[go: up one dir, main page]

RU2012140429A - Способ увеличения занятости участков n-ликозилирования на терапевтических гликопротеинах, продуцируемых в p pastoris - Google Patents

Способ увеличения занятости участков n-ликозилирования на терапевтических гликопротеинах, продуцируемых в p pastoris Download PDF

Info

Publication number
RU2012140429A
RU2012140429A RU2012140429/10A RU2012140429A RU2012140429A RU 2012140429 A RU2012140429 A RU 2012140429A RU 2012140429/10 A RU2012140429/10 A RU 2012140429/10A RU 2012140429 A RU2012140429 A RU 2012140429A RU 2012140429 A RU2012140429 A RU 2012140429A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
protein
pichia
host cell
heterologous
Prior art date
Application number
RU2012140429/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Натараджан СЕТХУРАМАН
Биунг-Квон ЧОИ
Бьянка ПРИНЦ
Майкл МИЛ
Терранс А. СТЭДХИМ
Original Assignee
Мерк Шарп Энд Домэ Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп Энд Домэ Корп. filed Critical Мерк Шарп Энд Домэ Корп.
Publication of RU2012140429A publication Critical patent/RU2012140429A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/44—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from protozoa
    • C07K16/11—
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/80—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for fungi
    • C12N15/81—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for fungi for yeasts
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
    • C12P21/005—Glycopeptides, glycoproteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pulmonology (AREA)

Abstract

1. Способ получения гетерологичного гликопротеина, включающий:(a) предоставление клетки-хозяина, содержащей по меньшей мере одну молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую гетерологичную состоящую из одной субъединицы олигосахарилтрансферазу, и молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую гетерологичный гликопротеин, и где экспрессированы эндогенные гены клетки-хозяина, кодирующие белки, составляющие эндогенный ОТазный комплекс; и(b) культивирование клетки-хозяина в условиях экспрессии гетерологичного гликопротеина с получением гетерологичного гликопротеина.2. Способ по п.1, где состоящая из одной субъединицы олигосахарилтрансфераза представляет собой белок STT3A, белок STT3B, белок STT3C, белок STT3D вида Leishmania sp. или их сочетания.3. Способ по п.1, где состоящая из одной субъединицы олигосахарилтрансфераза представляет собой белок STT3D Leishmania major.4. Способ по п.1, где по меньшей мере 70% гетерологичных гликопротеинов, продуцируемых клеткой-хозяином, содержат полностью занятые участки N-гликозилирования.5. Способ по п.1, где клетка-хозяин генетически сконструирована для продуцирования гликопротеинов, содержащих один или более характерных для млекопитающих или для человека N-гликанов.6. Способ по п.1, где гетерологичный белок представляет собой эритропоэтин (EPO); цитокины, такие как интерферон α, интерферон β, интерферон γ и интерферон ω; и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (GCSF); гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF); факторы свертывания, такие как фактор VIII, фактор IX и белок C человека; антитромбин III; тромбин; α-цепь растворимого рецептора IgE; иммуноглобулины, такие как IgG, фрагменты IgG, слияния IgG

Claims (26)

1. Способ получения гетерологичного гликопротеина, включающий:
(a) предоставление клетки-хозяина, содержащей по меньшей мере одну молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую гетерологичную состоящую из одной субъединицы олигосахарилтрансферазу, и молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую гетерологичный гликопротеин, и где экспрессированы эндогенные гены клетки-хозяина, кодирующие белки, составляющие эндогенный ОТазный комплекс; и
(b) культивирование клетки-хозяина в условиях экспрессии гетерологичного гликопротеина с получением гетерологичного гликопротеина.
2. Способ по п.1, где состоящая из одной субъединицы олигосахарилтрансфераза представляет собой белок STT3A, белок STT3B, белок STT3C, белок STT3D вида Leishmania sp. или их сочетания.
3. Способ по п.1, где состоящая из одной субъединицы олигосахарилтрансфераза представляет собой белок STT3D Leishmania major.
4. Способ по п.1, где по меньшей мере 70% гетерологичных гликопротеинов, продуцируемых клеткой-хозяином, содержат полностью занятые участки N-гликозилирования.
5. Способ по п.1, где клетка-хозяин генетически сконструирована для продуцирования гликопротеинов, содержащих один или более характерных для млекопитающих или для человека N-гликанов.
6. Способ по п.1, где гетерологичный белок представляет собой эритропоэтин (EPO); цитокины, такие как интерферон α, интерферон β, интерферон γ и интерферон ω; и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (GCSF); гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF); факторы свертывания, такие как фактор VIII, фактор IX и белок C человека; антитромбин III; тромбин; α-цепь растворимого рецептора IgE; иммуноглобулины, такие как IgG, фрагменты IgG, слияния IgG и IgM; иммуноадгезины и другие слитые с Fc белки, такие как слитые белки растворимого рецептора TNF-Fc; слитые белки RAGE-Fc; интерлейкины; урокиназу; химазу; ингибитор трипсина мочи; IGF-связывающий белок; эпидермальный фактор роста; фактор высвобождения гормона роста; слитый белок аннексина V; ангиостатин; фактор роста эндотелия сосудов-2; миелоидный предшественник ингибирующего фактора-1; остеопротегерин; α-1-антитрипсин; α-фетопротеины; ДНКазу II; домен "двойной петли" 3 плазминогена человека; глюкоцереброзидазу; связывающий TNF белок 1; фолликулостимулирующий гормон; ассоциированный с цитотоксическими T-лимфоцитами антиген 4-Ig; трансмембранный активатор и модулятор кальция и лиганд циклофилина; глюкагоноподобный белок 1 или агонист рецептора IL-2.
7. Способ по п.1, где гетерологичный белок представляет собой антитело к Her2, антитело к RSV (респираторно-синцитиальному вирусу), антитело к TNFα, антитело к VEGF, антитело к рецептору CD3, антитело 7E3 к CD41, антитело к CD25, антитело к CD52, антитело к CD33, антитело к IgE, антитело к CD11a, антитело к рецептору EGF или антитело к CD20.
8. Способ по п.1, где клетка-хозяин выбрана из группы, состоящей из Pichia pastoris, Pichia finlandica, Pichia trehalophila, Pichia koclamae, Pichia membranaefaciens, Pichia opuntiae, Pichia thermotolerans, Pichia salictaria, Pichia guercuum, Pichia pijperi, Pichia stiptis, Pichia methanolica, Pichia minuta (Ogataea minuta, Pichia lindneri), видов Pichia, Saccharomyces cerevisiae, видов Saccharomyces, Hansenula polymorpha, видов Kluyveromyces, Kluyveromyces lactis, Candida albicans, Aspergillus nidulans, Aspergillus niger, Aspergillus oryzae, Trichoderma reesei, Chrysosporium lucknowense, видов Fusarium, Fusarium gramineum, Fusarium venenatum, Neurospora crassa, клеток растений, клеток насекомых и клеток млекопитающих.
9. Способ по п.1, где клетка-хозяин представляет собой мутант P. pastoris по och1.
10. Способ получения композиции гликопротеина, в котором по меньшей мере 70% участков N-гликозилирования на гликопротеинах в композиции заняты N-гликанами, включающий:
(a) предоставление рекомбинантной клетки-хозяина, содержащей по меньшей мере одну молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую гетерологичную состоящую из одной субъединицы олигосахарилтрансферазу, и молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую гликопротеин, и где экспрессированы гены клетки-хозяина, кодирующие эндогенный ОТазный комплекс; и
(b) культивирование рекомбинантной клетки-хозяина в условиях экспрессии гликопротеина с получением композиций, в которых по меньшей мере 70% участков N-гликозилирования на гликопротеинах в композиции заняты N-гликанами.
11. Способ по п.10, где состоящая из одной субъединицы олигосахарилтрансфераза представляет собой белок STT3A, белок STT3B, белок STT3C, белок STT3D вида Leishmania или их сочетания.
12. Способ по п.10, где состоящая из одной субъединицы олигосахарилтрансфераза представляет собой белок STT3D Leishmania major.
13. Способ по п.10, где гетерологичный белок представляет собой эритропоэтин (EPO); цитокины, такие как интерферон α, интерферон β, интерферон γ и интерферон ω; и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (GCSF); гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF); факторы свертывания, такие как фактор VIII, фактор IX и белок C человека; антитромбин III; тромбин; α-цепь растворимого рецептора IgE; иммуноглобулины, такие как IgG, фрагменты IgG, слияния IgG и IgM; иммуноадгезины и другие слитые с Fc белки, такие как слитые белки растворимого рецептора TNF-Fc; слитые белки RAGE-Fc; интерлейкины; урокиназу; химазу; ингибитор трипсина мочи; IGF-связывающий белок; эпидермальный фактор роста; фактор высвобождения гормона роста; слитый белок аннексина V; ангиостатин; фактор роста эндотелия сосудов-2; миелоидный предшественник ингибирующего фактора-1; остеопротегерин; α-1-антитрипсин; α-фетопротеины; ДНКаза II; домен "двойной петли" 3 плазминогена человека; глюкоцереброзидазу; связывающий TNF белок 1; фолликулостимулирующий гормон; ассоциированный с цитотоксическими T-лимфоцитами антиген 4-Ig; трансмембранный активатор и модулятор кальция и лиганд циклофилина; глюкагоноподобный белок 1 или агонист рецептора IL-2.
14. Способ по п.10, где гетерологичный белок представляет собой антитело к Her2, антитело к RSV (респираторно-синцитиальному вирусу), антитело к TNFα, антитело к VEGF, антитело к рецептору CD3, антитело 7E3 к CD41, антитело к CD25, антитело к CD52, антитело к CD33, антитело к IgE, антитело к CD11a, антитело к рецептору EGF или антитело к CD20.
15. Способ по п.10, где рекомбинантная клетка-хозяин представляет собой клетку-хозяина дрожжей или нитевидного гриба.
16. Клетка-хозяин, содержащая:
(a) первую молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую по меньшей мере одну гетерологичную состоящую из одной субъединицы олигосахарилтрансферазу; и
(b) вторую молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую гетерологичный гликопротеин; и
клетка-хозяин экспрессирует гены, кодирующие белки, составляющие эндогенный олигосахарилтрансферазный (ОТазный) комплекс.
17. Клетка-хозяин по п.16, где состоящая из одной субъединицы олигосахарилтрансфераза представляет собой белок STT3A, белок STT3B, белок STT3C или белок STT3D вида Leishmania.
18. Клетка-хозяин по п.16, где состоящая из одной субъединицы олигосахарилтрансфераза представляет собой белок STT3D Leishmania major.
19. Клетка-хозяин по п.16, где клетка-хозяин генетически сконструирована для продуцирования гликопротеинов, содержащих один или более характерных для млекопитающих или для человека N-гликанов.
20. Клетка-хозяин по п.16, где гетерологичный гликопротеин представляет собой эритропоэтин (EPO); цитокины, такие как интерферон α, интерферон β, интерферон γ и интерферон ω; и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (GCSF); гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF); факторы свертывания, такие как фактор VIII, фактор IX и белок C человека; антитромбин III; тромбин; α-цепь растворимого рецептора IgE; иммуноглобулины, такие как IgG, фрагменты IgG, слияния IgG и IgM; иммуноадгезины и другие слитые с Fc белки, такие как слитые белки растворимого рецептора TNF-Fc; слитые белки RAGE-Fc; интерлейкины; урокиназу; химазу; ингибитор трипсина мочи; IGF-связывающий белок; эпидермальный фактор роста; фактор высвобождения гормона роста; слитый белок аннексина V; ангиостатин; фактор роста эндотелия сосудов-2; миелоидный предшественник ингибирующего фактора-1; остеопротегерин; α-1-антитрипсин; α-фетопротеины; ДНКазу II; домен "двойной петли" 3 плазминогена человека; глюкоцереброзидазу; связывающий TNF белок 1; фолликулостимулирующий гормон; ассоциированный с цитотоксическими T-лимфоцитами антиген 4-Ig; трансмембранный активатор и модулятор кальция и лиганд циклофилина; глюкагоноподобный белок 1 или агонист рецептора IL-2.
21. Клетка-хозяин по п.16, где гетерологичный гликопротеин представляет собой антитело к Her2, антитело к RSV (респираторно-синцитиальному вирусу), антитело к TNFα, антитело к VEGF, антитело к рецептору CD3, антитело 7E3 к CD41, антитело к CD25, антитело к CD52, антитело к CD33, антитело к IgE, антитело к CD11a, антитело к рецептору EGF или антитело к CD20.
22. Клетка-хозяин по п.16, где клетка-хозяин выбрана из группы, состоящей из Pichia pastoris, Pichia finlandica, Pichia trehalophila, Pichia koclamae, Pichia membranaefaciens, Pichia opuntiae, Pichia thermotolerans, Pichia salictaria, Pichia guercuum, Pichia pijperi, Pichia stiptis, Pichia methanolica, Pichia minuta (Ogataea minuta, Pichia lindneri), видов Pichia, Saccharomyces cerevisiae, видов Saccharomyces, Hansenula polymorpha, видов Kluyveromyces, Kluyveromyces lactis, Candida albicans, Aspergillus nidulans, Aspergillus niger, Aspergillus oryzae, Trichoderma reesei, Chrysosporium lucknowense, видов Fusarium, Fusarium gramineum, Fusarium venenatum, Neurospora crassa, клеток растений, клеток насекомых и клеток млекопитающих.
23. Композиция гликопротеина, содержащая:
множество антител, где по меньшей мере у 70% молекул антител в композиции заняты оба участка N-гликозилирования и приблизительно от 50 до 70 молярных % N-гликанов представляют собой G0, 15-25 мол.% N-гликанов представляют собой G1 и приблизительно от 5 до 15 мол.% N-гликанов содержат коровую структуру Man5GlcNAc2, и фармацевтически приемлемый носитель.
24. Композиция по п.23, где антитела содержат антитело, выбранное из группы, состоящей из антитела к Her2, антитела к RSV (респираторно-синцитиальному вирусу), антитела к TNFα, антитела к VEGF, антитела к рецептору CD3, антитела 7E3 к CD41, антитела к CD25, антитела к CD52, антитела к CD33, антитела к IgE, антитела к CD11a, антитела к рецептору EGF и антитела к CD20.
25. Рекомбинантная клетка-хозяин Pichia pastoris с генотипом, который является таким же, как генотип рекомбинантного штамма Pichia pastoris YGLY14401.
26. Применение рекомбинантных Pichia pastoris для получения композиции антител, содержащей антитела к RSV, с профилем N- и O-гликозилирования
Man5 Приблизительно 9,5% G0 Приблизительно 59,9% G0F 0% G1 Приблизительно 20% G1F 0% G2 Приблизительно 2,8% G2F 0% A2 0% Гибрид Приблизительно 7,8% Занятость O-гликанами (моль/моль) Приблизительно 3,0 Манноза (одна манноза) Приблизительно 96% Маннобиоза (два остатка маннозы) Приблизительно 4%
и фармацевтически приемлемый носитель.
RU2012140429/10A 2010-02-24 2011-02-23 Способ увеличения занятости участков n-ликозилирования на терапевтических гликопротеинах, продуцируемых в p pastoris RU2012140429A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US30764210P 2010-02-24 2010-02-24
US61/307,642 2010-02-24
PCT/US2011/025878 WO2011106389A1 (en) 2010-02-24 2011-02-23 Method for increasing n-glycosylation site occupancy on therapeutic glycoproteins produced in pichia pastoris

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012140429A true RU2012140429A (ru) 2014-03-27

Family

ID=44507177

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012140429/10A RU2012140429A (ru) 2010-02-24 2011-02-23 Способ увеличения занятости участков n-ликозилирования на терапевтических гликопротеинах, продуцируемых в p pastoris

Country Status (11)

Country Link
US (2) US8715963B2 (ru)
EP (1) EP2539430B1 (ru)
JP (1) JP5976549B2 (ru)
KR (1) KR101930961B1 (ru)
CN (1) CN102858949B (ru)
AU (1) AU2011220878A1 (ru)
BR (1) BR112012020882A2 (ru)
CA (1) CA2788992A1 (ru)
MX (1) MX2012009802A (ru)
RU (1) RU2012140429A (ru)
WO (1) WO2011106389A1 (ru)

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11377485B2 (en) 2009-12-02 2022-07-05 Academia Sinica Methods for modifying human antibodies by glycan engineering
US10087236B2 (en) 2009-12-02 2018-10-02 Academia Sinica Methods for modifying human antibodies by glycan engineering
WO2011130332A1 (en) 2010-04-12 2011-10-20 Academia Sinica Glycan arrays for high throughput screening of viruses
US9428784B2 (en) * 2011-10-28 2016-08-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Methods for increasing N-glycan occupancy and reducing production of hybrid N-glycans in pichia pastoris strains lacking ALG3 expression
CA2861697C (en) 2012-01-05 2022-03-15 Novartis Ag Protease deficient filamentous fungal cells and methods of use thereof
US9695454B2 (en) 2012-05-23 2017-07-04 Glykos Finland Oy Production of fucosylated glycoproteins
US20150104444A1 (en) * 2012-06-01 2015-04-16 Momenta Pharmaceuticals, Inc. Methods related to trastuzumab
EP2925345B1 (en) 2012-12-03 2018-09-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Method for making o-glycosylated carboxy terminal portion (ctp) peptide-based insulin and insulin analogues
WO2014099632A1 (en) * 2012-12-17 2014-06-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Pmt2, och1, pmt5 mutant cells
US9518100B2 (en) 2013-02-13 2016-12-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Methods for increasing N-glycan occupancy and reducing production of hybrid N-glycans in Pichia pastoris strains lacking Alg3 expression
JP6356229B2 (ja) * 2013-06-04 2018-07-11 アイコン ジェネティクス ゲーエムベーハー 植物産生糖タンパク質及び組換え糖タンパク質のｎ−グリコシル化部位占有率を調節する方法
US20160168198A1 (en) * 2013-07-01 2016-06-16 Biocon Limited Signal sequence for protein expression in pichia pastoris
KR102111078B1 (ko) * 2013-07-04 2020-05-18 노파르티스 아게 O-만노실트랜스퍼라제 결핍 사상균 세포 및 이의 이용 방법
US20160153019A1 (en) * 2013-07-10 2016-06-02 Novartis Ag Production of Glycoproteins Having Increased N-Glycosylation Site Occupancy
DK3019602T3 (en) 2013-07-10 2018-11-12 Glykos Finland Oy MULTIPLE PROTEASE-DEFECTED FILAMENTARY FUNGAL CELLS AND PROCEDURES FOR USE THEREOF
US20160215033A1 (en) * 2013-09-03 2016-07-28 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Granulocyte Macrophage Colony-Stimulating Factor Compositions
CA2923579C (en) 2013-09-06 2023-09-05 Academia Sinica Human inkt cell activation using glycolipids with altered glycosyl groups
BR112016023304A2 (pt) * 2014-04-17 2017-10-17 Boehringer Ingelheim Rcv Gmbh célula hospedeira recombinante engendrada para superexpressar proteínas auxiliares
CA2950440A1 (en) * 2014-05-27 2015-12-03 Academia Sinica Anti-her2 glycoantibodies and uses thereof
WO2015184008A1 (en) 2014-05-27 2015-12-03 Academia Sinica Fucosidase from bacteroides and methods using the same
KR20170003720A (ko) 2014-05-27 2017-01-09 아카데미아 시니카 항-ｃｄ20 글리코항체 및 이의 용도
CN106714829A (zh) 2014-05-28 2017-05-24 中央研究院 抗TNF‑α醣抗体及其用途
US10513724B2 (en) 2014-07-21 2019-12-24 Glykos Finland Oy Production of glycoproteins with mammalian-like N-glycans in filamentous fungi
CN105779490A (zh) * 2014-12-16 2016-07-20 北京集智新创科技有限公司 一种och1缺陷型抗cd20四价抗体表达毕赤酵母的构建方法
KR102007930B1 (ko) 2014-12-31 2019-08-06 주식회사 엘지화학 재조합 당단백질의 글리코실화 조절 방법
US10495645B2 (en) 2015-01-16 2019-12-03 Academia Sinica Cancer markers and methods of use thereof
EP3248005B1 (en) 2015-01-24 2020-12-09 Academia Sinica Novel glycan conjugates and methods of use thereof
WO2016140925A1 (en) 2015-03-02 2016-09-09 Synthetic Genomics, Inc. Regulatory elements from labyrinthulomycetes microorganisms
EP3334751A1 (en) * 2015-08-13 2018-06-20 Glykos Finland Oy Regulatory protein deficient trichoderma cells and methods of use thereof
CN105087405A (zh) * 2015-09-17 2015-11-25 杭州研真生物科技有限公司 一种毕赤酵母低糖基化突变菌株及其应用
WO2017160954A1 (en) 2016-03-15 2017-09-21 Seattle Genetics, Inc. Combinations of pbd-based antibody drug conjugates with bcl-2 inhibitors
US11110179B2 (en) 2016-06-03 2021-09-07 Seagen Inc. Combination of CD33 antibody drug conjugates with chemotherapeutic agents
EP3469001A4 (en) 2016-06-09 2020-05-06 Seattle Genetics, Inc. COMBINATIONS OF PBD-BASED ANTIBODY CONJUGATES WITH FLT3 INHIBITORS
WO2018013551A1 (en) * 2016-07-11 2018-01-18 Massachusetts Institute Of Technology Tools for next generation komagataella (pichia) engineering
CN109963868B (zh) 2016-08-22 2023-11-14 醣基生医股份有限公司 抗体、结合片段及使用方法
US10633454B2 (en) 2016-11-01 2020-04-28 Conagen Inc. Expression of modified glycoproteins and glycopeptides
WO2019023806A1 (en) * 2017-08-03 2019-02-07 Plantform Corporation TRANSIENT SILENING OF ARGONAUTE1 AND ARGONAUTE4 TO INCREASE EXPRESSION OF RECOMBINANT PROTEIN IN PLANTS
CA3086178A1 (en) * 2017-12-18 2019-06-27 The General Hospital Corporation Glycoengineering
EP3788164A4 (en) * 2018-05-01 2022-01-26 Conagen Inc. Recombinant organisms and methods for producing glycomolecules with high glycan occupancy
CN112041456B (zh) * 2018-05-01 2025-03-07 科纳根公司 用于产生具有低硫酸化的糖分子的重组生物体和方法
CN112714791A (zh) * 2018-09-24 2021-04-27 中东科技大学 经修饰的aox1启动子变体
US11110132B2 (en) * 2018-11-09 2021-09-07 Ohio State Innovation Foundation Live attenuated parasitic vaccine
HUE066794T2 (hu) * 2019-08-09 2024-09-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Mutált PGLB oligoszachariltranszferáz enzimek
MX2022010987A (es) * 2020-03-04 2022-10-07 Regeneron Pharma Un modelo de roedor de funciones mediadas por b4galt1.
CN113549560B (zh) * 2020-04-24 2024-02-13 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 一种用于糖蛋白制备的工程化酵母构建方法及其菌株
CA3226465A1 (en) * 2021-07-23 2023-01-26 Logan HURST Protein compositions and methods of production
CN115851468A (zh) * 2022-07-18 2023-03-28 江南大学 一种生产人酪蛋白巨肽的重组毕赤酵母及其应用

Family Cites Families (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
JP2540508B2 (ja) 1983-11-29 1996-10-02 イージエン・インコーポレイテッド 化学反応を触媒する方法
US5037750A (en) 1984-11-27 1991-08-06 Igen, Inc. Method for producing antibodies which catalyze chemical reactions
US5156965A (en) 1983-11-29 1992-10-20 Igen, Inc. Catalytic antibodies
US4818700A (en) 1985-10-25 1989-04-04 Phillips Petroleum Company Pichia pastoris argininosuccinate lyase gene and uses thereof
DE4226971C2 (de) 1992-08-14 1997-01-16 Widmar Prof Dr Tanner Modifizierte Pilzzellen und Verfahren zur Herstellung rekombinanter Produkte
US5733757A (en) 1995-12-15 1998-03-31 The Scripps Research Institute Aldolase catalytic antibody
US20040136986A1 (en) 1997-10-31 2004-07-15 Genentech, Inc. Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms
PT1071700E (pt) 1998-04-20 2010-04-23 Glycart Biotechnology Ag Modificação por glicosilação de anticorpos para melhorar a citotoxicidade celular dependente de anticorpos
DE69942636D1 (de) 1998-12-09 2010-09-09 Phyton Holdings Llc Verfahren zur herstellung von glycoprotein mit menschlichem glycosylierungsbild
US6949372B2 (en) 1999-03-02 2005-09-27 The Johns Hopkins University Engineering intracellular sialylation pathways
SI1180121T1 (en) 1999-05-17 2004-04-30 Conjuchem, Inc. Long lasting insulinotropic peptides
EP1598365A1 (en) 1999-05-17 2005-11-23 ConjuChem Inc. Protection of endogenous therapeutic peptides
ES2328106T3 (es) 2000-05-17 2009-11-10 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Procedimiento para producir proteina con reduccion de fosfato de manosa en la cadena de azucar y glicoproteina prducida con el mismo.
US7795002B2 (en) 2000-06-28 2010-09-14 Glycofi, Inc. Production of galactosylated glycoproteins in lower eukaryotes
US7625756B2 (en) 2000-06-28 2009-12-01 GycoFi, Inc. Expression of class 2 mannosidase and class III mannosidase in lower eukaryotic cells
JP2004501642A (ja) * 2000-06-28 2004-01-22 グライコフィ，　インコーポレイテッド 改変された糖タンパク質を生成するための方法
US8697394B2 (en) 2000-06-28 2014-04-15 Glycofi, Inc. Production of modified glycoproteins having multiple antennary structures
US7449308B2 (en) 2000-06-28 2008-11-11 Glycofi, Inc. Combinatorial DNA library for producing modified N-glycans in lower eukaryotes
US7598055B2 (en) 2000-06-28 2009-10-06 Glycofi, Inc. N-acetylglucosaminyltransferase III expression in lower eukaryotes
US7863020B2 (en) 2000-06-28 2011-01-04 Glycofi, Inc. Production of sialylated N-glycans in lower eukaryotes
HUP0600342A3 (en) 2001-10-25 2011-03-28 Genentech Inc Glycoprotein compositions
US7737260B2 (en) 2003-11-13 2010-06-15 Hanmi Pharm. Co., Ltd Protein complex using an immunoglobulin fragment and method for the preparation thereof
NZ569490A (en) 2001-12-27 2008-11-28 Glycofi Inc Methods to engineer mammalian-type carbohydrate structures
CN102911987B (zh) 2002-04-09 2015-09-30 协和发酵麒麟株式会社 基因组被修饰的细胞
WO2004057002A2 (en) 2002-12-20 2004-07-08 Greenovation Biotech Gmbh Production of heterologous glycosylated proteins in bryophyte cells
US7332299B2 (en) 2003-02-20 2008-02-19 Glycofi, Inc. Endomannosidases in the modification of glycoproteins in eukaryotes
US7514253B2 (en) 2003-05-16 2009-04-07 Glycofi, Inc. URA5 gene and methods for stable genetic integration in yeast
EP1694347B1 (en) * 2003-11-24 2013-11-20 BioGeneriX AG Glycopegylated erythropoietin
EP1696864B1 (en) 2003-12-24 2014-11-12 GlycoFi, Inc. Methods for eliminating mannosylphosphorylation of glycans in the production of glycoproteins
US7479389B2 (en) 2004-03-02 2009-01-20 Glycofi, Inc. ARG1, ARG2, ARG3, HIS1, HIS2, HIS5, HIS6 genes and methods for stable genetic integration
EP2365089B1 (en) 2004-03-17 2014-05-14 GlycoFi, Inc. Method of engineering a cytidine monophosphate-sialic acid synthetic pathway in yeast
WO2005106010A2 (en) 2004-04-29 2005-11-10 Glycofi, Inc. Methods for reducing or eliminating alpha-mannosidase resistant glycans in the production of glycoproteins
US7004906B1 (en) 2004-07-26 2006-02-28 Siemens Medical Solutions Usa, Inc. Contrast agent imaging with agent specific ultrasound detection
WO2006107990A2 (en) 2005-04-05 2006-10-12 The Johns Hopkins University Improving protein n-glycosylation of eukaryotic cells using dolichol-linked oligosaccharide synthesis pathway, other n-gylosylation-increasing methods, and engineered hosts expressing products with increased n-glycosylation
KR100754667B1 (ko) 2005-04-08 2007-09-03 한미약품 주식회사 비펩타이드성 중합체로 개질된 면역글로불린 Ｆｃ 단편 및이를 포함하는 약제학적 조성물
JP2009501011A (ja) 2005-07-12 2009-01-15 グリーンオーベーション ビオテッヒ ゲーエムベーハー タンパク質生成におけるまたはそれに関する改善
ES2534465T3 (es) 2005-11-15 2015-04-23 Glycofi, Inc. Producción de glucoproteínas con O-glucosilación reducida
CN101535340B (zh) 2006-05-19 2013-05-01 格利科菲公司 促红细胞生成素组合物
EP1878747A1 (en) 2006-07-11 2008-01-16 greenovation Biotech GmbH Glyco-engineered antibodies
CA2679732A1 (en) 2007-03-07 2008-09-18 Glycofi, Inc. Production of glycoproteins with modified fucosylation
CA2887752C (en) * 2007-04-03 2020-03-24 Nico Luc Marc Callewaert Glycosylation of molecules
US9133464B2 (en) 2007-12-19 2015-09-15 Glycofi, Inc. Yeast strains for protein production
CA2714166A1 (en) 2008-02-20 2009-08-27 Glycofi, Inc. Vectors and yeast strains for protein production
CA2733567A1 (en) 2008-08-12 2010-02-18 Glycofi, Inc. Improved vectors and yeast strains for protein production: ca2+ atpase overexpression
TW201028431A (en) 2008-10-31 2010-08-01 Lonza Ag Novel tools for the production of glycosylated proteins in host cells
EP2400984A4 (en) * 2009-02-25 2013-01-23 Merck Sharp & Dohme HER2 ANTIBODY COMPOSITIONS

Also Published As

Publication number Publication date
BR112012020882A2 (pt) 2015-11-03
US20120328626A1 (en) 2012-12-27
WO2011106389A1 (en) 2011-09-01
JP2013520205A (ja) 2013-06-06
KR101930961B1 (ko) 2018-12-19
EP2539430A1 (en) 2013-01-02
MX2012009802A (es) 2012-09-12
CN102858949A (zh) 2013-01-02
AU2011220878A1 (en) 2012-08-23
EP2539430A4 (en) 2014-02-12
US8715963B2 (en) 2014-05-06
US20140227290A1 (en) 2014-08-14
KR20120134116A (ko) 2012-12-11
CA2788992A1 (en) 2011-09-01
EP2539430B1 (en) 2016-09-14
JP5976549B2 (ja) 2016-08-24
CN102858949B (zh) 2016-07-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012140429A (ru) Способ увеличения занятости участков n-ликозилирования на терапевтических гликопротеинах, продуцируемых в p pastoris
US9631216B2 (en) Method for reducing heterogeneity of antibodies and a process of producing the antibodies thereof
CN105121652B (zh) 用于在酵母和其它转化细胞中高产量表达多肽的温度变动法
ES2589655T3 (es) Método para producir proteínas en Pichia pastoris que carecen de actividad de unión cruzada detectable a anticuerpos frente a antígenos de célula hospedadora
JP2023126248A (ja) 細胞培養培地
RU2009136982A (ru) Продукция гликопротеинов с модифицированным фукозилированием
JP7267284B2 (ja) ポリエーテルイオノフォアを使用するタンパク質マンノシル化プロファイルの調節方法
SG173796A1 (en) Metabolic engineering of a galactose assimilation pathway in the glycoengineered yeast pichia pastoris
WO2008063302A2 (en) Novel p. pastoris pastoris promoters, and the use thereof to direct expression of proteins in yeast, preferably using a haploid mating strategy
AU2005206251A1 (en) Production of a monoclonal antibody in a heterokaryon fungus or in a fungal host cell
US9518100B2 (en) Methods for increasing N-glycan occupancy and reducing production of hybrid N-glycans in Pichia pastoris strains lacking Alg3 expression
JP2015503338A (ja) 組換えタンパク質の分解を低減させる方法および材料
DK2655600T3 (en) METHODS FOR CULTIVATING HUMAN MYELOID LEUKEMIC CELLS AND CELLS DERIVED FROM THERE
AU2012299035A1 (en) Multi-copy strategy for high-titer and high-purity production of multi-subunit proteins such as antibodies in transformed microbes such as Pichia pastoris
US10150968B2 (en) Multi-copy strategy for high-titer and high-purity production of multi-subunit proteins such as antibodies in transformed microbes such as Pichia pastoris
US12077794B2 (en) Temperature shift for high yield expression of polypeptides in yeast and other transformed cells
US20130244265A1 (en) Secretion of recombinant polypeptides in the extracellular medium of diatoms
Bahrami et al. Production of recombinant human granulocyte-colony stimulating factor by Pichia pastoris
JPWO2018110616A1 (ja) 新規宿主細胞及びそれを用いた目的タンパク質の製造方法
CN115537445A (zh) 用含尿苷和n-乙酰葡糖胺的培养基调节甘露聚糖糖型
HK40020901A (en) Temperature shift for high yield expression of polypeptides in yeast and other transformed cells
Massahi Effect of signal sequences and promoters in recombinant extracellular protein production by Pichia pastoris
NZ711400B2 (en) Temperature shift for high yield expression of polypeptides in yeast and other transformed cells
NZ621199B2 (en) Multi-copy strategy for high-titer and high-purity production of multi-subunit proteins such as antibodies in transformed microbes such as pichia pastoris
NZ721102B2 (en) Multi-copy strategy for high-titer and high-purity production of multi-subunit proteins such as antibodies in transformed microbes such as pichia pastoris

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20140225