RU2013156074A - Диазакарбазолы и способы применения - Google Patents
Диазакарбазолы и способы применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013156074A RU2013156074A RU2013156074/04A RU2013156074A RU2013156074A RU 2013156074 A RU2013156074 A RU 2013156074A RU 2013156074/04 A RU2013156074/04 A RU 2013156074/04A RU 2013156074 A RU2013156074 A RU 2013156074A RU 2013156074 A RU2013156074 A RU 2013156074A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- heterocyclyl
- groups
- optionally substituted
- heteroaryl
- Prior art date
Links
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 48
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 36
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 30
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 29
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 28
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 27
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 26
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 26
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 13
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 11
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 11
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract 2
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 31
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 12
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 9
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 6
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 5
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 5
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 3
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 3
- -1 —OH Chemical group 0.000 claims 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 2
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 239000012623 DNA damaging agent Substances 0.000 claims 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 claims 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005886 tetrahydrobenzothienyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 5
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/14—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
- A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
- A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/10—Spiro-condensed systems
- C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I), (I-a) или (I-b) или его сольват, гидрат или соль:X представляет собой CRили N;Y представляет собой CRили N;Z представляет собой CRили N; при условии, что не более чем один из X, Y и Z представляет собой N одновременно;Rпредставляет собой H, галоген, CN, CF, -OCF, OH, -NO, C-Cалкил, -О(C-Cалкил), -S(C-Cалкил) или N(R);Rпредставляет собой H, галоген, CN, -O-R, -N(R)-R, -S(O)-Rили R;p равен 0, 1 или 2;Rпредставляет собой H, галоген, CN, CF, -OCFOH, -NO,-(CRR)C(=Y')OR, -(CRR)C(=Y')NRR, -(CRR)NRR,-(CRR)OR, -(CRR)S(O)R, -(CRR)NRC(=Y')R,-(CRR)NRC(=Y')OR, -(CRR)NRC(=Y')NRR,-(CRR)NRSOR, -(CRR)OC(=Y')R,-(CRR)ОC(=Y')NRR, -(CRR)S(O)NRR, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной-четырьмя группами R;каждый n независимо равен 0-5;Rпредставляет собой H, галоген, CN, CF, -OCF, OH, -NO,-(CRR)C(=Y')OR, -(CRR)C(=Y')NRR,-(CRR)NRC(=Y')R, -(CRR)NRR, -(CRR)OR,-(CRR)S(O)R, -(CRR)NRC(=Y')OR,-(CRR)NRC(=Y')NRR, -(CRR)NRSOR,-(CRR)OC(=Y')R, -(CRR)ОC(=Y')NRR,-(CRR)S(O)NRR, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, где указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил и гетероарил необязательно замещены одной-четырьмя группами R;Rпредставляет собой H, CN, -CF, -OCF, галоген,-C(=Y')OR, -C(=Y')NRR, -OR, -OC(=Y')R, -NRR,-NRC(=Y')R, -NRC(=Y')NRR, -NRS(O)R, -SR,-S(O)R, -S(O)R, -OC(=Y')NRR, -S(O)NRR, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной-четырьмя группами R;Rпредставляет собой H, OH, CN, О(C-Cалкил) или C-Cалкил, где каждый указанный алкил необязательно замещен одной-тремя группами, независимо выбранными из галогена, N(R)или OR;Rпредставляет собой H, галоген, CN, NO, N(R), OH, О(C-Cалкил) или C-Cалкил, где каждый указанный алкил необ
Claims (32)
1. Соединение формулы (I), (I-a) или (I-b) или его сольват, гидрат или соль:
X представляет собой CR2 или N;
Y представляет собой CR4 или N;
Z представляет собой CR8 или N; при условии, что не более чем один из X, Y и Z представляет собой N одновременно;
R2 представляет собой H, галоген, CN, CF3, -OCF3, OH, -NO2, C1-C5алкил, -О(C1-C5алкил), -S(C1-C5алкил) или N(R22)2;
R3 представляет собой H, галоген, CN, -O-R9, -N(R22)-R9, -S(O)P-R9 или R9;
p равен 0, 1 или 2;
R4 представляет собой H, галоген, CN, CF3, -OCF3, OH, -NO2,
-(CR14R15)nC(=Y')OR11, -(CR14R15)nC(=Y')NR11R12, -(CR14R15)nNR11R12,
-(CR14R15)nOR11, -(CR14R15)nS(O)pR11, -(CR14R15)nNR12C(=Y')R11,
-(CR14R15)nNR12C(=Y')OR11, -(CR14R15)nNR12C(=Y')NR11R12,
-(CR14R15)nNR12SO2R11, -(CR14R15)nOC(=Y')R11,
-(CR14R15)nОC(=Y')NR11R12, -(CR14R15)nS(O)2NR11R12, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной-четырьмя группами R13;
каждый n независимо равен 0-5;
R5 представляет собой H, галоген, CN, CF3, -OCF3, OH, -NO2,
-(CR14R15)nC(=Y')OR11, -(CR14R15)nC(=Y')NR11R12,
-(CR14R15)nNR12C(=Y')R11, -(CR14R15)nNR11R12, -(CR14R15)nOR11,
-(CR14R15)nS(O)pR11, -(CR14R15)nNR12C(=Y')OR11,
-(CR14R15)nNR12C(=Y')NR11R12, -(CR14R15)nNR12SO2R11,
-(CR14R15)nOC(=Y')R11, -(CR14R15)nОC(=Y')NR11R12,
-(CR14R15)nS(O)2NR11R12, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, где указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил и гетероарил необязательно замещены одной-четырьмя группами R13;
R6 представляет собой H, CN, -CF3, -OCF3, галоген,
-C(=Y')OR11, -C(=Y')NR11R12, -OR11, -OC(=Y')R11, -NR11R12,
-NR12C(=Y')R11, -NR12C(=Y')NR11R12, -NR12S(O)qR11, -SR11,
-S(O)R11, -S(O)2R11, -OC(=Y')NR11R12, -S(O)2NR11R12, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной-четырьмя группами R13;
R7 представляет собой H, OH, CN, О(C1-C3алкил) или C1-C4алкил, где каждый указанный алкил необязательно замещен одной-тремя группами, независимо выбранными из галогена, N(R22)2 или OR22;
R8 представляет собой H, галоген, CN, NO2, N(R22)2, OH, О(C1-C3алкил) или C1-C3алкил, где каждый указанный алкил необязательно замещен одной-тремя группами фтора;
каждый R9 независимо представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, где каждый член R9 независимо замещен одной-тремя группами R10;
каждый R10 независимо представляет собой H, CN, -CF3, -OCF3,
-NO2, галоген, R11, -OR11, -NR12C(=Y')R11, -NR12C(=NR12)R11,
-NR12S(О)qR11, -SR11, -NR11R12, оксо, -C(=Y')OR11,
-C(=Y')NR11R12, -S(O)qR11, -NR12C(=Y')OR11, -NR12C(=Y')NR11R12,
-OC(=Y')R11, -OC(=Y')NR11R12 или -S(O)2NR11R12;
каждый q независимо равен 1 или 2;
R11 и R12 независимо представляют собой H, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной-четырьмя группами R13, где две смежные группы R13 необязательно взяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 3-6-членного кольца, содержащего 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из O, S и N, при этом указанное кольцо необязательно замещено одной-четырьмя группами R18;
R11 и R12 необязательно взяты вместе с N атомом, с которым они связаны, с образованием 4-7-членного кольца, содержащего 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из O, S и N, при этом указанное кольцо необязательно замещено одной-четырьмя группами R13;
каждый R13 независимо представляют собой галоген, CN, CF3,
-OCF3, -NO2, оксо, -(CR14R15)nC(=Y')R16, -(CR14R15)nC(=Y')OR16,
-(CR14R15)nC(=Y')NR16R17, -(CR14R15)nNR16R17, -(CR14R15)nOR16,
-(CR14R15)nSR16, -(CR14R15)nNR16C(=Y')R17,
-(CR14R15)nNR16C(=Y')OR17, -(CR14R15)nNR17C(=Y')NR16R17,
-(CR14R15)nNR17SO2R16, -(CR14R15)nOC(=Y')R16,
-(CR14R15)nOC(=Y')NR16R17, -(CR14R15)nS(O)R16, -(CR14R15)nS(O)2R16,
-(CR14R15)nS(O)2NR16R17 или R16;
R14 и R15 независимо выбраны из H, алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероарила, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной-четырьмя группами R18;
R16 и R17 независимо представляют собой H, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной-четырьмя группами R18;
R16 и R17 необязательно взяты вместе с N атомом, с которым они связаны, с образованием 5-6-членного кольца, содержащего 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из O, S и N, при этом указанное кольцо необязательно замещено одной-четырьмя группами R18;
каждый R18 независимо представляют собой H, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, галоген, CN, CF3,
-OCF3, -NO2, оксо, -(CR19R20)nC(=Y')R23, -(CR19R20)nC(=Y')OR23,
-(CR19R20)nC(=Y')NR23R24, -(CR19R20)nNR23R24, -(CR19R20)nOR23,
-(CR19R20)nSR23, -(CR19R20)nNR24C(=Y')R23,
-(CR19R20)nNR24C(=Y')OR23, -(CR19R20)nNR22C(=Y')NR23R24,
-(CR19R20)nNR24SO2R23, -(CR19R20)nOC(=Y')R23,
-(CR19R20)nOC(=Y')NR23R24, -(CR19R20)nS(O)R23, -(CR19R20)nS(O)2R23
или -(CR19R20)nS(O)2NR23R24, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной-четырьмя группами R21;
R19 и R20 независимо представляют собой H, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где указанные алкил,
циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной-четырьмя группами R25;
R23 и R24 независимо представляют собой H, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной-четырьмя группами R21;
R23 и R24 необязательно взяты вместе с N атомом, с которым они связаны, с образованием 5-6-членного кольца, содержащего 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из O, S и N, при этом указанное кольцо необязательно замещено одной-четырьмя группами R21;
каждый R21 независимо представляют собой H, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, галоген, CN, CF3,
-OCF3, -NO2, оксо, -C(=Y')R25, -C(=Y')OR25, -C(=Y')NR25R26,
-NR25R26, -OR25, -SR25, -NR26C(=Y')R25, -NR26C(=Y')OR25,
-NR22C(=Y')NR25R26, -NR26SO2R25, -OC(=Y')R25, -OC(=Y')NR25R26,
-S(O)R25, -S(O)2R25 или -S(O)2NR25R26, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной-четырьмя группами R25;
каждый R25 и R26 независимо представляет собой H, алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил, где указанный алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил или гетероарил необязательно замещен одной-четырьмя группами, выбранными из галогена, -CN, -OCF3, -CF3, -NO2, -C-C6алкила, -OH, оксо, -SH,
-О(C1-C6алкила), -S(C1-C6алкила), -NH2, -NH(C1-C6алкила),
-N(C1-C6алкила)2, -SO2(C1-C6алкила), -CO2H, -CO2(C1-C6алкила),
-C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C6алкила), -C(O)N(C1-C6алкила)2,
-N(C1-C6алкила)C(O)(C1-C6алкила), -NHC(O)(C-C6алкила),
-NHSO2(C-C6алкила), -N(C-C6алкил)SO2(C-C6алкила), -SO2NH2,
-SO2NH(C-C6алкила), -SO2N(C-C6алкила)2, -OC(O)NH2,
-OC(O)NH(C1-C6алкила), -OC(O)N(C1-C6алкила)2,
-NHC(O)NH(C1-C6алкила), -NHC(O)N(C1-C6алкила)2,
-N(C1-C6алкил)C(O)NH(C1-C6алкила),
-N(C1-C6алкил)C(O)N(C1-C6алкила)2, -NHC(O)NH(C1-C6алкила),
-NHC(O)N(C1-C6алкила)2, -NHC(O)O(C1-C6алкила) и
-N(C1-C6алкил)C(O)O(C1-C6алкила);
R25 и R26 необязательно взяты вместе с N атомом, с которым они связаны, с образованием 5-6-членного кольца, содержащего 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из O, S и N, при этом указанное кольцо необязательно замещено одной-четырьмя группами, выбранными из галогена, -CN, -OCF3, CF3, -NO2, -C1-C6алкила, -OH, оксо, -SH, -О(C1-C6алкила), -S(C1-C6алкила), -NH2,
-NH(C1-C6алкила), -N(C1-C6алкила)2, -SO2(C1-C6алкила), -CO2H,
-CO2(C1-C6алкила), -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C6алкила),
-C(O)N(C1-C6алкила)2, -N(C1-C6алкил)C(O)(C1-C6алкила),
-NHC(O)(C1-C6алкила), -NHSO2(C1-C6алкила),
-N(C1-C6алкил)SO2(C1-C6алкила), -SO2NH2, -SO2NH(C1-C6алкила),
-SO2N(C1-C6алкила)2, -OC(O)NH2, -OC(O)NH(C1-C6алкила),
-OC(O)N(C1-C6алкила)2, -NHC(O)NH(C1-C6алкила),
-NHC(O)N(C1-C6алкила)2, -N(C1-C6алкил)C(O)NH(C1-C6алкила),
-N(C1-C6алкил)C(O)N(C1-C6алкила)2, -NHC(O)NH(C1-C6алкила),
-NHC(O)N(C1-C6алкила)2, -NHC(O)O(C1-C6алкила) и
-N(C1-C6алкил)C(O)O(C1-C6алкила);
Y' независимо представляют собой O, NR22 или S; и
каждый R22 независимо представляют собой H или C1-C5алкил;
при условии, что, когда R6 представляет собой C(=Y')OR11, R3 имеет значение, отличное от водорода или C1-C6алкила, и, кроме того, при условии, что, когда Х представляет собой CR2, Y представляет собой CR4 и Z представляет собой XR8, тогда R2, R3, R4, R5, R6, R8 не могут все означать водород.
2. Соединение по п. 1, где X представляет собой CR2.
3. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой Н.
4. Соединение по п. 1, где Y представляет собой CR4.
5. Соединение по п. 1, где R4 представляет собой Н.
6. Соединение по п. 1, где Z представляет собой CR8.
7. Соединение по п. 1, где R8 представляет собой Н.
8. Соединение по п. 1, где R3 представляет собой Br.
9. Соединение по п. 1, где R3 представляет собой Н.
10. Соединение по п. 1, где R3 представляет собой R9.
11. Соединение по п. 1, где R9 представляет собой C1-C6алкил, C2-C3алкинил, C6арил или 5-6-членный моноциклический или 8-10-членный бициклический гетероарил, содержащий 1-2 кольцевых атома, выбранных из N, O и S; и при этом каждый член R9 независимо замещен одной-двумя группами R10.
12. Соединение по п. 1, где R9 представляет собой изопропил, пропинил, фенил, пиразолил, фуранил, тиенил, пиридил, имидазолил, пиримидинил, бензотиенил, тиазолил, тетрагидротиенопиридинил, тетрагидротиазолопиридинил, изотиазолил, тетрагидропиридинил, тетрагидроизохинолинил, триазолил, дигидробензодиоксинил, дигидроиндолил, оксазолил или тетрагидробензотиенил, где каждый член R9 независимо замещен одной-двумя группами R10.
13. Соединение по п. 1, где R10 представляет собой галоген, R11, -OR11, CN, -CF3, -OCF3, -NR12C(=O)R11, -NR12S(O)qR11, -SR11, -NR11R12, -C(=O)NR11R12, оксо, -S(O)qR11, -S(O)2NR11R12 или -C(=O)OR11, где R11 и R12 необязательно взяты вместе с N атомом, с которым они связаны, с образованием 4-7-членного кольца, содержащего 0-2 дополнительных гетероатомов, выбранных из O, S и N, при этом указанное кольцо необязательно замещено одной-четырьмя группами R13.
14. Соединение по п. 1, где R10 представляет собой R11.
15. Соединение по п. 1, где R11 представляет собой C1-C6алкил или 4-6-членный моноциклический или 8-10-членный бициклический гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N и O, где указанные алкил и гетероциклил необязательно замещены одной-четырьмя группами R13, где две смежные группы R13 необязательно взяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием шестичленного кольца, содержащего 0-2 гетероатома, выбранных из O, S и N, при этом указанное кольцо необязательно замещено одной-четырьмя группами R18.
16. Соединение по п. 1, где R11 представляет собой C1-C6алкил, где алкил необязательно замещен одной-двумя группами R13, и где каждый R13 независимо представляет собой галоген, CN,
CF3, -OCF3, оксо, -(CR14R15)nC(O)OR16, -(CR14R15)nC(O)NR16R17,
-(CR14R15)nNR16R17, -(CR14R15)nOR16, -(CR14R15)nNR16C(O)R17,
-(CR14R15)nS(O)2NR16R17 или R16.
17. Соединение по п. 1, где R11 представляет собой 4-6-членный моноциклический или 8-10-членный бициклический гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N и O, где указанные алкил и гетероциклил необязательно замещены одной-двумя группами R13, и где каждый R13 независимо представляет собой галоген, CN, CF3, -OCF3, оксо, -(CR14R15)nC(O)OR16,
-(CR14R15)nC(O)NR16R17, -(CR14R15)nNR16R17, -(CR14R15)nOR16,
-(CR14Rl5)nNR16C(O)R17, -(CR14R15)nS(O)2NR16R17 или R16.
18. Соединение по п. 1, где R10 представляет собой -OR11.
19. Соединение по п. 1, где R11 представляет собой Н, C1-C4алкил или 4-6-членный моноциклический или 8-10-членный бициклический гетероциклил, содержащий 1-2 атома азота, где указанный алкил или гетероциклил необязательно замещен одной-двумя группами R13, где каждый R13 независимо представляет собой галоген, CN, CF3, -OCF3, оксо, -(CR14R15)nC(O)OR16,
-(CR14R15)nC(O)NR16R17, -(CR14Rl5)nNR16R17, -(CR14R15)nOR16,
-(CR14R15)nNR16C(O)R17, -(CR14R15)nS(O)2NR16R17 или R16.
20. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой Н.
21. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой -(CR14R15)nC(O)NR11R12, -(CR14R15)nNR12C(O)R11, -(CR14R15)nNR11R12, -(CR14R15)nOR11, C1-C6алкил или 4-6-членный моноциклический или 7-10-членный бициклический гетероциклил, содержащий 1-2 атома азота, где указанный алкил или гетероциклил необязательно замещен одной-двумя группами R13; где R14 и R15 представляют собой H; n равен 0-2; каждый R11 независимо представляет собой Н, C1-C4алкил или 5-6-членный моноциклический гетероциклил, содержащий 1-2 атома азота, где указанный алкил или гетероциклил необязательно замещен одной-двумя группами R13; и R13 представляет собой OH, O(C1-C3алкил) или C1-C3алкил.
22. Соединение по п. 1, где R6 представляет собой CN, галоген, -C(O)NR11R12, -OR11, -NR11R12, -NR12C(O)R11, C1-C3алкил, C3-C6циклоалкил, 5-6-членный гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, C6арил или 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома; где указанный алкил замещен одной-двумя группами R13, за исключением H; и указанный циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил необязательно замещен одной-двумя группами R13; где гетероатомы выбраны из N, O и S; где каждый R12 представляет собой Н или C1-C3алкил, и каждый R11 независимо представляет собой Н или C1-C3алкил, необязательно замещенный одной-двумя группами R13.
23. Соединение по п. 1, где R6 представляет собой CN.
24. Соединение по п. 1, где R7 представляет собой Н или C1-C4алкил, необязательно замещенный одной-тремя группами галогена или OH.
25. Соединения, указанные в заголовке примеров 1-403.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-25 и фармацевтически приемлемый носитель.
27. Фармацевтическая композиция по п. 26, дополнительно содержащая второе химиотерапевтическое средство.
28. Фармацевтическая композиция по п. 27, где указанное второе химиотерапевтическое средство представляет собой ДНК повреждающее средство.
29. Способ ингибирования аномального клеточного роста или лечения гиперпролиферативного расстройства у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп. 26-28.
30. Способ лечения рака у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп. 26-28.
31. Способ по п. 30, где рак выбран из рака молочной железы, колоректального рака, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, злокачественных опухолей головного мозга, сарком, меланомы, лимфомы, миелом и лейкоза.
32. Способ по любому из пп. 29-31, где указанное второе химиотерапевтическое средство вводят указанному млекопитающему последовательно или одновременно.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US6074608P | 2008-06-11 | 2008-06-11 | |
| US61/060,746 | 2008-06-11 | ||
| US14800109P | 2009-01-28 | 2009-01-28 | |
| US61/148,001 | 2009-01-28 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010154105/04A Division RU2515972C2 (ru) | 2008-06-11 | 2009-06-10 | Диазакарбазолы и способы применения |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013156074A true RU2013156074A (ru) | 2015-06-27 |
Family
ID=41066724
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010154105/04A RU2515972C2 (ru) | 2008-06-11 | 2009-06-10 | Диазакарбазолы и способы применения |
| RU2013156074/04A RU2013156074A (ru) | 2008-06-11 | 2013-12-17 | Диазакарбазолы и способы применения |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010154105/04A RU2515972C2 (ru) | 2008-06-11 | 2009-06-10 | Диазакарбазолы и способы применения |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US8501765B2 (ru) |
| EP (2) | EP2706059A1 (ru) |
| JP (2) | JP5599784B2 (ru) |
| KR (1) | KR101710732B1 (ru) |
| CN (2) | CN102119163A (ru) |
| AR (1) | AR072092A1 (ru) |
| AU (1) | AU2009258124C1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0909954A2 (ru) |
| CA (1) | CA2725754C (ru) |
| CL (1) | CL2010001415A1 (ru) |
| DK (1) | DK2300475T3 (ru) |
| ES (1) | ES2529361T3 (ru) |
| IL (1) | IL209754A0 (ru) |
| MX (1) | MX2010013627A (ru) |
| PE (2) | PE20110365A1 (ru) |
| PH (1) | PH12013502369A1 (ru) |
| RU (2) | RU2515972C2 (ru) |
| TW (2) | TW201512199A (ru) |
| WO (1) | WO2009151598A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201008483B (ru) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5180824B2 (ja) | 2005-06-29 | 2013-04-10 | スレッシュホールド ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | ホスホルアミデートアルキル化剤プロドラッグ |
| KR101710732B1 (ko) * | 2008-06-11 | 2017-02-27 | 제넨테크, 인크. | 디아자카르바졸 및 사용 방법 |
| AR072084A1 (es) * | 2008-06-12 | 2010-08-04 | Sanofi Aventis | Derivados de azacarbolinas, su preparacion y su utilizacion terapeutica como inhibidores de las quinasas pim |
| FR2950891B1 (fr) * | 2009-10-06 | 2012-11-09 | Sanofi Aventis | Derives d'azacarbolines 9h-pyrrolo[2,3-b:5,4-c']dipyridine, leur preparation et leur utilisation therapeutique |
| CA2756152A1 (fr) * | 2009-03-24 | 2010-09-30 | Sanofi | Derives d'azacarbolines 9h-pyrrolo[2,3-b:5,4-c']dipyridine, leur preparation et leur utilisation therapeutique |
| US20110183938A1 (en) * | 2009-12-16 | 2011-07-28 | Genentech, Inc. | 1,7-diazacarbazoles and methods of use |
| CA2817968C (en) | 2010-11-16 | 2019-03-12 | Array Biopharma Inc. | Combination of checkpoint kinase 1 inhibitors and wee 1 kinase inhibitors |
| CN102503959B (zh) * | 2011-10-25 | 2015-04-08 | 南方医科大学 | 一种稠三环类化合物及其制备方法、以及含该类化合物的药物组合物及其应用 |
| ES2709003T3 (es) * | 2011-11-09 | 2019-04-12 | Cancer Research Tech Ltd | Compuestos de 5-(piridin-2-il-amino)-pirazina-2-carbonitrilo y su uso terapéutico |
| WO2013096687A1 (en) * | 2011-12-22 | 2013-06-27 | Threshold Pharmaceuticals, Inc. | Administration of hypoxia activated prodrugs in combination with chk1 inhibitors for treating cancer |
| IN2012CH01573A (ru) | 2012-04-20 | 2015-07-10 | Advinus Therapeutics Ltd | |
| EP2671881A1 (en) | 2012-06-07 | 2013-12-11 | Syngenta Participations AG. | Pesticidally active pyridyl- and pyrimidyl- substituted thiazole derivatives |
| CN107652289B (zh) | 2012-06-13 | 2020-07-21 | 因塞特控股公司 | 作为fgfr抑制剂的取代的三环化合物 |
| AU2014293011A1 (en) | 2013-07-26 | 2016-03-17 | Race Oncology Ltd. | Compositions to improve the therapeutic benefit of bisantrene |
| US10071109B2 (en) | 2013-11-06 | 2018-09-11 | Molecular Templates, Inc. | Predictive biomarker for hypoxia-activated prodrug therapy |
| CA2946538A1 (en) | 2014-04-04 | 2015-10-08 | Del Mar Pharmaceuticals | Use of dianhydrogalactitol and analogs or derivatives thereof to treat non-small-cell carcinoma of the lung and ovarian cancer |
| CN107118207B (zh) * | 2017-05-22 | 2020-10-02 | 苏州东南药业股份有限公司 | 一类cdk抑制剂的制备方法 |
| BR112020022373A2 (pt) | 2018-05-04 | 2021-02-02 | Incyte Corporation | sais de um inibidor de fgfr |
| JP7486478B2 (ja) * | 2018-09-19 | 2024-05-17 | エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | スピロ環状２，３－ジヒドロ－７－アザインドール化合物およびその使用 |
| WO2020072675A1 (en) | 2018-10-02 | 2020-04-09 | Northwestern University | Beta-carbolines as positive allosteric modulators of the human serotonin receptor 2c (5-ht2c) |
| EP3894403A1 (en) | 2018-12-13 | 2021-10-20 | Intervet International B.V. | Process for preparing 1-[(3r,4s)-4-cyanotetrahydropyran-3-yl]-3-[(2-fluoro-6-methoxy-4-pyridyl)amino]p yrazole-4-carboxamide |
| CN115151539A (zh) | 2019-12-04 | 2022-10-04 | 因赛特公司 | Fgfr抑制剂的衍生物 |
| US12168662B1 (en) | 2023-12-15 | 2024-12-17 | King Faisal University | Pyrido[4′,3′:4,5]pyrrolo[2,3-c][2,7]naphthyridines compounds as CK2 inhibitors |
| US12129252B1 (en) | 2024-02-15 | 2024-10-29 | King Faisal University | Pyrrolo[2,3-c][2,6]naphthyridine-8-carboxylic acids as CK2 inhibitors |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HK1054039B (zh) * | 2000-03-15 | 2010-04-16 | 萨诺费－阿文蒂斯德国有限公司 | 取代的β-咔啉 |
| EP1268477B1 (en) * | 2000-03-15 | 2010-04-21 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Substituted beta-carbolines with ikb-kinase inhibiting activity |
| GB0116966D0 (en) * | 2001-07-11 | 2001-09-05 | Pharma Mar Sa | Anittumoral compounds |
| GB0121941D0 (en) * | 2001-09-11 | 2001-10-31 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| WO2003039545A2 (en) * | 2001-11-07 | 2003-05-15 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Carboline derivatives as inhibitors of ikb in the treatment of multiple myeloma and others cancers |
| EP1599202A1 (en) * | 2003-02-17 | 2005-11-30 | Pharmacia Italia S.p.A. | Tetracyclic pyrazole derivatives as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them |
| SE0401655D0 (sv) | 2004-06-24 | 2004-06-24 | Astrazeneca Ab | New compounds |
| EP1896472A1 (de) * | 2005-06-09 | 2008-03-12 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Alpha-carboline als cdk-1 inhibitoren |
| US8119655B2 (en) * | 2005-10-07 | 2012-02-21 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Kinase inhibitors |
| EP2145878A3 (en) | 2006-10-09 | 2010-02-24 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Aurora Kinase inhibitors |
| EP2081930A2 (en) | 2006-10-09 | 2009-07-29 | Takeda San Diego, Inc. | Kinase inhibitors |
| WO2009004329A1 (en) | 2007-07-02 | 2009-01-08 | Cancer Research Technology Limited | 9h-pyrimido[4,5-b]indoles, 9h-pyrido[4',3':4,5]pyrrolo[2,3-d]pyridines, and 9h-1,3,6,9-tetraaza-fluorenes as chk1 kinase function inhibitors |
| US8133506B2 (en) | 2008-03-12 | 2012-03-13 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Drug delivery systems comprising weakly basic drugs and organic acids |
| WO2009129401A1 (en) | 2008-04-16 | 2009-10-22 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Kinase inhibitors |
| KR101710732B1 (ko) * | 2008-06-11 | 2017-02-27 | 제넨테크, 인크. | 디아자카르바졸 및 사용 방법 |
| AR072084A1 (es) * | 2008-06-12 | 2010-08-04 | Sanofi Aventis | Derivados de azacarbolinas, su preparacion y su utilizacion terapeutica como inhibidores de las quinasas pim |
| WO2010015589A1 (en) | 2008-08-05 | 2010-02-11 | Nycomed Gmbh | Benzyl-substituted tetracyclic heterocyclic compounds as pde5 inhibitors |
| CA2756152A1 (fr) * | 2009-03-24 | 2010-09-30 | Sanofi | Derives d'azacarbolines 9h-pyrrolo[2,3-b:5,4-c']dipyridine, leur preparation et leur utilisation therapeutique |
-
2009
- 2009-06-10 KR KR1020117000563A patent/KR101710732B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2009-06-10 TW TW103120240A patent/TW201512199A/zh unknown
- 2009-06-10 PE PE2010001127A patent/PE20110365A1/es not_active Application Discontinuation
- 2009-06-10 MX MX2010013627A patent/MX2010013627A/es active IP Right Grant
- 2009-06-10 ES ES09762894.5T patent/ES2529361T3/es active Active
- 2009-06-10 JP JP2011513498A patent/JP5599784B2/ja active Active
- 2009-06-10 US US12/997,066 patent/US8501765B2/en active Active
- 2009-06-10 WO PCT/US2009/003492 patent/WO2009151598A1/en not_active Ceased
- 2009-06-10 PE PE2013002559A patent/PE20140609A1/es not_active Application Discontinuation
- 2009-06-10 RU RU2010154105/04A patent/RU2515972C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-06-10 BR BRPI0909954A patent/BRPI0909954A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2009-06-10 EP EP13191108.3A patent/EP2706059A1/en not_active Withdrawn
- 2009-06-10 EP EP09762894.5A patent/EP2300475B1/en active Active
- 2009-06-10 CN CN2009801313072A patent/CN102119163A/zh active Pending
- 2009-06-10 AR ARP090102095A patent/AR072092A1/es unknown
- 2009-06-10 AU AU2009258124A patent/AU2009258124C1/en not_active Ceased
- 2009-06-10 TW TW98119395A patent/TWI466886B/zh not_active IP Right Cessation
- 2009-06-10 CN CN201410302026.1A patent/CN104059066A/zh active Pending
- 2009-06-10 CA CA2725754A patent/CA2725754C/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-06-10 DK DK09762894.5T patent/DK2300475T3/en active
-
2010
- 2010-11-25 ZA ZA2010/08483A patent/ZA201008483B/en unknown
- 2010-12-05 IL IL209754A patent/IL209754A0/en unknown
- 2010-12-10 CL CL2010001415A patent/CL2010001415A1/es unknown
-
2013
- 2013-05-09 US US13/890,949 patent/US20130261104A1/en not_active Abandoned
- 2013-11-15 PH PH12013502369A patent/PH12013502369A1/en unknown
- 2013-12-17 RU RU2013156074/04A patent/RU2013156074A/ru not_active Application Discontinuation
-
2014
- 2014-04-17 US US14/255,898 patent/US9216980B2/en active Active
- 2014-08-14 JP JP2014165224A patent/JP2015028027A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2013156074A (ru) | Диазакарбазолы и способы применения | |
| IL276246B2 (en) | Pd-1/pd-l1 inhibitors | |
| RU2013126041A (ru) | Пиразолопиридины и пиразолопиридины и их применение в качестве ингибиторов tyk2 | |
| RU2011103454A (ru) | Бициклические гетероциклы в качестве ингибиторов киназы мек | |
| RU2020115095A (ru) | Пиридиновые, пиразиновые и триазиновые соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2 | |
| IL268030B2 (en) | Bicyclics as allosteric shp2 inhibitors | |
| JP2010536887A5 (ru) | ||
| RU2012141536A (ru) | Имидазопиридины, композиции и способы применения | |
| RU2011103434A (ru) | Изоиндолоны и способы их применения | |
| JP2007501859A5 (ru) | ||
| RU2010129910A (ru) | 8-анилиноимидазопиридины и способы их использования | |
| JP2013520473A5 (ru) | ||
| JP2014517017A5 (ja) | 化合物、その医薬組成物、及び癌治療用の阻害薬としてのその使用 | |
| RU2015118647A (ru) | Аминопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов содержащих т790м мутантных egfr | |
| JP2012505871A5 (ru) | ||
| RU2009105826A (ru) | 2,4-ди(ариламино)питимидин-5-карбоксамидные соединения в качестве ингибиторов jak-киназ | |
| CA2577937A1 (en) | Pyrazole-substituted aminoheteroaryl compounds as protein kinase inhibitors | |
| JP2015503625A5 (ru) | ||
| RU2003133448A (ru) | 3,4-дизамещенные циклобутен-1,2-дионы как лиганды схс- хемокинового рецептора | |
| RU2013123790A (ru) | Ингибиторы cdk | |
| JP2016501223A5 (ru) | ||
| RU2013141274A (ru) | Содержащие фосфор соединения в качестве ингибиторов протеинкиназ | |
| JP2014521609A5 (ru) | ||
| JPWO2019214634A5 (ru) | ||
| JP2020521739A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20180810 |