[go: up one dir, main page]

RU2011134283A - Имидазотиазольные производные, имеющие пролиновую циклическую структуру - Google Patents

Имидазотиазольные производные, имеющие пролиновую циклическую структуру Download PDF

Info

Publication number
RU2011134283A
RU2011134283A RU2011134283/04A RU2011134283A RU2011134283A RU 2011134283 A RU2011134283 A RU 2011134283A RU 2011134283/04 A RU2011134283/04 A RU 2011134283/04A RU 2011134283 A RU2011134283 A RU 2011134283A RU 2011134283 A RU2011134283 A RU 2011134283A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
halogen atom
substituents selected
salt
cyano
Prior art date
Application number
RU2011134283/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Коуити УОТО
Юуити СУГИМОТА
Хиройуки НАИТО
Масаки МИЯЗАКИ
Кейсуке ЙОСИДА
Масаси АОНУМА
Original Assignee
Дайити Санкио Компани, Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дайити Санкио Компани, Лимитед filed Critical Дайити Санкио Компани, Лимитед
Publication of RU2011134283A publication Critical patent/RU2011134283A/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/499Spiro-condensed pyrazines or piperazines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425Thiazoles
    • A61K31/429Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/02Antineoplastic agents specific for leukemia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение, представленное общей формулой (1), или его соль:гдеArпредставляет фенильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из атома галогена, цианогруппы и C-Cалкильной группы;Arпредставляет фенильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из атома галогена, C-Cалкильной группы и цианогруппы, или пиридильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из атома галогена, C-Cалкильной группы и цианогруппы;Rпредставляет C-Cалкильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из атома галогена, гидроксигруппы, C-Cалкоксигруппы, карбамоильной группы, аминогруппы, C-Cалканоильной группы и цианогруппы, C-Cалканоильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из атома галогена, гидроксигруппы, C-Cалкоксигруппы, карбамоильной группы, аминогруппы и цианогруппы, атом водорода или гидроксигруппу;Rи Rкаждый независимо представляет C-Cалкильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из атома галогена, гидроксигруппы, C-Cалкоксигруппы, карбамоильной группы, аминогруппы, C-Cалканоильной группы и цианогруппы, карбоксигруппу или атом водорода, или Rи Rмогут вместе образовывать оксогруппу, или Rи Rвместе с атомами углерода, к которым Rи Rсоответственно присоединены, могут образовывать 3-5-членный насыщенный углеводородный цикл в виде спиро- или конденсированной формы;Rпредставляет C-Cалкильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из атома галогена, гидроксигруппы, C-Cалкоксигруппы, карбамоильной группы, аминогруппы, C-Cалканоильной группы и цианогруппы;

Claims (21)

1. Соединение, представленное общей формулой (1), или его соль:
Figure 00000001
где
Ar1 представляет фенильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из атома галогена, цианогруппы и C1-C6 алкильной группы;
Ar2 представляет фенильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из атома галогена, C1-C6 алкильной группы и цианогруппы, или пиридильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из атома галогена, C1-C6 алкильной группы и цианогруппы;
R1 представляет C1-C6 алкильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из атома галогена, гидроксигруппы, C1-C6 алкоксигруппы, карбамоильной группы, аминогруппы, C1-C6 алканоильной группы и цианогруппы, C1-C6 алканоильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из атома галогена, гидроксигруппы, C1-C6 алкоксигруппы, карбамоильной группы, аминогруппы и цианогруппы, атом водорода или гидроксигруппу;
R2 и R3 каждый независимо представляет C1-C6 алкильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из атома галогена, гидроксигруппы, C1-C6 алкоксигруппы, карбамоильной группы, аминогруппы, C1-C6 алканоильной группы и цианогруппы, карбоксигруппу или атом водорода, или R2 и R3 могут вместе образовывать оксогруппу, или R2 и R3 вместе с атомами углерода, к которым R2 и R3 соответственно присоединены, могут образовывать 3-5-членный насыщенный углеводородный цикл в виде спиро- или конденсированной формы;
R4 представляет C1-C6 алкильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из атома галогена, гидроксигруппы, C1-C6 алкоксигруппы, карбамоильной группы, аминогруппы, C1-C6 алканоильной группы и цианогруппы;
R5 представляет C1-C6 алкильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из атома галогена, гидроксигруппы, C1-C6 алкоксигруппы, карбамоильной группы, аминогруппы, C1-C6 алканоильной группы и цианогруппы;
R6 представляет атом галогена или атом водорода; и
R7 представляет атом галогена.
2. Соединение, представленное общей формулой (2), или его соль:
Figure 00000002
где
R1 представляет C1-C6 алкильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из атома галогена, гидроксигруппы, C1-C6 алкоксигруппы, карбамоильной группы, аминогруппы, C1-C6 алканоильной группы и цианогруппы, C1-C6 алканоильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из атома галогена, гидроксигруппы, C1-C6 алкоксигруппы, карбамоильной группы, аминогруппы и цианогруппы, атом водорода или гидроксигруппу;
R2 и R3, каждый независимо, представляет C1-C6 алкильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из атома галогена, гидроксигруппы, C1-C6 алкоксигруппы, карбамоильной группы, аминогруппы, C1-C6 алканоильной группы и цианогруппы, карбоксигруппу или атом водорода, или R2 и R3 могут вместе образовывать оксогруппу, или R2 и R3 вместе с атомами углерода, к которым R2 и R3 соответственно присоединены, могут образовывать 3-5-членный насыщенный углеводородный цикл в виде спиро- или конденсированной формы;
R4 представляет C1-C6 алкильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из атома галогена, гидроксигруппы, C1-C6 алкоксигруппы, карбамоильной группы, аминогруппы, C1-C6 алканоильной группы и цианогруппы;
R5 представляет C1-C6 алкильную группу, которая может иметь один или более заместителей, выбранных из атома галогена, гидроксигруппы, C1-C6 алкоксигруппы, карбамоильной группы, аминогруппы, C1-C6 алканоильной группы и цианогруппы;
R6 представляет атом галогена или атом водорода; и
R7 представляет атом галогена.
3. Соединение по п.1 или его соль, где R1 обозначает C1-C6 алкильную группу, C1-C6 алканоильную группу, которая может быть замещена одним или большим количеством атомов галогена, или атом водорода.
4. Соединение по п.1 или его соль, где R4 обозначает C1-C6 алкильную группу.
5. Соединение по п.1 или его соль, где R5 обозначает C1-C6 алкильную группу.
6. Соединение, представленное следующей формулой:
Figure 00000003
7. Соединение, представленное следующей формулой:
Figure 00000004
8. Соединение, представленное следующей формулой:
Figure 00000005
9. Соединение, представленное следующей формулой:
Figure 00000006
10. Соединение, представленное следующей формулой:
Figure 00000007
11. Ингибитор Mdm2, содержащий соединение по любому из пп.1-10 или его соль.
12. Ингибитор p53-Mdm2 связывания, содержащий соединение по любому из пп.1-10 или его соль.
13. Лекарственное средство, содержащее соединение по любому из пп.1-10 или его соль в качестве активного ингредиента.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-10 или его соль и фармацевтически приемлемый носитель.
15. Применение соединения по любому из пп.1-10 или его соли для получения лекарственного средства.
16. Противораковый агент, содержащий соединение по любому из пп.1-10 или его соль в качестве активного ингредиента.
17. Способ лечения рака, включающий введение соединения по любому из пп.1-10 или его соли.
18. Противораковый агент по п.16, где рак представляет собой любое заболевание, выбранное из следующих: рак легкого, рак молочной железы, рак простаты, рак толстой кишки, острая миелоидная лейкемия, злокачественная лимфома, ретинобластома, нейробластома и саркома.
19. Способ лечения рака по п.17, где рак представляет собой любое заболевание, выбранное из следующих: рак легкого, рак молочной железы, острая миелоидная лейкемия, злокачественная лимфома, ретинобластома, нейробластома и саркома.
20. Применение соединения по любому из пп.1-10 или его соли для получения лекарственного средства для лечения рака.
21. Применение по п.20, где рак выбран из рака легкого, рака молочной железы, рака простаты, рака толстой кишки, острой миелоидной лейкемии, злокачественной лимфомы, ретинобластомы, нейробластомы и саркомы.
RU2011134283/04A 2009-01-16 2010-01-15 Имидазотиазольные производные, имеющие пролиновую циклическую структуру RU2011134283A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2009-007536 2009-01-16
JP2009007536 2009-01-16
PCT/JP2010/050372 WO2010082612A1 (ja) 2009-01-16 2010-01-15 プロリン環構造を有するイミダゾチアゾール誘導体

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011134283A true RU2011134283A (ru) 2013-02-27

Family

ID=42339866

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011134283/04A RU2011134283A (ru) 2009-01-16 2010-01-15 Имидазотиазольные производные, имеющие пролиновую циклическую структуру

Country Status (24)

Country Link
US (2) US8404691B2 (ru)
EP (1) EP2380892B1 (ru)
JP (1) JP5520236B2 (ru)
KR (1) KR20110119641A (ru)
CN (1) CN102356085A (ru)
AU (1) AU2010205201A1 (ru)
BR (1) BRPI1007334A2 (ru)
CA (1) CA2750009A1 (ru)
CO (1) CO6420347A2 (ru)
CY (1) CY1115234T1 (ru)
DK (1) DK2380892T3 (ru)
ES (1) ES2463820T3 (ru)
HR (1) HRP20140409T1 (ru)
IL (1) IL214117A0 (ru)
MX (1) MX2011007598A (ru)
PL (1) PL2380892T3 (ru)
PT (1) PT2380892E (ru)
RU (1) RU2011134283A (ru)
SG (1) SG173028A1 (ru)
SI (1) SI2380892T1 (ru)
SM (1) SMT201400082B (ru)
TW (1) TW201030011A (ru)
WO (1) WO2010082612A1 (ru)
ZA (1) ZA201105132B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2298778A4 (en) * 2008-06-12 2011-10-05 Daiichi Sankyo Co Ltd IMIDAZOTHIAZOL DERIVATIVE WITH 4,7-DIAZASPIRO [2.5] OCTAN RING STRUCTURE
CA2829188C (en) 2011-03-10 2016-10-18 Daiichi Sankyo Company, Limited Dispiropyrrolidine derivatives
TWI586668B (zh) 2012-09-06 2017-06-11 第一三共股份有限公司 二螺吡咯啶衍生物之結晶
WO2016056673A1 (en) * 2014-10-09 2016-04-14 Daiichi Sankyo Company, Limited Algorithms for gene signature-based predictor of sensitivity to mdm2 inhibitors
JP2019522633A (ja) 2016-05-20 2019-08-15 ジェネンテック, インコーポレイテッド Protac抗体コンジュゲート及び使用方法
EP3360865A1 (en) * 2017-02-13 2018-08-15 F.I.S.- Fabbrica Italiana Sintetici S.p.A. Process for the preparation of cyclopropyldiketopiperazines, and of a key intermediate of ds-5272
CN111943894A (zh) * 2019-05-17 2020-11-17 南京爱德程医药科技有限公司 一种4,7-二氮杂螺[2.5]辛烷类化合物的合成方法
WO2023056069A1 (en) 2021-09-30 2023-04-06 Angiex, Inc. Degrader-antibody conjugates and methods of using same
WO2024240858A1 (en) 2023-05-23 2024-11-28 Valerio Therapeutics Protac molecules directed against dna damage repair system and uses thereof

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2000072743A (ja) 1998-08-31 2000-03-07 Japan Science & Technology Corp アルケンのアジリジン化法
US6979551B2 (en) 2000-04-03 2005-12-27 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Assays for identifying ubiquitin agents and for identifying agents that modify the activity of ubiquitin agents
US6740495B1 (en) 2000-04-03 2004-05-25 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Ubiquitin ligase assay
RU2305095C2 (ru) 2001-12-18 2007-08-27 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Цис-2,4,5-трифенилимидазолины и фармацевтическая композиция на их основе
KR100640707B1 (ko) 2001-12-18 2006-10-31 에프. 호프만-라 로슈 아게 Mdm2 저해제로서의 시스-이미다졸린
US7425638B2 (en) 2003-06-17 2008-09-16 Hoffmann-La Roche Inc. Cis-imidazolines
US7132421B2 (en) 2003-06-17 2006-11-07 Hoffmann-La Roche Inc. CIS-imidazoles
WO2005002575A1 (en) 2003-06-17 2005-01-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Cis-imidazolines as mdm2 inhibitors
MXPA05013279A (es) 2003-06-17 2006-03-09 Hoffmann La Roche Cis-2,4,5-triaril-imidazolinas.
GB0324498D0 (en) 2003-07-21 2003-11-26 Aventis Pharma Inc Heterocyclic compounds as P2X7 ion channel blockers
JP2005075754A (ja) 2003-08-29 2005-03-24 Mitsui Chemicals Inc トランス−1,2−ビス(3,5−ジメチルフェニル)−1,2−エタンジアミンの光学分割方法
JP4814228B2 (ja) 2004-05-18 2011-11-16 エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 新規cis−イミダゾリン
US7893278B2 (en) 2004-06-17 2011-02-22 Hoffman-La Roche Inc. CIS-imidazolines
ES2538714T3 (es) 2005-12-01 2015-06-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Derivados de 2,4,5-trifenil-imidazolina como inhibidores de la interacción entre las proteínas p53 y MDM2 para el uso en calidad de agentes anticancerosos
MX2009006397A (es) 2006-12-14 2009-08-13 Daiichi Sankyo Co Ltd Derivados de imidazotiazol.
JP5019102B2 (ja) * 2006-12-14 2012-09-05 東芝機械株式会社 ガラス成形用金型の製造方法
KR20090122403A (ko) * 2007-03-29 2009-11-27 노파르티스 아게 증식성 질환의 치료를 위한 3-이미다졸릴-인돌
US7625895B2 (en) 2007-04-12 2009-12-01 Hoffmann-Le Roche Inc. Diphenyl-dihydro-imidazopyridinones
JP2009298713A (ja) * 2008-06-11 2009-12-24 Daiichi Sankyo Co Ltd イミダゾチアゾール誘導体
EP2298778A4 (en) 2008-06-12 2011-10-05 Daiichi Sankyo Co Ltd IMIDAZOTHIAZOL DERIVATIVE WITH 4,7-DIAZASPIRO [2.5] OCTAN RING STRUCTURE

Also Published As

Publication number Publication date
IL214117A0 (en) 2011-08-31
TW201030011A (en) 2010-08-16
DK2380892T3 (da) 2014-06-30
SG173028A1 (en) 2011-08-29
JPWO2010082612A1 (ja) 2012-07-05
EP2380892A4 (en) 2012-08-29
SI2380892T1 (sl) 2014-05-30
BRPI1007334A2 (pt) 2016-02-10
PT2380892E (pt) 2014-06-09
ES2463820T3 (es) 2014-05-29
WO2010082612A1 (ja) 2010-07-22
US20130172362A1 (en) 2013-07-04
MX2011007598A (es) 2011-08-08
CO6420347A2 (es) 2012-04-16
EP2380892B1 (en) 2014-04-02
CN102356085A (zh) 2012-02-15
US8404691B2 (en) 2013-03-26
PL2380892T3 (pl) 2014-08-29
KR20110119641A (ko) 2011-11-02
HRP20140409T1 (hr) 2014-06-06
US20110301176A1 (en) 2011-12-08
JP5520236B2 (ja) 2014-06-11
EP2380892A1 (en) 2011-10-26
CA2750009A1 (en) 2010-07-22
CY1115234T1 (el) 2017-01-04
ZA201105132B (en) 2012-03-28
SMT201400082B (it) 2014-09-08
AU2010205201A1 (en) 2011-08-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011134283A (ru) Имидазотиазольные производные, имеющие пролиновую циклическую структуру
RU2014140735A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛО[1, 5-a]ПИРИМИДИНА, КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ УКАЗАННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
RU2015118145A (ru) Замещенные бензольные соединения
RU2011137531A (ru) Новое производное триазина и содержащая его фармацевтическая композиция
MX2022013054A (es) Derivados de imidazolidinona y uso medico de los mismos.
RU2014115847A (ru) Пирролопиримидиновые соединения для лечения злокачественной опухоли
RU2012104700A (ru) Азабициклосоединение и его соль
RU2016140420A (ru) Производное 1,3-бензодиоксола
JP2015537020A5 (ru)
AR086357A1 (es) Derivados de indazol sustituidos activos como inhibidores de quinasas
RU2015118647A (ru) Аминопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов содержащих т790м мутантных egfr
RU2014153627A (ru) Имидазо[1, 2-]пиридазиновые производные как ингибиторы киназ
JP2016513737A5 (ru)
EA201890094A1 (ru) Производные полициклических амидов в качестве ингибиторов cdk9
TR201802944T4 (tr) İlaç olarak azai̇ndazol veya di̇azai̇ndazol türünün türevleri̇
RU2013136895A (ru) Новое бициклическое соединение или его соль
RU2011133128A (ru) Противоопухолевые соединения дигидропиран-2-она
TW200716528A (en) Cyclopropanecarboxamide derivatives
RU2020102453A (ru) Фармацевтические композиции
RU2011116160A (ru) Производные пиридина, замещенные гетероциклическим кольцом и y-глутамиламиногруппой и содержащие их противогрибковые средства
JP2015512943A5 (ru)
RU2013136861A (ru) Новое производное индола или индазола или его соль
RU2011150250A (ru) Антагонисты пути hedgehog и их терапевтическое применение
RU2009144538A (ru) Новые циклические пептидные соединения
IN2014DN07283A (ru)