 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of the menin-mll interaction
US10822312B2 (en) 2016-03-30 2020-11-03 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline compounds and methods of use
US10646488B2 (en) 2016-07-13 2020-05-12 Araxes Pharma Llc Conjugates of cereblon binding compounds and G12C mutant KRAS, HRAS or NRAS protein modulating compounds and methods of use thereof
IL264178B2 (en) 2016-07-14 2024-05-01 Crinetics Pharmaceuticals Inc Somatostatin modulators and uses thereof
KR102579047B1 (ko) 2016-08-31 2023-09-14 온코세라피 사이언스 가부시키가이샤 MELK에 대한 단클론 항체(monoclonal antibody) 및 그 사용
JP2019529484A (ja) 2016-09-29 2019-10-17 アラクセス ファーマ エルエルシー Ｋｒａｓ ｇ１２ｃ変異体タンパク質の阻害剤
US10377743B2 (en) 2016-10-07 2019-08-13 Araxes Pharma Llc Inhibitors of RAS and methods of use thereof
JP7134973B2 (ja) * 2016-12-23 2022-09-12 フェリシテックス・セラピューティクス，インコーポレイテッド Ｄｙｒｋ１ａおよび／またはｄｙｒｋ１ｂキナーゼの阻害剤としてのキノリンの誘導体
EP3573954A1 (en) 2017-01-26 2019-12-04 Araxes Pharma LLC Fused bicyclic benzoheteroaromatic compounds and methods of use thereof
WO2018140600A1 (en) 2017-01-26 2018-08-02 Araxes Pharma Llc Fused hetero-hetero bicyclic compounds and methods of use thereof
EP3573970A1 (en) 2017-01-26 2019-12-04 Araxes Pharma LLC 1-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)quinazolin-2-yl)azetidin-1-yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c inhibitors for the treatment of cancer
EP3573971A1 (en) 2017-01-26 2019-12-04 Araxes Pharma LLC 1-(3-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)benzofuran-2-yl)azetidin-1yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c modulators for treating cancer
US11358959B2 (en) 2017-01-26 2022-06-14 Araxes Pharma Llc Benzothiophene and benzothiazole compounds and methods of use thereof
US10745385B2 (en) 2017-05-25 2020-08-18 Araxes Pharma Llc Covalent inhibitors of KRAS
JP2020521741A (ja) 2017-05-25 2020-07-27 アラクセス ファーマ エルエルシー がんの処置のための化合物およびその使用の方法
CN110831933A (zh) 2017-05-25 2020-02-21 亚瑞克西斯制药公司 喹唑啉衍生物作为突变kras、hras或nras的调节剂
EP3658560A4 (en) 2017-07-25 2021-01-06 Crinetics Pharmaceuticals, Inc. SOMATOSTAT IN MODULATORS AND USES THEREOF
UA127355C2 (uk) 2018-01-17 2023-07-26 Крінетікс Фармацеутикалс, Інк. Спосіб отримання модуляторів соматостатину
WO2019229765A1 (en) * 2018-05-29 2019-12-05 Council Of Scientific & Industrial Research, India Bicycle topoisomerase i inhibiting compounds, process for preparation and use thereof
US12134620B2 (en) 2018-08-01 2024-11-05 Araxes Pharma Llc Heterocyclic spiro compounds and methods of use thereof for the treatment of cancer
CN109651355A (zh) * 2019-01-24 2019-04-19 广西师范大学 3-(2-苯并五元杂环)-4-(3-二甲胺丙氨基)喹啉衍生物及其制备方法和应用
CN109705037A (zh) * 2019-01-24 2019-05-03 广西师范大学 4-氨基喹啉-3-甲酸酯衍生物及其制备方法和应用
CN119798159A (zh) * 2019-04-24 2025-04-11 儿童医学中心公司 Papd5抑制剂及其使用方法
EP4167982A4 (en) * 2020-06-22 2024-08-07 PMV Pharmaceuticals, Inc. METHODS AND COMPOUNDS FOR RESTORING FUNCTION OF P53 MUTANTS
WO2022015974A2 (en) * 2020-07-15 2022-01-20 St. Jude Children's Research Hospital, Inc. Substituted 4-(3-aminoprop-1-yl)aminoquinoline analogs as modulators of melanoma-associated antigen 11 ubiquitin ligase
US11266641B1 (en) 2020-09-09 2022-03-08 Crinetics Pharmaceuticals, Inc. Formulations of a somatostatin modulator
CA3195589A1 (en) * 2020-10-21 2022-04-28 Marion Lanier Modulators of mas-related g-protein receptor x2 and related products and their use
JP2024501995A (ja) 2020-12-22 2024-01-17 メカニスティク・セラピューティクス・エルエルシー Ｅｇｆｒ及び／又はｐｉ３ｋ阻害剤としての置換アミノベンジルヘテロアリール化合物
WO2024220236A2 (en) * 2023-04-21 2024-10-24 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Hydroxylamine-based bcr-abl1 inhibitors for treatment of cancer
WO2025064853A1 (en) * 2023-09-20 2025-03-27 Momentum Therapeutics, Inc. Ripk3 inhibitors and methods of use
WO2025147609A1 (en) * 2024-01-05 2025-07-10 Dewpoint Therapeutics, Inc. Amino quinoline compounds and uses thereof

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1168801A (en) 1966-05-13 1969-10-29 May & Baker Ltd Quinoline Derivatives
US6521618B2 (en) 2000-03-28 2003-02-18 Wyeth 3-cyanoquinolines, 3-cyano-1,6-naphthyridines, and 3-cyano-1,7-naphthyridines as protein kinase inhibitors
SE0101675D0 (sv) 2001-05-11 2001-05-11 Astrazeneca Ab Novel composition
US20060024692A1 (en) 2002-09-30 2006-02-02 Oncotherapy Science, Inc. Method for diagnosing non-small cell lung cancers
TW200413725A (en) 2002-09-30 2004-08-01 Oncotherapy Science Inc Method for diagnosing non-small cell lung cancers
TW200423938A (en) 2003-02-21 2004-11-16 Wyeth Corp 4-[(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)amino]-6-alkoxy-3-quinolinecarbonitriles for the treatment of ischemic injury
CA2527017A1 (en) * 2003-05-27 2004-12-09 Pfizer Products Inc. Quinazolines and pyrido [3,4-d] pyrimidines as receptor tyrosine kinase inhibitors
US20090263395A1 (en) 2004-08-10 2009-10-22 Oncotherapy Science, Inc. Genes and polypeptides relating to breast cancers
EP2292796A1 (en) 2005-02-10 2011-03-09 Oncotherapy Science, Inc. Method of diagnosing bladder cancer
EP2305811A1 (en) 2005-07-27 2011-04-06 Oncotherapy Science, Inc. Method of diagnosing smal cell lung cancer
AR056763A1 (es) * 2005-11-03 2007-10-24 Vertex Pharma Aminopirimidinas sustituidas con tiazol o pirazol,utiles como agentes anticancer y composiciones farmaceuticas que las contienen.
EP2010496B1 (en) 2006-04-14 2010-08-25 AstraZeneca AB 4-anilinoquinoline-3-carboxamides as csf-1r kinase inhibitors
WO2007139496A1 (en) 2006-05-30 2007-12-06 Clanotech Ab Quinoline derivatives acting as tyrosine kinase inhibitors
WO2008023841A1 (en) 2006-08-25 2008-02-28 Oncotherapy Science, Inc. Breast cancer-associated gene, melk, and its interactions with bcl-g
TW200829555A (en) * 2006-11-10 2008-07-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds
CL2007003444A1 (es) 2006-11-30 2008-06-27 Genentech Inc Compuestos derivados de pirrolo[3,2-c]piridina; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de un trastorno hiperproliferativo o una enfermedad inflamatoria.
CN100540551C (zh) 2007-02-01 2009-09-16 中国药科大学 喹啉衍生物、其制备方法及其医药用途
PE20090717A1 (es) * 2007-05-18 2009-07-18 Smithkline Beecham Corp Derivados de quinolina como inhibidores de la pi3 quinasa
US20100056524A1 (en) 2008-04-02 2010-03-04 Mciver Edward Giles Compound
WO2009155527A2 (en) * 2008-06-19 2009-12-23 Progenics Pharmaceuticals, Inc. Phosphatidylinositol 3 kinase inhibitors
PE20121148A1 (es) 2009-08-17 2012-09-07 Intellikine Llc Compuestos heterociclicos y usos de los mismos
CN104968345B (zh) * 2012-01-19 2018-05-08 肿瘤疗法科学股份有限公司 1,5-萘啶衍生物和含1,5-萘啶衍生物的melk抑制剂

Also Published As

Publication number Publication date
CA2806332C (en) 2017-11-14
BR112013002182B8 (pt) 2023-02-28
US9120749B2 (en) 2015-09-01
CN103153063A (zh) 2013-06-12
JP5849303B2 (ja) 2016-01-27
WO2012016082A1 (en) 2012-02-02
AU2011282588B2 (en) 2016-01-07
JP2013532727A (ja) 2013-08-19
MX2013001201A (es) 2013-04-03
RU2582610C2 (ru) 2016-04-27
EP2597955A4 (en) 2014-02-19
EP2597955A1 (en) 2013-06-05
CA2806332A1 (en) 2012-02-02
IL223871A (en) 2016-11-30
AU2011282588A1 (en) 2013-03-21
KR20130094312A (ko) 2013-08-23
HK1184331A1 (zh) 2014-01-24
BR112013002182B1 (pt) 2022-05-03
SG10201505951VA (en) 2015-08-28
SG187633A1 (en) 2013-03-28
ES2565627T3 (es) 2016-04-06
TW201208686A (en) 2012-03-01
TWI532483B (zh) 2016-05-11
BR112013002182A2 (pt) 2016-05-31
CN103153063B (zh) 2016-02-17
DK2597955T3 (en) 2016-03-14
US20130217671A1 (en) 2013-08-22
MX342879B (es) 2016-10-14
KR101826382B1 (ko) 2018-02-06
EP2597955B1 (en) 2016-01-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013108865A (ru) Производные хинолина и содержащие их ингибиторы melk
MX2022010011A (es) Inhibidores de prmt5 novedosos.
CR20230310A (es) Inhibidores de prmt5
MX2023009222A (es) Inhibidores tricíclicos-amido-bicíclicos de prmt5.
CL2023001461A1 (es) Inhibidores de prmt5 novedosos
JP2013532727A5 (ru)
PH12020552004A1 (en) Heterocyclic compounds as kinase inhibitors, compositions comprising the heterocyclic compound, and methods of use thereof
ZA202007154B (en) 3-(5-hydroxy-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and their use in the treatment of ikaros family zinc finger 2 (ikzf2)-dependent diseases
RU2017145026A (ru) Соединение, ингибирующее brk
RU2015118647A (ru) Аминопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов содержащих т790м мутантных egfr
ZA202201499B (en) Dual atm and dna-pk inhibitors for use in anti-tumor therapy
SA519410865B1 (ar) مركب حلقي شبيه بكُومارين بوصفه مثبط mek واستخدامه
EA201201680A1 (ru) Морфолинопиримидины и их применение в терапии
EA201991894A1 (ru) ПИПЕРИДИН-ЗАМЕЩЕННЫЕ ИНГИБИТОРЫ Mnk И СВЯЗАННЫЕ С НИМИ СПОСОБЫ
RU2015106434A (ru) Производные типа азаиндазола или диазаиндазола для лечения боли
JP2018535203A5 (ru)
EA201270373A1 (ru) Ингибиторы jak2 и их применение для лечения миелопролиферативных заболеваний и злокачественной опухоли
RU2012158142A (ru) Противоопухолевое средство, задействующее соединения с ингибирующим эффектом к киназам в комбинации
TN2013000293A1 (en) Derivatives of azaindazole or diazaindazole type as medicament
RU2014141579A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз
EA201391558A1 (ru) Тетрагидропиразоло[1,5-а]пиримидины как противотуберкулезные соединения
RU2013139353A (ru) Трициклические пирролопроизводные, способ их получения и их применение в качестве ингибиторов киназы
EA201790779A1 (ru) Замещенные аминопуриновые соединения, их композиции и способы лечения с использованием таких соединений
RU2013141559A (ru) Способ ингибирования клеток опухоли гамартомы
RU2013147736A (ru) Хроменоновые соединения в качестве ингибиторов рi3-киназы для лечения рака