[go: up one dir, main page]

RU2011121354A - Синтетические миметики иммунной защиты и их применение - Google Patents

Синтетические миметики иммунной защиты и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2011121354A
RU2011121354A RU2011121354/04A RU2011121354A RU2011121354A RU 2011121354 A RU2011121354 A RU 2011121354A RU 2011121354/04 A RU2011121354/04 A RU 2011121354/04A RU 2011121354 A RU2011121354 A RU 2011121354A RU 2011121354 A RU2011121354 A RU 2011121354A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
tert
formula
halo
give
Prior art date
Application number
RU2011121354/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2540077C2 (ru
Inventor
Уилльям Ф. ДЕГРАДО
Дахой ЛЮ
Ричард У. СКОТТ
Юнцзян СЮЙ
Хайчжун ТАН
Божена КОРЧАК
Original Assignee
Полимедикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Полимедикс, Инк. filed Critical Полимедикс, Инк.
Publication of RU2011121354A publication Critical patent/RU2011121354A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2540077C2 publication Critical patent/RU2540077C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A61K31/515—Barbituric acids; Derivatives thereof, e.g. sodium pentobarbital
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1Соединение формулы Iгде:каждый A представляет собой независимо -C=O, -C=S или -CH;каждый D представляет собой независимо O или S;каждый Rпредставляет собой независимо водород, Cалкил, Cалкокси, гало или галоCалкил;каждый Rпредставляет собой независимо водород, Cалкил, Cалкокси, гало или галоCалкил;каждый Rпредставляет собой независимо водород, Cалкил, Cалкокси, гало или галоCалкил; икаждый Rпредставляет собой независимо водород, Cалкил, Cалкокси, гало или галоCалкил;или его фармацевтически приемлемая соль.2. Соединение или соль по п.1, где каждый A представляет собой -C=O.3. Соединение или соль по п.1 или 2, где каждый D представляет собой O.4. Соединение или соль по п.1, где каждый Rпредставляет собой независимо водород, метил или метокси.5. Соединение или соль по п.1, где каждый Rпредставляет собой независимо водород, метил, метокси или гало.6. Соединение или соль по п.1, где каждый Rпредставляет собой независимо метил, метокси, гало или галоCалкил.7. Соединение или соль по п.1, где каждый Rпредставляет собой независимо водород, метил, метокси, гало или галоCалкил.8. Соединение или соль по п.1, где:каждый A представляет собой -C=O;каждый D представляет собой O;каждый Rпредставляет собой независимо водород, гало или галометил;каждый Rпредставляет собой независимо водород или гало;каждый Rпредставляет собой независимо метил, метокси, гало или галометил; икаждый Rпредставляет собой независимо водород, метил, метокси, гало или галометил.9. Соединение следующей формулы:или его фармацевтически приемлемая соль.10. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому одному из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый

Claims (24)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где:
каждый A представляет собой независимо -C=O, -C=S или -CH2;
каждый D представляет собой независимо O или S;
каждый R1 представляет собой независимо водород, C1-3алкил, C1-3алкокси, гало или галоC1-3алкил;
каждый R2 представляет собой независимо водород, C1-3алкил, C1-3алкокси, гало или галоC1-3алкил;
каждый R3 представляет собой независимо водород, C1-4алкил, C1-4алкокси, гало или галоC1-4алкил; и
каждый R4 представляет собой независимо водород, C1-3алкил, C1-3алкокси, гало или галоC1-3алкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение или соль по п.1, где каждый A представляет собой -C=O.
3. Соединение или соль по п.1 или 2, где каждый D представляет собой O.
4. Соединение или соль по п.1, где каждый R1 представляет собой независимо водород, метил или метокси.
5. Соединение или соль по п.1, где каждый R2 представляет собой независимо водород, метил, метокси или гало.
6. Соединение или соль по п.1, где каждый R3 представляет собой независимо метил, метокси, гало или галоC1-3алкил.
7. Соединение или соль по п.1, где каждый R4 представляет собой независимо водород, метил, метокси, гало или галоC1-3алкил.
8. Соединение или соль по п.1, где:
каждый A представляет собой -C=O;
каждый D представляет собой O;
каждый R1 представляет собой независимо водород, гало или галометил;
каждый R2 представляет собой независимо водород или гало;
каждый R3 представляет собой независимо метил, метокси, гало или галометил; и
каждый R4 представляет собой независимо водород, метил, метокси, гало или галометил.
9. Соединение следующей формулы:
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому одному из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
11. Препарат, включающий соединение по любому одному из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемую соль, где препарат включает эксципиент, выбранный из очищенной воды, пропиленгликоля, PEG 400, глицерина, DMA, этанола, бензилового спирта, лимонной кислоты/натрия цитрата (pH 3), лимонной кислоты/натрия цитрата (pH 5), трис(гидроксиметил)амино метан HCl (pH 7,0), 0,9% физиологического раствора и 1,2% физиологического раствора или любой их комбинации.
12. Препарат, включающий соединение по любому одному из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемую соль, где препарат включает эксципиент, выбранный из 20% мас./об. пропиленгликоля в физиологическом растворе, 30% мас./об. пропиленгликоля в физиологическом растворе, 40% мас./об. пропиленгликоля в физиологическом растворе, 50% мас./об. пропиленгликоля в физиологическом растворе, 15% мас./об. пропиленгликоля в очищенной воде, 30% мас./об. пропиленгликоля в очищенной воде, 50% мас./об. пропиленгликоля в очищенной воде, 30% мас./об. пропиленгликоля и 5 мас./об. этанола в очищенной воде, 15% мас./об. глицерина в очищенной воде, 30% мас./об. глицерина в очищенной воде, 50% мас./об. глицерина в очищенной воде, 20% мас./об. Клептозы в очищенной воде, 40% мас./об. Клептозы в очищенной воде и 25% мас./об. Каптизола в очищенной воде.
13. Препарат, включающий соединение следующей формулы:
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемую соль в 20% мас./об. Клептозы в очищенной воде.
14. Способ получения соединения по п.9, включающий:
а) взаимодействие (R)-(-)-N-Boc-3-пирролидинола с сильным основанием с получением смеси; и последующее взаимодействие смеси с 2-хлор-5-(трифторметил)-1,3-динитробензолом с получением соединения, имеющего формулу II
Figure 00000003
b) взаимодействие соединения формулы II со спиртом и катализатором переходного металла в присутствии водорода с получением соединения формулы III
Figure 00000004
с) добавление соединения формулы III и пиримидин-4,6-дикарбоновой кислоты в смесь 2-хлор-4,6-диметокси-1,3,5-триазина и N-метилморфолина с получением соединения формулы IV
d) взаимодействие соединения формулы IV с N-Boc-гуанидин масляной кислоты с получением соединения формулы V
Figure 00000006
е) снятие защитных групп соединения Формулы V с получением соединения по п.9.
15. Способ получения соединения по п.9, включающий:
а) снятие защитных групп трет-бутилового эфира (R)-3-гидроксипирролидин-1-карбоновой кислоты и взаимодействие полученного соединения с 2-хлор-1,3-динитро-5-трифторметилбензолом с получением трет-бутилового эфира (R)-3-(2,6-динитро-4-трифторметилфенокси)пирролидин-1-карбоновой кислоты;
b) восстановление трет-бутилового эфира (R)-3-(2,6-динитро-4-трифторметилфенокси)пирролидин-1-карбоновой кислоты в присутствии спирта, катализатора переходного металла и водорода с получением трет-бутилового эфира (R)-3-(2,6-диамино-4-трифторметилфенокси)пирролидин-1-карбоновой кислоты;
c) сочетание трет-бутилового эфира (R)-3-(2,6-диамино-4-трифторметилфенокси)пирролидин-1-карбоновой кислоты с пиримидин-4,6-дикарбоновой кислотой в присутствии 1-[(3-(диметиламино)пропил)]-3-этилкарбодиимида гидрохлорида с получением бис-{[3-амино-2-((R)-1-(трет-бутоксикарбонил)пирролидин-3-илокси)-5-трифторметил-фенил]амида} пиримидин-4,6-дикарбоновой кислоты;
d) взаимодействие бис-{[3-амино-2-((R)-1-(трет-бутоксикарбонил)пирролидин-3-илокси)-5-трифторметил-фенил]амида} пиримидин-4,6-дикарбоновой кислоты с ({[(трет-бутоксикарбонил)амино][(трет-бутоксикарбонил)имино]метил}амино)пентановой кислотой в присутствии фосфора оксихлорида с получением бис-{[3-(5-({[(трет-бутоксикарбонил)амино][трет-бутоксикарбонил)имино]метил}амино)пентаноиламино)-2-((R)-1-(трет-бутоксикарбонил)пирролидин-3-илокси)-5-трифторметил-фенил]амида} пиримидин-4,6-дикарбоновой кислоты;
e) снятие защитных групп бис-{[3-(5-({[(трет-бутоксикарбонил)амино][трет-бутоксикарбонил)имино]метил}амино)-пентаноиламино)-2-((R)-1-(трет-бутоксикарбонил)пирролидин-3-илокси)-5-трифторметил-фенил]амида} пиримидин-4,6-дикарбоновой кислоты с получением неочищенного бис-{[3-(5-гуанидино-пентаноиламино)-2-((R)-пирролидин-3-илокси)-5-трифторметил-фенил]амид}тетрагидрохлорида пиримидин-4,6-дикарбоновой кислоты; и
f) очистку неочищенного бис-{[3-(5-гуанидино-пентаноиламино)-2-((R)-пирролидин-3-илокси)-5-трифторметил-фенил]амид}тетрагидрохлорида пиримидин-4,6-дикарбоновой кислоты с помощью хроматографии с обращенной фазой.
16. Способ получения соединения по п.9, включающий:
а) снятие защитных групп трет-бутилового эфира (R)-3-гидроксипирролидин-1-карбоновой кислоты и последующее взаимодействие полученного соединения с 2-хлор-1,3-динитро-5-трифторметилбензолом с получением трет-бутилового эфира (R)-3-(2,6-динитро-4-трифторметилфенокси)пирролидин-1-карбоновой кислоты;
b) восстановление трет-бутилового эфира (R)-3-(2,6-динитро-4-трифторметилфенокси)пирролидин-1-карбоновой кислоты в присутствии спирта, катализатора переходного металла и водорода с получением трет-бутилового эфира (R)-3-(2,6-диамино-4-трифторметилфенокси)пирролидин-1-карбоновой кислоты;
c) сочетание трет-бутилового эфира (R)-3-(2,6-диамино-4-трифторметилфенокси)пирролидин-1-карбоновой кислоты с пиримидин-4,6-дикарбоновой кислотой в присутствии 1-[(3-(диметиламино)пропил)]-3-этилкарбодиимида гидрохлорида с получением бис-{[3-амино-2-((R)-1-(трет-бутоксикарбонил)пирролидин-3-илокси)-5-трифторметил-фенил]амида} пиримидин-4,6-дикарбоновой кислоты;
d) взаимодействие бис-{[3-амино-2-((R)-1-(трет-бутоксикарбонил)пирролидин-3-илокси)-5-трифторметил-фенил]амида} пиримидин-4,6-дикарбоновой кислоты с N-Cbz кислотой в присутствии тионила хлорида;
e) восстановление полученного соединения d) в присутствии спирта, катализатора переходного металла и водорода;
f) взаимодействие полученного соединения e) с ди-Boc пиразолом;
g) снятие защитных групп полученного соединения f) с получением соединения по п.9.
17. Способ получения фармацевтически приемлемой соли соединения по п.26, включающий:
а) взаимодействие (R)-(-)-N-Boc-3-пирролидинола с сильным основанием с получением смеси; последующее взаимодействие смеси с 2-хлор-5-(трифторметил)-1,3-динитробензолом с получением соединения, имеющего формулу II
Figure 00000003
b) взаимодействие соединения формулы II со спиртом и катализатором переходного металла в присутствии водорода с получением соединения формулы III
Figure 00000004
c1) добавление соединения формулы III и пиримидин-4,6-дикарбоновой кислоты в смесь 2-хлор-4,6-диметокси-1,3,5-триазина и N-метилморфолина с получением соединения формулы IV
Figure 00000007
c2) добавление соединения формулы III и пиримидин-4,6-дикарбоновой кислоты в смесь 1-этил-3-[3-(диметиламино)пропил]карбодиимида гидрохлорида (EDC1) и безводного пиридина с получением соединения формулы IV
d) добавление соединения формулы IV с N-Cbz кислотой в раствор, включающий безводный пиридин, диметиламинопропиламин и любой один из тионила хлорида, POCl3, (EtO)2POCl или оксалила хлорида с получением соединения формулы Va
Figure 00000008
e) гидрогенолиз группы Cbz соединения формулы Va с получением соединения формулы VI
Figure 00000009
f) защиту соединения формулы VI с получением соединения формулы VII
Figure 00000010
g) снятие защитных групп соединения формулы VII с получением фармацевтически приемлемой соли соединения по п.9.
18. Способ ингибирования роста микроба, включающий контактирование микроба с соединением по любому из пп.1-9.
19. Способ лечения млекопитающего, страдающего микробной инфекцией, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, противомикробного эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-9.
20. Способ по п.18 или 19, где микробом или микробной инфекцией является грамотрицательный аэроб, грамположительный аэроб, грамотрицательный анаэроб, грамположительный анаэроб или дрожжи.
21. Соединение по любому из пп.1-9 для лечения микробной инфекции.
22. Соединение по любому из пп.1-9 для применения при изготовлении лекарственного средства для лечения микробной инфекции.
23. Применение соединения по любому одному из пп.1-9 для ингибирования роста микроба.
24. Применение соединения по любому одному из пп.1-9 для лечения микробной инфекции млекопитающего.
RU2011121354/04A 2008-10-27 2009-10-27 Синтетические миметики иммунной защиты и их применение RU2540077C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10859508P 2008-10-27 2008-10-27
US61/108,595 2008-10-27
US12/605,584 US8278309B2 (en) 2008-10-27 2009-10-26 Synthetic mimetics of host defense and uses thereof
US12/605,584 2009-10-26
PCT/US2009/062147 WO2010062573A1 (en) 2008-10-27 2009-10-27 Synthetic mimetics of host defense and uses thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011121354A true RU2011121354A (ru) 2012-12-10
RU2540077C2 RU2540077C2 (ru) 2015-01-27

Family

ID=42118100

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011121354/04A RU2540077C2 (ru) 2008-10-27 2009-10-27 Синтетические миметики иммунной защиты и их применение

Country Status (14)

Country Link
US (2) US8278309B2 (ru)
EP (1) EP2358380A4 (ru)
JP (1) JP2012506908A (ru)
KR (1) KR20110074995A (ru)
CN (1) CN102256614B (ru)
AU (1) AU2009320139B2 (ru)
BR (1) BRPI0920251A2 (ru)
CA (1) CA2741764A1 (ru)
IL (1) IL212275A0 (ru)
MX (1) MX2011004360A (ru)
RU (1) RU2540077C2 (ru)
TW (1) TWI478915B (ru)
UA (1) UA104875C2 (ru)
WO (1) WO2010062573A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090092574A1 (en) 2006-12-29 2009-04-09 Scott Richard W Ophthalmic And Otic Compositions Of Facially Amphiphilic Polymers And Oligomers And Uses Thereof
US8278309B2 (en) * 2008-10-27 2012-10-02 Polymedix, Inc. Synthetic mimetics of host defense and uses thereof
CA2836099C (en) * 2011-05-16 2020-06-16 Cellceutix Corporation Compounds for use in treatment of mucositis
US9758607B2 (en) 2013-10-10 2017-09-12 Research Foundation Of The City University Of New York Polymer with antibacterial activity
JP6047203B2 (ja) * 2015-02-20 2016-12-21 セルセウティックス コーポレイション 消化管の炎症性疾患の予防および／または治療のための宿主防御タンパク質（ｈｄｐ）模倣薬
CN107574581B (zh) * 2017-08-03 2019-09-10 天津大学 一种抗菌性聚(ε-己内酯)/模拟抗菌肽电纺纤维膜及其制备方法
WO2021209563A1 (en) 2020-04-16 2021-10-21 Som Innovation Biotech, S.A. Compounds for use in the treatment of viral infections by respiratory syndrome-related coronavirus
US11771694B2 (en) 2020-06-05 2023-10-03 Innovation Pharmaceuticals Inc. Arylamide compounds for treatment and prevention of viral infections

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3496179A (en) 1967-10-11 1970-02-17 Pfizer & Co C 2-amino-3,4-dihydroquinazolines
DK0629347T3 (da) 1992-01-23 1998-02-16 Morinaga Milk Industry Co Ltd Antibakterielt middel og behandling af genstande dermed
JP2003523927A (ja) 1998-08-20 2003-08-12 ユニヴァーシティ・オヴ・ノース・キャロライナ・アト・チャペル・ヒル ジカチオンジベンゾフランおよびジベンゾチオフェン化合物並びにその使用法
US6482799B1 (en) 1999-05-25 2002-11-19 The Regents Of The University Of California Self-preserving multipurpose ophthalmic solutions incorporating a polypeptide antimicrobial
JP2001261674A (ja) 2000-03-22 2001-09-26 Mitsui Chemicals Inc ベンゾチオフェン誘導体およびそれを有効成分として含有する核内レセプター作動薬
FR2813080B1 (fr) 2000-08-17 2002-11-29 Stago Diagnostica Peptides anti-heparine
JP4580143B2 (ja) 2000-11-08 2010-11-10 エフエックスエス・ベンチャーズ・エルエルシー 眼科用溶液中のｌ−ヒスチジン
DK1372551T3 (da) 2001-03-08 2009-01-12 Univ Pennsylvania Faciale amphifile polymerer som anti-infektionsmidler
CA2466807A1 (en) * 2001-11-21 2003-06-05 Sugen, Inc. Pharmaceutical formulations comprising indolinone derivatives
EP1535235A1 (en) 2002-05-28 2005-06-01 The Trustees of The University of Pennsylvania Methods, systems, and computer program products for computational analysis and design of amphiphilic polymers
CA2489378A1 (en) 2002-06-13 2003-12-24 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods, systems, and computer program products for simulating biomembranes using coarse grain models
CN102432511B (zh) 2003-03-17 2016-06-08 宾夕法尼亚州大学理事会 表面两亲聚合物和低聚物及其应用
WO2004082643A2 (fr) 2003-03-20 2004-09-30 Shiseido International France Composition cosmetique
US20050065091A1 (en) 2003-09-18 2005-03-24 Gholam Peyman Stabilized ocular solutions
US8222456B2 (en) 2004-01-23 2012-07-17 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Facially amphiphilic polyaryl and polyarylalkynyl polymers and oligomers and uses thereof
KR101725225B1 (ko) * 2004-04-23 2017-04-12 사이덱스 파마슈티칼스, 인크. 술포알킬 에테르 시클로덱스트린 함유 ｄｐｉ 제형
EP1756041B1 (en) 2004-06-15 2013-08-07 Polymedix, Inc. Polycationic compounds and uses thereof
WO2006132647A2 (en) 2004-07-23 2006-12-14 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Antimicrobial copolymers and uses thereof
PL2522365T3 (pl) * 2004-11-24 2017-05-31 Meda Pharmaceuticals Inc. Kompozycje zawierające azelastynę i sposoby ich zastosowania
WO2006067577A2 (en) 2004-12-21 2006-06-29 Pfizer Products Inc. Stable non-dihydrate azithromycin oral suspensions
EP2433628A1 (en) 2005-02-25 2012-03-28 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Facially amphiphilic polymers and oligomers, compositions thereof, and use thereof in methods of treating cancer
RU2325151C2 (ru) * 2006-06-29 2008-05-27 ООО "Научно-производственный центр "Амфион" Способ получения системы доставки водонерастворимых и плохорастворимых биологически активных веществ и лекарственная форма на ее основе
JP2008137978A (ja) 2006-12-05 2008-06-19 Canon Inc カルバゾール誘導体及びこれを用いた有機発光素子
US20090092574A1 (en) * 2006-12-29 2009-04-09 Scott Richard W Ophthalmic And Otic Compositions Of Facially Amphiphilic Polymers And Oligomers And Uses Thereof
WO2009061697A1 (en) 2007-11-09 2009-05-14 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Anticoagulant antagonist and hemophilia procoagulant
BRPI0916649A2 (pt) 2008-07-28 2015-08-04 Polymedix Inc E The Trustees Of The University Of Pennsylvania Composto, composição, uso de um composto, e, método para exterminar ou inibir o crescimento de uma espécie de plasmodium.
US8278309B2 (en) * 2008-10-27 2012-10-02 Polymedix, Inc. Synthetic mimetics of host defense and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
JP2012506908A (ja) 2012-03-22
BRPI0920251A2 (pt) 2016-01-05
CN102256614A (zh) 2011-11-23
KR20110074995A (ko) 2011-07-05
US8975262B2 (en) 2015-03-10
AU2009320139A1 (en) 2010-06-03
AU2009320139B2 (en) 2013-07-25
EP2358380A1 (en) 2011-08-24
IL212275A0 (en) 2011-06-30
CA2741764A1 (en) 2010-06-03
UA104875C2 (ru) 2014-03-25
CN102256614B (zh) 2014-01-08
WO2010062573A1 (en) 2010-06-03
US8278309B2 (en) 2012-10-02
US20130090345A1 (en) 2013-04-11
US20100105703A1 (en) 2010-04-29
TWI478915B (zh) 2015-04-01
TW201020249A (en) 2010-06-01
MX2011004360A (es) 2011-08-12
RU2540077C2 (ru) 2015-01-27
EP2358380A4 (en) 2012-05-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011121354A (ru) Синтетические миметики иммунной защиты и их применение
JP6805220B2 (ja) 治療上活性な化合物およびそれらの使用方法
RU2324684C2 (ru) Пиримидиновые производные
WO2020160295A1 (en) Bi-functional compounds and methods for targeted ubiquitination of androgen receptor
RU2009115963A (ru) Производные оксадиазола, обладающие противовоспалительными и иммунодепрессантными свойствами
RU2013151174A (ru) Замещенные пиримидинилпирролы, активные в качестве ингибиторов киназы
JP6896628B2 (ja) 細菌感染症の治療のための抗微生物性ポリミキシン
CA2565813A1 (en) Substituted methyl aryl or heteroaryl amide compounds
EA200300424A1 (ru) Соли изотиазол-4-карбоксамида и их применение в качестве антигиперпролиферативных агентов
CA2433197A1 (en) Gyrase inhibitors and uses thereof
JP2012506908A5 (ru)
JP2014516360A5 (ru)
MX340965B (es) Combinaciones para el tratamiento de enfermedades que involucran la proliferacion celular.
JP2010500414A5 (ru)
TR200000837A2 (tr) Anti-kanser bileşimleri hazırlamak için işlem ve ara maddeler.
RU2015143841A (ru) Ингибиторы hdac
RU2007136535A (ru) Пептидомиметические соединения и получение биологически активных производных
KR20120055571A (ko) 종양성 또는 자가면역 질환 치료용 전구약물로서의 푸라자노벤즈이미다졸
RU2009144538A (ru) Новые циклические пептидные соединения
WO2023133413A1 (en) Multicyclic compounds
JP2018502845A5 (ru)
RU2011153353A (ru) Кетолидные соединения, обладающие противомикробной активностью
TW200738698A (en) Organic compounds
JP2022522312A (ja) ピロール化合物
CA2592345A1 (en) Piperidine and azetidine derivatives as glyt1 inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20161028