RU2012130422A - Способ получения замещенных 1-о-ацил-2-дезокси-2-фтор-4-тио-b-d-арабинофураноз - Google Patents
Способ получения замещенных 1-о-ацил-2-дезокси-2-фтор-4-тио-b-d-арабинофураноз Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012130422A RU2012130422A RU2012130422/04A RU2012130422A RU2012130422A RU 2012130422 A RU2012130422 A RU 2012130422A RU 2012130422/04 A RU2012130422/04 A RU 2012130422/04A RU 2012130422 A RU2012130422 A RU 2012130422A RU 2012130422 A RU2012130422 A RU 2012130422A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- molar equivalents
- acids
- stage
- alkyl
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract 28
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 27
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims abstract 21
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 14
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 claims abstract 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 10
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract 7
- UQSQSQZYBQSBJZ-UHFFFAOYSA-N fluorosulfonic acid Chemical class OS(F)(=O)=O UQSQSQZYBQSBJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims abstract 6
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims abstract 6
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- 125000000958 aryl methylene group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims abstract 4
- 239000002585 base Substances 0.000 claims abstract 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims abstract 3
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims abstract 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 claims abstract 2
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 125000004213 tert-butoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(O*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims abstract 2
- -1 imidazoyl Chemical group 0.000 claims 11
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 4
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 claims 4
- FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium fluoride Chemical compound [F-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 claims 3
- JTNCEQNHURODLX-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanimidamide Chemical compound NC(=N)CC1=CC=CC=C1 JTNCEQNHURODLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DDFHBQSCUXNBSA-UHFFFAOYSA-N 5-(5-carboxythiophen-2-yl)thiophene-2-carboxylic acid Chemical compound S1C(C(=O)O)=CC=C1C1=CC=C(C(O)=O)S1 DDFHBQSCUXNBSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 229910000343 potassium bisulfate Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 claims 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SDGHXWKVBZYHRR-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-imidazol-2-ylsulfonyl)-1h-imidazole Chemical compound N=1C=CNC=1S(=O)(=O)C1=NC=CN1 SDGHXWKVBZYHRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910010082 LiAlH Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 claims 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- VDQVEACBQKUUSU-UHFFFAOYSA-M disodium;sulfanide Chemical compound [Na+].[Na+].[SH-] VDQVEACBQKUUSU-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 claims 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M isovalerate Chemical compound CC(C)CC([O-])=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 claims 1
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 claims 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims 1
- FAQYAMRNWDIXMY-UHFFFAOYSA-N trichloroborane Chemical compound ClB(Cl)Cl FAQYAMRNWDIXMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract 1
- 229910052979 sodium sulfide Inorganic materials 0.000 abstract 1
- GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N sodium sulfide (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[S-2] GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- RFQZTAZQMIEAKA-WDCZJNDASA-N OC[C@H]([C@H]1O)[S-2]C[C@H]1F Chemical compound OC[C@H]([C@H]1O)[S-2]C[C@H]1F RFQZTAZQMIEAKA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/18—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D317/22—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms etherified
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/32—Oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/18—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/26—Radicals substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two such atoms singly bound to the same carbon atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
- C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
- C07H13/04—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals attached to acyclic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
1.Способ получения соединения формулы IгдеRпредставляет собой -С(О)-С-С-алкил или -С(О)-арил; иRпредставляет собой С-С-алкил, С-С-перфторалкил или арил,который включает следующие стадии:(1) восстановление ликсоно-лактона формулы IVгдеRпредставляет собой С-С-алкил или арилметилен; иRи Rнезависимо друг от друга представляют собой водород, С-С-алкил, С-С-перфторалкил или арил;в присутствии 0,5-10 молярных эквивалентов гидридных доноров формулы А(AlH) или А(ВН), где А представляет собой щелочной металл, с получением диола формулы V:(2) реакционное взаимодействие диола формулы V с, по меньшей мере, 2 молярными эквивалентами сульфонилхлорида R-SOCl или ангидрида сульфокислоты R-SO-O-SO-R, где Rпредставляет собой С-С-алкил, С-С-перфторалкил или арил, в присутствии, по меньшей мере, 2 молярных эквивалентов третичного амина или пиридина, с получением соединения формулы VI:(3) реакционное взаимодействие биссульфоната формулы VI с, по меньшей мере, 1 молярным эквивалентом сульфида натрия (NaS) в полярном апротонном растворителе, при температуре выше 50ºС, с получением тиофуранозы формулы VII:(4) превращение тиофуранозы формулы VII в смеси растворителей, содержащей воду и органический растворитель, выбранный из группы простых эфиров, спиртов и ароматических углеводородов, посредством 0,01-5 молярных эквивалентов кислоты, выбранной из группы минеральных кислот, алкансульфокислот, арилсульфокислот, перфторсульфокислот и перфторалканкарбоновых кислот, в диол формулы VIII:(5) реакционное взаимодействие диола формулы VIII в присутствии, по меньшей мере, 0,2 молярных эквивалентов основания формулы AH, ACOили A(OtBu), где А представляет собой щелочной металл; с 1-2 молярными э
Claims (27)
1.Способ получения соединения формулы I
где
R1 представляет собой -С(О)-С1-С6-алкил или -С(О)-арил; и
R2 представляет собой С1-С6-алкил, С1-С4-перфторалкил или арил,
который включает следующие стадии:
(1) восстановление ликсоно-лактона формулы IV
где
R6 представляет собой С1-С6-алкил или арилметилен; и
R7 и R8 независимо друг от друга представляют собой водород, С1-С6-алкил, С1-С4-перфторалкил или арил;
в присутствии 0,5-10 молярных эквивалентов гидридных доноров формулы А(AlH4) или А(ВН4), где А представляет собой щелочной металл, с получением диола формулы V:
(2) реакционное взаимодействие диола формулы V с, по меньшей мере, 2 молярными эквивалентами сульфонилхлорида R9-SO2Cl или ангидрида сульфокислоты R9-SO2-O-SO2-R9, где R9 представляет собой С1-С6-алкил, С1-С4-перфторалкил или арил, в присутствии, по меньшей мере, 2 молярных эквивалентов третичного амина или пиридина, с получением соединения формулы VI:
(3) реакционное взаимодействие биссульфоната формулы VI с, по меньшей мере, 1 молярным эквивалентом сульфида натрия (Na2S) в полярном апротонном растворителе, при температуре выше 50ºС, с получением тиофуранозы формулы VII:
(4) превращение тиофуранозы формулы VII в смеси растворителей, содержащей воду и органический растворитель, выбранный из группы простых эфиров, спиртов и ароматических углеводородов, посредством 0,01-5 молярных эквивалентов кислоты, выбранной из группы минеральных кислот, алкансульфокислот, арилсульфокислот, перфторсульфокислот и перфторалканкарбоновых кислот, в диол формулы VIII:
(5) реакционное взаимодействие диола формулы VIII в присутствии, по меньшей мере, 0,2 молярных эквивалентов основания формулы AH, A2CO3 или A(OtBu), где А представляет собой щелочной металл; с 1-2 молярными эквивалентами диол-активирующего реагента формулы Х1-SO2-X2, где Х1 и Х2 независимо друг от друга представляют собой Cl или имидазоил, с получением циклического сложного эфира серной кислоты формулы IX:
(6) циклический сложный эфир серной кислоты формулы IX сначала подвергают реакции с 1-3 молярными эквивалентами фторида аммония формулы N(R11)4F, где R11 представляет собой С1-С6-алкил, при температуре от 0ºС до 30ºС, и реакционную смесь, полученную таким образом, подвергают реакции с кислотой, выбранной из группы, состоящей из минеральных кислот, алкилсульфокислот, арилсульфокислот, перфторсульфокислот и перфторалканкарбоновых кислот, с получением простого эфира формулы X:
(7) простой эфир формулы X сначала, на составляющей стадии а), подвергают реакции в присутствии, по меньшей мере, 1 молярного эквивалента галогенида бора BY3, где Y представляет собой F, Cl или Br, при температуре от 0ºС до -80º;
на составляющей стадии b), реакционную смесь, полученную на составляющей стадии а), подвергают реакции со смесью спиртового компонента, выбранного из группы, состоящей из С1-С6-алканола, арилалканола и фенолов; и основания, выбранного из группы алифатических третичных аминов и из группы пиридинов; с получением диола формулы XI:
(8) диол формулы XI подвергают реакции в присутствии, по меньшей мере, 2 молярных эквивалентов основания, выбранного из группы алифатических третичных аминов и пиридинов, с, по меньшей мере, 2 молярными эквивалентами хлорангидрида кислоты R1-Cl или ангидрида кислоты R1-O-R1, где R1 представляет собой -С(O)-C1-C6-алкил или -С(О)-арил; с получением соединения формулы XII:
(9) сульфид формулы XII окисляют в смеси растворителей, состоящей из воды и кетона формулы R9-C(O)-R9 ', где R9 и R9 ' независимо друг от друга представляют собой С1-С6-алкил, С1-С4-перфторалкил или арил, посредством 0,5-1 молярного эквивалента персульфата щелочного металла формулы AHSO5, где А* представляет собой щелочной металл, при температуре от 0ºС до 50ºС, с получением сульфоксида формулы XIII:
(10) сульфоксид формулы XIII подвергают реакции с, по меньшей мере, 1 молярным эквивалентом ангидрида кислоты R2-C(O)-O-C(O)-R2, где R2 представляет собой С1-С6-алкил, С1-С4-перфторалкил или арил; в присутствии 0,01-2 молярных эквивалентов протонной кислоты, выбранной из минеральных кислот, алкансульфокислот, арилсульфокислот, перфторсульфокислот и перфторалканкарбоновых кислот,
или
в присутствии 0,01-2 молярных эквивалентов кислоты Льюиса или арилметилена; при температуре от 30ºС до 100ºС.
2. Способ по п.1 для получения соединений формулы I, где
R1 представляет собой бензоил, и
R2 представляет собой метил.
3. Способ по п.2 для получения соединения формулы IIβ,
где
R7, R8 и R9 представляют собой метил, и
R6 представляет собой бензил.
4. Способ по любому из предшествующих пунктов, где на стадии (1) используют 0,5-1,5 молярных эквивалента алюмогидрида лития (LiAlH4).
5. Способ по п.1, где стадию (1) и/или стадию (2) проводят при температуре от 0ºС до 30ºС.
6. Способ по п.1, где на стадии (2) используют 2-5 молярных эквивалентов метансульфонилхлорида и 2-5 молярных эквивалентов триэтиламина.
7. Способ по п.1, где реакцию на стадии (3) проводят при температуре от 50ºС до 100ºС в N-метилпирролидоне.
8. Способ по п.1, где реакцию на стадии (4) проводят в смеси тетрагидрофурана (THF) и воды посредством 0,01-5 молярных эквивалентов H2SO4 при температуре от 20ºС до 100ºС.
9. Способ по п.1, где на стадии (4) выделение диола VIII осуществляют кристаллизацией из смеси растворителей: гептана и изопропилацетата или этилацетата.
10. Способ по п.1, где на стадии (5) используют 0,2-3 молярных эквивалента гидрида натрия и 1-2 молярных эквивалента сульфонилдиимидазола при температуре от -5ºС до 20ºС.
11. Способ по п.1, где на стадии (6) используют 1-3 молярных эквивалента фторида тетрабутиламмония.
12. Способ по п.1, где на стадии (6) реакционную смесь, полученную на первой составляющей стадии, подвергают реакции с серной кислотой (H2SO4) при температуре от 20ºС до 70ºС.
13. Способ по п.1, где на составляющей стадии а) стадии (7) используют 1-4 молярных эквивалента трихлорида бора.
14. Способ по п.1, где на составляющей стадии b) стадии (7) подвергают взаимодействию реакционную смесь метанола и пиридина, полученную на составляющей стадии а).
15. Способ по п.1, где составляющие этапы стадии (7) проводят при температурах от 0ºС до -80ºС.
16. Способ по п.1, где стадию (8) проводят в присутствии 2-10 молярных эквивалентов пиридина с использованием 2-5 молярных эквивалентов бензоилхлорида.
17. Способ по п.1, где стадию (9) проводят в смеси растворителей, состоящей из воды и ацетона, с использованием 0,5-1 молярного эквивалента OXONE.
18. Способ по п.1, где на стадии (9) сульфоксид XIII выделяют кристаллизацией из метил-трет-бутилового эфира.
19. Способ по п.1, где стадию (10) проводят в присутствии 0,01-2 молярных эквивалентов бисульфата калия с использованием, по меньшей мере, 5 молярных эквивалентов уксусного ангидрида.
20. Способ по п.1, где на стадии (10) продукт I выделяют кристаллизацией из этанола.
21. Способ получения соединения формулы I:
где
R1 представляет собой -С(О)-С1-С6-алкил или -С(О)-арил; и
R2 представляет собой С1-С6-алкил, С1-С4-перфторалкил или арил,
который включает реакционное взаимодействие сульфоксида формулы XIII:
где R1 представляет собой бензоил, при температуре от 30ºС до 100ºС, с, по меньшей мере, 1 молярным эквивалентом ангидрида кислоты R2-C(O)-O-C(O)-R2, где R2 представляет собой С1-С6-алкил, С1-С4-перфторалкил или арил; в присутствии 0,01-2 молярных эквивалентов протонной кислоты, выбранной из группы минеральных кислот, алкансульфокислот, арилсульфокислот, перфторсульфокислот и перфторалканкарбоновых кислот
или
в присутствии 0,01-2 молярных эквивалентов кислоты Льюиса, где R13 представляет собой С1-С6-алкил, или арилметилена.
22. Способ по п.21, где реакцию проводят в присутствии 0,01-2 молярных эквивалентов бисульфата калия с использованием, по меньшей мере, 5 молярных эквивалентов уксусного ангидрида.
23. Способ по п.21, где продукт IIβ выделяют кристаллизацией из этанола.
24. Способ получения соединения формулы X
где R6 представляет собой С1-С6-алкил, арилметилен,
который включает следующие стадии:
(а) циклический сложный эфир серной кислоты формулы IX
сначала подвергают реакции с 1-3 молярными эквивалентами фторида аммония формулы N(R11)4F, где R11 представляет собой С1-С6-алкил, при температуре от 0ºС до 30ºС, и
(b) реакционную смесь, полученную таким образом, подвергают реакции с кислотой, выбранной из группы минеральных кислот, алкилсульфокислот, арилсульфокислот, перфторсульфокислот и перфторалканкарбоновых кислот.
25. Способ по п.24, где используют 1-3 молярных эквивалента фторида тетрабутиламмония.
26. Способ по п.24, где реакционную смесь, полученную на первом составляющем этапе, подвергают реакции с серной кислотой (H2SO4) при температуре от 20ºС до 70ºС.
27. Промежуточное соединение, которое выбирают из
1-О-бензил-3,4-О-изопропилиден-2,5-ди-О-метансульфонил-L-арабинитола;
1,4-ангидро-5-О-бензил-2,3-О-изопропилиден-4-тио-D-рибитола;
1,4-ангидро-5-О-бензил-2,3-О-сульфонил-4-тио-D-рибитола; и
1,4-ангидро-5-О-бензил-2-дезокси-2-фтор-4-тио-D-арабинитола.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP09075563 | 2009-12-18 | ||
| EP09075563.8 | 2009-12-18 | ||
| EP10163406.1 | 2010-05-20 | ||
| EP10163406A EP2388257A1 (en) | 2010-05-20 | 2010-05-20 | Process for preparing substituted 1-O-acyl-2-deoxy-2-fluoro-4-thio-ß-D-arabinofuranoses |
| PCT/JP2010/072182 WO2011074484A1 (en) | 2009-12-18 | 2010-12-03 | PROCESS FOR PREPARING SUBSTITUTED 1-O-ACYL-2-DEOXY-2-FLUORO-4-THIO-β-D-ARABINOFURANOSES |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012130422A true RU2012130422A (ru) | 2014-01-27 |
| RU2559364C2 RU2559364C2 (ru) | 2015-08-10 |
Family
ID=43587023
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012130422/04A RU2559364C2 (ru) | 2009-12-18 | 2010-12-03 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ 1-О-АЦИЛ-2-ДЕЗОКСИ-2-ФТОР-4-ТИО-β-D-АРАБИНОФУРАНОЗ |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8329925B2 (ru) |
| EP (2) | EP2513081B1 (ru) |
| JP (1) | JP5616968B2 (ru) |
| KR (1) | KR101814549B1 (ru) |
| CN (1) | CN102656154B (ru) |
| AU (1) | AU2010331367B2 (ru) |
| BR (1) | BR112012014490B1 (ru) |
| CA (1) | CA2784399C (ru) |
| IL (1) | IL220357A (ru) |
| MX (1) | MX2012006872A (ru) |
| MY (1) | MY156954A (ru) |
| NZ (1) | NZ601222A (ru) |
| PH (1) | PH12012501205A1 (ru) |
| RU (1) | RU2559364C2 (ru) |
| SG (1) | SG181745A1 (ru) |
| TW (1) | TWI476204B (ru) |
| WO (1) | WO2011074484A1 (ru) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL2832740T3 (pl) | 2012-03-28 | 2019-09-30 | Fujifilm Corporation | Sól 1-(2-deoksy-2-fluoro-4-tio-beta-d-arabinofuranozylo)cytozyny |
| CN103450148B (zh) * | 2012-06-04 | 2018-06-12 | 浙江九洲药业股份有限公司 | 一种五元环硫酸酯化合物的合成方法 |
| TWI603966B (zh) | 2012-08-13 | 2017-11-01 | 富士軟片股份有限公司 | １－（２－去氧－２－氟－４－硫－β－Ｄ－阿拉伯呋喃糖基）胞嘧啶之合成中間體、及硫核苷之合成中間體以及彼等之製造法 |
| CN103012386B (zh) * | 2012-12-26 | 2015-04-01 | 浙江普洛得邦制药有限公司 | 一种五元环状硫酸酯的制备方法 |
| JP6351107B2 (ja) * | 2014-02-18 | 2018-07-04 | 富士フイルム株式会社 | チオラン骨格型糖化合物の製造方法およびチオラン骨格型糖化合物 |
| EP3109245B1 (en) | 2014-02-18 | 2018-01-03 | FUJIFILM Corporation | Method for producting thiolane skeleton-type glycoconjugate, and thiolane skeleton-type glycoconjugate |
| JP6204223B2 (ja) | 2014-02-19 | 2017-09-27 | 富士フイルム株式会社 | チオピラノース化合物等の製造方法 |
| JP6245527B2 (ja) * | 2014-03-24 | 2017-12-13 | 富士フイルム株式会社 | チオラン環もしくはチアン環骨格を有する化合物の製造方法 |
| TWI678373B (zh) | 2014-10-31 | 2019-12-01 | 日商富士軟片股份有限公司 | 硫代核苷衍生物或其鹽及醫藥組合物 |
| JP6450356B2 (ja) | 2016-02-29 | 2019-01-09 | 富士フイルム株式会社 | 液状医薬製剤 |
| IL265044B2 (en) | 2016-08-31 | 2025-02-01 | Fujifilm Corp | An antitumor preparation containing the substances nab-paclitaxel and 1-(2-deoxy-2-fluoro-4-thio-D-beta-arabinofurnosyl)cytosine, a kit containing these substances and their uses |
| CN106810541A (zh) * | 2016-12-30 | 2017-06-09 | 苏州诚和医药化学有限公司 | 一种一步法制备索非布韦中间体的方法 |
| JP2017214422A (ja) * | 2017-09-01 | 2017-12-07 | 富士フイルム株式会社 | サラシノールの製造に有用な化合物およびそれらの製造法、サラシノールの製造法、ジオール基の保護方法および脱保護方法、並びにジオール基の保護剤 |
| WO2019146130A1 (ja) | 2018-01-29 | 2019-08-01 | 富士フイルム株式会社 | 胆道がん用抗腫瘍剤および胆道がんの処置方法 |
| JP6974585B2 (ja) | 2018-03-13 | 2021-12-01 | 富士フイルム株式会社 | 抗腫瘍剤、抗腫瘍効果増強剤及び抗腫瘍用キット |
| JP7520822B2 (ja) * | 2018-09-25 | 2024-07-23 | ザ ユナイテッド ステイツ オブ アメリカ， アズ リプレゼンテッド バイ ザ セクレタリー， デパートメント オブ ヘルス アンド ヒューマン サービシーズ | ２’－ハロゲン化－４’－チオ－２’－デオキシ－５－アザシチジンアナログおよびその使用 |
| KR20240028451A (ko) | 2021-07-29 | 2024-03-05 | 후지필름 가부시키가이샤 | Bap1 및 pbrm1 중 적어도 하나의 기능 저하를 갖는 종양에 대한 의약 조성물 및 항종양제 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4808272A (en) * | 1986-06-20 | 1989-02-28 | Spalding & Evenflo Companies, Inc. | Method of constructing a mold for making game balls |
| US4803272A (en) * | 1987-02-24 | 1989-02-07 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | S-modified adenosyl-1,8-diamino-3-thiooctane derivatives |
| US5602268A (en) | 1995-07-20 | 1997-02-11 | Mallinckrodt Medical, Inc. | Process for producing tungsten clusters |
| ES2182061T3 (es) * | 1996-04-09 | 2003-03-01 | Yamasa Corp | 1 - (2 - desoxi - 2 - fluor-4- tio-beta-d arabinofuranosil)citosina. |
| WO1997037993A1 (en) | 1996-04-09 | 1997-10-16 | Yamasa Corporation | 9-(2-DEOXY-2-FLUORO-4-THIO-β-D-ARABINOFURANOSYL)PURINE DERIVATIVES |
| KR100426030B1 (ko) | 2000-07-22 | 2004-04-03 | (주) 한켐 | 락톤계 당화합물에서의 키랄성 전환방법 |
| WO2007068113A1 (en) | 2005-12-16 | 2007-06-21 | Mcgill University | 4'-thioarabinonucleotide-containing oligonucleotides, compounds and methods for their preparation and uses thereof |
-
2010
- 2010-12-03 EP EP10801279.0A patent/EP2513081B1/en active Active
- 2010-12-03 BR BR112012014490-1A patent/BR112012014490B1/pt active IP Right Grant
- 2010-12-03 CA CA2784399A patent/CA2784399C/en active Active
- 2010-12-03 EP EP14177042.0A patent/EP2799432B1/en active Active
- 2010-12-03 MY MYPI2012002695A patent/MY156954A/en unknown
- 2010-12-03 US US12/959,735 patent/US8329925B2/en active Active
- 2010-12-03 CN CN201080057198.7A patent/CN102656154B/zh active Active
- 2010-12-03 PH PH1/2012/501205A patent/PH12012501205A1/en unknown
- 2010-12-03 KR KR1020127018741A patent/KR101814549B1/ko active Active
- 2010-12-03 WO PCT/JP2010/072182 patent/WO2011074484A1/en not_active Ceased
- 2010-12-03 SG SG2012044368A patent/SG181745A1/en unknown
- 2010-12-03 AU AU2010331367A patent/AU2010331367B2/en active Active
- 2010-12-03 NZ NZ601222A patent/NZ601222A/xx unknown
- 2010-12-03 JP JP2012527135A patent/JP5616968B2/ja active Active
- 2010-12-03 TW TW099142198A patent/TWI476204B/zh active
- 2010-12-03 MX MX2012006872A patent/MX2012006872A/es active IP Right Grant
- 2010-12-03 RU RU2012130422/04A patent/RU2559364C2/ru active
-
2012
- 2012-06-13 IL IL220357A patent/IL220357A/en active IP Right Grant
- 2012-09-07 US US13/606,746 patent/US8420831B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL220357A0 (en) | 2012-08-30 |
| NZ601222A (en) | 2013-09-27 |
| TWI476204B (zh) | 2015-03-11 |
| EP2799432B1 (en) | 2016-09-21 |
| KR101814549B1 (ko) | 2018-01-04 |
| TW201121987A (en) | 2011-07-01 |
| KR20120096088A (ko) | 2012-08-29 |
| IL220357A (en) | 2015-11-30 |
| WO2011074484A1 (en) | 2011-06-23 |
| US20110152542A1 (en) | 2011-06-23 |
| US8329925B2 (en) | 2012-12-11 |
| CN102656154B (zh) | 2014-04-09 |
| US8420831B2 (en) | 2013-04-16 |
| EP2513081B1 (en) | 2015-07-08 |
| BR112012014490A2 (pt) | 2015-09-15 |
| MY156954A (en) | 2016-04-15 |
| CN102656154A (zh) | 2012-09-05 |
| EP2513081A1 (en) | 2012-10-24 |
| CA2784399A1 (en) | 2011-06-23 |
| SG181745A1 (en) | 2012-07-30 |
| US20130005991A1 (en) | 2013-01-03 |
| MX2012006872A (es) | 2012-09-12 |
| RU2559364C2 (ru) | 2015-08-10 |
| AU2010331367A2 (en) | 2013-01-24 |
| CA2784399C (en) | 2018-01-02 |
| AU2010331367A1 (en) | 2012-08-02 |
| AU2010331367B2 (en) | 2017-04-20 |
| BR112012014490B1 (pt) | 2021-07-13 |
| EP2799432A1 (en) | 2014-11-05 |
| JP2013514260A (ja) | 2013-04-25 |
| JP5616968B2 (ja) | 2014-10-29 |
| PH12012501205A1 (en) | 2016-07-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012130422A (ru) | Способ получения замещенных 1-о-ацил-2-дезокси-2-фтор-4-тио-b-d-арабинофураноз | |
| US20120136175A1 (en) | Process for preparation of alkyl sulfone compounds | |
| JP6954456B2 (ja) | スルファミン酸リチウムの製造方法及び新規スルファミン酸リチウム | |
| JP2015528434A (ja) | トリフルオロメチル含有直鎖炭酸エステルの製造方法 | |
| RU2015156316A (ru) | Алкилирование сульфонатом алкилфторалкила | |
| JP2026010075A (ja) | フッ素化アルコールを調製する方法 | |
| JPH0358332B2 (ru) | ||
| WO2010047257A1 (ja) | スルホン化合物 | |
| KR890012921A (ko) | 과플루오로알킬화합물 및 펜타플루오로 에틸트리메틸실란의 제조방법 | |
| CA2507944A1 (en) | Process for producing (4e)-5-chloro-2-isopropyl-4-pentenoate and optically active form thereof | |
| Hang et al. | Reaction of difluorocarbene with propargyl esters and efficient synthesis of difluorocyclopropyl ketones | |
| KR20150034002A (ko) | 유기 카보네이트의 합성방법 | |
| RU2008118067A (ru) | Способ получения делмопинола и его производных | |
| JP2021004229A (ja) | 新規なチオール基を有するイソシアヌレート化合物とその利用 | |
| KR101691522B1 (ko) | 트리플루오로메틸 환상 탄산에스테르의 제조방법 | |
| KR102923847B1 (ko) | 플루오르화 알코올의 제조 방법 | |
| TWI438183B (zh) | Compounds | |
| RU2013110310A (ru) | Новый способ синтеза соединений тиазолидиндиона | |
| JP7722779B2 (ja) | 化合物およびその製造方法 | |
| CN120682188A (zh) | 一种3-氟-1,3-丙烷磺酸内酯的制备方法 | |
| EP4342887A1 (en) | Method for preparing cyclic sulfonic acid ester derivative compound | |
| KR101487171B1 (ko) | 금속 아세테이트염과 알킬암모늄아세테이트염을 이용한 5-아세트옥시메틸푸르푸랄의 제조방법 | |
| CN120987821A (zh) | 一种甲硒化试剂的合成方法 | |
| JPWO2006109570A1 (ja) | ２−イソプロペニル−５−メチル−４−ヘキセン−１−イル３−メチル−２−ブテノアートの製造方法 | |
| CN119735490A (zh) | 一种氢氟醚化合物的制备方法和电解液 |