RU2011118591A - Аценафто-гетероциклические соединения, их соединения включения и комплексы с циклодекстрином, и их применения для получения аналогов белка внз, ингибиторов белков семейства bcl-2 - Google Patents
Аценафто-гетероциклические соединения, их соединения включения и комплексы с циклодекстрином, и их применения для получения аналогов белка внз, ингибиторов белков семейства bcl-2 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011118591A RU2011118591A RU2011118591/04A RU2011118591A RU2011118591A RU 2011118591 A RU2011118591 A RU 2011118591A RU 2011118591/04 A RU2011118591/04 A RU 2011118591/04A RU 2011118591 A RU2011118591 A RU 2011118591A RU 2011118591 A RU2011118591 A RU 2011118591A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cyclodextrin
- acenaphtho
- heterocyclic compound
- inclusion
- compound
- Prior art date
Links
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 title claims abstract 33
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract 23
- 102000051485 Bcl-2 family Human genes 0.000 title claims 2
- 108700038897 Bcl-2 family Proteins 0.000 title claims 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title claims 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 title 1
- 229940121649 protein inhibitor Drugs 0.000 title 1
- 239000012268 protein inhibitor Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract 7
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 claims abstract 4
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 claims abstract 4
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 claims abstract 4
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 claims abstract 4
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims abstract 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- YZOUYRAONFXZSI-SBHWVFSVSA-N (1S,3R,5R,6R,8R,10R,11R,13R,15R,16R,18R,20R,21R,23R,25R,26R,28R,30R,31S,33R,35R,36R,37S,38R,39S,40R,41S,42R,43S,44R,45S,46R,47S,48R,49S)-5,10,15,20,25,30,35-heptakis(hydroxymethyl)-37,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49-dodecamethoxy-2,4,7,9,12,14,17,19,22,24,27,29,32,34-tetradecaoxaoctacyclo[31.2.2.23,6.28,11.213,16.218,21.223,26.228,31]nonatetracontane-36,38-diol Chemical compound O([C@@H]([C@H]([C@@H]1OC)OC)O[C@H]2[C@@H](O)[C@@H]([C@@H](O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3O)OC)O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3OC)OC)O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3OC)OC)O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3OC)OC)O3)O[C@@H]2CO)OC)[C@H](CO)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@H]3[C@@H](CO)O1 YZOUYRAONFXZSI-SBHWVFSVSA-N 0.000 claims abstract 3
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 claims abstract 3
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 claims abstract 3
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 claims abstract 3
- DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N Tetrahydropyran Chemical compound C1CCOCC1 DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- JVFGXECLSQXABC-UHFFFAOYSA-N ac1l3obq Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(COCC(C)O)OC2OC(C(C2O)O)C(COCC(C)O)OC2OC(C(C2O)O)C(COCC(C)O)OC2OC(C(C2O)O)C(COCC(C)O)OC2OC(C(C2O)O)C(COCC(C)O)OC2OC(C(O)C2O)C(COCC(O)C)OC2OC(C(C2O)O)C(COCC(C)O)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2COCC(C)O JVFGXECLSQXABC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims abstract 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims abstract 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 claims abstract 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 claims 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 3
- 108010090931 Proto-Oncogene Proteins c-bcl-2 Proteins 0.000 claims 2
- 102000013535 Proto-Oncogene Proteins c-bcl-2 Human genes 0.000 claims 2
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 claims 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- YPWFISCTZQNZAU-UHFFFAOYSA-N Thiane Chemical compound C1CCSCC1 YPWFISCTZQNZAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
- C07D209/58—[b]- or [c]-condensed
- C07D209/70—[b]- or [c]-condensed containing carbocyclic rings other than six-membered
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
- C08B37/0009—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid alpha-D-Glucans, e.g. polydextrose, alternan, glycogen; (alpha-1,4)(alpha-1,6)-D-Glucans; (alpha-1,3)(alpha-1,4)-D-Glucans, e.g. isolichenan or nigeran; (alpha-1,4)-D-Glucans; (alpha-1,3)-D-Glucans, e.g. pseudonigeran; Derivatives thereof
- C08B37/0012—Cyclodextrin [CD], e.g. cycle with 6 units (alpha), with 7 units (beta) and with 8 units (gamma), large-ring cyclodextrin or cycloamylose with 9 units or more; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
- C08B37/0009—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid alpha-D-Glucans, e.g. polydextrose, alternan, glycogen; (alpha-1,4)(alpha-1,6)-D-Glucans; (alpha-1,3)(alpha-1,4)-D-Glucans, e.g. isolichenan or nigeran; (alpha-1,4)-D-Glucans; (alpha-1,3)-D-Glucans, e.g. pseudonigeran; Derivatives thereof
- C08B37/0012—Cyclodextrin [CD], e.g. cycle with 6 units (alpha), with 7 units (beta) and with 8 units (gamma), large-ring cyclodextrin or cycloamylose with 9 units or more; Derivatives thereof
- C08B37/0015—Inclusion compounds, i.e. host-guest compounds, e.g. polyrotaxanes
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
1. Аценафто-гетероциклическое соединение, имеющее приведенную ниже структурную формулу:где:(I) R=XR, тиофенметоксил, тиофенметиламино или тиоморфолинил, R=H, R=H, R=CN, COOH, COORили CONHR;(II) R=H, R=XR, тиофенметоксил, тиофенметиламино или тиоморфолинил, R=H, R=CN, COOH, COORили CONHR;(III) R=H, R=H, R=H, XR, тетрагидропиран-4-окси-, тетрагидротиапиран-4-окси-, тиофенметоксил, тиофенметиламино или тиоморфолинил, R=CN;(IV) R=XR, R=H, R=XR, R=CN;где:X=O, S, карбонил, сложный эфир или амид;R=a: (CH)Ar-(орто,мета,пара)Y, Y=СН, NO, Ph, F, Cl, Br, CF, ОСН, SCHили NH; n=0-4;б: тетрагидропиран или тетрагидротиапиран;R=СНили СН;R=СН, СНили Ar.2. Соединение включения циклодекстрина и аценафто-гетероциклического соединения по п.1, отличающееся тем, что соединение включения циклодекстрина получают приведенным ниже способом:(1) взвешивают количество циклодекстрина и добавляют его в воду, затем нагревают при перемешивании до образования насыщенного раствора, где циклодекстрин представляет собой β-циклодекстрин, γ-циклодекстрин, 2-гидроксипропил-β-циклодекстрин, метил-β-циклодекстрин или гидроксипропил-γ-циклодекстрин;(2) взвешивают количество аценафто-гетероциклического соединения для включения, где молярное отношение между соединением и циклодекстрином составляет 1:3-10;(3) растворяют аценафто-гетероциклическое соединение для включения в ацетоне при концентрации 5-10 мг/мл, и полученный в результате раствор добавляют по каплям в водный раствор циклодекстрина поочередно, затем нагревают и перемешивают в течение 1-6 суток при температуре 40-65°С до отделения осадка;(4) фильтруют вышеупомянутый раствор и промывают отфильтрованный осадок небольшим количеством дистиллированной воды, затем вымывают соединения в своб�
Claims (6)
1. Аценафто-гетероциклическое соединение, имеющее приведенную ниже структурную формулу:
где:
(I) R1=XR5, тиофенметоксил, тиофенметиламино или тиоморфолинил, R2=H, R3=H, R4=CN, COOH, COOR6 или CONHR7;
(II) R1=H, R2=XR5, тиофенметоксил, тиофенметиламино или тиоморфолинил, R3=H, R4=CN, COOH, COOR6 или CONHR7;
(III) R1=H, R2=H, R3=H, XR5, тетрагидропиран-4-окси-, тетрагидротиапиран-4-окси-, тиофенметоксил, тиофенметиламино или тиоморфолинил, R4=CN;
(IV) R1=XR5, R2=H, R3=XR5, R4=CN;
где:
X=O, S, карбонил, сложный эфир или амид;
R5=a: (CH2)nAr-(орто,мета,пара)Y, Y=СН3, NO2, Ph, F, Cl, Br, CF3, ОСН3, SCH3 или NH2; n=0-4;
б: тетрагидропиран или тетрагидротиапиран;
R6=СН3 или С2Н5;
R7=СН3, С2Н5 или Ar.
2. Соединение включения циклодекстрина и аценафто-гетероциклического соединения по п.1, отличающееся тем, что соединение включения циклодекстрина получают приведенным ниже способом:
(1) взвешивают количество циклодекстрина и добавляют его в воду, затем нагревают при перемешивании до образования насыщенного раствора, где циклодекстрин представляет собой β-циклодекстрин, γ-циклодекстрин, 2-гидроксипропил-β-циклодекстрин, метил-β-циклодекстрин или гидроксипропил-γ-циклодекстрин;
(2) взвешивают количество аценафто-гетероциклического соединения для включения, где молярное отношение между соединением и циклодекстрином составляет 1:3-10;
(3) растворяют аценафто-гетероциклическое соединение для включения в ацетоне при концентрации 5-10 мг/мл, и полученный в результате раствор добавляют по каплям в водный раствор циклодекстрина поочередно, затем нагревают и перемешивают в течение 1-6 суток при температуре 40-65°С до отделения осадка;
(4) фильтруют вышеупомянутый раствор и промывают отфильтрованный осадок небольшим количеством дистиллированной воды, затем вымывают соединения в свободном состоянии небольшим количеством ацетона,
после высушивания при температуре 50-70°С и в условиях вакуума в течение 24-48 ч получают соединение включения циклодекстрина и аценафто-гетероциклического соединения по п.1.
3. Комплекс аценафто-гетероциклического соединения по п.1 с циклодекстрином, отличающийся тем, что комплекс с циклодекстрином получают приведенным ниже способом:
(1) взвешивают сухой циклодекстрин и аценафто-гетероциклическое соединение для комплексообразования, где молярное отношение между циклодекстрином и аценафто-гетероциклическим соединением составляет 1:1,5-3; где циклодекстрин представляет собой β-циклодекстрин, γ-циклодекстрин, 2-гидроксипропил-β-циклодекстрин, метил-β-циклодекстрин или гидроксипропил-γ-циклодекстрин;
(2) смешивают аценафто-гетероциклическое соединение для комплексообразования с N,N'-карбонилдиимидазолом при молярном отношении 1:1-2, а затем растворяют их в ДМСО до концентрации аценафто-гетероциклического соединения для комплексообразования 0,2-0,5 ммоль/мл в растворе ДМСО, затем перемешивают при комнатной температуре в течение 30-60 мин;
(3) добавляют циклодекстрин, взвешенный на стадии (1), и 0,1-0,3 ммоль/мл триэтаноламина в раствор ДМСО, а затем дают возможность реакции продолжаться в течение 18-24 ч при комнатной температуре;
(4) добавляют 0,50-1,0 мг/мл ацетона в реакционную систему стадии 3, осадок отделяют из нее в условиях декомпрессии;
(5) фильтруют, очищают и получают комплекс аценафто-гетероциклического соединения по п.1 с циклодекстрином.
4. Применение аценафто-гетероциклического соединения по п.1 для получения аналога ВН3, представляющего собой ингибитор белков семейства Bcl-2.
5. Применение соединения включения циклодекстрина и аценафто-гетероциклического соединения по п.2 для получения аналога ВН3, представляющего собой ингибитор семейства белков Bcl-2.
6. Применение комплекса аценафто-гетероциклического соединения с циклодекстрином по п.3 для получения аналога ВНЗ, представляющего собой ингибитор семейства белков Bcl-2.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNA2008102287462A CN101423491A (zh) | 2008-11-11 | 2008-11-11 | 苊并杂环类化合物及其在制备BH3类似物类Bcl-2家族蛋白抑制剂中的应用 |
| CN200810228746.2 | 2008-11-11 | ||
| PCT/CN2009/074602 WO2010054575A1 (zh) | 2008-11-11 | 2009-10-25 | 苊并杂环类化合物、其环糊精包合物和环糊精配结物以及它们在制备BH3类似物Bcl-2家族蛋白抑制剂中的应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011118591A true RU2011118591A (ru) | 2012-12-20 |
Family
ID=40614399
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011118591/04A RU2011118591A (ru) | 2008-11-11 | 2009-10-25 | Аценафто-гетероциклические соединения, их соединения включения и комплексы с циклодекстрином, и их применения для получения аналогов белка внз, ингибиторов белков семейства bcl-2 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20110251188A1 (ru) |
| EP (1) | EP2366701A1 (ru) |
| JP (1) | JP2012508194A (ru) |
| KR (1) | KR20110086848A (ru) |
| CN (2) | CN101423491A (ru) |
| AU (1) | AU2009316152A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0921044A2 (ru) |
| CA (1) | CA2742856A1 (ru) |
| IL (1) | IL212393A0 (ru) |
| MX (1) | MX2011004643A (ru) |
| RU (1) | RU2011118591A (ru) |
| WO (1) | WO2010054575A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201103355B (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101423491A (zh) * | 2008-11-11 | 2009-05-06 | 大连理工大学 | 苊并杂环类化合物及其在制备BH3类似物类Bcl-2家族蛋白抑制剂中的应用 |
| CN101723907B (zh) * | 2009-07-25 | 2011-09-14 | 大连理工大学 | 一类邻二氰基苊并吡嗪化合物及其抗肿瘤应用 |
| CN101633637B (zh) * | 2009-08-18 | 2011-09-28 | 华东理工大学 | 8-氧-8H-苊并[1,2-b]吡咯衍生物 |
| CN102321012B (zh) * | 2010-07-28 | 2013-08-21 | 大连理工大学 | 一类苊并杂环类化合物及其应用 |
| US8614333B2 (en) | 2010-07-28 | 2013-12-24 | Dalian University Of Technology | Acenaphtho heterocyclic compound and application thereof |
| CN102336700B (zh) * | 2010-07-28 | 2013-11-06 | 大连理工大学 | 一类氨基取代苊并杂环类化合物及其应用 |
| WO2012012941A1 (zh) * | 2010-07-28 | 2012-02-02 | 大连理工大学 | Bcl-2家族蛋白抑制剂，其环糊精包合物、配结物及其在制备bcl-2家族蛋白抑制剂中的应用 |
| WO2012100368A1 (zh) * | 2011-01-25 | 2012-08-02 | 大连理工大学 | 筛选肿瘤细胞的方法及其用途 |
| CN103435574B (zh) * | 2013-08-15 | 2014-10-29 | 大连理工大学 | 一种巯基苯并噻唑取代的苊并杂环类化合物及其应用 |
| US10195213B2 (en) | 2015-03-13 | 2019-02-05 | Unity Biotechnology, Inc. | Chemical entities that kill senescent cells for use in treating age-related disease |
| CN107382862A (zh) * | 2017-07-17 | 2017-11-24 | 大连理工大学 | 硫/氧代萘酰亚胺类化合物及其应用 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1304370C (zh) * | 2004-09-15 | 2007-03-14 | 大连理工大学 | 苊并杂环类化合物及其诱导细胞凋亡和抗肿瘤的应用 |
| CN1931840A (zh) * | 2006-10-13 | 2007-03-21 | 华东理工大学 | 一类dna靶分子及其诱导细胞凋亡和抗肿瘤的应用 |
| CN101423491A (zh) * | 2008-11-11 | 2009-05-06 | 大连理工大学 | 苊并杂环类化合物及其在制备BH3类似物类Bcl-2家族蛋白抑制剂中的应用 |
-
2008
- 2008-11-11 CN CNA2008102287462A patent/CN101423491A/zh active Pending
-
2009
- 2009-10-25 AU AU2009316152A patent/AU2009316152A1/en not_active Abandoned
- 2009-10-25 CN CN2009102099612A patent/CN101928243B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2009-10-25 CA CA2742856A patent/CA2742856A1/en not_active Abandoned
- 2009-10-25 RU RU2011118591/04A patent/RU2011118591A/ru unknown
- 2009-10-25 US US13/128,381 patent/US20110251188A1/en not_active Abandoned
- 2009-10-25 MX MX2011004643A patent/MX2011004643A/es not_active Application Discontinuation
- 2009-10-25 BR BRPI0921044A patent/BRPI0921044A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2009-10-25 KR KR1020117013490A patent/KR20110086848A/ko not_active Withdrawn
- 2009-10-25 JP JP2011534990A patent/JP2012508194A/ja active Pending
- 2009-10-25 WO PCT/CN2009/074602 patent/WO2010054575A1/zh not_active Ceased
- 2009-10-25 EP EP09825750A patent/EP2366701A1/en not_active Withdrawn
-
2011
- 2011-04-14 IL IL212393A patent/IL212393A0/en unknown
- 2011-05-09 ZA ZA2011/03355A patent/ZA201103355B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2009316152A1 (en) | 2010-05-20 |
| EP2366701A1 (en) | 2011-09-21 |
| CN101423491A (zh) | 2009-05-06 |
| IL212393A0 (en) | 2011-06-30 |
| WO2010054575A1 (zh) | 2010-05-20 |
| US20110251188A1 (en) | 2011-10-13 |
| ZA201103355B (en) | 2012-01-25 |
| CN101928243B (zh) | 2012-09-05 |
| KR20110086848A (ko) | 2011-08-01 |
| JP2012508194A (ja) | 2012-04-05 |
| CA2742856A1 (en) | 2010-05-20 |
| MX2011004643A (es) | 2011-10-28 |
| BRPI0921044A2 (pt) | 2019-09-24 |
| CN101928243A (zh) | 2010-12-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2011118591A (ru) | Аценафто-гетероциклические соединения, их соединения включения и комплексы с циклодекстрином, и их применения для получения аналогов белка внз, ингибиторов белков семейства bcl-2 | |
| Neirynck et al. | Carborane–β-cyclodextrin complexes as a supramolecular connector for bioactive surfaces | |
| BR122019014196B8 (pt) | derivados do ácido 4- ou 5-aminossalicílico, e composição farmacêutica | |
| FR2810406A1 (fr) | Nouveaux cryptates de terre rare peu sensibles a l'extinction de fluorescence | |
| EA201170168A1 (ru) | Комплекс (минерал-аминокислота)-полисахарид | |
| FR2895289B1 (fr) | Synthese de particules dans des structures dendritiques en milieux fluides supercritiques | |
| US10308725B2 (en) | Chelate compounds and their synthetic methods | |
| BE1023898B1 (fr) | Composition comprenant du silicium et son procédé de préparation | |
| JP2022537331A (ja) | 金属錯体試薬を介するＨｉｓタグ付タンパク質などの標的分子への標識および／または担体の部位特異的、速度論的に不活性なコンジュゲーション | |
| CN106268497A (zh) | 一类含聚氧乙烯醚联接链的松香基双子表面活性剂及其性能 | |
| HRP20110568T1 (en) | Process for the preparation of agomelatin | |
| NZ792665A (en) | Pharmaceutical compositions comprising 2-[(4s)-8-fluoro-2-[4-(3-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]-3-[2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl]-4h-quinazolin-4-yl]acetate and sodium ions | |
| EP3212733A1 (en) | New chromophoric structures for macrocyclic lanthanide chelates | |
| Kuźnik et al. | A study on the synthesis and properties of substituted EHBG-Fe (III) complexes as potential MRI contrast agents | |
| CN105199095B (zh) | 一种基于巯基物质检测的两亲性分子探针及其合成方法 | |
| CN111268778A (zh) | 重金属捕集剂及其制备方法和制备装置 | |
| HRP20010543A2 (en) | Process for the preparation of pyroxycam and beta-cyclodextrine complex | |
| CN108047296B (zh) | 一种倍他米松中间体的制备方法 | |
| JP6389927B2 (ja) | ３，５−ジヨード−ｏ−［３−ヨードフェニル］−ｌ−チロシンの硫酸化誘導体の製造方法 | |
| Mohar et al. | Development of a tripeptide based arginine sensor via applying the concept of molecular engineering | |
| JP5713602B2 (ja) | チロキシンとアルブミンとの結合体を製造する方法 | |
| HU222055B1 (hu) | Helyettesített per(3,6-anhidro)-ciklodextrin-származékok, eljárás ezek előállítására és ioncserélőként való alkalmazásuk | |
| EP2766377A1 (fr) | Sondes luminescentes pour le marquage biologique et l'imagerie, leur procede de preparation | |
| CN107226828B (zh) | 一种水溶性羰基铬Fischer卡宾氨基酸钠盐及其制备方法 | |
| JPH04226502A (ja) | アシルアミノシクロデキストリン誘導体のポリ硫酸エステル及びその製法 |