[go: up one dir, main page]

RU2011116286A - Многокомпонентная иммуногенная композиция для предупреждения заболевания, вызванного бета-гемолитическими стрептококками(бгс) - Google Patents

Многокомпонентная иммуногенная композиция для предупреждения заболевания, вызванного бета-гемолитическими стрептококками(бгс) Download PDF

Info

Publication number
RU2011116286A
RU2011116286A RU2011116286/10A RU2011116286A RU2011116286A RU 2011116286 A RU2011116286 A RU 2011116286A RU 2011116286/10 A RU2011116286/10 A RU 2011116286/10A RU 2011116286 A RU2011116286 A RU 2011116286A RU 2011116286 A RU2011116286 A RU 2011116286A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
streptococci
immunogenic composition
group
seq
polypeptide
Prior art date
Application number
RU2011116286/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2478396C2 (ru
Inventor
Ингрид Лиа ДОДЖ
Анналиеса Сибил АНДЕРСОН
Майкл ХАГЕН
Original Assignee
ВАЙЕТ ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ВАЙЕТ ЭлЭлСи filed Critical ВАЙЕТ ЭлЭлСи
Publication of RU2011116286A publication Critical patent/RU2011116286A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2478396C2 publication Critical patent/RU2478396C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/12Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
    • C07K16/1267Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-positive bacteria
    • C07K16/1275Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-positive bacteria from Streptococcus (G)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02Bacterial antigens
    • A61K39/09Lactobacillales, e.g. aerococcus, enterococcus, lactobacillus, lactococcus, streptococcus
    • A61K39/092Streptococcus
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02Bacterial antigens
    • A61K39/09Lactobacillales, e.g. aerococcus, enterococcus, lactobacillus, lactococcus, streptococcus
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16Otologicals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10Antimycotics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/04Immunostimulants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • C07K14/315Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Streptococcus (G), e.g. Enterococci
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/12Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/70Multivalent vaccine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)

Abstract

1. Иммуногенная композиция, содержащая смесь двух или более чем двух полипептидов, каждый из которых кодируется последовательностью нуклеиновых кислот, имеющей по меньшей мере 90% идентичность последовательности нуклеиновых кислот, выбранной из группы, состоящей из:а) пептидазы С5а ("SCP") (Фиг.1 (SEQ ID NO: 1));б) открытой рамки считывания ("ОРС") 554 (Фиг.3 (SEQ ID NO: 3));в) ОРС 1218 (Фиг.5 (SEQ ID NO: 5));г) ОРС 1358 (Фиг.7 (SEQ ID NO: 7)); ид) ОРС 2459 (Фиг.9 (SEQ ID NO: 9)).2. Иммуногенная композиция по п.1, дополнительно содержащая физиологически приемлемый носитель.3. Иммуногенная композиция по п.1, дополнительно содержащая эффективное количество адъюванта.4. Иммуногенная композиция по п.1, где каждый полипептид способен генерировать антитело, которое специфически распознает указанный полипептид, и где количество указанной иммуногенной композиции является эффективным для предупреждения или уменьшения симптомов колонизации или инфекции, вызванной β-гемолитическими стрептококками, у восприимчивого млекопитающего.5. Иммуногенная композиция по п.1, дополнительно содержащая физиологически приемлемый носитель.6. Иммуногенная композиция по п.1, дополнительно содержащая эффективное количество адъюванта.7. Иммуногенная композиция по п.4, где β-гемолитические стрептококки представляют собой стрептококки группы А, стрептококки группы В, стрептококки группы С или стрептококки группы G.8. Иммуногенная композиция по п.4, где β-гемолитические стрептококки представляют собой Streptococcus pyogenes.9. Иммуногенная композиция, содержащая смесь двух или более чем двух полипептидов, каждый из которых имеет по меньшей мере 90% идентичность аминокислотной последовательности, выбранной из

Claims (53)

1. Иммуногенная композиция, содержащая смесь двух или более чем двух полипептидов, каждый из которых кодируется последовательностью нуклеиновых кислот, имеющей по меньшей мере 90% идентичность последовательности нуклеиновых кислот, выбранной из группы, состоящей из:
а) пептидазы С5а ("SCP") (Фиг.1 (SEQ ID NO: 1));
б) открытой рамки считывания ("ОРС") 554 (Фиг.3 (SEQ ID NO: 3));
в) ОРС 1218 (Фиг.5 (SEQ ID NO: 5));
г) ОРС 1358 (Фиг.7 (SEQ ID NO: 7)); и
д) ОРС 2459 (Фиг.9 (SEQ ID NO: 9)).
2. Иммуногенная композиция по п.1, дополнительно содержащая физиологически приемлемый носитель.
3. Иммуногенная композиция по п.1, дополнительно содержащая эффективное количество адъюванта.
4. Иммуногенная композиция по п.1, где каждый полипептид способен генерировать антитело, которое специфически распознает указанный полипептид, и где количество указанной иммуногенной композиции является эффективным для предупреждения или уменьшения симптомов колонизации или инфекции, вызванной β-гемолитическими стрептококками, у восприимчивого млекопитающего.
5. Иммуногенная композиция по п.1, дополнительно содержащая физиологически приемлемый носитель.
6. Иммуногенная композиция по п.1, дополнительно содержащая эффективное количество адъюванта.
7. Иммуногенная композиция по п.4, где β-гемолитические стрептококки представляют собой стрептококки группы А, стрептококки группы В, стрептококки группы С или стрептококки группы G.
8. Иммуногенная композиция по п.4, где β-гемолитические стрептококки представляют собой Streptococcus pyogenes.
9. Иммуногенная композиция, содержащая смесь двух или более чем двух полипептидов, каждый из которых имеет по меньшей мере 90% идентичность аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из:
а) SCP (Фиг.2 (SEQ ID NO: 2));
б) пептидилпропилизомеразы (Фиг.4 (SEQ ID NO: 4));
в) гипотетического белка (Фиг.6 (SEQ ID NO: 6));
г) предполагаемого адгезивного белка (Фиг.8 (SEQ ID NO; 8)); и
д) поверхностного липопротеина (Фиг.10 (SEQ ID NO: 10)).
10. Иммуногенная композиция по п.9, дополнительно содержащая физиологически приемлемый носитель.
11. Иммуногенная композиция по п.9, дополнительно содержащая эффективное количество адъюванта.
12. Иммуногенная композиция по п.9, где каждый полипептид способен генерировать антитело, которое специфически распознает указанный полипептид, и где количество указанной иммуногенной композиции является эффективным для предупреждения или уменьшения симптомов колонизации или инфекции, вызванной β-гемолитическими стрептококками, у восприимчивого млекопитающего.
13. Иммуногенная композиция по п.12, дополнительно содержащая физиологически приемлемый носитель.
14. Иммуногенная композиция по п.12, дополнительно содержащая эффективное количество адъюванта.
15. Иммуногенная композиция по п.12, где β-гемолитические стрептококки представляют собой стрептококки группы А, стрептококки группы В, стрептококки группы С или стрептококки группы G.
16. Иммуногенная композиция по п.15, где β-гемолитические стрептококки представляют собой Streptococcus pyogenes.
17. Способ защиты восприимчивого млекопитающего от колонизации или инфекции, вызванной β-гемолитическими стрептококками, включающий введение млекопитающему эффективного количества иммуногенной композиции по п.1, где каждый полипептид способен генерировать антитело, специфическое к указанному полипептиду, и где количество указанной иммуногенной композиции является эффективным для предупреждения или уменьшения симптомов колонизации или инфекции, вызванной β-гемолитическими стрептококками, у восприимчивого млекопитающего.
18. Способ по п.17, где иммуногенную композицию вводят посредством подкожной инъекции, посредством внутримышечной инъекции, посредством перорального приема, интраназально или посредством их комбинаций.
19. Способ по п.17, где β-гемолитические стрептококки представляют собой стрептококки группы А, стрептококки группы В, стрептококки группы С или стрептококки группы G.
20. Способ по п.19, где β-гемолитические стрептококки представляют собой Streptococcus pyogenes.
21. Способ по п.17, где млекопитающее представляет собой человека.
22. Способ защиты восприимчивого млекопитающего от колонизации или инфекции, вызванной β-гемолитическими стрептококками, включающий введение млекопитающему эффективного количества иммуногенной композиции по п.9, где каждый полипептид способен генерировать антитело, специфическое к указанному полипептиду, и где количество указанной иммуногенной композиции является эффективным для предупреждения или уменьшения симптомов колонизации или инфекции, вызванной β-гемолитическими стрептококками, у восприимчивого млекопитающего.
23. Способ по п.22, где иммуногенную композицию вводят посредством подкожной инъекции, посредством внутримышечной инъекции, посредством перорального приема, интраназально или посредством их комбинаций.
24. Способ по п.22, где β-гемолитические стрептококки представляют собой стрептококки группы А, стрептококки группы В, стрептококки группы С или стрептококки группы G.
25. Способ по п.24, где β-гемолитические стрептококки представляют собой Streptococcus pyogenes.
26. Способ по п.22, где млекопитающее представляет собой человека.
27. Иммуногенная композиция, содержащая смесь:
а) полипептида SCP, кодируемого последовательностью нуклеиновых кислот, имеющей по меньшей мере 90% идентичность последовательности нуклеиновых кислот согласно Фиг.1 (SEQ ID NO: 1);
б) полипептида пептидилпропилизомеразы, кодируемого последовательностью нуклеиновых кислот, имеющей по меньшей мере 90% идентичность последовательности нуклеиновых кислот согласно Фиг.3 (SEQ ID NO: 3); и
в) по меньшей мере одного другого полипептида, кодируемого последовательностью нуклеиновых кислот, имеющей по меньшей мере 90% идентичность последовательности нуклеиновых кислот, выбранной из группы, состоящей из последовательности согласно (1) Фиг.5 (SEQ ID NO: 5); (2) Фиг.7 (SEQ ID NO: 7); и (3) Фиг.9 (SEQ ID NO: 9).
28. Иммуногенная композиция по п.27, дополнительно содержащая физиологически приемлемый носитель.
29. Иммуногенная композиция по п.27, дополнительно содержащая эффективное количество адъюванта.
30. Иммуногенная композиция по п.27, где каждый полипептид способен генерировать антитело, которое специфически распознает указанный полипептид, и где количество указанной иммуногенной композиции является эффективным для предупреждения или уменьшения симптомов колонизации или инфекции, вызванной β-гемолитическими стрептококками, у восприимчивого млекопитающего.
31. Иммуногенная композиция по п.30, дополнительно содержащая физиологически приемлемый носитель.
32. Иммуногенная композиция по п.30, дополнительно содержащая эффективное количество адъюванта.
33. Иммуногенная композиция по п.30, где β-гемолитические стрептококки представляют собой стрептококки группы А, стрептококки группы В, стрептококки группы С или стрептококки группы G.
34. Иммуногенная композиция по п.33, где β-гемолитические стрептококки представляют собой Streptococcus pyogenes.
35. Иммуногенная композиция, содержащая смесь:
а) полипептида SCP, имеющего по меньшей мере 90% идентичность аминокислотной последовательности согласно Фиг.2 (SEQ ID NO: 2);
б) полипептида пептидилпропилизомеразы, имеющего по меньшей мере 90% идентичность аминокислотной последовательности согласно Фиг.4 (SEQ ID NO: 4); и
в) по меньшей мере одного другого полипептида, имеющего по меньшей мере 90% идентичность аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из последовательности согласно (1) Фиг.6 (SEQ ID NO: 6); (2) Фиг.8 (SEQ ID NO; 8); и (3) Фиг.10 (SEQ ID NO: 10).
36. Иммуногенная композиция по п.35, дополнительно содержащая физиологически приемлемый носитель.
37. Иммуногенная композиция по п.36, дополнительно содержащая эффективное количество адъюванта.
38. Иммуногенная композиция по п.35, где каждый полипептид способен генерировать антитело, которое специфически распознает указанный полипептид, и где количество указанной иммуногенной композиции является эффективным для предупреждения или уменьшения симптомов колонизации или инфекции, вызванной β-гемолитическими стрептококками, у восприимчивого млекопитающего.
39. Иммуногенная композиция по п.38, дополнительно содержащая физиологически приемлемый носитель.
40. Иммуногенная композиция по п.38, дополнительно содержащая эффективное количество адъюванта.
41. Иммуногенная композиция по п.38, где β-гемолитические стрептококки представляют собой стрептококки группы А, стрептококки группы В, стрептококки группы С или стрептококки группы G.
42. Иммуногенная композиция по п.41, где β-гемолитические стрептококки представляют собой Streptococcus pyogenes.
43. Способ защиты восприимчивого млекопитающего от колонизации или инфекции, вызванной β-гемолитическими стрептококками, включающий введение млекопитающему эффективного количества иммуногенной композиции по п.27, где каждый полипептид способен генерировать антитело, специфическое к указанному полипептиду, и где количество указанной иммуногенной композиции является эффективным для предупреждения или уменьшения симптомов колонизации или инфекции, вызванной β-гемолитическими стрептококками, у восприимчивого млекопитающего.
44. Способ по п.43, где иммуногенную композицию вводят посредством подкожной инъекции, посредством внутримышечной инъекции, посредством перорального приема, интраназально или посредством их комбинаций.
45. Способ по п.43, где β-гемолитические стрептококки представляют собой стрептококки группы А, стрептококки группы В, стрептококки группы С или стрептококки группы G.
46. Способ по п.45, где β-гемолитические стрептококки представляют собой Streptococcus pyogenes.
47. Способ по п.43, где млекопитающее представляет собой человека.
48. Способ защиты восприимчивого млекопитающего от колонизации или инфекции, вызванной β-гемолитическими стрептококками, включающий введение млекопитающему эффективного количества иммуногенной композиции по п.35, где каждый полипептид способен генерировать антитело, специфическое к указанному полипептиду, и где количество указанной иммуногенной композиции является эффективным для предупреждения или уменьшения симптомов колонизации или инфекции, вызванной β-гемолитическими стрептококками, у восприимчивого млекопитающего.
49. Способ по п.48, где иммуногенную композицию вводят посредством подкожной инъекции, посредством внутримышечной инъекции, посредством перорального приема, интраназально или посредством их комбинаций.
50. Способ по п.48, где β-гемолитические стрептококки представляют собой стрептококки группы А, стрептококки группы В, стрептококки группы С или стрептококки группы G.
51. Способ по п.50, где β-гемолитические стрептококки представляют собой Streptococcus pyogenes.
52. Способ по п.48, где млекопитающее представляет собой человека.
53. Иммуногенная композиция, содержащая смесь:
а) полипептида SCP, имеющего по меньшей мере 90% идентичность аминокислотной последовательности согласно Фиг.2 (SEQ ID NO: 2);
б) полипептида пептидилпропилизомеразы, имеющего по меньшей мере 90% идентичность аминокислотной последовательности согласно Фиг.4 (SEQ ID NO: 4); и
(с) предполагаемого адгезивного полипептида, имеющего по меньшей мере 90% идентичность аминокислотной последовательности согласно Фиг.8 (SEQ ID NO: 8).
RU2011116286/10A 2008-11-05 2009-11-04 МНОГОКОМПОНЕНТНАЯ ИММУНОГЕННАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ, ВЫЗВАННОГО β-ГЕМОЛИТИЧЕСКИМИ СТРЕПТОКОККАМИ (БГС) RU2478396C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11148508P 2008-11-05 2008-11-05
US61/111,485 2008-11-05
PCT/US2009/063268 WO2010053986A1 (en) 2008-11-05 2009-11-04 Multicomponent immunogenic composition for the prevention of beta-hemolytic streptococcal (bhs) disease

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011116286A true RU2011116286A (ru) 2012-12-20
RU2478396C2 RU2478396C2 (ru) 2013-04-10

Family

ID=41571714

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011116286/10A RU2478396C2 (ru) 2008-11-05 2009-11-04 МНОГОКОМПОНЕНТНАЯ ИММУНОГЕННАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ, ВЫЗВАННОГО β-ГЕМОЛИТИЧЕСКИМИ СТРЕПТОКОККАМИ (БГС)

Country Status (21)

Country Link
US (2) US8563001B2 (ru)
EP (1) EP2356135B1 (ru)
JP (1) JP2012508174A (ru)
KR (1) KR20110081282A (ru)
CN (2) CN102203122A (ru)
AR (1) AR074273A1 (ru)
AU (1) AU2009313615B2 (ru)
BR (1) BRPI0921286B8 (ru)
CA (1) CA2741691C (ru)
CO (1) CO6382162A2 (ru)
DK (1) DK2356135T3 (ru)
ES (1) ES2648231T3 (ru)
IL (1) IL212491A0 (ru)
MX (1) MX2011004755A (ru)
NO (1) NO2356135T3 (ru)
NZ (2) NZ592368A (ru)
PE (1) PE20120116A1 (ru)
RU (1) RU2478396C2 (ru)
TW (1) TW201022442A (ru)
WO (1) WO2010053986A1 (ru)
ZA (1) ZA201102894B (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PE20120116A1 (es) * 2008-11-05 2012-02-18 Wyeth Llc Composicion inmunogenica multicomponente para la prevencion de enfermedad estreptococica beta hemolitica (bhs)
EP3034516A1 (en) 2014-12-19 2016-06-22 Novartis AG Purification of streptococcal capsular polysaccharide
US10738338B2 (en) 2016-10-18 2020-08-11 The Research Foundation for the State University Method and composition for biocatalytic protein-oligonucleotide conjugation and protein-oligonucleotide conjugate
TWI598360B (zh) * 2016-12-19 2017-09-11 義守大學 Fsbm重組蛋白及其用途
RU2708558C1 (ru) * 2018-12-13 2019-12-09 Российская Федерация, от имени которой выступает ФОНД ПЕРСПЕКТИВНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Способ создания противоопухолевой иммунологической защиты к клеткам лимфомы EL-4

Family Cites Families (112)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4152411A (en) * 1977-07-27 1979-05-01 Akzona Incorporated High specific activity labeled substances
US4346074A (en) * 1978-08-24 1982-08-24 National Research Development Corp. Pasteurellosis vaccines
US5077044A (en) 1980-05-19 1991-12-31 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Jr. University Novel non-reverting shigella live vaccines
US4837151A (en) * 1980-05-19 1989-06-06 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University, Stanford University Live vaccines comprising two mutations and foreign antigen
US4376110A (en) * 1980-08-04 1983-03-08 Hybritech, Incorporated Immunometric assays using monoclonal antibodies
US4554101A (en) * 1981-01-09 1985-11-19 New York Blood Center, Inc. Identification and preparation of epitopes on antigens and allergens on the basis of hydrophilicity
US4902506A (en) * 1983-07-05 1990-02-20 The University Of Rochester Immunogenic conjugates
US4673574A (en) * 1981-08-31 1987-06-16 Anderson Porter W Immunogenic conjugates
US5360897A (en) * 1981-08-31 1994-11-01 The University Of Rochester Immunogenic conjugates of streptococcus pneumonial capsular polymer and toxin or in toxiad
US5097020A (en) * 1983-07-05 1992-03-17 The University Of Rochester Immunogenic conjugates
US4454121A (en) * 1982-07-27 1984-06-12 The University Of Tennessee Research Corporation Synthetic peptides corresponding to antigenic determinants of the M protein of Streptococcus pyogenes
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4650764A (en) * 1983-04-12 1987-03-17 Wisconsin Alumni Research Foundation Helper cell
US4784948A (en) * 1983-08-10 1988-11-15 The Rockefeller University Production of streptococcal m protein immunogens and molecular probes
US4695562A (en) * 1984-04-06 1987-09-22 Univ. Of Tennessee Research Corp. Synthetic peptide compounds
JPS6147500A (ja) 1984-08-15 1986-03-07 Res Dev Corp Of Japan キメラモノクロ−ナル抗体及びその製造法
EP0173494A3 (en) 1984-08-27 1987-11-25 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Chimeric receptors by dna splicing and expression
GB8422238D0 (en) 1984-09-03 1984-10-10 Neuberger M S Chimeric proteins
GB8424757D0 (en) 1984-10-01 1984-11-07 Pasteur Institut Retroviral vector
US4720489A (en) 1984-10-15 1988-01-19 Douglas Shander Hair growth modification with ornithine decarboxylase inhibitors
FR2573436B1 (fr) 1984-11-20 1989-02-17 Pasteur Institut Adn recombinant comportant une sequence nucleotidique codant pour un polypeptide determine sous le controle d'un promoteur d'adenovirus, vecteurs contenant cet adn recombinant, cellules eucaryotes transformees par cet adn recombinant, produits d'excretion de ces cellules transformees et leurs applications, notamment a la constitution de vaccins
JPS61134325A (ja) 1984-12-04 1986-06-21 Teijin Ltd ハイブリツド抗体遺伝子の発現方法
US5168062A (en) * 1985-01-30 1992-12-01 University Of Iowa Research Foundation Transfer vectors and microorganisms containing human cytomegalovirus immediate-early promoter-regulatory DNA sequence
US4797368A (en) * 1985-03-15 1989-01-10 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Adeno-associated virus as eukaryotic expression vector
US4666829A (en) * 1985-05-15 1987-05-19 University Of California Polypeptide marker for Alzheimer's disease and its use for diagnosis
US5078996A (en) * 1985-08-16 1992-01-07 Immunex Corporation Activation of macrophage tumoricidal activity by granulocyte-macrophage colony stimulating factor
US5139941A (en) * 1985-10-31 1992-08-18 University Of Florida Research Foundation, Inc. AAV transduction vectors
US4772584A (en) * 1986-05-23 1988-09-20 Cleary Paul P Inhibitor of C5a-mediated chemotaxis
IT1216262B (it) * 1986-09-02 1990-02-22 Bargellini Andrea Assorbente,ed utensile cosi'procedimento ed attrezzatura per la realizzato. formazione di un utensile di pulizia a strisce di materiale
EP0272929B1 (en) 1986-12-24 1996-03-20 Genentech, Inc. Enkephalinase for therapeutic use
US5057540A (en) * 1987-05-29 1991-10-15 Cambridge Biotech Corporation Saponin adjuvant
US5162226A (en) * 1987-08-24 1992-11-10 University Of Tennessee Research Corp. (U.T.R.C.) Therapeutic compositions against streptococcal infections, transformed hosts, methods of immunization and genetically engineered products
US5124153A (en) * 1987-08-24 1992-06-23 University Of Tennessee Research Corp. Therapeutic compositions against streptococcal infections, transformed hosts, methods of immunization and genetically engineered products
WO1989007150A1 (en) 1988-02-05 1989-08-10 The Trustees Of Columbia University In The City Of Retroviral packaging cell lines and processes of using same
HK1006674A1 (en) 1988-03-25 1999-03-12 洛克斐勒大学 Synthetic peptides from streptococcal m protein and vaccines prepared therefrom
US4912094B1 (en) * 1988-06-29 1994-02-15 Ribi Immunochem Research Inc. Modified lipopolysaccharides and process of preparation
JP3082204B2 (ja) 1988-09-01 2000-08-28 ホワイトヘッド・インスティチュート・フォー・バイオメディカル・リサーチ 両栄養性および環境栄養性宿主域を持つ組換え体レトロウイルス
JP2871709B2 (ja) 1988-11-21 1999-03-17 住友製薬株式会社 免疫グロブリンg結合活性を有する新規な蛋白質プロテインh、該蛋白質をコードする遺伝子及び該蛋白質の製造法
US5354844A (en) 1989-03-16 1994-10-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Protein-polycation conjugates
US5703055A (en) * 1989-03-21 1997-12-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery
US5399346A (en) * 1989-06-14 1995-03-21 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Gene therapy
US5585362A (en) 1989-08-22 1996-12-17 The Regents Of The University Of Michigan Adenovirus vectors for gene therapy
CA2039921A1 (en) 1990-04-16 1991-10-17 Xandra O. Breakefield Transfer and expression of gene sequences into central nervous system cells using herpes simplex virus mutants with deletions in genes for viral replication
US5264618A (en) * 1990-04-19 1993-11-23 Vical, Inc. Cationic lipids for intracellular delivery of biologically active molecules
WO1991018088A1 (en) 1990-05-23 1991-11-28 The United States Of America, Represented By The Secretary, United States Department Of Commerce Adeno-associated virus (aav)-based eucaryotic vectors
SE9002212D0 (sv) 1990-06-21 1990-06-21 Hightech Receptor Ab Igg binding protein
AU645344B2 (en) 1990-07-31 1994-01-13 Genentech Inc. Tissue plasminogen activator variants with decreased clearance
KR100372934B1 (ko) 1990-09-25 2003-12-24 캔탑 파마슈티칼스 리서취 리미티드 형질 상보성 세포주에 의해 생성된 바이러스 결손 백신
US5173414A (en) 1990-10-30 1992-12-22 Applied Immune Sciences, Inc. Production of recombinant adeno-associated virus vectors
IL101715A (en) 1991-05-02 2005-06-19 Amgen Inc Recombinant dna-derived cholera toxin subunit analogs
US6100380A (en) * 1991-10-28 2000-08-08 Cytran, Inc. Immunomodulating peptides and methods of use
US5252479A (en) 1991-11-08 1993-10-12 Research Corporation Technologies, Inc. Safe vector for gene therapy
WO1993014198A1 (en) 1992-01-08 1993-07-22 The Rockefeller University Multifunctional surface protein of streptococci
CZ220494A3 (en) 1992-03-09 1995-03-15 Univ California Composition and methods of identification and synthesis of siallyltransferases
WO1993021220A1 (en) 1992-04-08 1993-10-28 The Council Of The Queensland Institute Of Medical Research Synthetic peptides useful in a vaccine against and in the diagnosis of streptococcal infection
IL107025A0 (en) 1992-09-16 1993-12-28 Univ Tennessee Res Corp Recombinant multivalent m protein vaccine
WO1994006465A1 (en) 1992-09-16 1994-03-31 The University Of Tennessee Research Corporation Antigen of hybrid m protein and carrier for group a streptococcal vaccine
EP1024198A3 (en) 1992-12-03 2002-05-29 Genzyme Corporation Pseudo-adenoviral vectors for the gene therapy of haemophiliae
US5593972A (en) * 1993-01-26 1997-01-14 The Wistar Institute Genetic immunization
WO1994021807A2 (en) 1993-03-19 1994-09-29 Cantab Pharmaceuticals Research Limited Defective mutant non-retroviral virus (e.g. hsv) as vaccine
FR2705361B1 (fr) 1993-05-18 1995-08-04 Centre Nat Rech Scient Vecteurs viraux et utilisation en thérapie génique.
FR2705686B1 (fr) 1993-05-28 1995-08-18 Transgene Sa Nouveaux adénovirus défectifs et lignées de complémentation correspondantes.
KR100356615B1 (ko) 1993-07-13 2003-04-03 아방티 파르마 소시에테 아노님 결함아데노바이러스벡터및유전자치료에서그의사용
JPH09501055A (ja) 1993-07-30 1997-02-04 ユニバーシティ オブ メディシン アンド デンティストリー オブ ニュージャージー 初代リンパ球への効率的遺伝子転移
FR2714830B1 (fr) 1994-01-10 1996-03-22 Rhone Poulenc Rorer Sa Composition contenant des acides nucléiques, préparation et utilisations.
FR2715847B1 (fr) 1994-02-08 1996-04-12 Rhone Poulenc Rorer Sa Composition contenant des acides nucléiques, préparation et utilisations.
FR2716459B1 (fr) 1994-02-22 1996-05-10 Univ Paris Curie Système hôte-vecteur utilisable en thérapie génique.
AU2194895A (en) 1994-03-25 1995-10-17 Uab Research Foundation, The Composition and methods for creating syngeneic recombinant virus-producing cells
CA2187818A1 (en) 1994-04-15 1995-10-26 Robert W. Overell Gene delivery fusion proteins
US5571515A (en) * 1994-04-18 1996-11-05 The Wistar Institute Of Anatomy & Biology Compositions and methods for use of IL-12 as an adjuvant
US5866135A (en) * 1994-04-21 1999-02-02 North American Vaccine, Inc. Group A streptococcal polysaccharide immunogenic compositions and methods
US5505947A (en) * 1994-05-27 1996-04-09 The University Of North Carolina At Chapel Hill Attenuating mutations in Venezuelan Equine Encephalitis virus
US6207646B1 (en) * 1994-07-15 2001-03-27 University Of Iowa Research Foundation Immunostimulatory nucleic acid molecules
US5679654A (en) * 1994-09-02 1997-10-21 Brigham & Women's Hospital, Inc. Capsular polysaccharide immunomodulator
US5837533A (en) * 1994-09-28 1998-11-17 American Home Products Corporation Complexes comprising a nucleic acid bound to a cationic polyamine having an endosome disruption agent
FR2727679B1 (fr) 1994-12-05 1997-01-03 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux agents de transfection et leurs applications pharmaceutiques
IL116816A (en) 1995-01-20 2003-05-29 Rhone Poulenc Rorer Sa Cell for the production of a defective recombinant adenovirus or an adeno-associated virus and the various uses thereof
FR2730637B1 (fr) 1995-02-17 1997-03-28 Rhone Poulenc Rorer Sa Composition pharmaceutique contenant des acides nucleiques, et ses utilisations
US7153510B1 (en) * 1995-05-04 2006-12-26 Yale University Recombinant vesiculoviruses and their uses
WO1996039036A1 (en) 1995-06-05 1996-12-12 The University Of Alabama At Birmingham Research Foundation Composition and methods for creating syngeneic recombinant virus-producing cells
FR2741358B1 (fr) 1995-11-17 1998-01-02 Centre Nat Rech Scient Production de vecteurs retroviraux par l'intermediaire de vecteurs viraux a base de virus a adn
US5846547A (en) * 1996-01-22 1998-12-08 Regents Of The University Of Minnesota Streptococcal C5a peptidase vaccine
US6355255B1 (en) * 1998-12-07 2002-03-12 Regents Of The University Of Minnesota Streptococcal C5a peptidase vaccine
US5829302A (en) * 1996-05-31 1998-11-03 The National Machinery Company Cassette tooling
IT1289387B1 (it) 1996-07-16 1998-10-02 Zanussi Elettromecc Perfezionamenti ai circuiti refrigeranti a compressione per apparecchi domestici e simili
KR20000048628A (ko) 1996-09-27 2000-07-25 윌리암 에이취 캘넌, 에곤 이 버그 모노네가비랄레스 목의 바이러스에서 감쇠를 책임지는 3' 게놈프로모터 영역 및 폴리머라제 유전자 돌연변이
US6113918A (en) * 1997-05-08 2000-09-05 Ribi Immunochem Research, Inc. Aminoalkyl glucosamine phosphate compounds and their use as adjuvants and immunoeffectors
BR9810500A (pt) 1997-06-30 2000-09-05 Rhone Poulenc Rorer Sa Sistema e aparelho para a transferência de ácido nucléico in vivo para o interior de células de organismos eucarióticos pluricelulares
IL133710A0 (en) 1997-06-30 2001-04-30 Rhone Poulence Rorer S A Improved method for transferring nucleic acid into the striped muscle and combination thereof
IL133708A0 (en) 1997-06-30 2001-04-30 Rhone Poulence Rorer S A Improved method for transferring nucleic acid into multicelled eukaryotic organism cells and combination thereof
TWI239847B (en) 1997-12-02 2005-09-21 Elan Pharm Inc N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease
MXPA01003228A (es) 1998-09-30 2003-06-24 American Cyanamid Co Holotoxina de colera mutante como un coadyuvante.
US6168911B1 (en) * 1998-12-18 2001-01-02 Eastman Kodak Company Formulations for preparing metal oxide-based pigment-binder transparent electrically conductive layers
EP1141311A1 (en) 1998-12-22 2001-10-10 The University Of Tennessee Research Corporation Protective antigen of group a streptococci (spa)
EP1075841A1 (en) 1999-08-13 2001-02-14 Erasmus Universiteit Rotterdam Pneumococcal vaccines
US7256265B2 (en) * 1999-12-03 2007-08-14 Regents Of The University Of Minnesota Streptococcal C5a peptidase vaccine
NZ594877A (en) * 2000-10-27 2012-07-27 Novartis Vaccines & Diagnostic Nucleic acids and proteins from streptococcus groups A & B
WO2002077183A2 (en) 2001-03-21 2002-10-03 Elitra Pharmaceuticals, Inc. Identification of essential genes in microorganisms
JP2004533236A (ja) 2001-04-13 2004-11-04 ワイエス 化膿性連鎖球菌(Streptococcuspyogenes)の表面タンパク質
DK1601770T3 (da) * 2003-03-04 2009-11-02 Intercell Ag Streptococcus pyogenes antigener
CN100579985C (zh) * 2003-05-07 2010-01-13 英特塞尔股份公司 无乳链球菌抗原ⅰ和ⅱ
PT1648500E (pt) * 2003-07-31 2014-10-10 Novartis Vaccines & Diagnostic Composições imunogénicas para estreptococos piogenes
RU2263143C2 (ru) * 2004-01-05 2005-10-27 ГНУ Научно-исследовательский институт пушного звероводства и кролиководства им. В.А. Афанасьева Штамм бактерий streptococcus pyogenes №289, используемый для изготовления вакцин против стрептококкоза пушных зверей
KR101178776B1 (ko) 2004-02-06 2012-09-07 카운슬 오브 사이언티픽 앤드 인더스트리얼 리서치 치료학적 잠재성을 가진 어드헤신 및 어드헤신계 단백질을 동정하기 위한 컴퓨터 장치
MX2007000016A (es) * 2004-07-01 2007-03-27 Daiichi Seiyaku Co Derivados de pirazol.
ATE479704T1 (de) * 2004-08-18 2010-09-15 Novabiotics Ltd Antimikrobielle peptide mit einem arginin- und /oder lysin-haltigen motiv
WO2006042027A2 (en) * 2004-10-08 2006-04-20 Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. Immunogenic and therapeutic compositions for streptococcus pyogenes
CA2593165A1 (en) 2005-01-05 2006-07-13 Regents Of The University Of Minnesota Analgesic conjugates
US7531541B2 (en) 2005-09-20 2009-05-12 Vanderbilt University Partial mGluR5 antagonists for treatment of anxiety and CNS disorders
CN102105165A (zh) 2008-06-20 2011-06-22 惠氏有限责任公司 来自β溶血性链球菌菌株的ORF554的组合物和使用方法
CN102316894A (zh) 2008-06-20 2012-01-11 惠氏有限责任公司 来自β-溶血性链球菌菌株的ORF1358的组合物和使用方法
PE20120116A1 (es) * 2008-11-05 2012-02-18 Wyeth Llc Composicion inmunogenica multicomponente para la prevencion de enfermedad estreptococica beta hemolitica (bhs)

Also Published As

Publication number Publication date
AU2009313615B2 (en) 2012-11-29
AU2009313615A1 (en) 2010-05-14
RU2478396C2 (ru) 2013-04-10
CO6382162A2 (es) 2012-02-15
KR20110081282A (ko) 2011-07-13
CN107050442B (zh) 2022-09-13
US9127050B2 (en) 2015-09-08
US20140037669A1 (en) 2014-02-06
CN102203122A (zh) 2011-09-28
NO2356135T3 (ru) 2018-03-24
IL212491A0 (en) 2011-06-30
BRPI0921286B1 (pt) 2021-11-23
NZ614064A (en) 2015-04-24
MX2011004755A (es) 2011-10-10
BRPI0921286A8 (pt) 2018-01-02
EP2356135A1 (en) 2011-08-17
ZA201102894B (en) 2012-06-27
BRPI0921286A2 (pt) 2015-03-24
CN107050442A (zh) 2017-08-18
DK2356135T3 (en) 2017-12-04
EP2356135B1 (en) 2017-10-25
ES2648231T3 (es) 2017-12-29
AR074273A1 (es) 2011-01-05
JP2012508174A (ja) 2012-04-05
WO2010053986A1 (en) 2010-05-14
US20100119534A1 (en) 2010-05-13
BRPI0921286B8 (pt) 2022-10-25
CA2741691A1 (en) 2010-05-14
PE20120116A1 (es) 2012-02-18
NZ592368A (en) 2013-11-29
US8563001B2 (en) 2013-10-22
TW201022442A (en) 2010-06-16
CA2741691C (en) 2019-11-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2001134170A (ru) Антигенные пептиды NEISSERIA
RU2002113920A (ru) Антигенные пептиды neisseria
JP5642672B2 (ja) 弱毒化ペスチウイルス
WO2005021707A3 (en) Severe acute respiratory syndrome dna vaccine compositions and methods of use
RU2016146801A (ru) Вакцинная композиция против инфекции, вызванной streptococcus suis
NZ595063A (en) Polypeptides from neisseria meningitidis
JP2003500040A5 (ru)
RU2002103604A (ru) Антигенные менингококковые пептиды
RU2003110419A (ru) Варианты человеческого фактора свертывания крови vii
RU2007103343A (ru) Вакцинная композиция и способы лечения коронавирусной инфекции
RU2011116286A (ru) Многокомпонентная иммуногенная композиция для предупреждения заболевания, вызванного бета-гемолитическими стрептококками(бгс)
JP2011506433A5 (ru)
EP3077410B1 (en) Proline-rich peptides protective against s. pneumoniae
JP2011528222A5 (ru)
RU2012107993A (ru) Полипептиды porhyromonas gingivalis
CA2380833A1 (en) Proteins derived from white spot syndrome virus and uses thereof
NZ602693A (en) Immunogenic proteins and compositions for the treatment and prevention of streptococcus agalactiae
RU2015100889A (ru) Вакцины для менингококка серогруппы х
JP5661744B2 (ja) 腸球菌由来のポリペプチド、及びワクチン接種のためのその使用
BR0016129A (pt) Molécula de ácido nucléico, vetor recombinante, polipeptìdeo, racemase de aminoácido eucariótica, anticorpos, célula hospedeira, métodos para produzir polipeptìdeo, para detectar um parasita e uma proteìna eucariótica, para triar moléculas ativas, para detectar e quantificar a presença ou a ausência de uma sequência, para inibir uma proteìna eucariótica, para produzir uma racemase de aminoácido recombinante eucariótica e d-aminoácio e para prevenir ou inibir infecção, plasmìdeo, complexo imunológico, kit para detectar um parasita, fragmento de um polinucleotìdeo, proteìna eucariótica, processos para preparar uma proteìna eucariótica purificada, para detectar uma infecção e para infecção e para triar uma molécula, composição imunizadora, composição de vacina, qualquer modificação molecular do gene ou de um fragmento do gene, uso de qualquer modificação molecular ou bioquìmica da atividade enzimática da racemase, e, qualquer molécula ou composto
NZ601980A (en) Recombinant proteins for use in vaccine, antibodies against said proteins, and diagnostic and therapeutic methods including the same
JP2003000270A5 (ru)
KR20240149406A (ko) 키메라 폴리펩티드
JP2025503080A (ja) キメラポリペプチド
EP3694547A1 (en) Periodontitis vaccine and related compositions and method of use

Legal Events

Date Code Title Description
TC4A Change in inventorship

Effective date: 20140625

PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20140818