[go: up one dir, main page]

RU2011122729A - Окисленные соединения липидов и их применение - Google Patents

Окисленные соединения липидов и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2011122729A
RU2011122729A RU2011122729/13A RU2011122729A RU2011122729A RU 2011122729 A RU2011122729 A RU 2011122729A RU 2011122729/13 A RU2011122729/13 A RU 2011122729/13A RU 2011122729 A RU2011122729 A RU 2011122729A RU 2011122729 A RU2011122729 A RU 2011122729A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
disease
inflammatory
disorder
carboxy
glycero
Prior art date
Application number
RU2011122729/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2532546C2 (ru
Inventor
Эти КОВАЛЕВСКИ-ИШАИ
Зеев ЗЕНЮК
Гидеон ХАЛЬПЕРИН
Ицхак МЕНДЕЛЬ
Фрез ФАЙГЕ
Нива ЯКОВ
Эяль БРАЙТБАРТ
Original Assignee
Васкьюлар Байодженикс Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Васкьюлар Байодженикс Лтд. filed Critical Васкьюлар Байодженикс Лтд.
Publication of RU2011122729A publication Critical patent/RU2011122729A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2532546C2 publication Critical patent/RU2532546C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
    • C07F9/09—Esters of phosphoric acids
    • C07F9/091—Esters of phosphoric acids with hydroxyalkyl compounds with further substituents on alkyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N57/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds
    • A01N57/26—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds having phosphorus-to-nitrogen bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/125—Saturated compounds having only one carboxyl group and containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
    • C07F9/09—Esters of phosphoric acids
    • C07F9/10—Phosphatides, e.g. lecithin
    • C07F9/106—Adducts, complexes, salts of phosphatides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/44—Amides thereof
    • C07F9/4403—Amides thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/4411—Amides of acyclic unsaturated acids

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)

Abstract

1. Соединение, имеющее формулу:или его фармацевтически приемлемые соли, где(i) каждый A, Аи Aнезависимо является выбранным из группы, состоящей из О и S;(ii) Rпредставляет собой алкильную цепь длиной 2-28 атомов углерода;(iii) Rявляется выбранным из группы, состоящей из (4-метилкарбокси)бутила, (3-карбокси)пропила, (6-карбокси)гексанила, (2-карбокси)этила, 5,6-дигидроксигексанила, 5,5-диэтоксипентила и 5,5-диметоксипентила; и(iv) Rявляется выбранным из группы, состоящей из Н, ацила, алкила, фосфата, фосфохолина, фосфоэтаноламина, фосфоэтаноламин-N-глутаровой кислоты, фосфосерина и фосфоинозитола,и отличающееся тем, что хиральный атом углерода в положении 2 глицеринового остова может быть в R-конфигурации, S-конфигурации или в виде рацемата.2. Соединение, имеющее формулу:или его фармацевтически приемлемые соли, где:(i) каждый A, Аи Aнезависимо является выбранным из группы, состоящей из О и S;(ii) Rпредставляет собой алкильную цепь длиной 2-28 атомов углерода;(iii) Rпредставляет собойгде X представляет собой цепь C, Y является выбранным из группы, состоящей из:, -ОН, -Н, алкила, алкокси, галогена, ацетокси и ароматических функциональных групп;Z является выбранным из группы, состоящей из:,,,,и -OH,где R' представляет собой Салкил; и(iv) Rявляется выбранным из группы, состоящей из Н, фосфата, фосфоэтаноламина, фосфоэтаноламин-N-глутаровой кислоты и фосфосерина, и отличающееся тем, что хиральный атом в положении 2 глицеринового остова может быть в R-конфигурации, в S-конфигурации или в виде рацемата.3. Соединение, имеющее формулу:или его фармацевтически приемлемые соли, где:(i) каждый A, Аи Aнезависимо являются выбранными из группы, состоящей из О и S;(ii) Rявляется выбранн

Claims (14)

1. Соединение, имеющее формулу:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемые соли, где
(i) каждый A1, А2 и A3 независимо является выбранным из группы, состоящей из О и S;
(ii) R1 представляет собой алкильную цепь длиной 2-28 атомов углерода;
(iii) R2 является выбранным из группы, состоящей из (4-метилкарбокси)бутила, (3-карбокси)пропила, (6-карбокси)гексанила, (2-карбокси)этила, 5,6-дигидроксигексанила, 5,5-диэтоксипентила и 5,5-диметоксипентила; и
(iv) R3 является выбранным из группы, состоящей из Н, ацила, алкила, фосфата, фосфохолина, фосфоэтаноламина, фосфоэтаноламин-N-глутаровой кислоты, фосфосерина и фосфоинозитола,
и отличающееся тем, что хиральный атом углерода в положении 2 глицеринового остова может быть в R-конфигурации, S-конфигурации или в виде рацемата.
2. Соединение, имеющее формулу:
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемые соли, где:
(i) каждый A1, А2 и A3 независимо является выбранным из группы, состоящей из О и S;
(ii) R1 представляет собой алкильную цепь длиной 2-28 атомов углерода;
(iii) R2 представляет собой
Figure 00000003
где X представляет собой цепь C1-25, Y является выбранным из группы, состоящей из:
Figure 00000004
, -ОН, -Н, алкила, алкокси, галогена, ацетокси и ароматических функциональных групп;
Z является выбранным из группы, состоящей из:
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000004
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
и -OH,
где R' представляет собой С1-4 алкил; и
(iv) R3 является выбранным из группы, состоящей из Н, фосфата, фосфоэтаноламина, фосфоэтаноламин-N-глутаровой кислоты и фосфосерина, и отличающееся тем, что хиральный атом в положении 2 глицеринового остова может быть в R-конфигурации, в S-конфигурации или в виде рацемата.
3. Соединение, имеющее формулу:
Figure 00000009
или его фармацевтически приемлемые соли, где:
(i) каждый A1, А2 и A3 независимо являются выбранными из группы, состоящей из О и S;
(ii) R1 является выбранным из группы, состоящей из додецила, октадецила, октила, эйкозанила, цис-9-гексадеценила, (2-октил)додецила и (15-карбокси)пентадецила;
(iii) R2 является выбранным из группы, состоящей из алкильной цепи длиной 2-28 атомов углерода, и
Figure 00000003
при условии, что если R1 является отличным от (15-карбокси)пентадецила, то R2 представляет собой указанное
Figure 00000003
где Х представляет собой цепь С1-25, Y является выбранным из группы, состоящей из:
Figure 00000004
, -ОН, -Н, алкила, алкокси, галогена, ацетокси и ароматических функциональных групп;
Z является выбранным из группы, состоящей из:
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000004
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
и -OH,
где R' представляет собой С1-4 алкил; и
(iv) R3 является выбранным из группы, состоящей из Н, ацила, алкила, фосфата, фосфохолина, фосфоэтаноламина, фосфоэтаноламин-N-глутаровой кислоты, фосфосерина и фосфоинозитола,
и отличающееся тем, что хиральный атом углерода в положении 2 глицеринового остова может быть в R-конфигурации, S-конфигурации или в виде рацемата.
4. Соединение, имеющее формулу:
Figure 00000010
или его фармацевтически приемлемые соли, где:
(i) A1 представляет собой S, и оба А2 и А3 являются О;
(ii) R1 представляет собой алкильную цепь длиной 2-28 атомов углерода;
(iii) R2 представляет собой
Figure 00000003
где Х представляет собой цепь C1-25, Y является выбранным из группы, состоящей из:
Figure 00000004
, -ОН,-Н, алкила, алкикси, галогена, ацетокси и ароматических функциональных групп;
Z является выбранным из группы, состоящей из:
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000004
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
и -OH,
где R' представляет собой С1-4 алкил; и
(iii) R3 является выбранным из группы, состоящей из Н, ацила, алкила, фосфата, фосфохолина, фосфоэтаноламина, фосфоэтаноламин-N-глутаровой кислоты, фосфосерина и фосфоинозитола,
и отличающееся тем, что хиральный атом в положении 2 глицеринового остова может быть в R-конфигурации, S-конфигурации или в виде рацемата.
5. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
1-гексадецил-2-(4-карбокси)бутил-глицеро-3-фосфат (CI-201-PA);
1-гексадецил-2-(4-метилкарбокси)бутил-глицеро-3-фосфоэтаноламин;
1-гексадецил-2-(4-метилкарбокси)бутил-глицеро-3-фосфохолин(СI-208);
1-гексадецил-2-(4-карбокси)бутил-глицеро-3-фосфоэтаноламин (CI-202);
1-гексадецил-2-(3-карбокси)пропил-глицеро-3-фосфоэтаноламин (CI-206);
1-гексадецил-2-(3-карбокси)пропил-глицеро-3-фосфохолин (CI-205);
1-гексадецил-2-(6-карбокси)гексанил-глицеро-3-фосфохолин (CI-203);
1-додецил-2-(4-карбокси)бутил-глицеро-3-фосфохолин (CI-209);
1-гексадецил-2-(4-карбокси)бутил-глицеро-3-фосфоэтаноламин-N-глутаровая кислота (CI-210);
1-(15'-карбокси)пентадецил-2-(4-карбокси)бутил-глицеро-3-фосфохолин (CI-213);
1-(15'-карбокси)пентадецил-2-(4-карбокси)бутил-глицеро-3-фосфоэтаноламин (CI-214);
1-октадецил-2-(4-карбокси)бутил-глицеро-3-фосфохолин (CI-215);
1-октадецил-2-(4-карбокси)бутил-глицеро-3-фосфоэтаноламин (CI-216);
1-гексадецил-2-(2-карбокси)этил-глицеро-3-фосфохолин (CI-217);
1-S-гексадецил-2-(4-карбокси)бутил-глицеро-3-фосфохолин(1-S-СI-201);
1-S-гексадецил-2-(4-карбокси)бутил-глицеро-3-фосфоэтаноламин (1-S-CI-202);
1-гексадецил-2-(5,6-дигидрокси)гексанил-глицеро-3-фосфохолин (di-OH);
1-(цис-9-гексадеценил)-2-(4-карбокси)бутил-глицеро-3-фосфохолин;
1-гексадецил-2-(4-карбокси)бутил-глицерин;
1-гексадецил-2-(5',5'-диэтоксипентил)глицеро-3-фосфохолин (diEtAc);
1-гексадецил-2-(5',5'-диметоксипентил)глицеро-3-фосфохолин (diMeAc);
1-октил-2-(4-карбокси)бутил-глицеро-3-фосфохолин (CI-207);
1-октил-2-(4-карбокси)бутил-глицеро-3-фосфоэтаноламин;
1-эйкозанил-2-(4-карбокси)бутил-глицеро-3-фосфохолин (CI-219);
1-эйкозанил-2-(4-карбокси)бутил-глицеро-3-фосфоэтаноламин (CI-220);
1-(2-октил)додецил-2-(4-карбокси)бутил-глицеро-3-фосфохолин (VB-221);
1-(2-октил)додецил-2-(4-карбокси)бутил-глицеро-3-фосфоэтаноламин (VB-221);
и
1-гексадецил-2-(4-карбокси)бутил-глицеро-3-фосфосерин (VB-223),
при этом хиральный атом в положении 2 глицеринового остова может быть в R-конфигурации, S-конфигурации или в виде рацемата.
6. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента соединение по любому пп.1-5 и фармацевтически приемлемый носитель.
7. Фармацевтическая композиция по п.6, предназначенная для лечения или профилактики воспаления, ассоциированного с эндогенным окисленным липидом.
8. Композиция по п.7, предназначенная для лечения или профилактики воспаления, связанного с заболеванием или нарушением, выбранным из группы, состоящей из идиопатического воспалительного заболевания или нарушения, хронического воспалительного заболевания или нарушения, острого воспалительного заболевания или нарушения, аутоиммунного заболевания или нарушения, инфекционного заболевания или нарушения, воспалительного злокачественного заболевания или нарушения, воспалительного заболевания или нарушения, связанного с трансплантацией, воспалительного дегенеративного заболевания или нарушения, заболевания или нарушения, обусловленного гиперчувствительностью, воспалительного сердечно-сосудистого заболевания или нарушения, воспалительного цереброваскулярного заболевания или нарушения, заболевания или нарушения периферических сосудов, воспалительного заболевания или нарушения желез, воспалительного желудочно-кишечного заболевания или нарушения, воспалительного кожного заболевания или нарушения, воспалительного заболевания или нарушения печени, воспалительного неврологического заболевания или нарушения, воспалительного заболевания или нарушения костно-мышечной системы, воспалительного заболевания или нарушения почек, воспалительного заболевания или нарушения репродуктивной системы, воспалительного системного заболевания или нарушения, воспалительного заболевания или нарушения соединительной ткани, воспалительной опухоли, некроза, воспалительного заболевания или нарушения, связанного с имплантатом, воспалительного процесса, связанного со старением, заболевания или нарушения, обусловенного иммунодефицитом, а также воспалительного легочного заболевания или нарушения.
9. Фармацевтическая композиция по п.6, предназначенная для снижения уровня цитокина, выбранного из группы, состоящей из интерлейкина-12 и интерлейкина-23.
10. Фармацевтическая композиция по п.6, предназначенная для лечения заболевания или нарушения, в котором снижение уровня цитокина, выбранного из группы, состоящей из интерлейкина-12 и интерлейкина-23, является предпочтительным.
11. Применение соединения по любому пп.1-5 для изготовления лекарственных средств, предназначенных для лечения или профилактики воспаления, ассоциированного с эндогенным окисленным липидом.
12. Применение соединения по любому пп.1-5 для изготовления лекарственных средств, предназначенных для снижения уровня цитокина, выбранного из группы, состоящей из интерлейкина-12 и интерлейкина-23, у субъекта.
13. Применение соединения по любому пп.1-5 для изготовления лекарственных средств, предназначенных для лечения заболевания или нарушения, в котором снижение уровня цитокина, выбранного из группы, состоящей из интерлейкина-12 и интерлейкина-23, является предпочтительным.
14. Применение по п.11, при котором воспаление связано с заболеванием или нарушением, выбранным из группы, состоящей из идиопатического воспалительного заболевания или нарушения, хронического воспалительного заболевания или нарушения, острого воспалительного заболевания или нарушения, аутоиммунного заболевания или нарушения, инфекционного заболевания или нарушения, воспалительного злокачественного заболевания или нарушения, воспалительного заболевания или нарушения, связанного с трансплантацией, воспалительного дегенеративного заболевания или нарушения, заболевания или нарушения, обусловленного гиперчувствительностью, воспалительного сердечно-сосудистого заболевания или нарушения, воспалительного цереброваскулярного заболевания или нарушения, заболевания или нарушения периферических сосудов, воспалительного заболевания или нарушения желез, воспалительного желудочно-кишечного заболевания или нарушения, воспалительного кожного заболевания или нарушения, воспалительного заболевания или нарушения печени, воспалительного неврологического заболевания или нарушения, воспалительного заболевания или нарушения костно-мышечной системы, воспалительного заболевания или нарушения почек, воспалительного заболевания или нарушения репродуктивной системы, воспалительного системного заболевания или нарушения, воспалительного заболевания или нарушения соединительной ткани, воспалительной опухоли, некроза, воспалительного заболевания или нарушения, связанного с имплантатом, воспалительного процесса, связанного со старением, заболевания или нарушения, обусловенного иммунодефицитом, а также воспалительного легочного заболевания или нарушения.
RU2011122729/04A 2008-11-06 2009-11-05 Окисленные соединения липидов и их применение RU2532546C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US19322008P 2008-11-06 2008-11-06
US61/193,220 2008-11-06
PCT/IL2009/001049 WO2010052718A1 (en) 2008-11-06 2009-11-05 Oxidized lipid compounds and uses thereof

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014136085A Division RU2014136085A (ru) 2008-11-06 2014-09-04 Окисленные соединения липидов и их применение

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011122729A true RU2011122729A (ru) 2012-12-20
RU2532546C2 RU2532546C2 (ru) 2014-11-10

Family

ID=42152558

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011122729/04A RU2532546C2 (ru) 2008-11-06 2009-11-05 Окисленные соединения липидов и их применение
RU2014136085A RU2014136085A (ru) 2008-11-06 2014-09-04 Окисленные соединения липидов и их применение

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014136085A RU2014136085A (ru) 2008-11-06 2014-09-04 Окисленные соединения липидов и их применение

Country Status (14)

Country Link
US (2) US9206206B2 (ru)
EP (3) EP2826370A3 (ru)
JP (2) JP5752599B2 (ru)
KR (1) KR20110095288A (ru)
CN (2) CN102271517B (ru)
AU (1) AU2009312355C1 (ru)
CA (1) CA2740726A1 (ru)
ES (1) ES2534044T3 (ru)
HK (2) HK1206198A1 (ru)
MX (1) MX2011004773A (ru)
NZ (1) NZ592357A (ru)
RU (2) RU2532546C2 (ru)
WO (1) WO2010052718A1 (ru)
ZA (1) ZA201102872B (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6838452B2 (en) 2000-11-24 2005-01-04 Vascular Biogenics Ltd. Methods employing and compositions containing defined oxidized phospholipids for prevention and treatment of atherosclerosis
US7807847B2 (en) 2004-07-09 2010-10-05 Vascular Biogenics Ltd. Process for the preparation of oxidized phospholipids
US8569529B2 (en) 2007-01-09 2013-10-29 Vascular Biogenics Ltd. High-purity phospholipids
US9006217B2 (en) 2007-01-09 2015-04-14 Vascular Biogenics Ltd. High-purity phospholipids
WO2010041242A2 (en) 2008-10-08 2010-04-15 Vascular Biogenics Ltd. Oxidized thiophospholipid compounds and uses thereof
NZ592357A (en) * 2008-11-06 2013-09-27 Vascular Biogenics Ltd Oxidized lipid compounds and uses thereof
WO2012119781A2 (en) * 2011-03-10 2012-09-13 University Of Geneva Novel lipids, phospholipids, phospholipid and lipid compositions and their use
JP6109175B2 (ja) 2011-09-01 2017-04-05 バスキュラー バイオジェニックス リミテッド 酸化リン脂質の製剤および剤形
EP2791101B1 (en) * 2011-12-12 2019-09-18 Vascular Biogenics Ltd. Treatment of non-alcoholic steatohepatitis
US9771385B2 (en) 2014-11-26 2017-09-26 Vascular Biogenics Ltd. Oxidized lipids
CA2968790A1 (en) 2014-11-26 2016-06-02 Vascular Biogenics Ltd. Oxidized lipids and treatment or prevention of fibrosis
ES2963268T3 (es) 2015-07-31 2024-03-26 Immunewalk Therapeutics Inc Proteína 2 que contiene el dominio de esperma móvil e inflamación
EP3735977A1 (en) * 2015-07-31 2020-11-11 Vascular Biogenics Ltd. Motile sperm domain containing protein 2 and cancer
JP6755530B2 (ja) * 2016-09-02 2020-09-16 国立大学法人岩手大学 皮膚炎の予防又は治療用医薬組成物
WO2021199003A1 (en) * 2020-04-02 2021-10-07 Vascular Biogenics Ltd. Oxidized lipids and treatment or prevention of inflammation or infectious disease caused by coronavirus infection
WO2022046631A1 (en) 2020-08-24 2022-03-03 Gilead Sciences, Inc. Phospholipid compounds and uses thereof
US11697682B2 (en) 2020-09-10 2023-07-11 Vascular Biogenics Ltd. Motile sperm domain containing protein 2 antibodies and methods of use thereof
TW202344257A (zh) 2020-10-16 2023-11-16 美商基利科學股份有限公司 磷脂化合物及其用途
EP4499655A1 (en) * 2022-03-28 2025-02-05 F. Hoffmann-La Roche AG Synthesis of isomerically pure polyol-based phosphoramidites

Family Cites Families (71)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5638578B2 (ru) 1973-05-18 1981-09-08
US4166132A (en) 1977-08-18 1979-08-28 Pfizer Inc. Antiviral amine derivatives of glycerol and propanediols
GB1572226A (en) * 1977-11-03 1980-07-30 Hoechst Uk Ltd Pharmaceutical preparations in solid unit dosage form
CH642665A5 (en) 1979-02-08 1984-04-30 Rudolf Berchtold Process for the preparation of 1-(omega-carboxyalkyl)-2-alkyl- glycero-3-phosphatides
US4329302A (en) * 1980-06-27 1982-05-11 Board Of Regents, The University Of Texas System Synthetic phosphoglycerides possessing platelet activating properties
JPS5993022A (ja) 1982-11-16 1984-05-29 Kao Corp ポリオ−ルエ−テル化合物およびその製造法ならびにこれを含有する化粧料
DE3307925A1 (de) 1983-03-05 1984-09-06 A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln Neue 0-acyl-alkandiol-phospholipide, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
US4614796A (en) * 1983-03-25 1986-09-30 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Liposome and method of manufacture therefor
JPS60100544A (ja) 1983-11-08 1985-06-04 Ono Pharmaceut Co Ltd 新規なグリセリン誘導体，その製造方法及びその誘導体を含有する薬剤
JPS60104066A (ja) 1983-11-10 1985-06-08 Ono Pharmaceut Co Ltd グリセリン誘導体
AT383130B (de) * 1984-05-15 1987-05-25 Chemie Linz Ag Verfahren zur herstellung von an c1 und c2 verschieden substituierten phosphatidylcholinen und phosphatidylethanolaminen ueber die neuen verbindungen 1-0-tritylglycerophosphocholin beziehungsweise (1-0,n-ditrityl)-glycerophosphoethanolamin
US4710579A (en) 1984-11-09 1987-12-01 Takeda Chemical Industries, Ltd. 2-(acetoacetyloxy)-3-(octadecyloxy)propyl-3-trimethylammoniopropyl phosphate or a pharmaceutically acceptable salt thereof
JPH0617307B2 (ja) 1984-11-09 1994-03-09 武田薬品工業株式会社 抗腫瘍剤
US4827011A (en) * 1984-12-10 1989-05-02 American Cyanamid Company Antihypertensive phosphate derivatives
EP0225129B1 (en) 1985-11-29 1989-05-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Phospholipid derivatives, their production and use
JPH01502584A (ja) * 1986-03-24 1989-09-07 ザ ユニバーシティー オブ シドニー 抗原性物質
ATE72980T1 (de) * 1986-04-07 1992-03-15 Upjohn Co Anthelmintische quaternaere alkyl-acyl-hydrazone, verfahren zur verwendung und zusammensetzungen.
JPS6294A (ja) 1986-05-09 1987-01-06 Toyama Chem Co Ltd 新規なグリセロリン酸誘導体およびその塩並びにそれらの製造法
JPS6354386A (ja) 1986-08-26 1988-03-08 Takeda Chem Ind Ltd リン脂質およびその用途
JPS63135395A (ja) 1986-11-28 1988-06-07 Nippon Oil & Fats Co Ltd リン脂質誘導体及びその製造方法
US4970233A (en) * 1987-08-04 1990-11-13 Mchugh John E Treatment of Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) HTLV-111/LAV infections and Acquired Immunodeficiency Syndroms (AIDS) Related Complex (ARC)
DE3807123A1 (de) * 1988-03-04 1989-09-14 Boehringer Mannheim Gmbh Substrate fuer phospholipasen
JPH01258691A (ja) 1988-04-06 1989-10-16 Nippon Oil & Fats Co Ltd リン脂質誘導体及びその製造方法
JP2534894B2 (ja) 1988-06-24 1996-09-18 日本ケミファ株式会社 新規なグリセリン誘導体およびその誘導体を含有する血圧降下剤
AU614636B2 (en) * 1988-07-21 1991-09-05 Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. Corrosion inhibition
JPH0248585A (ja) 1988-08-10 1990-02-19 Nippon Oil & Fats Co Ltd リン脂質誘導体及びその製造方法
JPH03258740A (ja) 1990-03-06 1991-11-19 Kao Corp 液体油、その製造法及びこれを含有する化粧料
ES2019552A6 (es) 1990-04-11 1991-06-16 Menarini Lab Procedimiento para la preparacion de glicerofosfolipidos.
JP2869572B2 (ja) 1990-05-14 1999-03-10 和光純薬工業株式会社 ホスファチジルコリン誘導体の製造方法
JP3128782B2 (ja) 1992-06-12 2001-01-29 科学技術振興事業団 架橋高分子薄膜の製造方法
US5561052A (en) * 1992-06-18 1996-10-01 Koike; Katsumasa Process for detecting oxidized lipids and process for forming oxidized lipids
FR2714382B1 (fr) * 1993-12-27 1996-02-02 Roussel Uclaf Phospholipides vecteur de molécule active, leur préparation et leur utilisation dans des compositions cosmétiques ou dermatologiques.
WO1995023592A1 (en) 1994-03-04 1995-09-08 The University Of British Columbia Liposome compositions and methods for the treatment of atherosclerosis
JP3364313B2 (ja) 1994-03-22 2003-01-08 株式会社トクヤマ ポルフィリン／インジウム錯体及び陰イオン感応膜
JPH0859545A (ja) * 1994-08-24 1996-03-05 Kao Corp カルボキシエチルエーテル誘導体及びこれを含有する洗浄剤組成物
DE69535758D1 (de) * 1994-08-29 2008-07-03 Univ Wake Forest Lipid-analoge zur behandlung von viralen infektionen
JPH08208548A (ja) 1995-02-01 1996-08-13 Kao Corp グリセリン誘導体の製造法
US5660855A (en) * 1995-02-10 1997-08-26 California Institute Of Technology Lipid constructs for targeting to vascular smooth muscle tissue
US6261597B1 (en) * 1995-08-31 2001-07-17 Seymour J. Kurtz Method for treating periodontal disease
DE19547022A1 (de) * 1995-12-15 1997-06-19 Boehringer Mannheim Gmbh Kovalente Lipid-Phosphonocarbonsäure-Konjugate, deren Herstellung sowie deren Verwendung als antivirale Arzneimittel
TW343975B (en) * 1995-12-15 1998-11-01 Boehringer Mannheim Gmbh New phospholipid derivatives of phosphonocarboxylic acids, the production thereof as well as their use as antiviral pharmaceutical agents
US6096291A (en) * 1996-12-27 2000-08-01 Biovector Therapeutics, S.A. Mucosal administration of substances to mammals
JP3781877B2 (ja) 1997-10-03 2006-05-31 株式会社ムック アスコルビン酸誘導体またはその塩、および医薬
US7279459B2 (en) 2001-01-04 2007-10-09 Vascular Biogenics Ltd. Methods employing and compositions containing plaque associated molecules for prevention and treatment of atherosclerosis
US6414168B1 (en) * 1998-12-28 2002-07-02 Caschem, Inc. Epoxidation of ricinic compounds using a phase-transfer catalyst
US6348583B1 (en) * 1999-08-30 2002-02-19 Bio-Rad Laboratories, Inc. Poly(ether-thioether), poly(ether-sulfoxide) and poly(ether-sulfone) nucleic acids
US7026469B2 (en) * 2000-10-19 2006-04-11 Wake Forest University School Of Medicine Compositions and methods of double-targeting virus infections and cancer cells
US6670341B1 (en) * 1999-10-28 2003-12-30 Wake Forest University Health Sciences Compositions and methods for double-targeting virus infections and targeting cancer cells
WO2001039744A2 (en) 1999-11-30 2001-06-07 The Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Radiation sensitive liposomes
CA2404000C (en) 2000-03-31 2010-07-27 The Regents Of The University Of California A functional assay of high-density lipoprotein
AU1846102A (en) 2000-11-24 2002-06-03 Cardimmune Ltd Methods employing and compositions containing defined oxidized phospholipids forprevention and treatment of atherosclerosis
US6838452B2 (en) * 2000-11-24 2005-01-04 Vascular Biogenics Ltd. Methods employing and compositions containing defined oxidized phospholipids for prevention and treatment of atherosclerosis
AU2002245505A1 (en) * 2001-02-27 2002-09-12 Trustees Of Tufts College Non-racemic hexafluoreleucine, and methods of making and using it
DE10155095A1 (de) 2001-11-09 2003-05-22 Cognis Deutschland Gmbh Alkyl(en)ylglycerinethercarbonsäuren
CN1526605A (zh) * 2003-09-23 2004-09-08 陈东明 一种水上游泳池
JP4767948B2 (ja) * 2004-07-09 2011-09-07 ヴァスキュラー バイオジェニックス リミテッド 酸化リン脂質の改良された製造方法
US7807847B2 (en) 2004-07-09 2010-10-05 Vascular Biogenics Ltd. Process for the preparation of oxidized phospholipids
US20060194765A1 (en) * 2004-11-16 2006-08-31 Garcia Joe G N Methods and compositions using oxidized phospholipids
US8252775B2 (en) * 2005-07-21 2012-08-28 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Method of treating multiple sclerosis with phosphocholine containing lipids
US20090074720A1 (en) * 2005-10-28 2009-03-19 Sabbadini Roger A Methods for decreasing immune response and treating immune conditions
US8137977B2 (en) * 2006-04-24 2012-03-20 Children's Hospital & Research Center At Oakland Lipidomic approaches to determining drug response phenotypes in cardiovascular disease
US8703179B2 (en) * 2006-05-11 2014-04-22 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Mucosal formulation
JP2008037763A (ja) 2006-08-01 2008-02-21 Adeka Corp 抗菌剤及び抗菌剤組成物
US9006217B2 (en) * 2007-01-09 2015-04-14 Vascular Biogenics Ltd. High-purity phospholipids
US8569529B2 (en) * 2007-01-09 2013-10-29 Vascular Biogenics Ltd. High-purity phospholipids
BRPI0819001A2 (pt) * 2007-11-28 2014-10-07 Teva Pharma "método para retardar o acesso de esclerose múltipla clinicamente defenitiva em um paciente correndo o risco de desenvolver clinicamente a esclerose múltipla definitiva, método para reduzir a progressão da atividade de doença monitorada por imagem latente de ressonância magnética (mri) em um paciente correndo o risco de desenvolver clinicamente a esclerose múltipla definitiva, método para reduzir a progressão dos sintomas de esclerose múltipla definitiva em um paciente, método para reduzir a freqüência de recidiva em um paciente que experimentou um ataque clínico simples sugestivo de esclerose múltipla e que tem pelo menos uma lesão sugestiva de esclerose múltipla, método para retardar a progressão para a esclerose múltipla clinicamente definitiva em um paciente que apresenta um primeiro evento clínico sugestivo de esclerose múltipla e pelo menos uma lesão sugestiva de esclerose múltipla, uso de acetato de glatiramer e acetato de glatiramer
WO2010041242A2 (en) 2008-10-08 2010-04-15 Vascular Biogenics Ltd. Oxidized thiophospholipid compounds and uses thereof
NZ592357A (en) * 2008-11-06 2013-09-27 Vascular Biogenics Ltd Oxidized lipid compounds and uses thereof
CA2786377C (en) 2010-01-05 2018-02-27 Vascular Biogenics Ltd. Compositions and methods for treating malignant gliomas employing viral vectors encoding a fas-chimera
ES2654944T3 (es) * 2010-01-05 2018-02-15 Vascular Biogenics Ltd. Tratamiento combinado que utiliza VB-201
JP6109175B2 (ja) 2011-09-01 2017-04-05 バスキュラー バイオジェニックス リミテッド 酸化リン脂質の製剤および剤形

Also Published As

Publication number Publication date
HK1206199A1 (en) 2016-01-08
AU2009312355C1 (en) 2016-02-18
EP2826369A2 (en) 2015-01-21
AU2009312355A2 (en) 2011-05-12
MX2011004773A (es) 2011-06-21
HK1206198A1 (en) 2016-01-08
KR20110095288A (ko) 2011-08-24
ZA201102872B (en) 2013-01-30
HK1155906A1 (en) 2012-06-01
CA2740726A1 (en) 2010-05-14
JP2015129157A (ja) 2015-07-16
WO2010052718A9 (en) 2011-06-16
US20110207703A1 (en) 2011-08-25
EP2826370A3 (en) 2015-04-08
US9206206B2 (en) 2015-12-08
EP2348866B1 (en) 2015-01-07
CN102271517B (zh) 2015-04-08
NZ592357A (en) 2013-09-27
EP2826369A3 (en) 2015-03-18
RU2532546C2 (ru) 2014-11-10
CN104788492A (zh) 2015-07-22
JP2012507577A (ja) 2012-03-29
EP2348866A1 (en) 2011-08-03
EP2826370A2 (en) 2015-01-21
US20130203707A1 (en) 2013-08-08
CN102271517A (zh) 2011-12-07
EP2348866A4 (en) 2012-04-11
AU2009312355A1 (en) 2010-05-14
RU2014136085A (ru) 2016-03-27
ES2534044T3 (es) 2015-04-16
WO2010052718A1 (en) 2010-05-14
JP5752599B2 (ja) 2015-07-22
AU2009312355B2 (en) 2015-08-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011122729A (ru) Окисленные соединения липидов и их применение
RU2010145529A (ru) Композиции гидрофобных производных таксана и их применение
RU2395500C2 (ru) 2,4-пиримидиндиамины, применяемые в лечении неопластических болезней, воспалительных и иммунных расстройств
JP2012507577A5 (ru)
JP2011517683A5 (ru)
JP2013545730A5 (ru)
RU2015107803A (ru) Производные дигидроксипиримидинкарбоновой кислоты и их применение в лечении, облегчении или предотвращении вирусного заболевания
JOP20220069A1 (ar) عوامل محللة لـ brd9 ثنائية الوظيفة وطرق لاستخدامها
CA2526534A1 (en) Compounds and methods for delivery of prostacyclin analogs
JP2019507781A5 (ru)
WO2017040993A4 (en) Small molecule inhibitors of dyrk1a and uses thereof
EA200970670A1 (ru) Производные 3-амино-пирроло[3,4-c]пиразол-5(1h,4h,6h)-карбальдегида в качестве ингибиторов ркс
JP2013502431A5 (ru)
JP2012097105A5 (ru)
RU2006137706A (ru) 9-замещенное производное 8-оксоаденина
RU2016108987A (ru) Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобного рецептора
ATE513544T1 (de) Osmolythaltige zubereitung zur anwendung bei trockenen schleimhäuten
RU2016105581A (ru) Способ лечения острого, хронического и подострого кашля и непреодолимого желания откашляться
RU2016133469A (ru) Композиции селеноорганических соединений и способы их применения
FI3007695T3 (fi) Koostumuksia ja menetelmiä anemian hoitamiseksi
RU2015143841A (ru) Ингибиторы hdac
RU2008146816A (ru) Фармацевтическая комбинация, содержащая 3-(3-диметиламино-1-этил-2-метилпропил)фенол и парацетамол
JP2014515407A5 (ru)
RU2014115796A (ru) Модуляторы ror-гамма
RU2009145541A (ru) Терапевтические соединения

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20161106