RU2011101918A - Получение лекарственных форм миорелаксантов скелетных мышц с контролируемым высвобождением - Google Patents
Получение лекарственных форм миорелаксантов скелетных мышц с контролируемым высвобождением Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011101918A RU2011101918A RU2011101918/15A RU2011101918A RU2011101918A RU 2011101918 A RU2011101918 A RU 2011101918A RU 2011101918/15 A RU2011101918/15 A RU 2011101918/15A RU 2011101918 A RU2011101918 A RU 2011101918A RU 2011101918 A RU2011101918 A RU 2011101918A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutically acceptable
- granules
- coating
- range
- plasticizer
- Prior art date
Links
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 title 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 37
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract 17
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract 12
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract 12
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims abstract 12
- 229920003176 water-insoluble polymer Polymers 0.000 claims abstract 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract 9
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 claims abstract 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract 8
- 229960003572 cyclobenzaprine Drugs 0.000 claims abstract 6
- JURKNVYFZMSNLP-UHFFFAOYSA-N cyclobenzaprine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 JURKNVYFZMSNLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract 4
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 claims abstract 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N diethyl phthalate Chemical group CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 229960000500 cyclobenzaprine hydrochloride Drugs 0.000 claims 5
- VXEAYBOGHINOKW-UHFFFAOYSA-N cyclobenzaprine hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 VXEAYBOGHINOKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims 3
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical group CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims 3
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims 3
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims 3
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N Tributyl citrate Chemical compound CCCCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCCCC)CC(=O)OCCCC ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims 2
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 claims 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 claims 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QZCLKYGREBVARF-UHFFFAOYSA-N Acetyl tributyl citrate Chemical compound CCCCOC(=O)CC(C(=O)OCCCC)(OC(C)=O)CC(=O)OCCCC QZCLKYGREBVARF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- DQEFEBPAPFSJLV-UHFFFAOYSA-N Cellulose propionate Chemical compound CCC(=O)OCC1OC(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C1OC1C(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C(COC(=O)CC)O1 DQEFEBPAPFSJLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical class OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- -1 azelaates Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 150000004648 butanoic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 claims 1
- 229920001727 cellulose butyrate Polymers 0.000 claims 1
- 229920006218 cellulose propionate Polymers 0.000 claims 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 claims 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 claims 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 claims 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 claims 1
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol group Chemical class C(CCCCCCCCCCCCCCC)O BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000004701 malic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002690 malonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 claims 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 claims 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 claims 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 claims 1
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 claims 1
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005498 phthalate group Chemical class 0.000 claims 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 claims 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 claims 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 claims 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 claims 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 claims 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 claims 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 claims 1
- CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N sebacic acid Chemical class OC(=O)CCCCCCCCC(O)=O CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 claims 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 claims 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 claims 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 claims 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5089—Processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
- A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
- A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Способ получения фармацевтической композиции, включающий: ! a) покрытие инертных частиц композицией наслаивания лекарственного средства, включающей циклобензаприн или его фармацевтически приемлемую соль, сольват и/или сложный эфир и фармацевтически приемлемый растворитель, с формированием, таким образом, IR гранул; и ! b) покрытие IR гранул ER кроющей композицией, включающей фармацевтически приемлемый водонерастворимый полимер, в атмосфере с точкой росы в диапазоне приблизительно 5-20°С, с формированием, таким образом, ER гранул. ! 2. Способ по п.1, дополнительно включающий: ! c) выдерживание ER гранул при приблизительно 60°С в течение приблизительно 4-12 часов в атмосфере с точкой росы в диапазоне приблизительно 5-20°С. ! 3. Способ по п.1, дополнительно включающий покрытие IR гранул этапа а) изолирующей кроющей композицией, включающей фармацевтически приемлемый водорастворимый полимер, перед указанным этапом b) ER покрытия. ! 4. Способ по п.3, где указанные инертные частицы имеют размер частиц приблизительно 20-25 меш. ! 5. Способ по п.1, где указанная изолирующая кроющая композиция дополнительно включает воду. ! 6. Способ по п.1, где указанные этапы покрытия а) и b) осуществляют в атмосфере с точкой росы в диапазоне приблизительно 5-20°С. ! 7. Способ по п.1, где ER кроющая композиция дополнительно включает пластификатор. ! 8. Способ по п.7, где ER кроющую композицию получают перемешиванием фармацевтически приемлемого водонерастворимого полимера, пластификатора и фармацевтически приемлемого растворителя в течение, по меньшей мере, приблизительно 1 часа после добавления пластификатора к фармацевтически приемлемому водонерастворимому пол
Claims (29)
1. Способ получения фармацевтической композиции, включающий:
a) покрытие инертных частиц композицией наслаивания лекарственного средства, включающей циклобензаприн или его фармацевтически приемлемую соль, сольват и/или сложный эфир и фармацевтически приемлемый растворитель, с формированием, таким образом, IR гранул; и
b) покрытие IR гранул ER кроющей композицией, включающей фармацевтически приемлемый водонерастворимый полимер, в атмосфере с точкой росы в диапазоне приблизительно 5-20°С, с формированием, таким образом, ER гранул.
2. Способ по п.1, дополнительно включающий:
c) выдерживание ER гранул при приблизительно 60°С в течение приблизительно 4-12 часов в атмосфере с точкой росы в диапазоне приблизительно 5-20°С.
3. Способ по п.1, дополнительно включающий покрытие IR гранул этапа а) изолирующей кроющей композицией, включающей фармацевтически приемлемый водорастворимый полимер, перед указанным этапом b) ER покрытия.
4. Способ по п.3, где указанные инертные частицы имеют размер частиц приблизительно 20-25 меш.
5. Способ по п.1, где указанная изолирующая кроющая композиция дополнительно включает воду.
6. Способ по п.1, где указанные этапы покрытия а) и b) осуществляют в атмосфере с точкой росы в диапазоне приблизительно 5-20°С.
7. Способ по п.1, где ER кроющая композиция дополнительно включает пластификатор.
8. Способ по п.7, где ER кроющую композицию получают перемешиванием фармацевтически приемлемого водонерастворимого полимера, пластификатора и фармацевтически приемлемого растворителя в течение, по меньшей мере, приблизительно 1 часа после добавления пластификатора к фармацевтически приемлемому водонерастворимому полимеру и фармацевтически приемлемому растворителю.
9. Способ по п.8, где фармацевтически приемлемый водонерастворимый полимер, пластификатор и фармацевтически приемлемый растворитель перемешивают в течение, по меньшей мере, приблизительно 3 часов после добавления пластификатора к фармацевтически приемлемому водонерастворимому полимеру и фармацевтически приемлемому растворителю.
10. Способ по п.1, где композиция наслаивания лекарственного средства дополнительно включает циклобензаприна гидрохлорид и приблизительно 50:50 ацетон: вода.
11. Способ по п.1, где фармацевтически приемлемый водорастворимый полимер включает гидроксипропилметилцеллюлозу.
12. Способ по п.1, где фармацевтически приемлемый водонерастворимый полимер выбирают из группы, включающей этилцеллюлозу, простые эфиры целлюлозы, сложные эфиры целлюлозы, ацетилцеллюлозу, бутират целлюлозы, пропионат целлюлозы, поливинилацетат, нейтральные сополимеры на основе этилакрилата и метилметакрилата, сополимеры сложных эфиров акриловой и метакриловой кислоты с группами четвертичного аммония, нечувствительные к рН сополимеры аммонио и метакриловой кислоты, воски, ацетилированные полисахариды, полиуретаны, высокомолекулярную гидроксипропилметилцеллюлозу, полиакрилатные и полиметакрилатные полимеры и их смеси.
13. Способ по п.1, где фармацевтически приемлемый водонерастворимый полимер включает этилцеллюлозу.
14. Способ по п.7, где пластификатор выбирают из группы, включающей диэтилфталат, триацетин, трибутилцитрат, триэтилцитрат, ацетилтри-n-бутилцитрат, дибутилсебацат, полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль, касторовое масло, ацетилированные моно- и диглицериды, глицерилмоностеарат, глицерилтриацетат, глицерилтрибутират, фталаты, цитраты, глицеринтрибутират; себацаты, адипаты, азелаинаты, бензоаты, хлорбутанол, полиэтиленгликоли, растительные масла, оливковое масло, касторовое масло, минеральное масло, фумараты, малаты, оксалаты, сукцинаты, бутираты, сложные эфиры цетилового спирта, малонаты, полисорбаты, глицерин, N-бутилбензолсульфонамид, N-метилпирролидон и их смеси.
15. Способ по п.7, где пластификатор включает диэтилфталат.
16. Способ по п.7, где ER кроющая композиция включает этилцеллюлозу и диэтилфталат, растворенные в растворителе, включающем ацетон и воду в весовом соотношении ацетон/вода в диапазоне от приблизительно 85/15 до приблизительно 98/2.
17. Способ по п.7, где соотношение водонерастворимого полимера к пластификатору составляет приблизительно 9:1.
18. Способ по п.1, где композиция наслаивания лекарственного средства включает циклобензаприна гидрохлорид, и после высушивания гранулы с наслоенным лекарственным средством включают от приблизительно 20 вес.% до приблизительно 30 вес.% циклобензаприна гидрохлорида.
19. Способ по п.18, где композиция наслаивания лекарственного средства включает циклобензаприна гидрохлорид, и после высушивание гранулы с наслоенным лекарственным средством включают приблизительно 25 вес.% циклобензаприна гидрохлорида.
20. Способ по п.1, где IR гранулы включают приблизительно 2% фармацевтически приемлемого водорастворимого полимера.
21. Способ по п.1, где ER гранулы включают от приблизительно 7% до приблизительно 12% фармацевтически приемлемого водонерастворимого полимера.
22. Способ по п.7, где ER гранулы включают приблизительно 9% фармацевтически приемлемого водонерастворимого полимера и пластификатор.
23. Способ по п.1, где ER гранулы обеспечивают профиль высвобождения лекарственного средства, который не отклоняется более чем на приблизительно 10% в любой момент времени в следующей схеме растворения:
через 2 ч высвобождается не более чем приблизительно 40% общего активного;
через 4 ч высвобождается от приблизительно 40-65% общего активного;
через 8 ч высвобождается от приблизительно 60-85% общего активного;
и
факультативно через 12 ч высвобождается от приблизительно 75-85% общего активного,
при тестировании с помощью Аппарата 2 по Фармакопее США (перемешивает при 50 rpm) в 900 мл 0,1 N НСl при 37°С.
24. Способ по п.1, где ER гранулы обеспечивают высвобождение лекарственного средства от приблизительно 20% до приблизительно 50% через 2 ч при тестировании с помощью Аппарата 2 по Фармакопее США (перемешивает при 50 rpm) в 900 мл 0,1 N НСl при 37°С.
25. Способ по п.1, где указанный этап покрытия b) осуществляют в атмосфере с точкой росы в диапазоне приблизительно 6-17°С.
26. Способ по п.2, где указанный этап выдерживания с) осуществляют в атмосфере с точкой росы в диапазоне приблизительно 6-17°С.
27. Способ по п.1, где указанный этап покрытия а) осуществляют в атмосфере с точкой росы в диапазоне приблизительно 6-17°С.
28. Способ по п.1, где фармацевтическая композиция включает 30 мг циклобензаприна НСl и обеспечивает максимальную концентрацию в плазме крови (Cmax) в диапазоне приблизительно 80%-125% приблизительно 19,9 нг/мл циклобензаприна НСl и AUC0-168 в диапазоне приблизительно 80%-125% приблизительно 736,6 нг·ч/мл после ее единичного перорального введения.
29. Способ по п.1, где фармацевтическая композиция включает 15 мг циклобензаприна НСl и обеспечивает максимальную концентрацию в плазме крови (Cmax) в диапазоне приблизительно 80%-125% приблизительно 8,3 нг/мл циклобензаприна НСl и AUC0-168 в диапазоне приблизительно 80%-125% приблизительно 318,3 нг·ч/мл после ее единичного перорального введения.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US7446408P | 2008-06-20 | 2008-06-20 | |
| US61/074,464 | 2008-06-20 | ||
| PCT/US2009/047807 WO2009155426A1 (en) | 2008-06-20 | 2009-06-18 | Preparation of controlled release skeletal muscle relaxant dosage forms |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011101918A true RU2011101918A (ru) | 2012-07-27 |
| RU2540494C2 RU2540494C2 (ru) | 2015-02-10 |
Family
ID=41434443
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011101918/15A RU2540494C2 (ru) | 2008-06-20 | 2009-06-18 | Получение лекарственных форм миорелаксантов скелетных мышц с контролируемым высвобождением |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20090148532A1 (ru) |
| EP (1) | EP2303020B1 (ru) |
| JP (1) | JP5636364B2 (ru) |
| KR (1) | KR101451823B1 (ru) |
| CN (2) | CN102065691A (ru) |
| AR (2) | AR072267A1 (ru) |
| AU (1) | AU2009259993B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0914225B1 (ru) |
| CA (1) | CA2727935C (ru) |
| CL (1) | CL2009001447A1 (ru) |
| CO (1) | CO6300903A2 (ru) |
| CR (1) | CR11864A (ru) |
| CY (1) | CY1118878T1 (ru) |
| DK (1) | DK2303020T3 (ru) |
| ES (1) | ES2625485T3 (ru) |
| HU (1) | HUE032182T2 (ru) |
| IL (1) | IL209997A0 (ru) |
| MX (1) | MX2010013760A (ru) |
| MY (2) | MY173408A (ru) |
| NZ (1) | NZ589856A (ru) |
| PL (1) | PL2303020T3 (ru) |
| PT (1) | PT2303020T (ru) |
| RU (1) | RU2540494C2 (ru) |
| SG (1) | SG193816A1 (ru) |
| TW (2) | TW201503915A (ru) |
| UY (1) | UY31928A (ru) |
| WO (1) | WO2009155426A1 (ru) |
| ZA (2) | ZA201009083B (ru) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20090148532A1 (en) * | 2007-12-06 | 2009-06-11 | Venkatesh Gopi M | Preparation of controlled release skeletal muscle relaxant dosage forms |
| WO2010133961A1 (en) * | 2009-05-22 | 2010-11-25 | Inventia Healthcare Private Limited | Extended release compositions of cyclobenzaprine |
| PL2501234T3 (pl) * | 2009-11-20 | 2018-01-31 | Tonix Pharma Holdings Ltd | Sposoby i kompozycje stosowane w leczeniu dolegliwości związanych z zespołem stresu pourazowego z użyciem cyklobenzapryny |
| US20110319389A1 (en) | 2010-06-24 | 2011-12-29 | Tonix Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating fatigue associated with disordered sleep using very low dose cyclobenzaprine |
| US11998516B2 (en) | 2011-03-07 | 2024-06-04 | Tonix Pharma Holdings Limited | Methods and compositions for treating depression using cyclobenzaprine |
| US20150086626A1 (en) * | 2012-04-17 | 2015-03-26 | Mylan, Inc | Stable dosage forms of skeletal muscle relaxants with extended release coating |
| CA3118913C (en) * | 2012-06-15 | 2024-04-30 | Tonix Pharma Holdings Limited | Compositions and methods for transmucosal absorption |
| US9636408B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-05-02 | Tonix Pharma Holdings Limited | Eutectic formulations of cyclobenzaprine hydrochloride and amitriptyline hydrochloride |
| MY186047A (en) | 2014-09-18 | 2021-06-17 | Tonix Pharma Holdings Ltd | Eutectic formulations of cyclobenzaprine hydrochloride |
| US20200009076A1 (en) * | 2017-03-08 | 2020-01-09 | Cinrx Pharma, Llc | Pharmaceutical formulations of phloroglucinol and trimethylphloroglucinol |
| MX2020006140A (es) | 2017-12-11 | 2020-08-13 | Tonix Pharma Holdings Ltd | Tratamiento con ciclobenzaprina para la agitacion, psicosis y deterioro cognitivo en la demencia y enfermedades neurodegenerativas. |
| CN109381446A (zh) * | 2018-11-26 | 2019-02-26 | 正大制药（青岛）有限公司 | 一种盐酸环苯扎林缓释胶囊 |
| CN111374942B (zh) * | 2018-12-30 | 2022-09-13 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种甾体类肌松药注射液及其制备方法 |
| CN114432266B (zh) * | 2021-12-23 | 2023-03-10 | 南通联亚药业股份有限公司 | 一种稳定的盐酸环苯扎林缓释胶囊 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3882246A (en) * | 1971-05-21 | 1975-05-06 | Merck & Co Inc | Treatment of skeletal muscle disorders with cyclobenzaprine |
| US4337582A (en) * | 1980-09-30 | 1982-07-06 | Airco, Inc. | Methods for controlling vapor concentrations in an atmosphere |
| US4685918A (en) | 1985-02-01 | 1987-08-11 | Merck & Co., Inc. | Lipid osmotic pump |
| US5047258A (en) | 1989-07-14 | 1991-09-10 | Sterling Drug Inc. | Aqueous spray-coating process |
| CN101288663A (zh) * | 1999-09-14 | 2008-10-22 | 史密丝克莱恩比彻姆公司 | 制备水性包被小球粒的方法 |
| US6576702B2 (en) | 2000-07-20 | 2003-06-10 | Noveon Ip Holdings Corp. | Plasticized waterborne polyurethane dispersions and manufacturing process |
| AU2003224794A1 (en) | 2002-03-29 | 2003-10-13 | Alza Corporation | Volume efficient controlled release dosage form |
| GB0219024D0 (en) * | 2002-08-15 | 2002-09-25 | Pfizer Ltd | Synergistic combinations |
| GB0229258D0 (en) * | 2002-12-16 | 2003-01-22 | Boots Healthcare Int Ltd | Medicinal compositions |
| EP1689367A1 (en) | 2003-10-21 | 2006-08-16 | Actavis Group HF | Pharmaceutical formulations containing quetiapine |
| US7387793B2 (en) | 2003-11-14 | 2008-06-17 | Eurand, Inc. | Modified release dosage forms of skeletal muscle relaxants |
| US20060039975A1 (en) | 2004-08-20 | 2006-02-23 | Zalman Vilkov | Paroxetine formulations |
| US20060263429A1 (en) * | 2005-05-20 | 2006-11-23 | Hengsheng Feng | Compressible mixture, compressed pharmaceutical compositions, and method of preparation thereof |
| JP2009530367A (ja) * | 2006-03-24 | 2009-08-27 | パナセア バイオテック リミテッド | 調節放出性抗生組成物およびその製造方法 |
| US20090148532A1 (en) | 2007-12-06 | 2009-06-11 | Venkatesh Gopi M | Preparation of controlled release skeletal muscle relaxant dosage forms |
-
2008
- 2008-12-08 US US12/314,290 patent/US20090148532A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-06-18 JP JP2011514809A patent/JP5636364B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2009-06-18 AU AU2009259993A patent/AU2009259993B2/en not_active Ceased
- 2009-06-18 ES ES09767735.5T patent/ES2625485T3/es active Active
- 2009-06-18 WO PCT/US2009/047807 patent/WO2009155426A1/en not_active Ceased
- 2009-06-18 PL PL09767735T patent/PL2303020T3/pl unknown
- 2009-06-18 EP EP09767735.5A patent/EP2303020B1/en active Active
- 2009-06-18 MY MYPI2014001784A patent/MY173408A/en unknown
- 2009-06-18 SG SG2013063995A patent/SG193816A1/en unknown
- 2009-06-18 NZ NZ589856A patent/NZ589856A/en not_active IP Right Cessation
- 2009-06-18 DK DK09767735.5T patent/DK2303020T3/en active
- 2009-06-18 RU RU2011101918/15A patent/RU2540494C2/ru active
- 2009-06-18 CA CA2727935A patent/CA2727935C/en active Active
- 2009-06-18 CN CN200980123134XA patent/CN102065691A/zh active Pending
- 2009-06-18 MY MYPI2010005973A patent/MY153712A/en unknown
- 2009-06-18 US US12/487,339 patent/US8137734B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-06-18 HU HUE09767735A patent/HUE032182T2/en unknown
- 2009-06-18 KR KR1020107028313A patent/KR101451823B1/ko active Active
- 2009-06-18 BR BRPI0914225-8A patent/BRPI0914225B1/pt active IP Right Grant
- 2009-06-18 PT PT97677355T patent/PT2303020T/pt unknown
- 2009-06-18 CN CN201710064209.8A patent/CN106860430A/zh active Pending
- 2009-06-18 MX MX2010013760A patent/MX2010013760A/es active IP Right Grant
- 2009-06-19 TW TW103134301A patent/TW201503915A/zh unknown
- 2009-06-19 CL CL2009001447A patent/CL2009001447A1/es unknown
- 2009-06-19 TW TW098120716A patent/TWI458480B/zh not_active IP Right Cessation
- 2009-06-19 AR ARP090102268A patent/AR072267A1/es unknown
- 2009-06-22 UY UY0001031928A patent/UY31928A/es not_active Application Discontinuation
-
2010
- 2010-12-13 CO CO10156300A patent/CO6300903A2/es not_active Application Discontinuation
- 2010-12-14 IL IL209997A patent/IL209997A0/en active IP Right Grant
- 2010-12-17 ZA ZA2010/09083A patent/ZA201009083B/en unknown
- 2010-12-21 CR CR11864A patent/CR11864A/es unknown
-
2011
- 2011-12-23 ZA ZA2011/09534A patent/ZA201109534B/en unknown
-
2012
- 2012-02-13 US US13/371,967 patent/US20120196028A1/en not_active Abandoned
-
2017
- 2017-04-26 CY CY20171100470T patent/CY1118878T1/el unknown
-
2018
- 2018-11-12 AR ARP180103296A patent/AR113877A2/es not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2011101918A (ru) | Получение лекарственных форм миорелаксантов скелетных мышц с контролируемым высвобождением | |
| AU639519B2 (en) | Controlled absorption naproxen formulation for once-daily administration | |
| CN102970983B (zh) | 耐受酒精的口服药物制剂 | |
| ES2104044T3 (es) | Capsulas blandas revestidas entericas y metodo para su produccion. | |
| CN104902880B (zh) | 包含氢吗啡酮和纳洛酮的药物组合物 | |
| RU2011145433A (ru) | Перорально распадающиеся таблеточные композиции, содержащие комбинации неопиоидных и опиоидных анальгетиков | |
| JPH082782B2 (ja) | 徐放性医薬製剤 | |
| JP2020059755A5 (ru) | ||
| JP3712005B2 (ja) | クローン病および潰瘍性大腸炎の標的処置のための医薬組成物 | |
| JP2012153724A5 (ru) | ||
| KR20100014629A (ko) | 타크로리무스의 변형제형 | |
| RU2010141726A (ru) | Системы доставки лекарственных веществ, включающие в себя слабоосновные лекарственные вещества и органические кислоты | |
| NZ588499A (en) | Controlled-release particles with core comprising a weakly basic drug and a controlled-release coating | |
| JP2012526047A5 (ru) | ||
| IL303767A (en) | Pharmaceutical formulations of centrapadin, and methods for its preparation and use | |
| RU2007111755A (ru) | Фармацевтические полидисперсные композиции, включающие микофенольную кислоту или микофенолят натрия, и комбинации композиций с рапамицином | |
| CA2488868A1 (en) | Controlled release formulation of lamotrigine | |
| KR970001656B1 (ko) | 조절흡수 딜티아젬 제제 | |
| JP2014208655A5 (ru) | ||
| WO2009002416A1 (en) | Controlled release tamsulosin hydrochloride formulation | |
| HRP20251148T1 (hr) | Pripravci koji aktiviraju piruvat-kinazu r (pkr) | |
| JP2009512699A5 (ru) | ||
| JP2010518002A5 (ru) | ||
| JP2011502140A (ja) | トルテロジンの制御放出型医薬組成物 | |
| KR101923403B1 (ko) | 리마프로스트 또는 리마프로스트 알파엑스를 함유한 경구용 서방성 제제 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner |