RU2013102035A - Полипептиды е2 папилломавируса, применяемые для вакцинации - Google Patents
Полипептиды е2 папилломавируса, применяемые для вакцинации Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013102035A RU2013102035A RU2013102035/10A RU2013102035A RU2013102035A RU 2013102035 A RU2013102035 A RU 2013102035A RU 2013102035/10 A RU2013102035/10 A RU 2013102035/10A RU 2013102035 A RU2013102035 A RU 2013102035A RU 2013102035 A RU2013102035 A RU 2013102035A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hpv
- polypeptide
- nucleic acid
- acid molecule
- molecule encoding
- Prior art date
Links
- 241001631646 Papillomaviridae Species 0.000 title claims abstract 25
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 title 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims abstract 88
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims abstract 88
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract 88
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims abstract 68
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims abstract 68
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims abstract 68
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims abstract 47
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 17
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims abstract 12
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 241000341655 Human papillomavirus type 16 Species 0.000 claims abstract 10
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims abstract 5
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims abstract 5
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 230000002950 deficient Effects 0.000 claims abstract 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract 3
- 230000010076 replication Effects 0.000 claims abstract 3
- 230000035897 transcription Effects 0.000 claims abstract 3
- 238000013518 transcription Methods 0.000 claims abstract 3
- 101000622322 Human papillomavirus type 16 Regulatory protein E2 Proteins 0.000 claims 14
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims 13
- 101000954454 Human papillomavirus type 16 Replication protein E1 Proteins 0.000 claims 12
- 101000622327 Human papillomavirus type 18 Regulatory protein E2 Proteins 0.000 claims 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 10
- 101000775744 Human papillomavirus type 18 Replication protein E1 Proteins 0.000 claims 8
- 241000700618 Vaccinia virus Species 0.000 claims 8
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 8
- 101000954493 Human papillomavirus type 16 Protein E6 Proteins 0.000 claims 6
- 101000767631 Human papillomavirus type 16 Protein E7 Proteins 0.000 claims 6
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 claims 6
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims 6
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims 5
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 4
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 claims 4
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 claims 4
- 230000005860 defense response to virus Effects 0.000 claims 4
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims 4
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 claims 4
- 208000009608 Papillomavirus Infections Diseases 0.000 claims 3
- 208000021145 human papilloma virus infection Diseases 0.000 claims 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 3
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 claims 3
- 241000271566 Aves Species 0.000 claims 2
- 201000006082 Chickenpox Diseases 0.000 claims 2
- 208000000666 Fowlpox Diseases 0.000 claims 2
- 108700038832 HPV-33 E2 Proteins 0.000 claims 2
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 claims 2
- 101000954519 Human papillomavirus type 18 Protein E6 Proteins 0.000 claims 2
- 101000767629 Human papillomavirus type 18 Protein E7 Proteins 0.000 claims 2
- 201000005505 Measles Diseases 0.000 claims 2
- 108020004440 Thymidine kinase Proteins 0.000 claims 2
- 206010046865 Vaccinia virus infection Diseases 0.000 claims 2
- 206010046980 Varicella Diseases 0.000 claims 2
- 238000012217 deletion Methods 0.000 claims 2
- 230000037430 deletion Effects 0.000 claims 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims 2
- 208000007089 vaccinia Diseases 0.000 claims 2
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 claims 2
- 101710160621 Fusion glycoprotein F0 Proteins 0.000 claims 1
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/20011—Papillomaviridae
- C12N2710/20022—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
1. Вектор экспрессии, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид Е1 папилломавируса, и молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид Е2 папилломавируса, где любой непрерывный участок из 40 или более нуклеотидов указанной E1-кодирующей молекулы нуклеиновой кислоты и указанной Е2-кодирующей молекулы нуклеиновой кислоты проявляют процент идентичности менее 75%.2. Вектор экспрессии по п.1, где указанный полипептид Е2 папилломавируса имеет происхождение из HR-HPV, выбранного из группы, состоящей из HPV-16, HPV-18, HPV-30, HPV-31, HPV-33, HPV-35, HPV-39, HPV-45, HPV-51, HPV-52, HPV-56, HPV-58, HPV-59, HPV-66, HPV-68, HPV-70 и HPV-85, предпочтительно указанный полипептид Е2 папилломавируса имеет происхождение из HPV-16, HPV-18, HPV-33 или HPV-52 или любой их комбинации.3. Вектор экспрессии по п.1, где указанная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептид Е2 папилломавируса, модифицирована таким образом, что она кодирует полипептид Е2 дефектный по меньшей мере в части его активирующей репликацию и/или транскрипцию активности, предпочтительно указанный полипептид Е2 имеет происхождение из HPV-16 и включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:1 за исключением того, что по меньшей мере остаток Glu в позиции 39 (Е39) и/или остаток Ile в позиции 73 (I73) замещен(ы) любым аминокислотным остатком, кроме Glu или Ile в соответствующих позициях 39 и 73, предпочтительно Glu-остаток в позиции 39 и/или Ile-остаток в позиции 73 замещены остатком Ala.4. Вектор экспрессии по п.1, где указанная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептид Е2 папилломавируса, модифицирована таким образом, что она кодирует присутствующий в мембране полипептид Е2, предпочтительно указанный прису
Claims (32)
1. Вектор экспрессии, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид Е1 папилломавируса, и молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид Е2 папилломавируса, где любой непрерывный участок из 40 или более нуклеотидов указанной E1-кодирующей молекулы нуклеиновой кислоты и указанной Е2-кодирующей молекулы нуклеиновой кислоты проявляют процент идентичности менее 75%.
2. Вектор экспрессии по п.1, где указанный полипептид Е2 папилломавируса имеет происхождение из HR-HPV, выбранного из группы, состоящей из HPV-16, HPV-18, HPV-30, HPV-31, HPV-33, HPV-35, HPV-39, HPV-45, HPV-51, HPV-52, HPV-56, HPV-58, HPV-59, HPV-66, HPV-68, HPV-70 и HPV-85, предпочтительно указанный полипептид Е2 папилломавируса имеет происхождение из HPV-16, HPV-18, HPV-33 или HPV-52 или любой их комбинации.
3. Вектор экспрессии по п.1, где указанная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептид Е2 папилломавируса, модифицирована таким образом, что она кодирует полипептид Е2 дефектный по меньшей мере в части его активирующей репликацию и/или транскрипцию активности, предпочтительно указанный полипептид Е2 имеет происхождение из HPV-16 и включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:1 за исключением того, что по меньшей мере остаток Glu в позиции 39 (Е39) и/или остаток Ile в позиции 73 (I73) замещен(ы) любым аминокислотным остатком, кроме Glu или Ile в соответствующих позициях 39 и 73, предпочтительно Glu-остаток в позиции 39 и/или Ile-остаток в позиции 73 замещены остатком Ala.
4. Вектор экспрессии по п.1, где указанная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептид Е2 папилломавируса, модифицирована таким образом, что она кодирует присутствующий в мембране полипептид Е2, предпочтительно указанный присутствующий в мембране полипептид Е2 модифицирован путем слияния указанного полипептида Е2 папилломавируса с секреторными и закрепленными на мембране последовательностями, где указанные секреторные и/или закрепленные на мембране последовательности предпочтительно имеют происхождение из гидрофобного гликопротеина, гликопротеина оболочки HIV вируса или F протеина кори, или являются синтетическими.
5. Вектор экспрессии по п.1, где указанный вектор выбран из группы, состоящей из:
- Вектора экспрессии, содержащего молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-16 Е2, предпочтительно полипептид Е2, включающий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:2;
- Вектора экспрессии, содержащего молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-18 Е2;
- Вектора экспрессии, содержащего молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-33 Е2;
- Вектора экспрессии, содержащего молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-52 Е2.
6. Вектор экспрессии по п.1, где указанная E1-кодирующая молекула нуклеиновой кислоты включает нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO:6 или в SEQ ID NO:7.
7. Вектор экспрессии по п.1, где указанный вектор выбран из группы, состоящей из:
- Вектора экспрессии, содержащего (i) молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-16 Е2, (ii) молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-16 Е1;
- Вектора экспрессии, содержащего (i) молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-16 Е2, (ii) молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-16 Е1, (iii) молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-18 Е2, и (iv) молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-18 Е1;
- Вектора экспрессии, содержащего (i) молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-16 Е2, (ii) молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-16 Е1; (iii) молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-16 Е6, (iv) молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-16 Е7;
- Вектора экспрессии, содержащего молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующие полипептиды HPV-16 Е1, Е2, Е6 и Е7 и HPV-18 Е1, Е2, Е6 и Е7.
8. Вектор экспрессии по п.7, где указанный полипептид HPV-16 Е2 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:2; и/или указанный полипептид HPV-18 Е2 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:29.
9. Вектор экспрессии по п.7, где указанный полипептид HPV-16 Е1 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:3; и/или указанный полипептид HPV-18 E1 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:32; и/или указанный полипептид HPV-16 E6 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:4; и/или указанный полипептид HPV-16 Е7 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:5.
10. Вектор экспрессии по п.7, где указанная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептид HPV-16 Е2, включает нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO:8, и/или указанная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептид HPV-18 Е2, включает нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO:33; и/или указанная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептид HPV-16 E1, включает нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO:7; и/или указанная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептид HPV-18 E1, включает нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO:38.
11. Вектор экспрессии по п.1, где указанный вектор представляет собой поксвирусный вектор, полученный из птичьего вируса (canarypox), вируса оспы кур (fowlpox) или вируса осповакцины (vaccinia), предпочтительно указанный вирус осповакцины представляет собой копенгагенский штамм (Copenhagen strain), штамм Вайет (Wyeth strain), NYVAC или модифицированный штамм Анкара (MVA), более предпочтительно указанный вирусный вектор имеет происхождение от копенгагенского вируса осповакцины, где указанная молекула нуклеиновой кислоты встроена в ген тимидинкиназы, или указанный вирусный вектор имеет происхождение от вируса осповакцины MVA, где указанная молекула нуклеиновой кислоты встроена в делецию III.
12. Вектор экспрессии по п.11, где указанная Е2- и/или Е7-кодирующая молекула нуклеиновой кислоты помещена под контролем промотора H5R вируса осповакцины, а E1- и/или Е6-кодирующая молекула нуклеиновой кислоты под контролем промотора р7.5K.
13. Вектор экспрессии, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид E1 папилломавируса, и молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид Е2 папилломавируса, где 3'-участок указанной El-кодирующей молекулы нуклеиновой кислоты, который в природном окружении на 100% идентичен 5'-участку Е2-кодирующей молекулы нуклеиновой кислоты, модифицирован таким образом, что проявляет процент идентичности менее чем 75% с указанным участком указанной Е2-кодирующей молекулы нуклеиновой кислоты.
14. Вектор экспрессии по п.13, где указанный полипептид Е2 папилломавируса имеет происхождение из HR-HPV, выбранного из группы, состоящей из HPV-16, HPV-18, HPV-30, HPV-31, HPV-33, HPV-35, HPV-39, HPV-45, HPV-51, HPV-52, HPV-56, HPV-58, HPV-59, HPV-66, HPV-68, HPV-70 и HPV-85, предпочтительно указанный полипептид Е2 папилломавируса имеет происхождение из HPV-16, HPV-18, HPV-33 или HPV-52 или любой их комбинации.
15. Вектор экспрессии по п.13, где указанная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептид Е2 папилломавируса, модифицирована таким образом, что она кодирует полипептид Е2 дефектный по меньшей мере в части его активирующей репликацию и/или транскрипцию активности, предпочтительно указанный полипептид Е2 имеет происхождение из HPV-16 и включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:1 за исключением того, что по меньшей мере остаток Glu в позиции 39 (Е39) и/или остаток Ile в позиции 73 (I73) замещен(ы) любым аминокислотным остатком, кроме Glu или Не в соответствующих позициях 39 и 73, предпочтительно Glu-остаток в позиции 39 и/или Ile-остаток в позиции 73 замещены остатком Ala.
16. Вектор экспрессии по п.13, где указанная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептид Е2 папилломавируса, модифицирована таким образом, что она кодирует присутствующий в мембране полипептид Е2, предпочтительно указанный присутствующий в мембране полипептид Е2 модифицирован путем слияния указанного полипептида Е2 папилломавируса с секреторными и закрепленными на мембране последовательностями, где указанные секреторные и/или закрепленные на мембране последовательности предпочтительно имеют происхождение из гидрофобного гликопротеина, гликопротеина оболочки HIV вируса или F протеина кори, или являются синтетическими.
17. Вектор экспрессии по п.13, где указанный вектор выбран из группы, состоящей из:
- Вектора экспрессии, содержащего молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-16 Е2, предпочтительно полипептид Е2, включающий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:2;
- Вектора экспрессии, содержащего молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-18 Е2;
- Вектора экспрессии, содержащего молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-33 E2;
- Вектора экспрессии, содержащего молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-52 E2.
18. Вектор экспрессии по п.13, где указанная E1-кодирующая молекула нуклеиновой кислоты включает нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO:6 или в SEQ ID NO:7.
19. Вектор экспрессии по п.13, где указанный вектор выбран из группы, состоящей из:
- Вектора экспрессии, содержащего (i) молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-16 E2, (ii) молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-16 Е1;
- Вектора экспрессии, содержащего (i) молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-16 E2, (ii) молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-16 Е1, (iii) молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-18 E2, и (iv) молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-18 Е1;
- Вектора экспрессии, содержащего (i) молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-16 E2, (ii) молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-16 Е1; (iii) молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-16 Е6, (iv) молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид HPV-16 Е7;
- Вектора экспрессии, содержащего молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующие полипептиды HPV-16 Е1, E2, Е6 и Е7 и HPV-18 Е1, E2, Е6 и Е7.
20. Вектор экспрессии по п.19, где указанный полипептид HPV-16 E2 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:2; и/или указанный полипептид HPV-18 E2 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:29.
21. Вектор экспрессии по п.19, где указанный полипептид HPV-16 Е1 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:3; и/или указанный полипептид HPV-18 Е1 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:32; и/или указанный полипептид HPV-16 Е6 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:4; и/или указанный полипептид HPV-16 Е7 включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:5.
22. Вектор экспрессии по п.19, где указанная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептид HPV-16 E2, включает нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO:8, и/или указанная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептид HPV-18 E2, включает нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO:33; и/или указанная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептид HPV-16 Е1, включает нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO:7;и/или указанная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептид HPV-18 Е1, включает нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO:38.
23. Вектор экспрессии по п.13, где указанный вектор представляет собой поксвирусный вектор, полученный из птичьего вируса (canarypox), вируса оспы кур (fowlpox) или вируса осповакцины (vaccinia), предпочтительно указанный вирус осповакцины представляет собой копенгагенский штамм (Copenhagen strain), штамм Вайет (Wyeth strain), NYVAC или модифицированный штамм Анкара (MVA), более предпочтительно указанный вирусный вектор имеет происхождение от копенгагенского вируса осповакцины, где указанная молекула нуклеиновой кислоты встроена в ген тимидинкиназы, или указанный вирусный вектор имеет происхождение от вируса осповакцины MVA, где указанная молекула нуклеиновой кислоты встроена в делецию III.
24. Вектор экспрессии по п.23, где указанная E2- и/или Е7-кодирующая молекула нуклеиновой кислоты помещена под контролем промотора H5R вируса осповакцины, а Е1- и/или Е6-кодирующая молекула нуклеиновой кислоты под контролем промотора р7.5K.
25. Вектор экспрессии по любому из пп.1-24 для применения а) при лечении персистентной папилломавирусной инфекции в организме животного или человека, b) для индукции или активации иммунного ответа в организме животного или человека, или с) для обеспечения антивирусного ответа в организме животного или человека.
26. Инфекционная вирусная частица, содержащая вектор экспрессии по любому из пп.1-24, применяемая для а) лечения персистентной папилломавирусной инфекции в организме животного или человека, b) индукции или активации иммунного ответа в организме животного или человека, или с) обеспечения антивирусного ответа в организме животного или человека.
27. Композиция, содержащая вектор экспрессии по любому из пп.1-24, или инфекционную вирусную частицу по п.26, или любую их комбинацию, предпочтительно приготовленная в виде препарата, пригодного для инъекции, в частности осуществляемой внутримышечным или подкожным введением, и применяемая для а) лечения персистентной папилломавирусной инфекции в организме животного или человека, b) индукции или активации иммунного ответа в организме животного или человека, или с) обеспечения антивирусного ответа в организме животного или человека.
28. Применение вектора по любому из пп.1-24, инфекционной вирусной частицы по п.26 или композиции по п.27 для приготовления препарата, предназначенного для лечения организма-хозяина, страдающего от персистентной инфекции папилломавируса, вызванной по меньшей мере одним папилломавирусом, предпочтительно по меньшей мере одним HR-HPV.
29. Применение по п.28, где указанные вектор или инфекционная вирусная частица, либо любая их комбинация включены в композицию, предпочтительно указанная композиция приготовлена в форме препарата, пригодного для инъекции, предпочтительно указанную инъекцию осуществляют путем внутримышечного или подкожного введения.
30. Применение по п.28 для лечения организма-хозяина:
a) страдающего инфекцией, вызванной по меньшей мере одним из HPV16, HPV31, HPV33, HPV35, HPV52 и HPV58, где указанная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая Е2, кодирует полипептид Е2, имеющий происхождение от HPV-16, или
b) страдающего инфекцией, вызванной по меньшей мере одним из HPV-18, HPV-39, HPV-45, HPV-51, HPV-56, HPV-59, HPV-68, HPV-70 и HPV-85, где указанная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая Е2, кодирует полипептид Е2, имеющий происхождение от HPV-18.
31. Применение по п.28, где указанное применение включает первую серию введений, осуществляемых последовательно через интервал времени, варьирующий от нескольких суток до 4 недель, с последующей второй серией введений, осуществляемых в пределах от одного до 6 месяцев после последнего введения первой серии, предпочтительно первая серия введений включает три последовательных введения с недельным интервалом, а вторая серия включает одно введение в пределах 5 или 6 месяцев после первой серии.
32. Применение по п.28, где указанные вектор, инфекционную вирусную частицу или композицию применяют для обеспечения антивирусного ответа против по меньшей мере одного из инфекционных папилломавирусов, или для индукции или активации иммунного ответа в организме животного или человека.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP07360004.1 | 2007-01-30 | ||
| EP07360004 | 2007-01-30 | ||
| EP07360018.1 | 2007-05-15 | ||
| EP07360018 | 2007-05-15 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009130791/10A Division RU2482189C2 (ru) | 2007-01-30 | 2008-01-29 | Полипептиды е2 папилломавируса, применяемые для вакцинации |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013102035A true RU2013102035A (ru) | 2014-07-27 |
Family
ID=39399907
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009130791/10A RU2482189C2 (ru) | 2007-01-30 | 2008-01-29 | Полипептиды е2 папилломавируса, применяемые для вакцинации |
| RU2013102035/10A RU2013102035A (ru) | 2007-01-30 | 2013-01-17 | Полипептиды е2 папилломавируса, применяемые для вакцинации |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009130791/10A RU2482189C2 (ru) | 2007-01-30 | 2008-01-29 | Полипептиды е2 папилломавируса, применяемые для вакцинации |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8420103B2 (ru) |
| EP (2) | EP2118292B1 (ru) |
| JP (1) | JP5474567B2 (ru) |
| KR (1) | KR101636575B1 (ru) |
| CN (1) | CN101617052A (ru) |
| AR (1) | AR065076A1 (ru) |
| AT (1) | ATE518958T1 (ru) |
| AU (1) | AU2008209759B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0806350A2 (ru) |
| CA (1) | CA2675355C (ru) |
| CL (1) | CL2008000249A1 (ru) |
| DK (1) | DK2118292T3 (ru) |
| IL (2) | IL199939A (ru) |
| MX (1) | MX2009008118A (ru) |
| PE (1) | PE20081723A1 (ru) |
| PL (1) | PL2118292T3 (ru) |
| RU (2) | RU2482189C2 (ru) |
| TW (1) | TW200840869A (ru) |
| WO (1) | WO2008092854A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200904932B (ru) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2008250521B2 (en) * | 2007-05-15 | 2013-04-18 | Transgene S.A. | Signaling peptides |
| BRPI0810305A2 (pt) * | 2007-05-15 | 2018-07-10 | Transgene Sa | "vetor, molécula de ácido nucléico substancialmente isolada, célula hospedeira, composição farmacêutica, uso de uma molécula de ácido nucléico, uso de um vetor, uso de uma célula hospedeira e uso de uma composição" |
| CN107723299B (zh) * | 2011-10-12 | 2022-02-01 | 宾夕法尼亚大学理事会 | 用于人乳头状瘤病毒的疫苗及其使用方法 |
| WO2014009433A1 (en) | 2012-07-10 | 2014-01-16 | Transgene Sa | Mycobacterium resuscitation promoting factor for use as adjuvant |
| HK1220905A1 (zh) * | 2013-03-12 | 2017-05-19 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | 用於人乳头状瘤病毒的改进疫苗及其使用方法 |
| WO2015149051A1 (en) * | 2014-03-28 | 2015-10-01 | The Johns Hopkins University | Treatment regimen using cancer vaccines and local adjuvants and their use |
| DK3215187T3 (en) * | 2014-11-04 | 2018-12-10 | Janssen Vaccines & Prevention Bv | THERAPEUTIC HPV16 VACCINES |
| WO2016168862A1 (en) * | 2015-04-17 | 2016-10-20 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Use of mva or mvadeltae3l as immunotherapeutic agents against solid tumors |
| KR20190033483A (ko) * | 2016-06-03 | 2019-03-29 | 이투빅스 코포레이션 | 인간 파필로마바이러스 (hpv)-연관 질환의 치료를 위한 조성물 및 방법 |
| EP3518966A1 (en) * | 2016-09-29 | 2019-08-07 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Compositions and methods of treatment of persistent hpv infection |
| JP7334124B2 (ja) | 2017-06-21 | 2023-08-28 | トランジェーヌ | 個別化ワクチン |
| EP3461497A1 (en) | 2017-09-27 | 2019-04-03 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Viral antigens |
| US11012555B2 (en) | 2017-11-20 | 2021-05-18 | International Business Machines Corporation | Non-verbal sensitive data authentication |
| WO2019151760A1 (ko) * | 2018-02-02 | 2019-08-08 | 주식회사 에스엘백시젠 | 신규 다가 hpv 백신 조성물 |
| US12391746B2 (en) | 2018-02-20 | 2025-08-19 | Emory University | HPV proteins, antibodies, and uses in managing abnormal epithelial cell growth |
| WO2019170820A1 (en) | 2018-03-07 | 2019-09-12 | Transgene | Parapoxvirus vectors |
| EP3891123A4 (en) | 2018-12-03 | 2022-12-14 | Board of Regents, The University of Texas System | OLIGO-BENZAMIDE ANALOGS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF CANCER |
| CN116200416B (zh) * | 2023-02-15 | 2024-03-12 | 北京康乐卫士生物技术股份有限公司 | 一种基于Tac启动子的质粒表达载体构建及其用途 |
| WO2025199501A1 (en) * | 2024-03-22 | 2025-09-25 | Gritstone Bio, Inc. | Human papillomavirus (hpv) vaccines |
Family Cites Families (54)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4711955A (en) | 1981-04-17 | 1987-12-08 | Yale University | Modified nucleotides and methods of preparing and using same |
| US4603112A (en) | 1981-12-24 | 1986-07-29 | Health Research, Incorporated | Modified vaccinia virus |
| US4769330A (en) | 1981-12-24 | 1988-09-06 | Health Research, Incorporated | Modified vaccinia virus and methods for making and using the same |
| CA1223831A (en) | 1982-06-23 | 1987-07-07 | Dean Engelhardt | Modified nucleotides, methods of preparing and utilizing and compositions containing the same |
| FR2643817B1 (fr) | 1989-03-06 | 1993-12-17 | Transgene Sa | Composition pharmaceutique, utile a titre preventif ou curatif contre les tumeurs induites par les papillomavirus |
| DE3642912A1 (de) | 1986-12-16 | 1988-06-30 | Leybold Ag | Messeinrichtung fuer paramagnetische messgeraete mit einer messkammer |
| FR2632863B2 (fr) | 1987-10-29 | 1990-08-31 | Transgene Sa | Virus du fowlpox recombinant et vaccins derives de ces virus |
| US5100587A (en) | 1989-11-13 | 1992-03-31 | The United States Of America As Represented By The Department Of Energy | Solid-state radioluminescent zeolite-containing composition and light sources |
| US5756102A (en) | 1990-11-20 | 1998-05-26 | Virogenetics Corporation | Poxvirus-canine distemper virus (CDV) recombinants and compositions and methods employing the recombinants |
| EP0575491B1 (en) | 1991-03-07 | 2003-08-13 | Virogenetics Corporation | Genetically engineered vaccine strain |
| GB9105383D0 (en) * | 1991-03-14 | 1991-05-01 | Immunology Ltd | An immunotherapeutic for cervical cancer |
| US5179993A (en) | 1991-03-26 | 1993-01-19 | Hughes Aircraft Company | Method of fabricating anisometric metal needles and birefringent suspension thereof in dielectric fluid |
| DE4123760C2 (de) | 1991-07-18 | 2000-01-20 | Dade Behring Marburg Gmbh | Seroreaktive Bereiche auf den HPV 16 Proteinen E1 und E2 |
| US6013638A (en) | 1991-10-02 | 2000-01-11 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Adenovirus comprising deletions on the E1A, E1B and E3 regions for transfer of genes to the lung |
| GB9223084D0 (en) | 1992-11-04 | 1992-12-16 | Imp Cancer Res Tech | Compounds to target cells |
| WO1994012629A1 (en) * | 1992-12-02 | 1994-06-09 | Baylor College Of Medicine | Episomal vectors for gene therapy |
| FR2705686B1 (fr) | 1993-05-28 | 1995-08-18 | Transgene Sa | Nouveaux adénovirus défectifs et lignées de complémentation correspondantes. |
| US6133028A (en) | 1993-05-28 | 2000-10-17 | Transgene S.A. | Defective adenoviruses and corresponding complementation lines |
| US5698443A (en) | 1995-06-27 | 1997-12-16 | Calydon, Inc. | Tissue specific viral vectors |
| PT757717E (pt) * | 1994-05-16 | 2006-09-29 | Merck & Co Inc | Vacinas de papilomavirus |
| US5525711A (en) | 1994-05-18 | 1996-06-11 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Pteridine nucleotide analogs as fluorescent DNA probes |
| US6638762B1 (en) | 1994-11-28 | 2003-10-28 | Genetic Therapy, Inc. | Tissue-vectors specific replication and gene expression |
| US5998205A (en) | 1994-11-28 | 1999-12-07 | Genetic Therapy, Inc. | Vectors for tissue-specific replication |
| FR2727689A1 (fr) | 1994-12-01 | 1996-06-07 | Transgene Sa | Nouveau procede de preparation d'un vecteur viral |
| US5837520A (en) | 1995-03-07 | 1998-11-17 | Canji, Inc. | Method of purification of viral vectors |
| FR2749323B1 (fr) | 1996-06-04 | 1998-07-10 | Pasteur Merieux Serums Vacc | Pseudo-particules virales utiles en tant que vecteur de delivrance d'acide nucleique |
| BR9710030A (pt) | 1996-07-01 | 1999-08-10 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Processo de produção de adenovírus recombinantes processo de purificação de adenovírus recombinantes a partir de um meio biológico preparação viral purificada composição farmacêutica e utilização de iodixanol-5,5'-[(2-Hidroxipropil-1,3-Propanottl)-Bis[N,N'-Bis(2,3-Didroxipropil-2,4,6-Triodo-1,3-Benzenocarboxamida] |
| JP4492826B2 (ja) | 1996-11-20 | 2010-06-30 | イントロジェン セラピューティクス,インコーポレイテッド | アデノウイルスベクターの産生および精製のための改良された方法 |
| ES2283032T3 (es) | 1996-12-13 | 2007-10-16 | Schering Corporation | Metodos para purificar virus. |
| EP0988053A1 (en) | 1997-06-11 | 2000-03-29 | Aquila Biopharmaceuticals, Inc. | Purified saponins as oral adjuvants |
| FR2766091A1 (fr) | 1997-07-18 | 1999-01-22 | Transgene Sa | Composition antitumorale a base de polypeptide immunogene de localisation cellulaire modifiee |
| WO1999014377A2 (en) | 1997-09-16 | 1999-03-25 | Innogenetics N.V. | Detection and identification of human papillomavirus by pcr and type-specific reverse hybridization |
| FR2774699B1 (fr) * | 1997-11-17 | 2003-10-03 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Methode de reduction des evenements de recombinaison homologue |
| FR2777570A1 (fr) | 1998-04-17 | 1999-10-22 | Transgene Sa | Mutant ayant une activite phosphoribosyl transferase |
| JP3864610B2 (ja) | 1998-05-21 | 2007-01-10 | 旭硝子株式会社 | 水分散型撥水撥油剤組成物およびその製造方法 |
| US6900049B2 (en) | 1998-09-10 | 2005-05-31 | Cell Genesys, Inc. | Adenovirus vectors containing cell status-specific response elements and methods of use thereof |
| US20020037274A1 (en) | 1998-10-26 | 2002-03-28 | Angelica Williams | Single agent method for killing tumor and tumor associated endothelial cells using adenoviral mutants |
| US6582693B2 (en) * | 1998-11-30 | 2003-06-24 | Lemery, S.A. De C.V. | Recombinant MVA virus expressing the E2 gene of Bovine papillomavirus and its use in the therapy of tumors generated by papillomaviruses |
| FR2787465A1 (fr) | 1998-12-21 | 2000-06-23 | Transgene Sa | Procede d'inactivation des virus enveloppes dans une preparation virale de virus non enveloppes |
| PL349074A1 (en) | 1998-12-31 | 2002-07-01 | Aventis Pharma Sa | Method for separating viral particles |
| DE60010654T2 (de) | 1999-02-04 | 2005-06-16 | Geron Corp., Menlo Park | Replikativer virus gesteuert von dem promotor der reversen telomerase transkriptase zur behandlung von krebs |
| DE60029195T2 (de) | 1999-02-22 | 2007-06-28 | Transgene S.A. | Verfahren zur Gewinnung von purifizierter Virenzusammensetzung |
| US6492169B1 (en) | 1999-05-18 | 2002-12-10 | Crucell Holland, B.V. | Complementing cell lines |
| ES2233437T3 (es) | 1999-08-25 | 2005-06-16 | MERCK & CO., INC. | Genes sinteticos del papilomavirus optimizados para expresion en celulas humanas. |
| DK1230378T3 (da) | 1999-11-15 | 2007-10-08 | Onyx Pharma Inc | Et onkolytisk adenovirus |
| CA2341356C (en) | 2000-04-14 | 2011-10-11 | Transgene S.A. | Poxvirus with targeted infection specificity |
| US20020029498A1 (en) * | 2000-07-03 | 2002-03-14 | Howard Harrison | Rapid cool iron and related iron improvements |
| BR0112637A (pt) | 2000-07-21 | 2003-06-10 | Glaxo Group Ltd | Sequências do vìrus do papiloma códon-otimizadas |
| CA2448908C (en) | 2001-05-30 | 2008-03-18 | Transgene S.A. | Adenovirus protein ix, its domains involved in capsid assembly, transcriptional activity and nuclear reorganization |
| US20050118139A1 (en) | 2001-08-23 | 2005-06-02 | Lingyi Huang | Vaccine using papilloma virus e proteins delivered by viral vector |
| IL164172A0 (en) * | 2002-05-16 | 2005-12-18 | Bavarian Nordic As | Intergenic regions as insertion sites in the genome of modified vaccinia virus ankara (mva) |
| GB0222953D0 (en) * | 2002-10-03 | 2002-11-13 | Glaxo Group Ltd | Novel Compounds |
| CN1950106A (zh) * | 2003-12-24 | 2007-04-18 | 莱顿大学医学中心 | 用作肿瘤特异性疫苗的合成蛋白质 |
| US20070014810A1 (en) | 2003-12-31 | 2007-01-18 | Denise Baker | Inducing cellular immune responses to human papillomavirus using peptide and nucleic acid compositions |
-
2008
- 2008-01-29 AR ARP080100357A patent/AR065076A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-01-29 CL CL200800249A patent/CL2008000249A1/es unknown
- 2008-01-29 CN CN200880003650A patent/CN101617052A/zh active Pending
- 2008-01-29 AU AU2008209759A patent/AU2008209759B2/en not_active Ceased
- 2008-01-29 TW TW097103230A patent/TW200840869A/zh unknown
- 2008-01-29 WO PCT/EP2008/051032 patent/WO2008092854A2/en not_active Ceased
- 2008-01-29 EP EP08708349A patent/EP2118292B1/en not_active Not-in-force
- 2008-01-29 AT AT08708349T patent/ATE518958T1/de not_active IP Right Cessation
- 2008-01-29 EP EP11175811A patent/EP2390340A3/en not_active Withdrawn
- 2008-01-29 PL PL08708349T patent/PL2118292T3/pl unknown
- 2008-01-29 KR KR1020097016704A patent/KR101636575B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2008-01-29 MX MX2009008118A patent/MX2009008118A/es active IP Right Grant
- 2008-01-29 PE PE2008000212A patent/PE20081723A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-01-29 JP JP2009547667A patent/JP5474567B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-01-29 RU RU2009130791/10A patent/RU2482189C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-01-29 US US12/449,197 patent/US8420103B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-01-29 CA CA2675355A patent/CA2675355C/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-01-29 DK DK08708349.9T patent/DK2118292T3/da active
- 2008-01-29 BR BRPI0806350-8A patent/BRPI0806350A2/pt not_active Application Discontinuation
-
2009
- 2009-01-01 ZA ZA200904932A patent/ZA200904932B/xx unknown
- 2009-07-19 IL IL199939A patent/IL199939A/en active IP Right Grant
-
2011
- 2011-10-06 IL IL215599A patent/IL215599A/en not_active IP Right Cessation
-
2013
- 2013-01-17 RU RU2013102035/10A patent/RU2013102035A/ru unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2118292B1 (en) | 2011-08-03 |
| KR101636575B1 (ko) | 2016-07-05 |
| JP2010516287A (ja) | 2010-05-20 |
| BRPI0806350A2 (pt) | 2011-09-06 |
| ZA200904932B (en) | 2010-04-28 |
| CA2675355C (en) | 2015-04-28 |
| MX2009008118A (es) | 2009-10-13 |
| WO2008092854A2 (en) | 2008-08-07 |
| KR20090129399A (ko) | 2009-12-16 |
| ATE518958T1 (de) | 2011-08-15 |
| IL199939A (en) | 2013-02-28 |
| EP2118292A2 (en) | 2009-11-18 |
| DK2118292T3 (da) | 2011-10-24 |
| JP5474567B2 (ja) | 2014-04-16 |
| RU2482189C2 (ru) | 2013-05-20 |
| US20100143408A1 (en) | 2010-06-10 |
| IL199939A0 (en) | 2010-04-15 |
| PE20081723A1 (es) | 2008-12-14 |
| CL2008000249A1 (es) | 2008-05-30 |
| IL215599A0 (en) | 2011-11-30 |
| AU2008209759A1 (en) | 2008-08-07 |
| AR065076A1 (es) | 2009-05-13 |
| PL2118292T3 (pl) | 2011-12-30 |
| AU2008209759B2 (en) | 2013-03-21 |
| CN101617052A (zh) | 2009-12-30 |
| RU2009130791A (ru) | 2011-03-10 |
| TW200840869A (en) | 2008-10-16 |
| EP2390340A3 (en) | 2012-02-22 |
| WO2008092854A3 (en) | 2008-10-30 |
| IL215599A (en) | 2014-11-30 |
| EP2390340A2 (en) | 2011-11-30 |
| US8420103B2 (en) | 2013-04-16 |
| CA2675355A1 (en) | 2008-08-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2013102035A (ru) | Полипептиды е2 папилломавируса, применяемые для вакцинации | |
| JP2010516287A5 (ru) | ||
| RU2008145712A (ru) | Вакцина против папилломовирусной инфекции на основе вируса папиломы человека впч-16 | |
| JP2009534331A5 (ru) | ||
| JP2009534332A5 (ru) | ||
| RU2009144898A (ru) | Векторы для множественной генной экспрессии | |
| US20100055069A1 (en) | Hpv-18-based papillomavirus vaccines | |
| JP2019068852A5 (ru) | ||
| AU2008252074A1 (en) | Fusion protein of HIV regulatory/accessory proteins | |
| US20200121779A1 (en) | Compositions, methods and uses for improved human papilloma virus constructs | |
| KR20100021603A (ko) | 신호전달 펩타이드 | |
| HK1135731B (en) | Vectors for multiple gene expression |