[go: up one dir, main page]

RU2012112340A - Гуманизированные моноклональные антитела к сеа с созревшей аффинностью - Google Patents

Гуманизированные моноклональные антитела к сеа с созревшей аффинностью Download PDF

Info

Publication number
RU2012112340A
RU2012112340A RU2012112340/10A RU2012112340A RU2012112340A RU 2012112340 A RU2012112340 A RU 2012112340A RU 2012112340/10 A RU2012112340/10 A RU 2012112340/10A RU 2012112340 A RU2012112340 A RU 2012112340A RU 2012112340 A RU2012112340 A RU 2012112340A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
afm
sequence
cea
group
Prior art date
Application number
RU2012112340/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2570554C2 (ru
Inventor
Томас У. ХОФЕР
Ральф Хоссе
Эккехард Мёсснер
Пабло Умана
Original Assignee
Роше Гликарт Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=42985489&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2012112340(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Роше Гликарт Аг filed Critical Роше Гликарт Аг
Publication of RU2012112340A publication Critical patent/RU2012112340A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2570554C2 publication Critical patent/RU2570554C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3007—Carcino-embryonic Antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Антигенсвязывающая молекула (АСМ), содержащая гуманизированный с созревшей аффинностью антигенсвязывающий центр, который содержит один или несколько гипервариабельных участков (CDR), где антигенсвязывающий центр специфически связывается со связанным с мембраной человеческим карциноэмбриональным антигеном (СЕА) с моновалентным значением Kне более чем примерно 100нМ, и где антигенсвязывающий центр связывается с тем же эпитопом, что и мышиное моноклональное антитело PR1A3, или обладает способностью конкурировать за связывание с указанным антителом.2. АСМ по п.1, где АСМ обладает по меньшей мере от примерно в 2 раза до примерно в 10 раз более высокой аффинностью к СЕА, чем родительская АСМ с несозревшей аффинностью.3. АСМ по п.1 или 2, содержащая по меньшей мере один CDR тяжелой или легкой цепи, последовательность которого выбрана из группы, включающей: SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 31 и SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 55 и SEQ ID NO: 56 или их комбинацию.4. ACM по п.3, в которой антигенсвязывающий центр содержит вариабельную область тяжелой цепи, включающую:CDR1 тяжелой цепи, последовательность которого выбрана из группы, включающей SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10 и SEQ ID NO: 12, иCDR2 тяжелой цепи, последовательность которого выбрана из группы, вкл

Claims (39)

1. Антигенсвязывающая молекула (АСМ), содержащая гуманизированный с созревшей аффинностью антигенсвязывающий центр, который содержит один или несколько гипервариабельных участков (CDR), где антигенсвязывающий центр специфически связывается со связанным с мембраной человеческим карциноэмбриональным антигеном (СЕА) с моновалентным значением KD не более чем примерно 100нМ, и где антигенсвязывающий центр связывается с тем же эпитопом, что и мышиное моноклональное антитело PR1A3, или обладает способностью конкурировать за связывание с указанным антителом.
2. АСМ по п.1, где АСМ обладает по меньшей мере от примерно в 2 раза до примерно в 10 раз более высокой аффинностью к СЕА, чем родительская АСМ с несозревшей аффинностью.
3. АСМ по п.1 или 2, содержащая по меньшей мере один CDR тяжелой или легкой цепи, последовательность которого выбрана из группы, включающей: SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 31 и SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 55 и SEQ ID NO: 56 или их комбинацию.
4. ACM по п.3, в которой антигенсвязывающий центр содержит вариабельную область тяжелой цепи, включающую:
CDR1 тяжелой цепи, последовательность которого выбрана из группы, включающей SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10 и SEQ ID NO: 12, и
CDR2 тяжелой цепи, последовательность которого выбрана из группы, включающей SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23 и SEQ ID NO: 24, и
CDR3 тяжелой цепи, последовательность которого выбрана из группы, включающей SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 34 и SEQ ID NO: 35.
5. ACM по п.3, в которой антигенсвязывающий центр содержит вариабельную область легкой цепи, включающую:
CDR1 легкой цепи, последовательность которого выбрана из группы, включающей: SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 44 и SEQ ID NO: 45, и
CDR2 легкой цепи, последовательность которого выбрана из группы, включающей: SEQ ID NO: 46 и SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 54 и SEQ ID NO: 55, и
CDR3 легкой цепи, последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 56.
6. АСМ по п.3, в которой вариабельная область тяжелой цепи содержит:
SEQ ID NO: 9,
SEQ ID NO: 15 и
SEQ ID NO: 25; и
в которой вариабельная область легкой цепи содержит:
SEQ ID NO: 45,
SEQ ID NO: 55 и
SEQ ID NO: 56.
7. ACM по п.1, в которой антигенсвязывающий центр содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую следующую последовательность:
QVQLVQSGSELKKPGASVKVSCKASGYTFTEX1X2MX3WVRQAPGQGLEWMGX4INTKX5GEAX6YX7EEFKGRFVFSLDTSVSTAYLQISSLKAEDTAVYYCARWDX8X9X10YX11X12X13X14DYWGQGTTVTVSS,
в которой X1 обозначает Y или F; X2 обозначает S или G; X3 обозначает N или S; X4 обозначает W или Y; X5 обозначает N, Т или S; X6 обозначает Т или N; X7 обозначает V или I; X8 обозначает F или А; X9 обозначает Y, А, V, F или S; X10 обозначает D, Н, W, Е или Y; X11 обозначает V, L или F; X12 обозначает Е, K или Q; X13 обозначает А или Т; и X14 обозначает М или L.
8. АСМ по п.7, в которой вариабельная область тяжелой цепи содержит последовательность, представленную в SEQ ID NO: 107.
9. АСМ по п.1, в которой антигенсвязывающий центр содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую следующую последовательность:
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASX15X16X17X18X19X20VAWYQQKPGKAPKX21LIYX22ASX23X24X25X26GVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCHQYYTYPLFTFGQGTKLEIK,
в которой X15 обозначает Q, А, K или Н; X16 обозначает N, A, Y, I, K, Т или F; X17 обозначает V, A, G или М; X18 обозначает G, S, Т или L; X19 обозначает Т, N, Р или А; X20 обозначает N или Y; X21 обозначает Р или L; X22 обозначает S, L или W; X23 обозначает Y, N или Н; X24 обозначает R, L, Р или Н; X25 обозначает Y, S, Q, К, Е, F или Р; и X26 обозначает S, G, I или R.
10. АСМ по п.9, в которой вариабельная область легкой цепи содержит последовательность, представленную в SEQ ID NO: 108.
11. АСМ по п.1, в которой антигенсвязывающий центр содержит вариабельную область тяжелой цепи, последовательность которой представлена в SEQ ID NO: 107, и вариабельную область легкой цепи, последовательность которой представлена в SEQ ID NO: 108.
12. АСМ по п.1, где АСМ содержит по меньшей мере один каркасный участок, полученный из гена иммуноглобулина человеческой зародышевой линии.
13. АСМ по п.12, где АСМ содержит каркасные участки FR1-3 тяжелой цепи, последовательность которой представлена в SEQ ID NO: 102, и каркасные участки FR1-3 легкой цепи, последовательность которой представлена в SEQ ID NO: 106.
14. АСМ по п.1, где АСМ или вариант АСМ содержит Fc-область.
15. АСМ по п.14, в которой Fc-область представляет собой Fc-область человеческого IgG.
16. АСМ по п.14, в которой Fc-область представляет собой созданную с помощью гликоинженерии Fc-область.
17. АСМ по п.14, где АСМ обладает по меньшей мере одной повышенной эффекторной функцией.
18. АСМ по п.1, где АСМ представляет собой антитело или его фрагмент, выбранное из группы, включающей: полное антитело, scFv-фрагмент, Fv-фрагмент, F(ab')2 фрагмент, минитело, димерное, тримерное, тетрамерное антитело.
19. АСМ по п.1, где АСМ повышает максимальное время выживаемости на животной модели заболевания на период, составляющий от по меньшей мере примерно 10 до примерно 120 дней, по сравнению с родительской АСМ.
20. АСМ по п.1, где АСМ обладает по меньшей мере от примерно в 10 раз до примерно в 1000 раз более высокой способностью индуцировать ADCC при применении в конкретной концентрации, чем мышиное антитело PR1A3.
21. Вариант антигенсвязывающей молекулы (АСМ), которая содержит антигенсвязывающий центр, содержащий один или несколько гипервариабельных участков (CDR), где антигенсвязывающий центр специфически связывается со связанным с мембраной человеческим карциноэмбриональным антигеном (СЕА) с моновалентным значением КD не более чем примерно 100 нМ, где вариант АСМ содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену по меньшей мере в одном CDR, которая вносит вклад в повышенную аффинность связывания варианта АСМ по сравнению с родительской АСМ, где родительская АСМ содержит по меньшей мере один CDR мышиного антитела PR1A3, где вариант АСМ связывается с тем же эпитопом, что и антитело PR1A3, или обладает способностью конкурировать с указанным антителом за связывание со связанным с мембраной СЕА, и где вариант АСМ не содержит никакую из последовательностей, представленных в SEQ ID NO: 1-4.
22. Выделенный полипептид, содержащий антигенсвязывающий центр, который специфически связывается со связанным с мембраной СЕА с моновалентным значением KD не более чем примерно 100 нМ, где антигенсвязывающий центр содержит одну или несколько последовательностей CDR, выбранных из группы, включающей: SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 31 и SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 55 и SEQ ID NO: 56, или их комбинацию.
23. Выделенный полипептид по п.22, где этот выделенный полипептид содержит последовательность, которая от по меньшей мере примерно на 80% до примерно на 100% идентична последовательности, выбранной из группы, включающей: SEQ ID NO: 101, 105, 107, 108 и 188-216, где полипептид специфически связывается со связанным с мембраной СЕА.
24. Антитело, которое специфически связывается со связанным с мембраной СЕА с моновалентным значением КD не более чем примерно 100 нМ, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, последовательность которой представлена в SEQ ID NO: 107, и вариабельную область легкой цепи, последовательность которой представлена в SEQ ID NO: 108, где антитело обладает повышенной ADCC по сравнению с мышиным антителом PR1A3.
25. Выделенный полинуклеотид, кодирующий полипептид, специфический в отношении связанного с мембраной СЕА моновалентным значением KD не более чем примерно 100 нМ, где полинуклеотид содержит одну или несколько кодирующих CDR тяжелой цепи последовательностей, выбранных из группы, включающей SEQ ID NO: 57-77 или одну или несколько кодирующих CDR легкой цепи последовательностей, выбранных из группы, включающей: SEQ ID NO: 78-98.
26. Выделенный полинуклеотид по п.25, где полинуклеотид содержит:
а) последовательность, выбранную из группы, включающей: SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 61; и
б) последовательность, выбранную из группы, включающей: SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 65, SEQ ID NO: 66; и
в) последовательность, выбранную из группы, включающей: SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 69, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77.
27. Выделенный полинуклеотид по п.26, где полинуклеотид содержит последовательность SEQ ID NO: 119.
28. Выделенный полинуклеотид по п.25, где полинуклеотид содержит:
а) последовательность, выбранную из группы, включающей: SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 87; и
б) последовательность, выбранную из группы, включающей: SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 89, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 94, SEQ ID NO: 95, SEQ ID NO: 96, SEQ ID NO: 97; и
в) последовательность, представленную в SEQ ID NO: 98.
29. Выделенный полинуклеотид по п.28, где полинуклеотид содержит последовательность SEQ ID NO: 121.
30. Вектор, содержащий полинуклеотид по п.25.
31. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.30.
32. Способ получения АСМ, которая специфически связывается со связанным с мембраной человеческим СЕА, заключающийся в том, что:
(а) культивируют клетку-хозяина по п.31 в среде в условиях, в которых может происходить экспрессия полинуклеотида, где полинуклеотид кодирует полипептид, составляющий часть АСМ; и
(б) выделяют АСМ,
где АСМ или ее часть связывается с тем же эпитопом, что и мышиное моноклональное антитело PR1A3, или обладает способностью конкурировать за связывание с указанным антителом.
33. Композиция, содержащая АСМ по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
34. Способ индукции клеточного лизиса опухолевой клетки, заключающийся в том, что приводят в контакт опухолевую клетку с АСМ по п.1.
35. Способ диагностирования заболевания у индивидуума, заключающийся в том, что вводят индивидууму в эффективном количестве диагностический агент, где диагностический агент содержит АСМ по п.1 и метку, которая позволяет осуществлять обнаружение комплекса диагностического агента и СЕА.
36. Способ удлинения времени выживания индивидуума, страдающего раком, для которого характерна аномальная экспрессия СЕА, заключающийся в том, что вводят индивидууму в терапевтически эффективном количестве АСМ по п.1.
37. Способ индукции у индивидуума регресса опухоли, для которой характерна аномальная экспрессия СЕА, заключающийся в том, что вводят индивидууму в терапевтически эффективном количестве АСМ по п.1.
38. Способ лечения индивидуума, страдающего раком, для которого характерна аномальная экспрессия СЕА, заключающийся в том, что вводят индивидууму в терапевтически эффективном количестве АСМ по п.1.
39. Способ ингибирования опосредуемой СЕА клеточной адгезии опухолевой клетки, для которой характерна аномальная экспрессии СЕА, заключающийся в том, что приводят в контакт опухолевую клетку с взятыми в эффективном количестве АСМ по п.1.
RU2012112340/10A 2009-08-31 2010-08-27 Гуманизированные моноклональные антитела к сеа с созревшей аффинностью RU2570554C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US23850509P 2009-08-31 2009-08-31
US61/238,505 2009-08-31
PCT/EP2010/062527 WO2011023787A1 (en) 2009-08-31 2010-08-27 Affinity-matured humanized anti cea monoclonal antibodies

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012112340A true RU2012112340A (ru) 2013-10-10
RU2570554C2 RU2570554C2 (ru) 2015-12-10

Family

ID=42985489

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012112340/10A RU2570554C2 (ru) 2009-08-31 2010-08-27 Гуманизированные моноклональные антитела к сеа с созревшей аффинностью

Country Status (22)

Country Link
US (2) US9068008B2 (ru)
EP (1) EP2473532B1 (ru)
JP (1) JP5744872B2 (ru)
KR (1) KR101528013B1 (ru)
CN (1) CN102741293B (ru)
AR (1) AR078111A1 (ru)
AU (1) AU2010288469A1 (ru)
BR (1) BR112012003983A2 (ru)
CA (1) CA2770174A1 (ru)
CL (1) CL2012000551A1 (ru)
CO (1) CO6491105A2 (ru)
CR (1) CR20120087A (ru)
EC (1) ECSP12011698A (ru)
IL (1) IL218038A0 (ru)
MA (1) MA33536B1 (ru)
MX (1) MX339608B (ru)
PE (1) PE20121552A1 (ru)
RU (1) RU2570554C2 (ru)
SG (1) SG178567A1 (ru)
TW (1) TW201121994A (ru)
WO (1) WO2011023787A1 (ru)
ZA (1) ZA201200954B (ru)

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5992710A (ja) * 1982-11-16 1984-05-29 関西電力株式会社 直接水冷線路の立坑部の布設方法
EP2180044A1 (en) 2001-08-03 2010-04-28 GlycArt Biotechnology AG Antibody glycosylation variants having increased anti-body-dependent cellular cytotoxicity
IL269687B (en) 2011-02-10 2022-08-01 Roche Glycart Ag Interleukin-2 polypeptides
BR112013019083A2 (pt) 2011-02-10 2017-04-04 Roche Glycart Ag combinação de (a) um imunoconjugado, composição farmacêutica, uso de (a) um imunoconjugado, método de tratamento de uma doença em um individuo, método de estímulo de função celular efetora em um indivíduo e kit destinado ao tratamento de uma doença.
KR101981342B1 (ko) * 2011-03-02 2019-05-22 로슈 글리카트 아게 Cea 항체
EA201892619A1 (ru) * 2011-04-29 2019-04-30 Роше Гликарт Аг Иммуноконъюгаты, содержащие мутантные полипептиды интерлейкина-2
WO2013026833A1 (en) 2011-08-23 2013-02-28 Roche Glycart Ag Bispecific t cell activating antigen binding molecules
DK2748202T3 (en) 2011-08-23 2018-09-17 Roche Glycart Ag BISPECIFIC ANTI-BINDING MOLECULES
US20130058936A1 (en) 2011-08-23 2013-03-07 Peter Bruenker Bispecific antibodies specific for t-cell activating antigens and a tumor antigen and methods of use
WO2013054320A1 (en) 2011-10-11 2013-04-18 Tel Hashomer Medical Research Infrastructure And Services Ltd. Antibodies to carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule (ceacam)
GB201213858D0 (en) 2012-08-03 2012-09-19 Mab Design Ltd Method
JP6290209B2 (ja) 2012-08-07 2018-03-07 ロシュ グリクアート アーゲー 低下した及び増加したエフェクター機能を有するように操作された２つの抗体を含む組成物。
BR112015007120A2 (pt) 2012-10-08 2017-12-12 Roche Glycart Ag anticorpo biespecífico, composição farmacêutica, uso, célula hospedeira e método de produção de um anticorpo
BR112015017800A2 (pt) 2013-02-26 2017-11-21 Roche Glycart Ag moléculas de ligação ao antígeno biespecífica ativadora de célula t, polinucleotídeo, polipeptídeo, vetor, célula hospedeira, método de produção da molécula de ligação ao antígeno biespecífica ativadora de célula t, composição farmacêutica e uso da molécula de ligação ao antígeno biespecífica ativadora de célula t
RU2015140917A (ru) 2013-02-26 2017-04-03 Роше Гликарт Аг Биспецифические антигенсвязывающие молекулы, активирующие т-клетки
KR102282761B1 (ko) 2013-02-26 2021-07-30 로슈 글리카트 아게 이중특이적 t 세포 활성화 항원 결합 분자
EA037613B1 (ru) 2014-04-27 2021-04-21 Фэймуэйв Лтд. Гуманизированные антитела против ceacam1
US11427647B2 (en) 2014-04-27 2022-08-30 Famewave Ltd. Polynucleotides encoding humanized antibodies against CEACAM1
HRP20191174T1 (hr) 2014-08-04 2019-10-04 F. Hoffmann - La Roche Ag Bispecifične molekule vezane na antigen koji aktivira t stanicu
HUE049650T2 (hu) 2014-11-20 2020-11-30 Hoffmann La Roche Közös könnyûláncok és alkalmazási eljárások
PL4141032T3 (pl) 2014-11-20 2024-09-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Terapia skojarzona składająca się z dwuswoistych cząsteczek wiążących antygen aktywujących limfocyty T oraz antagonistów wiązania osi PD-1
WO2016079076A1 (en) 2014-11-20 2016-05-26 F. Hoffmann-La Roche Ag T cell activating bispecific antigen binding molecules agiant folr1 and cd3
AR106188A1 (es) 2015-10-01 2017-12-20 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-cd19 humano humanizados y métodos de utilización
BR112018000835A2 (pt) 2015-10-02 2018-09-11 Hoffmann La Roche molécula, um ou mais polinucleotídeos, um ou mais vetores, célula, método de produção da molécula, composição, uso da molécula, método de tratamento de uma doença e método para induzir a lise de uma célula-alvo
BR112018003984A2 (pt) 2015-12-09 2018-09-25 Hoffmann La Roche anticorpos
WO2017118675A1 (en) 2016-01-08 2017-07-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Methods of treating cea-positive cancers using pd-1 axis binding antagonists and anti-cea/anti-cd3 bispecific antibodies
HRP20230528T1 (hr) 2016-03-22 2023-08-04 F. Hoffmann - La Roche Ag Bispecifične molekule t stanica aktivirane proteazom
CN107663240B (zh) 2016-07-29 2021-01-12 中国人民解放军第四军医大学 高度糖基化cea特异性结合的单链抗体及其在检测和治疗上的应用
WO2018060301A1 (en) 2016-09-30 2018-04-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecific antibodies against cd3
WO2019157308A1 (en) 2018-02-08 2019-08-15 Genentech, Inc. Bispecific antigen-binding molecules and methods of use
TWI804572B (zh) 2018-02-09 2023-06-11 日商小野藥品工業股份有限公司 雙特異性抗體
EP3990477A1 (en) 2019-06-26 2022-05-04 F. Hoffmann-La Roche AG Fusion of an antibody binding cea and 4-1bbl
US20230013784A1 (en) * 2019-06-26 2023-01-19 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Anti-cea antibody and application thereof
CN110713539B (zh) * 2019-09-23 2021-04-16 华道(上海)生物医药有限公司 一种抗癌胚抗原的抗体及其制备方法和用途
CN110862456B (zh) * 2019-09-23 2021-04-09 华道(上海)生物医药有限公司 一种抗癌胚抗原的抗体及其制备方法和用途
TWI811703B (zh) 2020-06-19 2023-08-11 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 與ｃｄ３及ｃｄ１９結合之抗體
CN116724052A (zh) 2020-08-20 2023-09-08 A2生物治疗股份有限公司 用于治疗ceacam阳性癌症的组合物和方法
KR20250140123A (ko) 2020-08-20 2025-09-24 에이투 바이오쎄라퓨틱스, 인크. 메소텔린 양성 암을 치료하기 위한 조성물 및 방법
IL306111A (en) 2021-04-30 2023-11-01 Hoffmann La Roche Dosage for combined treatment with BISPIFIC ANTI-CD20/ANTI-CD3 antibody and anti-CD79B antibody for antiretroviral drugs
CN117396516A (zh) * 2021-05-21 2024-01-12 百济神州有限公司 抗cea抗体和使用方法
CA3249855A1 (en) * 2022-01-27 2023-08-03 Janssen Biotech, Inc. IMPROVED PROTEIN COMPOSITIONS
KR20250024741A (ko) 2022-03-23 2025-02-19 시나픽스 비.브이. 암배아성 항원을 발현하는 종양을 표적화하기 위한 항체-컨쥬게이트
UY40783A (es) 2023-06-12 2024-12-31 Amgen Inc Proteínas de unión a agonistas del receptor beta de linfotoxina
WO2025257185A1 (en) * 2024-06-11 2025-12-18 Abcely Humanized anti-human-carcinoembryonic antigen antibody

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
US5859205A (en) 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
ATE297465T1 (de) 1991-11-25 2005-06-15 Enzon Inc Verfahren zur herstellung von multivalenten antigenbindenden proteinen
US5872215A (en) 1991-12-02 1999-02-16 Medical Research Council Specific binding members, materials and methods
KR950701229A (ko) * 1992-05-07 1995-03-23 로이스 이. 밈스 착화제와 타게팅 면역시약
GB9317423D0 (en) * 1993-08-21 1993-10-06 Imp Cancer Res Tech Monoclonal antibodies
GB9324807D0 (en) 1993-12-03 1994-01-19 Cancer Res Campaign Tech Tumour antibody
US6001358A (en) 1995-11-07 1999-12-14 Idec Pharmaceuticals Corporation Humanized antibodies to human gp39, compositions containing thereof
US6417337B1 (en) 1996-10-31 2002-07-09 The Dow Chemical Company High affinity humanized anti-CEA monoclonal antibodies
DK1071700T3 (da) * 1998-04-20 2010-06-07 Glycart Biotechnology Ag Glykosylerings-modifikation af antistoffer til forbedring af antistofafhængig cellulær cytotoksicitet
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
ES2569919T3 (es) 1999-04-09 2016-05-13 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Procedimiento para controlar la actividad de una molécula inmunofuncional
DE60142971D1 (de) 2000-07-31 2010-10-14 Biolex Therapeutics Inc Expression biologisch aktiver polypeptide in wasserlinse
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
US6815175B2 (en) * 2001-03-16 2004-11-09 Cornell Research Foundation, Inc. Anti-amyloid peptide antibody based diagnosis and treatment of a neurological disease or disorder
US7321026B2 (en) 2001-06-27 2008-01-22 Skytech Technology Limited Framework-patched immunoglobulins
EP2180044A1 (en) 2001-08-03 2010-04-28 GlycArt Biotechnology AG Antibody glycosylation variants having increased anti-body-dependent cellular cytotoxicity
PL213948B1 (pl) 2001-10-25 2013-05-31 Genentech Inc Kompozycje zawierajace glikoproteine, czasteczka kwasu nukleinowego kodujaca te glikoproteine, komórka gospodarza, sposób wytwarzania glikoproteiny, kompozycja do zastosowania do leczenia, zastosowanie kompozycji i zestaw zawierajacy kompozycje
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
US8932825B2 (en) 2001-12-27 2015-01-13 Glycofi Inc. Method to engineer mammalian-type carbohydrate structures
US7432063B2 (en) 2002-02-14 2008-10-07 Kalobios Pharmaceuticals, Inc. Methods for affinity maturation
US20070148171A1 (en) * 2002-09-27 2007-06-28 Xencor, Inc. Optimized anti-CD30 antibodies
US20040132101A1 (en) 2002-09-27 2004-07-08 Xencor Optimized Fc variants and methods for their generation
AU2003219402B2 (en) 2002-03-19 2008-05-08 Stichting Dienst Landbouwkundig Onderzoek GnTIII (UDP-n-acethylglucosamine:beta-D mannoside beta (1,4)-N-acethylglucosaminy ltransferase III) expression in plants
ATE503829T1 (de) 2002-04-09 2011-04-15 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Zelle mit erniedrigter oder deletierter aktivität eines am gdp-fucosetransport beteiligten proteins
EP1502603A4 (en) 2002-04-09 2006-12-13 Kyowa Hakko Kogyo Kk AN ANTIBODY COMPOSITION CONTAINING MEDICAMENT FOR PATIENTS WITH Fc gamma RIIIa POLYMORPHISM
CN102911987B (zh) 2002-04-09 2015-09-30 协和发酵麒麟株式会社 基因组被修饰的细胞
CA2481837A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Production process for antibody composition
CA2481658A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Method of enhancing of binding activity of antibody composition to fcy receptor iiia
US7232888B2 (en) 2002-07-01 2007-06-19 Massachusetts Institute Of Technology Antibodies against tumor surface antigens
CA2494310A1 (en) * 2002-08-01 2004-02-12 Immunomedics, Inc. Alpha-fetoprotein immu31 antibodies and fusion proteins and methods of use thereof
SI1539966T1 (sl) 2002-09-12 2010-10-29 Greenovation Biotech Gmbh Postopek za produkcijo proteinov
US7781197B2 (en) 2002-12-20 2010-08-24 Greenovation Biotech Gmbh Transformed bryophyte cell having disrupted endogenous alpha 1,3-fucosyl and beta 1,2-xylosyl transferase encoding nucleotide sequences for the production of heterologous glycosylated proteins
US7355008B2 (en) 2003-01-09 2008-04-08 Macrogenics, Inc. Identification and engineering of antibodies with variant Fc regions and methods of using same
ATE475708T1 (de) 2003-01-22 2010-08-15 Glycart Biotechnology Ag Fusionskonstrukte und deren verwendung zur produktion von antikörpern mit erhöhter fc rezeptor bindungsaffinität und effektorfunktion
EP2357237A1 (en) * 2003-05-14 2011-08-17 Domantis Limited A process for recovering polypeptides that unfold reversibly from a polypeptide repertoire
KR101981342B1 (ko) * 2011-03-02 2019-05-22 로슈 글리카트 아게 Cea 항체

Also Published As

Publication number Publication date
CN102741293B (zh) 2015-04-01
EP2473532A1 (en) 2012-07-11
RU2570554C2 (ru) 2015-12-10
US20160075795A1 (en) 2016-03-17
TW201121994A (en) 2011-07-01
CL2012000551A1 (es) 2012-10-12
CR20120087A (es) 2012-03-22
ZA201200954B (en) 2014-07-30
JP2013502913A (ja) 2013-01-31
IL218038A0 (en) 2012-04-30
EP2473532B1 (en) 2017-06-21
WO2011023787A1 (en) 2011-03-03
AR078111A1 (es) 2011-10-12
SG178567A1 (en) 2012-04-27
KR101528013B1 (ko) 2015-06-16
KR20120060874A (ko) 2012-06-12
HK1176951A1 (en) 2013-08-09
CO6491105A2 (es) 2012-07-31
US20110104148A1 (en) 2011-05-05
US9068008B2 (en) 2015-06-30
MA33536B1 (fr) 2012-08-01
JP5744872B2 (ja) 2015-07-08
MX2012002461A (es) 2012-03-14
CA2770174A1 (en) 2011-03-03
AU2010288469A1 (en) 2012-03-01
MX339608B (es) 2016-05-31
ECSP12011698A (es) 2012-03-30
CN102741293A (zh) 2012-10-17
PE20121552A1 (es) 2012-11-26
BR112012003983A2 (pt) 2021-09-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012112340A (ru) Гуманизированные моноклональные антитела к сеа с созревшей аффинностью
RU2009107494A (ru) АНТИТЕЛА К ErbB2
RU2014131317A (ru) Связывающие mica агенты
EP3744734A1 (en) Anti-4-1bb antibody, antigen-binding fragment thereof and medical use thereof
KR920702425A (ko) Cdr 이식된 항-cea 항체 및 그의 제조
JP2010504755A5 (ru)
TWI821699B (zh) 抗b7h4抗體及其雙抗和應用
HRP20120701T1 (hr) Humana monoklonska protutijela protiv fukozil-gm1 i postupci za uporabu antifukozil-gm1
JP2017537082A5 (ru)
CN118176215B (zh) 新型抗l1cam抗体
RU2011151287A (ru) АНТИ Notch-1 АНТИТЕЛА
EP3858857A1 (en) An anti-ox40 antibody, antigen-binding fragment thereof, and the pharmaceutical use
US20240383980A1 (en) CD3/CD25 Antibodies For Neuro-Immune Diseases
CA2936346A1 (en) Antibody targeting cell surface deposited complement protein c3d and use thereof
WO2019080909A1 (en) TARGETING THERAPEUTIC ANTIBODY RANKL
US20230312742A1 (en) CD38 antibodies for the treatment of human diseases
US10781265B2 (en) Humanized antibodies against Globo H and uses thereof in cancer treatments
EP4382539A1 (en) Antibody binding to linker of scfv or like
JP2023516344A (ja) 抗ｃｄ１９抗体、その使用方法及び製造方法
EP4582450A1 (en) Anti-pvrig antibody and application thereof
US20260022165A1 (en) Antibodies targeting cell surface deposited complement protein c3d and use thereof
WO2024012513A1 (en) Antibody, antigen-binding fragment thereof, and pharmaceutical use thereof
JPWO2022135467A5 (ru)
TW202537974A (zh) Ｔｒｇｖ９結合蛋白及其醫藥用途
WO2015084736A4 (en) Antibodies targeting b-cell receptor complex membrane bound igm and uses thereof