RU2012152482A - Композиции и способы, включающие варианты субтилизина - Google Patents
Композиции и способы, включающие варианты субтилизина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012152482A RU2012152482A RU2012152482/10A RU2012152482A RU2012152482A RU 2012152482 A RU2012152482 A RU 2012152482A RU 2012152482/10 A RU2012152482/10 A RU 2012152482/10A RU 2012152482 A RU2012152482 A RU 2012152482A RU 2012152482 A RU2012152482 A RU 2012152482A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino acid
- subtilisin
- variant
- acid sequence
- seq
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims 23
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 13
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 370
- 108090000787 Subtilisin Proteins 0.000 claims abstract 232
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims abstract 90
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 claims abstract 82
- 241000193744 Bacillus amyloliquefaciens Species 0.000 claims 88
- 108010056079 Subtilisins Proteins 0.000 claims 81
- 102000005158 Subtilisins Human genes 0.000 claims 81
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 claims 70
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims 70
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims 70
- 102220473477 E3 ubiquitin-protein ligase RAG1_H249R_mutation Human genes 0.000 claims 45
- 102220225954 rs1064795276 Human genes 0.000 claims 30
- 241000193422 Bacillus lentus Species 0.000 claims 24
- 102220465972 Cilium assembly protein DZIP1_S24R_mutation Human genes 0.000 claims 19
- 102200025035 rs786203989 Human genes 0.000 claims 18
- 102220642080 Lipoma-preferred partner_N43R_mutation Human genes 0.000 claims 16
- 102200104664 rs121908724 Human genes 0.000 claims 16
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 15
- 102220610345 Spectrin alpha chain, erythrocytic 1_R45T_mutation Human genes 0.000 claims 15
- 102220042823 rs35942089 Human genes 0.000 claims 14
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 claims 13
- 102200023993 rs121908537 Human genes 0.000 claims 12
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 10
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 9
- 102220352322 c.232A>C Human genes 0.000 claims 8
- 102200135148 rs1555306304 Human genes 0.000 claims 8
- 102220608441 Suppressor of cytokine signaling 2_L75E_mutation Human genes 0.000 claims 7
- 102220327453 rs1555509645 Human genes 0.000 claims 6
- 102200118206 rs33936967 Human genes 0.000 claims 6
- 102220589215 DNA repair protein XRCC2_A16S_mutation Human genes 0.000 claims 5
- 102200058890 rs2227624 Human genes 0.000 claims 5
- 102200082937 rs33945546 Human genes 0.000 claims 5
- 102220286163 rs781670952 Human genes 0.000 claims 5
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 claims 4
- 102220549293 CBY1-interacting BAR domain-containing protein 1_G63P_mutation Human genes 0.000 claims 4
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims 4
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 4
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 4
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 4
- 102200091604 rs863225072 Human genes 0.000 claims 4
- 238000010998 test method Methods 0.000 claims 4
- 102220575769 4-galactosyl-N-acetylglucosaminide 3-alpha-L-fucosyltransferase 9_N62Q_mutation Human genes 0.000 claims 3
- 102220504672 Activin receptor type-1B_L75A_mutation Human genes 0.000 claims 3
- 102220527632 Basigin_V26F_mutation Human genes 0.000 claims 3
- 102220491135 Putative postmeiotic segregation increased 2-like protein 1_N43A_mutation Human genes 0.000 claims 3
- 102220579616 SUN domain-containing protein 5_Q59A_mutation Human genes 0.000 claims 3
- 102220419264 c.223C>T Human genes 0.000 claims 3
- 102220032287 rs104895127 Human genes 0.000 claims 3
- 102220202129 rs1057521108 Human genes 0.000 claims 3
- 102220214797 rs1060503551 Human genes 0.000 claims 3
- 102220315634 rs1196125127 Human genes 0.000 claims 3
- 102220330036 rs1555864368 Human genes 0.000 claims 3
- 102200118280 rs33918343 Human genes 0.000 claims 3
- 102200082933 rs33968721 Human genes 0.000 claims 3
- 102200082939 rs33972975 Human genes 0.000 claims 3
- 102220040531 rs587778361 Human genes 0.000 claims 3
- 102220083084 rs863224616 Human genes 0.000 claims 3
- 102200032967 rs868438023 Human genes 0.000 claims 3
- 102220512252 26S proteasome non-ATPase regulatory subunit 4_H17L_mutation Human genes 0.000 claims 2
- 102220604475 Adenosine deaminase_D60A_mutation Human genes 0.000 claims 2
- 102220547882 Apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD_I8A_mutation Human genes 0.000 claims 2
- 102220534770 Bridging integrator 2_V81R_mutation Human genes 0.000 claims 2
- 102220615165 Calcyphosin_T33D_mutation Human genes 0.000 claims 2
- 102220554294 Cystatin-D_L82M_mutation Human genes 0.000 claims 2
- 102220538839 E3 ubiquitin-protein ligase BRE1A_A69P_mutation Human genes 0.000 claims 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 2
- 102220480121 H/ACA ribonucleoprotein complex subunit DKC1_R10A_mutation Human genes 0.000 claims 2
- 102220606491 Hemoglobin subunit beta_L82V_mutation Human genes 0.000 claims 2
- 102220486191 Hydroxyacylglutathione hydrolase, mitochondrial_P86I_mutation Human genes 0.000 claims 2
- 102220476312 Microtubule-associated protein 10_A85M_mutation Human genes 0.000 claims 2
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 claims 2
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 claims 2
- 102220485938 Probable ATP-dependent RNA helicase DHX34_K94R_mutation Human genes 0.000 claims 2
- 102220469871 Protein argonaute-3_T38L_mutation Human genes 0.000 claims 2
- 102220530631 Putative apolipoprotein(a)-like protein 2_S9W_mutation Human genes 0.000 claims 2
- 102220469790 Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1_E89L_mutation Human genes 0.000 claims 2
- 102220575564 Transmembrane protein 183A_R10M_mutation Human genes 0.000 claims 2
- 102220532166 WW domain-binding protein 11_V28N_mutation Human genes 0.000 claims 2
- 102220589754 YjeF N-terminal domain-containing protein 3_G25F_mutation Human genes 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 102220350010 c.119C>A Human genes 0.000 claims 2
- 102220384469 c.188G>A Human genes 0.000 claims 2
- 102220407721 c.188G>T Human genes 0.000 claims 2
- 102200108209 c.205G>A Human genes 0.000 claims 2
- 102220349156 c.233G>A Human genes 0.000 claims 2
- 102220405922 c.244C>T Human genes 0.000 claims 2
- 102220348394 c.266A>G Human genes 0.000 claims 2
- 102220414747 c.63G>A Human genes 0.000 claims 2
- 102220370155 c.67G>A Human genes 0.000 claims 2
- 102220421646 c.83T>C Human genes 0.000 claims 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 claims 2
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 102200076894 rs104893960 Human genes 0.000 claims 2
- 102220107908 rs113480953 Human genes 0.000 claims 2
- 102200015463 rs121912292 Human genes 0.000 claims 2
- 102220072708 rs138992849 Human genes 0.000 claims 2
- 102220219210 rs142454490 Human genes 0.000 claims 2
- 102220280952 rs1555280103 Human genes 0.000 claims 2
- 102220245308 rs1555601006 Human genes 0.000 claims 2
- 102220392418 rs192256606 Human genes 0.000 claims 2
- 102220050647 rs193920817 Human genes 0.000 claims 2
- 102220041350 rs200343185 Human genes 0.000 claims 2
- 102220121464 rs201796375 Human genes 0.000 claims 2
- 102220108975 rs35196441 Human genes 0.000 claims 2
- 102220207975 rs58272575 Human genes 0.000 claims 2
- 102200082257 rs587777590 Human genes 0.000 claims 2
- 102220036763 rs587780032 Human genes 0.000 claims 2
- 102200029472 rs587781918 Human genes 0.000 claims 2
- 102220057903 rs730881554 Human genes 0.000 claims 2
- 102200089613 rs730882034 Human genes 0.000 claims 2
- 102220065718 rs747893076 Human genes 0.000 claims 2
- 102220076789 rs747976292 Human genes 0.000 claims 2
- 102220254284 rs755928199 Human genes 0.000 claims 2
- 102220099493 rs781673286 Human genes 0.000 claims 2
- 102220059026 rs786201684 Human genes 0.000 claims 2
- 102220095188 rs78870221 Human genes 0.000 claims 2
- 102220100306 rs878854789 Human genes 0.000 claims 2
- 102220285812 rs905812561 Human genes 0.000 claims 2
- 241000894007 species Species 0.000 claims 2
- -1 squared Substances 0.000 claims 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102100023777 60S ribosomal protein L31 Human genes 0.000 claims 1
- 108091005508 Acid proteases Proteins 0.000 claims 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 claims 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 claims 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 claims 1
- 108700038091 Beta-glucanases Proteins 0.000 claims 1
- 102100032487 Beta-mannosidase Human genes 0.000 claims 1
- 102220587343 Cellular tumor antigen p53_S99P_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 102000005575 Cellulases Human genes 0.000 claims 1
- 108010084185 Cellulases Proteins 0.000 claims 1
- 108010023736 Chondroitinases and Chondroitin Lyases Proteins 0.000 claims 1
- 102000011413 Chondroitinases and Chondroitin Lyases Human genes 0.000 claims 1
- 101710121765 Endo-1,4-beta-xylanase Proteins 0.000 claims 1
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 claims 1
- 102220576059 HLA class I histocompatibility antigen, B alpha chain_Y91F_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 108050009363 Hyaluronidases Proteins 0.000 claims 1
- 102000001974 Hyaluronidases Human genes 0.000 claims 1
- 108010029541 Laccase Proteins 0.000 claims 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 claims 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 claims 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 claims 1
- 108090000128 Lipoxygenases Proteins 0.000 claims 1
- 102000003820 Lipoxygenases Human genes 0.000 claims 1
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 claims 1
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 claims 1
- 102220635950 Olfactory receptor 5B3_I35F_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims 1
- 108700020962 Peroxidase Proteins 0.000 claims 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 claims 1
- 102000015439 Phospholipases Human genes 0.000 claims 1
- 108010064785 Phospholipases Proteins 0.000 claims 1
- 108010059820 Polygalacturonase Proteins 0.000 claims 1
- 108091007187 Reductases Proteins 0.000 claims 1
- 244000019194 Sorbus aucuparia Species 0.000 claims 1
- 102220601475 Succinate dehydrogenase [ubiquinone] cytochrome b small subunit, mitochondrial_L31F_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 claims 1
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 claims 1
- 108090000637 alpha-Amylases Proteins 0.000 claims 1
- 108010084650 alpha-N-arabinofuranosidase Proteins 0.000 claims 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 claims 1
- 229940025131 amylases Drugs 0.000 claims 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 1
- 108010055059 beta-Mannosidase Proteins 0.000 claims 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 claims 1
- 102220360521 c.295T>A Human genes 0.000 claims 1
- 102200107976 c.296C>T Human genes 0.000 claims 1
- 102220350531 c.80A>G Human genes 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 108010093305 exopolygalacturonase Proteins 0.000 claims 1
- 108010002430 hemicellulase Proteins 0.000 claims 1
- 108010059345 keratinase Proteins 0.000 claims 1
- 108010062085 ligninase Proteins 0.000 claims 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 102220036452 rs137882485 Human genes 0.000 claims 1
- 102220156149 rs368345065 Human genes 0.000 claims 1
- 235000006414 serbal de cazadores Nutrition 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- 108010038851 tannase Proteins 0.000 claims 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/52—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from bacteria or Archaea
- C12N9/54—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from bacteria or Archaea bacteria being Bacillus
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
- C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
- C11D3/16—Organic compounds
- C11D3/38—Products with no well-defined composition, e.g. natural products
- C11D3/386—Preparations containing enzymes, e.g. protease or amylase
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
- C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
- C11D3/16—Organic compounds
- C11D3/38—Products with no well-defined composition, e.g. natural products
- C11D3/386—Preparations containing enzymes, e.g. protease or amylase
- C11D3/38681—Chemically modified or immobilised enzymes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12Y304/21062—Subtilisin (3.4.21.62)
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
1. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: G020R-N043R, N062E-A158E, S103G-A158E, S128N-A158E, A016S-A158E, V104L-A158E, E089P-A158E, L111V-A158E, T022A-A158E, S101A-A158E, L148I-A158E, P129E-A158E, T022A-E089P, A016S-E089P, N062E-E089P, N062E-E271F, A158E-E271F, R186H-E271F, P129E-E271F, L111V-E271F, Y209E-E271F, A016S-E271F, S188D-E271F, T022A-E271F, G159E-E271F, V104L-E271F, S101A-E271F, E089P-E271F, S128N-E271F, S103G-E271F, L148I-E271F, H249R-E271F, N062E-G159E, A016S-G159E, S128N-G159E, L148I-G159E, L111V-G159E, E089P-G159E, T022A-G159E, P129E-G159E, S103G-G159E, V104L-G159E, A158E-G159E, S101A-G159E, A158E-H249R, L111V-H249R, P129E-H249R, N062E-H249R, A016S-H249R, R186H-H249R, L148I-H249R, G159E-H249R, S101A-H249R, S188D-H249R, V104L-H249R, Y209E-H249R, T022A-H249R, S128N-H249R, S103G-H249R, E089P-H249R, T022A-L111V, S101A-L111V, A016S-L111V, V104L-L111V, N062E-L111V, S103G-L111V, E089P-L111V, A016S-L148I, N062E-L148I, T022A-L148I, P129E-L148I, V104L-L148I, S103G-L148I, S128N-L148I, S101A-L148I, E089P-L148I, L111V-L148I, A016S-N062E, T022A-N062E, N062E-P129E, T022A-P129E, S128N-P129E, A016S-P129E, S101A-P129E, V104L-P129E, E089P-P129E, S103G-P129E, L111V-P129E, N062E-R186H, S128N-R186H, S101A-R186H, T022A-R186H, A016S-R186H, A158E-R186H, E089P-R186H, P129E-R186H, G159E-R186H, S103G-R186H, V104L-R186H, L111V-R186H, L148I-R186H, N062E-S101A, T022A-S101A, A016S-S101A, E089P-S101A, N062E-S103G, T022A-S103G, A016S-S103G, S101A-S103G, E089P-S103G, N062E-S128N, A016S-S128N, T022A-S128N, S101A-S128N, V104L-S128N, E089P-S128N, S103G-S128N, L111V-S128N, L111V-S188D, N062E-S188D, A016S-S188D, L148I-S188D, T022A-S188D, S128N-S188D, S101A-S188D, V104L-S188D, E089P-S188D, P129E-S188D, G159E-S188D, R186H-S188D, S103G-S188D, A158E-S188D, A016S-T022A, A016S-V104L, T022A-V104L, S101A-V104L, N062E-V104L, S103G-V104L, E089P-V104L, G159E-Y209E, L111V-Y209E, S101A-Y209E, A016S-Y209E, S128N-Y209E, L148I-Y209E, P129E-Y209E, N062E-Y209E, T022A-Y209E, S103G-Y209E, A158E-Y209E, S188D-Y209E, V104L-Y209E, E089P-Y209E, R186H-Y209E, N018R-W241R, G020R-W241R, S024R-W241R, S009A-W241R, G020R-W241R, V004R-W241R, N043R-W241R, S078R-W241R, T022R-W241R, G115R-W241R, A001R-W241R, S212F-W241R, L082R-W241R, N018R-V244R, S024R-V244R, S078R-V244R, G020R-V244R, S212F-V244R, S009A-V244R, L082R-V244R, A001R-V244R, N043R-V244R, T022R-V244R, V004R-V244R, G115R-V244R, W241R-V244R, S242R-V244R, A001R-V004R, S009A-T022R, N018R-T022R, G020R-T022R, V004R-T022R, A001R-T022R, S024R-S242R, N018R-S242R, V004R-S242R, G020R-S242R, S212F-S242R, L082R-S242R, S078R-S242R, A001R-S242R, S009
Claims (116)
1. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: G020R-N043R, N062E-A158E, S103G-A158E, S128N-A158E, A016S-A158E, V104L-A158E, E089P-A158E, L111V-A158E, T022A-A158E, S101A-A158E, L148I-A158E, P129E-A158E, T022A-E089P, A016S-E089P, N062E-E089P, N062E-E271F, A158E-E271F, R186H-E271F, P129E-E271F, L111V-E271F, Y209E-E271F, A016S-E271F, S188D-E271F, T022A-E271F, G159E-E271F, V104L-E271F, S101A-E271F, E089P-E271F, S128N-E271F, S103G-E271F, L148I-E271F, H249R-E271F, N062E-G159E, A016S-G159E, S128N-G159E, L148I-G159E, L111V-G159E, E089P-G159E, T022A-G159E, P129E-G159E, S103G-G159E, V104L-G159E, A158E-G159E, S101A-G159E, A158E-H249R, L111V-H249R, P129E-H249R, N062E-H249R, A016S-H249R, R186H-H249R, L148I-H249R, G159E-H249R, S101A-H249R, S188D-H249R, V104L-H249R, Y209E-H249R, T022A-H249R, S128N-H249R, S103G-H249R, E089P-H249R, T022A-L111V, S101A-L111V, A016S-L111V, V104L-L111V, N062E-L111V, S103G-L111V, E089P-L111V, A016S-L148I, N062E-L148I, T022A-L148I, P129E-L148I, V104L-L148I, S103G-L148I, S128N-L148I, S101A-L148I, E089P-L148I, L111V-L148I, A016S-N062E, T022A-N062E, N062E-P129E, T022A-P129E, S128N-P129E, A016S-P129E, S101A-P129E, V104L-P129E, E089P-P129E, S103G-P129E, L111V-P129E, N062E-R186H, S128N-R186H, S101A-R186H, T022A-R186H, A016S-R186H, A158E-R186H, E089P-R186H, P129E-R186H, G159E-R186H, S103G-R186H, V104L-R186H, L111V-R186H, L148I-R186H, N062E-S101A, T022A-S101A, A016S-S101A, E089P-S101A, N062E-S103G, T022A-S103G, A016S-S103G, S101A-S103G, E089P-S103G, N062E-S128N, A016S-S128N, T022A-S128N, S101A-S128N, V104L-S128N, E089P-S128N, S103G-S128N, L111V-S128N, L111V-S188D, N062E-S188D, A016S-S188D, L148I-S188D, T022A-S188D, S128N-S188D, S101A-S188D, V104L-S188D, E089P-S188D, P129E-S188D, G159E-S188D, R186H-S188D, S103G-S188D, A158E-S188D, A016S-T022A, A016S-V104L, T022A-V104L, S101A-V104L, N062E-V104L, S103G-V104L, E089P-V104L, G159E-Y209E, L111V-Y209E, S101A-Y209E, A016S-Y209E, S128N-Y209E, L148I-Y209E, P129E-Y209E, N062E-Y209E, T022A-Y209E, S103G-Y209E, A158E-Y209E, S188D-Y209E, V104L-Y209E, E089P-Y209E, R186H-Y209E, N018R-W241R, G020R-W241R, S024R-W241R, S009A-W241R, G020R-W241R, V004R-W241R, N043R-W241R, S078R-W241R, T022R-W241R, G115R-W241R, A001R-W241R, S212F-W241R, L082R-W241R, N018R-V244R, S024R-V244R, S078R-V244R, G020R-V244R, S212F-V244R, S009A-V244R, L082R-V244R, A001R-V244R, N043R-V244R, T022R-V244R, V004R-V244R, G115R-V244R, W241R-V244R, S242R-V244R, A001R-V004R, S009A-T022R, N018R-T022R, G020R-T022R, V004R-T022R, A001R-T022R, S024R-S242R, N018R-S242R, V004R-S242R, G020R-S242R, S212F-S242R, L082R-S242R, S078R-S242R, A001R-S242R, S009A-S242R, T022R-S242R, G115R-S242R, N043R-S242R, W241R-S242R, N018R-S212F, T022R-S212F, V004R-S212F, S024R-S212F, A001R-S212F, G115R-S212F, G020R-S212F, S009A-S212F, N043R-S212F, S078R-S212F, L082R-S212F, S009A-S078R, G020R-S078R, S024R-S078R, T022R-S078R, N018R-S078R, V004R-S078R, A001R-S078R, N043R-S078R, T022R-S024R, G020R-S024R, N018R-S024R, A001R-S024R, V004R-S024R, S009A-S024R, V004R-S009A, A001R-S009A, S242R-N269R, S024R-N269R, G020R-N269R, T022R-N269R, H249R-N269R, S212F-N269R, N043R-N269R, V244R-N269R, A001R-N269R, N018R-N269R, S078R-N269R, S009A-N269R, G115R-N269R, W241R-N269R, V004R-N269R, L082R-N269R, N018R-N043R, G020R-N043R, V004R-N043R, T022R-N043R, S009A-N043R, A001R-N043R, S024R-N043R, S009A-N018R, V004R-N018R, A001R-N018R, S024R-L082R, S009A-L082R, N018R-L082R, A001R-L082R, S078R-L082R, G020R-L082R, T022R-L082R, V004R-L082R, N043R-L082R, N043R-H249R, G020R-H249R, V004R-H249R, N018R-H249R, S009A-H249R, S212F-H249R, T022R-H249R, S024R-H249R, G115R-H249R, A001R-H249R, L082R-H249R, S242R-H249R, W241R-H249R, V244R-H249R, S078R-H249R, N018R-G115R, G020R-G115R, T022R-G115R, S078R-G115R, S009A-G115R, V004R-G115R, A001R-G115R, L082R-G115R, N043R-G115R, S024R-G115R, S009A-G020R, N018R-G020R, V004R-G020R, A001R-G020R, S009A-E271L, G020R-E271L, S024R-E271L, V244R-E271L, W241R-E271L, N043R-E271L, T022R-E271L, H249R-E271L, S212F-E271L, G115R-E271L, S242R-E271L, S078R-E271L, V004R-E271L, N269R-E271L, A001R-E271L, N018R-E271L и L082R-E271L, и где общий заряд варианта составляет 0, +1, +2, +3, +4, +5, -1, -2, -3, -4 или -5 по отношению к общему заряду протеазы субтилизин GG36 Bacillus lentus, и где общий заряд получен при помощи одной или более замен, выбранных из: N43D, R45T, N62E, N76D, S101D, P129E, A158E, G159D, G159E, S166D, S188D, A230E, N18R, G20K, G20R, T22R, S24R, N43R, G118R, Q245R, H249R, N269R, E271F и E271L, и где аминокислотные положения варианта протеазы пронумерованы в соответствии с нумерацией соответствующих аминокислотных положений в аминокислотной последовательности субтилизина BPN' Bacillus amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
2. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: G020R-N043R, G020K-N062E, S024F-N116L, G020K-S024F, S024R-A174T, S024R-G118R, S024R-K235F, S024R-P086R, S024R-P086W, S078R-G118R, T033S-G118R, T033S-K235F, Y209A-W241R, G020R-N076D, N018R-Q245R, S024R-R045T, A232V-Q245R, G118R-A172V, G118R-A194T, I008T-S024R, K235F-N243F, N018R-S103A, N018R-V104I, P086W-G118R, P086W-N243F, P086W-Y209A, S024C-T033S, S024R-A232V, S024R-N243F, S024R-P239Q, S024R-S101G, S024R-S141G, S024R-T033S, S024R-T274I, S024R-Y209A, S078R-P086W, S101G-A232V, T033S-L148F, T033S-P086W, T033S-P201S, T033S-S078R, T033S-W241R, T033S-Y209A, A230E-H249R, A232V-H249R, G118R-K235F, N076D-Q245R, P086W-K235F, S024R-R247H, S024R-V104A, S078R-K235F, S101G-H249R, S103A-A232V, T033S-A048T, T033S-P239T, T033S-T253A, T143A-Y209A, Y209A-K235F, N018R-R045T, Y209A-N243F, S024R-A272P, S024R-R269C, S101G-V104I, V104I-A232V, N076D-H249R и S024R-N076D, и где общий заряд варианта составляет 0, +1, +2, +3, +4, +5, -1, -2, -3, -4 или -5 по отношению к общему заряду протеазы субтилизин GG36 Bacillus lentus, и где общий заряд получен при помощи одной или более замен, выбранных из: N43D, R45T, N62E, N76D, S101D, P129E, A158E, G159D, G159E, S166D, S188D, A230E, N18R, G20K, G20R, T22R, S24R, N43R, G118R, Q245R, H249R, N269R, E271F и E271L, и где аминокислотные положения варианта протеазы пронумерованы в соответствии с нумерацией соответствующих аминокислотных положений в аминокислотной последовательности субтилизина BPN' Bacillus amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
3. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: G020R-N076D, S024R-R045T, A230E-H249R, N018R-R045T, N018R-Q245R, S101G-A232V, S024R-A232V, A232V-Q245R, S024R-S101G, N018R-V104I, N018R-S103A, S101G-H249R, A232V-H249R, S103A-A232V, N076D-Q245R, S101G-V104I, V104I-A232V, N076D-H249R, S024R-N076D, S024F-N116L, G020K-S024F, G020K-N062E, T033S-G118R, S024R-P086W, S024R-G118R, S024R-P086R, Y209A-W241R, S024R-W241R, S024R-K235F, G118R-Y209A, S078R-G118R, T033S-K235F, S024R-A174T, P086W-Y209A, I008T-S024R, P086W-G118R, T033S-W241R, S024R-N243F, S024R-Y209A, T033S-P086W, S024R-T033S, P086W-N243F, T033S-P201S, S024R-P239Q, S078R-P086W, K235F-N243F, G118R-A172V, T033S-L148F, T033S-S078R, T033S-N243F, S024C-T033S, G118R-A194T, T033S-Y209A, S024R-S141G, S024R-T274I, P086W-K235F, A015T-T033S, Y209A-K235F, S024R-R247H, S078R-K235F, S024R-V104A, T033S-A048T, G118R-K235F, T033S-T253A, T143A-Y209A, T033S-P239T, Y209A-N243F, S024R-A272P и S024R-R269C, и где общий заряд варианта составляет 0, +1, +2, +3, +4, +5, -1, -2, -3, -4, или -5 по отношению к общему заряду протеазы субтилизин GG36 Bacillus lentus, и где общий заряд получен при помощи одной или более замен, выбранных из: N43D, R45T, N62E, N76D, S101D, P129E, A158E, G159D, G159E, S166D, S188D, A230E, N18R, G20K, G20R, T22R, S24R, N43R, G118R, Q245R, H249R, N269R, E271F и E271L, и где аминокислотные положения варианта протеазы пронумерованы в соответствии с нумерацией соответствующих аминокислотных положений в аминокислотной последовательности субтилизина BPN' Bacillus amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
4. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: G020K-G023A-N043W-G118R-S128I-P129E-G159D-S188D, G020K-G023A-N062E-N116L, G020K-G023A-N062E-N116L-S188D, G020K-G023A-N062E-N116L-S188D-T213A, G020K-G100S-N116L-A158E-S166D-N243F, G020K-N043W-N062E-N116L-S188D, G020K-N062E, G020K-N062E-N116L, G020K-N062E-N116L-S188D, G020K-N062E-N116L-T213A, G020K-N062E-S188D-T213A, G020K-S024F-N062E-N116L-G118R-S188D, G020K-S024F-N062E-N116L-S188D, G020K-S024F-N062E-S188D-T213A, G023A-N062E-N116L-S188D, G023A-S024F-N062E-N116L-T213A, N043R-N076D-S101A-S103A-V104I-A158E-S188D-L217E-A232V-Q245R-N248D-H249R-E271F, N043R-S101A-S103A-V104I-A158E-S188D-L217E-A232V-Q245R-N248D-H249R, N043W-N062E-N116L, N043W-S101D-S212M-N243F, N062E-N116L-G118R-S188D, N062E-N116L-G118R-T213A, N062E-N116L-S188D-T213A, S024F-G118R-S128I-P129E-G159D, S024F-N062E-N116L-S188D, S024R-S101G-S103A-V104I-A158E-N183D-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-A158E-S188D-L217E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-P129Q-A158E-N183D-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-P129Q-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-P129Q-A158E-S188D-L217E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-P129Q-S130A-A158E-N183D-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-S128L-P129Q-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-S130A-A158E-N183D-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-S130A-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101D-S103N-N116L-S144R-A215D, S101G-S103A-V104I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101G-S103A-V104I-S130A-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, T022A-N043R-S101G-S103A-V104I-G159D-S188D-L217E-A232V-Q245R-N248D-E271F, T022A-N043R-S103A-V104I-G118R-S128I-P129E-G159D-S188D-A232V-N248D-E271F, T022A-N043R-S103A-V104I-S128I-P129E-G159D-S188D-A232V-Q245R-N248D, T022A-S024R-S103A-V104I-G118R-S128I-P129E-G159D-S188D-A232V-N248D, T022A-S101G-S103A-V104I-G159D-L217E-A232V-Q245R-N248D-E271F, T022A-S101G-S103A-V104I-G159D-S188D-A232V-Q245R-N248D-E271F, T022L-T038F-A048R-N062E-G100S-R186K, T033S-N043W-N218D-P239G-N243F, V026F-A048R-S105T-T213A-N218D-T224A, V026F-L031F-S078N-G102A-S160D, V026F-V051W-V104L-S106E, V104L-S105T-T213A-L217E-S256N, A016S-N062E-A158E-H249R, A016S-N062E-A158E-R186H-E271F, A016S-N062E-A158E-R186H-H249R, A016S-N062E-V104L-A158E-R186H-E271F, A016S-S024R-S101G-S103A-V104I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, G020K-G023A-N062E-S188D, G020K-G023A-S024F-N062E-G118R-S188D-T213A, G020K-N043W-N062E-N116L-S188D-T213A-P239G, G020K-S024F-N062E-S188D-P239G, G023A-N062E-N116L-G118R, G023A-N062E-N116L-G118R-S188D-P239G, G023A-S024F-N062E-N116L-G118R, H017R-T022A-N076D-S101G-S103A-V104I-G159D-S188D-A232V-Q245R-N248D-E271F, N043R-N076D-S101A-S103A-V104I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R-E271F, N062E-A158E-G159E-H249R, N062E-A158E-H249R, N062E-A158E-R186H-E271F, N062E-A158E-R186H-H249R, N062E-A158E-R186H-H249R-E271F, N062E-A158E-S188D-H249R, N062E-A158E-S188D-H249R-E271F, N062E-G159E-H249R, N062E-G159E-H249R-E271F, N062E-G159E-R186H-H249R, N062E-G159E-S188D-H249R, N062E-R186H-S188D-H249R-E271F, N062E-S101A-A158E-H249R, N062E-S101A-A158E-R186H-E271F, N062E-S101A-A158E-R186H-H249R-E271F, N062E-S101A-G159E-H249R, N062E-S101A-R186H-H249R, N062E-S101A-S188D-H249R, N062E-S101A-S188D-H249R-E271F, N062E-S101A-V104L-A158E-R186H-E271F, N062E-S128N-A158E-G159E-E271F, N062E-V104L-A158E-S188D-H249R-E271F, N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-M222Q-Q245R, S024F-N062E-N116L-P239G, S024F-N062E-S188D-T213A, S024F-N116L, S024R-N043R-N076D-S101A-S103A-V104I-A158E-S188D-L217E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-A158E-G159E-A232V-N238R-Q245R-N248D, S024R-S101G-S103A-V104I-A158E-G159E-S188D-A232V-Q245R-N248D, S024R-S101G-S103A-V104I-A158E-S188D-A232V-N238R-Q245R-N248D, S024R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-G159E-S188D-A232V-N238R-Q245R-N248D, S024R-S101G-S103A-V104I-G159E-S188D-A232V-Q245R-N248D, S024R-S101G-S103A-V104I-G159E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-L148I-A158E-A232V-Q245R-N248D, S024R-S101G-S103A-V104I-L148I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D, S024R-S101G-S103A-V104I-L148I-A232V-Q245R-N248D, S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-G159E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D, S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-G159E-A232V-Q245R-N248D, S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-G159E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-L148I-A158E-A232V-Q245R-N248D, S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-S188D-A232V-N238R-Q245R-N248D, S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-S188D-A232V-Q245R-N248D, S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-S128N-A158E-A232V-Q245R-N248D, S024R-S101G-S103A-V104I-S128N-P129E-A158E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-S128N-P129E-A232V-Q245R-N248D, S101A-S103A-V104I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101A-S103A-V104I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R-E271F-E271F, S101A-S103A-V104L-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101A-S128N-A158E-R186H-E271F, S101A-S128N-A158E-Y209E-H249R, S101A-V104L-A158E-R186H-S188D-H249R, S101G-S103A-V104I-A158E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101G-S103A-V104I-A158E-G159E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101G-S103A-V104I-A158E-S188D-M222Q-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101G-S103A-V104I-A158E-S188D-M222S-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101G-S103A-V104I-A232V-M222Q-Q245R, S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101G-S103A-V104I-P129E-G159E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101G-S103A-V104I-P129E-S188D-A232V-N238R-Q245R-N248D, S101G-S103A-V104I-P129E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101G-S103A-V104I-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101G-S103G-V104I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101G-S103S-V104I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101S-S103A-V104I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101S-S103G-V104I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101S-S103G-V104V-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S128N-A158E-G159E-E271F, S128N-A158E-H249R, S128N-A158E-R186H-E271F, S128N-A158E-R186H-H249R, S128N-A158E-R186H-S188D-E271F, S128N-A158E-S188D-E271F, S128N-A158E-S188D-H249R, S128N-A158E-S188D-Y209E-E271F, S128N-A158E-Y209E-, T022A-N043R-S103A-V104I-G118R-P129E-G159D-S188D-A232V-Q245R-N248D, T022A-N062E-A158E, T022A-S024R-S101D-S103A-V104I-G118R-G159D-S188D-A232V-N248D-E271F, T022A-S024R-S101D-S103A-V104I-G118R-P129E-G159D-S188D-A232V-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101D-S103A-V104I-G159D-S188D-A232V-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-A158E-A232V-N238R-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-A158E-A232V-Q245R-N248D-H249R, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-A158E-G159E-S188D-A232V-N238R-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-A158E-G159E-S188D-A232V-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-A158E-G159E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-A232V-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-A232V-Q245R-N248D-H249R, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-G159E-A232V-Q245R-N248D-H249R, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-G159E-S188D-A232V-N238R-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-S188D-A232V-N238R-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-A232V-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-A232V-Q245R-N248D-H249R, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-G159E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-S188D-A232V-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-S128N-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-S128N-P129E-A158E-A232V-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-S128N-P129E-S188D-A232V-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-S128N-S188D-A232V-Q245R-N248D, T022A-S024R-S103A-V104I-G118R-G159D-S188D-L217D-A232V-N248D, T022A-S024R-S103A-V104I-P129E-G159D-S188D-A232V-N248D-E271F, T022A-S101G-S103A-V104I-A158E-G159E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, T022A-S101G-S103A-V104I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D, T022A-S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-A232V-N238R-Q245R-N248D, T022A-S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-G159E-A232V-N238R-Q245R-N248D, T022A-S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, T022A-S101G-S103A-V104I-P129E-G159E-A232V-N238R-Q245R-N248D, T022A-S101G-S103A-V104I-P129E-S188D-A232V-N238R-Q245R-N248D, T022A-S101G-S103A-V104I-S128N-P129E-A232V-N238R-Q245R-N248D, T022A-S101G-S103A-V104I-S128N-P129E-S188D-A232V-N238R-Q245R-N248D, T022A-S128N-A158E-H249R, V104L-S128N-A158E-H249R, V104L-S128N-A158E-R186H-E271F, V104L-S128N-A158E-R186H-H249R и V104L-S128N-A158E-S188D-H249R, и где общий заряд варианта составляет 0, +1, +2, +3, +4, +5, -1, -2, -3, -4 или -5 по отношению к общему заряду протеазы субтилизин GG36 Bacillus lentus, и где общий заряд получен при помощи одной или более замен, выбранных из: N43D, R45T, N62E, N76D, S101D, P129E, A158E, G159D, G159E, S166D, S188D, A230E, N18R, G20K, G20R, T22R, S24R, N43R, G118R, Q245R, H249R, N269R, E271F и E271L, и где аминокислотные положения варианта протеазы пронумерованы в соответствии с нумерацией соответствующих аминокислотных положений в аминокислотной последовательности субтилизина BPN' Bacillus amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
5. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: A016S-N062E-A158E-H249R-E271F, A016S-N062E-S128N-R186H-E271F, A016S-N062E-V104L-R186H-S188D-E271F, A016S-S101A-S128N-R186H, A016S-S128N-A158E-R186H, A016S-V104L-A158E-R186H-E271F, A016S-V104L-S188D-H249R, A158E-R186H-H249R, A158E-R186H-S188D-H249R-E271F, G020K-G023A-N116L-S188D, G020K-G023A-S024F-N062E-N116L-S188D-T213A, G020K-N043W-N062E-N116L-P239G, G020K-S024F-N043W-N062E-N116L-T213A, G020K-S024F-N062E, G023A-N043W-N062E-N116L-G118R-T213A, G023A-T038F-S078N-G100S-S212M-A215D, G100S-N116L-A158E-T213A, G102A-S103N-S105T-A194E, H017R-T022A-N076D-S101G-S103A-V104I-G159D-A232V-Q245R-N248D-E271F, N043R-N076D-S101A-S103A-V104I-A158E-S166D-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R-E271F, N043R-S101A-S103A-V104I-A158E-S166D-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, N043W-N062E-N116L-S188D, N062E-A158E-H249R-E271F, N062E-A158E-R186H-S188D-H249R, N062E-L148I-G159E, N062E-N116L-S188D, N062E-R186H-H249R, N062E-S078N-G102A-N116L-S144R-L250I, N062E-S101A-A158E-R186H-H249R, N062E-S101A-A158E-S188D-H249R, N062E-S101A-R186H, N062E-S101A-R186H-E271F, N062E-S101A-R186H-H249R-E271F, N062E-S101A-R186H-S188D-E271F, N062E-S101A-R186H-S188D-H249R, N062E-S101A-V104L-R186H-S188D-E271F, N062E-S128N-A158E, N062E-S128N-G159E-H249R, N062E-S188D-P239G, N062E-V104L-G159E-H249R, N076D-S101A-S103A-V104I-A158E-S166D-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R-E271F, N076D-S101A-S103A-V104I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, N076D-S101A-S103A-V104I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R-E271F, N076D-S101G-S103A-V104I-A114V-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R-E271F, N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-M222S-Q245R, S024F-A048R-G118R-S166D-L217E, S024F-N062E-N116L, S024F-N062E-N116L-T213A-P239G, S024F-N062E-S188D-P239G, S024F-S101D-G118R-A215D-L250I-A272F, S024R-K027R-S101G-S103A-V104I-S128L-P129Q-S130A-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-N076D-S101A-S103A-V104I-A158E-S166D-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R-E271F, S024R-S101G-S103A-V104I-A158E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-G159E-A232V-N238R-Q245R-N248D, S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-G159E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-G159E-A232V-N238R-Q245R-N248D, S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-G159E-S188D-A232V-N238R-Q245R-N248D, S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-L148I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D, S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-L148I-S188D-A232V-Q245R-N248D, S024R-S101G-S103A-V104I-P129Q-S130A-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-S128L-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-S128L-P129Q-S130A-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-S128N-G159E-S188D-A232V-Q245R-N248D, S078N-V104L-G118R-S128D, S101A-A158E-R186H-H249R, S101A-A158E-R186H-S188D-H249R, S101A-S103A-V104I-A158E-S166D-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R-E271F, S101A-S103A-V104I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R-E271F, S101A-S103A-V104I-A158E-S188D-L217E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101A-S103A-V104I-A158E-S188D-L217E-A232V-Q245R-N248D-H249R-E271F, S101A-S103G-A158E-R186H-H249R, S101A-S103S-V104I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101A-S103S-V104I-G159E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101A-S128N-A158E-H249R, S101A-S128N-A158E-S188D-Y209E-E271F, S101A-S128N-A158E-Y209E, S101A-S128N-P129E-R186H-H249R, S101A-V104L-A158E-R186H-H249R, S101A-V104L-A158E-R186H-S188D-E271F, S101A-V104L-S128N-A158E-R186H-E271F, S101G-S103A-V104I-A158E-A232V-N238R-Q245R-N248D, S101G-S103A-V104I-A158E-G159E-S188D-A232V-N238R-Q245R-N248D, S101G-S103A-V104I-A158E-N183D-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101G-S103A-V104I-A158E-S166D-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R-E271F, S101G-S103A-V104I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D, S101G-S103A-V104I-A232V-M222S-Q245R, S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-G159E-A232V-N238R-Q245R-N248D, S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-G159E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-S188D-A232V-N238R-Q245R-N248D, S101G-S103A-V104I-P129E-G159E-A232V-N238R-Q245R-N248D, S101G-S103A-V104I-P129E-S188D-A232V-Q245R-N248D, S101G-S103A-V104I-P129Q-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101G-S103A-V104I-P129Q-S130A-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101G-S103A-V104I-S128L-P129Q-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101G-S103A-V104I-S128L-S130A-A158E-S188D-L217E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101G-S103A-V104I-S128N-P129E-A232V-N238R-Q245R-N248D, S101G-S103A-V104I-S128N-P129E-A232V-Q245R-N248D, S101G-S103A-V104I-S130A-A158E-N183D-S188D-L217E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101G-S103A-V104I-S188D-A232V-N238R-Q245R-N248D, S101G-S103A-V104L-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101S-S103A-V104I-G159E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101S-S103S-V104I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101S-S103S-V104V-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, T022A-N043R-N062E-S103A-V104I-G159D-S188D-A232V-Q245R-N248D-E271F, T022A-N043R-N076D-S101G-S103A-V104I-G159D-S188D-A232V-Q245R-N248D-E271F, T022A-N043R-S101D-S103A-V104I-G118R-P129E-G159D-S188D-A232V-N248D-E271F, T022A-N043R-S101G-S103A-V104I-G159D-A232V-Q245R-N248D-E271F, T022A-N043R-S103A-V104I-G118R-G159D-S188D-A232V-N248D-E271F, T022A-N043R-S103A-V104I-G118R-G159D-S188D-L217D-A232V-N248D-E271F, T022A-N043R-S103A-V104I-G118R-S128I-P129E-G159D-S188D-A232V-N248D, T022A-N043R-S103A-V104I-P129E-G159D-S188D-A232V-Q245R-N248D, T022A-N076D-S101G-S103A-V104I-G159D-A232V-Q245R-N248D-E271F, T022A-N076D-S101G-S103A-V104I-G159D-S188D-A232V-Q245R-N248D-E271F, T022A-S024R-N043R-S101D-S103A-V104I-G159D-S188D-A232V-Q245R-N248D, T022A-S024R-N043R-S103A-V104I-G159D-S188D-L217D-A232V-N248D-E271F, T022A-S024R-S101D-S103A-V104I-G118R-S128I-G159D-S188D-A232V-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-L148I-A158E-A232V-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-G159E-A232V-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-G159E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-L148I-A232V-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, T022A-S024R-S103A-V104I-G118R-P129E-G159D-S188D-A232V-N248D-E271F, T022A-S024R-S103A-V104I-G159D-S188D-L217D-A232V-N248D-E271F, T022A-S024R-S103A-V104I-G159D-S188D-L217D-A232V-Q245R-N248D-E271F, T022A-S101A-A158E-R186H-H249R, T022A-S101G-S103A-V104I-A158E-G159E-A232V-N238R-Q245R-N248D, T022A-S101G-S103A-V104I-A158E-G159E-A232V-Q245R-N248D-H249R, T022A-S101G-S103A-V104I-G159D-A232V-Q245R-N248D-E271F, T022A-S101G-S103A-V104I-G159D-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R-E271F, T022A-S101G-S103A-V104I-G159E-S188D-A232V-N238R-Q245R-N248D, T022A-S101G-S103A-V104I-G159E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, T022A-S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-A232V-Q245R-N248D-H249R, T022A-S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-G159E-A232V-Q245R-N248D-H249R, T022A-S101G-S103A-V104I-P129E-A232V-N238R-Q245R-N248D, T022A-S101G-S103A-V104I-P129E-G159E-A232V-Q245R-N248D-H249R, T022A-S101G-S103A-V104I-P129E-G159E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, T022A-S103A-V104I-G118R-G159D-S188D-L217D-A232V-Q245R-N248D, T022A-S103A-V104I-G159D-S188D-A232V-N248D, T022L-L031F-G102A-S128D-T224A-N243F, T022L-T038F-V121F-S160D-A272F, V026F-S078N-G159C-R186K-N243F, V104L-A158E-H249R, V104L-A158E-R186H-H249R, V104L-A158E-R186H-H249R-E271F, V104L-A158E-R186H-S188D-H249R, V104L-A158E-R186H-S188D-H249R-E271F, V104L-A158E-S188D-H249R-E271F, V104L-S128N-A158E-R186H-S188D-E271F, V104L-S128N-G159E-E271F, V104L-S128N-R186H-S188D-H249R и V121F-N185E-T224A-P239G, и где общий заряд варианта составляет 0, +1, +2, +3, +4, +5, -1, -2, -3, -4 или -5 по отношению к общему заряду протеазы субтилизин GG36 Bacillus lentus, и где общий заряд получен при помощи одной или более замен, выбранных из: N43D, R45T, N62E, N76D, S101D, P129E, A158E, G159D, G159E, S166D, S188D, A230E, N18R, G20K, G20R, T22R, S24R, N43R, G118R, Q245R, H249R, N269R, E271F и E271L, и где аминокислотные положения варианта протеазы пронумерованы в соответствии с нумерацией соответствующих аминокислотных положений в аминокислотной последовательности субтилизина BPN' Bacillus amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
6. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: G118R-Y209A, G118R-Y209A-N243F, L021M-S024R-T033S, P005S-S078R-G118R-W241R, P086W-G118R-A133V, P086W-G118R-N243F, P086W-G118R-Y209A, P086W-Y209A-N243F, S024R-A174T, S024R-G118R, S024R-G118R-Y209A, S024R-G118R-Y209A-K235F, S024R-G118R-Y209A-N243F, S024R-K235F, S024R-P086R, S024R-P086S-S141G, S024R-P086W, S024R-P086W-G118R, S024R-P086W-G118R-V203I, S024R-P086W-N243F, S024R-P086W-Y209A, S024R-S078R-P086W, S024R-S078R-P086W-G118R-A270T, S024R-S078R-P086W-N243F, S024R-T033S-A133V, S024R-T033S-G118R, S024R-T033S-P086S-S085N-K235F, S024R-T033S-P086S-S087N-Y209A, S024R-T033S-P086W, S024R-T033S-P086W-G118R, S024R-T033S-S078R-P086W, S024R-T033S-S078R-P086W-G118R, S024R-T033S-S078R-Y209A, S024R-T033S-W241R, S024R-T033S-Y209A-K235F, S024R-Y209A-W241R, S078R-G118R, S078R-P086W-K235F, S078R-P086W-N243F, S078R-P086W-Y209A, S078R-Y209A-K235F, T033S-A172V-Y209A, T033S-G118R, T033S-G118R-G159D-Y209A, T033S-G118R-N243F, T033S-G118R-W241R, T033S-G118R-Y209A-N243F, T033S-K235F, T033S-P086W-G118R, T033S-P086W-G118R-Y209A-N243F, T033S-P086W-N243F, T033S-S078R-P086W, T033S-S078R-P086W-G118R-Y209A, T033S-S078R-Y209A, T033S-Y209A-N243F, Y209A-W241R, A001R-S009A-N043R, A001R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, A001T-N018R-S024R-N076D-N116A-T213A-H249R, A194F-G211Q-Q236N, E089I-N116A-N117F-T224A-H249R, G020R-G025R-N116A-Y167W, G020R-H249R-N269R, G020R-N043D-N076D-A230E-H249R, G020R-N043D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-N043D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-N043D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, G020R-N043R-A230E, G020R-N043R-A230E-S242R, G020R-N043R-E271L, G020R-N043R-H249R, G020R-N043R-H249R-E271L, G020R-N043R-N269R, G020R-N043R-R045T-A230E, G020R-N043R-R045T-S101A-N269R, G020R-N043R-R045T-S242R, G020R-N043R-S101A-N116A-T213A-A215F, G020R-N043R-S101A-N269R, G020R-N043R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-N043R-S212F, G020R-N043R-S212F-W241R, G020R-N043R-S242R, G020R-N043R-S242R-E271L, G020R-N043R-S242R-H249R, G020R-N043R-V244R, G020R-N043R-W241R, G020R-N062Q-E089I-R186K-S212M, G020R-N076D, G020R-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, G020R-N116A-N269R, G020R-P052N-N062Q-Y091F-Y192W, G020R-Q059A-S144R-Y192W-T224A, G020R-S024R-K27E-N043R-N076D-A230E, G020R-S024R-N043D-H249R, G020R-S024R-N043D-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-S024R-N043D-S242R, G020R-S024R-N043R-R045T, G020R-S024R-N043R-R045T-H249R, G020R-S024R-N043R-R045T-N116A, G020R-S024R-N043R-R045T-N116A-T213A, G020R-S024R-N043R-R045T-S101A-N269R, G020R-S024R-N043R-R045T-S101A-T213A, G020R-S024R-N043R-S242R, G020R-S024R-N076D-H249R, G020R-S024R-N116A, G020R-S024R-N116A-A215F, G020R-S024R-N116A-T213A, G020R-S024R-N116A-T213A-A215F, G020R-S024R-P052N-Q059A-S216F, G020R-S024R-R045T-A230E-S242R, G020R-S024R-R045T-N116A-N269R, G020R-S024R-R045T-N269R, G020R-S024R-S101A-A215F, G020R-S024R-S101A-N116A, G020R-S024R-S101G-S103A-V104I-L217E-A232V-Q245R-H249R, G020R-S024R-S242R-H249R, G020R-S024R-T213A, G020R-S024R-T213A-A215F, G020R-S078R-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-T213A-A232V-Q245R, G020R-S078R-S101G-A232V-Q245R, G020R-S078R-S101G-S103A-V104I-A215F-A232V-Q245R, G020R-S078R-S101G-S103A-V104I-G211Q-T213A-A215F-A232V-Q245R, G020R-S078R-S101G-S103A-V104I-N116A-A232V-Q245R, G020R-S078R-S101G-S103A-V104I-N116A-G211Q-A232V-Q245R, G020R-S078R-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-A232V-Q245R, G020R-S087D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-S101A-N116A-N269R, G020R-S101A-S103A-V104I-A215F-A232V-Q245R, G020R-S101A-S103A-V104I-G118R-A232V-Q245R, G020R-S101A-S103A-V104L-A232V-Q245R, G020R-S101A-S103A-V104V-A232V-Q245R, G020R-S101A-S103S-V104I-A232V-Q245R, G020R-S101A-S103S-V104V-A232V-Q245R, G020R-S101G-I198L-A215F-A232V-Q245R, G020R-S101G-S103A-A232V-Q245R, G020R-S101G-S103A-V104I-A215F-A232V-Q245R, G020R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, G020R-S101G-S103A-V104I-G211Q-T213A-A215F-A232V-Q245R, G020R-S101G-S103A-V104I-N116A-A215F-A232V-Q245R, G020R-S101G-S103A-V104I-T213A-A215F-A232V-Q245R, G020R-S101G-S103A-V104I-V150L-A232V-Q245R, G020R-S101G-S103A-V104L-A232V-Q245R, G020R-S101G-S103A-V104V-A232V-Q245R, G020R-S101G-S103G-V104I-A232V-Q245R, G020R-S101G-S103S-V104I-A232V-Q245R, G020R-S101G-S103S-V104L-A232V-Q245R, G020R-S101G-V104I-T213A-A215F-A232V-Q245R, G020R-S101S-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-S101S-S103A-V104V-A232V-Q245R, G020R-S101S-S103G-V104I-A232V-Q245R, G020R-S101S-S103G-V104V-A232V-Q245R, G020R-S101S-S103S-V104I-A232V-Q245R, G020R-S101S-S103S-V104L-A232V-Q245R, G020R-S101S-S103S-V104V-A232V-Q245R, G020R-S103N-S216F-Q236N-N252R, G020R-S144R-N185I-L233C-Q236N, G020R-S212F-H249R, G020R-S242R-N269R, G020R-T022R-E271L, G020R-T022R-N043R, G020R-T022R-N043R-S212F, G020R-T022R-N043R-W241R, G020R-T022R-S024R-S242R, G020R-T022R-S078R-S242R, G020R-T022R-S078R-W241R, G020R-T022R-S212F-W241R, G020R-T022R-S242R, G020R-T022R-W241R, G020R-T022W-S078R-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-A215F-A232V-Q245R, G020R-T022W-S078R-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-A232V-Q245R, G020R-T022W-S078R-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-T213A-A232V-Q245R, G020R-T022W-S078R-S101A-S103A-V104I-N116S-T213A-A215F-A232V-Q245R, G020R-T022W-S078R-S101G-S103A-V104I-N116A-A232V-Q245R, G020R-T022W-S078R-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-A232V-Q245R, G020R-T022W-S078R-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-G211Q-A232V-Q245R, G020R-T022W-S078R-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-T213A-A232V-Q245R, G020R-T022W-S078R-S101G-S103A-V104I-N116A-T213A-A215F-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101A-S103A-V104I-G211Q-A215F-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101G-S103A-V104I-G211Q-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101G-S103A-V104I-I198L-G211Q-T213A-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-T213A-A232V-Q245R, G020R-T038A-N043R-S101A, G020R-T22W-S078R-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-A232V, G020R-T22W-S078R-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-A232V-Q245R, G020R-T22W-S078R-S101G-S103A-V104I-N116A-T213A-A215F-A232V-Q245R, G020R-T22W-S101A-S103A-V104I-A215F-A232V-Q245R, G020R-T22W-S101A-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-T22W-S101A-S103A-V104I-G211Q-T213A-A232V-Q245R, G020R-T22W-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-T22W-S101G-S103A-V104I-G211Q-A232V-Q245R, G020R-T22W-S103A-V104I-A232V-Q245R, G023A-P052N-S144R-Y192W-S216F, G023A-P052N-Y192W-I198L-N252R, G023A-S024R-N117F-S212M-S216F, G023A-S078R-S216F-Q236N-H249R, G023A-Y091F-S101A-I198L-N252R, G023A-Y091F-V121F-Y192W-Q236N, G025R-E089I-N116A-P239S-A270C, G025R-G046R-V121F, G025R-N043A-E089I-N117F, G025R-S103N-R186K-A194F-T224A, G046R-A194F-S212M, G046R-E089I-Y091F-S101A-N116A, G046R-E089I-Y192W-L233C-A270C, G046R-N183D-N238L, G046R-Q059A-S103N-G211Q-S212M, G046R-Q059A-S106G-L217E-H249R, L148I-T213A-N252R, N018R-G020R-N043D, N018R-G020R-N043D-A230E-S242R, N018R-G020R-N043D-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-G020R-N043D-R045T-A230E, N018R-G020R-N043R-N076D-H249R, N018R-G020R-N043R-N076D-S242R-H249R, N018R-G020R-N043R-R045T-S242R, N018R-G020R-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-G020R-R045T, N018R-G020R-S024R-N043D-R045T-L233I-S242R, N018R-G020R-S024R-N043R-R045T-N076D-A230E, N018R-G020R-S024R-N076D-S087D-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-V150L-H249R, N018R-G020R-S024R-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-N043D-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-N043D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-N043D-S078R-S101G-S103A-V104I-L217E-A232V-Q245R, N018R-N043D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-N043D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N018R-N043D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-N043R-N076D-A230E, N018R-N043R-R045T-H249R, N018R-N043R-R045T-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-N043R-R045T-S242R-H249R, N018R-N043R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-N043R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-N043R-S242R-H249R, N018R-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-N076D-S101G-V104I-A232V-Q245R, N018R-Q245R, N018R-R045T-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-R045T-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-R045T-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-S024R-N043D-A230E, N018R-S024R-N043D-N076D-H249R, N018R-S024R-N043D-N076D-H249R-N269R, N018R-S024R-N043D-N076D-S078R-H249R, N018R-S024R-N043D-R045T-H249R, N018R-S024R-N043D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-S024R-N043D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-S024R-N043R-N076D-H249R, N018R-S024R-N043R-N076D-H249R-N269R, N018R-S024R-N043R-N076D-S087D-H249R, N018R-S024R-N043R-N076D-V150L-H249R, N018R-S024R-N076D-G211Q-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-G211Q-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-H249R, N018R-S024R-N076D-H249R-N269R, N018R-S024R-N076D-N116A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-G211Q-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-G211Q-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S078R-H249R, N018R-S024R-N076D-S078R-S087D-H249R, N018R-S024R-N076D-S078R-V150L-H249R, N018R-S024R-N076D-S087D-H249R-N269R, N018R-S024R-N076D-S087D-S242R-H249R, N018R-S024R-N076D-S087D-V150L-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-I198L-G211Q-A215V-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-I198L-G211Q-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-G211Q-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-S101G-V104I-A232V-H249R, N018R-S024R-N076D-S242R-H249R, N018R-S024R-N076D-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-V104I-H249R, N018R-S024R-N076D-V150L-H249R, N018R-S024R-R045T-S242R, N018R-S024R-S101G-V104I, N018R-S024R-S101G-V104I-A232V, N018R-S024R-S242R, N018R-S024R-V104I-H249R, N018R-S024R-V244R, N018R-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-S087D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-S101G-Q245R, N018R-S101G-S103A-H249R, N018R-S101G-S103A-Q245R, N018R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-S101G-S103A-V104I-V150L-A232V-Q245R, N018R-S101G-V104I-A232V-H249R, N018R-S101G-V104I-A232V-Q245R, N018R-S101G-V104I-H249R, N018R-S103A-A232V-H249R, N018R-S103A-V104I-H249R, N018R-T022R-S024R-N043D-N076D-H249R, N018R-T022R-S024R-N043R-N076D-H249R, N018R-T022R-S024R-N076D-H249R, N018R-T022R-S024R-N076D-S087D-H249R, N018R-T022R-S024R-N076D-V150L-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-G211Q-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-T213A-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-I198L-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-I198L-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-A232V-Q245R, N018R-T22K-N043D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-T22W-S024R-N076D-N116A-T213A-H249R, N018R-T22W-S024R-N076D-S101A-N116A-A232V-Q245R, N018R-V104I-A232V-H249R, N043A-N062Q-A194F-G211Q, N043A-T057R-N117F-S144R-N183D, N043D-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N043D-R045T-N076D-H249R, N043D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N043D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N043D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N043R-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N043R-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N043R-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N043R-N076D-S242R-H249R, N043R-N116A-N269R, N043R-R045T-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N043R-R045T-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N043R-R045T-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N043R-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N043R-S087D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N043R-S101A-N116A-A215F-N269R, N043R-S101A-N116A-N269R, N043R-S101A-N116A-T213A-A215F-N269R, N043R-S101A-N269R, N043R-S101A-T213A-N269R, N043R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N043R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-E271L, N043R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N043R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N043R-S101G-S103A-V104I-A232V-S242R-Q245R, N043R-S101G-S103A-V104I-V150L-A232V-Q245R, N043R-S242R-H249R, N043R-T213A-A215F-N269R, N062Q-S103N-N117F-A194F, N062Q-S103N-V121F-S144R-H249R, N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N076D-S103A-V104I-Q109R, N076D-S103A-V104I-Q109R-Q245R, N076D-S103A-V104I-S212P-E271V, N076D-S103A-V104I-S212P-Q245L-E271V, N076D-S87R-S103A-V104I-S212P-E271V, N117F-A194F-T213A-A270C, N117F-T213A-A215F, P052N-S078R-S103N-L148I-T213A, P052N-S103N-N116A-L148I-Y192W, R019H-G020R-T022W-S078R-S101G-S103A-V104I-G211Q-A232V-Q245R, R045T-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, R045T-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, R045T-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, S009A-G020R-N043R-S212F, S009A-G020R-N043R-W241R, S009A-G020R-S024R-N043R, S009A-N043R-S078R, S009A-N043R-S078R-S242R, S009A-N043R-S212F, S009A-N043R-W241R, S009A-T022R-N043R-S078R, S009A-T022R-S078R-S212F, S009A-T022R-S078R-S212F-W241R, S009A-T022R-S212F-W241R, S024R-A215F-N269R, S024R-A232V-Q245R, S024R-G025R-N183D-Y192W-P239S, S024R-N043A-N117F-A194F-G211Q, S024R-N043D-H249R, S024R-N043D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, S024R-N043D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, S024R-N043R-A215F, S024R-N043R-A230E, S024R-N043R-A230E-S242R, S024R-N043R-H249R, S024R-N043R-N076D-H249R, S024R-N043R-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, S024R-N043R-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, S024R-N043R-N116A-A215F, S024R-N043R-N116A-A215F-N269R, S024R-N043R-N116A-N269R, S024R-N043R-N116A-T213A-N269R, S024R-N043R-R045T-N076D-A230E-H249R, S024R-N043R-R045T-N269R, S024R-N043R-R045T-S101A-N116A-A215F-N269R, S024R-N043R-R045T-S101A-N116A-T213A-N269R, S024R-N043R-R045T-S242R, S024R-N043R-R045T-T213A-A215F-N269R, S024R-N043R-S101A-A215F, S024R-N043R-S101A-A215F-N269R, S024R-N043R-S101A-N116A, S024R-N043R-S101A-N116A-A215F-N269R, S024R-N043R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, S024R-N043R-S242R, S024R-N062Q-V104L-S106G-H249R, S024R-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, S024R-N076D-V104I-A232V-Q245R, S024R-N116A-T213A-N269R, S024R-R045T, S024R-R045T-N076D-A230E-S242R-H249R, S024R-R045T-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, S024R-R045T-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, S024R-S078R-S212F, S024R-S078R-V104L-N116A-N183D, S024R-S087D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, S024R-S101A-H120F-A194F-H249R, S024R-S101A-N269R, S024R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, S024R-S101G-S103A-V104I-V150L-A232V-Q245R, S024R-S101G-V104I-Q245R, S024R-S103A-Q245R, S024R-S103A-V104I-A232V-H249R, S024R-S103A-V104I-H249R, S024R-S103A-V104I-Q245R, S024R-Y167W-T224A-H249R, S078R-S087D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, S078R-S101G-S103A-V104I-V150L-A232V-Q245R, S078R-S103N-S106G-Y167W-Q236N, S078R-V104L-T213A-A215F-T224A, S078R-Y091F-V121F-L233C-N252R, S087D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, S087R-S101G-S103A-V104I-Q109R-S212P-A232V-Q245R-E271V, S099F-S144R-Y167W-N252R, S101A-H120F-Y192W-A215F-T224A, S101A-S103A-V104I-T213A-A232V-Q245R-N269R, S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-E271L, S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, S101G-S103A-V104I-A232V-S242R-Q245R, S101G-S103A-V104I-A232V-V244R-Q245R, S101G-S103A-V104I-G115R-A232V-Q245R, S101G-S103A-V104I-N116A-T213A-A232V-Q245R-N269R, S101G-S103A-V104I-Q109R-A232V-Q245R, S101G-S103A-V104I-Q109R-S212P-A232V-Q245R, S101G-S103A-V104I-Q109R-S212P-A232V-Q245R-E271V, S101G-S103A-V104I-S212F-A232V-Q245R, S101G-S103A-V104I-V150L-A232V-Q245R-H249R, S101G-S103A-V104I-V150L-A232V-Q245R-N269R, S105T-S128N-S144R-L148I-S212M, S106G-N117F-N238L, S144R-G211Q-N238L-P239S-H249R, T022R-N043R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, T022R-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, T022R-S087D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, T022R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, T022W-S078R-Y167W-S212M-A270C, T057R-E089I-I198L, T057R-S099F-S105T-I198L-T213A, T057R-S099F-V121F-N185I-Y192W, T057R-Y167W-H249R, V004R-G020R-H249R, V004R-G020R-N043R, V004R-G020R-S024R, V004R-G020R-S024R-H249R, V004R-G020R-S024R-N043R, V004R-G020R-S024R-N043R-S242R, V004R-G020R-S024R-V244R, V004R-N043R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, V004R-S009A-G020R-N043R, V004R-S009A-G020R-N043R-S242R, V004R-S009A-G020R-S024R-S242R, V004R-S009A-G020R-S242R, V004R-S009A-N043R-W241R, V004R-S009A-S024R-N043R-W241R, V004R-S009A-S078R-W241R, V004R-S009A-W241R, V004R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, V104L-L217E-T224A-H249R-N252R, V104L-T213A-S216F, V121F-N252R-A270C, Y091F-S099F-S101A-S105T-Y167W, N043R-N076D-A230E-H249R, S024R-N043D-N076D-S242R-H249R, G020R-S024R-N043D-R045T, N043R-N076D-H249R, N043R-R045T-H249R, G020R-N043R-N076D, A230E-H249R, N043D-S242R-H249R, G020R-S024R-N043D-N076D-S242R-H249R, S024R-N043D-S242R-H249R, N018R-N043D-R045T-N076D-S242R-H249R, S024R-N043R-N076D, N018R-G020R-H249R, N018R-G020R-N043R, G020R-S024R-T38I-N043R-R045T-N076D-S242R-H249R, S024R-N043R-N076D-A230E-S242R, N018R-G020R-N043D-R045T-N076D-S242R, N018R-S024R-N043D-A230E-H249R, N018R-N043R-N076D-S242R-H249R, G020R-S024R-K27R-N043D-S242R-H249R, G020R-S242R-H249R, N018R-N043R-R045T-S242R, G020R-N043R-N076D-A230E-H249R, N018R-N043R-N076D-S242R, N018R-G020R-N043R-N076D, N018R-S024R-N043D-S242R, R045T-S242R-H249R, N018R-G020R-N043R-R045T-N076D-H249R, и где общий заряд варианта составляет 0, +1, +2, +3, +4, +5, -1, -2, -3, -4 или -5 по отношению к общему заряду протеазы субтилизин GG36 Bacillus lentus, и где общий заряд получен при помощи одной или более замен, выбранных из: N43D, R45T, N62E, N76D, S101D, P129E, A158E, G159D, G159E, S166D, S188D, A230E, N18R, G20K, G20R, T22R, S24R, N43R, G118R, Q245R, H249R, N269R, E271F и E271L, и где аминокислотные положения варианта протеазы пронумерованы в соответствии с нумерацией соответствующих аминокислотных положений в аминокислотной последовательности субтилизина BPN' Bacillus amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
7. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: A016S-S128N-R186H-E271F, N076D-S101G-S103A-V104I-A158E-S188D-M222S-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-S128L-P129Q-A158E-N183D-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-S128L-P129Q-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R-E271G, S024R-S101G-S103A-V104I-S128L-P129Q-S130A-A158E-N183D-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101G-S103A-V104I-P129Q-A158E-N183D-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, T022A-N076D-S101G-S103A-V104I-G159D-A232V-Q245R-N248D-H249R-E271F, T022A-S101G-G102A-S103A-V104I-G159D-S188D-A232V-Q245R-N248D-E271F, A016S-A158E-H249R, A016S-A158E-H249R-E271F, A016S-A158E-R186H-H249R, A016S-L111V-S188D-, A016S-T022A-A158E-R186H-E271F, A048R-S078N-N116L-N185E-L217E-P239G, A048R-S128D-N185E-P239G, A158E-R186H-H249R-E271F, E089P-S101A-P129E-R186H, G020K-G023A-N043W-N116L-S188D-T213A-P239G, G020K-G023A-N062E-N116L-G118R-T213A, G020K-G023A-S024F-N062E-S188D-T213A-P239G, G020K-K027R-P129E-S166D-P239G, G020K-S024F-N062E-P239G, G020K-S024F-T033S-P129E-A194E, G023A-G100S-A194E-S212M, G023A-N043W-N116L-G118R-S188D, G023A-S024F-G118R-S188D-P239G, G023A-S024F-K027R-N062E, G023A-S024F-N043W-N062E-N116L-G118R, G023A-S024F-N116L-G118R-S188D-T213A, G023A-S024F-N116L-S188D-P239G, K027R-G100S-G118R-S160D-S188D-N243F, K027R-S101D-S103N-S105T-A272F, N043R-N076D-S101A-S103A-V104I-A158E-S166D-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, N062E-S078N-N116L-T224A, N062E-V104L-A158E-R186H-S188D-H249R, N076D-S101A-S103A-V104I-A158E-S188D-L217E-A232V-Q245R-N248D-H249R-E271F, N076D-S101G-S103A-V104I-A158E-S166D-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R-E271F, S024F-G102A-R186K-T213A-L217E-N243F, S024F-N043W-G118R-S188D, S024F-N043W-V104L-V121F-P129E, S024F-N116L-G118R-S188D-P239G, S024F-S103N-V104L-G118R-S188D, S024R-N043R-S101A-S103A-V104I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-N043R-S101A-S103A-V104I-A158E-S188D-L217E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-N076D-S101G-S103A-V104I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R-E271F, S024R-S101G-S103A-V104I-A158E-G159E-A232V-Q245R-N248D, S024R-S101G-S103A-V104I-S128N-A158E-G159E-S188D-A232V-Q245R-N248D, S024R-S101G-S103A-V104I-S128N-P129E-S188D-A232V-Q245R-N248D, S101A-L111V-P129E, S101A-S103A-V104L-G159E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101A-S103S-V104L-G159E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101A-V104L-S128N-A158E-R186H, S101G-S103A-V104I-P129E-L148I-S188D-A232V-Q245R-N248D, S101G-S103A-V104I-S128N-P129E-A158E-A232V-N238R-Q245R-N248D, S101G-S103A-V104I-S128N-P129E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101G-S103S-V104L-G159E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101S-S103A-V104L-G159E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S128N-P129E-R186H, T022A-A158E-R186H-H249R-E271F, T022A-S024K-S101G-S103A-V104I-S128N-A158E-G159E-A232V-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-S128N-P129E-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, T022A-S024R-S103A-V104I-S128I-G159D-S188D-A232V-N248D, T022A-S101G-S103A-V104I-L148I-S188D-A232V-Q245R-N248D, T022A-S101G-S103A-V104I-S128N-G159E-A232V-Q245R-N248D, T022A-S101G-S103A-V104I-S128N-P129E-A158E-A232V-N238R-Q245R-N248D, T022A-S128N-A158E-R186H, T022A-S128N-R186H-S188D-, T022A-V104L-A158E-H249R, T022A-V104L-R186H-S188D-H249R, T022L-G023A-K027R-S101D-V104L-S216F, T022L-S078N-N116L-P129E-S256N, T022L-S078N-S128D-T213A, T033S-G118R-P129E-A194E-P239G, T033S-S105T-S188D-S216F, V026F-V104L-S256N-A272F, T022A-N043R-S103A-V104I-S128I-G159D-S188D-A232V-Q245R-N248D, T022A-S024R-N043R-S103A-V104I-G118R-G159D-S188D-L217D-A232V-N248D, T022A-S101D-S103A-V104I-G118R-G159D-S188D-L217D-A232V-Q245R-N248D-E271F, T022A-S103A-V104I-G118R-P129E-G159D-S188D-A232V-Q245R-N248D-E271F, T022A-S103A-V104I-G159D-S188D-L217D-A232V-Q245R-N248D-E271F, T022A-S103A-V104I-S128I-P129E-G159D-S188D-A232V-N248D-E271F, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-L148I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-L148I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D, S101G-S103A-V104I-L148I-G159E-A232V-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D, S101G-S103A-V104I-S128N-P129E-A158E-A232V-Q245R-N248D-H249R, V104L-L148I-S188D-H249R, S024R-S101A-S103A-V104I-A158E-S166D-S188D-L217E-A232V-Q245R-N248D-H249R, N076D-S101G-S103A-V104I-S128L-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R-E271F, N043R-N076D-S101G-S103A-V104I-A158E-S166D-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R-E271F, T022A-N043R-N076D-S101G-S103A-V104I-G159D-A232V-Q245R-N248D-H249R-E271F, S101A-S103G-V104V-G159E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101S-S103A-V104V-G159E-A232V-Q245R-N248D-H249R, G023A-S024F-V051W-A158E, K027R-T038F-G102A-N116L, N062E-S078N-S144R-S212M, L031F-N116L-S256N-A272F, T022L-T033S-V104L-N116L-S160D-R186K, S024F-G118R-P129E-R186K-T213A, N043W-S105T-T213A-A215D-S216F, L031F-S105T-R186K-S188D, V026F-A194E-T213A-S256N, S103N-S160D-L250I-S256N, S024R-S101G-S103A-V104I-S130A-A158E-S188D-L217E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-S128L-A158E-N183D-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101G-S103A-V104I-P129Q-A158E-S188D-L217E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-S128L-S130A-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, T022A-N062E-S103A-V104I-G118R-G159D-S188D-A232V-Q245R-N248D, T022A-N043R-S101D-S103A-V104I-G118R-P129E-G159D-S188D-L217D-A232V, T022A-S024R-S103A-V104I-G159D-S188D-L217D-A232V-N248D, T022A-S024R-N043R-S103A-V104I-G118R-S128I-P129E-G159D-S188D-L217D-A232V-N248D-E271F, T022A-S103A-V104I-G118R-G159D-S188D-L217D-A232V-Q245R-N248D-E271F, G020K-N043W-S188D-T213A, S024F-N062E-G118R-P239G, G023A-N043W-S188D-T213A, G020K-S024F-N043W-N062E-N116L-G118R-S188D-P239G, G020K-N116L-S188D-P239G, G020K-N043W-N062E-G118R, G020K-N043W-N116L-S188D-T213A, G020K-S024F, G023A-N043W-N116L-P239G, G023A-S024F-N043W-N116L-G118R-S188D-P239G, G020K-G023A-N043W-T213A и G023A-S024F-N062E-G118R-T213A-P239G, и где общий заряд варианта составляет 0, +1, +2, +3, +4, +5, -1, -2, -3, -4 или -5 по отношению к общему заряду протеазы субтилизин GG36 Bacillus lentus, и где общий заряд получен при помощи одной или более замен, выбранных из: N43D, R45T, N62E, N76D, S101D, P129E, A158E, G159D, G159E, S166D, S188D, A230E, N18R, G20K, G20R, T22R, S24R, N43R, G118R, Q245R, H249R, N269R, E271F и E271L, и где аминокислотные положения варианта протеазы пронумерованы в соответствии с нумерацией соответствующих аминокислотных положений в аминокислотной последовательности субтилизина BPN' Bacillus amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
8. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: S101G-S103A-V104I-A232V-Q236H-Q245R-N252K, S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N248R, S101G-S103A-V104I-G159R-A232V-Q245R-N248D, A232V-Q245R, E089I-N117F-N185I-A215F-L233C, G020R-E089I-L217E, G020R-G023A-V104L-Y192W-L233C, G020R-N043D-R045T-N076D-S242R-H249R, G020R-N043D-R045T-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-N043D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, G020R-N043R-N076D-A230E-H249R, G020R-N043R-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, G020R-N116A-A215F-N269R, G020R-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, G020R-R045T-N116A-N269R, G020R-R045T-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-S024R-A215F, G020R-S024R-K27R-N043D-S242R-H249R, G020R-S024R-N043D-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, G020R-S024R-N043R-N076D, G020R-S024R-N043R-R045T-A215F, G020R-S024R-N043R-R045T-N076D-S242R-H249R, G020R-S024R-N043R-R045T-N116A-T213A-A215F, G020R-S024R-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-S024R-T38I-N043R-R045T-N076D-S242R-H249R, G020R-S078R-S101A-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-S078R-S101A-S103A-V104I-G211Q-T213A-A232V-Q245R, G020R-S078R-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-A232V-Q245R, G020R-S078R-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-G211Q-A232V-Q245R, G020R-S078R-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-G211Q-T213A-A215F-A232V-Q245R, G020R-S078R-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-G211Q-T213A-A232V-Q245R, G020R-S078R-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-I198L-A215F-A232V-Q245R, G020R-S078R-S101A-S103A-V104I-N183D-A215F-A232V-Q245R, G020R-S078R-S101G-S103A-V104I-N116A-A131V-N183D-T213A-A232V-Q245R, G020R-S078R-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-G211Q-T213A-A215F-A232V, G020R-S078R-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-G211Q-T213A-A215F-A232V-Q245R, G020R-S078R-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-T213A-A232V-Q245R, G020R-S078R-S101G-S103A-V104I-N183D-G211Q-T213A-A232V-Q245R-E271G, G020R-S078R-S101G-S103A-V104I-T180A-A232V-Q245R, G020R-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-G211Q-T213A-A215F-A232V-Q245R, G020R-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-T213A-A232V-Q245R, G020R-S101A-S103A-V104I-T213A-A215F-A232V-Q245R, G020R-S101A-S103G-V104V-A232V-Q245R, G020R-S101G-S103A-V104I-N116A-A232V-Q245R, G020R-S101G-S103A-V104I-N116A-G211Q-A232V-Q245R, G020R-S101G-S103A-V104I-N183D-G211Q-A232V-Q245R-, G020R-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-S242R-H249R, G020R-T022W-S078R-S101A-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-T022W-S078R-S101A-S103A-V104I-I198L-A232V-Q245R, G020R-T022W-S078R-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-G211Q-T213A-A215F-A232V-Q245R, G020R-T022W-S078R-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-T213A-A215F-A232V-Q245R, G020R-T022W-S078R-S101A-S103A-V104I-N183D-I198L-T213A-A215F-A232V-Q245R, G020R-T022W-S078R-S101G-S103A-V104I-G211Q-T213A-A232V-Q245R, G020R-T022W-S078R-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-A215F-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101A-N116A-I198L-G211Q-T213A-A215F-H249R, G020R-T022W-S101A-S103A-V104I-A215F-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101A-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101A-S103A-V104I-G211Q-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101A-S103A-V104I-G211Q-T213A-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101A-S103A-V104I-I198L-G211Q-A215F-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101A-S103A-V104I-N116A-G211Q-A215F-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101A-S103A-V104I-N116A-G211Q-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101A-S103A-V104I-N116A-G211Q-T213A-A215F-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-G211Q-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-G211Q-T213A-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101G-S103A-V104I-A114T-T213A-A215F-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101G-S103A-V104I-G211Q-T213A-A215F-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-A215F-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-G211Q-A215F-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-I198L-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-T213A-A215F-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101G-S103A-V104I-N183D-I198L-T213A-A215F-A232V-Q245R, G020R-T022W-S103A-G211Q-T213A-A215F-A232V-Q245R, G020R-T022W-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-T22W-S078R-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-A215F-A232V-Q245R, G020R-T22W-S078R-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-T213A-A232V-Q245R, G020R-T22W-S101A-S103A-V104I-G211Q-A215F-A232V-Q245R, G020R-T22W-S101A-S103A-V104I-N116A-G211Q-A215F-A232V-Q245R, G020R-T22W-S101A-S103A-V104I-N116A-G211Q-T213A-A215F-A232V-Q245R, G020R-T22W-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-A215F-A232V-Q245R, G020R-T22W-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-T213A-A215F-A232V-Q245R, G025R-N043A-Y091F-I198L-A270C, G025R-S105T-S128N-S144R-A270C, G046R-E089I-S099F-R186K-S212M, G118R-A172V, G118R-A194T, G118R-Y209A-K235F, H017Y-S024R-T033S-P086W, I008T-S024R, K027R-N043R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, K027R-R045T-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, K235F-N243F, N018R-G020R-H249R, N018R-G020R-N043D-H249R, N018R-G020R-N043D-R045T-A230E-S242R, N018R-G020R-N043D-R045T-N076D-S242R, N018R-G020R-N043D-R045T-S240P, N018R-G020R-N043D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-G020R-N043D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-G020R-N043R, N018R-G020R-N043R-N076D, N018R-G020R-N043R-N076D-A230E-S242R, N018R-G020R-N043R-R045T-N076D-H249R, N018R-G020R-N043R-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-G020R-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N018R-G020R-R045T-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-G020R-S024R-N043D-N076D-S242R, N018R-G020R-S024R-N043D-R045T-S242R, N018R-G020R-S024R-N043R-N076D-H249R, N018R-G020R-S024R-N043R-R045T-N076D-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-G211Q-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-L217E-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N116A-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N116A-N183D-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-G211Q-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N116A-N183D-T213A-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N183D-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-I198L-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N183D-G211Q-A215F-H249R, N018R-G020R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-T213A-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-H249R, N018R-G020R-T22W-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-T213A-H249R, N018R-N043D-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-N043D-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-N043D-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N018R-N043D-R045T-N076D-S242R-H249R, N018R-N043D-R045T-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-N043D-R045T-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-N043D-R045T-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-N043D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N018R-N043R-N076D-A230E-S242R-H249R, N018R-N043R-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-N043R-N076D-S242R-H249R, N018R-N043R-R045T-N076D-A230E-S242R, N018R-N043R-R045T-N076D-S076T-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-A273T, N018R-N043R-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-N043R-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-N043R-R045T-N076D-S242R, N018R-N043R-R045T-S242R, N018R-N076D-H249R, N018R-N076D-Q245R, N018R-N076D-S101G-A232V-Q245R, N018R-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N018R-N076D-S101G-S103A-V104I-H249R, N018R-N076D-S101G-V104I-H249R, N018R-N076D-S103A-V104I-H249R, N018R-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-S024R-N043D-A230E-H249R, N018R-S024R-N043D-A230E-S242R, N018R-S024R-N043D-H249R, N018R-S024R-N043D-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-S024R-N043D-N076D-S242R-H249R, N018R-S024R-N043D-N076D-V150L-H249R, N018R-S024R-N043D-S242R, N018R-S024R-N043D-S242R-H249R, N018R-S024R-N043R-N076D-L217E-H249R, N018R-S024R-N043R-N076D-S078R-H249R, N018R-S024R-N043R-R045T-A230E-H249R, N018R-S024R-N076D, N018R-S024R-N076D-A232V-H249R, N018R-S024R-N076D-G211Q-H249R, N018R-S024R-N076D-I198L-G211Q-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-I198L-G211Q-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-I198L-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-I198M-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-L088I-S101A-N116A-I198L-G211Q-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-I198L-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-I198L-A215F-H249R-V268G, N018R-S024R-N076D-N116A-I198L-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-I198L-G211Q-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-I198L-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-I198L-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-I198L-Y209H-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-M117I-N183D-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-N183D-G211Q-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-N183D-I198L-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-N183D-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-G211Q-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-G211Q-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-I198L-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-I198L-G211Q-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-I198L-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-I198L-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-G211Q-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-I198L-G211Q-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-I198L-G211Q-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-I198L-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-I198L-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N183D-G211Q-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N183D-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-S101G-A232V, N018R-S024R-N076D-S103A-A232V-Q245R, N018R-S024R-N076D-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-V104I, N018R-S024R-Q245R, N018R-S024R-R045T-A230E-S242R, N018R-S024R-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N018R-S024R-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-S024R-S242R, N018R-S024R-V104I, N018R-S024R-V30S-L31S-D32I-T33Q-G34V-I35F, N018R-S078R-S101G-S103A-V104I-L217E-A232V-Q245R, N018R-S101G-S103A-V104I, N018R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-S101G-V104I, N018R-S103A, N018R-S103A-V104I-A232V, N018R-T022K-N043D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-T022W-S024R-N076D-G211Q-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-G211Q-T213A-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-I198L-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-I198L-G211Q-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-I198L-T213A-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-G211Q-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-G211Q-T213A-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-I198L-G211Q-T213A-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-I198L-T213A-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-T213A-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-G211Q-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-G211Q-T213A-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-I198L-G211Q-Q245R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-I198L-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-I198L-T213A-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-G211Q-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-G211Q-T213A-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-I198L-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-I198L-G211Q-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-I198L-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-I198L-G211Q-T213A-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-I198L-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-I198L-T213A-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-I198L-T213A-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-T213A-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-T213A-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-T213A-A215F-H249R, N018R-T22W-S024R-N076D-I198L-A215F-H249R, N018R-T22W-S024R-N076D-N116A-G211Q-H249R, N018R-T22W-S024R-N076D-N116A-G211Q-T213A-H249R, N018R-T22W-S024R-N076D-N116A-T213A-A215F-H249R, N018R-T22W-S024R-N076D-S101A-A215F-H249R, N018R-T22W-S024R-N076D-S101A-G211Q-T213A-H249R, N018R-T22W-S024R-N076D-S101A-I198L-A215F-H249R, N018R-T22W-S024R-N076D-S101A-I198L-T213A-A215F-H249R, N018R-T22W-S024R-N076D-S101A-N116A-A215F-H249R, N018R-T22W-S024R-N076D-S101A-N116A-I198L-A215F-H249R, N018R-T22W-S024R-N076D-T213A-A215F-H249R, N018R-V104I, N043D-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N043D-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N043D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R-A272V, N043D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R-R275S, N043D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N043D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N043R-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N043R-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N043R-N076D-S101G-S103A-V104I-L217E-A232V-Q245R, N043R-R045T-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N043R-R045T-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-V234I-Q245R, N043R-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N043R-R045T-S078R-S101G-S103A-V104I-N218S-A232V-Q245R, N043R-R045T-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N043R-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N043R-S087D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N062Q-S101A-Q236N-N252R-A270C, N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-S242R-Q245R, P005S-S024R-T033S-N243F, P014L-G020R-S024R-N043R-R045T-S101A-A215F, P052N-V104L-N183D-S216F-H249R, P086W-G118R, P086W-N243F, P086W-Y209A, Q012H-G020R-S078R-S101G-S103A-V104I-I198L-G211Q-T213A-A232V-Q245R, R045T-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, R045T-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, R045T-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, R045T-S242R-H249R, S024C-T033S, S024R-A232V, S024R-G046R-Y091F-V121F, S024R-G118R-K235F, S024R-N043A-S105T-S106G-I198L, S024R-N043D-R045T-S242R-H249R, S024R-N043D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, S024R-N043D-S242R-H249R, S024R-N043R-N076D, S024R-N043R-N076D-A230E-S242R, S024R-N043R-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, S024R-N043R-R045T-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, S024R-N043R-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, S024R-N043R-R045T-S242R-H249R, S024R-N043R-S101A-T213A, S024R-N076D-Q245R, S024R-N076D-S101G-A232V-Q245R, S024R-N076D-S101G-M175L-A232V-Q245R, S024R-N076D-S101G-Q245R, S024R-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, S024R-N076D-S103A-V104I-Q245R, S024R-N076D-V104I-Q245R, S024R-N243F, S024R-P086R-G118R, S024R-P086W-Y209A-K235F, S024R-P239Q, S024R-Q245R-H249R, S024R-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, S024R-S101G, S024R-S101G-Q245R, S024R-S101G-V104I-H249R, S024R-S103A-A232V, S024R-S103A-M175L-A232V-H249R, S024R-S141G, S024R-T033S, S024R-T033S-A194T, S024R-T033S-G118R-K235F, S024R-T033S-G118R-Y209A, S024R-T033S-K235F, S024R-T033S-S078R-G118R, S024R-T033S-S078R-N243F, S024R-T033S-Y209A, S024R-T033S-Y209A-N243F, S024R-T274I, S024R-V104I-H249R, S024R-V104I-Q245R, S024R-Y091F-I198L-A215F-P239S, S024R-Y209A, S024R-Y209A-K235F, S024R-Y209A-S242P, S078R-P086W, S078R-S099F-N116A-R186K-T224A, S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, S101G-A232V, S101G-S103A-V104I-A232V-H249R, S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R-N269R, S101G-S103A-V104I-Q245R, S105T-G211Q-S216F, S106G-N185I-S216F-Q236N, T022R-S101G-S103A-V104I-V150L-A232V-Q245R, T033S-G118D-A138V-Y209A, T033S-G118R-Y209A-, T033S-L148F, T033S-N243F, T033S-P086W, T033S-P201S, T033S-S078R, T033S-W241R, T033S-Y209A, T033S-Y209A-K235F, V004M-N018R-S024R-N076D-N116A-I198L-G211Q-T213A-H249R, V104I-A232V-H249R и V104L-H120F-R186K-S216F-N252R, и где общий заряд варианта протеазы составляет 0, +1, +2, +3, +4, +5, -1, -2, -3, -4 или -5 по отношению к общему заряду протеазы субтилизин GG36 Bacillus lentus, и где общий заряд получен при помощи одной или более замен, выбранных из: N43D, R45T, N62E, N76D, S101D, P129E, A158E, G159D, G159E, S166D, S188D, A230E, N18R, G20K, G20R, T22R, S24R, N43R, G118R, Q245R, H249R, N269R, E271F и E271L, и где аминокислотные положения варианта протеазы пронумерованы в соответствии с нумерацией соответствующих аминокислотных положений в аминокислотной последовательности субтилизина BPN' Bacillus amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
9. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: A015T-T033S, A016T-N043R-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, A230E-H249R, A232V-H249R, E089I-S105T-N116A-A215F-S216F, E089I-Y091F-N185I-G211Q-A270C, G020R-A090S-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-T213A-A215F-A232V-Q245R, G020R-N043D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, G020R-N043R-N076D, G020R-N043R-R045T-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-P052N-S101A-I198L-L233C, G020R-R045T-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, G020R-S024R-N043D-N076D-H249R, G020R-S024R-N043D-N076D-S242R-H249R, G020R-S024R-N043D-R045T-A230E-S242R, G020R-S024R-N043D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-S024R-N043D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, G020R-S024R-N043R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-S024R-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, G020R-S024R-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-S024R-R045T-N076D-S242R-H249R, G020R-S024R-R045T-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-S078R-S101A-S103A-V104I-G115E-N116A-N183D-G211Q-T213A-A232V-Q245R, G020R-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-A215F-A232V-Q245R, G020R-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-A232V-Q245R, G020R-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-G211Q-A232V-Q245R, G020R-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-G211Q-A232V-Q245R-T274I, G020R-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-I198L-G211Q-T213A-A215F-A232V-Q245R, G020R-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-T213A-A215F-A232V-Q245R, G020R-S101A-S103A-V104I-T213A-A232V-Q245R, G020R-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-A232V-Q245R, G020R-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-G211Q-A215F-A232V-Q245R, G020R-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-G211Q-A232V-Q245R, G020R-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-G211Q-T213A-A215F-A232V-Q245R, G020R-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-G211Q-T213A-A232V-Q245R, G020R-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-T213A-A232V-Q245R, G020R-T022R-N269R, G020R-T022R-S078R-S212F-W241R, G020R-T022W-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-A215F-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-A232V-Q245R-N269S, G020R-T022W-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-A232V-Q245R-T274I, G020R-T022W-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-G211Q-A215F-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-I198L-G211Q-T213A-A215F-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-T213A-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101A-S103A-V104I-N183D-G211Q-T213A-A215F-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101A-S103A-V104I-N183D-I198L-A215F-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101A-S103A-V104I-N183D-T213A-A215F-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-G211Q-A232V-Q245R-N263S, G020R-T022W-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-G211Q-T213A-A215F-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-G211Q-T213A-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101G-S103A-V104I-N183D-A215F-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101G-S103A-V104I-N183D-A232V-Q245R, G025R-N062Q-S128N-S144R-N185I, G025R-N116A-H120F-T224A-A270C, G118R-K235F, K027R-N043R-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018K-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-L217E-A232V-Q245R-N269R, N018R-G020R-N043D-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-L217E-A232V-Q245R, N018R-G020R-N043D-N076D-S242R-H249R, N018R-G020R-N043D-R045T-N076D-H249R, N018R-G020R-N043D-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-G020R-N043D-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-G020R-N043D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-G020R-N043D-S101G-S103A-V104I-L217E-A232V-Q245R, N018R-G020R-N043R-R045T-H249R, N018R-G020R-N043R-R045T-N076D-A230E-H249R, N018R-G020R-N076D, N018R-G020R-R045T-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-G020R-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N018R-G020R-R045T-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N018R-G020R-S024R-N043D-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-G020R-S024R-N043D-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-G020R-S024R-N043R-N076D, N018R-G020R-S024R-N076D-A131T-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-G211Q-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-G211Q-N243D-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-G211Q-T213A-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-I198L-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-I198L-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-I198L-T213A-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N116A-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N116A-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N116A-I198L-G211Q-A215F-H249R-N269S, N018R-G020R-S024R-N076D-N116A-I198L-G211Q-A215F-Q245R, N018R-G020R-S024R-N076D-N116A-I198L-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N116A-N183D-G211Q-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N116A-N183D-G211Q-T213A-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-G211Q-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-G211Q-T213A-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N116A-N183D-T213A-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N183D-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N183D-G211Q-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N183D-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N183D-G211Q-T213A-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N183D-I198L-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N183D-I198L-G211Q-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N204D-T213A-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-G211Q-A215F-H249R-N269D, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-I198L-T213A-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N116A-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N116A-G211Q-T213A-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-G211Q-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-G211Q-T213A-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-I198L-G211Q-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-I198L-T213A-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-T213A-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N116A-T213A-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N116A-T213A-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N183D-G211Q-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N183D-I198L-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N183D-I198L-G211Q-T213A-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N183D-I198L-T213A-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N183D-T213A-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-G020R-S024R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-I198L-T213A-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-N116A-I198L-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-N116A-I198L-T213A-A215F-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-T213A-A215F-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-T213A-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-N183D-G211Q-T213A-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-N183D-I198L-G211Q-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-A215F-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-G211Q-A215F-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-G211Q-T213A-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-I198L-A215F-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-I198L-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-G211Q-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-I198L-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-I198L-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-G211Q-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-I198L-A215F-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-I198L-G211Q-A215F-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-I198L-G211Q-T213A-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-T213A-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-T213A-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-N183D-A215F-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-N183D-G211Q-A215F-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-T213A-H249R, N018R-N043D-A230E-H249R, N018R-N043D-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N018R-N043D-N076D-S242R-H249R, N018R-N043D-R045T-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-N043D-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-N043D-R045T-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-A272D, N018R-N043R-N076D-A230E-H249R, N018R-N043R-N076D-S242R, N018R-N043R-R045T-A230E-S242R, N018R-N043R-R045T-S078R-S101G-S103A-V104I-L217E-A232V-Q245R, N018R-N043R-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-N043R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N018R-N076D-A232V-H249R, N018R-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-L217E-A232V-Q245R, N018R-N076D-S101G-I198T-A232V, N018R-N076D-S101G-S103A-V104I-Q245R, N018R-N076D-S101G-V104I, N018R-N076D-S242R, N018R-N076D-S242R-H249R, N018R-N076D-V104I-Q245R-H249R, N018R-R045T-H249R, N018R-R045T-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N018R-R045T-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-S024R-N043D-N076D-S087D-H249R, N018R-S024R-N043D-N076D-S242R, N018R-S024R-N076D-A086V-S101A-N183D-I198L-G211Q-H249R, N018R-S024R-N076D-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-A232V, N018R-S024R-N076D-I198L-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-I198L-G211Q-H249R, N018R-S024R-N076D-I198L-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-I198L-H249R, N018R-S024R-N076D-I198L-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-L217E-H249R-N269R, N018R-S024R-N076D-N116A-A150T-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-G211Q-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-I198L-G211Q-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-I198L-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-N183D-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-N183D-G211Q-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-N183D-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-N183D-G211Q-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-N183D-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-G211Q-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-G211Q-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-G211Q-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-N183D-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-N183D-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-N183D-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-N183D-G211Q-H249R, N018R-S024R-N076D-N183D-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-N183D-G211Q-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-N183D-H249R, N018R-S024R-N076D-N183D-H249R-A248T, N018R-S024R-N076D-N183D-I198L-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-N183D-I198L-G211Q-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-N183D-I198L-G211Q-H249R, N018R-S024R-N076D-N183D-I198L-H249R, N018R-S024R-N076D-N183D-I198L-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-N183D-I198L-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-N183D-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-S087D-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-G211Q-T213A-A215F-H249R-A270V, N018R-S024R-N076D-S101A-G211Q-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-I198L-G211Q-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-G211Q-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-I198L-G211Q-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-I198L-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-I198L-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-G211Q-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-G211Q-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-G211Q-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-I198L-G211Q-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-I198L-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-I198L-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N183D-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N183D-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N183D-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N183D-I198L-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N183D-I198L-G211Q-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N183D-I198L-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N183D-I198L-G211Q-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N183D-I198L-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N183D-I198L-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N183D-I198L-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N183D-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-V197A-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S101G, N018R-S024R-N076D-S101G-Q245R, N018R-S024R-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V, N018R-S024R-N076D-S103A-H249R, N018R-S024R-N076D-S103A-V104I-L135I-A232V, N018R-S024R-N076D-T213A-A215F-H249R-T260K, N018R-S024R-N076D-V150L-S242R-H249R, N018R-S024R-R045T-A230E-H249R, N018R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N018R-T022R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-G211Q-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-G211Q-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-I198L-G211Q-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-I198L-G211Q-T213A-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-I198L-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-I198L-T213A-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-I198L-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-I198L-G211Q-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-I198L-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-I198L-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-I198L-T213A-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-G211Q-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-G211Q-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-G211Q-T213A-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-G211Q-T213A-Q245R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-G211Q-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-G211Q-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-G211Q-T213A-A209V-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-G211Q-T213A-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-Y209H-G211Q-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-T213A-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-T213A-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N183D-G211Q-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N183D-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N183D-G211Q-T213A-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N183D-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N183D-I198L-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N183D-I198L-G211Q-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N183D-I198L-G211Q-T213A-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N183D-I198L-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N183D-T213A-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-G211Q-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-I198L-G211Q-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-I198L-G211Q-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-I198L-G211Q-T213A-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-G211Q-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-G211Q-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-G211Q-T213A-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-I198L-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-I198L-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-I198L-T213A-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-T213A-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-T213A-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-T213A-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-T213A-A215F-H249R-L267I, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116T-I198L-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N183D-G211Q-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N183D-G211Q-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N183D-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N183D-G211Q-T213A-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N183D-I198L-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N183D-I198L-T213A-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N183D-I198L-Y209H-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N183D-T213A-A215F-H249R, N018R-T22W-S024R-N076D-G211Q-T213A-H249R, N018R-T22W-S024R-N076D-N116A-I198L-T213A-H249R, N018R-T22W-S024R-N076D-S101A-I198L-H249R, N018R-V104I-A232V, N043A-Q059A-S101A-S216F-T224A, N043D-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N043D-R045T-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N043D-R045T-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N043D-R045T-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N043D-S242R-H249R, N043R-A230E-H249R, N043R-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N043R-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-L217E-A232V-Q245R, N043R-N076D-S101G-S103T-V104I-A232V-Q245R-H249R-N269R, N043R-R045T-H249R, N043R-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N043R-R045T-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N043R-R045T-S078R-S101G-S103A-V104I-L217E-A232V-Q245R, N043R-R045T-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N043R-S078R-S101G-S103A-V104I-L217E-A232V-Q245R, N043R-S101G-S103A-V104I-Q245R-H249R, N043R-S101G-S103A-V104I-V150L-A232V-Q245R-N269R, N076D-A232V-Q245R, N076D-Q245R, N076D-S101G-A232V-Q245R, N076D-S101G-S103A-Q245R, N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-H249R, N076D-S101G-S103A-V104I-H249R, N076D-S101G-S103A-V104I-V150L-A232V-Q245R, N076D-S101G-V104I-H249R, N076D-S101G-V104I-Q245R, N076D-S103A-V104I-A232V-Q245R, N076D-S103A-V104I-Q245R, N076D-V104I-A232V-Q245R, N076D-V104I-Q245R, P005S-N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-T213A-A215F-H249R, P086W-K235F, P086W-Y209A-K235F, Q012H-V104A-G118R, R045T-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, R045T-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, S024R-G118R-N243F-R269H, S024R-K235F-N243F, S024R-N043D-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, S024R-N043R-N076D-A230E-H249R, S024R-N076D-A232V-H249R, S024R-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, S024R-N076D-S101G, S024R-N076D-S101G-A232V-H249R, S024R-N076D-S101G-S103A-A232V, S024R-N076D-S101G-S103A-V104I-M175L-H249R, S024R-N076D-S101G-S103A-V104I-Q245R, S024R-N076D-S101G-V104I-A232V-H249R, S024R-N076D-S103A-H249R, S024R-N076D-S103A-Q245R, S024R-N076D-S103A-V104I-H249R, S024R-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, S024R-R045T-S242R-A273V, S024R-R247H, S024R-S101G-S103A, S024R-S101G-S103A-A232V, S024R-S101G-S103A-V104I, S024R-S103A-Q245R-H249R, S024R-S103A-V104I, S024R-S106G-N116A-S212M-T224A, S024R-T033S-A151V, S024R-T033S-A174V-K235F, S024R-T033S-A228T, S024R-T033S-K235F-W241R, S024R-T033S-N243F, S024R-V104A, S024R-V104I-A232V, S024R-Y209A-N243F, S078R-K235F, S087D-S101G-S103A-V104I-A232V-S242R-Q245R, S099F-S105T-S106G-A194F-S212M, S101G-H249R, S101G-S103A-V104I, S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N248D, S101G-S103A-V104I-G159D-A232V-Q245R, S101G-S103A-V104I-G159D-A232V-Q245R-N248R, S101G-S103A-V104I-V150L-A232V-Q245R, S103A-A232V, S103A-A232V-H249R, S103A-A232V-Q245R, S103A-V104I-Q245R, S103N-H120F-Y167W-I198L-L233C, T022W-A194F-T213A-L233C-N238L, T022W-E089I-S216F, T033S-A048T, T033S-P086W-S156L-Y209A, T033S-P239T, T033S-T253A, T057R-N183D-Q236N, T143A-Y209A, V004E-T033S-S078R, V004R-S009A-T022R-S078R-S212F, Y209A-K235F, N043R-N076D-H249R, N018R-R045T, G020R-N076D-A230E-S242R, G020R-S024R-N043D-R045T, S024R-N043D-N076D-S242R-H249R, G020R-R045T-H249R, N043R-N076D-S153A-H249R, N043R-N076D-A230E-H249R, N018R-N043D-N076D-H249R, G020R-N043R-N076D-V227I, L111I-A215F-P239S, S024R-N116A-R186K-L233C-Q236N, G023A-S103N-S106G-S212M-A215F, Y209A-N243F, S024R-T033S-P129H-N184D-T253M, S024R-A085V-P086W-G118R-K235F, S024R-A272P, S024R-R269C, G020R-R045T-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N043D-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-I198L-H249R, N018R-N076D-V104I, N018R-G020R-N043D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-N183D-G211Q-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N183D-I198L-G211Q-A215F-H249R, S101G-V104I, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N183D-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N116A-N183D-A215F-H249R-N263D, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N183D-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-I198L-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-I198L-A215F-H249R-R269H, N018R-N043D-R045T-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-S024R-R045T-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, S078R-S101G-S103A-V104I-L217E-A232V-Q245R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-N183D-I198L-T213A-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N183D-I198L-T213A-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-N116A-I198L-G211Q-A215F-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-G211Q-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-I198L-G211Q-T213A-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-H249R, G020R-T022W-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-I198L-G211Q-T213A-A215F-A232V-Q245R, V104I-A232V, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-G211Q-A215F-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-I198L-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-N183D-T213A-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N183D-I198L-G211Q-T213A-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N183D-I198L-H249R, N043D-R045T-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N183D-I198L-G211Q-H249R, N018R-G020R-N043R-S101G-S103A-V104I-L217E-A232V-Q245R, S024R-N043R-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N043R-R045T-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-Y166F-A176P-A179V-N184T-A187P-A194P, N018R-T022W-S024R-D041E-N076D-S101A-S160T-N183D-G211Q-T213A-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-G211Q-A215F-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-I198L-T213A-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-I198L-G211Q-T213A-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-I198L-T213A-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-G211Q-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N183D-G211Q-A215F-H249R, S024R-N076D-V104I, N018R-N076D-S101G-A232V, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-I198L-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-A215F-H249R, N018R-S024R-L031F-N076D-N116A-N183D-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-I198L-T213A-H249R-N269S, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N116A-I198L-A215F-H249R, N018R-N043R-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N114T-I198L-G211Q-A215F-H249R, S024R-N043R-S078R-S101G-S103A-V104I-L217E-A232V-Q245R, S024R-N076D-S103A-V104I-A232V, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-I198L-G211Q-A215F-H249R, S101G-V104I-A232V, N018R-T022W-S024R-N076D-N183D-I198L-T213A-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N183D-I198L-G211Q-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N183D-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N183D-G211Q-A215F-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-N116A-G211Q-T213A-H249R, N018R-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-G211Q-A215F-H249R-T260A, N076D-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N183D-G211Q-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N116A-G211Q-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-T213A-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-N183D-H249R, N076D-V104I-H249R, G020R-T022W-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-G211Q-T213A-A215F-A232V-Q245R, S024R-N043R-R045T-S078R-S101G-S103A-V104I-L217E-A232V-Q245R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-N183D-I198L-A215F-H249R, N018R-N076D-S101G-S103A, G020R-S024R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-G211Q-H249R, S101G-S103A-A232V, S024R-N076D-S101G-A232V, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N183D-I198L-G211Q-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N183D-I198L-G211Q-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N183D-I198L-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-I198L-G211Q-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N116A-A156V-N183D-G211Q-A215F-H249R-N269S, R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N183D-I198L-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-I198L-G211Q-A215F-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-I198L-G211Q-A215F-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-N116A-H249R, N018R-N076D-S101G, N018R-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-T213A-A215F-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-I198L-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-I198L-G211Q-H249R, N018R-N076D-A232V, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-A232V-Q245R, N018R-N043D-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-T022W-S024R-N076D-N183D-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-G211Q-T213A-N237D-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-G211Q-H249R-R275S, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-I198L-G211Q-T213A-A215F-H249R, S024R-N076D, N018R-S024R-N076D-N183D-G211Q-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-T213A-A215F-H249R, N076D-V104I-A232V-H249R, N018R-N076D-S103A-A232V, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-I198L-G211Q-T213A-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N183D-T213A-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-D175E-N183D-G211Q-A215F-H249R, N018R-G020R-N043D-S078R-S101G-S103A-V104I-L217E-A232V-Q245R-A273E, G020R-S024R-N043D-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, P005S-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, S103A-V104I-A232V, N018R-G020R-S024R-V068A-N076D-S101A-N116A-T213A-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-I198L-A215F-H249R-R275S, N018R-S024R-N076D-N183D-I198L-G211Q-T213A-H249R, N043D-R045T-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-S024R-N076D-L217E-S242R-H249R, N076D-S087D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, S087D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R и S101G-S103A-V104I-V150L-A232V-S242R-Q245R, и где общий заряд варианта протеазы составляет 0, +1, +2, +3, +4, +5, -1, -2, -3, -4 или -5 по отношению к общему заряду протеазы субтилизин GG36 Bacillus lentus, и где общий заряд получен при помощи одной или более замен, выбранных из: N43D, R45T, N62E, N76D, S101D, P129E, A158E, G159D, G159E, S166D, S188D, A230E, N18R, G20K, G20R, T22R, S24R, N43R, G118R, Q245R, H249R, N269R, E271F и E271L, и где аминокислотные положения варианта протеазы пронумерованы в соответствии с нумерацией соответствующих аминокислотных положений в аминокислотной последовательности субтилизина BPN' Bacillus amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
10. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: X020R-X-43R, X020K-X062E, X024F-X116L, X020K-X024F, X024R-X174T, X024R-X118R, X024R-X235F, X024R-X086R, X024R-X086W, X078R-X118R, X033S-X118R, X033S-X235F, X209A-X241R, X020R-X076D, X018R-X245R, X024R-X045T, X232V-X245R, X118R-X172V, X118R-X194T, X008T-X024R, X235F-X243F, X018R-X103A, X018R-X104I, X086W-X118R, X086W-X243F, X086W-X209A, X024C-X033S, X024R-X232V, X024R-X243F, X024R-X239Q, X024R-X101G, X024R-X141G, X024R-X033S, X024R-X274I, X024R-X209A, X078R-X086W, X101G-X232V, X033S-X148F, X033S-X086W, X033S-X201S, X033S-X078R, X033S-X241R, X033S-X209A, X230E-X249R, X232V-X249R, X118R-X235F, X076D-X245R, X086W-X235F, X024R-X247H, X024R-X104A, X078R-X235F, X101G-X249R, X103A-X232V, X033S-X048T, X033S-X239T, X033S-X253A, X143A-X209A, X209A-X235F, X018R-X045T, X209A-X243F, X024R-X272P, X024R-X269C, X101G-X104I, X104I-X232V, X076D-X249R и X024R-X076D, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
11. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: X020R-X076D, X024R-X045T, X230E-X249R, X018R-X045T, X018R-X245R, X101G-X232V, X024R-X232V, X232V-X245R, X024R-X101G, X018R-X104I, X018R-X103A, X101G-X249R, X232V-X249R, X103A-X232V, X076D-X245R, X101G-X104I, X104I-X232V, X076D-X249R, X024R-X076D, X024F-X116L, X020K-X024F, X020K-X062E, X033S-X118R, X024R-X086W, X024R-X118R, X024R-X086R, X209A-X241R, X024R-X241R, X024R-X235F, X118R-X209A, X078R-X118R, X033S-X235F, X024R-X174T, X086W-X209A, X008T-X024R, X086W-X118R, X033S-X241R, X024R-X243F, X024R-X209A, X033S-X086W, X024R-X033S, X086W-X243F, X033S-X201S, X024R-X239Q, X078R-X086W, X235F-X243F, X118R-X172V, X033S-X148F, X033S-X078R, X033S-X243F, X024C-X033S, X118R-X194T, X033S-X209A, X024R-X141G, X024R-X274I, X086W-X235F, X015T-X033S, X209A-X235F, X024R-X247H, X078R-X235F, X024R-X104A, X033S-X048T, X118R-X235F, X033S-X253A, X143A-X209A, X033S-X239T, X209A-X243F, X024R-X272P и X024R-X269C, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
12. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: X004R-X009A-X020R-X242R, X020R-X043R-X241R, X020R-X242R-X269R, X004R-X009A-X020R-X043R, X004R-X020R-X249R, X018R-X024R-X244R, X009A-X022R-X212F-X241R, X020R-X043R-X269R, X018R-X024R-X242R, X004R-X009A-X043R-X241R, X020R-X043R-X244R, X020R-X022R-X242R, X004R-X020R-X043R, X004R-X009A-X020R-X043R-X242R, X020R-X043R-X242R, X020R-X043R-X242R-X249R, X020R-X212F-X249R, X004R-X009A-X241R, X001R-X009A-X043R, X020R-X043R-X249R, X009A-X020R-X043R-X241R, X020R-X022R-X043R, X020R-X249R-X269R, X020R-X022R-X241R, X004R-X009A-X024R-X043R-X241R, X009A-X043R-X078R, X004R-X020R-X024R-X244R, X020R-X022R-X078R-X242R, X020R-X024R-X242R-X249R, X004R-X009A-X078R-X241R, X009A-X043R-X078R-X242R, X004R-X020R-X024R, X009A-X043R-X212F, X020R-X043R-X212F, X024R-X078R-X212F, X009A-X020R-X024R-X043R, X009A-X022R-X043R-X078R, X020R-X022R-X212F-X241R, X020R-X043R-X212F-X241R, X009A-X043R-X241R, X020R-X043R-X271L, X020R-X022R-X078R-X241R, X020R-X024R-X043R-X242R, X020R-X022R-X043R-X241R, X009A-X020R-X043R-X212F, X004R-X009A-X020R-X024R-X242R, X020R-X043R-X249R-X271L, X020R-X022R-X024R-X242R, X009A-X022R-X078R-X212F, X020R-X043R-X242R-X271L, X009A-X022R-X078R-X212F-X241R, X004R-X020R-X024R-X249R, X020R-X022R-X271L, X020R-X022R-X043R-X212F, X004R-X020R-X024R-X043R-X242R, X004R-X020R-X024R-X043R, X004R-X009A-X022R-X078R-X212F, X020R-X022R-X078R-X212F-X241R и X020R-X022R-X269R, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
13. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: X018R-X020R-X043D-X045T-X230E, X018R-X043R-X045T-X242R-X249R, X024R-X043D-X249R, X018R-X020R-X045T, X020R-X024R-X076D-X249R, X024R-X043R-X230E-X242R, X018R-X024R-X043D-X230E, X020R-X076D, X018R-X024R-X043D-X076D-X249R, X024R-X043R-X076D-X249R, X018R-X024R-X045T-X242R, X020R-X043D-X076D-X230E-X249R, X020R-X043R-X045T-X242R, X018R-X024R-X076D-X249R, X018R-X020R-X024R-X043D-X045T-X233I-X242R, X024R-X043R-X230E, X018R-X020R-X043D, X043R-X242R-X249R, X020R-X043R-X045T-X230E, X043R-X076D-X242R-X249R, X020R-X024R-X045T-X230E-X242R, X024R-X045T-X076D-X230E-X242R-X249R, X024R-X045T, X024R-X043R-X045T-X076D-X230E-X249R, X018R-X024R-X043D-X045T-X249R, X018R-X043R-X045T-X249R, X024R-X043R-X242R, X018R-X020R-X043R-X076D-X249R, X020R-X024R-X043D-X249R, X020R-X043R-X230E-X242R, X020R-X043R-X242R, X018R-X043R-X076D-X230E, X020R-X024R-X043D-X242R, X020R-X043R-X230E, X018R-X020R-X043R-X076D-X242R-X249R, X043D-X045T-X076D-X249R, X018R-X043R-X242R-X249R, X018R-X020R-X043R-X045T-X242R, X018R-X020R-X043D-X230E-X242R, X020R-X024R-X043R-X045T-X249R, X024R-X043R-X249R, X020R-X024R-X27E-X043R-X076D-X230E, X024R-X043R-X045T-X242R, X018R-X020R-X024R-X043R-X045T-X076D-X230E, X020R-X043R-X076D-X230E-X249R, X018R-X043R-X045T-X242R, X020R-X242R-X249R, X018R-X043R-X076D-X230E-X242R-X249R, X018R-X024R-X076D, X020R-X024R-X27R-X043D-X242R-X249R, X018R-X020R-X024R-X043D-X076D-X242R, X018R-X043R-X076D-X242R-X249R, X018R-X024R-X043D-X230E-X249R, X018R-X020R-X043D-X249R, X018R-X020R-X043D-X045T-X076D-X242R, X024R-X043R-X076D-X230E-X242R, X020R-X024R-X38I-X043R-X045T-X076D-X242R-X249R, X018R-X020R-X043R, X018R-X024R-X045T-X230E-X242R, X018R-X020R-X249R, X024R-X043R-X076D, X018R-X020R-X024R-X043R-X045T-X076D-X249R, X018R-X043D-X045T-X076D-X242R-X249R, X024R-X043D-X242R-X249R, X018R-X020R-X024R-X043D-X045T-X242R, X020R-X024R-X043R-X076D, X018R-X020R-X043D-X045T-X230E-X242R, X020R-X024R-X043R-X045T-X076D-X242R-X249R, X018R-X043R-X045T-X076D-X242R, X018R-X020R-X043R-X076D-X230E-X242R, X018R-X024R-X043D-X249R, X018R-X024R-X043R-X045T-X230E-X249R, X018R-X020R-X043R-X045T-X076D-X249R, X018R-X024R-X242R, X018R-X043R-X045T-X076D-X230E-X242R, X045T-X242R-X249R, X018R-X024R-X043D-X242R, X018R-X020R-X043D-X045T-X240P, X024R-X043R-X045T-X242R-X249R, X018R-X024R-X30S-X31S-X32I-X33Q-X34V-X35F, X018R-X020R-X043R-X076D, X020R-X043D-X045T-X076D-X242R-X249R, X018R-X024R-X043D-X230E-X242R, X018R-X024R-X043D-X242R-X249R, X024R-X043D-X045T-X242R-X249R, X043R-X230E-X249R, X024R-X043R-X076D-X230E-X249R, X020R-X024R-X043D-X076D-X249R, X024R-X045T-X242R-X273V, X020R-X024R-X045T-X076D-X242R-X249R, X018R-X024R-X043D-X076D-X242R, X018R-X043R-X076D-X230E-X249R, X018R-X020R-X043R-X045T-X249R, X018R-X043R-X045T-X230E-X242R, X020R-X024R-X043D-X045T-X230E-X242R, X018R-X043D-X230E-X249R, X018R-X043R-X076D-X242R, X018R-X020R-X076D, X018R-X020R-X043D-X076D-X242R-X249R, X020R-X024R-X043D-X076D-X242R-X249R, X043D-X242R-X249R, X018R-X020R-X024R-X043R-X076D, X018R-X020R-X043D-X045T-X076D-X249R, X018R-X020R-X043R-X045T-X076D-X230E-X249R, X018R-X076D-X242R, X020R-X043R-X249R, X018R-X076D-X242R-X249R, X018R-X024R-X045T-X230E-X249R, X230E-X249R, X018R-X045T-X249R, X020R-X043R-X076D, X043R-X045T-X249R, X018R-X043D-X076D-X242R-X249R, X043R-X076D-X249R, X018R-X045T, X020R-X076D-X230E-X242R, X020R-X024R-X043D-X045T, X024R-X043D-X076D-X242R-X249R, X020R-X045T-X249R, X043R-X076D-X153A-X249R, X043R-X076D-X230E-X249R, X018R-X043D-X076D-X249R и X020R-X043R-X076D-X227I, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
14. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: X101G-X103A-X104I-X232V-X236H-X245R-X252K, X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X248R, X101G-X103A-X104I-X159R-X232V-X245R-X248D, X101G-X103A-X104I-X159D-X232V-X245R-X248R, X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X101G-X103A-X104I-X159D-X232V-X245R и X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X248D, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
15. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: X101G-X103A-X104I-X129E-X188D-X232V-X238R-X245R-X248D, X024R-X101G-X103A-X104I-X129E-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X022A-X101G-X103A-X104I-X129E-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X022A-X024R-X101G-X103A-X104I-X129E-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X024R-X101G-X103A-X104I-X129E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X024R-X101G-X103A-X104I-X129E-X159E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X024R-X101G-X103A-X104I-X128N-X129E-X158E-X232V-X245R-X248D-X249R, X024R-X101G-X103A-X104I-X148I-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D, X022A-X024R-X101G-X103A-X104I-X129E-X159E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X024R-X101G-X103A-X104I-X128N-X129E-X232V-X245R-X248D, X101G-X103A-X104I-X129E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X024R-X101G-X103A-X104I-X129E-X158E-X232V-X245R-X248D-X249R, X022A-X024R-X101G-X103A-X104I-X158E-X159E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X022A-X024R-X101G-X103A-X104I-X129E-X158E-X159E-X188D-X232V-X238R-X245R-X248D, X024R-X101G-X103A-X104I-X129E-X148I-X158E-X232V-X245R-X248D, X016S-X024R-X101G-X103A-X104I-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X101G-X103A-X104I-X158E-X159E-X232V-X245R-X248D-X249R, X022A-X101G-X103A-X104I-X129E-X158E-X159E-X232V-X238R-X245R-X248D, X022A-X024R-X101G-X103A-X104I-X129E-X158E-X159E-X232V-X245R-X248D-X249R, X022A-X024R-X101G-X103A-X104I-X128N-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D, X024R-X101G-X103A-X104I-X129E-X188D-X232V-X245R-X248D, X022A-X024R-X101G-X103A-X104I-X129E-X158E-X232V-X245R-X248D, X022A-X024R-X101G-X103A-X104I-X129E-X232V-X245R-X248D, X022A-X024R-X101G-X103A-X104I-X129E-X188D-X232V-X245R-X248D, X024R-X101G-X103A-X104I-X158E-X188D-X232V-X238R-X245R-X248D, X022A-X101G-X103A-X104I-X128N-X129E-X188D-X232V-X238R-X245R-X248D, X024R-X101G-X103A-X104I-X129E-X188D-X232V-X238R-X245R-X248D, X024R-X101G-X103A-X104I-X158E-X159E-X188D-X232V-X245R-X248D, X022A-X024R-X101G-X103A-X104I-X128N-X188D-X232V-X245R-X248D, X024R-X101G-X103A-X104I-X129E-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D, X022A-X024R-X101G-X103A-X104I-X128N-X129E-X158E-X232V-X245R-X248D, X024R-X101G-X103A-X104I-X159E-X188D-X232V-X245R-X248D, X022A-X101G-X103A-X104I-X128N-X129E-X232V-X238R-X245R-X248D, X024R-X101G-X103A-X104I-X129E-X159E-X232V-X245R-X248D, X022A-X024R-X101G-X103A-X104I-X129E-X158E-X188D-X232V-X238R-X245R-X248D, X022A-X024R-X101G-X103A-X104I-X158E-X159E-X188D-X232V-X245R-X248D, X024R-X101G-X103A-X104I-X159E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X022A-X101G-X103A-X104I-X129E-X158E-X232V-X238R-X245R-X248D, X022A-X024R-X101G-X103A-X104I-X129E-X158E-X232V-X245R-X248D-X249R, X024R-X101G-X103A-X104I-X148I-X158E-X232V-X245R-X248D, X022A-X101G-X103A-X104I-X158E-X159E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X022A-X101G-X103A-X104I-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D, X022A-X101G-X103A-X104I-X129E-X188D-X232V-X238R-X245R-X248D, X024R-X101G-X103A-X104I-X129E-X158E-X159E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X022A-X024R-X101G-X103A-X104I-X158E-X159E-X188D-X232V-X238R-X245R-X248D, X101G-X103A-X104I-X129E-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X024R-X101G-X103A-X104I-X128N-X158E-X232V-X245R-X248D, X022A-X024R-X101G-X103A-X104I-X128N-X129E-X188D-X232V-X245R-X248D, X022A-X101G-X103A-X104I-X129E-X159E-X232V-X238R-X245R-X248D, X101G-X103A-X104I-X129E-X159E-X232V-X245R-X248D-X249R, X022A-X101G-X103A-X104I-X129E-X158E-X232V-X245R-X248D-X249R, X024R-X101G-X103A-X104I-X129E-X148I-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D, X022A-X101G-X103A-X104I-X129E-X159E-X232V-X245R-X248D-X249R, X024R-X101G-X103A-X104I-X159E-X188D-X232V-X238R-X245R-X248D, X024R-X101G-X103A-X104I-X129E-X158E-X159E-X232V-X245R-X248D-X249R, X024R-X101G-X103A-X104I-X129E-X158E-X159E-X232V-X238R-X245R-X248D, X024R-X101G-X103A-X104I-X128N-X159E-X188D-X232V-X245R-X248D, X022A-X101G-X103A-X104I-X159E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X024R-X101G-X103A-X104I-X129E-X159E-X188D-X232V-X238R-X245R-X248D, X101G-X103A-X104I-X158E-X232V-X238R-X245R-X248D, X022A-X101G-X103A-X104I-X129E-X159E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X024R-X101G-X103A-X104I-X129E-X148I-X188D-X232V-X245R-X248D, X024R-X101G-X103A-X104I-X158E-X232V-X245R-X248D-X249R, X022A-X101G-X103A-X104I-X158E-X159E-X232V-X238R-X245R-X248D, X024R-X101G-X103A-X104I-X158E-X159E-X232V-X238R-X245R-X248D, X022A-X101G-X103A-X104I-X129E-X158E-X159E-X232V-X245R-X248D-X249R, X101G-X103A-X104I-X129E-X158E-X188D-X232V-X238R-X245R-X248D, X022A-X024R-X101G-X103A-X104I-X129E-X158E-X159E-X232V-X245R-X248D, X101G-X103A-X104I-X188D-X232V-X238R-X245R-X248D, X022A-X024R-X101G-X103A-X104I-X158E-X232V-X245R-X248D-X249R, X022A-X024R-X101G-X103A-X104I-X148I-X158E-X232V-X245R-X248D, X101G-X103A-X104I-X129E-X158E-X159E-X232V-X238R-X245R-X248D, X022A-X101G-X103A-X104I-X159E-X188D-X232V-X238R-X245R-X248D, X022A-X024R-X101G-X103A-X104I-X129E-X158E-X159E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X022A-X101G-X103A-X104I-X129E-X232V-X238R-X245R-X248D, X022A-X024R-X101G-X103A-X104I-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X101G-X103A-X104I-X129E-X158E-X159E-X232V-X245R-X248D-X249R, X022A-X101G-X103A-X104I-X158E-X159E-X232V-X245R-X248D-X249R, X101G-X103A-X104I-X129E-X188D-X232V-X245R-X248D, X024R-X101G-X103A-X104I-X129E-X159E-X232V-X238R-X245R-X248D, X101G-X103A-X104I-X128N-X129E-X232V-X245R-X248D, X101G-X103A-X104I-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D, X022A-X024R-X101G-X103A-X104I-X129E-X232V-X245R-X248D-X249R, X101G-X103A-X104I-X129E-X159E-X232V-X238R-X245R-X248D, X101G-X103A-X104I-X158E-X159E-X188D-X232V-X238R-X245R-X248D, X024R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X248D-X249R, X022A-X024R-X101G-X103A-X104I-X129E-X148I-X232V-X245R-X248D, X022A-X024R-X101G-X103A-X104I-X158E-X232V-X238R-X245R-X248D, X101G-X103A-X104I-X128N-X129E-X232V-X238R-X245R-X248D, X022A-X101G-X103A-X104I-X128N-X159E-X232V-X245R-X248D, X022A-X101G-X103A-X104I-X128N-X129E-X158E-X232V-X238R-X245R-X248D, X101G-X103A-X104I-X128N-X129E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X022A-X024R-X101G-X103A-X104I-X128N-X129E-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X024R-X101G-X103A-X104I-X128N-X158E-X159E-X188D-X232V-X245R-X248D, X022A-X024K-X101G-X103A-X104I-X128N-X158E-X159E-X232V-X245R-X248D, X101G-X103A-X104I-X129E-X148I-X188D-X232V-X245R-X248D, X024R-X101G-X103A-X104I-X148I-X232V-X245R-X248D, X022A-X101G-X103A-X104I-X148I-X188D-X232V-X245R-X248D, X024R-X101G-X103A-X104I-X128N-X129E-X188D-X232V-X245R-X248D, X101G-X103A-X104I-X128N-X129E-X158E-X232V-X238R-X245R-X248D, X022A-X024R-X101G-X103A-X104I-X129E-X148I-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D, X022A-X024R-X101G-X103A-X104I-X148I-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D, X101G-X103A-X104I-X148I-X159E-X232V-X245R-X248D, X022A-X024R-X101G-X103A-X104I-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D и X101G-X103A-X104I-X128N-X129E-X158E-X232V-X245R-X248D-X249R, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
16. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: X022A-X024R-X101G-X103A-X104I-X158E-X232V-X245R-X248D-X249R, X022A-X024R-X101G-X103A-X104I-X129E-X232V-X245R-X248D-X249R, X024R-X101G-X103A-X104I-X158E-X159E-X232V-X238R-X245R-X248D, X024R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X248D-X249R, X101G-X103A-X104I-X158E-X232V-X245R-X248D-X249R, X101G-X103A-X104I-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X024R-X101G-X103A-X104I-X159E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X022A-X024R-X101G-X103A-X104I-X158E-X232V-X238R-X245R-X248D, X024R-X101G-X103A-X104I-X159E-X188D-X232V-X238R-X245R-X248D, X022A-X024R-X101G-X103A-X104I-X129E-X232V-X245R-X248D, X024R-X101G-X103A-X104I-X148I-X232V-X245R-X248D, X024R-X101G-X103A-X104I-X129E-X158E-X232V-X245R-X248D-X249R, X024R-X101G-X103A-X104I-X148I-X158E-X232V-X245R-X248D, X022A-X024R-X101G-X103A-X104I-X129E-X158E-X232V-X245R-X248D-X249R, X016S-X024R-X101G-X103A-X104I-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X024R-X101G-X103A-X104I-X129E-X159E-X232V-X238R-X245R-X248D, X024R-X101G-X103A-X104I-X129E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X022A-X101G-X103A-X104I-X129E-X232V-X238R-X245R-X248D, X022A-X024R-X101G-X103A-X104I-X148I-X158E-X232V-X245R-X248D, X024R-X101G-X103A-X104I-X129E-X188D-X232V-X238R-X245R-X248D, X022A-X024R-X101G-X103A-X104I-X158E-X159E-X188D-X232V-X238R-X245R-X248D, X022A-X101G-X103A-X104I-X158E-X159E-X232V-X238R-X245R-X248D, X022A-X024R-X101G-X103A-X104I-X129E-X158E-X232V-X245R-X248D, X101G-X103A-X104I-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X022A-X101G-X103A-X104I-X158E-X159E-X232V-X245R-X248D-X249R и X024R-X101G-X103A-X104I-X158E-X159E-X232V-X245R-X248D, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
17. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: X104L-X128N-X158E-X186H-X249R, X128N-X158E-X188D-X249R, X062E-X128N-X158E-X159E-X271F, X062E-X158E-X188D-X249R-X271F, X062E-X158E-X186H-X249R-X271F, X128N-X158E-X188D-X209E-X271F, X062E-X159E-X188D-X249R, X016S-X062E-X158E-X186H-X249R, X062E-X158E-X159E-X249R, X101A-X128N-X158E-X209E-X249R, X128N-X158E-X186H-X271F, X062E-X158E-X188D-X249R, X062E-X158E-X186H-X271F, X062E-X158E-X186H-X249R, X062E-X101A-X186H-X249R, X062E-X101A-X158E-X186H-X271F, X062E-X104L-X158E-X188D-X249R-X271F, X062E-X159E-X186H-X249R, X062E-X159E-X249R, X128N-X158E-X186H-X249R, X128N-X158E-X188D-X271F, X062E-X158E-X249R, X062E-X186H-X188D-X249R-X271F, X128N-X158E-X209E-, X062E-X101A-X158E-X249R, X104L-X128N-X158E-X186H-X271F, X062E-X101A-X158E-X186H-X249R-X271F, X016S-X062E-X158E-X249R, X062E-X101A-X159E-X249R, X128N-X158E-X186H-X188D-X271F, X101A-X128N-X158E-X186H-X271F, X062E-X101A-X188D-X249R, X101A-X104L-X158E-X186H-X188D-X249R, X062E-X159E-X249R-X271F, X128N-X158E-X159E-X271F, X016S-X062E-X104L-X158E-X186H-X271F, X022A-X128N-X158E-X249R, X128N-X158E-X249R, X062E-X101A-X104L-X158E-X186H-X271F, X016S-X062E-X158E-X186H-X271F, X104L-X128N-X158E-X249R, X104L-X128N-X158E-X188D-X249R, X022A-X062E-X158E, X062E-X101A-X188D-X249R-X271F, X062E-X158E-X249R-X271F, X104L-X128N-X158E-X186H-X188D-X271F, X062E-X101A-X186H-X271F, X062E-X104L-X159E-X249R, X062E-X186H-X249R, X062E-X101A-X186H-X249R-X271F, X101A-X158E-X186H-X188D-X249R, X062E-X101A-X186H, X101A-X128N-X129E-X186H-X249R, X101A-X103G-X158E-X186H-X249R, X016S-X062E-X104L-X186H-X188D-X271F, X104L-X158E-X186H-X249R, X101A-X128N-X158E-X188D-X209E-X271F, X062E-X101A-X186H-X188D-X271F, X016S-X062E-X158E-X249R-X271F, X062E-X128N-X158E, X062E-X128N-X159E-X249R, X062E-X101A-X158E-X188D-X249R, X101A-X128N-X158E-X249R, X062E-X158E-X186H-X188D-X249R, X016S-X104L-X158E-X186H-X271F, X062E-X148I-X159E, X062E-X101A-X158E-X186H-X249R, X062E-X101A-X186H-X188D-X249R, X104L-X158E-X186H-X188D-X249R, X062E-X101A-X104L-X186H-X188D-X271F, X022A-X101A-X158E-X186H-X249R, X101A-X128N-X158E-X209E, X158E-X186H-X188D-X249R-X271F, X104L-X158E-X186H-X188D-X249R-X271F, X101A-X104L-X158E-X186H-X249R, X104L-X158E-X249R, X101A-X104L-X128N-X158E-X186H-X271F, X016S-X104L-X188D-X249R, X101A-X104L-X158E-X186H-X188D-X271F, X104L-X128N-X159E-X271F, X104L-X158E-X186H-X249R-X271F, X158E-X186H-X249R, X101A-X158E-X186H-X249R, X104L-X158E-X188D-X249R-X271F, X016S-X128N-X158E-X186H, X104L-X128N-X186H-X188D-X249R, X016S-X101A-X128N-X186H, X016S-X062E-X128N-X186H-X271F, X016S-X128N-X186H-X271F, X128N-X129E-X186H, X158E-X186H-X249R-X271F, X016S-X158E-X249R, X016S-X158E-X186H-X249R, X016S-X022A-X158E-X186H-X271F, X089P-X101A-X129E-X186H, X022A-X128N-X158E-X186H, X101A-X104L-X128N-X158E-X186H, X022A-X128N-X186H-X188D-, X062E-X104L-X158E-X186H-X188D-X249R, X022A-X158E-X186H-X249R-X271F, X022A-X104L-X158E-X249R, X101A-X111V-X129E, X016S-X158E-X249R-X271F, X016S-X111V-X188D-, X022A-X104L-X186H-X188D-X249R и X104L-X148I-X188D-X249R, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
18. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: X001R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X004R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X043R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X271L, X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X004R-X043R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X018R-X043R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X020R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X271L, X020R-X043R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X024R-X043R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X020R-X025R-X116A-X167W, X018R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X022R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X078R-X103N-X106G-X167W-X236N, X018R-X043D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X043R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X024R-X101A-X120F-X194F-X249R, X020R-X043D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X101G-X103A-X104I-X212F-X232V-X245R, X020R-X144R-X185I-X233C-X236N, X023A-X078R-X216F-X236N-X249R, X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X101G-X103A-X104I-X115R-X232V-X245R, X052N-X078R-X103N-X148I-X213A, X018R-X043D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X249R, X024R-X043D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X249R, X024R-X043D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X025R-X089I-X116A-X239S-X270C, X024R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X148I-X213A-X252R, X024R-X025R-X183D-X192W-X239S, X046R-X194F-X212M, X104L-X217E-X224A-X249R-X252R, X023A-X091F-X121F-X192W-X236N, X101G-X103A-X104I-X232V-X244R-X245R, X099F-X144R-X167W-X252R, X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X249R, X043R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X022W-X078R-X167W-X212M-X270C, X121F-X252R-X270C, X020R-X103N-X216F-X236N-X252R, X043R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X249R, X023A-X052N-X192W-X198L-X252R, X025R-X046R-X121F, X024R-X078R-X104L-X116A-X183D, X046R-X059A-X103N-X211Q-X212M, X020R-X052N-X062Q-X091F-X192W, X023A-X052N-X144R-X192W-X216F, X101G-X103A-X104I-X232V-X242R-X245R, X052N-X103N-X116A-X148I-X192W, X089I-X116A-X117F-X224A-X249R, X144R-X211Q-X238L-X239S-X249R, X043A-X062Q-X194F-X211Q, X020R-X024R-X052N-X059A-X216F, X024R-X167W-X224A-X249R, X057R-X167W-X249R, X025R-X103N-X186K-X194F-X224A, X105T-X128N-X144R-X148I-X212M, X020R-X059A-X144R-X192W-X224A, X024R-X043A-X117F-X194F-X211Q, X117F-X194F-X213A-X270C, X078R-X091F-X121F-X233C-X252R, X057R-X099F-X105T-X198L-X213A, X023A-X091F-X101A-X198L-X252R, X062Q-X103N-X121F-X144R-X249R, X043R-X101G-X103A-X104I-X232V-X242R-X245R, X023A-X024R-X117F-X212M-X216F, X104L-X213A-X216F, X194F-X211Q-X236N, X062Q-X103N-X117F-X194F, X024R-X062Q-X104L-X106G-X249R, X057R-X089I-X198L, X046R-X059A-X106G-X217E-X249R, X117F-X213A-X215F, X101A-X120F-X192W-X215F-X224A, X043A-X057R-X117F-X144R-X183D, X046R-X183D-X238L, X025R-X043A-X089I-X117F, X078R-X104L-X213A-X215F-X224A, X091F-X099F-X101A-X105T-X167W, X106G-X117F-X238L, X046R-X089I-X091F-X101A-X116A, X020R-X062Q-X089I-X186K-X212M, X057R-X099F-X121F-X185I-X192W, X046R-X089I-X192W-X233C-X270C, X089I-X117F-X185I-X215F-X233C, X052N-X104L-X183D-X216F-X249R, X078R-X099F-X116A-X186K-X224A, X025R-X105T-X128N-X144R-X270C, X105T-X211Q-X216F, X024R-X046R-X091F-X121F, X106G-X185I-X216F-X236N, X062Q-X101A-X236N-X252R-X270C, X025R-X043A-X091F-X198L-X270C, X020R-X023A-X104L-X192W-X233C, X024R-X043A-X105T-X106G-X198L, X020R-X089I-X217E, X024R-X091F-X198L-X215F-X239S, X046R-X089I-X099F-X186K-X212M, X104L-X120F-X186K-X216F-X252R, X022W-X194F-X213A-X233C-X238L, X099F-X105T-X106G-X194F-X212M, X089I-X105T-X116A-X215F-X216F, X025R-X116A-X120F-X224A-X270C, X043A-X059A-X101A-X216F-X224A, X057R-X183D-X236N, X025R-X062Q-X128N-X144R-X185I, X103N-X120F-X167W-X198L-X233C, X022W-X089I-X216F, X024R-X106G-X116A-X212M-X224A, X020R-X052N-X101A-X198L-X233C, X089I-X091F-X185I-X211Q-X270C, X111I-X215F-X239S, X024R-X116A-X186K-X233C-X236N и X023A-X103N-X106G-X212M-X215F, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
19. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: X020R-X022W-X078R-X101A-X103A-X104I-X116S-X213A-X215F-X232V-X245R, X018R-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X024R-X045T-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X020R-X022W-X078R-X101G-X103A-X104I-X116A-X232V-X245R, X020R-X22W-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X018R-X043R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X232V-X245R, X018R-X104I-X232V-X249R, X018R-X024R-X076D-X101A-X116A-X211Q-X249R, X018R-X043D-X078R-X101G-X103A-X104I-X217E-X232V-X245R, X018R-X043R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X018R-X045T-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X076D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X020R-X043D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X018R-X043D-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X024R-X045T-X076D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X018R-X103A-X232V-X249R, X018R-X101G-X104I-X232V-X245R, X020R-X024R-X101G-X103A-X104I-X217E-X232V-X245R-X249R, X018R-X22K-X043D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X043R-X045T-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X020R-X22W-X101G-X103A-X104I-X211Q-X232V-X245R, X024R-X076D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X020R-X22W-X078R-X101A-X103A-X104I-X116A-X183D-X232V, X018R-X024R-X076D-X116A-X215F-X249R, X018R-X043R-X045T-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X024R-X043R-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X020R-X022W-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X020R-X022W-X101G-X103A-X104I-X211Q-X232V-X245R, X020R-X022W-X078R-X101G-X103A-X104I-X116A-X213A-X215F-X232V-X245R, X043D-X076D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X018R-X024R-X076D-X101A-X116A-X213A-X249R, X018R-X024R-X076D-X116A-X211Q-X249R, X043R-X045T-X076D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X018R-X101G-X245R, X020R-X22W-X101A-X103A-X104I-X211Q-X213A-X232V-X245R, X020R-X024R-X043D-X076D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X018R-X045T-X076D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X020R-X078R-X101G-X103A-X104I-X211Q-X213A-X215F-X232V-X245R, X045T-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X024R-X043D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X018R-X101G-X103A-X249R, X018R-X22W-X024R-X076D-X101A-X116A-X232V-X245R, X018R-X101G-X104I-X232V-X249R, X020R-X22W-X101A-X103A-X104I-X215F-X232V-X245R, X018R-X024R-X076D-X211Q-X213A-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X198L-X249R, X024R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X020R-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X020R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X043D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X020R-X101G-X104I-X213A-X215F-X232V-X245R, X020R-X101G-X103A-X104I-X116A-X215F-X232V-X245R, X024R-X103A-X104I-X249R, X018R-X076D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X045T-X076D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X024R-X101G-X104I-X245R, X020R-X101G-X103A-X104I-X211Q-X213A-X215F-X232V-X245R, X024R-X103A-X104I-X232V-X249R, X018R-X024R-X076D-X116A-X211Q-X215F-X249R, X018R-X245R, X024R-X103A-X245R, X024R-X103A-X104I-X245R, X020R-X078R-X101G-X232V-X245R, X018R-X024R-X076D-X104I-X249R, X018R-X024R-X104I-X249R, X024R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X018R-X024R-X076D-X211Q-X215F-X249R, X019H-X020R-X022W-X078R-X101G-X103A-X104I-X211Q-X232V-X245R, X018R-X024R-X076D-X101A-X198L-X211Q-X213A-X249R, X018R-X024R-X043D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X020R-X22W-X103A-X104I-X232V-X245R, X018R-X103A-X104I-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X198L-X215F-X249R, X018R-X024R-X101G-X104I-X232V, X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X024R-X043R-X076D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X018R-X020R-X043D-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X018R-X22W-X024R-X076D-X116A-X213A-X249R, X018R-X024R-X101G-X104I, X020R-X101A-X103A-X104I-X215F-X232V-X245R, X018R-X045T-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X018R-X101G-X103A-X245R, X043R-X076D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X020R-X022W-X101A-X103A-X104I-X211Q-X215F-X232V-X245R, X020R-X22W-X078R-X101G-X103A-X104I-X116A-X213A-X215F-X232V-X245R, X020R-X078R-X101G-X103A-X104I-X215F-X232V-X245R, X020R-X022W-X078R-X101G-X103A-X104I-X116A-X183D-X232V-X245R, X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X020R-X22W-X101A-X103A-X104I-X232V-X245R, X020R-X101G-X103A-X232V-X245R, X020R-X022W-X078R-X101A-X103A-X104I-X116A-X183D-X232V-X245R, X018R-X020R-X024R-X045T-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X043R-X045T-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X018R-X101G-X104I-X249R, X020R-X22W-X078R-X101G-X103A-X104I-X116A-X183D-X232V-X245R, X020R-X022W-X101G-X103A-X104I-X198L-X211Q-X213A-X232V-X245R, X020R-X078R-X101A-X103A-X104I-X116A-X183D-X213A-X232V-X245R, X024R-X076D-X104I-X232V-X245R, X018R-X020R-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X018R-X024R-X076D-X101G-X104I-X232V-X249R, X018R-X043D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X001T-X018R-X024R-X076D-X116A-X213A-X249R, X076D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X020R-X078R-X101G-X103A-X104I-X116A-X232V-X245R, X043R-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X018R-X045T-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X018R-X076D-X101G-X104I-X232V-X245R, X020R-X078R-X101G-X103A-X104I-X116A-X183D-X232V-X245R, X018R-X024R-X076D-X101A-X211Q-X213A-X215F-X249R, X045T-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X043R-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X020R-X022W-X078R-X101G-X103A-X104I-X116A-X183D-X213A-X232V-X245R, X020R-X022W-X101G-X103A-X104I-X116A-X183D-X213A-X232V-X245R, X020R-X101G-X198L-X215F-X232V-X245R, X018R-X024R-X076D-X213A-X215F-X249R, X020R-X078R-X101G-X103A-X104I-X116A-X211Q-X232V-X245R, X020R-X022W-X078R-X101A-X103A-X104I-X116A-X183D-X215F-X232V-X245R, X020R-X022W-X078R-X101A-X103A-X104I-X116A-X183D-X213A-X232V-X245R, X024R-X232V-X245R, X018R-X024R-X043D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X018R-X024R-X076D-X101A-X215F-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X116A-X213A-X249R, X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X018R-X024R-X076D-X211Q-X213A-X215F-X249R, X018R-X024R-X076D-X116A-X213A-X215F-X249R, X043D-X076D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X043D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X249R, X020R-X022W-X078R-X101G-X103A-X104I-X116A-X183D-X211Q-X232V-X245R, X018R-X024R-X076D-X101A-X198L-X211Q-X215V-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X116A-X211Q-X249R, X020R-X103A-X104I-X232V-X245R, X020R-X22W-X101A-X103A-X104I-X211Q-X215F-X232V-X245R, X024R-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X020R-X101G-X103A-X104I-X116A-X232V-X245R, X018R-X22W-X024R-X076D-X198L-X215F-X249R, X020R-X022W-X103A-X104I-X232V-X245R, X020R-X022W-X101A-X103A-X104I-X211Q-X213A-X232V-X245R, X020R-X022W-X101G-X103A-X104I-X211Q-X213A-X215F-X232V-X245R, X018R-X043R-X045T-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X198L-X213A-X215F-X249R, X018R-X22W-X024R-X076D-X101A-X215F-X249R, X020R-X045T-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X020R-X078R-X101G-X103A-X104I-X180A-X232V-X245R, X020R-X022W-X078R-X101G-X103A-X104I-X116A-X183D-X215F-X232V-X245R, X018R-X101G-X103A-X104I, X020R-X22W-X101A-X103A-X104I-X116A-X211Q-X213A-X215F-X232V-X245R, X018R-X024R-X076D-X103A-X232V-X245R, X020R-X078R-X101A-X103A-X104I-X116A-X183D-X232V-X245R, X018R-X024R-X076D-X211Q-X249R, X020R-X101A-X103A-X104I-X213A-X215F-X232V-X245R, X018R-X020R-X043D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X020R-X022W-X101A-X103A-X104I-X211Q-X232V-X245R, X020R-X022W-X101A-X103A-X104I-X116A-X211Q-X215F-X232V-X245R, X020R-X022W-X101A-X103A-X104I-X116A-X211Q-X232V-X245R, X018R-X024R-X076D-X232V-X249R, X018R-X024R-X045T-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X018R-X076D-X245R, X024R-X104I-X245R, X101G-X232V, X020R-X22W-X101A-X103A-X104I-X116A-X211Q-X215F-X232V-X245R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X116A-X183D-X198L-X213A-X249R, X020R-X022W-X078R-X101A-X103A-X104I-X232V-X245R, X020R-X022W-X078R-X101A-X103A-X104I-X198L-X232V-X245R, X024R-X245R-X249R, X020R-X101G-X103A-X104I-X116A-X211Q-X232V-X245R, X018R-X22W-X024R-X076D-X116A-X211Q-X249R, X024R-X101G-X104I-X249R, X018R-X024R-X076D-X116A-X198L-X211Q-X213A-X215F-X249R, X018R-X024R-X104I, X020R-X022W-X078R-X101A-X103A-X104I-X183D-X198L-X213A-X215F-X232V-X245R, X018R-X020R-X22W-X024R-X076D-X116A-X183D-X198L-X213A-X249R, X020R-X022W-X101A-X103A-X104I-X232V-X245R, X012H-X020R-X078R-X101G-X103A-X104I-X198L-X211Q-X213A-X232V-X245R, X018R-X024R-X076D-X101A-X211Q-X215F-X249R, X018R-X024R-X076D-X213A-X249R, X024R-X104I-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X211Q-X249R, X018R-X076D-X103A-X104I-X249R, X043R-X076D-X101G-X103A-X104I-X217E-X232V-X245R, X020R-X078R-X101G-X103A-X104I-X183D-X211Q-X213A-X232V-X245R-X271G, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X198L-X215F-X249R, X018R-X024R-X043D-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X018R-X024R-X076D-X101A-X198L-X215F-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X116A-X198L-X211Q-X213A-X249R, X018R-X024R-X076D-X101A-X116A-X213A-X215F-X249R, X020R-X043D-X045T-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X045T-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X249R, X018R-X22W-X024R-X076D-X101A-X116A-X215F-X249R, X043D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X020R-X022W-X078R-X101A-X103A-X104I-X116A-X183D-X213A-X215F-X232V-X245R, X018R-X024R-X076D-X116A-X211Q-X213A-X215F-X249R, X024R-X103A-X175L-X232V-X249R, X018R-X024R-X076D-X116A-X213A-X249R, X020R-X045T-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X020R-X078R-X101A-X103A-X104I-X116A-X183D-X211Q-X213A-X215F-X232V-X245R, X024R-X043R-X045T-X076D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X018R-X024R-X076D-X101A-X116A-X198L-X213A-X215F-X249R, X043R-X045T-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X198L-X211Q-X245R, X020R-X024R-X043D-X076D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X024R-X232V, X020R-X078R-X101A-X103A-X104I-X116A-X183D-X211Q-X232V-X245R, X024R-X076D-X101G-X232V-X245R, X018R-X076D-X101G-X103A-X104I-X249R, X018R-X024R-X076D-X198M-X211Q-X213A-X215F-X249R, X018R-X22W-X024R-X076D-X101A-X198L-X215F-X249R, X018R-X043R-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X020R-X022W-X103A-X211Q-X213A-X215F-X232V-X245R, X020R-X078R-X101A-X103A-X104I-X116A-X183D-X211Q-X213A-X232V-X245R, X045T-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X018R-X22W-X024R-X076D-X101A-X211Q-X213A-X249R, X018R-X024R-X076D-X116A-X198L-X215F-X249R-X268G, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X211Q-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X198L-X211Q-X249R, X101G-X103A-X104I-X245R, X018R-X076D-X101G-X232V-X245R, X018R-X020R-X045T-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X198L-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X116A-X198L-X213A-X249R, X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X249R, X018R-X078R-X101G-X103A-X104I-X217E-X232V-X245R, X020R-X043R-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X018R-X043D-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X249R, X045T-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X024R-X103A-X232V, X018R-X024R-X076D-X101A-X211Q-X249R, X043D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X249R, X018R-X043R-X045T-X076D-X076T-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X273T, X018R-X020R-X043D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X020R-X078R-X101A-X103A-X104I-X183D-X215F-X232V-X245R, X018R-X024R-X076D-X101G-X232V, X232V-X245R, X043R-X045T-X076D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X234I-X245R, X024R-X076D-X103A-X104I-X245R, X020R-X078R-X101A-X103A-X104I-X211Q-X213A-X232V-X245R, X043D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R-X272V, X018R-X020R-X024R-X076D-X116A-X183D-X198L-X211Q-X249R, X018R-X103A-X104I-X232V, X020R-X022W-X101G-X103A-X104I-X116A-X183D-X213A-X215F-X232V-X245R, X024R-X043R-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X018R-X022W-X024R-X076D-X213A-X215F-X249R, X018R-X024R-X076D-X101A-X116A-X198L-X211Q-X213A-X249R, X020R-X22W-X078R-X101A-X103A-X104I-X116A-X183D-X213A-X232V-X245R, X020R-X022W-X078R-X101G-X103A-X104I-X211Q-X213A-X232V-X245R, X020R-X022W-X101A-X103A-X104I-X215F-X232V-X245R, X018R-X020R-X024R-X076D-X116A-X183D-X215F-X249R, X018R-X024R-X076D-X116A-X117I-X183D-X213A-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X198L-X213A-X249R, X018R-X22W-X024R-X076D-X101A-X198L-X213A-X215F-X249R, X018R-X043D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X249R, X018R-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X249R, X020R-X022W-X101G-X103A-X104I-X116A-X183D-X198L-X232V-X245R, X018R-X043R-X045T-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X018R-X024R-X076D-X116A-X198L-X209H-X213A-X249R, X020R-X022W-X101A-X103A-X104I-X116A-X183D-X211Q-X213A-X232V-X245R, X024R-X076D-X101G-X175L-X232V-X245R, X018R-X043D-X045T-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X045T-X076D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X020R-X078R-X101A-X103A-X104I-X116A-X183D-X198L-X215F-X232V-X245R, X043R-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X249R, X018R-X024R-X076D-X198L-X213A-X215F-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X198L-X215F-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X116A-X213A-X215F-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X198L-X213A-X215F-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X116A-X211Q-X213A-X249R, X018R-X024R-X245R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X215F-X249R, X024R-X076D-X104I-X245R, X027R-X043R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X018R-X024R-X076D-X116A-X198L-X211Q-X213A-X249R, X018R-X024R-X076D-X116A-X198L-X249R, X018R-X024R-X076D-X183D-X198L-X211Q-X213A-X215F-X249R, X020R-X022W-X101A-X103A-X104I-X116A-X211Q-X213A-X215F-X232V-X245R, X018R-X043D-X045T-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X043R-X045T-X076D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X018R-X22W-X024R-X076D-X116A-X213A-X215F-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X116A-X211Q-X215F-X249R, X020R-X078R-X101G-X103A-X104I-X116A-X183D-X213A-X232V-X245R, X018R-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X018R-X101G-X104I, X020R-X078R-X101G-X103A-X104I-X116A-X183D-X211Q-X213A-X215F-X232V-X245R, X020R-X078R-X101A-X103A-X104I-X232V-X245R, X018R-X024R-X076D-X101A-X198L-X211Q-X249R, X018R-X024R-X076D-X198L-X211Q-X213A-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X198L-X211Q-X213A-X249R, X018R-X076D-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X198L-X249R, X018R-X024R-X076D-X101A-X116A-X211Q-X213A-X249R, X020R-X022W-X078R-X101A-X103A-X104I-X116A-X183D-X211Q-X213A-X215F-X232V-X245R, X020R-X022W-X101G-X103A-X104I-X114T-X213A-X215F-X232V-X245R, X018R-X22W-X024R-X076D-X116A-X211Q-X213A-X249R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X249R, X020R-X101A-X103A-X104I-X116A-X183D-X213A-X232V-X245R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X211Q-X213A-X249R, X018R-X022K-X043D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X018R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X020R-X078R-X101G-X103A-X104I-X116A-X183D-X211Q-X213A-X215F-X232V, X018R-X024R-X076D-X116A-X249R, X020R-X024R-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X043D-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X018R-X024R-X076D-X101A-X116A-X198L-X211Q-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X198L-X213A-X215F-X249R, X018R-X043D-X076D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X020R-X22W-X101G-X103A-X104I-X116A-X183D-X213A-X215F-X232V-X245R, X020R-X101G-X103A-X104I-X183D-X211Q-X232V-X245R-, X018R-X024R-X076D-X101A-X198L-X213A-X249R, X018R-X024R-X076D-X101A-X198L-X249R, X018R-X024R-X045T-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X249R, X018R-X024R-X076D-X101A-X183D-X213A-X249R, X018R-X043D-X076D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X020R-X078R-X101G-X103A-X104I-X116A-X131V-X183D-X213A-X232V-X245R, X018R-X045T-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X018R-X024R-X076D-X101A-X183D-X211Q-X249R, X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X249R, X024R-X101G-X245R, X024R-X076D-X101G-X245R, X076D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X101A-X183D-X211Q-X215F-X249R, X024R-X101G, X018R-X22W-X024R-X076D-X213A-X215F-X249R, X020R-X043D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X020R-X022W-X101G-X103A-X104I-X183D-X198L-X213A-X215F-X232V-X245R, X018R-X043D-X045T-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X043D-X076D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X024R-X045T-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X020R-X022W-X101A-X103A-X104I-X198L-X211Q-X215F-X232V-X245R, X020R-X022W-X101G-X103A-X104I-X116A-X183D-X215F-X232V-X245R, X018R-X020R-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X215F-X249R, X018R-X104I, X018R-X024R-X076D-X116A-X198L-X215F-X249R, X018R-X024R-X076D-X088I-X101A-X116A-X198L-X211Q-X215F-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X211Q-X213A-X249R, X043R-X045T-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X018R-X076D-X101G-X104I-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X213A-X215F-X249R, X018R-X22W-X024R-X076D-X101A-X116A-X198L-X215F-X249R, X018R-X020R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X249R, X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X249R-X269R, X024R-X076D-X245R, X018R-X020R-X043R-X045T-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X018R-X020R-X024R-X076D-X215F-X249R, X018R-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X198L-X213A-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X211Q-X215F-X249R, X043D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X020R-X22W-X078R-X101A-X103A-X104I-X116A-X183D-X215F-X232V-X245R, X018R-X024R-X076D-X198L-X211Q-X215F-X249R, X043R-X076D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X043R-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X020R-X043D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X213A-X249R, X020R-X022W-X101A-X116A-X198L-X211Q-X213A-X215F-X249R, X043R-X045T-X078R-X101G-X103A-X104I-X218S-X232V-X245R, X018R-X103A, X020R-X22W-X101G-X103A-X104I-X116A-X183D-X215F-X232V-X245R, X018R-X024R-X076D-X101A-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X211Q-X213A-X249R, X024R-X043R-X045T-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X020R-X022W-X101A-X103A-X104I-X116A-X183D-X232V-X245R, X020R-X101A-X103A-X104I-X116A-X183D-X211Q-X213A-X215F-X232V-X245R, X027R-X045T-X076D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X020R-X045T-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X116A-X183D-X213A-X215F-X249R, X018R-X024R-X076D-X104I, X101G-X103A-X104I-X232V-X249R, X018R-X024R-X076D-X116A-X183D-X211Q-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X116A-X215F-X249R, X018R-X024R-X076D-X183D-X213A-X215F-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X198L-X211Q-X249R, X043D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R-X275S, X020R-X022W-X101A-X103A-X104I-X116A-X183D-X211Q-X232V-X245R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X198L-X211Q-X213A-X215F-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X198L-X211Q-X213A-X215F-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X183D-X249R, X018R-X024R-X076D-X116A-X198L-X213A-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X211Q-X249R, X004M-X018R-X024R-X076D-X116A-X198L-X211Q-X213A-X249R, X104I-X232V-X249R, X020R-X022W-X101G-X103A-X104I-X116A-X183D-X211Q-X215F-X232V-X245R, X020R-X101A-X103A-X104I-X116A-X183D-X211Q-X232V-X245R-X274I, X020R-X101A-X103A-X104I-X213A-X232V-X245R, X020R-X101G-X103A-X104I-X116A-X183D-X211Q-X213A-X232V-X245R, X020R-X024R-X043D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X018R-X024R-X076D-X103A-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X211Q-X215F-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X116A-X183D-X198L-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X116A-X198L-X215F-X249R, X018R-X024R-X076D-X101A-X211Q-X213A-X215F-X249R-X270V, X018R-X043D-X045T-X076D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X020R-X022W-X101G-X103A-X104I-X183D-X232V-X245R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X213A-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X198L-X211Q-X215F-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X198L-X213A-X249R, X020R-X022W-X101G-X103A-X104I-X116A-X183D-X232V-X245R, X018R-X22W-X024R-X076D-X116A-X198L-X213A-X249R, X043R-X045T-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X018R-X024R-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V, X101G-X249R, X024R-X076D-X101G-X103A-X104I-X175L-X249R, X020R-X022W-X101A-X103A-X104I-X116A-X183D-X232V-X245R-X269S, X018R-X024R-X076D-X101A-X116A-X198L-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X116A-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X101A-X183D-X198L-X215F-X249R, X018R-X024R-X076D-X213A-X215F-X249R-X260K, X018R-X024R-X076D-X116A-X211Q-X213A-X249R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X116A-X198L-X249R, X024R-X076D-X101G-X103A-X104I-X245R, X024R-X076D-X103A-X249R, X018R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X249R, X018R-X024R-X076D-X198L-X211Q-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X198L-X211Q-X213A-X249R, X020R-X024R-X045T-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X018R-X020R-X024R-X076D-X183D-X211Q-X213A-X249R, X018R-X043D-X045T-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X272D, X018R-X024R-X076D-X116A-X198L-X213A-X215F-X249R, X018R-X22W-X024R-X076D-X101A-X198L-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X116A-X198L-X249R, X024R-X076D-X101G-X103A-X232V, X024R-X103A-X104I, X018R-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X211Q-X215F-X249R, X024R-X045T-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X249R, X020R-X101G-X103A-X104I-X116A-X183D-X232V-X245R, X024R-X043D-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X020R-X022W-X101A-X103A-X104I-X183D-X211Q-X213A-X215F-X232V-X245R, X020R-X045T-X076D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X018R-X024R-X076D-X101A-X116A-X198L-X211Q-X215F-X249R, X020R-X101A-X103A-X104I-X116A-X183D-X215F-X232V-X245R, X018R-X043R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X249R, X018R-X024R-X076D-X198L-X213A-X249R, X018R-X024R-X076D-X116A-X183D-X213A-X249R, X020R-X043D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X024R-X076D-X103A-X245R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X211Q-X213A-X215F-X249R, X103A-X104I-X245R, X018R-X022W-X024R-X076D-X211Q-X215F-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X116A-X183D-X198L-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X198L-X211Q-X213A-X249R, X018R-X024R-X076D-X116A-X183D-X211Q-X213A-X215F-X249R, X018R-X020R-X043D-X045T-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X101A-X211Q-X213A-X215F-X249R, X016T-X043R-X045T-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X018R-X022W-X024R-X076D-X116A-X215F-X249R, X043R-X076D-X101G-X103T-X104I-X232V-X245R-X249R-X269R, X020R-X078R-X101A-X103A-X104I-X115E-X116A-X183D-X211Q-X213A-X232V-X245R, X018R-X024R-X076D-X198L-X249R, X018R-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X249R, X020R-X101G-X103A-X104I-X116A-X183D-X211Q-X232V-X245R, X018R-X024R-X076D-X101G, X076D-X101G-X232V-X245R, X018R-X076D-X101G-X103A-X104I-X245R, X018R-X045T-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X249R, X018R-X024R-X076D-X215F-X249R, X018R-X104I-X232V, X043D-X045T-X076D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X024R-X076D-X101G-X232V-X249R, X103A-X232V-X245R, X020R-X101G-X103A-X104I-X116A-X183D-X211Q-X213A-X215F-X232V-X245R, X018R-X020R-X024R-X076D-X116A-X183D-X198L-X211Q-X215F-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X198L-X211Q-X215F-X249R, X024R-X076D-X103A-X104I-X249R, X024R-X101G-X103A-X104I, X020R-X101G-X103A-X104I-X116A-X183D-X211Q-X215F-X232V-X245R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X215F-X249R, X020R-X022W-X101G-X103A-X104I-X116A-X183D-X211Q-X213A-X215F-X232V-X245R, X020R-X024R-X045T-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X018R-X022W-X024R-X076D-X116A-X183D-X213A-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X131T-X215F-X249R, X018R-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X211Q-X213A-X215F-X249R, X018R-X024R-X076D-X101A-X116A-X211Q-X213A-X215F-X249R, X018R-X024R-X076D-X198L-X215F-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X183D-X211Q-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X213A-X215F-X249R, X018R-X020R-X024R-X045T-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X043R-X101G-X103A-X104I-X245R-X249R, X018R-X076D-X232V-X249R, X018K-X076D-X078R-X101G-X103A-X104I-X217E-X232V-X245R-X269R, X018R-X020R-X024R-X043D-X076D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X213A-X215F-X249R-X267I, X232V-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X116A-X211Q-X213A-X215F-X249R, X076D-X104I-X245R, X018R-X020R-X024R-X076D-X183D-X198L-X211Q-X215F-X249R, X018R-X024R-X076D-X101A-X211Q-X213A-X249R, X024R-X101G-X103A-X232V, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X116A-X183D-X198L-X213A-X215F-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X116A-X183D-X198L-X211Q-X213A-X249R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X101A-X215F-X249R, X020R-X022W-X101A-X103A-X104I-X116A-X183D-X211Q-X215F-X232V-X245R, X018R-X024R-X076D-X116A-X198L-X211Q-X249R, X103A-X232V-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X116A-X183D-X198L-X215F-X249R, X018R-X024R-X076D-X116A-X183D-X198L-X213A-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X183D-X213A-X249R, X018R-X024R-X076D-X101A-X213A-X215F-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X211Q-X249R, X018R-X045T-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X018R-X020R-X045T-X076D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X018R-X022W-X024R-X076D-X116A-X198L-X213A-X215F-X249R, X020R-X022W-X101G-X103A-X104I-X116A-X183D-X211Q-X213A-X232V-X245R, X018R-X020R-X024R-X076D-X198L-X249R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X211Q-X249R, X020R-X022W-X101A-X103A-X104I-X116A-X183D-X232V-X245R-X274I, X024R-X103A-X245R-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X198L-X249R, X018R-X024R-X076D-X101A-X198L-X211Q-X215F-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X116A-X198L-X211Q-X215F-X249R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X116A-X183D-X213A-X249R, X018R-X043D-X045T-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X018R-X022W-X024R-X076D-X116A-X211Q-X213A-X215F-X249R, X018R-X024R-X076D-X101A-X183D-X198L-X213A-X249R, X043D-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X249R, X018R-X024R-X076D-X198L-X211Q-X213A-X215F-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X116A-X183D-X213A-X249R, X103A-X232V, X018R-X022W-X024R-X076D-X116A-X183D-X215F-X249R, X018R-X024R-X076D-X101A-X116A-X249R, X018R-X043R-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X101A-X183D-X211Q-X215F-X249R, X043R-X076D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X198L-X213A-X249R, X018R-X024R-X076D-X183D-X198L-X213A-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X183D-X211Q-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X198L-X213A-X215F-X249R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X183D-X211Q-X213A-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X198L-X249R, X018R-X024R-X076D-X183D-X198L-X211Q-X249R, X020R-X022W-X101A-X103A-X104I-X116A-X183D-X213A-X232V-X245R, X018R-X020R-X024R-X076D-X116A-X183D-X211Q-X213A-X249R, X018R-X024R-X076D-X116A-X183D-X198L-X211Q-X213A-X215F-X249R, X020R-X022W-X101A-X103A-X104I-X116A-X183D-X215F-X232V-X245R, X018R-X024R-X076D-X101A-X183D-X249R, X018R-X024R-X076D-X232V, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X249R, X020R-X101A-X103A-X104I-X116A-X183D-X198L-X211Q-X213A-X215F-X232V-X245R, X020R-X022W-X101G-X103A-X104I-X116A-X183D-X211Q-X232V-X245R-X263S, X024R-X076D-X101G-X104I-X232V-X249R, X043R-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X024R-X076D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X249R, X018R-X024R-X076D-X101A-X183D-X198L-X213A-X215F-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X198L-X215F-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X101A-X116A-X213A-X249R, X018R-X024R-X076D-X101A-X197A-X213A-X215F-X249R, X024R-X101G-X103A, X018R-X024R-X076D-X101A-X116A-X211Q-X215F-X249R, X043R-X076D-X078R-X101G-X103A-X104I-X217E-X232V-X245R, X024R-X104I-X232V, X018R-X024R-X076D-X183D-X211Q-X249R, X020R-X043R-X045T-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X213A-X249R, X018R-X024R-X076D-X116A-X150T-X213A-X249R, X018R-X024R-X076D-X183D-X213A-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X116A-X183D-X211Q-X215F-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X211Q-X249R, X018R-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X198L-X249R, X024R-X076D-X232V-X249R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X198L-X211Q-X213A-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116T-X198L-X215F-X249R, X018R-X024R-X076D-X183D-X198L-X211Q-X215F-X249R, X018R-X022R-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X211Q-X249R, X045T-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X018R-X020R-X024R-X076D-X101A-X183D-X211Q-X249R, X020R-X101G-X103A-X104I-X116A-X183D-X213A-X232V-X245R, X076D-X101G-X103A-X245R, X020R-X043D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X249R, X018R-X024R-X076D-X116A-X183D-X249R, X018R-X024R-X076D-X101A-X183D-X211Q-X213A-X215F-X249R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X198L-X249R, X018R-X22W-X024R-X076D-X211Q-X213A-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X183D-X211Q-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X213A-X249R, X043R-X078R-X101G-X103A-X104I-X217E-X232V-X245R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X215F-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X101A-X183D-X198L-X211Q-X213A-X249R, X076D-X101G-X104I-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X213A-X249R, X018R-X024R-X076D-X183D-X249R, X018R-X024R-X076D-X101A-X183D-X198L-X215F-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X183D-X198L-X215F-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X198L-X211Q-X249R, X020R-X101A-X103A-X104I-X116A-X183D-X232V-X245R, X018R-X024R-X076D-X116A-X183D-X198L-X211Q-X249R, X018R-X020R-X024R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X018R-X076D-X078R-X101G-X103A-X104I-X217E-X232V-X245R, X020R-X101A-X103A-X104I-X116A-X183D-X211Q-X232V-X245R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X183D-X198L-X209H-X249R, X018R-X024R-X076D-X183D-X198L-X213A-X215F-X249R, X018R-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X211Q-X213A-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X211Q-X213A-X249R, X018R-X024R-X076D-X183D-X198L-X249R, X018R-X024R-X076D-X183D-X215F-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X211Q-X213A-X215F-X249R, X076D-X245R, X076D-X101G-X104I-X245R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X211Q-X215F-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X211Q-X215F-X249R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X101A-X211Q-X213A-X249R, X020R-X024R-X043R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X018R-X024R-X076D-X116A-X183D-X211Q-X215F-X249R, X020R-X101A-X103A-X104I-X116A-X183D-X213A-X215F-X232V-X245R, X101G-X103A-X104I, X018R-X020R-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X211Q-X213A-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X204D-X213A-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X183D-X198L-X249R, X018R-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X215F-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X116A-X183D-X198L-X211Q-X213A-X209V-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X211Q-X213A-X215F-X249R, X018R-X024R-X076D-X101A-X116A-X198L-X213A-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X101A-X116A-X211Q-X213A-X249R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X211Q-X213A-X215F-X249R, X018R-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X213A-X215F-X249R, X018R-X024R-X076D-X101A-X183D-X198L-X211Q-X213A-X215F-X249R, X018R-X024R-X076D-X101A-X183D-X198L-X211Q-X213A-X249R, X018R-X043R-X045T-X078R-X101G-X103A-X104I-X217E-X232V-X245R, X018R-X024R-X076D-X183D-X211Q-X213A-X215F-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X116A-X183D-X198L-X215F-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X116A-X249R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X101A-X211Q-X215F-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X183D-X211Q-X213A-X215F-X249R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X198L-X213A-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X101A-X211Q-X215F-X249R-X269D, X018R-X020R-X043D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X183D-X198L-X213A-X249R, X020R-X022W-X101G-X103A-X104I-X183D-X215F-X232V-X245R, X018R-X022W-X024R-X076D-X116A-X183D-X198L-X209H-X211Q-X249R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X211Q-X249R, X076D-X232V-X245R, X043D-X045T-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X018R-X020R-X024R-X076D-X116A-X198L-X211Q-X215F-X245R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X213A-X249R, X020R-X024R-X043D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X249R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X101A-X198L-X215F-X249R, X020R-X090S-X101G-X103A-X104I-X116A-X183D-X213A-X215F-X232V-X245R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X101A-X198L-X211Q-X213A-X215F-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X101A-X183D-X213A-X215F-X249R, X018R-X024R-X076D-X116A-X183D-X198L-X211Q-X213A-X249R, X043D-X045T-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X018R-X024R-X076D-X101A-X183D-X215F-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X101A-X183D-X198L-X213A-X249R, X020R-X022W-X101A-X103A-X104I-X116A-X183D-X198L-X211Q-X213A-X215F-X232V-X245R, X018R-X020R-X024R-X043D-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X018R-X024R-X076D-X101A-X183D-X213A-X215F-X249R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X198L-X211Q-X213A-X215F-X249R, X018R-X020R-X043D-X101G-X103A-X104I-X217E-X232V-X245R, X076D-X103A-X104I-X232V-X245R, X045T-X076D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X183D-X211Q-X215F-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X249R, X018R-X024R-X076D-X116A-X183D-X198L-X211Q-X215F-X249R, X018R-X020R-X043D-X076D-X078R-X101G-X103A-X104I-X217E-X232V-X245R, X076D-X103A-X104I-X245R, X018R-X020R-X024R-X076D-X101A-X116A-X211Q-X213A-X215F-X249R, X018R-X024R-X076D-X101A-X183D-X198L-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X116A-X183D-X198L-X211Q-X215F-X249R, X018R-X024R-X076D-X116A-X183D-X213A-X215F-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X116A-X183D-X198L-X211Q-X249R, X018R-X024R-X076D-X101G-X245R, X018R-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X198L-X213A-X215F-X249R, X043R-X045T-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X116A-X198L-X213A-X215F-X249R, X076D-X104I-X232V-X245R, X027R-X043R-X045T-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X183D-X213A-X215F-X249R, X018R-X024R-X076D-X103A-X104I-X135I-X232V, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X183D-X198L-X211Q-X249R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X198L-X215F-X249R, X018R-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X211Q-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X183D-X211Q-X213A-X215F-X249R, X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X249R, X005S-X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X213A-X215F-X249R, X018R-X024R-X076D-X116A-X183D-X215F-X249R, X018R-X024R-X076D-X183D-X198L-X215F-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X116A-X183D-X211Q-X249R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X198L-X213A-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X183D-X211Q-X213A-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X116A-X198L-X249R, X018R-X024R-X076D-X183D-X211Q-X213A-X249R, X018R-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X213A-X249R, X018R-X024R-X076D-X116A-X183D-X198L-X215F-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X183D-X198L-X211Q-X215F-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X183D-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X183D-X198L-X215F-X249R, X018R-X020R-X043D-X045T-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X020R-X022W-X101A-X103A-X104I-X183D-X198L-X215F-X232V-X245R, X076D-X101G-X103A-X104I-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X183D-X198L-X215F-X249R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X101A-X183D-X215F-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X211Q-X213A-X249R, X018R-X024R-X076D-X116A-X183D-X211Q-X213A-X249R, X018R-X024R-X076D-X116A-X183D-X198L-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X211Q-X243D-X249R, X018R-X020R-X045T-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X183D-X198L-X211Q-X213A-X249R, X018R-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X198L-X211Q-X213A-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X116A-X198L-X211Q-X213A-X215F-X249R, X024R-X076D-X101G, X018R-X020R-X024R-X076D-X101A-X198L-X213A-X215F-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X116A-X183D-X211Q-X213A-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X183D-X215F-X249R, X018R-X043D-X076D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X116A-X183D-X211Q-X213A-X245R, X020R-X024R-X076D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X249R, X018R-X020R-X045T-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X249R, X018R-X024R-X076D-X101A-X183D-X198L-X211Q-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X183D-X211Q-X213A-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X116A-X198L-X211Q-X215F-X249R-X269S, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X198L-X211Q-X215F-X249R, X020R-X022W-X101A-X103A-X104I-X183D-X213A-X215F-X232V-X245R, X018R-X024R-X076D-X086V-X101A-X183D-X198L-X211Q-X249R, X018R-X076D-X101G-X198T-X232V, X018R-X020R-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X198L-X211Q-X215F-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X213A-X215F-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X183D-X211Q-X213A-X215F-X249R, X018R-X024R-X076D-X183D-X249R-X248T, X018R-X076D-X104I-X245R-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X198L-X215F-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X116A-X183D-X213A-X215F-X249R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X116A-X183D-X211Q-X213A-X215F-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X101A-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X101A-X116A-X213A-X215F-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X116A-X183D-X211Q-X215F-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X116A-X183D-X198L-X211Q-X213A-X249R, X043R-X045T-X078R-X101G-X103A-X104I-X217E-X232V-X245R, X043R-X045T-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X249R, X018R-X076D-X101G-X104I, X020R-X045T-X076D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X249R, X043D-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X198L-X249R, X018R-X076D-X104I, X018R-X020R-X043D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X249R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X183D-X211Q-X249R, X018R-X024R-X076D-X101A-X183D-X198L-X211Q-X215F-X249R, X101G-X104I, X018R-X022W-X024R-X076D-X116A-X183D-X198L-X211Q-X213A-X215F-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X101A-X183D-X211Q-X213A-X215F-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X116A-X183D-X215F-X249R-X263D, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X183D-X249R, X018R-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X198L-X215F-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X116A-X198L-X215F-X249R-X269H, X018R-X043D-X045T-X076D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X018R-X024R-X045T-X076D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X078R-X101G-X103A-X104I-X217E-X232V-X245R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X101A-X183D-X198L-X213A-X215F-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X183D-X198L-X213A-X249R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X116A-X198L-X211Q-X215F-X249R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X116A-X183D-X211Q-X249R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X101A-X198L-X211Q-X213A-X249R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X249R, X020R-X022W-X101G-X103A-X104I-X116A-X183D-X198L-X211Q-X213A-X215F-X232V-X245R, X104I-X232V, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X211Q-X215F-X249R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X198L-X211Q-X213A-X215F-X249R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X101A-X183D-X213A-X215F-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X183D-X198L-X211Q-X213A-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X183D-X198L-X249R, X043D-X045T-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X018R-X020R-X024R-X076D-X101A-X183D-X198L-X211Q-X249R, X018R-X020R-X043R-X101G-X103A-X104I-X217E-X232V-X245R, X024R-X043R-X076D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X043R-X045T-X076D-X078R-X101G-X103A-X104I-X166F-X176P-X179V-X184T-X187P-X194P, X018R-X022W-X024R-X041E-X076D-X101A-X160T-X183D-X211Q-X213A-X249R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X116A-X183D-X198L-X211Q-X215F-X249R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X198L-X213A-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X198L-X211Q-X213A-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X198L-X213A-X249R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X116A-X183D-X198L-X211Q-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X183D-X211Q-X215F-X249R, X024R-X076D-X104I, X018R-X076D-X101G-X232V, X018R-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X198L-X211Q-X213A-X215F-X249R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X116A-X183D-X215F-X249R, X018R-X024R-X031F-X076D-X116A-X183D-X211Q-X213A-X215F-X249R, X018R-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X198L-X213A-X249R-X269S, X018R-X020R-X024R-X076D-X101A-X116A-X198L-X215F-X249R, X018R-X043R-X076D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X018R-X020R-X024R-X076D-X101A-X114T-X198L-X211Q-X215F-X249R, X024R-X043R-X078R-X101G-X103A-X104I-X217E-X232V-X245R, X024R-X076D-X103A-X104I-X232V, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X101A-X198L-X211Q-X215F-X249R, X101G-X104I-X232V, X018R-X022W-X024R-X076D-X183D-X198L-X213A-X215F-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X183D-X198L-X211Q-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X183D-X213A-X249R, X018R-X024R-X076D-X101A-X183D-X211Q-X215F-X249R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X116A-X211Q-X213A-X249R, X018R-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X211Q-X215F-X249R-X260A, X076D-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X183D-X211Q-X215F-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X116A-X211Q-X215F-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X213A-X249R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X116A-X183D-X198L-X249R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X101A-X183D-X249R, X076D-X104I-X249R, X020R-X022W-X101A-X103A-X104I-X116A-X183D-X211Q-X213A-X215F-X232V-X245R, X024R-X043R-X045T-X078R-X101G-X103A-X104I-X217E-X232V-X245R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X183D-X198L-X215F-X249R, X018R-X076D-X101G-X103A, X020R-X024R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X018R-X020R-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X211Q-X249R, X101G-X103A-X232V, X024R-X076D-X101G-X232V, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X183D-X198L-X211Q-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X101A-X183D-X198L-X211Q-X215F-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X183D-X198L-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X198L-X211Q-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X116A-X156V-X183D-X211Q-X215F-X249R-X269S, X045T-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X101A-X183D-X198L-X249R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X198L-X211Q-X215F-X249R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X198L-X211Q-X215F-X249R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X116A-X249R, X018R-X076D-X101G, X018R-X024R-X076D-X116A-X183D-X198L-X213A-X215F-X249R, X018R-X020R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X198L-X213A-X215F-X249R, X018R-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X198L-X211Q-X249R, X018R-X076D-X232V, X018R-X020R-X024R-X076D-X101A-X232V-X245R, X018R-X043D-X045T-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X018R-X022W-X024R-X076D-X183D-X213A-X215F-X249R, X018R-X024R-X076D-X101A-X116A-X211Q-X213A-X237D-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X211Q-X249R-X275S, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X198L-X211Q-X213A-X215F-X249R, X024R-X076D, X018R-X024R-X076D-X183D-X211Q-X215F-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X116A-X183D-X198L-X213A-X215F-X249R, X076D-X104I-X232V-X249R, X018R-X076D-X103A-X232V, X018R-X020R-X024R-X076D-X101A-X116A-X183D-X198L-X211Q-X213A-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X101A-X183D-X213A-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X101A-X175E-X183D-X211Q-X215F-X249R, X018R-X020R-X043D-X078R-X101G-X103A-X104I-X217E-X232V-X245R-X273E, X020R-X024R-X043D-X045T-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X005S-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X249R, X103A-X104I-X232V, X018R-X020R-X024R-X068A-X076D-X101A-X116A-X213A-X215F-X249R, X018R-X022W-X024R-X076D-X101A-X198L-X215F-X249R-X275S, X018R-X024R-X076D-X183D-X198L-X211Q-X213A-X249R и X043D-X045T-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
20. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: X018R-X024R-X043R-X076D-X249R-X269R, X018R-X022R-X024R-X043R-X076D-X249R, X018R-X043D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X020R-X043D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X043D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X043D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X043R-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X022R-X043R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X043R-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X020R-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X043R-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X022R-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X076D-X078R-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X018R-X024R-X043R-X076D-X249R, X018R-X024R-X076D-X242R-X249R, X018R-X024R-X076D-X249R-X269R, X018R-X022R-X024R-X076D-X249R, X018R-X024R-X076D-X078R-X249R, X018R-X024R-X043D-X076D-X249R-X269R, X018R-X022R-X024R-X043D-X076D-X249R, X018R-X024R-X043D-X076D-X078R-X249R, X020R-X101G-X103G-X104I-X232V-X245R, X020R-X101G-X103A-X104L-X232V-X245R, X020R-X101G-X103A-X104V-X232V-X245R, X020R-X101G-X103S-X104I-X232V-X245R, X020R-X101G-X103S-X104L-X232V-X245R, X020R-X101S-X103S-X104I-X232V-X245R, X020R-X101S-X103S-X104L-X232V-X245R, X020R-X101A-X103A-X104L-X232V-X245R, X020R-X101S-X103S-X104V-X232V-X245R, X020R-X101S-X103A-X104I-X232V-X245R, X020R-X101S-X103A-X104V-X232V-X245R, X020R-X101S-X103G-X104I-X232V-X245R, X020R-X101S-X103G-X104V-X232V-X245R, X020R-X101A-X103A-X104V-X232V-X245R, X020R-X101A-X103S-X104I-X232V-X245R, X020R-X101A-X103S-X104V-X232V-X245R, X018R-X024R-X043R-X076D-X078R-X249R, X024R-X043D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X043D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X249R, X024R-X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X242R-X245R, X018R-X020R-X024R-X076D-X217E-X249R, X018R-X024R-X043R-X076D-X217E-X249R, X018R-X024R-X043D-X076D-X242R-X249R, X018R-X020R-X024R-X043R-X076D-X249R, X020R-X101A-X103G-X104V-X232V-X245R, X043D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X018R-X024R-X076D-X217E-X249R-X269R и X018R-X024R-X076D-X217E-X242R-X249R, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
21. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: X020R-X101A-X103A-X104I-X118R-X232V-X245R, X020R-X024R-X116A-X213A, X043R-X101A-X116A-X215F-X269R, X024R-X043R-X101A-X116A, X024R-X043R-X101A-X116A-X215F-X269R, X020R-X101G-X103A-X104I-X215F-X232V-X245R, X043R-X101A-X269R, X024R-X043R-X116A-X213A-X269R, X020R-X024R-X043R-X045T-X101A-X213A, X024R-X043R-X116A-X215F-X269R, X020R-X024R-X213A-X215F, X020R-X116A-X269R, X024R-X116A-X213A-X269R, X043R-X101A-X116A-X269R, X101G-X103A-X104I-X116A-X213A-X232V-X245R-X269R, X024R-X043R-X045T-X101A-X116A-X215F-X269R, X020R-X043R-X101A-X269R, X101A-X103A-X104I-X213A-X232V-X245R-X269R, X024R-X215F-X269R, X043R-X101A-X116A-X213A-X215F-X269R, X043R-X101A-X213A-X269R, X020R-X024R-X043R-X045T-X116A-X213A, X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X024R-X043R-X045T-X101A-X116A-X213A-X269R, X024R-X043R-X045T-X269R, X020R-X043R-X045T-X101A-X269R, X024R-X043R-X116A-X269R, X020R-X024R-X043R-X045T, X043R-X116A-X269R, X024R-X043R-X101A-X215F-X269R, X024R-X043R-X045T-X213A-X215F-X269R, X020R-X024R-X045T-X269R, X020R-X043R-X101A-X116A-X213A-X215F, X020R-X101G-X103A-X104I-X213A-X215F-X232V-X245R, X020R-X024R-X045T-X116A-X269R, X020R-X101A-X116A-X269R, X024R-X043R-X215F, X020R-X024R-X213A, X024R-X043R-X101A-X215F, X020R-X024R-X043R-X045T-X116A, X020R-X024R-X043R-X045T-X101A-X269R, X020R-X024R-X101A-X215F, X020R-X024R-X116A-X213A-X215F, X020R-X024R-X116A, X020R-X024R-X101A-X116A, X043R-X213A-X215F-X269R, X024R-X101A-X269R, X024R-X043R-X116A-X215F, X020R-X038A-X043R-X101A, X020R-X024R-X116A-X215F, X024R-X043R-X101A-X213A, X014L-X020R-X024R-X043R-X045T-X101A-X215F, X020R-X024R-X215F, X020R-X116A-X215F-X269R, X020R-X045T-X116A-X269R, X020R-X024R-X043R-X045T-X215F и X020R-X024R-X043R-X045T-X116A-X213A-X215F, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
22. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: X043R-X076D-X101A-X103A-X104I-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R-X271F, X024R-X043R-X076D-X101A-X103A-X104I-X158E-X188D-X217E-X232V-X245R-X248D-X249R, X101A-X103A-X104I-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R-X271F-X271F, X101A-X103A-X104I-X158E-X188D-X217E-X232V-X245R-X248D-X249R-X271F, X076D-X101G-X103A-X104I-X114V-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R-X271F, X024R-X076D-X101G-X103A-X104I-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R-X271F, X024R-X043R-X101A-X103A-X104I-X158E-X188D-X217E-X232V-X245R-X248D-X249R, X024R-X043R-X101A-X103A-X104I-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X024R-X101A-X103A-X104I-X158E-X166D-X188D-X217E-X232V-X245R-X248D-X249R, X076D-X101G-X103A-X104I-X128L-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R-X271F и X043R-X076D-X101G-X103A-X104I-X158E-X166D-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R-X271F, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
23. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: X022A-X101G-X103A-X104I-X159D-X217E-X232V-X245R-X248D-X271F, X022A-X043R-X101G-X103A-X104I-X159D-X188D-X217E-X232V-X245R-X248D-X271F, X022A-X101G-X103A-X104I-X159D-X188D-X232V-X245R-X248D-X271F, X043R-X101A-X103A-X104I-X158E-X188D-X217E-X232V-X245R-X248D-X249R, X043R-X076D-X101A-X103A-X104I-X158E-X188D-X217E-X232V-X245R-X248D-X249R-X271F, X024R-X101G-X103A-X104I-X158E-X188D-X217E-X232V-X245R-X248D-X249R, X024R-X101G-X103A-X104I-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X101G-X103A-X104I-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X024R-X101G-X103A-X104I-X158E-X183D-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X022A-X076D-X101G-X103A-X104I-X159D-X188D-X232V-X245R-X248D-X271F, X022A-X043R-X076D-X101G-X103A-X104I-X159D-X188D-X232V-X245R-X248D-X271F, X022A-X076D-X101G-X103A-X104I-X159D-X232V-X245R-X248D-X271F, X022A-X101G-X103A-X104I-X159D-X232V-X245R-X248D-X271F, X076D-X101A-X103A-X104I-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R-X271F, X043R-X101A-X103A-X104I-X158E-X166D-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X024R-X076D-X101A-X103A-X104I-X158E-X166D-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R-X271F, X076D-X101A-X103A-X104I-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X101A-X103A-X104I-X158E-X166D-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R-X271F, X043R-X076D-X101A-X103A-X104I-X158E-X166D-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R-X271F, X101G-X103A-X104I-X158E-X166D-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R-X271F, X101A-X103A-X104I-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R-X271F, X101A-X103A-X104I-X158E-X188D-X217E-X232V-X245R-X248D-X249R, X076D-X101A-X103A-X104I-X158E-X166D-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R-X271F, X101G-X103A-X104I-X158E-X183D-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X024R-X101G-X103A-X104I-X128L-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X076D-X101G-X103A-X104I-X158E-X166D-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R-X271F, X043R-X076D-X101A-X103A-X104I-X158E-X166D-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R и X076D-X101A-X103A-X104I-X158E-X188D-X217E-X232V-X245R-X248D-X249R-X271F, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
24. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: X017R-X022A-X076D-X101G-X103A-X104I-X159D-X188D-X232V-X245R-X248D-X271F, X022A-X043R-X101G-X103A-X104I-X159D-X232V-X245R-X248D-X271F, X022A-X101G-X103A-X104I-X159D-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R-X271F, X017R-X022A-X076D-X101G-X103A-X104I-X159D-X232V-X245R-X248D-X271F, X022A-X076D-X101G-X103A-X104I-X159D-X232V-X245R-X248D-X249R-X271F, X022A-X101G-X102A-X103A-X104I-X159D-X188D-X232V-X245R-X248D-X271F и X022A-X043R-X076D-X101G-X103A-X104I-X159D-X232V-X245R-X248D-X249R-X271F, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
25. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: X101S-X103A-X104I-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X101S-X103G-X104V-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X101G-X103S-X104I-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X101A-X103A-X104I-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X101A-X103A-X104L-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X101G-X103G-X104I-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X101S-X103G-X104I-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X101S-X103S-X104I-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X101S-X103S-X104V-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X101A-X103S-X104I-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X101A-X103S-X104I-X159E-X232V-X245R-X248D-X249R, X101S-X103A-X104I-X159E-X232V-X245R-X248D-X249R, X101G-X103A-X104L-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X101A-X103A-X104L-X159E-X232V-X245R-X248D-X249R, X101A-X103S-X104L-X159E-X232V-X245R-X248D-X249R, X101G-X103S-X104L-X159E-X232V-X245R-X248D-X249R, X101S-X103A-X104L-X159E-X232V-X245R-X248D-X249R, X101A-X103G-X104V-X159E-X232V-X245R-X248D-X249R и X101S-X103A-X104V-X159E-X232V-X245R-X248D-X249R, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
26. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: X026F-X051W-X104L-X106E, X026F-X031F-X078N-X102A-X160D, X020K-X100S-X116L-X158E-X166D-X243F, X033S-X043W-X218D-X239G-X243F, X022L-X038F-X048R-X062E-X100S-X186K, X101D-X103N-X116L-X144R-X215D, X104L-X105T-X213A-X217E-X256N, X043W-X101D-X212M-X243F, X026F-X048R-X105T-X213A-X218D-X224A, X024F-X101D-X118R-X215D-X250I-X272F, X121F-X185E-X224A-X239G, X022L-X031F-X102A-X128D-X224A-X243F, X062E-X078N-X102A-X116L-X144R-X250I, X022L-X038F-X121F-X160D-X272F, X026F-X078N-X159C-X186K-X243F, X024F-X048R-X118R-X166D-X217E, X023A-X038F-X078N-X100S-X212M-X215D, X100S-X116L-X158E-X213A, X078N-X104L-X118R-X128D, X102A-X103N-X105T-X194E, X022L-X078N-X128D-X213A, X027R-X100S-X118R-X160D-X188D-X243F, X024F-X102A-X186K-X213A-X217E-X243F, X033S-X105T-X188D-X216F, X023A-X100S-X194E-X212M, X048R-X128D-X185E-X239G, X020K-X024F-X033S-X129E-X194E, X020K-X027R-X129E-X166D-X239G, X022L-X023A-X027R-X101D-X104L-X216F, X033S-X118R-X129E-X194E-X239G, X022L-X078N-X116L-X129E-X256N, X027R-X101D-X103N-X105T-X272F, X048R-X078N-X116L-X185E-X217E-X239G, X023A-X024F-X027R-X062E, X024F-X103N-X104L-X118R-X188D, X026F-X104L-X256N-X272F, X024F-X043W-X104L-X121F-X129E, X062E-X078N-X116L-X224A, X023A-X024F-X051W-X158E, X027R-X038F-X102A-X116L, X062E-X078N-X144R-X212M, X031F-X116L-X256N-X272F, X022L-X033S-X104L-X116L-X160D-X186K, X024F-X118R-X129E-X186K-X213A, X043W-X105T-X213A-X215D-X216F, X031F-X105T-X186K-X188D, X026F-X194E-X213A-X256N и X103N-X160D-X250I-X256N, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
27. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: X022A-X024R-X101D-X103A-X104I-X118R-X159D-X188D-X232V-X248D-X271F, X022A-X024R-X103A-X104I-X129E-X159D-X188D-X232V-X248D-X271F, X022A-X024R-X103A-X104I-X118R-X159D-X188D-X217D-X232V-X248D, X022A-X024R-X101D-X103A-X104I-X118R-X129E-X159D-X188D-X232V-X245R-X248D, X022A-X024R-X101D-X103A-X104I-X159D-X188D-X232V-X245R-X248D, X022A-X043R-X103A-X104I-X118R-X129E-X159D-X188D-X232V-X245R-X248D, X022A-X043R-X103A-X104I-X118R-X128I-X129E-X159D-X188D-X232V-X248D, X022A-X043R-X101D-X103A-X104I-X118R-X129E-X159D-X188D-X232V-X248D-X271F, X022A-X024R-X043R-X101D-X103A-X104I-X159D-X188D-X232V-X245R-X248D, X022A-X103A-X104I-X159D-X188D-X232V-X248D, X022A-X024R-X103A-X104I-X118R-X129E-X159D-X188D-X232V-X248D-X271F, X022A-X024R-X103A-X104I-X159D-X188D-X217D-X232V-X245R-X248D-X271F, X022A-X043R-X062E-X103A-X104I-X159D-X188D-X232V-X245R-X248D-X271F, X022A-X043R-X103A-X104I-X129E-X159D-X188D-X232V-X245R-X248D, X022A-X024R-X103A-X104I-X159D-X188D-X217D-X232V-X248D-X271F, X022A-X103A-X104I-X118R-X159D-X188D-X217D-X232V-X245R-X248D, X022A-X024R-X101D-X103A-X104I-X118R-X128I-X159D-X188D-X232V-X245R-X248D, X022A-X024R-X043R-X103A-X104I-X159D-X188D-X217D-X232V-X248D-X271F, X022A-X043R-X103A-X104I-X118R-X159D-X188D-X217D-X232V-X248D-X271F, X022A-X043R-X103A-X104I-X118R-X159D-X188D-X232V-X248D-X271F, X022A-X103A-X104I-X128I-X129E-X159D-X188D-X232V-X248D-X271F, X022A-X103A-X104I-X159D-X188D-X217D-X232V-X245R-X248D-X271F, X022A-X043R-X103A-X104I-X128I-X159D-X188D-X232V-X245R-X248D, X022A-X101D-X103A-X104I-X118R-X159D-X188D-X217D-X232V-X245R-X248D-X271F, X022A-X103A-X104I-X118R-X129E-X159D-X188D-X232V-X245R-X248D-X271F, X022A-X024R-X043R-X103A-X104I-X118R-X159D-X188D-X217D-X232V-X248D, X022A-X062E-X103A-X104I-X118R-X159D-X188D-X232V-X245R-X248D, X022A-X043R-X101D-X103A-X104I-X118R-X129E-X159D-X188D-X217D-X232V, X022A-X024R-X103A-X104I-X159D-X188D-X217D-X232V-X248D, X022A-X024R-X043R-X103A-X104I-X118R-X128I-X129E-X159D-X188D-X217D-X232V-X248D-X271F и X022A-X103A-X104I-X118R-X159D-X188D-X217D-X232V-X245R-X248D-X271F, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
28. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: X020K-X024F-X062E-X188D-X239G, X024F-X062E-X116L-X239G, X020K-X023A-X062E-X188D, X020K-X023A-X024F-X062E-X118R-X188D-X213A, X020K-X043W-X062E-X116L-X188D-X213A-X239G, X023A-X062E-X116L-X118R, X023A-X024F-X062E-X116L-X118R, X024F-X116L, X024F-X062E-X188D-X213A, X023A-X062E-X116L-X118R-X188D-X239G, X020K-X024F-X062E, X020K-X043W-X062E-X116L-X239G, X024F-X062E-X116L-X213A-X239G, X020K-X024F-X043W-X062E-X116L-X213A, X020K-X023A-X024F-X062E-X116L-X188D-X213A, X024F-X062E-X188D-X239G, X023A-X043W-X062E-X116L-X118R-X213A, X062E-X188D-X239G, X020K-X024F-X062E-X239G, X024F-X116L-X118R-X188D-X239G, X020K-X023A-X062E-X116L-X118R-X213A, X020K-X023A-X024F-X062E-X188D-X213A-X239G, X024F-X043W-X118R-X188D, X023A-X024F-X116L-X118R-X188D-X213A, X020K-X023A-X043W-X116L-X188D-X213A-X239G, X023A-X024F-X116L-X188D-X239G, X023A-X043W-X116L-X118R-X188D, X023A-X024F-X118R-X188D-X239G, X023A-X024F-X043W-X062E-X116L-X118R, X020K-X043W-X188D-X213A, X024F-X062E-X118R-X239G, X023A-X043W-X188D-X213A, X020K-X024F-X043W-X062E-X116L-X118R-X188D-X239G, X020K-X116L-X188D-X239G, X020K-X043W-X062E-X118R, X020K-X043W-X116L-X188D-X213A, X020K-X024F, X023A-X043W-X116L-X239G, X023A-X024F-X043W-X116L-X118R-X188D-X239G, X020K-X023A-X043W-X213A и X023A-X024F-X062E-X118R-X213A-X239G, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
29. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: X020K-X023A-X043W-X118R-X128I-X129E-X159D-X188D, X024F-X118R-X128I-X129E-X159D, X020K-X024F-X062E-X116L-X118R-X188D, X020K-X062E-X116L-X188D, X062E-X116L-X118R-X213A, X020K-X023A-X062E-X116L-X188D, X062E-X116L-X118R-X188D, X020K-X062E-X116L-X213A, X020K-X023A-X062E-X116L, X020K-X062E-X188D-X213A, X020K-X062E, X020K-X024F-X062E-X116L-X188D, X020K-X043W-X062E-X116L-X188D, X020K-X024F-X062E-X188D-X213A, X062E-X116L-X188D-X213A, X020K-X062E-X116L, X020K-X023A-X062E-X116L-X188D-X213A, X023A-X024F-X062E-X116L-X213A, X022A-X043R-X103A-X104I-X128I-X129E-X159D-X188D-X232V-X245R-X248D, X022A-X043R-X103A-X104I-X118R-X128I-X129E-X159D-X188D-X232V-X248D-X271F, X024F-X062E-X116L-X188D, X022A-X024R-X103A-X104I-X118R-X128I-X129E-X159D-X188D-X232V-X248D, X023A-X062E-X116L-X188D, X043W-X062E-X116L, X020K-X023A-X116L-X188D, X043W-X062E-X116L-X188D, X024F-X062E-X116L, X062E-X116L-X188D и X022A-X024R-X103A-X104I-X128I-X159D-X188D-X232V-X248D, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
30. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: X020K-X023A-X043W-X118R-X128I-X129E-X159D-X188D, X024F-X118R-X128I-X129E-X159D, X020K-X024F-X062E-X116L-X118R-X188D, X020K-X062E-X116L-X188D, X062E-X116L-X118R-X213A, X020K-X023A-X062E-X116L-X188D, X062E-X116L-X118R-X188D, X020K-X062E-X116L-X213A, X020K-X023A-X062E-X116L, X020K-X062E-X188D-X213A, X020K-X062E, X020K-X024F-X062E-X116L-X188D, X020K-X043W-X062E-X116L-X188D, X020K-X024F-X062E-X188D-X213A, X062E-X116L-X188D-X213A, X020K-X062E-X116L, X020K-X023A-X062E-X116L-X188D-X213A, X023A-X024F-X062E-X116L-X213A, X022A-X043R-X103A-X104I-X128I-X129E-X159D-X188D-X232V-X245R-X248D, X022A-X043R-X103A-X104I-X118R-X128I-X129E-X159D-X188D-X232V-X248D-X271F, X024F-X062E-X116L-X188D, X022A-X024R-X103A-X104I-X118R-X128I-X129E-X159D-X188D-X232V-X248D, X023A-X062E-X116L-X188D, X043W-X062E-X116L, X020K-X023A-X116L-X188D, X043W-X062E-X116L-X188D, X024F-X062E-X116L, X062E-X116L-X188D и X022A-X024R-X103A-X104I-X128I-X159D-X188D-X232V-X248D, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
31. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: X024R-X086W-X118R, X024R-X078R-X086W-X243F, X024R-X033S-X086S-X087N-X209A, X033S-X118R, X024R-X078R-X086W-X118R-X270T, X024R-X033S-X086W-X118R, X078R-X086W-X243F, X033S-X078R-X086W-X118R-X209A, X033S-X078R-X209A, X086W-X118R-X243F, X024R-X086W, X078R-X086W-X235F, X024R-X118R, X024R-X086R, X101G-X103A-X104I-X232V, X024R-X033S-X078R-X086W-X118R, X024R-X118R-X209A, X209A-X241R, X033S-X086W-X243F, X033S-X172V-X209A, X118R-X209A-X243F, X024R-X086S-X141G, X024R-X118R-X209A-X243F, X024R-X033S-X086S-X085N-X235F, X024R-X033S-X133V, X024R-X033S-X078R-X086W, X024R-X086W-X209A, X024R-X241R, X033S-X118R-X243F, X024R-X235F, X024R-X078R-X086W, X024R-X118R-X209A-X235F, X024R-X209A-X241R, X033S-X118R-X241R, X086W-X118R-X209A, X033S-X118R-X159D-X209A, X033S-X078R-X086W, X024R-X086W-X243F, X118R-X209A, X024R-X086W-X118R-X203I, X078R-X209A-X235F, X024R-X033S-X241R, X078R-X118R, X033S-X118R-X209A-X243F, X021M-X024R-X033S, X024R-X033S-X086W, X033S-X235F, X078R-X086W-X209A, X024R-X033S-X209A-X235F, X033S-X086W-X118R, X024R-X033S-X078R-X209A, X033S-X086W-X118R-X209A-X243F, X086W-X209A-X243F, X005S-X078R-X118R-X241R, X024R-X174T, X033S-X209A-X243F, X086W-X118R-X133V, X024R-X033S-X118R, X024R-X086W-X209A-X235F, X086W-X209A, X008T-X024R, X086W-X118R, X033S-X241R, X005S-X024R-X033S-X243F, X024R-X209A-X242P, X024R-X033S-X078R-X118R, X024R-X033S-X194T, X024R-X243F, X024R-X209A, X024R-X033S-X118R-X209A, X033S-X086W, X024R-X033S, X024R-X033S-X078R-X243F, X086W-X243F, X033S-X118D-X138V-X209A, X033S-X209A-X235F, X024R-X086R-X118R, X033S-X201S, X024R-X239Q, X033S-X118R-X209A-, X078R-X086W, X235F-X243F, X024R-X209A-X235F, X118R-X172V, X017Y-X024R-X033S-X086W, X033S-X148F, X024R-X118R-X235F, X033S-X078R, X033S-X243F, X024C-X033S, X118R-X194T, X033S-X209A, X118R-X209A-X235F, X024R-X033S-X209A-X243F, X024R-X033S-X235F, X024R-X033S-X118R-X235F, X024R-X141G, X024R-X274I, X024R-X033S-X209A, X086W-X235F, X024R-X209A-X243F, X004E-X033S-X078R, X086W-X209A-X235F, X015T-X033S, X033S-X086W-X156L-X209A, X024R-X118R-X243F-X269H, X209A-X235F, X024R-X247H, X024R-X033S-X228T, X078R-X235F, X024R-X033S-X174V-X235F, X024R-X235F-X243F, X024R-X033S-X235F-X241R, X024R-X033S-X151V, X024R-X104A, X033S-X048T, X012H-X104A-X118R, X118R-X235F, X033S-X253A, X143A-X209A, X024R-X033S-X243F, X033S-X239T, X209A-X243F, X024R-X033S-X129H-X184D-X253M, X024R-X085V-X086W-X118R-X235F, X024R-X272P и X024R-X269C, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
32. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: X020R-X087D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X020R-X101G-X103A-X104I-X150L-X232V-X245R, X018R-X020R-X024R-X076D-X087D-X249R, X018R-X020R-X024R-X076D-X150L-X249R, X018R-X024R-X043R-X076D-X087D-X249R, X018R-X024R-X043R-X076D-X150L-X249R, X018R-X024R-X076D-X078R-X087D-X249R, X018R-X024R-X076D-X078R-X150L-X249R, X018R-X024R-X076D-X087D-X249R-X269R, X018R-X024R-X076D-X087D-X242R-X249R, X018R-X024R-X076D-X087D-X150L-X249R, X018R-X024R-X076D-X150L-X249R, X018R-X087D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X018R-X101G-X103A-X104I-X150L-X232V-X245R, X018R-X022R-X024R-X076D-X087D-X249R, X018R-X022R-X024R-X076D-X150L-X249R, X043R-X087D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X043R-X101G-X103A-X104I-X150L-X232V-X245R, X024R-X087D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X024R-X101G-X103A-X104I-X150L-X232V-X245R, X078R-X087D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X078R-X101G-X103A-X104I-X150L-X232V-X245R, X087D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X269R, X101G-X103A-X104I-X150L-X232V-X245R-X249R, X101G-X103A-X104I-X150L-X232V-X245R-X269R, X022R-X087D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X018R-X024R-X043D-X076D-X150L-X249R, X043R-X087D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X022R-X101G-X103A-X104I-X150L-X232V-X245R, X018R-X024R-X043D-X076D-X087D-X249R, X018R-X024R-X076D-X087D-X249R, X018R-X024R-X076D-X150L-X242R-X249R, X043R-X101G-X103A-X104I-X150L-X232V-X245R-X269R, X076D-X101G-X103A-X104I-X150L-X232V-X245R, X087D-X101G-X103A-X104I-X232V-X242R-X245R, X101G-X103A-X104I-X150L-X232V-X245R, X076D-X087D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X087D-X101G-X103A-X104I-X232V-X245R и X101G-X103A-X104I-X150L-X232V-X242R-X245R, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
33. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: X024R-X101G-X103A-X104I-X129Q-X158E-X188D-X217E-X232V-X245R-X248D-X249R, X024R-X101G-X103A-X104I-X130A-X158E-X183D-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X024R-X101G-X103A-X104I-X129Q-X158E-X183D-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X101G-X103A-X104I-X130A-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X024R-X101G-X103A-X104I-X129Q-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X024R-X101G-X103A-X104I-X130A-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X024R-X101G-X103A-X104I-X129Q-X130A-X158E-X183D-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X024R-X101G-X103A-X104I-X128L-X129Q-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X024R-X101G-X103A-X104I-X129Q-X130A-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X101G-X103A-X104I-X129Q-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X101G-X103A-X104I-X129Q-X130A-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X024R-X101G-X103A-X104I-X128L-X129Q-X130A-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X101G-X103A-X104I-X128L-X129Q-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R и X024R-X027R-X101G-X103A-X104I-X128L-X129Q-X130A-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
34. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: X101G-X103A-X104I-X232V-X222Q-X245R, X101G-X103A-X104I-X158E-X188D-X222S-X232V-X245R-X248D-X249R, X101G-X103A-X104I-X158E-X188D-X222Q-X232V-X245R-X248D-X249R, X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X222Q-X245R, X101G-X103A-X104I-X232V-X222S-X245R, X076D-X101G-X103A-X104I-X232V-X222S-X245R и X076D-X101G-X103A-X104I-X158E-X188D-X222S-X232V-X245R-X248D-X249R, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
35. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: X024R-X101G-X103A-X104I-X128L-X129Q-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X101G-X103A-X104I-X130A-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X024R-X101G-X103A-X104I-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X101G-X103A-X104I-X128L-X129Q-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X101G-X103A-X104I-X129Q-X130A-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X101G-X103A-X104I-X130A-X158E-X183D-X188D-X217E-X232V-X245R-X248D-X249R, X024R-X101G-X103A-X104I-X128L-X129Q-X130A-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X024R-X101G-X103A-X104I-X129Q-X158E-X188D-X217E-X232V-X245R-X248D-X249R, X101G-X103A-X104I-X128L-X130A-X158E-X188D-X217E-X232V-X245R-X248D-X249R, X024R-X101G-X103A-X104I-X128L-X129Q-X158E-X183D-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X024R-X101G-X103A-X104I-X128L-X129Q-X130A-X158E-X183D-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X024R-X101G-X103A-X104I-X128L-X129Q-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R-X271G, X101G-X103A-X104I-X129Q-X158E-X183D-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X024R-X101G-X103A-X104I-X130A-X158E-X188D-X217E-X232V-X245R-X248D-X249R, X024R-X101G-X103A-X104I-X128L-X158E-X183D-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, X101G-X103A-X104I-X129Q-X158E-X188D-X217E-X232V-X245R-X248D-X249R и X024R-X101G-X103A-X104I-X128L-X130A-X158E-X188D-X232V-X245R-X248D-X249R, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
36. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: X1R, X2W, X2M, X2R, X2A, X2S, X3R, X4R, X4C, X4S, X8A, X9F, X9W, X9A, X10S, X10M, X10H, X10A, X12R, X12F, X14K, X14F, X14Q, X15R, X15F, X16S, X17R, X17M, X17F, X18R, X18K, X20F, X20R, X20K, X22Y, X22A, X22R, X22V, X22Q, X22W, X22L, X23F, X23S, X23A, X24W, X24R, X24H, X24F, X24Q, X24L, X25V, X25F, X25R, X26F, X27V, X27F, X27L, X27R, X28N, X28E, X28A, X29T, X30E, X31F, X33D, X33G, X33S, X34P, X35M, X36F, X36R, X36T, X38L, X38F, X38R, X40L, X40W, X40N, X40R, X40T, X40H, X42I, X43D, X43I, X43R, X43M, X43F, X43W, X43S, X43A, X45T, X46R, X48R, X50C, X51H, X51W, X51F, X52F, X52E, X52N, X55Y, X57R, X59R, X59A, X59F, X60A, X60Q, X60P, X62E, X62Q, X63I, X63V, X63T, X63P, X63D, X63M, X63H, X63Q, X63E, X63A, X63S, X64F, X64T, X68C, X68A, X69N, X69P, X69W, X69T, X71G, X72C, X74C, X75F, X75A, X75R, X75E, X76D, X78I, X78R, X78N, X79W, X79Q, X81R, X82V, X82T, X82F, X82M, X82R, X85M, X86L, X86I, X86W, X89P, X89T, X89V, X89G, X89W, X89H, X89F, X89L, X89I, X91N, X91F, X92F, X94N, X99G, X99F, X99M, X99T, X99P, X100I, X100S, X100N, X100Q, X101N, X101A, X101G, X101P, X101F, X101E, X101T, X101D, X102H, X102N, X102E, X102T, X102A, X103G, X103D, X103N, X104D, X104E, X104I, X104L, X105Q, X105E, X105T, X106F, X106V, X106G, X106E, X106T, X106D, X106A, X107F, X107M, X108G, X108I, X109M, X111V, X111I, X112V, X112L, X112Q, X114G, X115K, X115R, X116A, X116K, X116L, X117F, X118I, X118R, X119C, X120F, X120A, X120R, X121E, X121F, X123G, X123E, X124S, X128F, X128H, X128I, X128L, X128Q, X128N, X128M, X128D, X129E, X132E, X132A, X138G, X144R, X147L, X148I, X158E, X158E, X159E, X159C, X160D, X166D, X166E, X167W, X175V, X177C, X181A, X182R, X183F, X183I, X183D, X183R, X183M, X185E, X185I, X185V, X186H, X186K, X188R, X188E, X188D, X192H, X192W, X194V, X194F, X194E, X197F, X198L, X198F, X203E, X203C, X208S, X209N, X209F, X209E, X209S, X209H, X209G, X209T, X209L, X210R, X210V, X210L, X211R, X211Q, X212I, X212M, X212F, X213A, X214F, X215F, X215N, X215D, X215H, X215E, X216F, X216A, X217N, X217E, X217D, X218P, X218D, X218E, X224A, X224G, X227I, X230E, X231I, X231C, X233C, X234F, X235F, X236F, X236N, X238L, X238K, X238R, X239K, X239S, X239T, X239G, X239H, X239R, X239N, X239F, X240R, X241R, X242L, X242R, X243R, X243F, X244R, X246S, X248I, X248V, X248R, X249R, X249T, X250I, X251S, X251R, X252I, X252F, X252H, X252R, X253F, X253I, X253R, X254C, X256N, X258R, X260V, X260I, X262H, X262D, X263F, X265F, X267N, X267V, X267M, X269I, X269R, X270C, X271F, X271V, X271I, X271P, X271H, X271M, X271T, X271L, X271A, X272F, X272R, X272F, X273I, X273F и X274G, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
37. Выделенный вариант субтилизина по п.35, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: X16S, X18R, X20R, X22A, X24R, X43R/D, X45T, X76D, X101A, X103G, X104L, X111V, X128N, X148I, X230E, X242R и X249R, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
38. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: X1R, X230E, X271L, X115R, X20R, X249R, X235F, X27V/F/L, X75E, X82R, X18R, X269R, X43D, X43R, X76D, X45T, X212F, X242R, X24R, X78R, X9A, X22R, X121E, X244R, X28E, X30E, X4R и X241R, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
39. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: X062E-X158E, X103G-X158E, X128N-X158E, X016S-X158E, X104L-X158E, X089P-X158E, X111V-X158E, X022A-X158E, X101A-X158E, X148I-X158E, X129E-X158E, X022A-X089P, X016S-X089P, X062E-X089P, X062E-X271F, X158E-X271F, X186H-X271F, X129E-X271F, X111V-X271F, X209E-X271F, X016S-X271F, X188D-X271F, X022A-X271F, X159E-X271F, X104L-X271F, X101A-X271F, X089P-X271F, X128N-X271F, X103G-X271F, X148I-X271F, X249R-X271F, X062E-X159E, X016S-X159E, X128N-X159E, X148I-X159E, X111V-X159E, X089P-X159E, X022A-X159E, X129E-X159E, X103G-X159E, X104L-X159E, X158E-X159E, X101A-X159E, X158E-X249R, X111V-X249R, X129E-X249R, X062E-X249R, X016S-X249R, X186H-X249R, X148I-X249R, X159E-X249R, X101A-X249R, X188D-X249R, X104L-X249R, X209E-X249R, X022A-X249R, X128N-X249R, X103G-X249R, X089P-X249R, X022A-X111V, X101A-X111V, X016S-X111V, X104L-X111V, X062E-X111V, X103G-X111V, X089P-X111V, X016S-X148I, X062E-X148I, X022A-X148I, X129E-X148I, X104L-X148I, X103G-X148I, X128N-X148I, X101A-X148I, X089P-X148I, X111V-X148I, X016S-X062E, X022A-X062E, X062E-X129E, X022A-X129E, X128N-X129E, X016S-X129E, X101A-X129E, X104L-X129E, X089P-X129E, X103G-X129E, X111V-X129E, X062E-X186H, X128N-X186H, X101A-X186H, X022A-X186H, X016S-X186H, X158E-X186H, X089P-X186H, X129E-X186H, X159E-X186H, X103G-X186H, X104L-X186H, X111V-X186H, X148I-X186H, X062E-X101A, X022A-X101A, X016S-X101A, X089P-X101A, X062E-X103G, X022A-X103G, X016S-X103G, X101A-X103G, X089P-X103G, X062E-X128N, X016S-X128N, X022A-X128N, X101A-X128N, X104L-X128N, X089P-X128N, X103G-X128N, X111V-X128N, X111V-X188D, X062E-X188D, X016S-X188D, X148I-X188D, X022A-X188D, X128N-X188D, X101A-X188D, X104L-X188D, X089P-X188D, X129E-X188D, X159E-X188D, X186H-X188D, X103G-X188D, X158E-X188D, X016S-X022A, X016S-X104L, X022A-X104L, X101A-X104L, X062E-X104L, X103G-X104L, X089P-X104L, X159E-X209E, X111V-X209E, X101A-X209E, X016S-X209E, X128N-X209E, X148I-X209E, X129E-X209E, X062E-X209E, X022A-X209E, X103G-X209E, X158E-X209E, X188D-X209E, X104L-X209E, X089P-X209E и X186H-X209E, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
40. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: X018R-X241R, X020R-X241R, X024R-X241R, X009A-X241R, X020R-X241R, X004R-X241R, X043R-X241R, X078R-X241R, X022R-X241R, X115R-X241R, X001R-X241R, X212F-X241R, X082R-X241R, X018R-X244R, X024R-X244R, X078R-X244R, X020R-X244R, X212F-X244R, X009A-X244R, X082R-X244R, X001R-X244R, X043R-X244R, X022R-X244R, X004R-X244R, X115R-X244R, X241R-X244R, X242R-X244R, X001R-X004R, X009A-X022R, X018R-X022R, X020R-X022R, X004R-X022R, X001R-X022R, X024R-X242R, X018R-X242R, X004R-X242R, X020R-X242R, X212F-X242R, X082R-X242R, X078R-X242R, X001R-X242R, X009A-X242R, X022R-X242R, X115R-X242R, X043R-X242R, X241R-X242R, X018R-X212F, X022R-X212F, X004R-X212F, X024R-X212F, X001R-X212F, X115R-X212F, X020R-X212F, X009A-X212F, X043R-X212F, X078R-X212F, X082R-X212F, X009A-X078R, X020R-X078R, X024R-X078R, X022R-X078R, X018R-X078R, X004R-X078R, X001R-X078R, X043R-X078R, X022R-X024R, X020R-X024R, X018R-X024R, X001R-X024R, X004R-X024R, X009A-X024R, X004R-X009A, X001R-X009A, X242R-X269R, X024R-X269R, X020R-X269R, X022R-X269R, X249R-X269R, X212F-X269R, X043R-X269R, X244R-X269R, X001R-X269R, X018R-X269R, X078R-X269R, X009A-X269R, X115R-X269R, X241R-X269R, X004R-X269R, X082R-X269R, X018R-X043R, X020R-X043R, X004R-X043R, X022R-X043R, X009A-X043R, X001R-X043R, X024R-X043R, X009A-X018R, X004R-X018R, X001R-X018R, X024R-X082R, X009A-X082R, X018R-X082R, X001R-X082R, X078R-X082R, X020R-X082R, X022R-X082R, X004R-X082R, X043R-X082R, X043R-X249R, X020R-X249R, X004R-X249R, X018R-X249R, X009A-X249R, X212F-X249R, X022R-X249R, X024R-X249R, X115R-X249R, X001R-X249R, X082R-X249R, X242R-X249R, X241R-X249R, X244R-X249R, X078R-X249R, X018R-X115R, X020R-X115R, X022R-X115R, X078R-X115R, X009A-X115R, X004R-X115R, X001R-X115R, X082R-X115R, X043R-X115R, X024R-X115R, X009A-X020R, X018R-X020R, X004R-X020R, X001R-X020R, X009A-X271L, X020R-X271L, X024R-X271L, X244R-X271L, X241R-X271L, X043R-X271L, X022R-X271L, X249R-X271L, X212F-X271L, X115R-X271L, X242R-X271L, X078R-X271L, X004R-X271L, X269R-X271L, X001R-X271L, X018R-X271L и X082R-X271L, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
41. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: X101G-X103A-X104I, X22A-X101A-X209E, S103G-L111V-G159E, X22A-X103G-X159E, X22A-X111V-X159E, X22A-X128N-X271F-X209E, X22A-X103G-X111V, X62E-X111V-X128N, X22A-X111V-X128N, X22A-X62E-X111V, X101A-X103G-X104L-X188D, X101G-X103A-X104I-X159D, X101A-X103G-X104L-X128N, X22A-X101A-X159E, X101A-X103G-X104L, X101A-X103G-X104L-X159E, X22A-X101A-X103G-X104L, X101A-X103G-X104L-X209E, X22A-X209E-X271F, X22A-X101A-X271F и X101A-X209E-X271F, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
42. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: X103A-X104I-X159D-X232V-X236H-X245R-X248D-X252K, X101G-X104I-X159D-X232V-X236H-X245R-X248D-X252K, X101G-X103A-X159D-X232V-X236H-X245R-X248D-X252K, X101G-X103A-X104L-X232V-X236H-X245R-X248D-X252K, X101G-X103A-X104L-X159D-X236H-X245R-X248D-X252K, X101G-X103A-X104L-X159D-X232V-X245R-X248D-X252K, X101G-X103A-X104L-X159D-X232V-X236H-X248D-X252K, X101G-X103A-X104L-X159D-X232V-X236H-X245R-X252K и X101G-X103A-X104L-X159D-X232V-X236H-X245R-X248D, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
43. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: X101G-X103A-X104I-X159D-X232V-X245R-X248D, X101G-X103A-X104I-X159D-X232V-X245R-X248D-X271F, X101G-X103A-X104I-X159D-X232V-X245R-X248D-X238R, X101G-X103A-X104I-X159D-X232V-X245R-X248D-X248R, X101G-X103A-X104I-X159D-X232V-X245R-X248D-X253R, X101G-X103A-X104I-X159D-X232V-X245R-X248D-X24R, X101G-X103A-X104I-X159D-X232V-X245R-X248D-X76D, X101G-X103A-X104I-X159E-X232V-X245R-X248D-X249R, X101G-X103A-X104I-X159E-X232V-X245R-X248D-X271F, X101G-X103A-X104I-X158E-X232V-X245R-X248D-X249R, X101G-X103A-X104I-X158E-X232V-X245R-X248D-X271F, X22A-X101G-X103A-X104I-X159D-X232V-X245R-X248D-X249R, X22A-X101G-X103A-X104I-X159D-X232V-X245R-X248D-X271F, X62E-X101G-X103A-X104I-X159D-X232V-X245R-X248D-X249R и X62E-X101G-X103A-X104I-X159D-X232V-X245R-X248D-X271F, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
44. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: X20R-X43R-X249R, X20R-X22R-X43R, X20R-X43R-X242R, X20R-X43R-X271L, X20R-X43R-X244R, X20R-X24R-X43R-X242R, X9A-X22R-X78R-X212F-X241R, X9A-X20R-X43R-X212F, X9A-X43R-X212F, X20R-X43R-X212F, X20R-X22R-X43R-X212F, X24R-X78R-X212F, X9A-X43R-X78R, X9A-X43R-X78R-X242R, X9A-X20R-X43R-X78R, X20R-X24R-X43R-X78R-X242R, X22R-X24R-X78R-X212F, X9A-X20R-X43R-X78R-X242R, X20R-X43R-X78R-X249R, X20R-X43R-X78R, X9A-X78R-X212F, X9A-X22R-X43R-X78R, X9A-X20R-X24R-X43R, X9A-X22R-X78R-X212F, X4R-X9A-X22R-X78R-X212F, X20R-X24R-X43R, X1R-X9A-X43R, X20R-X24R-X43R-X115R, X9A-X24R-X43R, X20R-X22R-X24R-X43R, X1R-X24R-X43R, X9A-X20R-X24R-X43R-X242R, X9A-X20R-X22R-X78R-X212F, X9A-X24R-X43R-X244R, X9A-X24R-X43R-X242R, X4R-X9A-X22R-X24R-X212F и X22R-X24R-X43R, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
45. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X248D, X101G-X103A-X104I-X159D-X232V-X245R, X101G-X103A-X104I-X159R-X232V-X245R-X248D, X101G-X103A-X104I-X159D-X232V-X245R-X248R, X101G-X103A-X104I-X232V-X245R, X101G-X103A-X104I-X232V-X245R-X248R, X101G-X103A-X104I-X159R-X232V-X245R-X248R и X101G, X103A, X104I, X232V, X236H, X245R и X252K, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
46. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: X16S, X22A, X24R, X62E, X76D, X89P, X101A/G, X103G/A, X104L/I, X111V, X128N, X129E, X232V, X148I, X158E, X159D/E, X166D, X186H, X188D, X209E, X236H, X238R, X245R, X248D/R, X249R, X252K/R, X253R и X271F, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
47. Выделенный вариант субтилизина, где указанный вариант субтилизина представляет собой зрелую форму, обладающую протеолитической активностью, и включает аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: N062E-A158E, S103G-A158E, S128N-A158E, A016S-A158E, V104L-A158E, E089P-A158E, L111V-A158E, T022A-A158E, S101A-A158E, L148I-A158E, P129E-A158E, T022A-E089P, A016S-E089P, N062E-E089P, N062E-E271F, A158E-E271F, R186H-E271F, P129E-E271F, L111V-E271F, Y209E-E271F, A016S-E271F, S188D-E271F, T022A-E271F, G159E-E271F, V104L-E271F, S101A-E271F, E089P-E271F, S128N-E271F, S103G-E271F, L148I-E271F, H249R-E271F, N062E-G159E, A016S-G159E, S128N-G159E, L148I-G159E, L111V-G159E, E089P-G159E, T022A-G159E, P129E-G159E, S103G-G159E, V104L-G159E, A158E-G159E, S101A-G159E, A158E-H249R, L111V-H249R, P129E-H249R, N062E-H249R, A016S-H249R, R186H-H249R, L148I-H249R, G159E-H249R, S101A-H249R, S188D-H249R, V104L-H249R, Y209E-H249R, T022A-H249R, S128N-H249R, S103G-H249R, E089P-H249R, T022A-L111V, S101A-L111V, A016S-L111V, V104L-L111V, N062E-L111V, S103G-L111V, E089P-L111V, A016S-L148I, N062E-L148I, T022A-L148I, P129E-L148I, V104L-L148I, S103G-L148I, S128N-L148I, S101A-L148I, E089P-L148I, L111V-L148I, A016S-N062E, T022A-N062E, N062E-P129E, T022A-P129E, S128N-P129E, A016S-P129E, S101A-P129E, V104L-P129E, E089P-P129E, S103G-P129E, L111V-P129E, N062E-R186H, S128N-R186H, S101A-R186H, T022A-R186H, A016S-R186H, A158E-R186H, E089P-R186H, P129E-R186H, G159E-R186H, S103G-R186H, V104L-R186H, L111V-R186H, L148I-R186H, N062E-S101A, T022A-S101A, A016S-S101A, E089P-S101A, N062E-S103G, T022A-S103G, A016S-S103G, S101A-S103G, E089P-S103G, N062E-S128N, A016S-S128N, T022A-S128N, S101A-S128N, V104L-S128N, E089P-S128N, S103G-S128N, L111V-S128N, L111V-S188D, N062E-S188D, A016S-S188D, L148I-S188D, T022A-S188D, S128N-S188D, S101A-S188D, V104L-S188D, E089P-S188D, P129E-S188D, G159E-S188D, R186H-S188D, S103G-S188D, A158E-S188D, A016S-T022A, A016S-V104L, T022A-V104L, S101A-V104L, N062E-V104L, S103G-V104L, E089P-V104L, G159E-Y209E, L111V-Y209E, S101A-Y209E, A016S-Y209E, S128N-Y209E, L148I-Y209E, P129E-Y209E, N062E-Y209E, T022A-Y209E, S103G-Y209E, A158E-Y209E, S188D-Y209E, V104L-Y209E, E089P-Y209E и R186H-Y209E, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
48. Выделенный вариант субтилизина, обладающий протеолитической активностью, включающий аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: N018R-W241R, G020R-W241R, S024R-W241R, S009A-W241R, G020R-W241R, V004R-W241R, N043R-W241R, S078R-W241R, T022R-W241R, G115R-W241R, A001R-W241R, S212F-W241R, L082R-W241R, N018R-V244R, S024R-V244R, S078R-V244R, G020R-V244R, S212F-V244R, S009A-V244R, L082R-V244R, A001R-V244R, N043R-V244R, T022R-V244R, V004R-V244R, G115R-V244R, W241R-V244R, S242R-V244R, A001R-V004R, S009A-T022R, N018R-T022R, G020R-T022R, V004R-T022R, A001R-T022R, S024R-S242R, N018R-S242R, V004R-S242R, G020R-S242R, S212F-S242R, L082R-S242R, S078R-S242R, A001R-S242R, S009A-S242R, T022R-S242R, G115R-S242R, N043R-S242R, W241R-S242R, N018R-S212F, T022R-S212F, V004R-S212F, S024R-S212F, A001R-S212F, G115R-S212F, G020R-S212F, S009A-S212F, N043R-S212F, S078R-S212F, L082R-S212F, S009A-S078R, G020R-S078R, S024R-S078R, T022R-S078R, N018R-S078R, V004R-S078R, A001R-S078R, N043R-S078R, T022R-S024R, G020R-S024R, N018R-S024R, A001R-S024R, V004R-S024R, S009A-S024R, V004R-S009A, A001R-S009A, S242R-N269R, S024R-N269R, G020R-N269R, T022R-N269R, H249R-N269R, S212F-N269R, N043R-N269R, V244R-N269R, A001R-N269R, N018R-N269R, S078R-N269R, S009A-N269R, G115R-N269R, W241R-N269R, V004R-N269R, L082R-N269R, N018R-N043R, G020R-N043R, V004R-N043R, T022R-N043R, S009A-N043R, A001R-N043R, S024R-N043R, S009A-N018R, V004R-N018R, A001R-N018R, S024R-L082R, S009A-L082R, N018R-L082R, A001R-L082R, S078R-L082R, G020R-L082R, T022R-L082R, V004R-L082R, N043R-L082R, N043R-H249R, G020R-H249R, V004R-H249R, N018R-H249R, S009A-H249R, S212F-H249R, T022R-H249R, S024R-H249R, G115R-H249R, A001R-H249R, L082R-H249R, S242R-H249R, W241R-H249R, V244R-H249R, S078R-H249R, N018R-G115R, G020R-G115R, T022R-G115R, S078R-G115R, S009A-G115R, V004R-G115R, A001R-G115R, L082R-G115R, N043R-G115R, S024R-G115R, S009A-G020R, N018R-G020R, V004R-G020R, A001R-G020R, S009A-E271L, G020R-E271L, S024R-E271L, V244R-E271L, W241R-E271L, N043R-E271L, T022R-E271L, H249R-E271L, S212F-E271L, G115R-E271L, S242R-E271L, S078R-E271L, V004R-E271L, N269R-E271L, A001R-E271L, N018R-E271L и L082R-E271L, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
49. Выделенный вариант субтилизина, обладающий протеолитической активностью, включающий аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: G020R-N043R, G020K-N062E, S024F-N116L, G020K-S024F, S024R-A174T, S024R-G118R, S024R-K235F, S024R-P086R, S024R-P086W, S078R-G118R, T033S-G118R, T033S-K235F, Y209A-W241R, G020R-N076D, N018R-Q245R, S024R-R045T, A232V-Q245R, G118R-A172V, G118R-A194T, I008T-S024R, K235F-N243F, N018R-S103A, N018R-V104I, P086W-G118R, P086W-N243F, P086W-Y209A, S024C-T033S, S024R-A232V, S024R-N243F, S024R-P239Q, S024R-S101G, S024R-S141G, S024R-T033S, S024R-T274I, S024R-Y209A, S078R-P086W, S101G-A232V, T033S-L148F, T033S-P086W, T033S-P201S, T033S-S078R, T033S-W241R, T033S-Y209A, A230E-H249R, A232V-H249R, G118R-K235F, N076D-Q245R, P086W-K235F, S024R-R247H, S024R-V104A, S078R-K235F, S101G-H249R, S103A-A232V, T033S-A048T, T033S-P239T, T033S-T253A, T143A-Y209A, Y209A-K235F, N018R-R045T, Y209A-N243F, S024R-A272P, S024R-R269C, S101G-V104I, V104I-A232V, N076D-H249R и S024R-N076D, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
50. Выделенный вариант субтилизина, обладающий протеолитической активностью, включающий аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: G020R-N076D, S024R-R045T, A230E-H249R, N018R-R045T, N018R-Q245R, S101G-A232V, S024R-A232V, A232V-Q245R, S024R-S101G, N018R-V104I, N018R-S103A, S101G-H249R, A232V-H249R, S103A-A232V, N076D-Q245R, S101G-V104I, V104I-A232V, N076D-H249R, S024R-N076D, S024F-N116L, G020K-S024F, G020K-N062E, T033S-G118R, S024R-P086W, S024R-G118R, S024R-P086R, Y209A-W241R, S024R-W241R, S024R-K235F, G118R-Y209A, S078R-G118R, T033S-K235F, S024R-A174T, P086W-Y209A, I008T-S024R, P086W-G118R, T033S-W241R, S024R-N243F, S024R-Y209A, T033S-P086W, S024R-T033S, P086W-N243F, T033S-P201S, S024R-P239Q, S078R-P086W, K235F-N243F, G118R-A172V, T033S-L148F, T033S-S078R, T033S-N243F, S024C-T033S, G118R-A194T, T033S-Y209A, S024R-S141G, S024R-T274I, P086W-K235F, A015T-T033S, Y209A-K235F, S024R-R247H, S078R-K235F, S024R-V104A, T033S-A048T, G118R-K235F, T033S-T253A, T143A-Y209A, T033S-P239T, Y209A-N243F, S024R-A272P и S024R-R269C, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
51. Выделенный вариант субтилизина, обладающий протеолитической активностью, включающий аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: V004R-S009A-G020R-S242R, G020R-N043R-W241R, G020R-S242R-N269R, V004R-S009A-G020R-N043R, V004R-G020R-H249R, N018R-S024R-V244R, S009A-T022R-S212F-W241R, G020R-N043R-N269R, N018R-S024R-S242R, V004R-S009A-N043R-W241R, G020R-N043R-V244R, G020R-T022R-S242R, V004R-G020R-N043R, V004R-S009A-G020R-N043R-S242R, G020R-N043R-S242R, G020R-N043R-S242R-H249R, G020R-S212F-H249R, V004R-S009A-W241R, A001R-S009A-N043R, G020R-N043R-H249R, S009A-G020R-N043R-W241R, G020R-T022R-N043R, G020R-H249R-N269R, G020R-T022R-W241R, V004R-S009A-S024R-N043R-W241R, S009A-N043R-S078R, V004R-G020R-S024R-V244R, G020R-T022R-S078R-S242R, G020R-S024R-S242R-H249R, V004R-S009A-S078R-W241R, S009A-N043R-S078R-S242R, V004R-G020R-S024R, S009A-N043R-S212F, G020R-N043R-S212F, S024R-S078R-S212F, S009A-G020R-S024R-N043R, S009A-T022R-N043R-S078R, G020R-T022R-S212F-W241R, G020R-N043R-S212F-W241R, S009A-N043R-W241R, G020R-N043R-E271L, G020R-T022R-S078R-W241R, G020R-S024R-N043R-S242R, G020R-T022R-N043R-W241R, S009A-G020R-N043R-S212F, V004R-S009A-G020R-S024R-S242R, G020R-N043R-H249R-E271L, G020R-T022R-S024R-S242R, S009A-T022R-S078R-S212F, G020R-N043R-S242R-E271L, S009A-T022R-S078R-S212F-W241R, V004R-G020R-S024R-H249R, G020R-T022R-E271L, G020R-T022R-N043R-S212F, V004R-G020R-S024R-N043R-S242R, V004R-G020R-S024R-N043R, V004R-S009A-T022R-S078R-S212F, G020R-T022R-S078R-S212F-W241R и G020R-T022R-N269R, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
52. Выделенный вариант субтилизина, обладающий протеолитической активностью, включающий аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: N018R-G020R-N043D-R045T-A230E, N018R-N043R-R045T-S242R-H249R, S024R-N043D-H249R, N018R-G020R-R045T, G020R-S024R-N076D-H249R, S024R-N043R-A230E-S242R, N018R-S024R-N043D-A230E, G020R-N076D, N018R-S024R-N043D-N076D-H249R, S024R-N043R-N076D-H249R, N018R-S024R-R045T-S242R, G020R-N043D-N076D-A230E-H249R, G020R-N043R-R045T-S242R, N018R-S024R-N076D-H249R, N018R-G020R-S024R-N043D-R045T-L233I-S242R, S024R-N043R-A230E, N018R-G020R-N043D, N043R-S242R-H249R, G020R-N043R-R045T-A230E, N043R-N076D-S242R-H249R, G020R-S024R-R045T-A230E-S242R, S024R-R045T-N076D-A230E-S242R-H249R, S024R-R045T, S024R-N043R-R045T-N076D-A230E-H249R, N018R-S024R-N043D-R045T-H249R, N018R-N043R-R045T-H249R, S024R-N043R-S242R, N018R-G020R-N043R-N076D-H249R, G020R-S024R-N043D-H249R, G020R-N043R-A230E-S242R, G020R-N043R-S242R, N018R-N043R-N076D-A230E, G020R-S024R-N043D-S242R, G020R-N043R-A230E, N018R-G020R-N043R-N076D-S242R-H249R, N043D-R045T-N076D-H249R, N018R-N043R-S242R-H249R, N018R-G020R-N043R-R045T-S242R, N018R-G020R-N043D-A230E-S242R, G020R-S024R-N043R-R045T-H249R, S024R-N043R-H249R, G020R-S024R-K27E-N043R-N076D-A230E, S024R-N043R-R045T-S242R, N018R-G020R-S024R-N043R-R045T-N076D-A230E, G020R-N043R-N076D-A230E-H249R, N018R-N043R-R045T-S242R, G020R-S242R-H249R, N018R-N043R-N076D-A230E-S242R-H249R, N018R-S024R-N076D, G020R-S024R-K27R-N043D-S242R-H249R, N018R-G020R-S024R-N043D-N076D-S242R, N018R-N043R-N076D-S242R-H249R, N018R-S024R-N043D-A230E-H249R, N018R-G020R-N043D-H249R, N018R-G020R-N043D-R045T-N076D-S242R, S024R-N043R-N076D-A230E-S242R, G020R-S024R-T38I-N043R-R045T-N076D-S242R-H249R, N018R-G020R-N043R, N018R-S024R-R045T-A230E-S242R, N018R-G020R-H249R, S024R-N043R-N076D, N018R-G020R-S024R-N043R-R045T-N076D-H249R, N018R-N043D-R045T-N076D-S242R-H249R, S024R-N043D-S242R-H249R, N018R-G020R-S024R-N043D-R045T-S242R, G020R-S024R-N043R-N076D, N018R-G020R-N043D-R045T-A230E-S242R, G020R-S024R-N043R-R045T-N076D-S242R-H249R, N018R-N043R-R045T-N076D-S242R, N018R-G020R-N043R-N076D-A230E-S242R, N018R-S024R-N043D-H249R, N018R-S024R-N043R-R045T-A230E-H249R, N018R-G020R-N043R-R045T-N076D-H249R, N018R-S024R-S242R, N018R-N043R-R045T-N076D-A230E-S242R, R045T-S242R-H249R, N018R-S024R-N043D-S242R, N018R-G020R-N043D-R045T-S240P, S024R-N043R-R045T-S242R-H249R, N018R-S024R-V30S-L31S-D32I-T33Q-G34V-I35F, N018R-G020R-N043R-N076D, G020R-N043D-R045T-N076D-S242R-H249R, N018R-S024R-N043D-A230E-S242R, N018R-S024R-N043D-S242R-H249R, S024R-N043D-R045T-S242R-H249R, N043R-A230E-H249R, S024R-N043R-N076D-A230E-H249R, G020R-S024R-N043D-N076D-H249R, S024R-R045T-S242R-A273V, G020R-S024R-R045T-N076D-S242R-H249R, N018R-S024R-N043D-N076D-S242R, N018R-N043R-N076D-A230E-H249R, N018R-G020R-N043R-R045T-H249R, N018R-N043R-R045T-A230E-S242R, G020R-S024R-N043D-R045T-A230E-S242R, N018R-N043D-A230E-H249R, N018R-N043R-N076D-S242R, N018R-G020R-N076D, N018R-G020R-N043D-N076D-S242R-H249R, G020R-S024R-N043D-N076D-S242R-H249R, N043D-S242R-H249R, N018R-G020R-S024R-N043R-N076D, N018R-G020R-N043D-R045T-N076D-H249R, N018R-G020R-N043R-R045T-N076D-A230E-H249R, N018R-N076D-S242R, G020R-N043R-H249R, N018R-N076D-S242R-H249R, N018R-S024R-R045T-A230E-H249R, A230E-H249R, N018R-R045T-H249R, G020R-N043R-N076D, N043R-R045T-H249R, N018R-N043D-N076D-S242R-H249R, N043R-N076D-H249R, N018R-R045T, G020R-N076D-A230E-S242R, G020R-S024R-N043D-R045T, S024R-N043D-N076D-S242R-H249R, G020R-R045T-H249R, N043R-N076D-S153A-H249R, N043R-N076D-A230E-H249R, N018R-N043D-N076D-H249R и G020R-N043R-N076D-V227I, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
53. Выделенный вариант субтилизина, обладающий протеолитической активностью, включающий аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: S101G-S103A-V104I-A232V-Q236H-Q245R-N252K, S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N248R, S101G-S103A-V104I-G159R-A232V-Q245R-N248D, S101G-S103A-V104I-G159D-A232V-Q245R-N248R, S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, S101G-S103A-V104I-G159D-A232V-Q245R и S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N248D, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
54. Выделенный вариант субтилизина, обладающий протеолитической активностью, включающий аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: S101G-S103A-V104I-P129E-S188D-A232V-N238R-Q245R-N248D, S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, T022A-S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-G159E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-S128N-P129E-A158E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-L148I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-G159E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-S128N-P129E-A232V-Q245R-N248D, S101G-S103A-V104I-P129E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-A232V-Q245R-N248D-H249R, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-A158E-G159E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-G159E-S188D-A232V-N238R-Q245R-N248D, S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-L148I-A158E-A232V-Q245R-N248D, A016S-S024R-S101G-S103A-V104I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101G-S103A-V104I-A158E-G159E-A232V-Q245R-N248D-H249R, T022A-S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-G159E-A232V-N238R-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-G159E-A232V-Q245R-N248D-H249R, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-S128N-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D, S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-S188D-A232V-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-A232V-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-A232V-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-S188D-A232V-Q245R-N248D, S024R-S101G-S103A-V104I-A158E-S188D-A232V-N238R-Q245R-N248D, T022A-S101G-S103A-V104I-S128N-P129E-S188D-A232V-N238R-Q245R-N248D, S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-S188D-A232V-N238R-Q245R-N248D, S024R-S101G-S103A-V104I-A158E-G159E-S188D-A232V-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-S128N-S188D-A232V-Q245R-N248D, S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-S128N-P129E-A158E-A232V-Q245R-N248D, S024R-S101G-S103A-V104I-G159E-S188D-A232V-Q245R-N248D, T022A-S101G-S103A-V104I-S128N-P129E-A232V-N238R-Q245R-N248D, S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-G159E-A232V-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-S188D-A232V-N238R-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-A158E-G159E-S188D-A232V-Q245R-N248D, S024R-S101G-S103A-V104I-G159E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, T022A-S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-A232V-N238R-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-L148I-A158E-A232V-Q245R-N248D, T022A-S101G-S103A-V104I-A158E-G159E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, T022A-S101G-S103A-V104I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D, T022A-S101G-S103A-V104I-P129E-S188D-A232V-N238R-Q245R-N248D, S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-G159E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-A158E-G159E-S188D-A232V-N238R-Q245R-N248D, S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-S128N-A158E-A232V-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-S128N-P129E-S188D-A232V-Q245R-N248D, T022A-S101G-S103A-V104I-P129E-G159E-A232V-N238R-Q245R-N248D, S101G-S103A-V104I-P129E-G159E-A232V-Q245R-N248D-H249R, T022A-S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-L148I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D, T022A-S101G-S103A-V104I-P129E-G159E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-G159E-S188D-A232V-N238R-Q245R-N248D, S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-G159E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-G159E-A232V-N238R-Q245R-N248D, S024R-S101G-S103A-V104I-S128N-G159E-S188D-A232V-Q245R-N248D, T022A-S101G-S103A-V104I-G159E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-G159E-S188D-A232V-N238R-Q245R-N248D, S101G-S103A-V104I-A158E-A232V-N238R-Q245R-N248D, T022A-S101G-S103A-V104I-P129E-G159E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-L148I-S188D-A232V-Q245R-N248D, S024R-S101G-S103A-V104I-A158E-A232V-Q245R-N248D-H249R, T022A-S101G-S103A-V104I-A158E-G159E-A232V-N238R-Q245R-N248D, S024R-S101G-S103A-V104I-A158E-G159E-A232V-N238R-Q245R-N248D, T022A-S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-G159E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-S188D-A232V-N238R-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-G159E-A232V-Q245R-N248D, S101G-S103A-V104I-S188D-A232V-N238R-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-A158E-A232V-Q245R-N248D-H249R, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-L148I-A158E-A232V-Q245R-N248D, S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-G159E-A232V-N238R-Q245R-N248D, T022A-S101G-S103A-V104I-G159E-S188D-A232V-N238R-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-G159E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, T022A-S101G-S103A-V104I-P129E-A232V-N238R-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-G159E-A232V-Q245R-N248D-H249R, T022A-S101G-S103A-V104I-A158E-G159E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101G-S103A-V104I-P129E-S188D-A232V-Q245R-N248D, S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-G159E-A232V-N238R-Q245R-N248D, S101G-S103A-V104I-S128N-P129E-A232V-Q245R-N248D, S101G-S103A-V104I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101G-S103A-V104I-P129E-G159E-A232V-N238R-Q245R-N248D, S101G-S103A-V104I-A158E-G159E-S188D-A232V-N238R-Q245R-N248D, S024R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N248D-H249R, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-L148I-A232V-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-A158E-A232V-N238R-Q245R-N248D, S101G-S103A-V104I-S128N-P129E-A232V-N238R-Q245R-N248D, T022A-S101G-S103A-V104I-S128N-G159E-A232V-Q245R-N248D, T022A-S101G-S103A-V104I-S128N-P129E-A158E-A232V-N238R-Q245R-N248D, S101G-S103A-V104I-S128N-P129E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-S128N-P129E-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-S128N-A158E-G159E-S188D-A232V-Q245R-N248D, T022A-S024K-S101G-S103A-V104I-S128N-A158E-G159E-A232V-Q245R-N248D, S101G-S103A-V104I-P129E-L148I-S188D-A232V-Q245R-N248D, S024R-S101G-S103A-V104I-L148I-A232V-Q245R-N248D, T022A-S101G-S103A-V104I-L148I-S188D-A232V-Q245R-N248D, S024R-S101G-S103A-V104I-S128N-P129E-S188D-A232V-Q245R-N248D, S101G-S103A-V104I-S128N-P129E-A158E-A232V-N238R-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-L148I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-L148I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D, S101G-S103A-V104I-L148I-G159E-A232V-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D и S101G-S103A-V104I-S128N-P129E-A158E-A232V-Q245R-N248D-H249R, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
55. Выделенный вариант субтилизина, обладающий протеолитической активностью, включающий аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-A158E-A232V-Q245R-N248D-H249R, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-A158E-G159E-A232V-N238R-Q245R-N248D, S024R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101G-S103A-V104I-A158E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101G-S103A-V104I-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-G159E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-A158E-A232V-N238R-Q245R-N248D, S024R-S101G-S103A-V104I-G159E-S188D-A232V-N238R-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-A232V-Q245R-N248D, S024R-S101G-S103A-V104I-L148I-A232V-Q245R-N248D, S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-L148I-A158E-A232V-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-A232V-Q245R-N248D-H249R, A016S-S024R-S101G-S103A-V104I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-G159E-A232V-N238R-Q245R-N248D, S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, T022A-S101G-S103A-V104I-P129E-A232V-N238R-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-L148I-A158E-A232V-Q245R-N248D, S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-S188D-A232V-N238R-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-A158E-G159E-S188D-A232V-N238R-Q245R-N248D, T022A-S101G-S103A-V104I-A158E-G159E-A232V-N238R-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101G-S103A-V104I-P129E-A158E-A232V-Q245R-N248D, S101G-S103A-V104I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, T022A-S101G-S103A-V104I-A158E-G159E-A232V-Q245R-N248D-H249R и S024R-S101G-S103A-V104I-A158E-G159E-A232V-Q245R-N248D, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
56. Выделенный вариант субтилизина, обладающий протеолитической активностью, включающий аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: V104L-S128N-A158E-R186H-H249R, S128N-A158E-S188D-H249R, N062E-S128N-A158E-G159E-E271F, N062E-A158E-S188D-H249R-E271F, N062E-A158E-R186H-H249R-E271F, S128N-A158E-S188D-Y209E-E271F, N062E-G159E-S188D-H249R, A016S-N062E-A158E-R186H-H249R, N062E-A158E-G159E-H249R, S101A-S128N-A158E-Y209E-H249R, S128N-A158E-R186H-E271F, N062E-A158E-S188D-H249R, N062E-A158E-R186H-E271F, N062E-A158E-R186H-H249R, N062E-S101A-R186H-H249R, N062E-S101A-A158E-R186H-E271F, N062E-V104L-A158E-S188D-H249R-E271F, N062E-G159E-R186H-H249R, N062E-G159E-H249R, S128N-A158E-R186H-H249R, S128N-A158E-S188D-E271F, N062E-A158E-H249R, N062E-R186H-S188D-H249R-E271F, S128N-A158E-Y209E-, N062E-S101A-A158E-H249R, V104L-S128N-A158E-R186H-E271F, N062E-S101A-A158E-R186H-H249R-E271F, A016S-N062E-A158E-H249R, N062E-S101A-G159E-H249R, S128N-A158E-R186H-S188D-E271F, S101A-S128N-A158E-R186H-E271F, N062E-S101A-S188D-H249R, S101A-V104L-A158E-R186H-S188D-H249R, N062E-G159E-H249R-E271F, S128N-A158E-G159E-E271F, A016S-N062E-V104L-A158E-R186H-E271F, T022A-S128N-A158E-H249R, S128N-A158E-H249R, N062E-S101A-V104L-A158E-R186H-E271F, A016S-N062E-A158E-R186H-E271F, V104L-S128N-A158E-H249R, V104L-S128N-A158E-S188D-H249R, T022A-N062E-A158E, N062E-S101A-S188D-H249R-E271F, N062E-A158E-H249R-E271F, V104L-S128N-A158E-R186H-S188D-E271F, N062E-S101A-R186H-E271F, N062E-V104L-G159E-H249R, N062E-R186H-H249R, N062E-S101A-R186H-H249R-E271F, S101A-A158E-R186H-S188D-H249R, N062E-S101A-R186H, S101A-S128N-P129E-R186H-H249R, S101A-S103G-A158E-R186H-H249R, A016S-N062E-V104L-R186H-S188D-E271F, V104L-A158E-R186H-H249R, S101A-S128N-A158E-S188D-Y209E-E271F, N062E-S101A-R186H-S188D-E271F, A016S-N062E-A158E-H249R-E271F, N062E-S128N-A158E, N062E-S128N-G159E-H249R, N062E-S101A-A158E-S188D-H249R, S101A-S128N-A158E-H249R, N062E-A158E-R186H-S188D-H249R, A016S-V104L-A158E-R186H-E271F, N062E-L148I-G159E, N062E-S101A-A158E-R186H-H249R, N062E-S101A-R186H-S188D-H249R, V104L-A158E-R186H-S188D-H249R, N062E-S101A-V104L-R186H-S188D-E271F, T022A-S101A-A158E-R186H-H249R, S101A-S128N-A158E-Y209E, A158E-R186H-S188D-H249R-E271F, V104L-A158E-R186H-S188D-H249R-E271F, S101A-V104L-A158E-R186H-H249R, V104L-A158E-H249R, S101A-V104L-S128N-A158E-R186H-E271F, A016S-V104L-S188D-H249R, S101A-V104L-A158E-R186H-S188D-E271F, V104L-S128N-G159E-E271F, V104L-A158E-R186H-H249R-E271F, A158E-R186H-H249R, S101A-A158E-R186H-H249R, V104L-A158E-S188D-H249R-E271F, A016S-S128N-A158E-R186H, V104L-S128N-R186H-S188D-H249R, A016S-S101A-S128N-R186H, A016S-N062E-S128N-R186H-E271F, A016S-S128N-R186H-E271F, S128N-P129E-R186H, A158E-R186H-H249R-E271F, A016S-A158E-H249R, A016S-A158E-R186H-H249R, A016S-T022A-A158E-R186H-E271F, E089P-S101A-P129E-R186H, T022A-S128N-A158E-R186H, S101A-V104L-S128N-A158E-R186H, T022A-S128N-R186H-S188D-, N062E-V104L-A158E-R186H-S188D-H249R, T022A-A158E-R186H-H249R-E271F, T022A-V104L-A158E-H249R, S101A-L111V-P129E, A016S-A158E-H249R-E271F, A016S-L111V-S188D-, T022A-V104L-R186H-S188D-H249R и V104L-L148I-S188D-H249R, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
57. Выделенный вариант субтилизина, обладающий протеолитической активностью, включающий аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: A001R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, V004R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N043R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-E271L, S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, V004R-N043R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-N043R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-E271L, G020R-N043R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, S024R-N043R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-G025R-N116A-Y167W, N018R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, T022R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, S078R-S103N-S106G-Y167W-Q236N, N018R-N043D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N043R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, S024R-S101A-H120F-A194F-H249R, G020R-N043D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, S101G-S103A-V104I-S212F-A232V-Q245R, G020R-S144R-N185I-L233C-Q236N, G023A-S078R-S216F-Q236N-H249R, S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, S101G-S103A-V104I-G115R-A232V-Q245R, P052N-S078R-S103N-L148I-T213A, N018R-N043D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, S024R-N043D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, S024R-N043D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, G025R-E089I-N116A-P239S-A270C, S024R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, L148I-T213A-N252R, S024R-G025R-N183D-Y192W-P239S, G046R-A194F-S212M, V104L-L217E-T224A-H249R-N252R, G023A-Y091F-V121F-Y192W-Q236N, S101G-S103A-V104I-A232V-V244R-Q245R, S099F-S144R-Y167W-N252R, S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N043R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, T022W-S078R-Y167W-S212M-A270C, V121F-N252R-A270C, G020R-S103N-S216F-Q236N-N252R, N043R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, G023A-P052N-Y192W-I198L-N252R, G025R-G046R-V121F, S024R-S078R-V104L-N116A-N183D, G046R-Q059A-S103N-G211Q-S212M, G020R-P052N-N062Q-Y091F-Y192W, G023A-P052N-S144R-Y192W-S216F, S101G-S103A-V104I-A232V-S242R-Q245R, P052N-S103N-N116A-L148I-Y192W, E089I-N116A-N117F-T224A-H249R, S144R-G211Q-N238L-P239S-H249R, N043A-N062Q-A194F-G211Q, G020R-S024R-P052N-Q059A-S216F, S024R-Y167W-T224A-H249R, T057R-Y167W-H249R, G025R-S103N-R186K-A194F-T224A, S105T-S128N-S144R-L148I-S212M, G020R-Q059A-S144R-Y192W-T224A, S024R-N043A-N117F-A194F-G211Q, N117F-A194F-T213A-A270C, S078R-Y091F-V121F-L233C-N252R, T057R-S099F-S105T-I198L-T213A, G023A-Y091F-S101A-I198L-N252R, N062Q-S103N-V121F-S144R-H249R, N043R-S101G-S103A-V104I-A232V-S242R-Q245R, G023A-S024R-N117F-S212M-S216F, V104L-T213A-S216F, A194F-G211Q-Q236N, N062Q-S103N-N117F-A194F, S024R-N062Q-V104L-S106G-H249R, T057R-E089I-I198L, G046R-Q059A-S106G-L217E-H249R, N117F-T213A-A215F, S101A-H120F-Y192W-A215F-T224A, N043A-T057R-N117F-S144R-N183D, G046R-N183D-N238L, G025R-N043A-E089I-N117F, S078R-V104L-T213A-A215F-T224A, Y091F-S099F-S101A-S105T-Y167W, S106G-N117F-N238L, G046R-E089I-Y091F-S101A-N116A, G020R-N062Q-E089I-R186K-S212M, T057R-S099F-V121F-N185I-Y192W, G046R-E089I-Y192W-L233C-A270C, E089I-N117F-N185I-A215F-L233C, P052N-V104L-N183D-S216F-H249R, S078R-S099F-N116A-R186K-T224A, G025R-S105T-S128N-S144R-A270C, S105T-G211Q-S216F, S024R-G046R-Y091F-V121F, S106G-N185I-S216F-Q236N, N062Q-S101A-Q236N-N252R-A270C, G025R-N043A-Y091F-I198L-A270C, G020R-G023A-V104L-Y192W-L233C, S024R-N043A-S105T-S106G-I198L, G020R-E089I-L217E, S024R-Y091F-I198L-A215F-P239S, G046R-E089I-S099F-R186K-S212M, V104L-H120F-R186K-S216F-N252R, T022W-A194F-T213A-L233C-N238L, S099F-S105T-S106G-A194F-S212M, E089I-S105T-N116A-A215F-S216F, G025R-N116A-H120F-T224A-A270C, N043A-Q059A-S101A-S216F-T224A, T057R-N183D-Q236N, G025R-N062Q-S128N-S144R-N185I, S103N-H120F-Y167W-I198L-L233C, T022W-E089I-S216F, S024R-S106G-N116A-S212M-T224A, G020R-P052N-S101A-I198L-L233C, E089I-Y091F-N185I-G211Q-A270C, L111I-A215F-P239S, S024R-N116A-R186K-L233C-Q236N и G023A-S103N-S106G-S212M-A215F, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
58. Выделенный вариант субтилизина, обладающий протеолитической активностью, включающий аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: G020R-T022W-S078R-S101A-S103A-V104I-N116S-T213A-A215F-A232V-Q245R, N018R-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, S024R-R045T-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, G020R-T022W-S078R-S101G-S103A-V104I-N116A-A232V-Q245R, G020R-T22W-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-N043R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-A232V-Q245R, N018R-V104I-A232V-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-G211Q-H249R, N018R-N043D-S078R-S101G-S103A-V104I-L217E-A232V-Q245R, N018R-N043R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, G020R-N043D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-N043D-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, S024R-R045T-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-S103A-A232V-H249R, N018R-S101G-V104I-A232V-Q245R, G020R-S024R-S101G-S103A-V104I-L217E-A232V-Q245R-H249R, N018R-T22K-N043D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N043R-R045T-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, G020R-T22W-S101G-S103A-V104I-G211Q-A232V-Q245R, S024R-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, G020R-T22W-S078R-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-A232V, N018R-S024R-N076D-N116A-A215F-H249R, N018R-N043R-R045T-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, S024R-N043R-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101G-S103A-V104I-G211Q-A232V-Q245R, G020R-T022W-S078R-S101G-S103A-V104I-N116A-T213A-A215F-A232V-Q245R, N043D-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-G211Q-H249R, N043R-R045T-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-S101G-Q245R, G020R-T22W-S101A-S103A-V104I-G211Q-T213A-A232V-Q245R, G020R-S024R-N043D-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-R045T-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-S078R-S101G-S103A-V104I-G211Q-T213A-A215F-A232V-Q245R, R045T-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, S024R-N043D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-S101G-S103A-H249R, N018R-T22W-S024R-N076D-S101A-N116A-A232V-Q245R, N018R-S101G-V104I-A232V-H249R, G020R-T22W-S101A-S103A-V104I-A215F-A232V-Q245R, N018R-S024R-N076D-G211Q-T213A-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-I198L-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, G020R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N043D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-S101G-V104I-T213A-A215F-A232V-Q245R, G020R-S101G-S103A-V104I-N116A-A215F-A232V-Q245R, S024R-S103A-V104I-H249R, N018R-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, R045T-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, S024R-S101G-V104I-Q245R, G020R-S101G-S103A-V104I-G211Q-T213A-A215F-A232V-Q245R, S024R-S103A-V104I-A232V-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-G211Q-A215F-H249R, N018R-Q245R, S024R-S103A-Q245R, S024R-S103A-V104I-Q245R, G020R-S078R-S101G-A232V-Q245R, N018R-S024R-N076D-V104I-H249R, N018R-S024R-V104I-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-S024R-N076D-G211Q-A215F-H249R, R019H-G020R-T022W-S078R-S101G-S103A-V104I-G211Q-A232V-Q245R, N018R-S024R-N076D-S101A-I198L-G211Q-T213A-H249R, N018R-S024R-N043D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-T22W-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-S103A-V104I-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-I198L-A215F-H249R, N018R-S024R-S101G-V104I-A232V, S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, S024R-N043R-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-G020R-N043D-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-T22W-S024R-N076D-N116A-T213A-H249R, N018R-S024R-S101G-V104I, G020R-S101A-S103A-V104I-A215F-A232V-Q245R, N018R-R045T-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-S101G-S103A-Q245R, N043R-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101A-S103A-V104I-G211Q-A215F-A232V-Q245R, G020R-T22W-S078R-S101G-S103A-V104I-N116A-T213A-A215F-A232V-Q245R, G020R-S078R-S101G-S103A-V104I-A215F-A232V-Q245R, G020R-T022W-S078R-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-A232V-Q245R, N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, G020R-T22W-S101A-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-S101G-S103A-A232V-Q245R, G020R-T022W-S078R-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-A232V-Q245R, N018R-G020R-S024R-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N043R-R045T-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-S101G-V104I-H249R, G020R-T22W-S078R-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101G-S103A-V104I-I198L-G211Q-T213A-A232V-Q245R, G020R-S078R-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-T213A-A232V-Q245R, S024R-N076D-V104I-A232V-Q245R, N018R-G020R-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-S024R-N076D-S101G-V104I-A232V-H249R, N018R-N043D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, A001T-N018R-S024R-N076D-N116A-T213A-H249R, N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-S078R-S101G-S103A-V104I-N116A-A232V-Q245R, N043R-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-R045T-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-N076D-S101G-V104I-A232V-Q245R, G020R-S078R-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-A232V-Q245R, N018R-S024R-N076D-S101A-G211Q-T213A-A215F-H249R, R045T-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N043R-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, G020R-T022W-S078R-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-T213A-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-T213A-A232V-Q245R, G020R-S101G-I198L-A215F-A232V-Q245R, N018R-S024R-N076D-T213A-A215F-H249R, G020R-S078R-S101G-S103A-V104I-N116A-G211Q-A232V-Q245R, G020R-T022W-S078R-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-A215F-A232V-Q245R, G020R-T022W-S078R-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-T213A-A232V-Q245R, S024R-A232V-Q245R, N018R-S024R-N043D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-S024R-N076D-S101A-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-T213A-H249R, S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-S024R-N076D-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-T213A-A215F-H249R, N043D-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N043D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, G020R-T022W-S078R-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-G211Q-A232V-Q245R, N018R-S024R-N076D-S101A-I198L-G211Q-A215V-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-G211Q-H249R, G020R-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-T22W-S101A-S103A-V104I-G211Q-A215F-A232V-Q245R, S024R-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-S101G-S103A-V104I-N116A-A232V-Q245R, N018R-T22W-S024R-N076D-I198L-A215F-H249R, G020R-T022W-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101A-S103A-V104I-G211Q-T213A-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101G-S103A-V104I-G211Q-T213A-A215F-A232V-Q245R, N018R-N043R-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-I198L-T213A-A215F-H249R, N018R-T22W-S024R-N076D-S101A-A215F-H249R, G020R-R045T-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-S078R-S101G-S103A-V104I-T180A-A232V-Q245R, G020R-T022W-S078R-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-A215F-A232V-Q245R, N018R-S101G-S103A-V104I, G020R-T22W-S101A-S103A-V104I-N116A-G211Q-T213A-A215F-A232V-Q245R, N018R-S024R-N076D-S103A-A232V-Q245R, G020R-S078R-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-A232V-Q245R, N018R-S024R-N076D-G211Q-H249R, G020R-S101A-S103A-V104I-T213A-A215F-A232V-Q245R, N018R-G020R-N043D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101A-S103A-V104I-G211Q-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101A-S103A-V104I-N116A-G211Q-A215F-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101A-S103A-V104I-N116A-G211Q-A232V-Q245R, N018R-S024R-N076D-A232V-H249R, N018R-S024R-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-N076D-Q245R, S024R-V104I-Q245R, S101G-A232V, G020R-T22W-S101A-S103A-V104I-N116A-G211Q-A215F-A232V-Q245R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-T213A-H249R, G020R-T022W-S078R-S101A-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-T022W-S078R-S101A-S103A-V104I-I198L-A232V-Q245R, S024R-Q245R-H249R, G020R-S101G-S103A-V104I-N116A-G211Q-A232V-Q245R, N018R-T22W-S024R-N076D-N116A-G211Q-H249R, S024R-S101G-V104I-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-I198L-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-V104I, G020R-T022W-S078R-S101A-S103A-V104I-N183D-I198L-T213A-A215F-A232V-Q245R, N018R-G020R-T22W-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-T213A-H249R, G020R-T022W-S101A-S103A-V104I-A232V-Q245R, Q012H-G020R-S078R-S101G-S103A-V104I-I198L-G211Q-T213A-A232V-Q245R, N018R-S024R-N076D-S101A-G211Q-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-T213A-H249R, S024R-V104I-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-G211Q-H249R, N018R-N076D-S103A-V104I-H249R, N043R-N076D-S101G-S103A-V104I-L217E-A232V-Q245R, G020R-S078R-S101G-S103A-V104I-N183D-G211Q-T213A-A232V-Q245R-E271G, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-I198L-A215F-H249R, N018R-S024R-N043D-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-S024R-N076D-S101A-I198L-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-I198L-G211Q-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-T213A-A215F-H249R, G020R-N043D-R045T-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, R045T-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N018R-T22W-S024R-N076D-S101A-N116A-A215F-H249R, N043D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, G020R-T022W-S078R-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-T213A-A215F-A232V-Q245R, N018R-S024R-N076D-N116A-G211Q-T213A-A215F-H249R, S024R-S103A-M175L-A232V-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-T213A-H249R, G020R-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-S078R-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-G211Q-T213A-A215F-A232V-Q245R, S024R-N043R-R045T-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-I198L-T213A-A215F-H249R, N043R-R045T-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-I198L-G211Q-Q245R, G020R-S024R-N043D-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, S024R-A232V, G020R-S078R-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-G211Q-A232V-Q245R, S024R-N076D-S101G-A232V-Q245R, N018R-N076D-S101G-S103A-V104I-H249R, N018R-S024R-N076D-I198M-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-T22W-S024R-N076D-S101A-I198L-A215F-H249R, N018R-N043R-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, G020R-T022W-S103A-G211Q-T213A-A215F-A232V-Q245R, G020R-S078R-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-G211Q-T213A-A232V-Q245R, R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-T22W-S024R-N076D-S101A-G211Q-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-I198L-A215F-H249R-V268G, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-G211Q-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-I198L-G211Q-H249R, S101G-S103A-V104I-Q245R, N018R-N076D-S101G-A232V-Q245R, N018R-G020R-R045T-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-I198L-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-I198L-T213A-H249R, S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N018R-S078R-S101G-S103A-V104I-L217E-A232V-Q245R, G020R-N043R-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-N043D-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, R045T-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, S024R-S103A-A232V, N018R-S024R-N076D-S101A-G211Q-H249R, N043D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N018R-N043R-R045T-N076D-S076T-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-A273T, N018R-G020R-N043D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-S078R-S101A-S103A-V104I-N183D-A215F-A232V-Q245R, N018R-S024R-N076D-S101G-A232V, A232V-Q245R, N043R-R045T-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-V234I-Q245R, S024R-N076D-S103A-V104I-Q245R, G020R-S078R-S101A-S103A-V104I-G211Q-T213A-A232V-Q245R, N043D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R-A272V, N018R-G020R-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-G211Q-H249R, N018R-S103A-V104I-A232V, G020R-T022W-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-T213A-A215F-A232V-Q245R, S024R-N043R-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-T022W-S024R-N076D-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-I198L-G211Q-T213A-H249R, G020R-T22W-S078R-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-T213A-A232V-Q245R, G020R-T022W-S078R-S101G-S103A-V104I-G211Q-T213A-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101A-S103A-V104I-A215F-A232V-Q245R, N018R-G020R-S024R-N076D-N116A-N183D-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-M117I-N183D-T213A-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-I198L-T213A-H249R, N018R-T22W-S024R-N076D-S101A-I198L-T213A-A215F-H249R, N018R-N043D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N018R-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, G020R-T022W-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-I198L-A232V-Q245R, N018R-N043R-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-S024R-N076D-N116A-I198L-Y209H-T213A-H249R, G020R-T022W-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-G211Q-T213A-A232V-Q245R, S024R-N076D-S101G-M175L-A232V-Q245R, N018R-N043D-R045T-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, R045T-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-S078R-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-I198L-A215F-A232V-Q245R, N043R-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N018R-S024R-N076D-I198L-T213A-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-I198L-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-T213A-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-I198L-T213A-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-G211Q-T213A-H249R, N018R-S024R-Q245R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-A215F-H249R, S024R-N076D-V104I-Q245R, K027R-N043R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-S024R-N076D-N116A-I198L-G211Q-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-I198L-H249R, N018R-S024R-N076D-N183D-I198L-G211Q-T213A-A215F-H249R, G020R-T022W-S101A-S103A-V104I-N116A-G211Q-T213A-A215F-A232V-Q245R, N018R-N043D-R045T-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N043R-R045T-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-T22W-S024R-N076D-N116A-T213A-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-G211Q-A215F-H249R, G020R-S078R-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-T213A-A232V-Q245R, N018R-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-S101G-V104I, G020R-S078R-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-G211Q-T213A-A215F-A232V-Q245R, G020R-S078R-S101A-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-S024R-N076D-S101A-I198L-G211Q-H249R, N018R-S024R-N076D-I198L-G211Q-T213A-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-I198L-G211Q-T213A-H249R, N018R-N076D-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-I198L-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-G211Q-T213A-H249R, G020R-T022W-S078R-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-G211Q-T213A-A215F-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101G-S103A-V104I-A114T-T213A-A215F-A232V-Q245R, N018R-T22W-S024R-N076D-N116A-G211Q-T213A-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-H249R, G020R-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-T213A-A232V-Q245R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-G211Q-T213A-H249R, N018R-T022K-N043D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, G020R-S078R-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-G211Q-T213A-A215F-A232V, N018R-S024R-N076D-N116A-H249R, G020R-S024R-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N043D-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-I198L-G211Q-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-I198L-T213A-A215F-H249R, N018R-N043D-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, G020R-T22W-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-T213A-A215F-A232V-Q245R, G020R-S101G-S103A-V104I-N183D-G211Q-A232V-Q245R-, N018R-S024R-N076D-S101A-I198L-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-I198L-H249R, N018R-S024R-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N183D-T213A-H249R, N018R-N043D-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-S078R-S101G-S103A-V104I-N116A-A131V-N183D-T213A-A232V-Q245R, N018R-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-S024R-N076D-S101A-N183D-G211Q-H249R, N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, S024R-S101G-Q245R, S024R-N076D-S101G-Q245R, N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N183D-G211Q-A215F-H249R, S024R-S101G, N018R-T22W-S024R-N076D-T213A-A215F-H249R, G020R-N043D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101G-S103A-V104I-N183D-I198L-T213A-A215F-A232V-Q245R, N018R-N043D-R045T-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N043D-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, S024R-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, G020R-T022W-S101A-S103A-V104I-I198L-G211Q-A215F-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-A215F-A232V-Q245R, N018R-G020R-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-A215F-H249R, N018R-V104I, N018R-S024R-N076D-N116A-I198L-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-L088I-S101A-N116A-I198L-G211Q-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-G211Q-T213A-H249R, N043R-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-N076D-S101G-V104I-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-T213A-A215F-H249R, N018R-T22W-S024R-N076D-S101A-N116A-I198L-A215F-H249R, N018R-G020R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R-N269R, S024R-N076D-Q245R, N018R-G020R-N043R-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-G020R-S024R-N076D-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-I198L-T213A-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-G211Q-A215F-H249R, N043D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-T22W-S078R-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-A215F-A232V-Q245R, N018R-S024R-N076D-I198L-G211Q-A215F-H249R, N043R-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N043R-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, G020R-N043D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-T213A-H249R, G020R-T022W-S101A-N116A-I198L-G211Q-T213A-A215F-H249R, N043R-R045T-S078R-S101G-S103A-V104I-N218S-A232V-Q245R, N018R-S103A, G020R-T22W-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-A215F-A232V-Q245R, N018R-S024R-N076D-S101A-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-G211Q-T213A-H249R, S024R-N043R-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-A232V-Q245R, G020R-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-G211Q-T213A-A215F-A232V-Q245R, K027R-R045T-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, G020R-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N116A-N183D-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-V104I, S101G-S103A-V104I-A232V-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-N183D-G211Q-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N116A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-N183D-T213A-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-I198L-G211Q-H249R, N043D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R-R275S, G020R-T022W-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-G211Q-A232V-Q245R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-I198L-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-I198L-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N183D-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-I198L-T213A-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-G211Q-H249R, V004M-N018R-S024R-N076D-N116A-I198L-G211Q-T213A-H249R, V104I-A232V-H249R, G020R-T022W-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-G211Q-A215F-A232V-Q245R, G020R-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-G211Q-A232V-Q245R-T274I, G020R-S101A-S103A-V104I-T213A-A232V-Q245R, G020R-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-G211Q-T213A-A232V-Q245R, G020R-S024R-N043D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-S024R-N076D-S103A-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-G211Q-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-I198L-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-G211Q-T213A-A215F-H249R-A270V, N018R-N043D-R045T-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, G020R-T022W-S101G-S103A-V104I-N183D-A232V-Q245R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-T213A-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-I198L-G211Q-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-I198L-T213A-H249R, G020R-T022W-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-A232V-Q245R, N018R-T22W-S024R-N076D-N116A-I198L-T213A-H249R, N043R-R045T-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-S024R-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V, S101G-H249R, S024R-N076D-S101G-S103A-V104I-M175L-H249R, G020R-T022W-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-A232V-Q245R-N269S, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-I198L-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N183D-I198L-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-T213A-A215F-H249R-T260K, N018R-S024R-N076D-N116A-G211Q-T213A-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-N116A-I198L-H249R, S024R-N076D-S101G-S103A-V104I-Q245R, S024R-N076D-S103A-H249R, N018R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N018R-S024R-N076D-I198L-G211Q-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-I198L-G211Q-T213A-H249R, G020R-S024R-R045T-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-G020R-S024R-N076D-N183D-G211Q-T213A-H249R, N018R-N043D-R045T-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-A272D, N018R-S024R-N076D-N116A-I198L-T213A-A215F-H249R, N018R-T22W-S024R-N076D-S101A-I198L-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-I198L-H249R, S024R-N076D-S101G-S103A-A232V, S024R-S103A-V104I, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-G211Q-A215F-H249R, S024R-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, G020R-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-A232V-Q245R, S024R-N043D-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, G020R-T022W-S101A-S103A-V104I-N183D-G211Q-T213A-A215F-A232V-Q245R, G020R-R045T-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-I198L-G211Q-A215F-H249R, G020R-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-A215F-A232V-Q245R, N018R-N043R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N018R-S024R-N076D-I198L-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-N183D-T213A-H249R, G020R-N043D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, S024R-N076D-S103A-Q245R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-G211Q-T213A-A215F-H249R, S103A-V104I-Q245R, N018R-T022W-S024R-N076D-G211Q-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-I198L-G211Q-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-N183D-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-G020R-N043D-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-G211Q-T213A-A215F-H249R, A016T-N043R-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-A215F-H249R, N043R-N076D-S101G-S103T-V104I-A232V-Q245R-H249R-N269R, G020R-S078R-S101A-S103A-V104I-G115E-N116A-N183D-G211Q-T213A-A232V-Q245R, N018R-S024R-N076D-I198L-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-H249R, G020R-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-G211Q-A232V-Q245R, N018R-S024R-N076D-S101G, N076D-S101G-A232V-Q245R, N018R-N076D-S101G-S103A-V104I-Q245R, N018R-R045T-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N018R-S024R-N076D-A215F-H249R, N018R-V104I-A232V, N043D-R045T-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, S024R-N076D-S101G-A232V-H249R, S103A-A232V-Q245R, G020R-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-G211Q-T213A-A215F-A232V-Q245R, N018R-G020R-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-G211Q-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-I198L-G211Q-A215F-H249R, S024R-N076D-S103A-V104I-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I, G020R-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-G211Q-A215F-A232V-Q245R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-A215F-H249R, G020R-T022W-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-G211Q-T213A-A215F-A232V-Q245R, G020R-S024R-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-T213A-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-A131T-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-I198L-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N183D-G211Q-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-T213A-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N043R-S101G-S103A-V104I-Q245R-H249R, N018R-N076D-A232V-H249R, N018K-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-L217E-A232V-Q245R-N269R, N018R-G020R-S024R-N043D-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-T213A-A215F-H249R-L267I, A232V-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N116A-G211Q-T213A-A215F-H249R, N076D-V104I-Q245R, N018R-G020R-S024R-N076D-N183D-I198L-G211Q-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-G211Q-T213A-H249R, S024R-S101G-S103A-A232V, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-T213A-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-G211Q-T213A-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-A215F-H249R, G020R-T022W-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-G211Q-A215F-A232V-Q245R, N018R-S024R-N076D-N116A-I198L-G211Q-H249R, S103A-A232V-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-T213A-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N183D-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-T213A-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-G211Q-H249R, N018R-R045T-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-G020R-R045T-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-I198L-T213A-A215F-H249R, G020R-T022W-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-G211Q-T213A-A232V-Q245R, N018R-G020R-S024R-N076D-I198L-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-G211Q-H249R, G020R-T022W-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-A232V-Q245R-T274I, S024R-S103A-Q245R-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-I198L-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-I198L-G211Q-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-I198L-G211Q-A215F-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-T213A-H249R, N018R-N043D-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N183D-I198L-T213A-H249R, N043D-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N018R-S024R-N076D-I198L-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N116A-N183D-T213A-H249R, S103A-A232V, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-H249R, N018R-N043R-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-N183D-G211Q-A215F-H249R, N043R-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-I198L-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-N183D-I198L-T213A-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N183D-G211Q-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-I198L-T213A-A215F-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-N183D-G211Q-T213A-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-I198L-H249R, N018R-S024R-N076D-N183D-I198L-G211Q-H249R, G020R-T022W-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-T213A-A232V-Q245R, N018R-G020R-S024R-N076D-N116A-N183D-G211Q-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-G211Q-T213A-A215F-H249R, G020R-T022W-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-A215F-A232V-Q245R, N018R-S024R-N076D-S101A-N183D-H249R, N018R-S024R-N076D-A232V, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-H249R, G020R-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-I198L-G211Q-T213A-A215F-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-G211Q-A232V-Q245R-N263S, S024R-N076D-S101G-V104I-A232V-H249R, N043R-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, S024R-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N183D-I198L-T213A-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-I198L-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N116A-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-V197A-T213A-A215F-H249R, S024R-S101G-S103A, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-G211Q-A215F-H249R, N043R-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-L217E-A232V-Q245R, S024R-V104I-A232V, N018R-S024R-N076D-N183D-G211Q-H249R, G020R-N043R-R045T-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-A150T-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-N183D-T213A-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N116A-N183D-G211Q-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-G211Q-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-I198L-H249R, S024R-N076D-A232V-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-I198L-G211Q-T213A-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116T-I198L-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-N183D-I198L-G211Q-A215F-H249R, N018R-T022R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-G211Q-H249R, R045T-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N183D-G211Q-H249R, G020R-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-T213A-A232V-Q245R, N076D-S101G-S103A-Q245R, G020R-N043D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-N183D-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N183D-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-I198L-H249R, N018R-T22W-S024R-N076D-G211Q-T213A-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N183D-G211Q-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-T213A-H249R, N043R-S078R-S101G-S103A-V104I-L217E-A232V-Q245R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N183D-I198L-G211Q-T213A-H249R, N076D-S101G-V104I-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-N183D-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N183D-I198L-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N183D-I198L-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-I198L-G211Q-H249R, G020R-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-A232V-Q245R, N018R-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-G211Q-H249R, N018R-G020R-S024R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-L217E-A232V-Q245R, G020R-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-G211Q-A232V-Q245R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N183D-I198L-Y209H-H249R, N018R-S024R-N076D-N183D-I198L-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-G211Q-T213A-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-G211Q-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-N183D-I198L-H249R, N018R-S024R-N076D-N183D-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-G211Q-T213A-A215F-H249R, N076D-Q245R, N076D-S101G-V104I-Q245R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-G211Q-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-G211Q-A215F-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-G211Q-T213A-H249R, G020R-S024R-N043R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-S024R-N076D-N116A-N183D-G211Q-A215F-H249R, G020R-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-T213A-A215F-A232V-Q245R, S101G-S103A-V104I, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-G211Q-T213A-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N204D-T213A-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N183D-I198L-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-G211Q-T213A-A209V-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-I198L-T213A-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N116A-G211Q-T213A-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N183D-I198L-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N183D-I198L-G211Q-T213A-H249R, N018R-N043R-R045T-S078R-S101G-S103A-V104I-L217E-A232V-Q245R, N018R-S024R-N076D-N183D-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N116A-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-G211Q-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N183D-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-I198L-T213A-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-G211Q-A215F-H249R-N269D, N018R-G020R-N043D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N183D-I198L-T213A-H249R, G020R-T022W-S101G-S103A-V104I-N183D-A215F-A232V-Q245R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-Y209H-G211Q-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-G211Q-H249R, N076D-A232V-Q245R, N043D-R045T-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-G020R-S024R-N076D-N116A-I198L-G211Q-A215F-Q245R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-T213A-H249R, G020R-S024R-N043D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-I198L-A215F-H249R, G020R-A090S-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-T213A-A215F-A232V-Q245R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-I198L-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N183D-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-G211Q-T213A-H249R, N043D-R045T-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-S024R-N076D-S101A-N183D-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N183D-I198L-T213A-H249R, G020R-T022W-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-I198L-G211Q-T213A-A215F-A232V-Q245R, N018R-G020R-S024R-N043D-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-S024R-N076D-S101A-N183D-T213A-A215F-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-I198L-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-G020R-N043D-S101G-S103A-V104I-L217E-A232V-Q245R, N076D-S103A-V104I-A232V-Q245R, R045T-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N183D-G211Q-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-G211Q-A215F-H249R, N018R-G020R-N043D-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-L217E-A232V-Q245R, N076D-S103A-V104I-Q245R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N116A-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N183D-I198L-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-G211Q-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-N183D-T213A-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-G211Q-H249R, N018R-S024R-N076D-S101G-Q245R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-I198L-T213A-A215F-H249R, N043R-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-N116A-I198L-T213A-A215F-H249R, N076D-V104I-A232V-Q245R, K027R-N043R-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N183D-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S103A-V104I-L135I-A232V, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-N183D-I198L-G211Q-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-I198L-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-G211Q-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N183D-G211Q-T213A-A215F-H249R, N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-H249R, P005S-N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-N183D-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-N183D-I198L-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-G211Q-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-I198L-T213A-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N183D-G211Q-T213A-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N116A-I198L-H249R, N018R-S024R-N076D-N183D-G211Q-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N183D-I198L-G211Q-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N183D-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N183D-I198L-A215F-H249R, N018R-G020R-N043D-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-T022W-S101A-S103A-V104I-N183D-I198L-A215F-A232V-Q245R, N076D-S101G-S103A-V104I-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N183D-I198L-A215F-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-N183D-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-G211Q-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-N183D-G211Q-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-G211Q-N243D-H249R, N018R-G020R-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N183D-I198L-G211Q-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-I198L-G211Q-T213A-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-I198L-G211Q-T213A-A215F-H249R, S024R-N076D-S101G, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-I198L-T213A-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-G211Q-T213A-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N183D-A215F-H249R, N018R-N043D-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-G211Q-T213A-Q245R, G020R-S024R-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N018R-G020R-R045T-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N183D-I198L-G211Q-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N183D-G211Q-T213A-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N116A-I198L-G211Q-A215F-H249R-N269S, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-I198L-G211Q-A215F-H249R, G020R-T022W-S101A-S103A-V104I-N183D-T213A-A215F-A232V-Q245R, N018R-S024R-N076D-A086V-S101A-N183D-I198L-G211Q-H249R, N018R-N076D-S101G-I198T-A232V, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-I198L-G211Q-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-T213A-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N183D-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-N183D-H249R-A248T, N018R-N076D-V104I-Q245R-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-I198L-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-T213A-A215F-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N116A-T213A-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-G211Q-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-G211Q-T213A-H249R, N043R-R045T-S078R-S101G-S103A-V104I-L217E-A232V-Q245R, N043R-R045T-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N018R-N076D-S101G-V104I, G020R-R045T-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N043D-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-I198L-H249R, N018R-N076D-V104I, N018R-G020R-N043D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-N183D-G211Q-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N183D-I198L-G211Q-A215F-H249R, S101G-V104I, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N183D-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N116A-N183D-A215F-H249R-N263D, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N183D-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-I198L-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-I198L-A215F-H249R-R269H, N018R-N043D-R045T-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-S024R-R045T-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, S078R-S101G-S103A-V104I-L217E-A232V-Q245R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-N183D-I198L-T213A-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N183D-I198L-T213A-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-N116A-I198L-G211Q-A215F-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-G211Q-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-I198L-G211Q-T213A-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-H249R, G020R-T022W-S101G-S103A-V104I-N116A-N183D-I198L-G211Q-T213A-A215F-A232V-Q245R, V104I-A232V, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-G211Q-A215F-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-I198L-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-N183D-T213A-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N183D-I198L-G211Q-T213A-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N183D-I198L-H249R, N043D-R045T-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N183D-I198L-G211Q-H249R, N018R-G020R-N043R-S101G-S103A-V104I-L217E-A232V-Q245R, S024R-N043R-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N043R-R045T-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-Y166F-A176P-A179V-N184T-A187P-A194P, N018R-T022W-S024R-D041E-N076D-S101A-S160T-N183D-G211Q-T213A-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-G211Q-A215F-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-I198L-T213A-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-I198L-G211Q-T213A-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-I198L-T213A-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-G211Q-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N183D-G211Q-A215F-H249R, S024R-N076D-V104I, N018R-N076D-S101G-A232V, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-I198L-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-A215F-H249R, N018R-S024R-L031F-N076D-N116A-N183D-G211Q-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-I198L-T213A-H249R-N269S, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N116A-I198L-A215F-H249R, N018R-N043R-N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N114T-I198L-G211Q-A215F-H249R, S024R-N043R-S078R-S101G-S103A-V104I-L217E-A232V-Q245R, S024R-N076D-S103A-V104I-A232V, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-I198L-G211Q-A215F-H249R, S101G-V104I-A232V, N018R-T022W-S024R-N076D-N183D-I198L-T213A-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N183D-I198L-G211Q-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N183D-T213A-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N183D-G211Q-A215F-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-N116A-G211Q-T213A-H249R, N018R-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-G211Q-A215F-H249R-T260A, N076D-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N183D-G211Q-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N116A-G211Q-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-T213A-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-N183D-H249R, N076D-V104I-H249R, G020R-T022W-S101A-S103A-V104I-N116A-N183D-G211Q-T213A-A215F-A232V-Q245R, S024R-N043R-R045T-S078R-S101G-S103A-V104I-L217E-A232V-Q245R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-N183D-I198L-A215F-H249R, N018R-N076D-S101G-S103A, G020R-S024R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-G211Q-H249R, S101G-S103A-A232V, S024R-N076D-S101G-A232V, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N183D-I198L-G211Q-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N183D-I198L-G211Q-A215F-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N183D-I198L-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-I198L-G211Q-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-N116A-A156V-N183D-G211Q-A215F-H249R-N269S, R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N183D-I198L-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-I198L-G211Q-A215F-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-I198L-G211Q-A215F-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-N116A-H249R, N018R-N076D-S101G, N018R-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-T213A-A215F-H249R, N018R-G020R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-I198L-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-I198L-G211Q-H249R, N018R-N076D-A232V, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-A232V-Q245R, N018R-N043D-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-T022W-S024R-N076D-N183D-T213A-A215F-H249R, N018R-S024R-N076D-S101A-N116A-G211Q-T213A-N237D-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-G211Q-H249R-R275S, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-I198L-G211Q-T213A-A215F-H249R, S024R-N076D, N018R-S024R-N076D-N183D-G211Q-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-N116A-N183D-I198L-T213A-A215F-H249R, N076D-V104I-A232V-H249R, N018R-N076D-S103A-A232V, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N116A-N183D-I198L-G211Q-T213A-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-N183D-T213A-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-S101A-D175E-N183D-G211Q-A215F-H249R, N018R-G020R-N043D-S078R-S101G-S103A-V104I-L217E-A232V-Q245R-A273E, G020R-S024R-N043D-R045T-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, P005S-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, S103A-V104I-A232V, N018R-G020R-S024R-V068A-N076D-S101A-N116A-T213A-A215F-H249R, N018R-T022W-S024R-N076D-S101A-I198L-A215F-H249R-R275S, N018R-S024R-N076D-N183D-I198L-G211Q-T213A-H249R и N043D-R045T-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
59. Выделенный вариант субтилизина, обладающий протеолитической активностью, включающий аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: N018R-S024R-N043R-N076D-H249R-N269R, N018R-T022R-S024R-N043R-N076D-H249R, N018R-N043D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-N043D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N043D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N043D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N043R-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, T022R-N043R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N043R-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N043R-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, T022R-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N076D-S078R-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-S024R-N043R-N076D-H249R, N018R-S024R-N076D-S242R-H249R, N018R-S024R-N076D-H249R-N269R, N018R-T022R-S024R-N076D-H249R, N018R-S024R-N076D-S078R-H249R, N018R-S024R-N043D-N076D-H249R-N269R, N018R-T022R-S024R-N043D-N076D-H249R, N018R-S024R-N043D-N076D-S078R-H249R, G020R-S101G-S103G-V104I-A232V-Q245R, G020R-S101G-S103A-V104L-A232V-Q245R, G020R-S101G-S103A-V104V-A232V-Q245R, G020R-S101G-S103S-V104I-A232V-Q245R, G020R-S101G-S103S-V104L-A232V-Q245R, G020R-S101S-S103S-V104I-A232V-Q245R, G020R-S101S-S103S-V104L-A232V-Q245R, G020R-S101A-S103A-V104L-A232V-Q245R, G020R-S101S-S103S-V104V-A232V-Q245R, G020R-S101S-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-S101S-S103A-V104V-A232V-Q245R, G020R-S101S-S103G-V104I-A232V-Q245R, G020R-S101S-S103G-V104V-A232V-Q245R, G020R-S101A-S103A-V104V-A232V-Q245R, G020R-S101A-S103S-V104I-A232V-Q245R, G020R-S101A-S103S-V104V-A232V-Q245R, N018R-S024R-N043R-N076D-S078R-H249R, S024R-N043D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N043D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-H249R, S024R-N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-S242R-Q245R, N018R-G020R-S024R-N076D-L217E-H249R, N018R-S024R-N043R-N076D-L217E-H249R, N018R-S024R-N043D-N076D-S242R-H249R, N018R-G020R-S024R-N043R-N076D-H249R, G020R-S101A-S103G-V104V-A232V-Q245R, N043D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-S024R-N076D-L217E-H249R-N269R и N018R-S024R-N076D-L217E-S242R-H249R, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
60. Выделенный вариант субтилизина, обладающий протеолитической активностью, включающий аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: G020R-S101A-S103A-V104I-G118R-A232V-Q245R, G020R-S024R-N116A-T213A, N043R-S101A-N116A-A215F-N269R, S024R-N043R-S101A-N116A, S024R-N043R-S101A-N116A-A215F-N269R, G020R-S101G-S103A-V104I-A215F-A232V-Q245R, N043R-S101A-N269R, S024R-N043R-N116A-T213A-N269R, G020R-S024R-N043R-R045T-S101A-T213A, S024R-N043R-N116A-A215F-N269R, G020R-S024R-T213A-A215F, G020R-N116A-N269R, S024R-N116A-T213A-N269R, N043R-S101A-N116A-N269R, S101G-S103A-V104I-N116A-T213A-A232V-Q245R-N269R, S024R-N043R-R045T-S101A-N116A-A215F-N269R, G020R-N043R-S101A-N269R, S101A-S103A-V104I-T213A-A232V-Q245R-N269R, S024R-A215F-N269R, N043R-S101A-N116A-T213A-A215F-N269R, N043R-S101A-T213A-N269R, G020R-S024R-N043R-R045T-N116A-T213A, S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, S024R-N043R-R045T-S101A-N116A-T213A-N269R, S024R-N043R-R045T-N269R, G020R-N043R-R045T-S101A-N269R, S024R-N043R-N116A-N269R, G020R-S024R-N043R-R045T, N043R-N116A-N269R, S024R-N043R-S101A-A215F-N269R, S024R-N043R-R045T-T213A-A215F-N269R, G020R-S024R-R045T-N269R, G020R-N043R-S101A-N116A-T213A-A215F, G020R-S101G-S103A-V104I-T213A-A215F-A232V-Q245R, G020R-S024R-R045T-N116A-N269R, G020R-S101A-N116A-N269R, S024R-N043R-A215F, G020R-S024R-T213A, S024R-N043R-S101A-A215F, G020R-S024R-N043R-R045T-N116A, G020R-S024R-N043R-R045T-S101A-N269R, G020R-S024R-S101A-A215F, G020R-S024R-N116A-T213A-A215F, G020R-S024R-N116A, G020R-S024R-S101A-N116A, N043R-T213A-A215F-N269R, S024R-S101A-N269R, S024R-N043R-N116A-A215F, G020R-T038A-N043R-S101A, G020R-S024R-N116A-A215F, S024R-N043R-S101A-T213A, P014L-G020R-S024R-N043R-R045T-S101A-A215F, G020R-S024R-A215F, G020R-N116A-A215F-N269R, G020R-R045T-N116A-N269R, G020R-S024R-N043R-R045T-A215F и G020R-S024R-N043R-R045T-N116A-T213A-A215F, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
61. Выделенный вариант субтилизина, обладающий протеолитической активностью, включающий аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: N043R-N076D-S101A-S103A-V104I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R-E271F, S024R-N043R-N076D-S101A-S103A-V104I-A158E-S188D-L217E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101A-S103A-V104I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R-E271F-E271F, S101A-S103A-V104I-A158E-S188D-L217E-A232V-Q245R-N248D-H249R-E271F, N076D-S101G-S103A-V104I-A114V-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R-E271F, S024R-N076D-S101G-S103A-V104I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R-E271F, S024R-N043R-S101A-S103A-V104I-A158E-S188D-L217E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-N043R-S101A-S103A-V104I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101A-S103A-V104I-A158E-S166D-S188D-L217E-A232V-Q245R-N248D-H249R, N076D-S101G-S103A-V104I-S128L-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R-E271F и N043R-N076D-S101G-S103A-V104I-A158E-S166D-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R-E271F, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
62. Выделенный вариант субтилизина, обладающий протеолитической активностью, включающий аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: T022A-S101G-S103A-V104I-G159D-L217E-A232V-Q245R-N248D-E271F, T022A-N043R-S101G-S103A-V104I-G159D-S188D-L217E-A232V-Q245R-N248D-E271F, T022A-S101G-S103A-V104I-G159D-S188D-A232V-Q245R-N248D-E271F, N043R-S101A-S103A-V104I-A158E-S188D-L217E-A232V-Q245R-N248D-H249R, N043R-N076D-S101A-S103A-V104I-A158E-S188D-L217E-A232V-Q245R-N248D-H249R-E271F, S024R-S101G-S103A-V104I-A158E-S188D-L217E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101G-S103A-V104I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-A158E-N183D-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, T022A-N076D-S101G-S103A-V104I-G159D-S188D-A232V-Q245R-N248D-E271F, T022A-N043R-N076D-S101G-S103A-V104I-G159D-S188D-A232V-Q245R-N248D-E271F, T022A-N076D-S101G-S103A-V104I-G159D-A232V-Q245R-N248D-E271F, T022A-S101G-S103A-V104I-G159D-A232V-Q245R-N248D-E271F, N076D-S101A-S103A-V104I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R-E271F, N043R-S101A-S103A-V104I-A158E-S166D-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-N076D-S101A-S103A-V104I-A158E-S166D-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R-E271F, N076D-S101A-S103A-V104I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101A-S103A-V104I-A158E-S166D-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R-E271F, N043R-N076D-S101A-S103A-V104I-A158E-S166D-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R-E271F, S101G-S103A-V104I-A158E-S166D-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R-E271F, S101A-S103A-V104I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R-E271F, S101A-S103A-V104I-A158E-S188D-L217E-A232V-Q245R-N248D-H249R, N076D-S101A-S103A-V104I-A158E-S166D-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R-E271F, S101G-S103A-V104I-A158E-N183D-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-S128L-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, N076D-S101G-S103A-V104I-A158E-S166D-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R-E271F, N043R-N076D-S101A-S103A-V104I-A158E-S166D-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R и N076D-S101A-S103A-V104I-A158E-S188D-L217E-A232V-Q245R-N248D-H249R-E271F, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
63. Выделенный вариант субтилизина, обладающий протеолитической активностью, включающий аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: H017R-T022A-N076D-S101G-S103A-V104I-G159D-S188D-A232V-Q245R-N248D-E271F, T022A-N043R-S101G-S103A-V104I-G159D-A232V-Q245R-N248D-E271F, T022A-S101G-S103A-V104I-G159D-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R-E271F, H017R-T022A-N076D-S101G-S103A-V104I-G159D-A232V-Q245R-N248D-E271F, T022A-N076D-S101G-S103A-V104I-G159D-A232V-Q245R-N248D-H249R-E271F, T022A-S101G-G102A-S103A-V104I-G159D-S188D-A232V-Q245R-N248D-E271F и T022A-N043R-N076D-S101G-S103A-V104I-G159D-A232V-Q245R-N248D-H249R-E271F, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
64. Выделенный вариант субтилизина, обладающий протеолитической активностью, включающий аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: S101S-S103A-V104I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101S-S103G-V104V-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101G-S103S-V104I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101A-S103A-V104I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101A-S103A-V104L-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101G-S103G-V104I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101S-S103G-V104I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101S-S103S-V104I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101S-S103S-V104V-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101A-S103S-V104I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101A-S103S-V104I-G159E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101S-S103A-V104I-G159E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101G-S103A-V104L-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101A-S103A-V104L-G159E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101A-S103S-V104L-G159E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101G-S103S-V104L-G159E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101S-S103A-V104L-G159E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101A-S103G-V104V-G159E-A232V-Q245R-N248D-H249R и S101S-S103A-V104V-G159E-A232V-Q245R-N248D-H249R, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
65. Выделенный вариант субтилизина, обладающий протеолитической активностью, включающий аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: V026F-V051W-V104L-S106E, V026F-L031F-S078N-G102A-S160D, G020K-G100S-N116L-A158E-S166D-N243F, T033S-N043W-N218D-P239G-N243F, T022L-T038F-A048R-N062E-G100S-R186K, S101D-S103N-N116L-S144R-A215D, V104L-S105T-T213A-L217E-S256N, N043W-S101D-S212M-N243F, V026F-A048R-S105T-T213A-N218D-T224A, S024F-S101D-G118R-A215D-L250I-A272F, V121F-N185E-T224A-P239G, T022L-L031F-G102A-S128D-T224A-N243F, N062E-S078N-G102A-N116L-S144R-L250I, T022L-T038F-V121F-S160D-A272F, V026F-S078N-G159C-R186K-N243F, S024F-A048R-G118R-S166D-L217E, G023A-T038F-S078N-G100S-S212M-A215D, G100S-N116L-A158E-T213A, S078N-V104L-G118R-S128D, G102A-S103N-S105T-A194E, T022L-S078N-S128D-T213A, K027R-G100S-G118R-S160D-S188D-N243F, S024F-G102A-R186K-T213A-L217E-N243F, T033S-S105T-S188D-S216F, G023A-G100S-A194E-S212M, A048R-S128D-N185E-P239G, G020K-S024F-T033S-P129E-A194E, G020K-K027R-P129E-S166D-P239G, T022L-G023A-K027R-S101D-V104L-S216F, T033S-G118R-P129E-A194E-P239G, T022L-S078N-N116L-P129E-S256N, K027R-S101D-S103N-S105T-A272F, A048R-S078N-N116L-N185E-L217E-P239G, G023A-S024F-K027R-N062E, S024F-S103N-V104L-G118R-S188D, V026F-V104L-S256N-A272F, S024F-N043W-V104L-V121F-P129E, N062E-S078N-N116L-T224A, G023A-S024F-V051W-A158E, K027R-T038F-G102A-N116L, N062E-S078N-S144R-S212M, L031F-N116L-S256N-A272F, T022L-T033S-V104L-N116L-S160D-R186K, S024F-G118R-P129E-R186K-T213A, N043W-S105T-T213A-A215D-S216F, L031F-S105T-R186K-S188D, V026F-A194E-T213A-S256N и S103N-S160D-L250I-S256N, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
66. Выделенный вариант субтилизина, обладающий протеолитической активностью, включающий аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: T022A-S024R-S101D-S103A-V104I-G118R-G159D-S188D-A232V-N248D-E271F, T022A-S024R-S103A-V104I-P129E-G159D-S188D-A232V-N248D-E271F, T022A-S024R-S103A-V104I-G118R-G159D-S188D-L217D-A232V-N248D, T022A-S024R-S101D-S103A-V104I-G118R-P129E-G159D-S188D-A232V-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101D-S103A-V104I-G159D-S188D-A232V-Q245R-N248D, T022A-N043R-S103A-V104I-G118R-P129E-G159D-S188D-A232V-Q245R-N248D, T022A-N043R-S103A-V104I-G118R-S128I-P129E-G159D-S188D-A232V-N248D, T022A-N043R-S101D-S103A-V104I-G118R-P129E-G159D-S188D-A232V-N248D-E271F, T022A-S024R-N043R-S101D-S103A-V104I-G159D-S188D-A232V-Q245R-N248D, T022A-S103A-V104I-G159D-S188D-A232V-N248D, T022A-S024R-S103A-V104I-G118R-P129E-G159D-S188D-A232V-N248D-E271F, T022A-S024R-S103A-V104I-G159D-S188D-L217D-A232V-Q245R-N248D-E271F, T022A-N043R-N062E-S103A-V104I-G159D-S188D-A232V-Q245R-N248D-E271F, T022A-N043R-S103A-V104I-P129E-G159D-S188D-A232V-Q245R-N248D, T022A-S024R-S103A-V104I-G159D-S188D-L217D-A232V-N248D-E271F, T022A-S103A-V104I-G118R-G159D-S188D-L217D-A232V-Q245R-N248D, T022A-S024R-S101D-S103A-V104I-G118R-S128I-G159D-S188D-A232V-Q245R-N248D, T022A-S024R-N043R-S103A-V104I-G159D-S188D-L217D-A232V-N248D-E271F, T022A-N043R-S103A-V104I-G118R-G159D-S188D-L217D-A232V-N248D-E271F, T022A-N043R-S103A-V104I-G118R-G159D-S188D-A232V-N248D-E271F, T022A-S103A-V104I-S128I-P129E-G159D-S188D-A232V-N248D-E271F, T022A-S103A-V104I-G159D-S188D-L217D-A232V-Q245R-N248D-E271F, T022A-N043R-S103A-V104I-S128I-G159D-S188D-A232V-Q245R-N248D, T022A-S101D-S103A-V104I-G118R-G159D-S188D-L217D-A232V-Q245R-N248D-E271F, T022A-S103A-V104I-G118R-P129E-G159D-S188D-A232V-Q245R-N248D-E271F, T022A-S024R-N043R-S103A-V104I-G118R-G159D-S188D-L217D-A232V-N248D, T022A-N062E-S103A-V104I-G118R-G159D-S188D-A232V-Q245R-N248D, T022A-N043R-S101D-S103A-V104I-G118R-P129E-G159D-S188D-L217D-A232V, T022A-S024R-S103A-V104I-G159D-S188D-L217D-A232V-N248D, T022A-S024R-N043R-S103A-V104I-G118R-S128I-P129E-G159D-S188D-L217D-A232V-N248D-E271F и T022A-S103A-V104I-G118R-G159D-S188D-L217D-A232V-Q245R-N248D-E271F, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
67. Выделенный вариант субтилизина, обладающий протеолитической активностью, включающий аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: G020K-S024F-N062E-S188D-P239G, S024F-N062E-N116L-P239G, G020K-G023A-N062E-S188D, G020K-G023A-S024F-N062E-G118R-S188D-T213A, G020K-N043W-N062E-N116L-S188D-T213A-P239G, G023A-N062E-N116L-G118R, G023A-S024F-N062E-N116L-G118R, S024F-N116L, S024F-N062E-S188D-T213A, G023A-N062E-N116L-G118R-S188D-P239G, G020K-S024F-N062E, G020K-N043W-N062E-N116L-P239G, S024F-N062E-N116L-T213A-P239G, G020K-S024F-N043W-N062E-N116L-T213A, G020K-G023A-S024F-N062E-N116L-S188D-T213A, S024F-N062E-S188D-P239G, G023A-N043W-N062E-N116L-G118R-T213A, N062E-S188D-P239G, G020K-S024F-N062E-P239G, S024F-N116L-G118R-S188D-P239G, G020K-G023A-N062E-N116L-G118R-T213A, G020K-G023A-S024F-N062E-S188D-T213A-P239G, S024F-N043W-G118R-S188D, G023A-S024F-N116L-G118R-S188D-T213A, G020K-G023A-N043W-N116L-S188D-T213A-P239G, G023A-S024F-N116L-S188D-P239G, G023A-N043W-N116L-G118R-S188D, G023A-S024F-G118R-S188D-P239G, G023A-S024F-N043W-N062E-N116L-G118R, G020K-N043W-S188D-T213A, S024F-N062E-G118R-P239G, G023A-N043W-S188D-T213A, G020K-S024F-N043W-N062E-N116L-G118R-S188D-P239G, G020K-N116L-S188D-P239G, G020K-N043W-N062E-G118R, G020K-N043W-N116L-S188D-T213A, G020K-S024F, G023A-N043W-N116L-P239G, G023A-S024F-N043W-N116L-G118R-S188D-P239G, G020K-G023A-N043W-T213A и G023A-S024F-N062E-G118R-T213A-P239G, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
68. Выделенный вариант субтилизина, обладающий протеолитической активностью, включающий аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: G020K-G023A-N043W-G118R-S128I-P129E-G159D-S188D, S024F-G118R-S128I-P129E-G159D, G020K-S024F-N062E-N116L-G118R-S188D, G020K-N062E-N116L-S188D, N062E-N116L-G118R-T213A, G020K-G023A-N062E-N116L-S188D, N062E-N116L-G118R-S188D, G020K-N062E-N116L-T213A, G020K-G023A-N062E-N116L, G020K-N062E-S188D-T213A, G020K-N062E, G020K-S024F-N062E-N116L-S188D, G020K-N043W-N062E-N116L-S188D, G020K-S024F-N062E-S188D-T213A, N062E-N116L-S188D-T213A, G020K-N062E-N116L, G020K-G023A-N062E-N116L-S188D-T213A, G023A-S024F-N062E-N116L-T213A, T022A-N043R-S103A-V104I-S128I-P129E-G159D-S188D-A232V-Q245R-N248D, T022A-N043R-S103A-V104I-G118R-S128I-P129E-G159D-S188D-A232V-N248D-E271F, S024F-N062E-N116L-S188D, T022A-S024R-S103A-V104I-G118R-S128I-P129E-G159D-S188D-A232V-N248D, G023A-N062E-N116L-S188D, N043W-N062E-N116L, G020K-G023A-N116L-S188D, N043W-N062E-N116L-S188D, S024F-N062E-N116L, N062E-N116L-S188D и T022A-S024R-S103A-V104I-S128I-G159D-S188D-A232V-N248D, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
69. Выделенный вариант субтилизина, обладающий протеолитической активностью, включающий аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: S087R-S101G-S103A-V104I-Q109R-S212P-A232V-Q245R-E271V, S101G-S103A-V104I-Q109R-A232V-Q245R, S101G-S103A-V104I-Q109R-S212P-A232V-Q245R-E271V, S101G-S103A-V104I-Q109R-S212P-A232V-Q245R, N076D-S87R-S103A-V104I-S212P-E271V, N076D-S103A-V104I-Q109R, N076D-S103A-V104I-S212P-E271V, N076D-S103A-V104I-Q109R-Q245R и N076D-S103A-V104I-S212P-Q245L-E271V, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
70. Выделенный вариант субтилизина, обладающий протеолитической активностью, включающий аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: S024R-P086W-G118R, S024R-S078R-P086W-N243F, S024R-T033S-P086S-S087N-Y209A, T033S-G118R, S024R-S078R-P086W-G118R-A270T, S024R-T033S-P086W-G118R, S078R-P086W-N243F, T033S-S078R-P086W-G118R-Y209A, T033S-S078R-Y209A, P086W-G118R-N243F, S024R-P086W, S078R-P086W-K235F, S024R-G118R, S024R-P086R, S101G-S103A-V104I-A232V, S024R-T033S-S078R-P086W-G118R, S024R-G118R-Y209A, Y209A-W241R, T033S-P086W-N243F, T033S-A172V-Y209A, G118R-Y209A-N243F, S024R-P086S-S141G, S024R-G118R-Y209A-N243F, S024R-T033S-P086S-S085N-K235F, S024R-T033S-A133V, S024R-T033S-S078R-P086W, S024R-P086W-Y209A, S024R-W241R, T033S-G118R-N243F, S024R-K235F, S024R-S078R-P086W, S024R-G118R-Y209A-K235F, S024R-Y209A-W241R, T033S-G118R-W241R, P086W-G118R-Y209A, T033S-G118R-G159D-Y209A, T033S-S078R-P086W, S024R-P086W-N243F, G118R-Y209A, S024R-P086W-G118R-V203I, S078R-Y209A-K235F, S024R-T033S-W241R, S078R-G118R, T033S-G118R-Y209A-N243F, L021M-S024R-T033S, S024R-T033S-P086W, T033S-K235F, S078R-P086W-Y209A, S024R-T033S-Y209A-K235F, T033S-P086W-G118R, S024R-T033S-S078R-Y209A, T033S-P086W-G118R-Y209A-N243F, P086W-Y209A-N243F, P005S-S078R-G118R-W241R, S024R-A174T, T033S-Y209A-N243F, P086W-G118R-A133V, S024R-T033S-G118R, S024R-P086W-Y209A-K235F, P086W-Y209A, I008T-S024R, P086W-G118R, T033S-W241R, P005S-S024R-T033S-N243F, S024R-Y209A-S242P, S024R-T033S-S078R-G118R, S024R-T033S-A194T, S024R-N243F, S024R-Y209A, S024R-T033S-G118R-Y209A, T033S-P086W, S024R-T033S, S024R-T033S-S078R-N243F, P086W-N243F, T033S-G118D-A138V-Y209A, T033S-Y209A-K235F, S024R-P086R-G118R, T033S-P201S, S024R-P239Q, T033S-G118R-Y209A-, S078R-P086W, K235F-N243F, S024R-Y209A-K235F, G118R-A172V, H017Y-S024R-T033S-P086W, T033S-L148F, S024R-G118R-K235F, T033S-S078R, T033S-N243F, S024C-T033S, G118R-A194T, T033S-Y209A, G118R-Y209A-K235F, S024R-T033S-Y209A-N243F, S024R-T033S-K235F, S024R-T033S-G118R-K235F, S024R-S141G, S024R-T274I, S024R-T033S-Y209A, P086W-K235F, S024R-Y209A-N243F, V004E-T033S-S078R, P086W-Y209A-K235F, A015T-T033S, T033S-P086W-S156L-Y209A, S024R-G118R-N243F-R269H, Y209A-K235F, S024R-R247H, S024R-T033S-A228T, S078R-K235F, S024R-T033S-A174V-K235F, S024R-K235F-N243F, S024R-T033S-K235F-W241R, S024R-T033S-A151V, S024R-V104A, T033S-A048T, Q012H-V104A-G118R, G118R-K235F, T033S-T253A, T143A-Y209A, S024R-T033S-N243F, T033S-P239T, Y209A-N243F, S024R-T033S-P129H-N184D-T253M, S024R-A085V-P086W-G118R-K235F, S024R-A272P и S024R-R269C, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
71. Выделенный вариант субтилизина, обладающий протеолитической активностью, включающий аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: G020R-S087D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, G020R-S101G-S103A-V104I-V150L-A232V-Q245R, N018R-G020R-S024R-N076D-S087D-H249R, N018R-G020R-S024R-N076D-V150L-H249R, N018R-S024R-N043R-N076D-S087D-H249R, N018R-S024R-N043R-N076D-V150L-H249R, N018R-S024R-N076D-S078R-S087D-H249R, N018R-S024R-N076D-S078R-V150L-H249R, N018R-S024R-N076D-S087D-H249R-N269R, N018R-S024R-N076D-S087D-S242R-H249R, N018R-S024R-N076D-S087D-V150L-H249R, N018R-S024R-N076D-V150L-H249R, N018R-S087D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-S101G-S103A-V104I-V150L-A232V-Q245R, N018R-T022R-S024R-N076D-S087D-H249R, N018R-T022R-S024R-N076D-V150L-H249R, N043R-S087D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, N043R-S101G-S103A-V104I-V150L-A232V-Q245R, S024R-S087D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, S024R-S101G-S103A-V104I-V150L-A232V-Q245R, S078R-S087D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, S078R-S101G-S103A-V104I-V150L-A232V-Q245R, S087D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N269R, S101G-S103A-V104I-V150L-A232V-Q245R-H249R, S101G-S103A-V104I-V150L-A232V-Q245R-N269R, T022R-S087D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, N018R-S024R-N043D-N076D-V150L-H249R, N043R-S087D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, T022R-S101G-S103A-V104I-V150L-A232V-Q245R, N018R-S024R-N043D-N076D-S087D-H249R, N018R-S024R-N076D-S087D-H249R, N018R-S024R-N076D-V150L-S242R-H249R, N043R-S101G-S103A-V104I-V150L-A232V-Q245R-N269R, N076D-S101G-S103A-V104I-V150L-A232V-Q245R, S087D-S101G-S103A-V104I-A232V-S242R-Q245R, S101G-S103A-V104I-V150L-A232V-Q245R, N076D-S087D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, S087D-S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R и S101G-S103A-V104I-V150L-A232V-S242R-Q245R, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
72. Выделенный вариант субтилизина, обладающий протеолитической активностью, включающий аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: S024R-S101G-S103A-V104I-P129Q-A158E-S188D-L217E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-S130A-A158E-N183D-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-P129Q-A158E-N183D-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101G-S103A-V104I-S130A-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-P129Q-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-S130A-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-P129Q-S130A-A158E-N183D-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-S128L-P129Q-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-P129Q-S130A-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101G-S103A-V104I-P129Q-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101G-S103A-V104I-P129Q-S130A-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-S128L-P129Q-S130A-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101G-S103A-V104I-S128L-P129Q-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R и S024R-K027R-S101G-S103A-V104I-S128L-P129Q-S130A-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
73. Выделенный вариант субтилизина, обладающий протеолитической активностью, включающий аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: S101G-S103A-V104I-A232V-M222Q-Q245R, S101G-S103A-V104I-A158E-S188D-M222S-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101G-S103A-V104I-A158E-S188D-M222Q-A232V-Q245R-N248D-H249R, N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-M222Q-Q245R, S101G-S103A-V104I-A232V-M222S-Q245R, N076D-S101G-S103A-V104I-A232V-M222S-Q245R и N076D-S101G-S103A-V104I-A158E-S188D-M222S-A232V-Q245R-N248D-H249R, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
74. Выделенный вариант субтилизина, обладающий протеолитической активностью, включающий аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: S024R-S101G-S103A-V104I-S128L-P129Q-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101G-S103A-V104I-S130A-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101G-S103A-V104I-S128L-P129Q-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101G-S103A-V104I-P129Q-S130A-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101G-S103A-V104I-S130A-A158E-N183D-S188D-L217E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-S128L-P129Q-S130A-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-P129Q-A158E-S188D-L217E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101G-S103A-V104I-S128L-S130A-A158E-S188D-L217E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-S128L-P129Q-A158E-N183D-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-S128L-P129Q-S130A-A158E-N183D-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-S128L-P129Q-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R-E271G, S101G-S103A-V104I-P129Q-A158E-N183D-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-S130A-A158E-S188D-L217E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S024R-S101G-S103A-V104I-S128L-A158E-N183D-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101G-S103A-V104I-P129Q-A158E-S188D-L217E-A232V-Q245R-N248D-H249R и S024R-S101G-S103A-V104I-S128L-S130A-A158E-S188D-A232V-Q245R-N248D-H249R, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
75. Выделенный вариант субтилизина, обладающий протеолитической активностью, включающий аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: S101G-S103A-V104I, T22A-S101A-Y209E, S103G-L111V-G159E, T22A-S103G-G159E, T22A-L111V-G159E, T22A-S128N-E271F-Y209E, T22A-S103G-L111V, N62E-L111V-S128N, T22A-L111V-S128N, T22A-N62E-L111V, S101A-S103G-V104L-S188D, S101G-S103A-V104I-G159D, S101A-S103G-V104L-S128N, T22A-S101A-G159E, S101A-S103G-V104L, S101A-S103G-V104L-G159E, T22A-S101A-S103G-V104L, S101A-S103G-V104L-Y209E, T22A-Y209E-E271F, T22A-S101A-E271F и S101A-Y209E-E271F, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
76. Выделенный вариант субтилизина, обладающий протеолитической активностью, включающий аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: S103A-V104I-G159D-A232V-Q236H-Q245R-N248D-N252K, S101G-V104I-G159D-A232V-Q236H-Q245R-N248D-N252K, S101G-S103A-G159D-A232V-Q236H-Q245R-N248D-N252K, S101G-S103A-V104L-A232V-Q236H-Q245R-N248D-N252K, S101G-S103A-V104L-G159D-Q236H-Q245R-N248D-N252K, S101G-S103A-V104L-G159D-A232V-Q245R-N248D-N252K, S101G-S103A-V104L-G159D-A232V-Q236H-N248D-N252K, S101G-S103A-V104L-G159D-A232V-Q236H-Q245R-N252K и S101G-S103A-V104L-G159D-A232V-Q236H-Q245R-N248D, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
77. Выделенный вариант субтилизина, обладающий протеолитической активностью, включающий аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: S101G-S103A-V104I-G159D-A232V-Q245R-N248D, S101G-S103A-V104I-G159D-A232V-Q245R-N248D-E271F, S101G-S103A-V104I-G159D-A232V-Q245R-N248D-N238R, S101G-S103A-V104I-G159D-A232V-Q245R-N248D-N248R, S101G-S103A-V104I-G159D-A232V-Q245R-N248D-T253R, S101G-S103A-V104I-G159D-A232V-Q245R-N248D-S24R, S101G-S103A-V104I-G159D-A232V-Q245R-N248D-N76D, S101G-S103A-V104I-G159E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101G-S103A-V104I-G159E-A232V-Q245R-N248D-E271F, S101G-S103A-V104I-A158E-A232V-Q245R-N248D-H249R, S101G-S103A-V104I-A158E-A232V-Q245R-N248D-E271F, T22A-S101G-S103A-V104I-G159D-A232V-Q245R-N248D-H249R, T22A-S101G-S103A-V104I-G159D-A232V-Q245R-N248D-E271F, N62E-S101G-S103A-V104I-G159D-A232V-Q245R-N248D-H249R и N62E-S101G-S103A-V104I-G159D-A232V-Q245R-N248D-E271F, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
78. Выделенный вариант субтилизина, обладающий протеолитической активностью, включающий аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: A1R, A230E, E271L, G115R, G20R, H249R, K235F, K27V/F/L, L75E, L82R, N18R, N269R, N43D, N43R, N76D, R45T, S212F, S242R, S24R, S78R, S9A, T22R, V121E, V244R, V28E, V30E, V4R, W241R, G20R-N43R-H249R, G20R-T22R-N43R, G20R-N43R-S242R, G20R-N43R-E271L, G20R-N43R-V244R, G20R-S24R-N43R-S242R, S9A-T22R-S78R-S212F-W241R, S9A-G20R-N43R-S212F, S9A-N43R-S212F, G20R-N43R-S212F, G20R-T22R-N43R-S212F, S24R-S78R-S212F, S9A-N43R-S78R, S9A-N43R-S78R-S242R, S9A-G20R-N43R-S78R, G20R-S24R-N43R-S78R-S242R, T22R-S24R-S78R-S212F, S9A-G20R-N43R-S78R-S242R, G20R-N43R-S78R-H249R, G20R-N43R-S78R, S9A-S78R-S212F, S9A-T22R-N43R-S78R, S9A-G20R-S24R-N43R, S9A-T22R-S78R-S212F, V4R-S9A-T22R-S78R-S212F, G20R-S24R-N43R, A1R-S9A-N43R, G20R-S24R-N43R-G115R, S9A-S24R-N43R, G20R-T22R-S24R-N43R, A1R-S24R-N43R, S9A-G20R-S24R-N43R-S242R, S9A-G20R-T22R-S78R-S212F, S9A-S24R-N43R-V244R, S9A-S24R-N43R-S242R, V4R-S9A-T22R-S24R-S212F и T22R-S24R-N43R, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
79. Выделенный вариант субтилизина, обладающий протеолитической активностью и включающий аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N248D, S101G-S103A-V104I-G159D-A232V-Q245R, S101G-S103A-V104I-G159R-A232V-Q245R-N248D, S101G-S103A-V104I-G159D-A232V-Q245R-N248R, S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R, S101G-S103A-V104I-A232V-Q245R-N248R, S101G-S103A-V104I-G159R-A232V-Q245R-N248R, S101G, S103A, V104I, A232V, Q236H и Q245R, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
80. Выделенный вариант субтилизина, обладающий протеолитической активностью и включающий аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: A16S, T22A, S24R, N62E, N76D, E89P, S101A/G, S103G/A, V104L/I, L111V, S128N, P129E, A232V, L148I, A158E, G159D/E, R186H, S188D, Y209E, Q236H, Q245R, N248D/R, H249R, N252K/R, T253R и E271F, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, изложенной в SEQ ID NO:1.
81. Выделенный вариант субтилизина, обладающий протеолитической активностью и включающий аминокислотную последовательность, включающую комбинацию аминокислотных замен, выбранную из: A1R, Q2S, Q2M, Q2A, Q2R, Q2W, S3R, V4R, V4S, V4C, I8A, S9A, S9F, S9W, R10S, R10A, R10H, R10M, Q12F, Q12R, P14K, P14F, P14Q, A15R, A15F, A16S, H17R, H17M, H17F, N18R, N18K, G20F, G20K, G20R, T22A, T22R, T22Y, T22V, T22Q, T22L, T22W, G23A, G23S, G23F, S24R, S24F, S24W, S24Q, S24H, S24L, G25V, G25F, G25R, V26F, K27L, K27F, K27R, K27V, V28A, V28N, V28E, A29T, V30E, L31F, T33S, T33G, T33D, G34P, I35M, S36T, S36F, S36R, T38L, T38F, T38R, P40N, P40L, P40T, P40W, P40H, P40R, L42I, N43A, N43F, N43I, N43S, N43R, N43M, N43W, N43D, R45T, G46R, A48R, F50C, V51W, V51F, V51H, P52F, P52E, P52N, P55Y, T57R, Q59A, Q59F, Q59R, D60P, D60Q, D60A, N62E, N62Q, G63V, G63M, G63T, G63I, G63A, G63S, G63H, G63Q, G63D, G63E, G63P, H64F, H64T, V68A, V68C, A69N, A69T, A69P, A69W, T71G, T71G, I72C, A74C, L75A, L75F, L75E, L75R, N76D, S78R, S78N, S78I, S78R, I79W, I79Q, V81R, L82F, L82T, L82V, L82R, L82M, A85M, P86W, P86L, P86I, E89P, E89T, E89G, E89H, E89W, E89L, E89V, E89W, E89F, E89I, Y91N, Y91F, A92F, K94N, S99F, S99T, S99P, S99G, S99M, G100S, G100N, G100Q, G100I, S101A, S101N, S101G, S101D, S101T, S101D, S101E, S101P, S101F, G102A, G102T, G102N, G102H, G102E, S103G, S103N, S103D, S103A, V104L, V104I, V104E, V104D, S105T, S105E, S105Q, S106G, S106T, S106E, S106D, S106A, S106V, S106F, I107M, I107F, A108I, A108G, Q109M, L111V, L111I, E112V, E112L, E112Q, A114G, G115K, G115R, N116K, N116A, N116L, N117F, G118R, G118I, M119C, H120A, H120F, H120R, V121F, V121F, V121E, N123G, N123E, L124S, S128D, S128F, S128L, S128N, S128H, S128M, S128I, S128Q, P129E, S132A, S132E, A138G, S144R, V147L, L148I, A158E, G159D, G159E, G159C, S160D, S166D, S166E, Y167W, M175V, V177C, D181A, Q182R, N183I, N183D, N183M, N183R, N183F, N183R, N185E, N185V, N185I, R186H, R186K, S188E, S188D, S188R, Y192H, Y192W, A194E, A194V, A194F, D197F, D197F, I198L, I198F, V203E, V203C, T208S, Y209S, Y209N, Y209F, Y209T, Y209E, Y209H, Y209G, Y209L, P210R, P210V, P210L, G211Q, G211R, S212I, S212M, S212F, T213A, Y214F, A215N, A215D, A215E, A215H, A215F, S216F, S216A, L217E, L217N, L217D, N218D, N218P, N218E, T224A, T224G, V227I, A230E, A231I, A231C, A232V, L233C, V234F, K235F, Q236F, Q236N, Q236H, N238R, N238K, N238L, P239K, P239G, P239R, P239R, P239H, P239T, P239N, P239S, P239F, S240R, W241R, S242L, S242R, N243F, N243R, V244R, Q245R, I246S, N248D, N248V, N248I, N248R, H249R, H249T, L250I, K251R, K251S, N252I, N252F, N252R, N252K, N252H, T253I, T253R, T253F, A254C, S256N, G258R, T260V, T260I, L262D, L262H, Y263F, S265F, L267V, L267N, L267M, N269I, N269R, A270C, E271I, E271H, E271V, E271H, E271M, E271L, E271P, E271A, E271F, E271T, A272F, A272F, A272R, A273F, A273I и T274G, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1.
82. Вариант протеазы от протеазы субтилизин GG36 Bacillus lentus, где указанная протеаза субтилизин GG36 Bacillus lentus включает аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:2, и где указанный вариант протеазы включает аминокислотную последовательность, которая отличается от аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2 не более чем по двум, трем, четырем, пяти, шести, семи, восьми, девяти, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 или 25 мутациям в аминокислотных положениях, выбранных из аминокислоты 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 16, 17, 18, 20, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 33, 34, 35, 36, 38, 40, 42, 43, 45, 46, 48, 50, 51, 52, 55, 57, 59, 60, 62, 63, 64, 68, 69, 71, 72, 74, 75, 76, 78, 79, 81, 82, 85, 86, 89, 91, 92, 94, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 111, 112, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 123, 124, 128, 129, 132, 138, 44, 147, 148, 158, 159, 160, 166, 167, 175, 177, 181, 182, 183, 185, 186, 188, 192, 194, 197, 198, 203, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 224, 227, 230, 231, 233, 234, 235, 236, 236, 238, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 246, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 256, 258, 260, 262, 263, 265, 267, 269, 270, 271, 272, 273 и 274, где аминокислотные положения варианта субтилизина пронумерованы в соответствии с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' B. amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1, где аминокислотные положения варианта протеазы пронумерованы в соответствии с нумерацией соответствующих аминокислотных положений в аминокислотной последовательности субтилизина BPN' Bacillus amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1, что установлено выравниванием аминокислотной последовательности варианта протеазы с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' Bacillus amyloliquefaciens.
83. Вариант протеазы от протеазы субтилизин GG36 Bacillus lentus, где указанная протеаза субтилизин GG36 Bacillus lentus включает аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:2, и где указанный вариант протеазы включает аминокислотную последовательность, которая отличается от аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2 не более чем по двум, трем, четырем, пяти, шести, семи, восьми, девяти, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 или 25 мутациям, выбранным из группы: A1R, Q2S, Q2M, Q2A, Q2R, Q2W, S3R, V4R, V4S, V4C, I8A, S9A, S9F, S9W, R10S, R10A, R10H, R10M, Q12F, Q12R, P14K, P14F, P14Q, A15R, A15F, A16S, H17R, H17M, H17F, N18R, N18K, G20F, G20K, G20R, T22A, T22R, T22Y, T22V, T22Q, T22L, T22W, G23A, G23S, G23F, S24R, S24F, S24W, S24Q, S24H, S24L, G25V, G25F, G25R, V26F, K27L, K27F, K27R, K27V, V28A, V28N, V28E, A29T, V30E, L31F, T33S, T33G, T33D, G34P, I35M, S36T, S36F, S36R, T38L, T38F, T38R, P40N, P40L, P40T, P40W, P40H, P40R, L42I, N43A, N43F, N43I, N43S, N43R, N43M, N43W, N43D, R45T, G46R, A48R, F50C, V51W, V51F, V51H, P52F, P52E, P52N, P55Y, T57R, Q59A, Q59F, Q59R, D60P, D60Q, D60A, N62E, N62Q, G63V, G63M, G63T, G63I, G63A, G63S, G63H, G63Q, G63D, G63E, G63P, H64F, H64T, V68A, V68C, A69N, A69T, A69P, A69W, T71G, T71G, I72C, A74C, L75A, L75F, L75E, L75R, N76D, S78R, S78N, S78I, S78R, I79W, I79Q, V81R, L82F, L82T, L82V, L82R, L82M, A85M, P86W, P86L, P86I, E89P, E89T, E89G, E89H, E89W, E89L, E89V, E89W, E89F, E89I, Y91N, Y91F, A92F, K94N, S99F, S99T, S99P, S99G, S99M, G100S, G100N, G100Q, G100I, S101A, S101N, S101G, S101D, S101T, S101D, S101E, S101P, S101F, G102A, G102T, G102N, G102H, G102E, S103G, S103N, S103D, S103A, V104L, V104I, V104E, V104D, S105T, S105E, S105Q, S106G, S106T, S106E, S106D, S106A, S106V, S106F, I107M, I107F, A108I, A108G, Q109M, L111V, L111I, E112V, E112L, E112Q, A114G, G115K, G115R, N116K, N116A, N116L, N117F, G118R, G118I, M119C, H120A, H120F, H120R, V121F, V121F, V121E, N123G, N123E, L124S, S128D, S128F, S128L, S128N, S128H, S128M, S128I, S128Q, P129E, S132A, S132E, A138G, S144R, V147L, L148I, A158E, G159D, G159E, G159C, S160D, S166D, S166E, Y167W, M175V, V177C, D181A, Q182R, N183I, N183D, N183M, N183R, N183F, N183R, N185E, N185V, N185I, R186H, R186K, S188E, S188D, S188R, Y192H, Y192W, A194E, A194V, A194F, D197F, D197F, I198L, I198F, V203E, V203C, T208S, Y209S, Y209N, Y209F, Y209T, Y209E, Y209H, Y209G, Y209L, P210R, P210V, P210L, G211Q, G211R, S212I, S212M, S212F, T213A, Y214F, A215N, A215D, A215E, A215H, A215F, S216F, S216A, L217E, L217N, L217D, N218D, N218P, N218E, T224A, T224G, V227I, A230E, A231I, A231C, A232V, L233C, V234F, K235F, Q236F, Q236N, Q236H, N238R, N238K, N238L, P239K, P239G, P239R, P239R, P239H, P239T, P239N, P239S, P239F, S240R, W241R, S242L, S242R, N243F, N243R, V244R, Q245R, I246S, N248D, N248V, N248I, N248R, H249R, H249T, L250I, K251R, K251S, N252I, N252F, N252R, N252K, N252H, T253I, T253R, T253F, A254C, S256N, G258R, T260V, T260I, L262D, L262H, Y263F, S265F, L267V, L267N, L267M, N269I, N269R, A270C, E271I, E271H, E271V, E271H, E271M, E271L, E271P, E271A, E271F, E271T, A272F, A272F, A272R, A273F, A273I и T274G, где аминокислотные положения варианта протеазы пронумерованы в соответствии с нумерацией соответствующих аминокислотных положений в аминокислотной последовательности субтилизина BPN' Bacillus amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1, что установлено выравниванием аминокислотной последовательности варианта протеазы с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' Bacillus amyloliquefaciens.
84. Вариант протеазы от протеазы субтилизин GG36 Bacillus lentus, где указанная протеаза субтилизин GG36 Bacillus lentus включает аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:2, где указанный вариант протеазы включает аминокислотную последовательность, которая отличается от аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2 не более чем по двум, трем, четырем, пяти, шести, семи, восьми, девяти, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 или 25 мутациям, выбранным из группы: A1R, Q2S, V4R, V4S, S9A, R10S, P14K, A16S, H17R, N18R, G20R, T22A, T22R, S24R, S24W, G25R, G25V, V26F, L42I, N43R, N43A, G46R, P52F, P52E, P52N, T57R, Q59A, N62E, N62Q, V68A, V68C, T71G, I72C, A74C. L75A, L75F, L75R, N76D, S78R, L82R, P86W, E89P, E89T, E89G, E89H, E89I, E89V, E89W, Y91N, K94N, G100S, S101A, S101N, S101G, S101D, S103G, S103N, V104L, V104I, S106V, S106G, A108I, L111V, E112V, G115K, G115R, N117F, G118I, V121F, S128D, S128F, S128L, S128N, P129E, S144R, L148I, A158E, G159E, S160D, S166D, N185E, N185I, R186H, S188E, S188D, D197F, V203E, Y209S, Y209N, Y209F, Y209T, Y209E, Y209H, Y209G, P210R, S212I, S212F, Y214F, A215N, A215D, A215E, L217E, L217N, T224A, A230E, A231I, Q236F, N238R, N238K, P239K, P239G, P239R, P239S, W241R, S242R, S242L, N243R, V244R, N248I, N248V, H249R, L250I, N252R, T253R, L262D, Y263F, S265F, L267V, L267N. N269I, N269R, E271F, E271I, E271H, E271P, E271T, E271V, E271L и A272F, и необязательно включает по меньшей мере одну мутацию, выбранную из группы: S103A, G159D, Q236H, Q245R, N248D и N252K, где аминокислотные положения варианта протеазы пронумерованы в соответствии с нумерацией соответствующих аминокислотных положений в аминокислотной последовательности субтилизина BPN' Bacillus amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1, что установлено выравниванием аминокислотной последовательности варианта протеазы с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' Bacillus amyloliquefaciens.
85. Вариант протеазы от протеазы субтилизин GG36 Bacillus lentus, где указанная протеаза субтилизин GG36 Bacillus lentus включает аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:2, где указанный вариант протеазы включает аминокислотную последовательность, которая отличается от аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2 не более чем по двум, трем, четырем, пяти, шести, семи, восьми, девяти, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 или 25 мутациям, выбранным из группы: G20K, G20R, G23A, S24F, S24R, N43R, N43W, R45T, N62E, N76D, S101A, N116A, N116L, G118R, S128I, P129E, S188D, T213A, A215F, L217E, P239G и N269R, где аминокислотные положения варианта протеазы пронумерованы в соответствии с нумерацией соответствующих аминокислотных положений в аминокислотной последовательности субтилизина BPN' Bacillus amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1, что установлено выравниванием аминокислотной последовательности варианта протеазы с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' Bacillus amyloliquefaciens.
86. Вариант протеазы от протеазы субтилизин GG36 Bacillus lentus, где указанная протеаза субтилизин GG36 Bacillus lentus включает аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:2, и где указанный вариант протеазы включает аминокислотную последовательность, которая отличается от аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2 не более чем по двум, трем, четырем, пяти, шести, семи, восьми, девяти, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 или 25 мутациям, выбранным из группы: A16S, T22A, S24R, N62E, N76D, E89P, S101A/G, S103G/A, V104L/I, L111V, S128N, P129E, A232V, L148I, A158E, G159D/E, R186H, S188D, Y209E, Q236H, Q245R, N248D/R, H249R, N252K/R, T253R и E271F, где аминокислотные положения варианта протеазы пронумерованы в соответствии с нумерацией соответствующих аминокислотных положений в аминокислотной последовательности субтилизина BPN' Bacillus amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1, что установлено выравниванием аминокислотной последовательности варианта протеазы с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' Bacillus amyloliquefaciens.
87. Вариант протеазы от протеазы субтилизин GG36 Bacillus lentus, где указанная протеаза субтилизин GG36 Bacillus lentus включает аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:2, и где указанный вариант протеазы включает аминокислотную последовательность, которая отличается от аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2 не более чем по двум, трем, четырем, пяти, шести, семи, восьми, девяти, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 или 25 мутациям, выбранным из группы: A1R, A230E, E271L, G115R, G20R, H249R, K235F, K27V/F/L, L75E, L82R, N18R, N269R, N43D, N43R, N76D, R45T, S212F, S242R, S24R, S78R, S9A, T22R, V121E, V244R, V28E, V30E, V4R и W241R, где аминокислотные положения варианта протеазы пронумерованы в соответствии с нумерацией соответствующих аминокислотных положений в аминокислотной последовательности субтилизина BPN' Bacillus amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1, что установлено выравниванием аминокислотной последовательности варианта протеазы с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' Bacillus amyloliquefaciens.
88. Вариант протеазы от протеазы субтилизин GG36 Bacillus lentus, где указанная протеаза субтилизин GG36 Bacillus lentus включает аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO:2, и где указанный вариант протеазы включает аминокислотную последовательность, которая отличается от аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2 не более чем по двум, трем, четырем, пяти, шести, семи, восьми, девяти, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 или 25 мутациям, выбранным из группы: A1R, A230E, E271L, G115R, G20R, H249R, K235F, K27V/F/L, L75E, L82R, N18R, N269R, N43D, N43R, N76D, R45T, S212F, S242R, S24R, S78R, S9A, T22R, V121E, V244R, V28E, V30E, V4R и W241R, и необязательно включает по меньшей мере одну мутацию, выбранную из группы: S103A, G159D, Q236H, Q245R, N248D и N252K, где аминокислотные положения варианта протеазы пронумерованы в соответствии с нумерацией соответствующих аминокислотных положений в аминокислотной последовательности субтилизина BPN' Bacillus amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1, что установлено выравниванием аминокислотной последовательности варианта протеазы с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' Bacillus amyloliquefaciens.
89. Вариант протеазы по любому из пп.1-26, где указанный вариант протеазы включает аминокислотную последовательность, которая отличается от аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2, и где общий заряд варианта протеазы составляет 0, +1, +2, +3, +4, +5, -1, -2, -3, -4 или -5 по отношению к общему заряду протеазы субтилизин GG36 Bacillus lentus, где исходной протеазой является GG36, и где аминокислотные положения варианта протеазы пронумерованы в соответствии с нумерацией соответствующих аминокислотных положений в аминокислотной последовательности субтилизина BPN' Bacillus amyloliquefaciens, приведенной в SEQ ID NO:1, что установлено выравниванием аминокислотной последовательности варианта протеазы с аминокислотной последовательностью субтилизина BPN' Bacillus amyloliquefaciens.
90. Вариант протеазы по любому из пп.1-88, где вариант протеазы обладает одной или более из следующих характеристик: a) эффективность по способу тестирования 2 по меньшей мере 1,1, по меньшей мере 1,2, по меньшей мере 1,3, по меньшей мере 1,4, по меньшей мере 1,5, по меньшей мере 1,6, по меньшей мере 1,7, по меньшей мере 1,8, по меньшей мере 1,9, по меньшей мере 2, от 1,1 до приблизительно 10, от 1,1 до приблизительно 8 или даже от 1,1 до приблизительно 5; b) эффективность по способу тестирования 3 по меньшей мере 1,1, по меньшей мере 1,2, по меньшей мере 1,3, по меньшей мере 1,4, по меньшей мере 1,5, по меньшей мере 1,6, по меньшей мере 1,7, по меньшей мере 1,8, по меньшей мере 1,9, по меньшей мере 2, от 1,1 до приблизительно 10, от 1,1 до приблизительно 8 или даже от 1,1 до приблизительно 5; c) эффективность по способу тестирования 4 по меньшей мере 1,0, по меньшей мере 1,1, по меньшей мере 1,2, по меньшей мере 1,3, по меньшей мере 1,4, по меньшей мере 1,5, по меньшей мере 1,6, по меньшей мере 1,7, по меньшей мере 1,8, по меньшей мере 1,9, по меньшей мере 2, от 1,0 до приблизительно 10, от 1,0 до приблизительно 8, или даже от 1,0 до приблизительно 5; и/или d) эффективность по способу тестирования 6 по меньшей мере 1,0, по меньшей мере 1,1, по меньшей мере 1,2, по меньшей мере 1,3, по меньшей мере 1,4, по меньшей мере 1,5, по меньшей мере 1,6, по меньшей мере 1,7, по меньшей мере 1,8, по меньшей мере 1,9, по меньшей мере 2, от 1,0 до приблизительно 10, от 1,0 до приблизительно 8 или даже от 1,0 до приблизительно 5.
91. Выделенная нуклеиновая кислота, включающая полинуклеотидную последовательность, которая кодирует вариант субтилизина по любому из пп.1-90.
92. Вектор экспрессии, включающий нуклеиновую кислоту по п.91.
93. Клетка-хозяин, включающая вектор экспрессии по п.92.
94. Способ получения по меньшей мере одного варианта субтилизина от субтилизина Bacillus, включающий:
a) трансформацию клетки-хозяина вектором экспрессии, включающим по меньшей мере одну нуклеиновую кислоту, кодирующую по меньшей мере один вариант субтилизина по любому из пп.1-90, с получением трансформированной клетки-хозяина; и
b) культивирование трансформированной клетки-хозяина в условиях, подходящих для получения по меньшей мере одного варианта субтилизина, с получением по меньшей мере одного варианта субтилизина.
95. Способ по п.94, дополнительно включающий сбор полученного варианта субтилизина.
96. Вектор экспрессии по п.92, где указанная по меньшей мере одна нуклеиновая кислота функционально связана с промотором.
97. Способ по любому из пп.94 и 95, где указанная клетка-хозяин принадлежит к виду рода Bacillus.
98. Способ по п.97, где указанным видом рода Bacillus является B. subtilis.
99. Композиция, включающая по меньшей мере один вариант субтилизина по любому из пп.1-90, где указанная композиция не является продуктом по уходу за тканью и по уходу за домом.
100. Композиция по п.99, где указанная композиция представляет собой очищающую композицию.
101. Композиция по любому из пп.99 и 100, где указанная очищающая композиция является гранулированной, порошковой, твердой, брусковой, жидкой, таблетированной, гелевой или пастообразной композицией.
102. Композиция по п.100, дополнительно включающая по меньшей мере одно отбеливающее средство.
103. Композиция по п.100, где указанная очищающая композиция является бесфосфатной.
104. Композиция по п.100, где указанная очищающая композиция содержит фосфат.
105. Композиция по п.100, дополнительно включающая по меньшей мере один дополнительный фермент.
106. Композиция по п.105, где указанный по меньшей мере один дополнительный фермент является выбранным из гемицеллюлаз, целлюлаз, пероксидаз, протеаз, металлопротеаз, ксиланаз, липаз, фосфолипаз, эстераз, пергидролаз, кутиназ, пектиназ, пектатлиаз, маннаназ, кератиназ, редуктаз, оксидаз, фенолоксидаз, липоксигеназ, лигниназ, пуллуланаз, танназ, пентозаназ, маланаз, β-глюканаз, арабинозидаз, гиалуронидаз, хондроитиназ, лакказ и амилаз или любой их комбинации.
107. Композиция по п.100, где указанный вариант субтилизина не является вариантом протеазы, функциональным в холодной воде.
108. Способ очистки, включающий приведение поверхности или предмета в контакт с очищающей композицией, включающей по меньшей мере один вариант субтилизина по любому из пп.1-90.
109. Способ очистки, включающий приведение поверхности или предмета в контакт с очищающей композицией по любому из пп.100-107.
110. Способ по любому из пп.108-109, дополнительно включающий ополаскивание указанной поверхности или предмета после приведения указанной поверхности или предмета, соответственно, в контакт с указанной очищающей композицией.
111. Способ по п.108, дополнительно включающий этап ополаскивания указанной поверхности или предмета после приведения указанной поверхности или предмета в контакт с указанной очищающей композицией.
112. Способ по п.111, дополнительно включающий этап сушки указанной поверхности или предмета после указанного ополаскивания указанной поверхности или предмета.
113. Способ очистки поверхности или предмета, включающий: обеспечение очищающей композиции по любому из пп.100-107 и поверхности или предмета, нуждающихся в очистке; и приведение указанной очищающей композиции в контакт с указанной поверхностью или предметом, нуждающихся в очистке, в условиях, подходящих для очистки указанной поверхности или предмета, с получением очищенной поверхности или предмета.
114. Способ по п.113, дополнительно включающий этап ополаскивания указанной очищенной поверхности или предмета с получением ополоснутой поверхности или предмета.
115. Способ по любому из пп.113 и 114, дополнительно включающий этап сушки указанной ополоснутой поверхности или предмета.
116. Способ по п.108, где указанный вариант субтилизина не является вариантом протеазы, функциональным в холодной воде.
Applications Claiming Priority (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US33215110P | 2010-05-06 | 2010-05-06 | |
| US33200610P | 2010-05-06 | 2010-05-06 | |
| US61/332,151 | 2010-05-06 | ||
| US61/332,006 | 2010-05-06 | ||
| US39218810P | 2010-10-12 | 2010-10-12 | |
| US39236410P | 2010-10-12 | 2010-10-12 | |
| US61/392,188 | 2010-10-12 | ||
| US61/392,364 | 2010-10-12 | ||
| PCT/US2011/035389 WO2011140364A1 (en) | 2010-05-06 | 2011-05-05 | Compositions and methods comprising subtilisin variants |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012152482A true RU2012152482A (ru) | 2014-07-10 |
| RU2711984C2 RU2711984C2 (ru) | 2020-01-23 |
Family
ID=44140761
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012152482A RU2711984C2 (ru) | 2010-05-06 | 2011-05-05 | Композиции и способы, включающие варианты субтилизина |
| RU2012144735/10A RU2598717C2 (ru) | 2010-05-06 | 2011-05-05 | Потребительские товары с вариантами протеазы |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012144735/10A RU2598717C2 (ru) | 2010-05-06 | 2011-05-05 | Потребительские товары с вариантами протеазы |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US20130260438A1 (ru) |
| EP (7) | EP3095861B1 (ru) |
| JP (6) | JP5813753B2 (ru) |
| CN (5) | CN105925555B (ru) |
| BR (2) | BR112012028466B1 (ru) |
| CA (1) | CA2798451C (ru) |
| DK (4) | DK3868881T3 (ru) |
| ES (4) | ES2694398T3 (ru) |
| HU (3) | HUE045202T2 (ru) |
| MX (2) | MX339810B (ru) |
| PL (3) | PL3095861T3 (ru) |
| RU (2) | RU2711984C2 (ru) |
| WO (2) | WO2011140364A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201208019B (ru) |
Families Citing this family (218)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3434764A3 (en) | 2009-12-09 | 2019-04-03 | The Procter & Gamble Company | Fabric and home care products |
| EP2365055B1 (en) | 2010-03-01 | 2017-12-20 | The Procter and Gamble Company | Composition comprising substituted cellulosic polymer and amylase |
| ES2694398T3 (es) * | 2010-05-06 | 2018-12-20 | Danisco Us Inc. | Composiciones y métodos que comprenden variantes de subtilisina |
| RU2663114C2 (ru) * | 2011-05-05 | 2018-08-01 | Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани | Способы и композиции, содержащие варианты сериновой протеазы |
| DK2705146T3 (en) | 2011-05-05 | 2019-03-04 | Danisco Us Inc | COMPOSITIONS AND PROCEDURES INCLUDING SERINE PROTEASE VARIABLES |
| EP2540824A1 (en) | 2011-06-30 | 2013-01-02 | The Procter & Gamble Company | Cleaning compositions comprising amylase variants reference to a sequence listing |
| EP2551335A1 (en) | 2011-07-25 | 2013-01-30 | The Procter & Gamble Company | Enzyme stabilized liquid detergent composition |
| US20130123162A1 (en) * | 2011-11-10 | 2013-05-16 | The Procter & Gamble Company | Consumer products |
| EP2935575B1 (en) | 2012-12-21 | 2018-04-18 | Danisco US Inc. | Alpha-amylase variants |
| WO2014099525A1 (en) | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Danisco Us Inc. | Paenibacillus curdlanolyticus amylase, and methods of use, thereof |
| ES2676895T5 (es) | 2013-03-11 | 2022-04-27 | Danisco Us Inc | Variantes combinatorias de alfa-amilasa |
| EP3004314B1 (en) | 2013-05-29 | 2018-06-20 | Danisco US Inc. | Novel metalloproteases |
| WO2014194054A1 (en) | 2013-05-29 | 2014-12-04 | Danisco Us Inc. | Novel metalloproteases |
| JP6367930B2 (ja) | 2013-05-29 | 2018-08-01 | ダニスコ・ユーエス・インク | 新規メタロプロテアーゼ |
| CN105492603B (zh) | 2013-05-29 | 2022-06-03 | 丹尼斯科美国公司 | 新型金属蛋白酶 |
| WO2014200656A1 (en) | 2013-06-13 | 2014-12-18 | Danisco Us Inc. | Alpha-amylase from streptomyces umbrinus |
| WO2014200657A1 (en) | 2013-06-13 | 2014-12-18 | Danisco Us Inc. | Alpha-amylase from streptomyces xiamenensis |
| WO2014200658A1 (en) | 2013-06-13 | 2014-12-18 | Danisco Us Inc. | Alpha-amylase from promicromonospora vindobonensis |
| WO2014204596A1 (en) | 2013-06-17 | 2014-12-24 | Danisco Us Inc. | Alpha-amylase from bacillaceae family member |
| EP3060659B1 (en) | 2013-10-03 | 2019-05-29 | Danisco US Inc. | Alpha-amylases from exiguobacterium, and methods of use, thereof |
| EP3052622B1 (en) | 2013-10-03 | 2018-09-19 | Danisco US Inc. | Alpha-amylases from a subset of exiguobacterium, and methods of use, thereof |
| CN105705622A (zh) | 2013-10-15 | 2016-06-22 | 丹尼斯科美国公司 | 粘土粒料 |
| WO2015073772A1 (en) | 2013-11-14 | 2015-05-21 | Danisco Us Inc. | Stable enzymes by glycation reduction |
| US20160272957A1 (en) | 2013-11-20 | 2016-09-22 | Danisco Us Inc. | Variant alpha-amylases having reduced susceptibility to protease cleavage, and methods of use, thereof |
| TR201906371T4 (tr) | 2013-12-13 | 2019-05-21 | Danisco Inc | Bacillus türlerinin serin proteazları. |
| DK3080263T3 (da) | 2013-12-13 | 2019-10-07 | Danisco Us Inc | Serinproteaser af bacillus gibsonii-clade |
| KR20160099629A (ko) | 2013-12-16 | 2016-08-22 | 이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 | 점도 조절제로서의 폴리 알파-1,3-글루칸 에테르의 사용 |
| MX381013B (es) | 2013-12-18 | 2025-03-12 | Nutrition & Biosciences Usa 4 Inc | Éteres de poli-alfa-1,3-glucano catiónicos. |
| EP3097172A1 (en) | 2014-01-22 | 2016-11-30 | The Procter & Gamble Company | Method of treating textile fabrics |
| EP3097175B1 (en) | 2014-01-22 | 2018-10-17 | The Procter and Gamble Company | Fabric treatment composition |
| WO2015112339A1 (en) | 2014-01-22 | 2015-07-30 | The Procter & Gamble Company | Fabric treatment composition |
| WO2015112340A1 (en) | 2014-01-22 | 2015-07-30 | The Procter & Gamble Company | Method of treating textile fabrics |
| WO2015123323A1 (en) | 2014-02-14 | 2015-08-20 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Poly-alpha-1,3-1,6-glucans for viscosity modification |
| US9695253B2 (en) | 2014-03-11 | 2017-07-04 | E I Du Pont De Nemours And Company | Oxidized poly alpha-1,3-glucan |
| DK3119884T3 (da) | 2014-03-21 | 2019-10-14 | Danisco Us Inc | Serinproteaser af bacillus-arter |
| US9714403B2 (en) | 2014-06-19 | 2017-07-25 | E I Du Pont De Nemours And Company | Compositions containing one or more poly alpha-1,3-glucan ether compounds |
| WO2015195777A1 (en) | 2014-06-19 | 2015-12-23 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Compositions containing one or more poly alpha-1,3-glucan ether compounds |
| CA2950380A1 (en) * | 2014-07-04 | 2016-01-07 | Novozymes A/S | Subtilase variants and polynucleotides encoding same |
| EP3164486B1 (en) | 2014-07-04 | 2020-05-13 | Novozymes A/S | Subtilase variants and polynucleotides encoding same |
| US20170233710A1 (en) | 2014-10-17 | 2017-08-17 | Danisco Us Inc. | Serine proteases of bacillus species |
| CN107075534A (zh) | 2014-10-24 | 2017-08-18 | 丹尼斯科美国公司 | 使用三肽基肽酶制备醇的方法 |
| EP3212662B1 (en) | 2014-10-27 | 2020-04-08 | Danisco US Inc. | Serine proteases |
| WO2016069544A1 (en) | 2014-10-27 | 2016-05-06 | Danisco Us Inc. | Serine proteases |
| WO2016069548A2 (en) | 2014-10-27 | 2016-05-06 | Danisco Us Inc. | Serine proteases |
| WO2016069557A1 (en) | 2014-10-27 | 2016-05-06 | Danisco Us Inc. | Serine proteases of bacillus species |
| EP3957729A1 (en) | 2014-10-27 | 2022-02-23 | Danisco US Inc. | Serine proteases |
| US20160137956A1 (en) | 2014-11-17 | 2016-05-19 | The Procter & Gamble Company | Benefit agent delivery compositions |
| ES3017699T3 (en) * | 2014-12-15 | 2025-05-13 | Henkel Ag & Co Kgaa | Detergent composition comprising subtilase variants |
| US10131929B2 (en) | 2014-12-23 | 2018-11-20 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Enzymatically produced cellulose |
| EP3075823A1 (en) | 2015-03-30 | 2016-10-05 | The Procter and Gamble Company | A spray-dried laundry detergent base particle |
| MX2017012565A (es) | 2015-03-30 | 2018-01-25 | Procter & Gamble | Composicion detergente solida particulada para lavanderia de flujo libre. |
| WO2016160870A1 (en) | 2015-03-30 | 2016-10-06 | The Procter & Gamble Company | Solid free-flowing particulate laundry detergent composition |
| EP3075829B1 (en) | 2015-03-30 | 2018-02-07 | The Procter and Gamble Company | Solid free-flowing particulate laundry detergent composition |
| CN107438657B (zh) | 2015-03-30 | 2020-04-21 | 宝洁公司 | 自由流动的固体颗粒状衣物洗涤剂组合物 |
| EP3075826B1 (en) | 2015-03-30 | 2018-01-31 | The Procter and Gamble Company | Solid free-flowing particulate laundry detergent composition |
| EP3075824B1 (en) | 2015-03-30 | 2018-02-21 | The Procter and Gamble Company | Solid free-flowing particulate laundry detergent composition |
| WO2016160869A1 (en) | 2015-03-30 | 2016-10-06 | The Procter & Gamble Company | Solid free-flowing particulate laundry detergent composition |
| WO2016160866A1 (en) | 2015-03-30 | 2016-10-06 | The Procter & Gamble Company | Solid free-flowing particulate laundry detergent composition |
| US20160289612A1 (en) | 2015-04-02 | 2016-10-06 | The Procter & Gamble Company | Solid free-flowing particulate laundry detergent composition |
| EP3075834B1 (en) | 2015-04-02 | 2018-02-07 | The Procter and Gamble Company | Solid free-flowing particulate laundry detergent composition |
| TR201808134T4 (tr) | 2015-04-02 | 2018-07-23 | Procter & Gamble | Katı serbest dolaşan partiküllü çamaşır deterjanı bileşimi. |
| PL3088502T3 (pl) | 2015-04-29 | 2018-10-31 | The Procter & Gamble Company | Sposób obróbki tkaniny |
| EP3088503B1 (en) | 2015-04-29 | 2018-05-23 | The Procter and Gamble Company | Method of treating a fabric |
| CN107548415A (zh) | 2015-04-29 | 2018-01-05 | 宝洁公司 | 洗涤织物的方法 |
| CN107820515A (zh) | 2015-04-29 | 2018-03-20 | 宝洁公司 | 洗涤剂组合物 |
| WO2016176240A1 (en) | 2015-04-29 | 2016-11-03 | The Procter & Gamble Company | Method of treating a fabric |
| US20180112204A1 (en) | 2015-05-13 | 2018-04-26 | Danisco Us Inc. | AprL-CLADE PROTEASE VARIANTS AND USES THEREOF |
| WO2016201040A1 (en) | 2015-06-09 | 2016-12-15 | Danisco Us Inc. | Water-triggered enzyme suspension |
| WO2016201069A1 (en) | 2015-06-09 | 2016-12-15 | Danisco Us Inc | Low-density enzyme-containing particles |
| US20180134997A1 (en) | 2015-06-09 | 2018-05-17 | Danisco Us Inc. | Osmotic burst encapsulates |
| EP3310911B1 (en) | 2015-06-17 | 2023-03-15 | Danisco US Inc. | Bacillus gibsonii-clade serine proteases |
| EP3153425B1 (en) | 2015-10-06 | 2018-07-04 | The Procter and Gamble Company | Flexible box bag comprising detergent powder and a scoop |
| CN108137206B (zh) | 2015-10-06 | 2019-08-27 | 宝洁公司 | 洗涤剂产品及其制备方法 |
| JP7364330B2 (ja) | 2015-11-05 | 2023-10-18 | ダニスコ・ユーエス・インク | パエニバチルス(Paenibacillus)属種及びバチルス(Bacillus)属種のマンナナーゼ |
| JP7364331B2 (ja) | 2015-11-05 | 2023-10-18 | ダニスコ・ユーエス・インク | パエニバチルス(Paenibacillus)属種マンナナーゼ |
| US10183087B2 (en) * | 2015-11-10 | 2019-01-22 | American Sterilizer Company | Cleaning and disinfecting composition |
| JP2019504932A (ja) | 2015-11-13 | 2019-02-21 | イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニーE.I.Du Pont De Nemours And Company | 洗濯ケアおよび織物ケアにおいて使用するためのグルカン繊維組成物 |
| EP3374400B1 (en) | 2015-11-13 | 2022-04-13 | Nutrition & Biosciences USA 4, Inc. | Glucan fiber compositions for use in laundry care and fabric care |
| WO2017083226A1 (en) | 2015-11-13 | 2017-05-18 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Glucan fiber compositions for use in laundry care and fabric care |
| US10731111B2 (en) | 2015-11-25 | 2020-08-04 | Conopco, Inc. | Liquid laundry detergent composition |
| JP2019502779A (ja) | 2015-11-26 | 2019-01-31 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | プロテアーゼを含む液体洗剤組成物及び封入リパーゼ |
| WO2017100720A1 (en) | 2015-12-09 | 2017-06-15 | Danisco Us Inc. | Alpha-amylase combinatorial variants |
| US20180362946A1 (en) | 2015-12-18 | 2018-12-20 | Danisco Us Inc. | Polypeptides with endoglucanase activity and uses thereof |
| WO2017173190A2 (en) | 2016-04-01 | 2017-10-05 | Danisco Us Inc. | Alpha-amylases, compositions & methods |
| WO2017173324A2 (en) | 2016-04-01 | 2017-10-05 | Danisco Us Inc. | Alpha-amylases, compositions & methods |
| CN109715791B (zh) | 2016-05-03 | 2023-07-14 | 丹尼斯科美国公司 | 蛋白酶变体及其用途 |
| EP3452569A1 (en) * | 2016-05-03 | 2019-03-13 | The Procter and Gamble Company | Automatic dishwashing detergent composition |
| BR112018072586A2 (pt) | 2016-05-05 | 2019-02-19 | Danisco Us Inc | variantes de protease e usos das mesmas |
| JP6945937B2 (ja) | 2016-05-09 | 2021-10-13 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニーThe Procter & Gamble Company | 脂肪酸転換酵素を含む洗剤組成物 |
| EP3243896B1 (en) | 2016-05-09 | 2019-07-03 | The Procter and Gamble Company | Detergent composition comprising a fatty acid decarboxylase |
| MX2018013710A (es) | 2016-05-09 | 2019-05-02 | Procter & Gamble | Composicion detergente que comprende una enzima transformadora de acido oleico. |
| US11661567B2 (en) | 2016-05-31 | 2023-05-30 | Danisco Us Inc. | Protease variants and uses thereof |
| MX2018015559A (es) | 2016-06-17 | 2019-06-06 | Danisco Us Inc | Variantes de proteasa y sus usos. |
| ES2753724T3 (es) | 2016-07-14 | 2020-04-14 | Procter & Gamble | Composición detergente |
| PL3301168T3 (pl) | 2016-10-03 | 2020-03-31 | The Procter & Gamble Company | Kompozycja detergentu piorącego |
| WO2018067482A1 (en) | 2016-10-03 | 2018-04-12 | The Procter & Gamble Company | Laundry detergent composition |
| US20180094215A1 (en) | 2016-10-03 | 2018-04-05 | The Procter & Gamble Company | Laundry detergent composition |
| US20180094221A1 (en) | 2016-10-03 | 2018-04-05 | The Procter & Gamble Company | Laundry detergent composition |
| RU2709518C1 (ru) | 2016-10-03 | 2019-12-18 | Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани | Композиция моющего средства для стирки с низким показателем ph |
| MX2019003848A (es) | 2016-10-03 | 2019-06-24 | Procter & Gamble | Composición detergente para lavandería. |
| EP3301151B1 (en) | 2016-10-03 | 2025-11-12 | The Procter & Gamble Company | Low ph laundry detergent composition |
| MX2019003845A (es) | 2016-10-03 | 2019-06-24 | Procter & Gamble | Composición detergente para lavandería con un ph bajo. |
| EP3301164A1 (en) | 2016-10-03 | 2018-04-04 | The Procter & Gamble Company | Low ph laundry detergent composition |
| EP3535365A2 (en) | 2016-11-07 | 2019-09-11 | Danisco US Inc. | Laundry detergent composition |
| CN110088261B (zh) | 2016-12-02 | 2022-05-06 | 宝洁公司 | 包含酶的清洁组合物 |
| DK3330349T3 (da) | 2016-12-02 | 2024-07-15 | Procter & Gamble | Rengøringssammensætninger, der indbefatter enzymer |
| US10550443B2 (en) | 2016-12-02 | 2020-02-04 | The Procter & Gamble Company | Cleaning compositions including enzymes |
| CN110312795B (zh) | 2016-12-21 | 2024-07-23 | 丹尼斯科美国公司 | 蛋白酶变体及其用途 |
| CN110312794B (zh) | 2016-12-21 | 2024-04-12 | 丹尼斯科美国公司 | 吉氏芽孢杆菌进化枝丝氨酸蛋白酶 |
| EP3339415A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-27 | The Procter & Gamble Company | Laundry detergent composition |
| EP3339418A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-27 | The Procter & Gamble Company | Laundry detergent composition |
| EP3339413A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-27 | The Procter & Gamble Company | Laundry detergent composition |
| EP3339414A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-27 | The Procter & Gamble Company | Laundry detergent composition |
| EP3339421A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-27 | The Procter & Gamble Company | Laundry detergent composition |
| EP3339419A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-27 | The Procter & Gamble Company | Laundry detergent composition |
| EP3339407A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-27 | The Procter & Gamble Company | Laundry detergent composition |
| EP3339417A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-27 | The Procter & Gamble Company | Laundry detergent composition |
| EP3339422B1 (en) | 2016-12-22 | 2020-10-21 | The Procter & Gamble Company | Laundry detergent composition |
| EP3339416A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-27 | The Procter & Gamble Company | Laundry detergent composition |
| WO2018124091A1 (ja) * | 2016-12-27 | 2018-07-05 | 花王株式会社 | 繊維製品用粉末洗浄剤組成物 |
| US20180216039A1 (en) | 2017-02-01 | 2018-08-02 | The Procter & Gamble Company | Cleaning compositions comprising amylase variants |
| US11453871B2 (en) * | 2017-03-15 | 2022-09-27 | Danisco Us Inc. | Trypsin-like serine proteases and uses thereof |
| EP3601553B1 (en) | 2017-03-31 | 2025-12-03 | Danisco US Inc. | Alpha-amylase combinatorial variants |
| EP3601515A1 (en) | 2017-03-31 | 2020-02-05 | Danisco US Inc. | Delayed release enzyme formulations for bleach-containing detergents |
| CA3067837A1 (en) | 2017-06-30 | 2019-01-03 | Danisco Us Inc | Low-agglomeration, enzyme-containing particles |
| EP3668973A2 (en) | 2017-08-18 | 2020-06-24 | Danisco US Inc. | Alpha-amylase variants |
| CN111373039A (zh) | 2017-11-29 | 2020-07-03 | 丹尼斯科美国公司 | 具有改善的稳定性的枯草杆菌蛋白酶变体 |
| CN111742041B (zh) | 2017-12-21 | 2023-06-06 | 丹尼斯科美国公司 | 包含耐热干燥剂的含酶的热熔细粒 |
| BR112020016068A2 (pt) | 2018-02-08 | 2020-12-08 | Danisco Us Inc. | Partículas cera termicamente resistente matriz para encapsulamento de enzima |
| CN108334745B (zh) * | 2018-03-19 | 2022-02-08 | 青岛理工大学 | 一种聚合酶链反应过程非线性混杂系统建模方法 |
| WO2019191171A1 (en) | 2018-03-28 | 2019-10-03 | The Procter & Gamble Company | Laundry detergent composition |
| EP3546555A1 (en) | 2018-03-28 | 2019-10-02 | The Procter & Gamble Company | Process for preparing a spray-dried laundry detergent particle |
| EP3546558A1 (en) | 2018-03-28 | 2019-10-02 | The Procter & Gamble Company | Laundry detergent composition |
| EP3546554A1 (en) | 2018-03-28 | 2019-10-02 | The Procter & Gamble Company | Spray-drying process |
| EP3546557B1 (en) | 2018-03-28 | 2020-10-07 | The Procter & Gamble Company | Catalase inhibition during a laundering process |
| EP3546559A1 (en) | 2018-03-28 | 2019-10-02 | The Procter & Gamble Company | Laundry detergent composition |
| MX2020010114A (es) | 2018-03-28 | 2020-11-06 | Procter & Gamble | Proceso para preparar una particula detergente secada por aspersion para lavanderia. |
| US20210363470A1 (en) | 2018-06-19 | 2021-11-25 | Danisco Us Inc | Subtilisin variants |
| US12415996B2 (en) | 2018-06-19 | 2025-09-16 | Danisco Us Inc. | Subtilisin variants |
| CN112292403B (zh) | 2018-06-20 | 2023-08-22 | 宝洁公司 | 包含多糖衍生物的产品 |
| EP3594319B1 (en) | 2018-07-12 | 2021-05-05 | The Procter & Gamble Company | A solid free-flowing particulate laundry detergent composition |
| US20230174962A1 (en) | 2018-07-31 | 2023-06-08 | Danisco Us Inc | Variant alpha-amylases having amino acid substitutions that lower the pka of the general acid |
| EP3844255A1 (en) | 2018-08-30 | 2021-07-07 | Danisco US Inc. | Enzyme-containing granules |
| EP3856882A1 (en) | 2018-09-27 | 2021-08-04 | Danisco US Inc. | Compositions for medical instrument cleaning |
| WO2020077331A2 (en) | 2018-10-12 | 2020-04-16 | Danisco Us Inc | Alpha-amylases with mutations that improve stability in the presence of chelants |
| EP3887515A1 (en) * | 2018-11-28 | 2021-10-06 | Danisco US Inc. | Subtilisin variants having improved stability |
| US20220056379A1 (en) * | 2018-12-03 | 2022-02-24 | Novozymes A/S | Powder Detergent Compositions |
| WO2020210784A1 (en) | 2019-04-12 | 2020-10-15 | Ecolab Usa Inc. | Antimicrobial multi-purpose cleaner and methods of making and using the same |
| MX2021012436A (es) | 2019-04-29 | 2022-01-24 | Procter & Gamble | Un proceso para elaborar una composicion detergente para lavanderia. |
| CN114174504A (zh) | 2019-05-24 | 2022-03-11 | 丹尼斯科美国公司 | 枯草杆菌蛋白酶变体和使用方法 |
| CN114174486A (zh) | 2019-06-06 | 2022-03-11 | 丹尼斯科美国公司 | 用于清洁的方法和组合物 |
| EP3754010A1 (en) | 2019-06-17 | 2020-12-23 | The Procter & Gamble Company | A solid free-flowing particulate laundry detergent composition comprises a detersive surfactant and a linear polyamine salt |
| EP3969555A1 (en) | 2019-06-21 | 2022-03-23 | Ecolab USA, Inc. | Solid nonionic surfactant compositions |
| CA3141660A1 (en) | 2019-06-24 | 2020-12-30 | The Procter & Gamble Company | Cleaning compositions comprising amylase variants |
| BR112022007697A2 (pt) | 2019-10-24 | 2022-07-12 | Danisco Us Inc | Alfa-amilase variante que forma maltopentaose/maltohexaose |
| US11492571B2 (en) * | 2019-10-24 | 2022-11-08 | The Procter & Gamble Company | Automatic dishwashing detergent composition comprising a protease |
| PL3936595T3 (pl) | 2020-07-06 | 2023-07-10 | The Procter & Gamble Company | Proces wytwarzania cząstkowej kompozycji detergentu do prania |
| WO2022047149A1 (en) | 2020-08-27 | 2022-03-03 | Danisco Us Inc | Enzymes and enzyme compositions for cleaning |
| EP4225883B1 (en) | 2020-10-09 | 2025-01-22 | The Procter & Gamble Company | Packaged laundry detergent product |
| CN112745993B (zh) * | 2020-12-28 | 2022-06-24 | 厦门琥珀日化科技股份有限公司 | 一种微胶囊香精及其制备方法和应用 |
| WO2022165107A1 (en) | 2021-01-29 | 2022-08-04 | Danisco Us Inc | Compositions for cleaning and methods related thereto |
| US20240101611A1 (en) | 2021-02-22 | 2024-03-28 | Danisco Us Inc. | Methods and compositions for producing proteins of interest in pigment deficient bacillus cells |
| EP4108754B1 (en) | 2021-06-25 | 2025-11-12 | The Procter & Gamble Company | A process for making a packaged laundry detergent powder |
| EP4108756A1 (en) | 2021-06-25 | 2022-12-28 | The Procter & Gamble Company | A laundry detergent powder |
| WO2023278297A1 (en) | 2021-06-30 | 2023-01-05 | Danisco Us Inc | Variant lipases and uses thereof |
| ES2976779T3 (es) | 2021-07-19 | 2024-08-08 | Procter & Gamble | Composición de limpieza que comprende esporas bacterianas |
| EP4396320A2 (en) | 2021-09-03 | 2024-07-10 | Danisco US Inc. | Laundry compositions for cleaning |
| CN117957318A (zh) | 2021-09-13 | 2024-04-30 | 丹尼斯科美国公司 | 含有生物活性物质的颗粒 |
| EP4448749A2 (en) | 2021-12-16 | 2024-10-23 | Danisco US Inc. | Subtilisin variants and methods of use |
| WO2023114988A2 (en) | 2021-12-16 | 2023-06-22 | Danisco Us Inc. | Variant maltopentaose/maltohexaose-forming alpha-amylases |
| EP4448750A2 (en) | 2021-12-16 | 2024-10-23 | Danisco US Inc. | Subtilisin variants and uses thereof |
| CN118679251A (zh) | 2021-12-16 | 2024-09-20 | 丹尼斯科美国公司 | 枯草杆菌蛋白酶变体和使用方法 |
| EP4212608B1 (en) | 2022-01-14 | 2024-11-20 | The Procter & Gamble Company | A method of making a spray-dried laundry detergent particle |
| WO2023150905A1 (en) | 2022-02-08 | 2023-08-17 | The Procter & Gamble Company | A method of laundering fabric |
| CN118159633A (zh) | 2022-02-08 | 2024-06-07 | 宝洁公司 | 洗涤织物的方法 |
| EP4234666A1 (en) | 2022-02-24 | 2023-08-30 | The Procter & Gamble Company | Water-soluble unit dose article comprising a fibrous non-woven sheet and a surfactant system |
| EP4234672A1 (en) | 2022-02-24 | 2023-08-30 | The Procter & Gamble Company | Water-soluble unit dose article comprising a fibrous non-woven sheet and a hueing dye particle |
| WO2023168234A1 (en) | 2022-03-01 | 2023-09-07 | Danisco Us Inc. | Enzymes and enzyme compositions for cleaning |
| EP4525615A2 (en) | 2022-05-14 | 2025-03-26 | Novozymes A/S | Compositions and methods for preventing, treating, supressing and/or eliminating phytopathogenic infestations and infections |
| EP4279570A1 (en) | 2022-05-19 | 2023-11-22 | The Procter & Gamble Company | A process for making a particulate laundry detergent composition |
| CN119487167A (zh) | 2022-06-21 | 2025-02-18 | 丹尼斯科美国公司 | 用于清洁的包含具有嗜热菌蛋白酶活性的多肽的组合物和方法 |
| EP4299701B1 (en) | 2022-06-27 | 2025-03-26 | The Procter & Gamble Company | A solid free-flowing particulate laundry detergent composition |
| EP4299703A1 (en) | 2022-06-27 | 2024-01-03 | The Procter & Gamble Company | A solid free-flowing particulate laundry detergent composition |
| EP4299704B1 (en) | 2022-06-27 | 2026-01-07 | The Procter & Gamble Company | A method of laundering and drying fabric |
| EP4299702A1 (en) | 2022-06-27 | 2024-01-03 | The Procter & Gamble Company | A solid free-flowing particulate laundry detergent composition |
| CN116286565B (zh) * | 2022-07-12 | 2024-06-11 | 湖北佶凯星生物科技有限公司 | 一株高产碱性蛋白酶的枯草芽孢杆菌菌株及其应用 |
| WO2024050339A1 (en) | 2022-09-02 | 2024-03-07 | Danisco Us Inc. | Mannanase variants and methods of use |
| CA3265943A1 (en) | 2022-09-02 | 2024-03-07 | Danisco Us Inc. | DETERGENT COMPOSITIONS AND ASSOCIATED PROCESSES |
| CN120112635A (zh) | 2022-09-02 | 2025-06-06 | 丹尼斯科美国公司 | 枯草杆菌蛋白酶变体及其相关方法 |
| EP4342969A1 (en) | 2022-09-21 | 2024-03-27 | The Procter & Gamble Company | A solid detergent cleaning composition |
| EP4342970A1 (en) | 2022-09-21 | 2024-03-27 | Milliken & Company | Coloured fabric hueing dye agent particles |
| EP4364930B1 (en) | 2022-11-01 | 2025-12-17 | The Procter & Gamble Company | Sealing jaws and water-soluble unit dose article comprising a fibrous non-woven sheet |
| EP4364929B1 (en) | 2022-11-01 | 2026-01-28 | The Procter & Gamble Company | Sealing jaws and water-soluble unit dose article comprising a fibrous non-woven sheet |
| WO2024102698A1 (en) | 2022-11-09 | 2024-05-16 | Danisco Us Inc. | Subtilisin variants and methods of use |
| EP4382592A1 (en) | 2022-12-06 | 2024-06-12 | The Procter & Gamble Company | Water-soluble unit dose article comprising a fibrous non-woven sheet and a surfactant system |
| EP4389866B1 (en) | 2022-12-23 | 2025-08-13 | The Procter & Gamble Company | A process of making a water-soluble detergent unit dose article |
| PL4389867T3 (pl) | 2022-12-23 | 2025-10-20 | The Procter & Gamble Company | Sposób wytwarzania artykułu w postaci detergentu do prania |
| EP4658776A1 (en) | 2023-02-01 | 2025-12-10 | Danisco US Inc. | Subtilisin variants and methods of use |
| WO2024186819A1 (en) | 2023-03-06 | 2024-09-12 | Danisco Us Inc. | Subtilisin variants and methods of use |
| EP4680013A1 (en) | 2023-03-16 | 2026-01-21 | Nutrition & Biosciences USA 4, Inc. | Brevibacillus fermentate extracts for cleaning and malodor control and use thereof |
| EP4474453A1 (en) | 2023-06-05 | 2024-12-11 | The Procter & Gamble Company | A method of making a laundry detergent recycle stream composition |
| EP4484538A1 (en) | 2023-06-28 | 2025-01-01 | The Procter & Gamble Company | A method of laundering fabric |
| EP4484530A1 (en) | 2023-06-28 | 2025-01-01 | The Procter & Gamble Company | A solid linear alkyl benzene sulphonate anionic detersive surfactant particle |
| EP4484539A1 (en) | 2023-06-28 | 2025-01-01 | The Procter & Gamble Company | A method of laundering fabric |
| US20250011686A1 (en) | 2023-06-30 | 2025-01-09 | The Procter & Gamble Company | Biodegradable chelating agents and methods for fabric care |
| EP4484134A1 (en) | 2023-06-30 | 2025-01-01 | The Procter & Gamble Company | Dust extraction conducts and processes |
| EP4512730A1 (en) | 2023-08-23 | 2025-02-26 | The Procter & Gamble Company | Consumer products and methods for operating the same |
| EP4512729A1 (en) | 2023-08-23 | 2025-02-26 | The Procter & Gamble Company | Container blanks, methods of folding the same, and uses of a container thereby obtained |
| WO2025071996A1 (en) | 2023-09-28 | 2025-04-03 | Danisco Us Inc. | Variant cutinase enzymes with improved solubility and uses thereof |
| WO2025085351A1 (en) | 2023-10-20 | 2025-04-24 | Danisco Us Inc. | Subtilisin variants and methods of use |
| WO2025202369A1 (en) | 2024-03-27 | 2025-10-02 | Basf Se | Polypeptides having protease activity for use in detergent compositions |
| WO2025202370A1 (en) | 2024-03-27 | 2025-10-02 | Basf Se | Polypeptides having protease activity for use in detergent compositions |
| WO2025202382A1 (en) | 2024-03-27 | 2025-10-02 | Basf Se | Polypeptides having protease activity for use in cleaning compositions |
| EP4624572A1 (en) | 2024-03-27 | 2025-10-01 | Basf Se | Polypeptides having protease activity for use in detergent compositions |
| WO2025202372A1 (en) | 2024-03-27 | 2025-10-02 | Basf Se | Polypeptides having protease activity for use in detergent compositions |
| WO2025202374A1 (en) | 2024-03-27 | 2025-10-02 | Basf Se | Polypeptides having protease activity for use in detergent compositions |
| WO2025202379A1 (en) | 2024-03-27 | 2025-10-02 | Basf Se | Polypeptides having protease activity for use in detergent compositions |
| WO2026024922A1 (en) | 2024-07-25 | 2026-01-29 | Danisco Us Inc. | Subtilisin variants and methods of use |
Family Cites Families (186)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE680847A (ru) | 1963-05-27 | 1966-11-14 | ||
| GB1296839A (ru) | 1969-05-29 | 1972-11-22 | ||
| GB1372034A (en) | 1970-12-31 | 1974-10-30 | Unilever Ltd | Detergent compositions |
| US4302544A (en) | 1979-10-15 | 1981-11-24 | University Of Rochester | Asporogenous mutant of B. subtilis for use as host component of HV1 system |
| DK187280A (da) | 1980-04-30 | 1981-10-31 | Novo Industri As | Ruhedsreducerende middel til et fuldvaskemiddel fuldvaskemiddel og fuldvaskemetode |
| GR76237B (ru) | 1981-08-08 | 1984-08-04 | Procter & Gamble | |
| US4450235A (en) | 1982-04-21 | 1984-05-22 | Cpc International Inc. | Asporogenic mutant of bacillus subtilis useful as a host in a host-vector system |
| US4561998A (en) | 1982-05-24 | 1985-12-31 | The Procter & Gamble Company | Near-neutral pH detergents containing anionic surfactant, cosurfactant and fatty acid |
| US4550862A (en) | 1982-11-17 | 1985-11-05 | The Procter & Gamble Company | Liquid product pouring and measuring package with self draining feature |
| US4597898A (en) | 1982-12-23 | 1986-07-01 | The Proctor & Gamble Company | Detergent compositions containing ethoxylated amines having clay soil removal/anti-redeposition properties |
| US4760025A (en) | 1984-05-29 | 1988-07-26 | Genencor, Inc. | Modified enzymes and methods for making same |
| US4515707A (en) | 1983-06-27 | 1985-05-07 | The Chemithon Corporation | Intermediate product for use in producing a detergent bar and method for producing same |
| WO1985000382A1 (en) | 1983-07-06 | 1985-01-31 | Gist-Brocades N.V. | Molecular cloning and expression in industrial microorganism species |
| US4515705A (en) | 1983-11-14 | 1985-05-07 | The Procter & Gamble Company | Compositions containing odor purified proteolytic enzymes and perfumes |
| US4537706A (en) | 1984-05-14 | 1985-08-27 | The Procter & Gamble Company | Liquid detergents containing boric acid to stabilize enzymes |
| US5700676A (en) | 1984-05-29 | 1997-12-23 | Genencor International Inc. | Modified subtilisins having amino acid alterations |
| US5972682A (en) | 1984-05-29 | 1999-10-26 | Genencor International, Inc. | Enzymatically active modified subtilisins |
| US5264366A (en) | 1984-05-29 | 1993-11-23 | Genencor, Inc. | Protease deficient bacillus |
| US4683195A (en) | 1986-01-30 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences |
| US4683202A (en) | 1985-03-28 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying nucleic acid sequences |
| DK171161B1 (da) | 1985-03-28 | 1996-07-08 | Hoffmann La Roche | Fremgangsmåde til påvisning af forekomst eller fravær af mindst én specifik nukleinsyresekvens i en prøve eller til skelnen mellem to forskellige nukleinsyresekvenser i denne prøve |
| US4965188A (en) | 1986-08-22 | 1990-10-23 | Cetus Corporation | Process for amplifying, detecting, and/or cloning nucleic acid sequences using a thermostable enzyme |
| DK154572C (da) | 1985-08-07 | 1989-04-24 | Novo Industri As | Enzymatisk detergentadditiv, detergent og fremgangsmaade til vask af tekstiler |
| JPH0697997B2 (ja) | 1985-08-09 | 1994-12-07 | ギスト ブロカデス ナ−ムロ−ゼ フエンノ−トチヤツプ | 新規の酵素的洗浄剤添加物 |
| US4762636A (en) | 1986-02-28 | 1988-08-09 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the preparation of granules containing an active substance and to the use thereof as speckles for treating substrates |
| DK122686D0 (da) | 1986-03-17 | 1986-03-17 | Novo Industri As | Fremstilling af proteiner |
| ES2058119T3 (es) | 1986-08-29 | 1994-11-01 | Novo Nordisk As | Aditivo detergente enzimatico. |
| GB8629837D0 (en) | 1986-12-13 | 1987-01-21 | Interox Chemicals Ltd | Bleach activation |
| US4972017A (en) | 1987-03-24 | 1990-11-20 | The Clorox Company | Rinse soluble polymer film composition for wash additives |
| US4765916A (en) | 1987-03-24 | 1988-08-23 | The Clorox Company | Polymer film composition for rinse release of wash additives |
| EP0322429B1 (en) | 1987-05-29 | 1994-10-19 | Genencor International, Inc. | Cutinase cleaning composition |
| DE3854249T2 (de) | 1987-08-28 | 1996-02-29 | Novonordisk As | Rekombinante Humicola-Lipase und Verfahren zur Herstellung von rekombinanten Humicola-Lipasen. |
| JPS6474992A (en) | 1987-09-16 | 1989-03-20 | Fuji Oil Co Ltd | Dna sequence, plasmid and production of lipase |
| WO1989006270A1 (en) | 1988-01-07 | 1989-07-13 | Novo-Nordisk A/S | Enzymatic detergent |
| US5288627A (en) | 1988-01-07 | 1994-02-22 | Novo Nordisk A/S | Endoprotease from Fusarium oxysporumDSM 2672 for use in detergents |
| WO1994002618A1 (en) * | 1992-07-17 | 1994-02-03 | Gist-Brocades N.V. | High alkaline serine proteases |
| CN1056187C (zh) * | 1988-02-11 | 2000-09-06 | 金克克国际有限公司 | 新的蛋白水解酶及其在洗涤剂中的应用 |
| JP3079276B2 (ja) | 1988-02-28 | 2000-08-21 | 天野製薬株式会社 | 組換え体dna、それを含むシュードモナス属菌及びそれを用いたリパーゼの製造法 |
| US4977252A (en) | 1988-03-11 | 1990-12-11 | National Starch And Chemical Investment Holding Corporation | Modified starch emulsifier characterized by shelf stability |
| GB8806016D0 (en) | 1988-03-14 | 1988-04-13 | Danochemo As | Encapsulated photoactivator dyes for detergent use |
| EP0406314B1 (en) | 1988-03-24 | 1993-12-01 | Novo Nordisk A/S | A cellulase preparation |
| US5776757A (en) | 1988-03-24 | 1998-07-07 | Novo Nordisk A/S | Fungal cellulase composition containing alkaline CMC-endoglucanase and essentially no cellobiohydrolase and method of making thereof |
| US4968451A (en) | 1988-08-26 | 1990-11-06 | The Procter & Gamble Company | Soil release agents having allyl-derived sulfonated end caps |
| WO1990009446A1 (en) | 1989-02-17 | 1990-08-23 | Plant Genetic Systems N.V. | Cutinase |
| ES2227508T3 (es) * | 1989-06-26 | 2005-04-01 | Unilever N.V. | Composiciones detergentes enzimaticas. |
| US5665587A (en) * | 1989-06-26 | 1997-09-09 | Novo Nordisk A/S | Modified subtilisins and detergent compositions containing same |
| DK316989D0 (da) * | 1989-06-26 | 1989-06-26 | Novo Nordisk As | Enzymer |
| DE69033388T2 (de) | 1989-08-25 | 2000-05-11 | Henkel Research Corp., Santa Rosa | Alkalisches proteolytisches enzym und verfahren zur herstellung |
| US5352603A (en) | 1989-08-31 | 1994-10-04 | Kali-Chemie Ag | Highly alkaline proteases |
| DE4023458A1 (de) * | 1989-08-31 | 1991-03-07 | Kali Chemie Ag | Neue hochalkalische proteasen |
| KR100236540B1 (ko) | 1990-04-14 | 2000-01-15 | 레클로우크스 라우에르 | 알카리성 바실러스-리파제, 이를 코-딩하는 dna 서열 및 리파제를 생산하는 바실러스 균주 |
| DK115890D0 (da) | 1990-05-09 | 1990-05-09 | Novo Nordisk As | Enzym |
| AU639570B2 (en) | 1990-05-09 | 1993-07-29 | Novozymes A/S | A cellulase preparation comprising an endoglucanase enzyme |
| US5354559A (en) | 1990-05-29 | 1994-10-11 | Grain Processing Corporation | Encapsulation with starch hydrolyzate acid esters |
| US5520838A (en) | 1991-01-16 | 1996-05-28 | The Procter & Gamble Company | Compact detergent compositions with high activity cellulase |
| SG52693A1 (en) | 1991-01-16 | 1998-09-28 | Procter & Gamble | Detergent compositions with high activity cellulase and softening clays |
| GB9108136D0 (en) | 1991-04-17 | 1991-06-05 | Unilever Plc | Concentrated detergent powder compositions |
| US5340735A (en) | 1991-05-29 | 1994-08-23 | Cognis, Inc. | Bacillus lentus alkaline protease variants with increased stability |
| DE69334295D1 (de) | 1992-07-23 | 2009-11-12 | Novo Nordisk As | MUTIERTE -g(a)-AMYLASE, WASCHMITTEL UND GESCHIRRSPÜLMITTEL |
| EP1431389A3 (en) | 1992-10-06 | 2004-06-30 | Novozymes A/S | Cellulase variants |
| WO1994012621A1 (en) | 1992-12-01 | 1994-06-09 | Novo Nordisk | Enhancement of enzyme reactions |
| US5646101A (en) | 1993-01-18 | 1997-07-08 | The Procter & Gamble Company | Machine dishwashing detergents containing an oxygen bleach and an anti-tarnishing mixture of a paraffin oil and sequestrant |
| ATE175235T1 (de) | 1993-02-11 | 1999-01-15 | Genencor Int | Oxidativ stabile alpha-amylase |
| DK0697035T3 (da) | 1993-05-08 | 1998-09-28 | Henkel Kgaa | Sølvbeskyttelsesmiddel med korrosion I |
| HU218008B (hu) | 1993-05-08 | 2000-05-28 | Henkel Kg. Auf Aktien | Ezüst korróziója ellen védő szerek (I) és ezeket tartalmazó gépi tisztítószerek |
| DK77393D0 (da) | 1993-06-29 | 1993-06-29 | Novo Nordisk As | Aktivering af enzymer |
| US5698504A (en) | 1993-07-01 | 1997-12-16 | The Procter & Gamble Company | Machine dishwashing composition containing oxygen bleach and paraffin oil and benzotriazole compound silver tarnishing inhibitors |
| US5486303A (en) | 1993-08-27 | 1996-01-23 | The Procter & Gamble Company | Process for making high density detergent agglomerates using an anhydrous powder additive |
| US6436690B1 (en) * | 1993-09-15 | 2002-08-20 | The Procter & Gamble Company | BPN′ variants having decreased adsorption and increased hydrolysis wherein one or more loop regions are substituted |
| MA23346A1 (fr) * | 1993-10-14 | 1995-04-01 | Genencor Int | Variantes de la subtilisine |
| CA2173105C (en) | 1993-10-14 | 2003-05-27 | Andre Baeck | Protease-containing cleaning compositions |
| US5861271A (en) | 1993-12-17 | 1999-01-19 | Fowler; Timothy | Cellulase enzymes and systems for their expressions |
| US5691295A (en) | 1995-01-17 | 1997-11-25 | Cognis Gesellschaft Fuer Biotechnologie Mbh | Detergent compositions |
| ES2364774T3 (es) | 1994-02-24 | 2011-09-14 | HENKEL AG & CO. KGAA | Enzimas mejoradas y detergentes que las contienen. |
| ATE512226T1 (de) | 1994-02-24 | 2011-06-15 | Henkel Ag & Co Kgaa | Verbesserte enzyme und detergentien damit |
| US5912157A (en) | 1994-03-08 | 1999-06-15 | Novo Nordisk A/S | Alkaline cellulases |
| DE69534464T2 (de) | 1994-03-29 | 2006-09-28 | Novozymes A/S | Alkalische amylase aus bacellus |
| DE4411223A1 (de) * | 1994-03-31 | 1995-10-05 | Solvay Enzymes Gmbh & Co Kg | Verwendung alkalischer Proteasen in gewerblichen Textilwaschverfahren |
| US5686014A (en) | 1994-04-07 | 1997-11-11 | The Procter & Gamble Company | Bleach compositions comprising manganese-containing bleach catalysts |
| PE6995A1 (es) | 1994-05-25 | 1995-03-20 | Procter & Gamble | Composicion que comprende un polimero de polialquilenoamina etoxilado propoxilado como agente de separacion de sucio |
| DE69527793T2 (de) | 1994-06-17 | 2003-01-02 | Genencor International, Inc. | Reinigungsverfahren mit pflanzenzellwände abbauendes hemicellulase enzym enthaltender zusammensetzung und deren verwendung in reinigungsverfahren |
| GB2294268A (en) | 1994-07-07 | 1996-04-24 | Procter & Gamble | Bleaching composition for dishwasher use |
| US5879584A (en) | 1994-09-10 | 1999-03-09 | The Procter & Gamble Company | Process for manufacturing aqueous compositions comprising peracids |
| US5489392A (en) | 1994-09-20 | 1996-02-06 | The Procter & Gamble Company | Process for making a high density detergent composition in a single mixer/densifier with selected recycle streams for improved agglomerate properties |
| US5691297A (en) | 1994-09-20 | 1997-11-25 | The Procter & Gamble Company | Process for making a high density detergent composition by controlling agglomeration within a dispersion index |
| US5516448A (en) | 1994-09-20 | 1996-05-14 | The Procter & Gamble Company | Process for making a high density detergent composition which includes selected recycle streams for improved agglomerate |
| EP1995303A3 (en) | 1994-10-06 | 2008-12-31 | Novozymes A/S | Enzyme preparation with endoglucanase activity |
| ES2145315T3 (es) | 1994-12-09 | 2000-07-01 | Procter & Gamble | Composicion para lavavajillas automaticos que contiene particulas de peroxidos de diacilo. |
| US5534179A (en) | 1995-02-03 | 1996-07-09 | Procter & Gamble | Detergent compositions comprising multiperacid-forming bleach activators |
| US6440716B1 (en) | 1995-02-03 | 2002-08-27 | Novozymes A/S | α-amylase mutants |
| US6093562A (en) | 1996-02-05 | 2000-07-25 | Novo Nordisk A/S | Amylase variants |
| US5574005A (en) | 1995-03-07 | 1996-11-12 | The Procter & Gamble Company | Process for producing detergent agglomerates from high active surfactant pastes having non-linear viscoelastic properties |
| CN1182451A (zh) | 1995-03-17 | 1998-05-20 | 诺沃挪第克公司 | 新的内切葡聚糖酶 |
| US5569645A (en) | 1995-04-24 | 1996-10-29 | The Procter & Gamble Company | Low dosage detergent composition containing optimum proportions of agglomerates and spray dried granules for improved flow properties |
| JP3025627B2 (ja) | 1995-06-14 | 2000-03-27 | 花王株式会社 | 液化型アルカリα−アミラーゼ遺伝子 |
| BR9609284A (pt) | 1995-06-16 | 1999-05-11 | Procter & Gamble | Composições para lavar louça em máquina automática compreendendo catalisadores de cobalto |
| US5597936A (en) | 1995-06-16 | 1997-01-28 | The Procter & Gamble Company | Method for manufacturing cobalt catalysts |
| US5565422A (en) | 1995-06-23 | 1996-10-15 | The Procter & Gamble Company | Process for preparing a free-flowing particulate detergent composition having improved solubility |
| DE19530816A1 (de) | 1995-08-23 | 1997-02-27 | Cognis Bio Umwelt | Verwendung von mutierter Subtilisin-Protease in kosmetischen Produkten |
| US5576282A (en) | 1995-09-11 | 1996-11-19 | The Procter & Gamble Company | Color-safe bleach boosters, compositions and laundry methods employing same |
| ATE321119T1 (de) | 1995-09-18 | 2006-04-15 | Procter & Gamble | Riechstofffreisetzungssystem |
| MA24137A1 (fr) | 1996-04-16 | 1997-12-31 | Procter & Gamble | Fabrication d'agents de surface ramifies . |
| US5763385A (en) | 1996-05-14 | 1998-06-09 | Genencor International, Inc. | Modified α-amylases having altered calcium binding properties |
| US6380144B1 (en) | 1996-07-31 | 2002-04-30 | The Procter & Gamble Company | Detergent composition |
| US5929022A (en) | 1996-08-01 | 1999-07-27 | The Procter & Gamble Company | Detergent compositions containing amine and specially selected perfumes |
| WO1998008940A1 (en) | 1996-08-26 | 1998-03-05 | Novo Nordisk A/S | A novel endoglucanase |
| DE69735767T2 (de) | 1996-09-17 | 2007-04-05 | Novozymes A/S | Cellulasevarianten |
| EP0973855B1 (en) | 1997-03-07 | 2003-08-06 | The Procter & Gamble Company | Bleach compositions containing metal bleach catalyst, and bleach activators and/or organic percarboxylic acids |
| BR9808657A (pt) | 1997-03-07 | 2000-05-23 | Procter & Gamble | Métodos aperfeiçoados de produção de macropoliciclos ligados com ponte cruzada |
| US6268197B1 (en) | 1997-07-07 | 2001-07-31 | Novozymes A/S | Xyloglucan-specific alkaline xyloglucanase from bacillus |
| GB2327947A (en) | 1997-08-02 | 1999-02-10 | Procter & Gamble | Detergent tablet |
| US6376445B1 (en) | 1997-08-14 | 2002-04-23 | Procter & Gamble Company | Detergent compositions comprising a mannanase and a protease |
| DE19736591A1 (de) | 1997-08-22 | 1999-02-25 | Peter Prof Dr Hegemann | Verfahren zum Herstellen von Nukleinsäurepolymeren |
| EP2206768B1 (en) | 1997-10-13 | 2015-04-01 | Novozymes A/S | Alpha-amylase mutants |
| EP0913458B1 (en) * | 1997-10-22 | 2004-06-16 | The Procter & Gamble Company | Liquid hard-surface cleaning compositions |
| MA25044A1 (fr) * | 1997-10-23 | 2000-10-01 | Procter & Gamble | Compositions de lavage contenant des variants de proteases multisubstituees. |
| RU2269572C2 (ru) * | 1997-10-23 | 2006-02-10 | Джененкор Интернэшнл, Инк. | Варианты протеазы, замещенные в нескольких положениях |
| ES2368718T3 (es) * | 1997-10-23 | 2011-11-21 | Danisco Us Inc. | Variantes de subtilisina con múltiples sustituciones. |
| JP4426094B2 (ja) | 1997-10-30 | 2010-03-03 | ノボザイムス アクティーゼルスカブ | αアミラーゼ変異体 |
| US5935826A (en) | 1997-10-31 | 1999-08-10 | National Starch And Chemical Investment Holding Corporation | Glucoamylase converted starch derivatives and their use as emulsifying and encapsulating agents |
| US6287839B1 (en) | 1997-11-19 | 2001-09-11 | Genencor International, Inc. | Cellulase producing actinomycetes, cellulase produced therefrom and method of producing same |
| BR9814236A (pt) | 1997-11-21 | 2000-10-03 | Novo Nordisk As | Enzima subtilase, sua variante, sequência de dna isolada, vetor de expressão, célula microbiana hospedeira, processo para produzir uma subtilase ou uma variante de subtilase, composição, e, uso de uma subtilase ou de uma variante de subtilase. |
| DK1042501T3 (da) | 1997-12-24 | 2007-08-13 | Genencor Int | Fremgangsmåde til analyse af vaskeevnen af et enzym |
| GB9807477D0 (en) | 1998-04-07 | 1998-06-10 | Unilever Plc | Coloured granular composition for use in particulate detergent compositions |
| ATE272104T1 (de) | 1998-05-18 | 2004-08-15 | Ciba Sc Holding Ag | Wasserlösliche granulate von phthalocyaninverbindungen |
| CN100497614C (zh) | 1998-06-10 | 2009-06-10 | 诺沃奇梅兹有限公司 | 甘露聚糖酶 |
| PH11999002188B1 (en) | 1998-09-01 | 2007-08-06 | Unilever Nv | Method of treating a textile |
| AU1223000A (en) | 1998-10-23 | 2000-05-15 | Procter & Gamble Company, The | Methods for screening protease variants for use in detergent compositions |
| US6376450B1 (en) | 1998-10-23 | 2002-04-23 | Chanchal Kumar Ghosh | Cleaning compositions containing multiply-substituted protease variants |
| US6294514B1 (en) | 1998-11-24 | 2001-09-25 | The Procter & Gamble Company | Process for preparing mono-long chain amine oxide surfactants with low nitrite, nitrosamine and low residual peroxide |
| JP2002531457A (ja) | 1998-11-30 | 2002-09-24 | ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー | 架橋テトラアザマクロサイクル類の製造方法 |
| US6403355B1 (en) | 1998-12-21 | 2002-06-11 | Kao Corporation | Amylases |
| KR20010108379A (ko) | 1999-03-31 | 2001-12-07 | 피아 스타르 | 리파제 변이체 |
| GB9930697D0 (en) | 1999-12-24 | 2000-02-16 | Unilever Plc | Method of treating a textile |
| US6815192B2 (en) | 2000-02-24 | 2004-11-09 | Novozymes A/S | Family 44 xyloglucanases |
| US6630340B2 (en) | 2000-03-01 | 2003-10-07 | Novozymes A/S | Family 5 xyloglucanases |
| PL366249A1 (en) | 2000-07-28 | 2005-01-24 | Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien | Novel amylolytic enzyme extracted from bacillus sp. a 7-7 (dsm 12368) and washing and cleaning agents containing this novel amylolytic enzyme |
| AU2001279254A1 (en) | 2000-08-11 | 2002-02-25 | Genencor International, Inc. | Bacillus transformation, transformants and mutant libraries |
| US6440991B1 (en) | 2000-10-02 | 2002-08-27 | Wyeth | Ethers of 7-desmethlrapamycin |
| US6582914B1 (en) | 2000-10-26 | 2003-06-24 | Genencor International, Inc. | Method for generating a library of oligonucleotides comprising a controlled distribution of mutations |
| CA2441595C (en) * | 2001-03-23 | 2012-07-03 | Genencor International, Inc. | Proteins producing an altered immunogenic response and methods of making and using the same |
| WO2002077242A2 (en) | 2001-03-27 | 2002-10-03 | Novozymes A/S | Family 74 xyloglucanases |
| US7041488B2 (en) | 2001-06-06 | 2006-05-09 | Novozymes A/S | Endo-beta-1,4-glucanase from bacillus |
| GB0114847D0 (en) | 2001-06-18 | 2001-08-08 | Unilever Plc | Water soluble package and liquid contents thereof |
| DK200101090A (da) * | 2001-07-12 | 2001-08-16 | Novozymes As | Subtilase variants |
| ATE319807T1 (de) | 2001-08-20 | 2006-03-15 | Unilever Nv | Photobleichsprenkel und sie enthaltende waschmittel |
| GB0120160D0 (en) | 2001-08-20 | 2001-10-10 | Unilever Plc | Photobleach speckle and laundry detergent compositions containing it |
| DE10162728A1 (de) | 2001-12-20 | 2003-07-10 | Henkel Kgaa | Neue Alkalische Protease aus Bacillus gibsonii (DSM 14393) und Wasch-und Reinigungsmittel enthaltend diese neue Alkalische Protease |
| EP1523553B1 (en) * | 2002-01-16 | 2009-12-02 | Genencor International, Inc. | Multiply-substituted protease variants |
| EP1499629A4 (en) | 2002-04-19 | 2006-03-29 | Novozymes Inc | POLYPEPTIDES WITH XYLOGLUCANASE EFFECT AND NUCLEIC ACIDS CODING THEREOF |
| US7557076B2 (en) | 2002-06-06 | 2009-07-07 | The Procter & Gamble Company | Organic catalyst with enhanced enzyme compatibility |
| US8080511B2 (en) | 2002-09-04 | 2011-12-20 | Basf Se | Formulations comprising water-soluble granulates |
| KR100554479B1 (ko) | 2002-09-11 | 2006-03-03 | 씨제이라이온 주식회사 | 염착 얼룩 방지 세탁용 착염 |
| TWI319007B (en) | 2002-11-06 | 2010-01-01 | Novozymes As | Subtilase variants |
| DE10260805A1 (de) | 2002-12-23 | 2004-07-22 | Geneart Gmbh | Verfahren und Vorrichtung zum Optimieren einer Nucleotidsequenz zur Expression eines Proteins |
| ATE387487T1 (de) | 2003-05-23 | 2008-03-15 | Procter & Gamble | Waschmittelzusammensetzung zum gebrauch in einer textilwasch- oder geschirrspülmaschine |
| GB0325432D0 (en) | 2003-10-31 | 2003-12-03 | Unilever Plc | Ligand and complex for catalytically bleaching a substrate |
| DE602004029812D1 (de) | 2003-11-06 | 2010-12-09 | Danisco Us Inc | Fgf-5-bindende und geträgerte peptide |
| US7985569B2 (en) | 2003-11-19 | 2011-07-26 | Danisco Us Inc. | Cellulomonas 69B4 serine protease variants |
| EP2295554B1 (en) | 2003-12-03 | 2012-11-28 | Danisco US Inc. | Perhydrolase |
| DE102004027091A1 (de) * | 2004-06-02 | 2005-12-29 | Henkel Kgaa | Leistungsverbesserte Alkalische Protease-Varianten und Wasch- und Reinigungsmittel, enthaltend diese leistungsverbesserten Alkalische Protease-Varianten |
| US7208459B2 (en) | 2004-06-29 | 2007-04-24 | The Procter & Gamble Company | Laundry detergent compositions with efficient hueing dye |
| CA2854912A1 (en) | 2004-07-05 | 2006-01-12 | Novozymes A/S | Alpha-amylase variants with altered properties |
| CN101218343B (zh) * | 2005-07-08 | 2013-11-06 | 诺维信公司 | 枯草蛋白酶变体 |
| EP1907525A1 (en) * | 2005-07-11 | 2008-04-09 | Genencor International, Inc. | Enzyme fabric care tablets for consumers and methods |
| CN105200027B (zh) | 2005-10-12 | 2019-05-31 | 金克克国际有限公司 | 储存稳定的中性金属蛋白酶的用途和制备 |
| AR059154A1 (es) | 2006-01-23 | 2008-03-12 | Procter & Gamble | Una composicion que comprende una lipasa y un catalizador de blanqueador |
| JP2010501024A (ja) | 2006-06-05 | 2010-01-14 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | 酵素安定剤 |
| EP2059591B1 (en) | 2006-07-18 | 2012-09-05 | Danisco US Inc. | Dishwashing composition that contains a protease variant |
| EP2074205B2 (en) * | 2006-10-06 | 2016-11-23 | Novozymes A/S | Detergent compositions and the use of enzyme combinations therein |
| US9133425B2 (en) * | 2007-06-06 | 2015-09-15 | Danisco Us Inc. | Methods for improving multiple protein properties |
| MX2009012974A (es) | 2007-06-11 | 2010-01-18 | Appleton Paper Inc | Agente benefico que contiene una particula de suministro. |
| DE102007038031A1 (de) | 2007-08-10 | 2009-06-04 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Mittel enthaltend Proteasen |
| DE102007047433A1 (de) * | 2007-10-04 | 2009-04-09 | Lanxess Deutschland Gmbh | Flüssigwasch- und Flüssigreinigungsmittel |
| MX2010009457A (es) | 2008-02-29 | 2010-09-24 | Procter & Gamble | Composicion detergente que comprende lipasa. |
| EP2100947A1 (en) | 2008-03-14 | 2009-09-16 | The Procter and Gamble Company | Automatic dishwashing detergent composition |
| JP2011518654A (ja) | 2008-03-26 | 2011-06-30 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | 送達粒子 |
| MX2010013101A (es) * | 2008-06-06 | 2010-12-21 | Danisco Inc | Composiciones y metodos que comprenden proteasas microbianas variantes. |
| EP2166092A1 (en) * | 2008-09-18 | 2010-03-24 | The Procter and Gamble Company | Detergent composition |
| CN103361196B (zh) * | 2008-11-11 | 2016-01-27 | 宝洁公司 | 包含一种或多种可组合的突变的芽孢杆菌属枯草杆菌蛋白酶 |
| EP2589651A3 (en) * | 2008-11-11 | 2013-08-28 | Danisco US Inc. | Compositions and methods comprising serine protease variants |
| CN105154418A (zh) * | 2008-11-11 | 2015-12-16 | 丹尼斯科美国公司 | 包含枯草杆菌蛋白酶变体的组合物和方法 |
| CA2782891C (en) * | 2009-12-09 | 2022-01-11 | Danisco Us Inc. | Compositions and methods comprising protease variants |
| EP3434764A3 (en) * | 2009-12-09 | 2019-04-03 | The Procter & Gamble Company | Fabric and home care products |
| ES2625354T3 (es) * | 2010-04-15 | 2017-07-19 | Danisco Us Inc. | Composiciones y métodos que comprenden variantes de proteasas |
| ES2694398T3 (es) | 2010-05-06 | 2018-12-20 | Danisco Us Inc. | Composiciones y métodos que comprenden variantes de subtilisina |
-
2011
- 2011-05-05 ES ES11730124.2T patent/ES2694398T3/es active Active
- 2011-05-05 JP JP2013509256A patent/JP5813753B2/ja active Active
- 2011-05-05 WO PCT/US2011/035389 patent/WO2011140364A1/en not_active Ceased
- 2011-05-05 PL PL16177383T patent/PL3095861T3/pl unknown
- 2011-05-05 WO PCT/US2011/035319 patent/WO2011140316A1/en not_active Ceased
- 2011-05-05 DK DK20213383.1T patent/DK3868881T3/da active
- 2011-05-05 CN CN201610262387.7A patent/CN105925555B/zh active Active
- 2011-05-05 CN CN201610262453.0A patent/CN105925556B/zh active Active
- 2011-05-05 CN CN2011800227382A patent/CN103068977A/zh active Pending
- 2011-05-05 HU HUE16177383A patent/HUE045202T2/hu unknown
- 2011-05-05 MX MX2012012913A patent/MX339810B/es active IP Right Grant
- 2011-05-05 RU RU2012152482A patent/RU2711984C2/ru active
- 2011-05-05 HU HUE11720664A patent/HUE034524T2/en unknown
- 2011-05-05 EP EP16177383.3A patent/EP3095861B1/en active Active
- 2011-05-05 EP EP25190227.6A patent/EP4656710A2/en active Pending
- 2011-05-05 EP EP11720664.9A patent/EP2566960B1/en active Active
- 2011-05-05 EP EP18182799.9A patent/EP3418382B1/en active Active
- 2011-05-05 BR BR112012028466-5A patent/BR112012028466B1/pt active IP Right Grant
- 2011-05-05 PL PL11720664T patent/PL2566960T3/pl unknown
- 2011-05-05 EP EP20213383.1A patent/EP3868881B1/en active Active
- 2011-05-05 US US13/696,512 patent/US20130260438A1/en not_active Abandoned
- 2011-05-05 DK DK11730124.2T patent/DK2566961T3/en active
- 2011-05-05 JP JP2013509272A patent/JP6448904B2/ja active Active
- 2011-05-05 EP EP19182103.2A patent/EP3575389B1/en active Active
- 2011-05-05 EP EP11730124.2A patent/EP2566961B1/en active Active
- 2011-05-05 ES ES11720664.9T patent/ES2625751T3/es active Active
- 2011-05-05 DK DK16177383.3T patent/DK3095861T3/da active
- 2011-05-05 CN CN2011800226924A patent/CN102933708A/zh active Pending
- 2011-05-05 ES ES16177383T patent/ES2745011T3/es active Active
- 2011-05-05 ES ES19182103T patent/ES3031384T3/es active Active
- 2011-05-05 CA CA2798451A patent/CA2798451C/en active Active
- 2011-05-05 RU RU2012144735/10A patent/RU2598717C2/ru not_active Application Discontinuation
- 2011-05-05 PL PL19182103.2T patent/PL3575389T3/pl unknown
- 2011-05-05 MX MX2012012789A patent/MX336737B/es unknown
- 2011-05-05 DK DK11720664.9T patent/DK2566960T3/da active
- 2011-05-05 CN CN201810171223.2A patent/CN108410585A/zh active Pending
- 2011-05-05 BR BR112012028467-3A patent/BR112012028467B1/pt active IP Right Grant
-
2012
- 2012-05-04 HU HUE12722015A patent/HUE050079T2/hu unknown
- 2012-10-24 ZA ZA2012/08019A patent/ZA201208019B/en unknown
-
2015
- 2015-05-27 JP JP2015107987A patent/JP2015187278A/ja active Pending
- 2015-12-02 JP JP2015235701A patent/JP6567964B2/ja active Active
-
2017
- 2017-08-25 JP JP2017162468A patent/JP2018029592A/ja active Pending
- 2017-12-05 US US15/831,913 patent/US20180216092A1/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-01-17 JP JP2018005572A patent/JP7002345B2/ja active Active
- 2018-07-10 US US16/030,994 patent/US11447762B2/en active Active
-
2023
- 2023-10-09 US US18/482,990 patent/US20240191220A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012152482A (ru) | Композиции и способы, включающие варианты субтилизина | |
| RU2013153802A (ru) | Композиции и способы, включающие варианты сериновой протеазы | |
| RU2013147763A (ru) | Способы и композиции, содержащие варианты сериновой протеазы | |
| RU2017123330A (ru) | Варианты субтилазы и кодирующие их полинуклеотиды | |
| JP2013527767A5 (ru) | ||
| RU2012116537A (ru) | Применение вариантов протеазы | |
| RU2010153866A (ru) | Композиции и способы, включающие в себя применение вариантных микробных протеаз | |
| RU2011123911A (ru) | Композиции, содержащие варианты сериновых протеаз, и способы | |
| Pokotylo et al. | The plant non-specific phospholipase C gene family. Novel competitors in lipid signalling | |
| EP1904628B1 (en) | Subtilase variants | |
| US8785172B2 (en) | Savinase variants having an improved wash performance on egg stains | |
| MY192746A (en) | Detergent compositions | |
| RU2015117648A (ru) | Композиции и способы, предусматривающие вариант липолитического фермента | |
| ES2712459T3 (es) | Composición detergente líquida para lavado de vajillas a mano | |
| JP2002515221A5 (ru) | ||
| CA2301851A1 (en) | Protease variants and compositions | |
| RU2011143721A (ru) | Система очистки, содержащая альфа-амилазу и протеазу | |
| CA2355580A1 (en) | Subtilase enzymes of the i-s1 and i-s2 sub-groups having an additional amino acid residue in the active site loop region | |
| JP2003526363A5 (ru) | ||
| Miao et al. | Enhanced extracellular expression of a Ca2+-and Mg2+-dependent hyperthermostable protease EA1 in Bacillus subtilis via systematic screening of optimal signal peptides | |
| WO2024033134A1 (en) | Enzyme compositions comprising protease, mannanase, and/or cellulase | |
| CA2355619A1 (en) | Subtilase enzymes of the i-s1 and i-s2 sub-groups having an additional amino acid residue in an active site loop region | |
| MX2025005695A (es) | Variantes de proteasa y polinucleotidos que codifican las mismas | |
| MY201560A (en) | Phospholipase c and encoding gene thereof | |
| CN104762276A (zh) | 酯酶蛋白及其编码基因以及它们的应用 |