[go: up one dir, main page]

RU2011112324A - Полиспецифические антитела - Google Patents

Полиспецифические антитела Download PDF

Info

Publication number
RU2011112324A
RU2011112324A RU2011112324/10A RU2011112324A RU2011112324A RU 2011112324 A RU2011112324 A RU 2011112324A RU 2011112324/10 A RU2011112324/10 A RU 2011112324/10A RU 2011112324 A RU2011112324 A RU 2011112324A RU 2011112324 A RU2011112324 A RU 2011112324A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
sequence
hvr
seq
antibody
amino acid
Prior art date
Application number
RU2011112324/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2547596C2 (ru
Inventor
Дженни М. БОСТРОМ (US)
Дженни М. БОСТРОМ
Джермейн ФА (US)
Джермейн ФА
Original Assignee
Дженентек, Инк. (Us)
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=41399375&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2011112324(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Дженентек, Инк. (Us), Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк. (Us)
Publication of RU2011112324A publication Critical patent/RU2011112324A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2547596C2 publication Critical patent/RU2547596C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/42—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against immunoglobulins
    • C07K16/4208—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against immunoglobulins against an idiotypic determinant on Ig
    • C07K16/4241—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against immunoglobulins against an idiotypic determinant on Ig against anti-human or anti-animal Ig
    • C07K16/4258—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against immunoglobulins against an idiotypic determinant on Ig against anti-human or anti-animal Ig against anti-receptor Ig
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Выделенное антитело, специфически связывающее рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2) и сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), содержащее последовательность гипервариабельной области (HVR) L1, включающую последовательность NIAKTISGY (SEQ ID NO: 1). ! 2. Антитело по п.1, отличающееся тем, что дополнительно содержит одну или две HVR последовательности, выбранные из группы, состоящей из: ! (i) HVR-L2, содержащей последовательность WGSFLY (SEQ ID NO: 2); и ! (ii) HVR-L3 содержащей последовательность HYSSPP (SEQ ID NO: 3). ! 3. Антитело по п.1, отличающееся тем, что дополнительно содержит одну, две или три HVR последовательности, выбранные из группы, состоящей из: ! (i) HVR-H1, содержащей последовательность NIKDTY (SEQ ID NO: 4); ! (ii) HVR-H2, содержащей последовательность RIYPTNGYTR (SEQ ID NO: 5); и ! (iii) HVR-Н3, содержащей последовательность WGGDGFYAMD (SEQ ID NO: 6). ! 4. Антитело по п.1, отличающееся тем, что дополнительно содержит одну, две или три HVR последовательности, выбранные из группы, состоящей из: ! (i) HVR-H1, содержащей последовательность NISGTY (SEQ ID NO: 7); ! (ii) HVR-H2, содержащей последовательность RIYPSEGYTR (SEQ ID NO: 8); и ! (iii) HVR-Н3, содержащей последовательность WVGVGFYAMD (SEQ ID NO: 9). ! 5. Антитело по п.1, отличающееся тем, что связывает человеческий и мышиный VEGF с Kd 150 нМ или сильнее и HER2 с Kd 7 нМ или сильнее. ! 6. Антитело по п.1, отличающееся тем, что ингибирует VEGF-индуцированную пролиферацию клеток и пролиферацию HER2-экспрессирующих клеток по сравнению с контролем. ! 7. Антитело по п.1, отличающееся тем, что ингибирует связывание VEGF с VEGF рецептором 2 (VEGFR2). ! 8. Выделенное антитело, отличающееся тем, что связывает человеческий и мышиный VEGF с Kd 150 нМ или сильнее и HER2 с Kd 7 нМ или сильнее, и тем, что ингибирует VEGF-инд�

Claims (85)

1. Выделенное антитело, специфически связывающее рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2) и сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), содержащее последовательность гипервариабельной области (HVR) L1, включающую последовательность NIAKTISGY (SEQ ID NO: 1).
2. Антитело по п.1, отличающееся тем, что дополнительно содержит одну или две HVR последовательности, выбранные из группы, состоящей из:
(i) HVR-L2, содержащей последовательность WGSFLY (SEQ ID NO: 2); и
(ii) HVR-L3 содержащей последовательность HYSSPP (SEQ ID NO: 3).
3. Антитело по п.1, отличающееся тем, что дополнительно содержит одну, две или три HVR последовательности, выбранные из группы, состоящей из:
(i) HVR-H1, содержащей последовательность NIKDTY (SEQ ID NO: 4);
(ii) HVR-H2, содержащей последовательность RIYPTNGYTR (SEQ ID NO: 5); и
(iii) HVR-Н3, содержащей последовательность WGGDGFYAMD (SEQ ID NO: 6).
4. Антитело по п.1, отличающееся тем, что дополнительно содержит одну, две или три HVR последовательности, выбранные из группы, состоящей из:
(i) HVR-H1, содержащей последовательность NISGTY (SEQ ID NO: 7);
(ii) HVR-H2, содержащей последовательность RIYPSEGYTR (SEQ ID NO: 8); и
(iii) HVR-Н3, содержащей последовательность WVGVGFYAMD (SEQ ID NO: 9).
5. Антитело по п.1, отличающееся тем, что связывает человеческий и мышиный VEGF с Kd 150 нМ или сильнее и HER2 с Kd 7 нМ или сильнее.
6. Антитело по п.1, отличающееся тем, что ингибирует VEGF-индуцированную пролиферацию клеток и пролиферацию HER2-экспрессирующих клеток по сравнению с контролем.
7. Антитело по п.1, отличающееся тем, что ингибирует связывание VEGF с VEGF рецептором 2 (VEGFR2).
8. Выделенное антитело, отличающееся тем, что связывает человеческий и мышиный VEGF с Kd 150 нМ или сильнее и HER2 с Kd 7 нМ или сильнее, и тем, что ингибирует VEGF-индуцированную пролиферацию клеток и пролиферацию HER2-экспрессирующих клеток по сравнению с контролем.
9. Антитело по п.8, отличающееся тем, что связывает человеческий и мышиный VEGF с Kd 36 нМ или сильнее и HER2 с Kd 1 нМ или сильнее.
10. Фрагмент выделенного антитела, отличающийся тем, что связывает человеческий и мышиный VEGF с Kd 58 нМ или сильнее и HER2 с Kd 6 нМ или сильнее, и тем, что указанный фрагмент антитела ингибирует VEGF-индуцированную пролиферацию клеток и пролиферацию HER2-экспрессирующих клеток по сравнению с контролем.
11. Фрагмент антитела по п.10, отличающийся тем, что связывает человеческий и мышиный VEGF с Kd 33 нМ или сильнее и HER2 с Kd 0.7 нМ или сильнее.
12. Фрагмент антитела по п.п.10 или 11, отличающийся тем, что представляет собой фрагмент Fab.
13. Выделенное антитело, отличающееся тем, что содержит области HVR-L1, HVR-L2, HVR-L3, HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3, причем каждая из этих областей содержит, по порядку, последовательность SEQ ID NO: 1, 2, 3, 4, 5 и 6, и тем, что специфически связывает HER2 и VEGF.
14. Выделенное антитело, отличающееся тем, что содержит области HVR-L1, HVR-L2, HVR-L3, HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3, причем каждая из этих областей содержит, по порядку, последовательность SEQ ID NO: 1, 2, 3, 7, 8 и 9, и тем, что указанное антитело специфически связывает HER2 и VEGF.
15. Выделенное антитело, содержащее последовательность HVR L1, включающую последовательность X1IX3X4X5X6X7X8X9Y (SEQ ID NO: 83), в которой X1 обозначает любую аминокислоту, за исключением Asp, Х3 обозначает любую аминокислоту, за исключением Pro, X4 обозначает любую аминокислоту, за исключением Arg, X5 обозначает любую аминокислоту, за исключением Ser, и отличающееся тем, что указанное антитело специфически связывает HER2 и VEGF.
16. Выделенное антитело по п.15, отличающееся тем, что X1 обозначает Asn, Х3 обозначает Ala, X4 обозначает Lys, X5 обозначает Thr, или любую их комбинацию.
17. Выделенное антитело по п.15 или 16, отличающееся тем, что X5 обозначает Thr, X7 обозначает Ser и X8 обозначает Gly.
18. Выделенное антитело по любому из пп.15 и 16, отличающееся тем, что дополнительно содержит одну или две HVR последовательности, выбранных из группы, состоящей из:
(i) HVR-L2 содержащей последовательность WGSFLY (SEQ ID NO: 2); и
(ii) HVR-L3, содержащей последовательность HYSSPP (SEQ ID NO: 3).
19. Выделенное антитело по любому из пп.15 и 16, отличающееся тем, что дополнительно содержит одну, две или три HVR последовательности, выбранных из группы, состоящей из:
(i) HVR-H1, содержащей последовательность NIKDTY (SEQ ID NO: 4);
(ii) HVR-H2, содержащей последовательность RIYPTNGYTR (SEQ ID NO: 5); и
(iii) HVR-Н3, содержащей последовательность WGGDGFYAMD (SEQ ID NO: 6).
20. Выделенное антитело по любому из пп.15 и 16, отличающееся тем, что дополнительно содержит одну, две или три HVR последовательности, выбранных из группы, состоящей из:
(i) HVR-H1, содержащей последовательность NISGTY (SEQ ID NO: 7);
(ii) HVR-H2, содержащей последовательность RIYPSEGYTR (SEQ ID NO: 8); и
(iii) HVR-Н3, содержащей последовательность WVGVGFYAMD (SEQ ID NO: 9).
21. Выделенное антитело по любому из пп.15 и 16, отличающееся тем, что связывает человеческий и мышиный VEGF с Kd 150 нМ или сильнее и HER2 с Kd 7 нМ или сильнее.
22. Выделенное антитело по любому из пп.15 и 16, отличающееся тем, что ингибирует VEGF-индуцированную пролиферацию клеток и пролиферацию HER2-экспрессирующих клеток по сравнению с контролем.
23. Выделенное антитело по любому из пп.15 и 16, отличающееся тем, что ингибирует связывание VEGF с VEGFR2.
24. Выделенное антитело по любому из пп.15 и 16, отличающееся тем, что дополнительно содержит последовательность HVR H2, включающую последовательность RX2X3X4X5X6X7X8X9R (SEQ ID NO: 84), и тем, что указанное антитело специфически связывает HER2 и VEGF.
25. Выделенное антитело, специфически связывающее HER2 и VEGF, содержащее последовательность HVR-H2, включающую последовательность RX2X3X4X5X6X7X8X9R (SEQ ID NO: 85), в которой X5 обозначает любую аминокислоту, за исключением Thr, а Х6 обозначает любую аминокислоту, за исключением Asn.
26. Выделенное антитело по п.25, отличающееся тем, что Х5 обозначает Ser, Х6 обозначает Glu, или Х5 обозначает Ser, а Х6 обозначает Glu.
27. Выделенное антитело по п.25 или 26, отличающееся тем, что X8 обозначает Tyr.
28. Выделенное антитело по любому из пп.25 и 26, отличающееся тем, что дополнительно содержит одну или две HVR последовательности, выбранные из группы, состоящей из:
(i) HVR-H1, содержащей последовательность NISGTY (SEQ ID NO: 7);
(ii) HVR-Н3, содержащей последовательность WVGVGFYAMD (SEQ ID NO: 9).
29. Выделенное антитело по любому из пп.25 и 26, отличающееся тем, что дополнительно содержит одну, две или три HVR последовательности, выбранные из группы, состоящей из;
(i) HVR-L1, содержащей последовательность NIAKTISGY (SEQ ID NO: 1);
(ii) HVR-L2, содержащей последовательность WGSFLY (SEQ ID NO: 2);
(iii) HVR-L3, содержащей последовательность HYSSPP (SEQ ID NO: 3).
30. Выделенное антитело по любому из пп.25 и 26, отличающееся тем, что связывает человеческий и мышиный VEGF с Kd 150 нМ или сильнее, a HER2 с Kd 7 нМ или сильнее.
31. Выделенное антитело по любому из пп.25 и 26, отличающееся тем, что ингибирует VEGF-индуцированную пролиферацию клеток и пролиферацию HER2-экспрессирующих клеток по сравнению с контролем.
32. Выделенное антитело по любому из пп.25 и 26, отличающееся тем, что ингибирует связывание VEGF с VEGFR2.
33. Антитело по любому из п.1 или 13, отличающееся тем, что является моноклональным антителом.
34. Антитело по любому из п.1 или 13, отличающееся тем, что представляет собой IgG антитело.
35. Фрагмент антитела по любому из п.1 или 13, отличающийся тем, что специфически связывает HER2 и VEGF.
36. Фрагмент по п.35, отличающийся тем, что представляет собой Fab фрагмент или фрагмент вариабельной области одноцепочечного антитела (scFv).
37. Антитело или фрагмент антитела по любому из пп.1, 10, 13-15, 25, отличающиеся тем, что по меньшей мере участок каркасной последовательности представляет собой консенсусную последовательность человеческой каркасной области.
38. Полинуклеотид, кодирующий антитело или фрагмент антитела по любому из пп.1, 10, 13-15, 25.
39. Полинуклеотид, кодирующий последовательность HVR-L1, содержащую последовательность NIAKTISGY (SEQ ID NO: 1).
40. Полинуклеотид, кодирующий последовательность HVR-L1, содержащую последовательность NIAKTISGY (SEQ ID NO: 1) и (i) последовательность HVR-L2, содержащую последовательность WGSFLY (SEQ ID NO: 2), или (ii) последовательность HVR-L3, содержащую последовательность HYSSPP (SEQ ID NO: 3), или как последовательность по п.(i), так и последовательность по п.(ii).
41. Полинуклеотид по п.39 или 40, отличающийся тем, что дополнительно кодирует одну, две или три HVR последовательности, выбранные из группы, состоящей из:
(i) HVR-H1, содержащей последовательность NIKDTY (SEQ ID NO: 4);
(ii) HVR-H2, содержащей последовательность RIYPTNGYTR (SEQ ID NO: 5); и
(iii) HVR-Н3, содержащей последовательность WGGDGFYAMD (SEQ ID NO: 6).
42. Полинуклеотид по п.39 или 40, отличающийся тем, что дополнительно кодирует одну, две или три HVR последовательности, выбранные из группы, состоящей из:
(i) HVR-H1, содержащей последовательность NISGTY (SEQ ID NO: 7);
(ii) HVR-H2, содержащей последовательность RIYPSEGYTR (SEQ ID NO: 8); и
(iii) HVR-Н3, содержащей последовательность WVGVGFYAMD (SEQ ID NO: 9).
43. Полинуклеотид, кодирующий последовательность HVR-H1, содержащую последовательность NISGTY (SEQ ID NO: 7).
44. Полинуклеотид, кодирующий последовательность HVR-H2, содержащую последовательность RIYPSEGYTR (SEQ ID NO: 8).
45. Полинуклеотид, кодирующий последовательность HVR-H3, содержащую последовательность WVGVGFYAMD (SEQ ID NO: 9).
46. Полинуклеотид, кодирующий последовательность HVR-H1, содержащую последовательность NISGTY (SEQ ID NO: 7); последовательность HVR-H2, содержащую последовательность RIYPSEGYTR (SEQ ID NO: 8); и последовательность HVR-H3, содержащую последовательность WVGVGFYAMD (SEQ ID NO: 9).
47. Полинуклеотид, кодирующий последовательность HVR-L1, содержащую последовательность X1IX3X4X5X6X7X8X9Y (SEQ ID NO: 83), где X1 обозначает любую аминокислоту, за исключением Asp, Х3 обозначает любую аминокислоту, за исключением Pro, Х4 обозначает любую аминокислоту, за исключением Arg, X5 обозначает любую аминокислоту, за исключением Ser.
48. Полинуклеотид, кодирующий последовательность HVR-L1, содержащую последовательность X1IX3X4X5X6X7X8X9Y (SEQ ID NO: 83), в которой X1 обозначает любую аминокислоту, за исключением Asp, Х3 обозначает любую аминокислоту, за исключением Pro, X4 обозначает любую аминокислоту, за исключением Arg, X5 обозначает любую аминокислоту, за исключением Ser, и (i) последовательность HVR-L2, содержащую последовательность WGSFLY (SEQ ID NO: 2), или (ii) последовательность HVR-L3, содержащую последовательность HYSSPP (SEQ ID NO: 3), или как последовательность по п.(i), так и последовательность по п.(ii).
49. Полинуклеотид по п.47 или 48, отличающийся тем, что X1 обозначает Asn, Х3 обозначает Ala, X4 обозначает Lys, X5 обозначает Thr, Х7 обозначает Ser, X8 обозначает Gly, или любую их комбинацию.
50. Полинуклеотид, кодирующий последовательность HVR-H2, содержащую последовательность RX2X3X4X5X6X7X8X9R (SEQ ID NO: 85), в которой X5 обозначает любую аминокислоту, за исключением Thr, а Х6 обозначает любую аминокислоту, за исключением Asn.
51. Полинуклеотид, кодирующий последовательность HVR-H1, содержащую последовательность NISGTY (SEQ ID NO: 7); последовательность HVR-H2, содержащую последовательность RX2X3X4X5X6X7X8X9R (SEQ ID NO: 85), в которой Х5 обозначает любую аминокислоту, за исключением Thr, а Х6 обозначает любую аминокислоту, за исключением Asn; и последовательность HVR-H3, содержащую последовательность WVGVGFYAMD (SEQ ID NO: 9).
52. Полинуклеотид по п.50 или 51, отличающийся тем, что Х5 обозначает Ser, Х6 обозначает Glu, X8 обозначает Tyr, или любая их комбинация.
53. Полипептид, содержащий последовательность HVR-L1, включающую последовательность NIAKTISGY (SEQ ID NO: 1).
54. Полипептид, содержащий последовательность HVR-L1, включающую последовательность X1IX3X4X5X6X7X8X9Y (SEQ ID NO: 83), в которой X1 обозначает любую аминокислоту, за исключением Asp, Х3 обозначает любую аминокислоту, за исключением Pro, X4 обозначает любую аминокислоту, за исключением Arg, X5 обозначает любую аминокислоту, за исключением Ser.
55. Полипептид, содержащий последовательность HVR-L1, включающую последовательность NIAKTISGY (SEQ ID NO: 1), и (i) последовательность HVR-L2, включающую последовательность WGSFLY (SEQ ID NO: 2), или (ii) последовательность HVR-L3, включающую последовательность HYSSPP (SEQ ID NO: 3), или как последовательность по п.(i), так и последовательность по п.(ii).
56. Полипептид, содержащий последовательность HVR-L1, включающую последовательность X1IX3X4X5X6X7X8X9Y (SEQ ID NO: 83), в которой X1 обозначает любую аминокислоту, за исключением Asp, Х3 обозначает любую аминокислоту, за исключением Pro, X4 обозначает любую аминокислоту, за исключением Arg, X5 обозначает любую аминокислоту, за исключением Ser, и (i) последовательность HVR-L2, включающую последовательность WGSFLY (SEQ ID NO: 2), или (ii) последовательность HVR-L3, включающую последовательность HYSSPP (SEQ ID NO: 3), или как последовательность по п.(i), так и последовательность по п.(ii).
57. Полипептид по п.54 или 56, отличающийся тем, что X1 обозначает Asn, Х3 обозначает Ala, X4 обозначает Lys, X5 обозначает Thr, X7 обозначает Ser, X8 обозначает Gly, или любую их комбинацию.
58. Полипептид по пп.54-56, отличающийся тем, что дополнительно содержит одну, две или три последовательности HVR, выбранные из группы, состоящей из:
(i) HVR-H1, содержащей последовательность NIKDTY (SEQ ID NO: 4);
(ii) HVR-H2, содержащей последовательность RIYPTNGYTR (SEQ ID NO: 5); и
(iii) HVR-Н3, содержащей последовательность WGGDGFYAMD (SEQ ID NO: 6).
59. Полипептид по пп.54-56, отличающийся тем, что дополнительно содержит одну, две или три последовательности HVR, выбранные из группы, состоящей из:
(i) HVR-H1, содержащей последовательность NISGTY (SEQ ID NO: 7);
(ii) HVR-H2, содержащей последовательность RIYPSEGYTR (SEQ ID NO: 8); и
(iii) HVR-Н3, содержащей последовательность WVGVGFYAMD (SEQ ID NO: 9).
60. Полипептид, содержащий последовательность HVR-H1, включающую последовательность NISGTY (SEQ ID NO: 7).
61. Полипептид, содержащий последовательность HVR-H2, включающую последовательность RIYPSEGYTR (SEQ ID NO: 8),
62. Полипептид, содержащий последовательность HVR-Н3, включающую последовательность WVGVGFYAMD (SEQ ID NO: 9).
63. Полипептид, содержащий последовательность HVR-H2, включающую последовательность RX2X3X4X5X6X7X8X9R (SEQ ID NO: 85), в которой X5 обозначает любую аминокислоту, за исключением Thr и Х6 обозначает любую аминокислоту, за исключением Asn.
64. Полипептид, содержащий последовательность HVR-H1, включающую последовательность NISGTY (SEQ ID NO: 7); последовательность HVR-H2, включающую последовательность RIYPSEGYTR (SEQ ID NO: 8); и последовательность HVR-H3, включающую последовательность WVGVGFYAMD (SEQ ID NO: 9).
65. Полипептид, содержащий последовательность HVR-H1, включающую последовательность NISGTY (SEQ ID NO: 7); последовательность HVR-H2, включающую последовательность RX2X3X4X5X6X7X8X9R (SEQ ID NO: 85), в которой Х5 обозначает любую аминокислоту, за исключением Thr, и Х6 обозначает любую аминокислоту, за исключением Asn; и последовательность HVR-H3, включающую последовательность WVGVGFYAMD (SEQ ID NO: 9).
66. Полипептид по п.63 или 65, отличающийся тем, что X5 обозначает Ser, Х6 обозначает Glu, X8 обозначает Tyr, или любую их комбинацию.
67. Вектор, содержащий полинуклеотид по любому из пп.38-40, 43-48, 50, 51.
68. Вектор по п.67, отличающийся тем, что является экспрессирующим вектором.
69. Клетка-хозяин, содержащая вектор по пп.67 или 68.
70. Клетка-хозяин по п.69, отличающаяся тем, что является прокариотической клеткой.
71. Клетка-хозяин по п.69, отличающаяся тем, что является эукариотической клеткой.
72. Клетка-хозяин по п.71, отличающаяся тем, что является клеткой млекопитающего.
73. Способ получения антитела или фрагмента антитела по любому из пп.1-37, который заключается в культивировании клетки-хозяина, которая содержит вектор, содержащий полинуклеотид по любому из пп.38-52, и в извлечении указанного антитела.
74. Способ по п.73, отличающийся тем, что клетка-хозяин является прокариотической клеткой.
75. Способ по п.73, отличающийся тем, что клетка-хозяин является эукариотической клеткой.
76. Способ по п.75, отличающийся тем, что клетка-хозяин является клеткой млекопитающего.
77. Способ лечения опухоли у субъекта, заключающийся во введении указанному субъекту антитела или фрагмента антитела по любому из пп.1-37, причем указанное введение проводят в течение такого времени и в таком количестве, которые достаточны для лечения или предупреждения указанной опухоли у указанного субъекта.
78. Способ по п.77, отличающийся тем, что указанная опухоль представляет собой колоректальную опухоль (опухоль толстой и прямой кишки), рак молочной железы, рак легкого, почечноклеточную карциному, глиому, глиобластому или рак яичника.
79. Способ по п.77, включающий также введение дополнительного противоракового терапевтического средства указанному субъекту.
80. Способ по п.79, отличающийся тем, что указанное дополнительное противораковое терапевтическое средство включает другое антитело или другой фрагмент антитела, химиотерапевтический агент, цитотоксический агент, антиангиогенный агент, иммунодепрессант, пролекарство, цитокин, антагонист цитокина, цитотоксическую лучевую терапию, кортикостероид, антиэметик, противораковую вакцину, анальгетик или ингибитор роста.
81. Способ по п.79, отличающийся тем, что указанное дополнительное противораковое терапевтическое средство вводят до или после введения антитела или фрагмента антитела по любому из пп.1-37.
82. Способ по п.79, отличающийся тем, что указанное дополнительное противораковое терапевтическое средство вводят одновременно с введением антитела или фрагмента антитела по любому из пп.1-37.
83. Способ лечения аутоиммунного заболевания у субъекта, заключающийся во введении указанному субъекту антитела или фрагмента антитела по любому из пп.1-37, причем указанное введение проводят в течение такого времени и в таком количестве, которые достаточны для лечения или предупреждения указанного аутоиммунного заболевания у указанного субъекта.
84. Способ лечения незлокачественного заболевания у субъекта, включающего патологическую активацию HER2 у субъекта, заключающийся во введении указанному субъекту антитела или фрагмента антитела по любому из пп.1-37, причем указанное введение проводят в течение такого времени и в таком количестве, которые достаточны для лечения или предупреждения указанного незлокачественного заболевания у указанного субъекта.
85. Способ по пп.77, 83 или 84, отличающийся тем, что субъектом является человек.
RU2011112324/10A 2008-09-03 2009-09-01 Полиспецифические антитела RU2547596C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US19085608P 2008-09-03 2008-09-03
US61/190,856 2008-09-03
PCT/US2009/055625 WO2010027981A1 (en) 2008-09-03 2009-09-01 Multispecific antibodies

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011112324A true RU2011112324A (ru) 2012-10-10
RU2547596C2 RU2547596C2 (ru) 2015-04-10

Family

ID=41399375

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011112324/10A RU2547596C2 (ru) 2008-09-03 2009-09-01 Полиспецифические антитела

Country Status (19)

Country Link
US (3) US8193321B2 (ru)
EP (1) EP2324061B1 (ru)
JP (1) JP5796831B2 (ru)
KR (1) KR101705911B1 (ru)
CN (1) CN102143977B (ru)
AR (1) AR073538A1 (ru)
AU (1) AU2009288167B2 (ru)
BR (1) BRPI0918648A2 (ru)
CA (1) CA2734905A1 (ru)
ES (1) ES2628108T3 (ru)
IL (1) IL211349A0 (ru)
MX (1) MX353984B (ru)
PE (2) PE20150222A1 (ru)
PH (1) PH12013502230A1 (ru)
RU (1) RU2547596C2 (ru)
SG (1) SG193851A1 (ru)
TW (1) TWI487712B (ru)
WO (1) WO2010027981A1 (ru)
ZA (1) ZA201101970B (ru)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7758859B2 (en) * 2003-08-01 2010-07-20 Genentech, Inc. Anti-VEGF antibodies
US20050106667A1 (en) * 2003-08-01 2005-05-19 Genentech, Inc Binding polypeptides with restricted diversity sequences
PL2059533T3 (pl) 2006-08-30 2013-04-30 Genentech Inc Przeciwciała wieloswoiste
AR073538A1 (es) 2008-09-03 2010-11-17 Genentech Inc Anticuerpos multiespecificos que se unen especificamente al receptor del factor de crecimiento epidermico humano 2 (her2) y al factor de crecimiento endotelial vascular (vegf)
US8268314B2 (en) 2008-10-08 2012-09-18 Hoffmann-La Roche Inc. Bispecific anti-VEGF/anti-ANG-2 antibodies
JP6320753B2 (ja) 2010-05-27 2018-05-09 ゲンマブ エー／エス Ｈｅｒ２に対するモノクローナル抗体
WO2011147982A2 (en) 2010-05-27 2011-12-01 Genmab A/S Monoclonal antibodies against her2 epitope
JP2014506259A (ja) * 2011-01-17 2014-03-13 ノヴォ ノルディスク アー／エス Ｉｌ−２１リガンド
US9527925B2 (en) 2011-04-01 2016-12-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bispecific binding molecules binding to VEGF and ANG2
AU2012245116A1 (en) 2011-04-20 2013-11-07 Genmab A/S Bispecific antibodies against HER2 and CD3
RU2614254C2 (ru) 2011-08-31 2017-03-24 Дженентек, Инк. Диагностические маркеры
KR101453516B1 (ko) 2011-09-20 2014-10-24 가톨릭대학교 산학협력단 항-ｖｅｇｆ 항체를 포함하는 자가면역질환 예방 및 치료용 조성물
KR20140066783A (ko) 2011-09-30 2014-06-02 제넨테크, 인크. 종양 또는 종양 세포에서의 상피 또는 중간엽 표현형 및 egfr 키나제 억제제에 대한 반응의 진단 메틸화 마커
JP6628966B2 (ja) 2012-06-14 2020-01-15 中外製薬株式会社 改変されたＦｃ領域を含む抗原結合分子
CN104428315B (zh) 2012-07-13 2017-09-29 罗氏格黎卡特股份公司 双特异性抗‑vegf/抗‑ang‑2抗体及其在治疗眼血管疾病中的应用
US20160000787A1 (en) * 2013-02-26 2016-01-07 Senex Biotechnology, Inc. Inhibitors of cdk8/19 for use in treating estrogen receptor positive breast cancer
US20160280787A1 (en) * 2013-11-11 2016-09-29 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule containing modified antibody variable region
JP2015097496A (ja) * 2013-11-19 2015-05-28 国立大学法人 東京大学 Ｒｏｂｏ１に対する親和性を向上させた抗体及び高親和性抗体の分子設計方法
WO2015119841A1 (en) * 2014-02-05 2015-08-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Role of il-23 and pd-1 in autoreactive immune response
GB201411420D0 (en) * 2014-06-26 2014-08-13 Ucb Biopharma Sprl Antibody constructs
EP3172325B1 (en) 2014-07-22 2023-06-28 The University of Notre Dame du Lac Molecular constructs and uses thereof
WO2016042684A1 (ja) * 2014-09-16 2016-03-24 国立大学法人東京海洋大学 濃縮された生着能をもつ未分化生殖細胞を用いた生殖細胞系列への分化誘導方法
KR102390359B1 (ko) 2014-09-29 2022-04-22 삼성전자주식회사 폴리펩타이드, 이를 포함하는 항 VEGF 항체 및 항 c-Met/항 VEGF 이중 특이 항체
EP3219724A4 (en) * 2014-11-11 2018-09-26 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Library of antigen-binding molecules including modified antibody variable region
EP3307321A4 (en) 2015-08-26 2019-04-17 Bison Therapeutics Inc. MULTISPECIFIC ANTIBODY PLATFORM AND ASSOCIATED METHODS
RU2763916C2 (ru) 2015-09-23 2022-01-11 Дженентек, Инк. Оптимизированные варианты анти-vegf антител
GB201521447D0 (en) 2015-12-04 2016-01-20 Ucb Biopharma Sprl De novo antibody design
WO2017132457A1 (en) * 2016-01-28 2017-08-03 Janssen Biotech, Inc. BISPECIFIC ANTI-TNF-α/IL-17A ANTIBODIES AND ANTI-TNF-α ANTIBODIES AND METHODS OF THEIR USE
CN110997718B (zh) * 2017-06-07 2023-11-10 菲洛根股份公司 血管内皮生长因子/抗纤连蛋白抗体融合蛋白
CN107602702A (zh) 2017-09-22 2018-01-19 生标（上海）医疗器械科技有限公司 一种同时靶向人p185和血管内皮生长因子的抗体及其应用
US11952422B2 (en) 2017-12-05 2024-04-09 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule comprising altered antibody variable region binding CD3 and CD137
CA3106829A1 (en) 2018-08-03 2020-02-06 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule containing two antigen-binding domains that are linked to each other
CN110850068B (zh) * 2018-08-21 2023-08-15 上海恒润达生生物科技股份有限公司 一种嵌合抗原受体亲和力检测方法
CN113260634A (zh) 2018-09-28 2021-08-13 中外制药株式会社 包含改变的抗体可变区的抗原结合分子
US12392777B2 (en) 2019-04-02 2025-08-19 National Research Council Of Canada Antibody variants with pH-dependent antigen binding for selective targeting of solid tumors
MX2022012091A (es) 2020-03-31 2022-10-13 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Moleculas de union al antigeno multiespecificas dirigidas a ligando de tipo delta 3 (dll3) y sus usos.

Family Cites Families (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) * 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
IL85035A0 (en) * 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
GB8823869D0 (en) * 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
EP0368684B2 (en) 1988-11-11 2004-09-29 Medical Research Council Cloning immunoglobulin variable domain sequences.
US5175384A (en) * 1988-12-05 1992-12-29 Genpharm International Transgenic mice depleted in mature t-cells and methods for making transgenic mice
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
ATE139258T1 (de) 1990-01-12 1996-06-15 Cell Genesys Inc Erzeugung xenogener antikörper
WO1996033735A1 (en) 1995-04-27 1996-10-31 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5661016A (en) * 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5625126A (en) * 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5633425A (en) * 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5545806A (en) * 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
DK0814159T3 (da) * 1990-08-29 2005-10-24 Genpharm Int Transgene, ikke-humane dyr, der er i stand til at danne heterologe antistoffer
US5582996A (en) * 1990-12-04 1996-12-10 The Wistar Institute Of Anatomy & Biology Bifunctional antibodies and method of preparing same
CA2097060A1 (en) 1990-12-04 1992-06-05 Peter J. Curtis Bifunctional antibodies and method of preparing same
DE122004000008I1 (de) * 1991-06-14 2005-06-09 Genentech Inc Humanisierter Heregulin Antikörper.
WO1993011161A1 (en) 1991-11-25 1993-06-10 Enzon, Inc. Multivalent antigen-binding proteins
US5932448A (en) 1991-11-29 1999-08-03 Protein Design Labs., Inc. Bispecific antibody heterodimers
US5910573A (en) 1992-01-23 1999-06-08 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung Monomeric and dimeric antibody-fragment fusion proteins
US5491074A (en) * 1993-04-01 1996-02-13 Affymax Technologies Nv Association peptides
US5641870A (en) * 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
WO1996034096A1 (en) 1995-04-28 1996-10-31 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
JP4215172B2 (ja) 1996-12-03 2009-01-28 アムジェン フレモント インク． 複数のＶ▲下Ｈ▼およびＶ▲下κ▼領域を含むヒトＩｇ遺伝子座を有するトランスジェニック哺乳動物、ならびにそれから産生される抗体
CA2411374C (en) 2000-06-29 2012-10-30 Abbott Laboratories Dual specificity antibodies and methods of making and using
US20020025317A1 (en) * 2000-07-20 2002-02-28 Schering Ag Bispecific monoclonal antibodies to IL-12 and IL-18
JP2002355074A (ja) 2001-01-24 2002-12-10 Univ Tsukuba 腸管出血性病原性大腸菌ｏ１５７：ｈ７に特異的な核酸分子およびポリペプチド並びにこれらの使用方法
US6833441B2 (en) * 2001-08-01 2004-12-21 Abmaxis, Inc. Compositions and methods for generating chimeric heteromultimers
AU2002332598A1 (en) * 2001-08-22 2003-03-10 Shengfeng Li Compositions and methods for generating antigen-binding units
CA2488441C (en) * 2002-06-03 2015-01-27 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
ES2263984T3 (es) 2002-06-28 2006-12-16 Domantis Limited Ligandos doble-especificos con una vida media serica aumentada.
WO2005000900A1 (en) * 2003-05-30 2005-01-06 Genentech, Inc. Treatment with anti-vegf antibodies
ES2385038T3 (es) 2003-12-23 2012-07-17 Genentech, Inc. Nuevos anticuerpos Anti-IL 13 y usos de los mismos
WO2005087812A1 (en) * 2004-03-05 2005-09-22 Ludwig Institute For Cancer Research Multivalent antibody materials and methods for vegf/pdgf family of growth factors
AU2005334481A1 (en) * 2004-08-11 2007-01-25 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding domain fusion proteins
WO2007076923A1 (en) * 2006-01-04 2007-07-12 Merck Patent Gmbh Combination therapy using anti-egfr and anti-her2 antibodies
BRPI0709598A8 (pt) 2006-03-17 2019-01-08 Biogen Idec Inc composições de polipeptídeos estabilizados
PL2059533T3 (pl) * 2006-08-30 2013-04-30 Genentech Inc Przeciwciała wieloswoiste
BRPI0819693A2 (pt) 2007-11-30 2020-08-18 Glaxo Group Limited Construção de ligação de antígeno, método para tratar um paciente que sofre de câncer ou uma doença inflamatória, sequência de polinucleotídeo, polinucleotídeo, célula hospedeira transformada ou transfectada recombinante, método para produziruma construção de ligação de antígeno, e, composição farmacêutica
AR073538A1 (es) 2008-09-03 2010-11-17 Genentech Inc Anticuerpos multiespecificos que se unen especificamente al receptor del factor de crecimiento epidermico humano 2 (her2) y al factor de crecimiento endotelial vascular (vegf)

Also Published As

Publication number Publication date
JP2012501648A (ja) 2012-01-26
AR073538A1 (es) 2010-11-17
PH12013502230A1 (en) 2016-01-25
EP2324061A1 (en) 2011-05-25
EP2324061B1 (en) 2017-04-12
SG193851A1 (en) 2013-10-30
KR101705911B1 (ko) 2017-02-10
CA2734905A1 (en) 2010-03-11
ES2628108T3 (es) 2017-08-01
CN102143977B (zh) 2014-08-06
US20100322946A1 (en) 2010-12-23
US8193321B2 (en) 2012-06-05
AU2009288167A1 (en) 2010-03-11
US9017686B2 (en) 2015-04-28
US9522960B2 (en) 2016-12-20
IL211349A0 (en) 2011-05-31
WO2010027981A1 (en) 2010-03-11
AU2009288167B2 (en) 2015-10-22
PE20150222A1 (es) 2015-03-02
US20110142852A1 (en) 2011-06-16
BRPI0918648A2 (pt) 2019-09-03
PE20110593A1 (es) 2011-09-10
TW201011047A (en) 2010-03-16
MX353984B (es) 2017-11-27
MX2011002389A (es) 2011-05-23
ZA201101970B (en) 2012-05-30
KR20110081812A (ko) 2011-07-14
CN102143977A (zh) 2011-08-03
TWI487712B (zh) 2015-06-11
US20150315290A1 (en) 2015-11-05
JP5796831B2 (ja) 2015-10-21
RU2547596C2 (ru) 2015-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011112324A (ru) Полиспецифические антитела
JP2012501648A5 (ru)
US9359440B2 (en) Bispecific chimeric proteins comprising DARPins
US12269885B2 (en) Anti-PD-L1/VEGF bifunctional antibody and use thereof
US10100110B2 (en) Sequences directed against hepatocyte growth factor (HGF) and polypeptides comprising the same for the treatment of cancers and/or tumors
US9505843B2 (en) Anti-Her3 scFV fragment and bispecific anti-c-Met/anti-Her3 antibodies comprising the same
ES2708124T3 (es) Procedimiento para preparar moléculas heteromultiméricas
US9101610B2 (en) Anti c-Met humanized antibody and uses thereof
JP2012501626A5 (ru)
EP3008093A1 (en) Anti-her2 single domain antibodies, polypeptides comprising thereof and their use for treating cancer
CN115109156B (zh) 一种靶向bcma的纳米抗体及其应用
RU2012131411A (ru) АНТИТЕЛА ПРОТИВ Bv8 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
US20210269533A1 (en) Anti-c-met antibody and uses thereof
US10000569B2 (en) Anti-cMet/anti-EGFR/anti-HER3 multispecific antibodies and use thereof
WO2023031644A1 (en) Anti-fibroblast activation protein (fap) single domain antibodies and uses thereof
CN114685675B (zh) 双特异性抗体及其在治疗癌症中的用途
US9499622B2 (en) Anti-EGFR/anti-HER2 bispecific antibodies with anti-EGFR DARPins
CN107108735B (zh) 新型egfrviii抗体和包含所述抗体的组合物
CN103417965B (zh) 一种含有抗vegf抗体的药物组合物
Eisenbeis et al. Monoclonal antibodies and Fc fragments for treating solid tumors
US10159690B2 (en) Chemically modified targeting protein and use thereof
Scheuer et al. 213 POSTER Enhanced antitumour effect by combination of HER2-targeting antibodies with bevacizumab in a human breast cancer xenograft model
JP6502619B2 (ja) 標的特異的な細胞膜タンパク質除去用組成物
CN111647084B (zh) 抗c-MET抗体及其在治疗癌症中的应用
CN105481981A (zh) 靶向vegf双特异性抗体及其用途

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180902