[go: up one dir, main page]

RU2012157167A - Полифункциональные антительные конъюгаты - Google Patents

Полифункциональные антительные конъюгаты Download PDF

Info

Publication number
RU2012157167A
RU2012157167A RU2012157167/10A RU2012157167A RU2012157167A RU 2012157167 A RU2012157167 A RU 2012157167A RU 2012157167/10 A RU2012157167/10 A RU 2012157167/10A RU 2012157167 A RU2012157167 A RU 2012157167A RU 2012157167 A RU2012157167 A RU 2012157167A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
mac
seq
group
antibody
clk
Prior art date
Application number
RU2012157167/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Абхиджит Суреш БХАТ
Курт Уилльям БРЭДШОУ
Оливье Александр ЛОРАН
Ричард Райан ПРЕСТОН
Дэвид Тамелти
Лорен Дайан ВУД
Вэй Хон ЙУ
Элис Ли
Original Assignee
КовЭкс Текнолоджиз Айэлэнд Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by КовЭкс Текнолоджиз Айэлэнд Лимитед filed Critical КовЭкс Текнолоджиз Айэлэнд Лимитед
Publication of RU2012157167A publication Critical patent/RU2012157167A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Полифункциональный антительный конъюгат (MAC), содержащий(1) антитело или его антигенсвязующий участок, содержащий по меньшей мере фрагмент константной области легкой цепи каппа (CLk), содержащий Kи Hсогласно нумерации по Kabat;(2) линкер, включающий формулу X-Y-Z, где Z представляет собой группу, ковалентно связанную с антителом через боковую цепь K, Y представляет собой линейную или разветвленную биологически совместимую соединительную цепь и Х представляет собой группу, ковалентно связанную по меньшей мере с одной эффекторной группировкой,и его фармацевтически приемлемый соли, стереоизомеры, таутомеры, сольваты и пролекарства.2. MAC по п.1, дополнительный содержащий D-CLk.3. MAC по п.1, где область CLk содержит по меньшей мере остатки 62-103 из SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46 или SEQ ID NO:47.4. MAC по п.1, где область CLk содержит по меньшей мере остатки 1-106 из SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46 или SEQ ID NO:47.5. MAC no п.1, где эффекторная группировка конъюгирована с MAC только по KCLk.6. MAC по п.1, где эффекторная группировка конъюгирована с MAC по KCLk по меньшей мере на одной легкой цепи и по одному другому положению на антителе.7. MAC по п.1, где эффекторная группировка конъюгирована с MAC по KCLk по меньшей мере на одной легкой цепи и по двум другим положениям на антителе.8. MAC по п.1, где эффекторная группировка конъюгирована с CLk Kна обеих легких цепях.9. MAC по п.1, где эффекторная группировка конъюгирована с CLk Kтолько на одной легкой цепи.10. MAC по п.1, где эффекторная группировка представляет собой терапевтический агент, белок, пептид, нуклеиновую кислоту, аптамер, небольшую молекулу, белковый агонист, белковый антагонист, метаболический регулятор, гормон, токсин, фактор роста или диагностиче�

Claims (38)

1. Полифункциональный антительный конъюгат (MAC), содержащий
(1) антитело или его антигенсвязующий участок, содержащий по меньшей мере фрагмент константной области легкой цепи каппа (CLk), содержащий K188 и H189 согласно нумерации по Kabat;
(2) линкер, включающий формулу X-Y-Z, где Z представляет собой группу, ковалентно связанную с антителом через боковую цепь K188, Y представляет собой линейную или разветвленную биологически совместимую соединительную цепь и Х представляет собой группу, ковалентно связанную по меньшей мере с одной эффекторной группировкой,
и его фармацевтически приемлемый соли, стереоизомеры, таутомеры, сольваты и пролекарства.
2. MAC по п.1, дополнительный содержащий D151-CLk.
3. MAC по п.1, где область CLk содержит по меньшей мере остатки 62-103 из SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46 или SEQ ID NO:47.
4. MAC по п.1, где область CLk содержит по меньшей мере остатки 1-106 из SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46 или SEQ ID NO:47.
5. MAC no п.1, где эффекторная группировка конъюгирована с MAC только по K188 CLk.
6. MAC по п.1, где эффекторная группировка конъюгирована с MAC по K188 CLk по меньшей мере на одной легкой цепи и по одному другому положению на антителе.
7. MAC по п.1, где эффекторная группировка конъюгирована с MAC по K188 CLk по меньшей мере на одной легкой цепи и по двум другим положениям на антителе.
8. MAC по п.1, где эффекторная группировка конъюгирована с CLk K188 на обеих легких цепях.
9. MAC по п.1, где эффекторная группировка конъюгирована с CLk K188 только на одной легкой цепи.
10. MAC по п.1, где эффекторная группировка представляет собой терапевтический агент, белок, пептид, нуклеиновую кислоту, аптамер, небольшую молекулу, белковый агонист, белковый антагонист, метаболический регулятор, гормон, токсин, фактор роста или диагностический агент.
11. MAC по п.1, где по меньшей мере одна эффекторная группировка представляет собой белок или пептид.
12. MAC по п.11, где группа Х линкера ковалентно присоединена к аминному концу, карбоксильному концу или боковой цепи пептид-линкерного остатка в белке или пептиде.
13. MAC по п.12, где пептид-линкерный остаток выбран из группы, состоящей из K, R, С, Т, Y, S, Dap, Dab, K(SH) и гомологов K и C.
14. MAC по п.13, где линкерный остаток представляет собой K.
15. MAC по п.1, где Y, X-Y, Y-Z или X-Y-Z выбраны из группы, состоящей из:
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000006
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000002
Figure 00000013
Figure 00000014
и
Figure 00000015
где каждый из m, n и j независимо имеет диапазон значений, нижняя граница которого выбрана из группы, состоящей из 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 и 20, и верхняя граница которого выбрана из группы, состоящей из 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 и 30, и где общая длина линкера не превышает 200 атомов.
16. MAC по п.1, содержащий формулу
Figure 00000016
,
где K188-CLk представляет собой ковалентную связь с боковой цепью указанного K188-CLk, эффекторная группировка-LR представляет собой ковалентную связь с эффекторной группировкой, и каждый из m, n и j независимо имеет диапазон значений, нижняя граница которого выбрана из группы, состоящей из 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 и 20, и верхняя граница которого выбрана из группы состоящей из 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 и 30, и где общая длина линкера не превышает 200 атомов.
17. MAC по п.1, где общая длина линкера по числу атомов не превышает числа, выбранного из 150, 100 и 60.
18. MAC no любому из пп.1-17, где антитело выбрано из группы, состоящей из ритуксимаба (Rituximab), цетуксимаба (Cetuximab), инфликсимаба (Infliximab), адалимумаба (Adalimumab), натализумаба (Natalizumab), омализумаба (Omalizumab), ранибизумаба (Ranibizumab) и паливизумаба (Palivizumab).
19. MAC по любому из пп.1-17, где антитело представляет собой каталитическое альдолазное антитело.
20. MAC по п.19, где антитело представляет собой полноразмерное антитело, Fab, Fab', F(ab')2, Fv, dsFv, scFv, VH, дитело или минитело, содержащее VH и VL домены из h38с2 и может содержать SEQ ID NO:51 и SEQ ID NO:2, или SEQ ID NO:53 и SEQ ID NO:54.
21. Композиция, содержащая MAC по любому из пп.1-20, где количество эффекторной группировки в композиции или образце, конъюгированной с K188-CLk, выбрано из группы, состоящей из по меньшей мере примерно 50%, по меньшей мере примерно 60%, по меньшей мере примерно 70% и по меньшей мере примерно 80%.
22. Композиция, содержащая MAC по любому из пп.1-20, где количество антитела, содержащего эффекторную группировку, ковалентно присоединенную к K188-CLk выбрано из группы, состоящей из по меньшей мере примерно 50%, по меньшей мере примерно 60%, по меньшей мере примерно 70% и по меньшей мере примерно 80%.
23. Композиция, содержащая MAC по любому из пп.1-20, где количество молекул тяжелых цепей, неконъюгированных с эффекторной группировкой, выбрано из группы, состоящей из по меньшей мере примерно 50%, по меньшей мере примерно 70%, по меньшей мере примерно 80% и меньшей мере примерно 90%.
24. Композиция, содержащая MAC по любому из пп.1-20, где количество отдельных фрагментов легкой цепи, которые содержат единичный сайт конъюгации для эффекторной группировки, составляет примерно 25-95%.
25. Композиция, содержащая MAC по любому из пп.1-20, где число конъюгации на антитело выбрано из группы, состоящей из: от примерно 0,5 до примерно 5, от примерно 0,5 до примерно 3, от примерно 0,5 до примерно 1,5, от примерно 1,5 до примерно 5,0, от примерно 1,5 до примерно 3,0, от примерно 1,5 до примерно 2,5, от примерно 1,7 до примерно 2,3.
26. Способ получения полифункционального антительного конъюгата (MAC) по любому из пп.1-20, или композиции по любому из пп.21-25, включающий реакцию конъюгации, включающую ковалентное присоединение эффекторной группировки к линкеру, оканчивающемуся уходящей группой Z* формулы
Figure 00000017
где R1 представляет собой F или Cl, h=2, 3, 4 или 5, и взаимодействие комплекса эффекторная группировка-линкер-Z*, образованного таким образом, с антителом.
27. Способ по п.26, где R1 представляет собой F.
28. Способ по п.26, где h=3, 4 или 5.
29. Способ по п.26, где Z* выбран из группы, состоящей из
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
,
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
и
Figure 00000033
30. Способ по п.26, где h=4 или 5.
31. Способ по п.26, где Z* имеет формулу
Figure 00000018
32. Способ по п.26, где соотношение эффекторная группировка: антитело выбрано из группы, состоящей из: от примерно 1:1 до примерно 15:1, от примерно 2:1 до примерно 5:1, от примерно 3:1 до примерно 6:1, от примерно 3,5:1 до примерно 5:1, от примерно 5:1 до примерно 15:1, от примерно 5:1 до примерно 7:1.
33. Способ по п.26, где концентрация антитела во время реакции конъюгации выбрана из группы, состоящей из: от примерно 1 до примерно 100 мг·мл-1, по меньшей мере примерно 5 мг·мл-1, по меньшей мере примерно 10 мг·мл-1 и от примерно 5 до примерно 50 мг·мл-1.
34. Способ по п.26, где взаимодействие проводят при температуре между примерно 4 и примерно 40°С, или между примерно 4 и примерно 30°С, или между примерно 15 и примерно 25°С.
35. Способ по п.26, где взаимодействие происходит при рН, выбранном из группы состоящей из между примерно 6 и примерно 9 и между примерно 6,5 и примерно 8.
36. Способ по любому из пп.26-35, где антитело содержит CLA-область, дополнительно включающий первоначальную стадию замещения соответствующего участка CLλ-области (согласно нумерации по Kabat) по меньшей мере остатками 62-103, или по меньшей мере остатками 1-106 из SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:45, SEQ ID NO:46 или SEQ ID NO:47.
37. MAC, полученный способом по любому из пп.26-36.
38. Композиция, содержащая MAC по п.37.
RU2012157167/10A 2010-07-12 2011-07-11 Полифункциональные антительные конъюгаты RU2012157167A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US36350710P 2010-07-12 2010-07-12
US61/363,507 2010-07-12
PCT/IB2011/053092 WO2012007896A1 (en) 2010-07-12 2011-07-11 Multifunctional antibody conjugates

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012157167A true RU2012157167A (ru) 2014-08-20

Family

ID=44630490

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012157167/10A RU2012157167A (ru) 2010-07-12 2011-07-11 Полифункциональные антительные конъюгаты

Country Status (19)

Country Link
US (1) US8741291B2 (ru)
EP (1) EP2593142B8 (ru)
JP (2) JP5913307B2 (ru)
KR (1) KR20130050966A (ru)
CN (1) CN103096933A (ru)
AR (1) AR082205A1 (ru)
AU (1) AU2011277999A1 (ru)
BR (1) BR112013000951A2 (ru)
CA (1) CA2804185C (ru)
CO (1) CO6670522A2 (ru)
ES (1) ES2704223T3 (ru)
MX (1) MX2013000491A (ru)
PE (1) PE20130643A1 (ru)
PH (1) PH12013500070A1 (ru)
RU (1) RU2012157167A (ru)
SG (1) SG186451A1 (ru)
TW (1) TWI432213B (ru)
WO (1) WO2012007896A1 (ru)
ZA (1) ZA201300161B (ru)

Families Citing this family (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103282055A (zh) * 2010-11-05 2013-09-04 CovX科技爱尔兰有限公司 抗糖尿病化合物
EP2723389A2 (en) * 2011-06-21 2014-04-30 Immunogen, Inc. Novel maytansinoid derivatives with peptide linker and conjugates thereof
SI3327027T1 (sl) 2011-11-17 2021-03-31 Pfizer Inc. Citotoksični peptidi in njihovi konjugati zdravil s protitelesi
EP2802355B1 (en) 2012-01-09 2018-09-05 CovX Technologies Ireland Limited Mutant antibodies and conjugation thereof
KR102853456B1 (ko) 2012-10-11 2025-09-01 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 글리신아미드 화합물의 제조 방법
WO2014061277A1 (ja) 2012-10-19 2014-04-24 第一三共株式会社 親水性構造を含むリンカーで結合させた抗体－薬物コンジュゲート
BR112015010436A2 (pt) 2012-11-07 2017-08-22 Pfizer Anticorpos anti-notch3 e conjugados anticorpo-fármaco
CN104936621A (zh) 2012-11-07 2015-09-23 辉瑞公司 抗IL-13受体α2抗体和抗体-药物缀合物
MX2015005831A (es) 2012-11-08 2015-09-24 Eleven Biotherapeutics Inc Antagonistas de il-6 y usos de los mismos.
JP6133431B2 (ja) 2012-11-24 2017-05-24 ハンジョウ ディーエーシー バイオテック シーオー．，エルティディ．Ｈａｎｇｚｈｏｕ Ｄａｃ Ｂｉｏｔｅｃｈ Ｃｏ．，Ｌｔｄ． 親水性連結体及び薬物分子と細胞結合分子との共役反応における親水性連結体の使用
CN105814213B (zh) * 2013-10-14 2021-05-04 西纳福克斯股份有限公司 经修饰的糖蛋白、蛋白质-缀合物及其制备方法
JP2016538878A (ja) * 2013-10-14 2016-12-15 シンアフィックス ビー．ブイ． 糖鎖工学的に操作された抗体、抗体コンジュゲート、及びそれらの調製方法
KR102444529B1 (ko) 2013-12-25 2022-09-19 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 항 trop2 항체-약물 컨쥬게이트
ES2895254T3 (es) * 2014-01-31 2022-02-18 Daiichi Sankyo Co Ltd Conjugado de fármaco-anticuerpo dirigido contra HER2
US10464955B2 (en) 2014-02-28 2019-11-05 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. Charged linkers and their uses for conjugation
AU2015245122B2 (en) 2014-04-10 2019-10-24 Daiichi Sankyo Company, Limited Anti-HER3 antibody-drug conjugate
US11185594B2 (en) 2014-04-10 2021-11-30 Daiichi Sankyo Company, Limited (Anti-HER2 antibody)-drug conjugate
PH12017500809B1 (en) 2014-11-07 2023-09-20 F Hoffmann La Roche Ltd Improved il-6 antibodies
TWI614264B (zh) * 2015-05-20 2018-02-11 免疫功坊股份有限公司 含胜肽核的多臂接合物及其應用
DK3310816T3 (da) * 2015-06-19 2020-10-12 Eisai R&D Man Co Ltd Cys80-konjugerede immunoglobuliner
HUE061408T2 (hu) 2015-06-29 2023-06-28 Daiichi Sankyo Co Ltd Eljárás antitest-gyógyszer konjugátum szelektív elõállítására
AU2016316202B2 (en) * 2015-09-01 2018-11-15 Immunwork Inc. Molecular constructs for preventing the formation of blood clot and/or treating thrombosis
US11197934B2 (en) * 2015-09-17 2021-12-14 The Scripps Research Institute Dual variable domain immunoconjugates and uses thereof
CA3002774A1 (en) * 2015-10-23 2017-04-27 Sorrento Therapeutics, Inc. Programmable universal cell receptors and methods of using the same
CN106729743B (zh) 2015-11-23 2021-09-21 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 抗ErbB2抗体-药物偶联物及其组合物、制备方法和应用
US20220008553A1 (en) * 2015-11-23 2022-01-13 Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co., Ltd. Anti-erbb2 antibody-drug conjugate and composition thereof, preparation method therefor, and use thereof
CN107029244B (zh) * 2016-02-04 2021-04-27 浙江昭华生物医药有限公司 抗her2抗体-药物偶联物及其应用
CA3013829A1 (en) 2016-02-09 2017-08-17 Alexander Krantz Site-selective functionalization of proteins using traceless affinity labels
JP2019510078A (ja) * 2016-02-23 2019-04-11 セセン バイオ， インコーポレイテッド Ｉｌ−６アンタゴニスト製剤およびその使用
AU2017292934B9 (en) 2016-07-07 2024-08-29 Bolt Biotherapeutics, Inc. Antibody adjuvant conjugates
WO2018110515A1 (ja) 2016-12-12 2018-06-21 第一三共株式会社 抗体－薬物コンジュゲートと免疫チェックポイント阻害剤の組み合わせ
BR112019012847A2 (pt) 2017-01-17 2019-12-10 Daiichi Sankyo Co Ltd anticorpo ou fragmento funcional do anticorpo, polinucleotídeo, vetor de expressão, células hospedeiras, método para produção de um anticorpo de interesse ou de um fragmento funcional do anticorpo e para produção de um conjugado de anticorpo-fármaco, conjugado de anticorpo-fármaco, composição farmacêutica, fármaco antitumoral, e, método de tratamento de um tumor.
SG11201906414VA (en) 2017-01-24 2019-08-27 Pfizer Calicheamicin derivatives and antibody drug conjugates thereof
TW202530220A (zh) 2017-05-15 2025-08-01 日商第一三共股份有限公司 抗體－藥物結合物之製造方法
AU2018327171B2 (en) 2017-08-31 2023-03-09 Daiichi Sankyo Company, Limited Improved method for producing antibody-drug conjugate
KR102422860B1 (ko) 2017-08-31 2022-07-19 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 항체-약물 콘주게이트의 신규 제조 방법
WO2019090242A1 (en) 2017-11-04 2019-05-09 Advanced Proteome Therapeutics Inc. Composition and method for modifying polypeptides
JP7339262B2 (ja) 2018-01-12 2023-09-05 アムジェン インコーポレイテッド Ｐａｃ１抗体及びその使用
HRP20230787T1 (hr) 2018-05-18 2023-10-27 Glycotope Gmbh Anti-muc1 antitijelo
US12358999B2 (en) 2018-07-27 2025-07-15 Daiichi Sankyo Company, Limited Protein recognizing drug moiety of antibody-drug conjugate
KR102894505B1 (ko) 2018-07-31 2025-12-02 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 항체-약물 콘주게이트 투여에 의한 전이성 뇌종양의 치료
US20220193250A1 (en) 2018-08-02 2022-06-23 Dyne Therapeutics, Inc. Muscle targeting complexes and uses thereof for treating facioscapulohumeral muscular dystrophy
US12018087B2 (en) 2018-08-02 2024-06-25 Dyne Therapeutics, Inc. Muscle-targeting complexes comprising an anti-transferrin receptor antibody linked to an oligonucleotide and methods of delivering oligonucleotide to a subject
US12097263B2 (en) 2018-08-02 2024-09-24 Dyne Therapeutics, Inc. Muscle targeting complexes and uses thereof for treating myotonic dystrophy
US11168141B2 (en) 2018-08-02 2021-11-09 Dyne Therapeutics, Inc. Muscle targeting complexes and uses thereof for treating dystrophinopathies
SG11202100934PA (en) 2018-08-02 2021-02-25 Dyne Therapeutics Inc Muscle targeting complexes and uses thereof for treating dystrophinopathies
US11911484B2 (en) 2018-08-02 2024-02-27 Dyne Therapeutics, Inc. Muscle targeting complexes and uses thereof for treating myotonic dystrophy
AU2020241686A1 (en) 2019-03-15 2021-11-04 Bolt Biotherapeutics, Inc. Immunoconjugates targeting HER2
EP4019544A4 (en) * 2019-08-19 2023-10-18 Shenyang Pharmaceutical University ANTIBODY MUTANT AND RELATED APPLICATION
US20220347312A1 (en) 2019-09-04 2022-11-03 Bolt Biotherapeutics, Inc. Immunoconjugate Synthesis Method
US11969475B2 (en) 2021-07-09 2024-04-30 Dyne Therapeutics, Inc. Muscle targeting complexes and uses thereof for treating facioscapulohumeral muscular dystrophy
US11672872B2 (en) 2021-07-09 2023-06-13 Dyne Therapeutics, Inc. Anti-transferrin receptor antibody and uses thereof
US11638761B2 (en) 2021-07-09 2023-05-02 Dyne Therapeutics, Inc. Muscle targeting complexes and uses thereof for treating Facioscapulohumeral muscular dystrophy
US11771776B2 (en) 2021-07-09 2023-10-03 Dyne Therapeutics, Inc. Muscle targeting complexes and uses thereof for treating dystrophinopathies
AU2022309028A1 (en) 2021-07-09 2024-01-25 Dyne Therapeutics, Inc. Muscle targeting complexes and formulations for treating dystrophinopathies
KR20240036604A (ko) 2021-07-14 2024-03-20 리시아 테라퓨틱스, 인크. Asgpr 세포 표면 수용체 결합 화합물 및 접합체
CN118201640A (zh) * 2021-11-01 2024-06-14 达因疗法公司 用于治疗肌养蛋白病的肌肉靶向复合物
WO2023201324A1 (en) * 2022-04-15 2023-10-19 Dyne Therapeutics, Inc. Muscle targeting complexes and uses thereof for treating myotonic dystrophy
CA3255934A1 (en) 2022-04-15 2023-10-19 Dyne Therapeutics, Inc. MUSCLE TARGETTING COMPLEXES AND FORMULATIONS FOR THE TREATMENT OF MYOTONIC DYSTROPHY
WO2024067841A1 (zh) 2022-09-30 2024-04-04 上海迪诺医药科技有限公司 苯并氮杂卓衍生物、含其的偶联物及其应用
EP4674840A1 (en) 2023-02-28 2026-01-07 Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co., Ltd. Chemical coupling linker and use thereof
CN118805740B (zh) * 2024-08-07 2025-12-19 中国中医科学院中药研究所 一种人呼吸道合胞病毒感染小鼠重症肺炎动物模型的构建方法和应用

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US4485045A (en) 1981-07-06 1984-11-27 Research Corporation Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes
US4544545A (en) 1983-06-20 1985-10-01 Trustees University Of Massachusetts Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting
US5013556A (en) 1989-10-20 1991-05-07 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
US5733757A (en) 1995-12-15 1998-03-31 The Scripps Research Institute Aldolase catalytic antibody
AU7872300A (en) 1999-10-08 2001-04-23 Scripps Research Institute, The Antibody catalysis of enantio- and diastereo-selective aldol reactions
SV2007000775A (es) 2001-01-05 2007-03-15 Pfizer Anticuerpos contra el receptor del factor de crecimiento similar a insulina
CN100560131C (zh) 2001-10-22 2009-11-18 斯克里普斯研究学院 抗体靶向化合物
US7217845B2 (en) * 2002-11-25 2007-05-15 Sun Bio, Inc. Bifunctional polyethylene glycol derivatives
US7579157B2 (en) 2003-07-10 2009-08-25 Hoffmann-La Roche Inc. Antibody selection method against IGF-IR
CN1835975B (zh) 2003-08-13 2012-11-21 辉瑞产品公司 经修饰的人类igf-1r抗体
EP1853294A4 (en) 2005-03-03 2010-01-27 Covx Technologies Ireland Ltd ANTIANGIOGENIC COMPOUNDS
NZ576751A (en) * 2006-11-10 2011-10-28 Covx Technologies Ireland Ltd Anti-angiogenic compounds
US20090098130A1 (en) 2007-01-05 2009-04-16 Bradshaw Curt W Glucagon-like protein-1 receptor (glp-1r) agonist compounds
JP2010537985A (ja) 2007-08-28 2010-12-09 バイオジェン アイデック マサチューセッツ インコーポレイテッド 抗ｉｇｆ−１ｒ抗体およびその使用
AU2008346734A1 (en) 2008-01-03 2009-07-16 The Scripps Research Institute Antibody targeting through a modular recognition domain
US8293714B2 (en) * 2008-05-05 2012-10-23 Covx Technology Ireland, Ltd. Anti-angiogenic compounds
US8268314B2 (en) 2008-10-08 2012-09-18 Hoffmann-La Roche Inc. Bispecific anti-VEGF/anti-ANG-2 antibodies

Also Published As

Publication number Publication date
TW201216986A (en) 2012-05-01
CA2804185C (en) 2017-03-21
US20120201809A1 (en) 2012-08-09
KR20130050966A (ko) 2013-05-16
ES2704223T3 (es) 2019-03-15
BR112013000951A2 (pt) 2016-05-17
PH12013500070A1 (en) 2017-08-23
JP2013534535A (ja) 2013-09-05
PE20130643A1 (es) 2013-06-07
EP2593142A1 (en) 2013-05-22
WO2012007896A1 (en) 2012-01-19
SG186451A1 (en) 2013-01-30
MX2013000491A (es) 2013-02-26
JP6339995B2 (ja) 2018-06-06
JP5913307B2 (ja) 2016-04-27
EP2593142B1 (en) 2018-10-10
TWI432213B (zh) 2014-04-01
US8741291B2 (en) 2014-06-03
CN103096933A (zh) 2013-05-08
AR082205A1 (es) 2012-11-21
EP2593142B8 (en) 2018-12-26
CO6670522A2 (es) 2013-05-15
ZA201300161B (en) 2013-09-25
AU2011277999A1 (en) 2013-01-10
JP2016094455A (ja) 2016-05-26
CA2804185A1 (en) 2012-01-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012157167A (ru) Полифункциональные антительные конъюгаты
JP7474820B2 (ja) 免疫刺激因子トル様受容体７（ｔｌｒ７）アゴニストとしての、６－アミノ－７，９－ジヒドロ－８ｈ－プリン－８－オン誘導体
CN113557228B (zh) 位点特异性的抗体偶联和作为其具体实例的抗体-药物偶联物
JP6328649B2 (ja) 薬物−タンパク質コンジュゲート
CN111225918B (zh) 具有三环部分的Toll样受体7(TLR7)激动剂、其缀合物及其方法和用途
JP2020531466A (ja) 免疫刺激物質トル様受容体７（ｔｌｒ７）アゴニストとしての６−アミノ−７，９−ジヒドロ−８ｈ−プリン−８−オン誘導体
WO2019035968A1 (en) 6-AMINO-7,9-DIHYDRO-8H-PURIN-8-ONE DERIVATIVES AS TOLL RECEPTOR 7 (TLR7) AGONISTS AS IMMUNOSTIMULANTS
US12478686B2 (en) Antibodies modified for transglutaminase conjugation, conjugates thereof, and methods and uses
CA3072754A1 (en) 6-amino-7,9-dihydro-8h-purin-8-one derivatives as immunostimulant toll-like receptor 7 (tlr7) agonists
RU2013119960A (ru) Конъюгаты аматоксинов с улучшенными линкерами
JP2015510761A5 (ru)
JP2015504893A5 (ru)
JP2020531430A (ja) 抗体を標的とする抗ｃｔｌａ４プロボディ療法
JP2020524669A (ja) 抗ｇｌｏｂｏ ｈ抗体を含有する抗体−薬物コンジュゲートおよびその使用
AU2019386945B2 (en) Antibody comprising a glutamine-containing light chain C-terminal extension, conjugates thereof, and methods and uses
CN109071634A (zh) 抗体偶联物及其制备和使用方法
CN120225226A (zh) B7-h3抗体药物偶联物及其应用
AU2026200213A1 (en) Site-specific antibody conjugation and antibody-drug conjugate as specific example thereof
EA045916B1 (ru) Антитело, содержащее глутаминсодержащее с-концевое удлинение легкой цепи, его конъюгаты, способы и пути применения
WO1996000087A2 (en) Kit for pretargeting and novel pretargeting conjugates

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20141001