RU2012108619A - Способ получения ингибиторов катепсина s - Google Patents
Способ получения ингибиторов катепсина s Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012108619A RU2012108619A RU2012108619/04A RU2012108619A RU2012108619A RU 2012108619 A RU2012108619 A RU 2012108619A RU 2012108619/04 A RU2012108619/04 A RU 2012108619/04A RU 2012108619 A RU2012108619 A RU 2012108619A RU 2012108619 A RU2012108619 A RU 2012108619A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- alkyl
- heterocyclyl
- benzyl
- phenyl
- Prior art date
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 30
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 24
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 21
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 19
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 17
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 15
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 12
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 10
- -1 Salkenyl Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims abstract 8
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 7
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 6
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract 4
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 4
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 125000006569 (C5-C6) heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 14
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 7
- 229910005965 SO 2 Inorganic materials 0.000 claims 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims 4
- VOPWNXZWBYDODV-UHFFFAOYSA-N Chlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)Cl VOPWNXZWBYDODV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 4
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 2
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- SHCWQWRTKPNTEM-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloro-3-nitropyridine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(Cl)N=C1Cl SHCWQWRTKPNTEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 1
- 229910003844 NSO2 Inorganic materials 0.000 claims 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 claims 1
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 claims 1
- 125000004452 carbocyclyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims 1
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- VOAPTKOANCCNFV-UHFFFAOYSA-N hexahydrate;hydrochloride Chemical compound O.O.O.O.O.O.Cl VOAPTKOANCCNFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- OMTIGRBXFBATPI-UHFFFAOYSA-N n'-methylmethanediimine Chemical compound CN=C=N OMTIGRBXFBATPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UCPYLLCMEDAXFR-UHFFFAOYSA-N triphosgene Chemical compound ClC(Cl)(Cl)OC(=O)OC(Cl)(Cl)Cl UCPYLLCMEDAXFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 3
- AUAGYRAAUGIPBE-UHFFFAOYSA-N CN(C)c(nc1N2C3CCNCC3)ccc1N(C)C2=O Chemical compound CN(C)c(nc1N2C3CCNCC3)ccc1N(C)C2=O AUAGYRAAUGIPBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZTAGRECXQRNUPB-UHFFFAOYSA-N CCOC(N(CC1)CCC1N(c1nc(N(C)C)ccc1N1C)C1=O)=O Chemical compound CCOC(N(CC1)CCC1N(c1nc(N(C)C)ccc1N1C)C1=O)=O ZTAGRECXQRNUPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
1. Способ получения соединения формулы (I)(I)в которомArявляется моноциклической или бициклической кольцевой системой, ненасыщенной, насыщенной или ароматической, необязательно, конденсированной, необязательно, включающей от 1 до 5 гетероатомных кольцевых фрагментов, независимо выбранных из группы, состоящей из O, S, N, SOи C=O, при этом кольцевая система Arнеобязательно замещена 1-4 заместителями;W представляет собой O, S, NR, C=O, (C=O)NH, NH(C=O), CHRили ковалентную связь;Rпредставляет собой водород, Салкил, Салкенил, фенил, нафтил, бензил, фенэтил, Сгетероциклил, Сацил, ароил, ROC=O, RRNC=O, RSO, RS, RSOили RRNSO; или Rи часть Arмогут объединяться с образованием необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклического кольца необязательно с 1-3 дополнительными гетероатомными фрагментами в кольце, выбранными из O, NR,NR,N, SO,C=O и S; причем кольцо может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим, а Rи Rнезависимо выбирают из группы, состоящей из Н, Салкила и -CHСО(Cалкил);Rпредставляет собой водород, Салкил, Салкенил, гидрокси, фенил, бензил, Сгетероциклил, RO, RRNC=O, RS, RSO, RSOили RRNSO;Rпредставляет собой Салкил, Салкенил, фенил, бензил или Cгетероциклил;Rи Rнезависимо выбирают из группы, состоящей из водорода, Cалкила, Cалкенила, фенила, бензила, фенетила, нафтила и Cгетероарила; Rи Rмогут объединяться с образованием необязательно замещенного 4-7-членного карбоциклического кольца или гетероциклического кольца, которое может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим;Rявляется Н или ОН, а пунктирная линия отсутствует; или Rотсутствует там, где пунктирная линия представляет собой связь sp;Rи Rнезависимо выбирают из группы, состоящей из водорода и Cалкила;n - целое число
Claims (4)
1. Способ получения соединения формулы (I)
в котором
Ar2 является моноциклической или бициклической кольцевой системой, ненасыщенной, насыщенной или ароматической, необязательно, конденсированной, необязательно, включающей от 1 до 5 гетероатомных кольцевых фрагментов, независимо выбранных из группы, состоящей из O, S, N, SO2 и C=O, при этом кольцевая система Ar2 необязательно замещена 1-4 заместителями;
W представляет собой O, S, NR27, C=O, (C=O)NH, NH(C=O), CHR28 или ковалентную связь;
R27 представляет собой водород, С1-5алкил, С3-5алкенил, фенил, нафтил, бензил, фенэтил, С1-5гетероциклил, С2-8ацил, ароил, R29OC=O, R30R31NC=O, R29SO, R29S, R29SO2 или R30R31NSO2; или R27 и часть Ar2 могут объединяться с образованием необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклического кольца необязательно с 1-3 дополнительными гетероатомными фрагментами в кольце, выбранными из O, NR9, NR10, N, SO2, C=O и S; причем кольцо может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим, а R9 и R10 независимо выбирают из группы, состоящей из Н, С1-3алкила и -CH2СО2(C1-4алкил);
R28 представляет собой водород, С1-5алкил, С3-5алкенил, гидрокси, фенил, бензил, С1-5гетероциклил, R29O, R30R31NC=O, R29S, R29SO, R29SO2 или R30R31NSO2;
R29 представляет собой С1-5алкил, С3-5алкенил, фенил, бензил или C1-5гетероциклил;
R30 и R31 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-5алкила, C3-5алкенила, фенила, бензила, фенетила, нафтила и C1-5гетероарила; R30 и R31 могут объединяться с образованием необязательно замещенного 4-7-членного карбоциклического кольца или гетероциклического кольца, которое может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим;
Rz является Н или ОН, а пунктирная линия отсутствует; или Rz отсутствует там, где пунктирная линия представляет собой связь sp2;
R5 и R6 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и C1-5алкила;
n - целое число от 0 до 2;
R7 и R8 независимо представляют собой водород, С1-5алкил, С2 -5алкенил, С1-5алкокси, С1-5алкилтио, галоген, или 4-7-членный карбоциклил или гетероциклил;
R7 и R8 также могут объединяться с образованием необязательно замещенного 5-7-членного карбоциклического или гетероциклического кольца, которое может быть ненасыщенным или ароматическим, и может быть необязательно замещено 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, амино, гидрокси, нитро, R4, R4O-, R4S-, R4O(С1-5алкилен)-, R4O(C=O)-, R4(C=O)-, R4(C=S)-, R4(C=O)O-, R4O(C=O)(C=O)-, R4SO2, NHR44(C=NH)-, NHR44SO2-, NHR44(C=O)-;
R4 представляет собой Н, С1-5алкил, С2-5алкенил, С1-5гетероциклил, (C1-5гетероциклил)С1-6алкилен, фенил, бензил, фенэтил, NH2, моно- или ди(C1-6алкил) N-(C1-6алкокси)карбонил или R42OR43-, где R42 представляет собой Н, С1-5алкил, С2-5алкенил, фенил, бензил, фенэтил, С1-5гетероциклил или (C1-5гетероциклил)С1-6алкилен, а R43 представляет собой C1-5алкилен, фенилен, или двухвалентный С1-5гетероциклил;
R44 представляет собой Н, С1-5алкил, С2-5алкенил, С1-5гетероциклил, (C1-5гетероциклил)С1-6алкилен, фенил, бензил, фенэтил, NH2, моно- или ди(C1-6алкил)N-, (C1-6алкокси)карбонил или R42OR43-; где R42 представляет собой Н, С1-5алкил, С2-5алкенил, фенил, бензил, фенэтил, С1-5гетероциклил или (C1-5гетероциклил)С1-6алкилен, а R43 представляет собой C1-5алкилен, фенилен, или двухвалентный С1-5гетероциклил;
Ar представляет собой моноциклическое или бициклическое арильное или гетероарильное кольцо, необязательно, замещенное 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-5алкокси, С1-5алкила, С2-5алкенила, циано, азидо, нитро-, R22R23N, R24SO2, R24SO, R24OC=O, R22R23NC=O, C1-5галогеналкила, С1-5галогеналкокси, С1-5галогеналкитио и C1-5алкилтио;
R22 представляет собой водород, С1-5алкил, С3-5алкенил, фенил, фенэтил, бензил, С1-5гетероциклил, С2-8ацил, ароил, R38OC=O, R25R26NC=O, R38SO, R38SO2, R38S или R25R26HCO2;
R23 представляет собой водород, С1-5алкил, С3-5алкенил, фенил, бензил или C1-5-гетероциклил; или R22 и R23 могут объединяться с образованием, необязательно, замещенного 4-7-членного гетероциклического кольца, которое может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим;
R24 представляет собой С1-5алкил, С3-5алкенил, фенил, бензил или C1-5гетероциклил;
R25 и R26 независимо представляют собой водород, С1-5алкил, С3-5алкенил, фенил, бензил или C1-5гетероциклил; или R25 и R26 могут объединяться с образованием необязательно замещенного 4-7-членного гетероцикла, который может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим;
R38 представляет собой Н, С1-5алкил, С3-5алкенил, фенил, бензил, фенетил или С1-5гетероциклил;
при этом, каждая из приведенных выше углеводородных или гетерогрупп, если не указано иное и в дополнение к указанным заместителям, необязательно может независимо замещаться 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из метила, галогенметила, гидроксиметила, гало, гидрокси, амино, нитро, циано, С1-5алкила, С1-5алкокси, -СООН, С2-6ацила, [ди(C1-4алкил)амино]С2-5алкилена, [ди(C1-4алкил)амино]С2-5алкила-NH-CO- и C1-5галогеналкокси;
или его фармацевтически приемлемой соли, амида или сложного эфира или его стереоизомерной формы; включающий
взаимодействие соединения формулы (V) с соединением формулы (VI), в котором LG1 представляет собой уходящую группу; в присутствии органического или неорганического основания с получением соответствующего соединения формулы (VII);
взаимодействие соединения формулы (VII) с соединением формулы (X), в органическом растворителе с получением соответствующего соединения формулы (I).
2. Способ получения соединения формулы (I-S)
или его фармацевтически приемлемой соли, амида или сложного эфира, или его стереоизомерной формы; включающий
взаимодействие соединения формулы (V-S) с соединением формулы (VI-E), в котором LG1 представляет собой уходящую группу; в присутствии органического или неорганического основания с получением соответствующего соединения формулы (VII-S);
взаимодействие соединения формулы (VII-S) с соединением формулы (X-S), в органическом растворителе с получением соответствующего соединения формулы (I-S).
3. Кристаллический, гексагидрат моно-HCl соли соединения формулы (I-S)
включающий следующие рентгеновские дифракционные пики:
4. Способ получения соединения формулы (X-S)
включающий
взаимодействие 2,6-дихлор-3-нитропиридина с соединением формулы (XX-S), где PG5 является группой для защиты азота; в присутствии органического или неорганического основания; в органическом растворителе, с получением соответствующего соединения формулы (XXI-S);
взаимодействие соединения формулы (XXI-S) с соединением формулы (XXII-S), в органическом растворителе с получением соответствующего соединения формулы (XXIII-S);
взаимодействие соединения формулы (XXIII-S) с восстановителем; в присутствии катализатора; в органическом растворителе с получением соответствующего соединения формулы (XXIV-S);
взаимодействие соединения формулы (XXIV-S) с реагентом, выбранным из группы, состоящей из КДИ, N-метилкарбодиимида, фосгена и трифосгена; в органическом растворителе с получением соответствующего соединения формулы (XXV-S);
взаимодействие соединения формулы (XXV-S) с диметиловым эфиром углекислоты или CH3I; в присутствии неорганического основания; в органическом растворителе с получением соответствующего соединения формулы (XXVI-S);
снятие защитных групп соединения формулы (XXVI-S) с получением соответствующего соединения формулы (XS).
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US23323109P | 2009-08-12 | 2009-08-12 | |
| US61/233,231 | 2009-08-12 | ||
| PCT/US2010/045204 WO2011019842A1 (en) | 2009-08-12 | 2010-08-11 | Process for the preparation of cathepsin s inhibitors |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012108619A true RU2012108619A (ru) | 2013-09-20 |
Family
ID=42954808
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012108619/04A RU2012108619A (ru) | 2009-08-12 | 2010-08-11 | Способ получения ингибиторов катепсина s |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20120142928A1 (ru) |
| EP (1) | EP2464646B1 (ru) |
| JP (1) | JP2013501804A (ru) |
| KR (1) | KR20120062752A (ru) |
| CN (1) | CN102574850A (ru) |
| AU (1) | AU2010282506A1 (ru) |
| BR (1) | BR112012003270A2 (ru) |
| CA (1) | CA2770904A1 (ru) |
| CL (1) | CL2012000353A1 (ru) |
| IL (1) | IL217997A0 (ru) |
| MX (1) | MX2012001875A (ru) |
| NZ (1) | NZ598129A (ru) |
| RU (1) | RU2012108619A (ru) |
| SG (1) | SG178319A1 (ru) |
| WO (1) | WO2011019842A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201201740B (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2972434A1 (en) * | 2014-12-30 | 2016-07-07 | Novira Therapeutics, Inc. | Derivatives and methods of treating hepatitis b infections |
| CN110128288B (zh) * | 2018-02-02 | 2023-07-28 | 浙江九洲药业股份有限公司 | 一种氨基取代的环戊烷甲酸烷基酯衍生物的制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3989707A (en) * | 1974-06-21 | 1976-11-02 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Benzimidazolinone derivatives |
| US6432980B1 (en) * | 1999-11-12 | 2002-08-13 | Merck & Co., Inc. | Aliphatic amine substituted piperidyl diaryl pyrrole derivatives as antiprotozoal agents |
| CN1294130C (zh) * | 2000-08-10 | 2007-01-10 | 奥索-麦克尼尔药品公司 | 取代的吡唑 |
| HU230538B1 (hu) * | 2000-08-14 | 2016-11-28 | Ortho Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Szubsztituált pirazolok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények |
-
2010
- 2010-08-11 MX MX2012001875A patent/MX2012001875A/es active IP Right Grant
- 2010-08-11 RU RU2012108619/04A patent/RU2012108619A/ru not_active Application Discontinuation
- 2010-08-11 BR BR112012003270A patent/BR112012003270A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-08-11 CA CA2770904A patent/CA2770904A1/en not_active Abandoned
- 2010-08-11 US US13/389,790 patent/US20120142928A1/en not_active Abandoned
- 2010-08-11 CN CN2010800468524A patent/CN102574850A/zh active Pending
- 2010-08-11 AU AU2010282506A patent/AU2010282506A1/en not_active Abandoned
- 2010-08-11 EP EP10744808.6A patent/EP2464646B1/en active Active
- 2010-08-11 KR KR1020127006093A patent/KR20120062752A/ko not_active Withdrawn
- 2010-08-11 SG SG2012008744A patent/SG178319A1/en unknown
- 2010-08-11 JP JP2012524848A patent/JP2013501804A/ja active Pending
- 2010-08-11 WO PCT/US2010/045204 patent/WO2011019842A1/en not_active Ceased
- 2010-08-11 NZ NZ598129A patent/NZ598129A/xx not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-02-08 IL IL217997A patent/IL217997A0/en unknown
- 2012-02-10 CL CL2012000353A patent/CL2012000353A1/es unknown
- 2012-03-09 ZA ZA2012/01740A patent/ZA201201740B/en unknown
-
2013
- 2013-12-10 US US14/102,413 patent/US20140179924A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR112012003270A2 (pt) | 2019-09-24 |
| MX2012001875A (es) | 2012-07-20 |
| NZ598129A (en) | 2013-05-31 |
| AU2010282506A1 (en) | 2012-03-08 |
| EP2464646B1 (en) | 2014-05-07 |
| SG178319A1 (en) | 2012-03-29 |
| US20120142928A1 (en) | 2012-06-07 |
| IL217997A0 (en) | 2012-03-29 |
| ZA201201740B (en) | 2013-10-28 |
| CN102574850A (zh) | 2012-07-11 |
| CA2770904A1 (en) | 2011-02-17 |
| WO2011019842A1 (en) | 2011-02-17 |
| KR20120062752A (ko) | 2012-06-14 |
| EP2464646A1 (en) | 2012-06-20 |
| CL2012000353A1 (es) | 2013-01-25 |
| JP2013501804A (ja) | 2013-01-17 |
| US20140179924A1 (en) | 2014-06-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2986920C (en) | Synthesis of heterocyclic compounds | |
| ES2660265T3 (es) | Derivados de 3,4-dihidropirrolo[1,2-a]pirazin-1(2h)-ona 4-alquil-sustituidos como inhibidores de cinasa | |
| KR100330799B1 (ko) | C-22환안정화된라파마이신유도체및이를함유하는약제학적조성물 | |
| US8357697B2 (en) | Substituted 3-isobutyl-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-A]isoquinolin-2-ol compounds and methods relating thereto | |
| AU2015265820C1 (en) | Cyclopropylamine compounds as histone demethylase inhibitors | |
| Richards et al. | Inhibition and dispersion of Pseudomonas aeruginosa biofilms with reverse amide 2-aminoimidazole oroidin analogues | |
| CA2861150C (en) | Morphinan derivative | |
| RU2003131351A (ru) | Способ получения 4"-замещенных производных 9-деоксо-9а-аза-9а-гомоэритромицина а | |
| AR041274A1 (es) | Compuestos de imidazol como inhibidores del factor de crecimiento transformante (tgf) | |
| RU2002111333A (ru) | Способ получения производных 4''-замещенных 9-деоксо-9а-аза-9а-гомоэритромицина а | |
| RU2639153C2 (ru) | Трициклическое бензоксабороловое соединение, способ его получения и его применение | |
| RU2005116248A (ru) | 9а-азалиды с противовоспалительной активностью | |
| RU2013137751A (ru) | Способ получения гиразы и ингибиторов топоизомеразы | |
| RU2529676C2 (ru) | Новые (поли)аминоалкиламиноалкиламидные, алкил-мочевинные или алкил-сульфонамидные производные эпиподофиллотоксина, способ их получения и их применение в терапии в качестве противораковых средств | |
| RU2093513C1 (ru) | Производные 9-деазагуанины или их таутомеры и фармацевтическая композиция, обладающая способностью ингибировать активность пуриннуклеозид фосфорилазы у млекопитающих | |
| RU2015106671A (ru) | Способ получения (+)-1,4-дигидро-7-[(3s,4s)-3-метокси-4-(метиламино)-1-пирролидинил]-4-оксо-1-(2-тиазолил)-1,8-нафтиридин-3-карбоновой кислоты | |
| JP5666442B2 (ja) | パンクラチスタチンの窒素化誘導体 | |
| RU2008118422A (ru) | Производные 5-хинолина, обладающие антибактериальной активностью | |
| RU2012108619A (ru) | Способ получения ингибиторов катепсина s | |
| Singh et al. | Potential antimicrobial agents: Trifluoromethyl‐10H‐phenothiazines and ribofuranosides | |
| WO2023023393A1 (en) | Conjugates of monocyclic beta-lactams and siderophore mimetics | |
| RU2008130876A (ru) | Новые производные пиррола с ингибирующей гистондеацетилазу активностью | |
| EA200500716A1 (ru) | Новые соединения 2,3-дигидро-4-(1h)-пиридона, способ их получения и фармацевтические композиции, которые их содержат | |
| RU2000130226A (ru) | Способы и промежуточные соединения, пригодные для синтеза паклитаксела из с-7, с-10-ди-кбз-баккатина iii | |
| RU2009108734A (ru) | Способ получения производных n-метиладамантила посредством катализируемой палладием реакции сочетания с последующим восстановительным аминированием |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20141125 |