RU2011101972A - Кристаллические формы спирокетальных производных и способ получения спирокетальных производных - Google Patents
Кристаллические формы спирокетальных производных и способ получения спирокетальных производных Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011101972A RU2011101972A RU2011101972/04A RU2011101972A RU2011101972A RU 2011101972 A RU2011101972 A RU 2011101972A RU 2011101972/04 A RU2011101972/04 A RU 2011101972/04A RU 2011101972 A RU2011101972 A RU 2011101972A RU 2011101972 A RU2011101972 A RU 2011101972A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- compound represented
- alkyl
- compound
- cycloalkyl
- Prior art date
Links
- 239000013078 crystal Substances 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 44
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 20
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 19
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 19
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 18
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 15
- 125000006717 (C3-C10) cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 8
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- -1 C2-10-alkynyl Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims abstract 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 5
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 claims 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 4
- ODLMAHJVESYWTB-UHFFFAOYSA-N propylbenzene Chemical compound CCCC1=CC=CC=C1 ODLMAHJVESYWTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000000027 (C1-C10) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- CATSNJVOTSVZJV-UHFFFAOYSA-N heptan-2-one Chemical compound CCCCCC(C)=O CATSNJVOTSVZJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AOGQPLXWSUTHQB-UHFFFAOYSA-N hexyl acetate Chemical compound CCCCCCOC(C)=O AOGQPLXWSUTHQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 2
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004916 (C1-C6) alkylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- MCTWTZJPVLRJOU-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-1H-imidazole Chemical compound CN1C=CN=C1 MCTWTZJPVLRJOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FGUUSXIOTUKUDN-IBGZPJMESA-N C1(=CC=CC=C1)N1C2=C(NC([C@H](C1)NC=1OC(=NN=1)C1=CC=CC=C1)=O)C=CC=C2 Chemical compound C1(=CC=CC=C1)N1C2=C(NC([C@H](C1)NC=1OC(=NN=1)C1=CC=CC=C1)=O)C=CC=C2 FGUUSXIOTUKUDN-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims 1
- BBFMEWYQGIAFIX-UHFFFAOYSA-N heptane propylbenzene Chemical compound C(CC)C1=CC=CC=C1.CCCCCCC BBFMEWYQGIAFIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims 1
- SKTCDJAMAYNROS-UHFFFAOYSA-N methoxycyclopentane Chemical compound COC1CCCC1 SKTCDJAMAYNROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 claims 1
- NZMAJUHVSZBJHL-UHFFFAOYSA-N n,n-dibutylformamide Chemical compound CCCCN(C=O)CCCC NZMAJUHVSZBJHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N n-Propyl acetate Natural products CCCOC(C)=O YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 claims 1
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940090181 propyl acetate Drugs 0.000 claims 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims 1
- PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N sulfanyl Chemical class [SH] PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006253 t-butylcarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(C(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 abstract 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 abstract 1
- 0 *CC(C(*)C(*)C1*)OC1(*)c1c(CO)ccc(*)c1 Chemical compound *CC(C(*)C(*)C1*)OC1(*)c1c(CO)ccc(*)c1 0.000 description 2
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/10—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
- C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
- C07H13/04—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals attached to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/01—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing oxygen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H23/00—Compounds containing boron, silicon or a metal, e.g. chelates or vitamin B12
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H7/00—Compounds containing non-saccharide radicals linked to saccharide radicals by a carbon-to-carbon bond
- C07H7/04—Carbocyclic radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Obesity (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
1. Способ получения соединения, представленного формулой (I): ! ! где n представляет собой целое число от 0 до 3, m представляет собой целое число от 0 до 5; ! R1 и R2 являются независимо выбранными из C1-10-алкила, необязательно замещенного одним или более Ra, C3-10-циклоалкила, необязательно замещенного одним или более Ra, C2-10-алкенила, необязательно замещенного одним или более Ra, C3-10-циклоалкенила, необязательно замещенного одним или более Ra, C2-10-алкинила, необязательно замещенного одним или более Ra, арила, необязательно замещенного одним или более Ra, насыщенного, частично ненасыщенного или ненасыщенного гетероциклила, необязательно замещенного одним или более Ra, цианогруппы, атома галогена, нитрогруппы, меркаптогруппы, -OR3, -NR4R5, -S(O)pR6, -S(O)qNR7R8, -C(=O)R35, -CR36=NOR37, -C(=O)OR9, -C(=O)NR10R11 и -SiR12R13R14; где, когда n равно 2 или более, все R1 могут быть одинаковыми или различными; когда m равно 2 или более, все R2 могут быть одинаковыми или различными; или два R1 на соседних атомах углерода, совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать карбоциклическое кольцо или гетероциклическое кольцо, которое конденсировано с бензольным кольцом; два R2 на соседних атомах углерода, совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать карбоциклическое кольцо или гетероциклическое кольцо, которое конденсировано с бензольным кольцом; ! p представляет собой целое число от 0 до 2; q представляет собой целое число, выбранное из 1 и 2; ! R3 представляет собой атом водорода, C1-10-алкил, C3-10-циклоалкил, C2-10-алкенил, C3-10-циклоалкенил, C2-10-алкинил, арил, гетероарил, -SiR12R13R14 или -C(=O)R15; ! R4 и R5 являются независимо выбранными из атома водорода, �
Claims (35)
1. Способ получения соединения, представленного формулой (I):
где n представляет собой целое число от 0 до 3, m представляет собой целое число от 0 до 5;
R1 и R2 являются независимо выбранными из C1-10-алкила, необязательно замещенного одним или более Ra, C3-10-циклоалкила, необязательно замещенного одним или более Ra, C2-10-алкенила, необязательно замещенного одним или более Ra, C3-10-циклоалкенила, необязательно замещенного одним или более Ra, C2-10-алкинила, необязательно замещенного одним или более Ra, арила, необязательно замещенного одним или более Ra, насыщенного, частично ненасыщенного или ненасыщенного гетероциклила, необязательно замещенного одним или более Ra, цианогруппы, атома галогена, нитрогруппы, меркаптогруппы, -OR3, -NR4R5, -S(O)pR6, -S(O)qNR7R8, -C(=O)R35, -CR36=NOR37, -C(=O)OR9, -C(=O)NR10R11 и -SiR12R13R14; где, когда n равно 2 или более, все R1 могут быть одинаковыми или различными; когда m равно 2 или более, все R2 могут быть одинаковыми или различными; или два R1 на соседних атомах углерода, совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать карбоциклическое кольцо или гетероциклическое кольцо, которое конденсировано с бензольным кольцом; два R2 на соседних атомах углерода, совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать карбоциклическое кольцо или гетероциклическое кольцо, которое конденсировано с бензольным кольцом;
p представляет собой целое число от 0 до 2; q представляет собой целое число, выбранное из 1 и 2;
R3 представляет собой атом водорода, C1-10-алкил, C3-10-циклоалкил, C2-10-алкенил, C3-10-циклоалкенил, C2-10-алкинил, арил, гетероарил, -SiR12R13R14 или -C(=O)R15;
R4 и R5 являются независимо выбранными из атома водорода, гидроксильной группы, C1-10-алкила, C3-10-циклоалкила, C1-10-алкоксигруппы, арила, гетероарила, -SiR12R13R14 и -C(=O)R15;
R6 представляет собой С1-10-алкил, C3-10-циклоалкил, арил или гетероарил, где, когда р равно 0, R6 может дополнительно представлять собой -SiR12R13R14 или -C(=O)R15;
R7, R8, R10 и R11 являются независимо выбранными из атома водорода, C1-10-алкила, C3-10-циклоалкила, арила, гетероарила, -SiR12R13R14 и -C(=O)R15;
R9 представляет собой атом водорода, C1-10-алкил, C3-10-циклоалкил, арил, гетероарил или -SiR12R13R14;
Ra являются независимо выбранными из C3-10-циклоалкила, C2-10-алкенила, C3-10-циклоалкенила, C2-10-алкинила, арила, гетероарила, гидроксигруппы, атома галогена, -NR21R22, -OR38, -SR26, -S(O)2R27, -SiR23R24R25, карбоксигруппы, -C(O)NR28R29, -C(=O)R30, -CR31=NOR32, цианогруппы и -S(O)rNR33R34;
r представляет собой целое число, выбранное из 1 и 2;
R12, R13, R14, R23, R24 и R25 являются независимо выбранными из C1-10-алкила и арила;
R15 и R30 являются независимо выбранными из атома водорода, C1-10-алкила, C3-10-циклоалкила, C1-10-алкоксигруппы, C1-10-алкиламиногруппы, ди-(C1-10-алкил)аминогруппы, C1-10-алкилтиогруппы, арила и гетероарила;
R21, R22, R28, R29, R33 и R34 являются независимо выбранными из атома водорода, гидроксильной группы, C1-10-алкила, C3-10-циклоалкила, C1-10-алкоксигруппы, арила, гетероарила, -SiR23R24R25 и -C(=O)R30;
R26 представляет собой атом водорода, C1-10-алкил, C1-10-алкоксигруппу, C3-10-циклоалкилоксигруппу, арилоксигруппу, C3-10-циклоалкил, арил, гетероарил, -C(=O)R30 или -SiR23R24R25;
R27 представляет собой гидроксильную группу, C1-10-алкил, C3-10-циклоалкил, арил, гетероарил, -SiR23R24R25 или -C(=O)R30;
R31 представляет собой атом водорода, C1-10-алкил или C3-10-циклоалкил;
R32 представляет собой атом водорода, C1-10-алкил, C3-10-циклоалкил, арил, гетероарил, -SiR23R24R25 или -C(=O)R30;
R35 представляет собой атом водорода, C1-10-алкил, C3-10-циклоалкил, C2-10-алкенил, C3-10-циклоалкенил, C2-10-алкинил, C1-10-алкилтиогруппы, арил или гетероарил;
R36 представляет собой атом водорода, C1-10-алкил, C3-10-циклоалкил, C2-10-алкенил, C3-10-циклоалкенил или C2-10-алкинил;
R37 представляет собой атом водорода, C1-10-алкил, C3-10-циклоалкил, C2-10-алкенил, C3-10-циклоалкенил, арил, гетероарил, -SiR12R13R14 или -C(=O)R15;
R38 представляет собой С1-10-алкил, C3-10-циклоалкил, C2-10-алкенил, C3-10-циклоалкенил, C2-10-алкинил, C1-10-алкилтиогруппу, арил, гетероарил, -SiR23R24R25 или -C(=O)R30;
включающий стадию а): обработку соединения формулы (II):
где X1 и X2 являются независимо выбранными из атома брома или атома йода;
P1 представляет собой ион металла, атом водорода или защитную группу гидроксила;
R41 представляет собой группу, определенную как R1, где данная группа может иметь одну или более защитных групп; и n является таким, как определено выше;
металлоорганическим реагентом и затем реакцию с соединением формулы (III):
где P2, P3, P4 и P5 являются независимо выбранными из защитной группы гидроксила; или P2 и P3, P3 и P4 и P4 и P5 совместно могут независимо представлять собой двухвалентную группу для защиты двух гидроксильных групп и для образования кольца;
с получением соединения, представленного формулой (IVa):
где R41, n, X2, P1, P2, P3, P4 и P5 являются такими, как определено выше; и
X представляет собой ион металла или атом водорода;
стадию b): обработку соединения, представленного формулой (IVb):
где R41, n, X2, P1, P2, P3, P4 и P5 являются такими, как определено выше; и
P6 представляет собой ион металла, атом водорода или защитную группу гидроксила;
металлоорганическим реагентом и затем реакцию с соединением, представленным формулой (V):
где R42 представляет собой группу, определенную как R2, где данная группа может иметь одну или более защитных групп и m является таким, как определено выше; и
который дополнительно может включать одну или более стадий для введения защитной группы и/или удаления защитной группы, на стадиях, определенных выше, и/или на любой стадии до или после любой одной из стадий, определенных выше.
2. Способ по п.1, который дополнительно включает
стадию с): проведение с соединением, представленным формулой (VI):
где R41, R42, m, n, P1, P2, P3, P4, P5 и P6 являются такими, как определено в п.1;
следующих двух стадий:
стадия (1): обработка соединения, представленного формулой (VI), где P1 представляет собой атом водорода, в кислотных условиях, при условии, что когда P1 представляет собой защитную группу, данная стадия дополнительно включает стадию снятия защиты, проводимую до обработки; и
стадия (2): удаление гидроксильной группы, которая образована на стадии b), посредством реакции восстановления; при условии, что любую одну из данных двух стадий можно проводить первой;
с получением соединения, представленного формулой (VII):
где R41, R42, m, n, P2, P3, P4 и P5 являются такими, как определено выше.
3. Способ по п.1 или 2, в котором металлоорганический реагент добавляют в течение 15-300 мин на стадии а).
4. Способ по п.1 или 2, в котором добавление металлоорганического реагента проводят периодически на стадии а).
5. Способ по п.1 или 2, в котором первую порцию металлоорганического реагента добавляют в количестве от 0,4 до 0,9 эквивалента относительно соединения формулы (II) и после перерыва в этом добавлении вторую порцию реагента дополнительно добавляют в количестве от 0,1 до 0,7 эквивалента относительно соединения формулы (II), где P1 представляет собой ион металла или защитную группу на стадии а).
6. Способ по п.1 или 2, в котором первую порцию металлоорганического реагента добавляют в количестве от 1,4 до 1,9 эквивалента относительно соединения формулы (II) и после перерыва в этом добавлении вторую порцию реагента дополнительно добавляют в количестве от 0,1 до 0,7 эквивалента относительно соединения формулы (II), где P1 представляет собой атом водорода, на стадии а).
7. Способ по п.1 или 2, в котором металлоорганический реагент добавляют к реакционной системе, содержащей соединение формулы (II), где P1 представляет собой ион металла или защитную группу гидроксила, и затем туда же дополнительно добавляют соединение формулы (II) на стадии а).
8. Способ по п.1 или 2, в котором соединение формулы (II), где P1 представляет собой защитную группу гидроксила, применяют на стадии а).
9. Способ по п.1 или 2, в котором соединение формулы (IVb), где P6 представляет собой защитную группу гидроксила, применяют на стадии b).
10. Способ по п.1 или 2, где n равно 0, m равно 0 или 1 и R2 представляет собой С1-4-алкил.
11. Способ по п.1 или 2, где стадии a) и b) проводят в одном реакционном сосуде.
12. Способ получения высокочистого соединения, представленного формулой (I), по п.1 или 2, включающий
стадию d): преобразование соединения формулы (I) в соединение формулы (X):
где R41, R42, m и n являются такими, как определено в п. 1, и P7 представляет собой защитную группу гидроксила;
стадию e): кристаллизацию соединения формулы (X) и очистку данного соединения посредством перекристаллизации;
стадию f): удаление защитной(ых) группы(групп) из соединения формулы (X) для получения высокочистого соединения формулы (I).
13. Способ по п.12, дополнительно включающий стадию получения соединения, представленного формулой (I), на стадии d) посредством способа по любому из пп.1-11.
14. Способ по п.12, который дополнительно включает стадию кристаллизации конечного соединения, представленного формулой (I), с применением растворителя, выбираемого из метанола, этанола, пропанола, изопропанола, бутанола, этиленгликоля, 1-гексанола, тетрагидрофурана, трет-бутилметилового эфира, циклопентилметилового эфира, 1,2-диметоксиэтана, диизопропилового эфира, этилацетата, пропилацетата, гексилацетата, N,N-диметилформамида, N,N-диметилацетамида, N-метилпирролидона, N,N-дибутилформамида, 1-хлоргексана, н-пропилбензола, гексилбензола, гептана, толуола, ацетона, 2-бутанона, 2-гептанона, ацетонитрила, диметилсульфоксида и воды, или смеси двух или более растворителей, указанных выше.
15. Способ по п.12, где 1-метилимидазол применяют в качестве основания для преобразования на стадии d).
16. Способ по п.12, где P7 выбирают из C1-6-алкилкарбонила, C1-6-алкоксикарбонила, -SiR23R24R25; и R23, R24 и R25 являются такими, как определено в п.1.
17. Способ по п.16, где P7 выбирают из трет-бутилкарбонила и метоксикарбонила.
18. Способ по п.12, где n равно 0; m равно 0 или 1; и R2 представляет собой С1-4-алкил.
19. Соединение, представленное формулой (IVb):
где R41, n, X2, P1, P2, P3, P4, P5 и P6 являются такими, как определено в п.1.
20. Соединение, представленное формулой (VI):
где R41, R42, m, n, P1, P2, P3, P4, P5 и P6 являются такими, как определено в п.1.
21. Кристаллическая форма соединения, представленного формулой (XI):
22. Кристаллическая форма соединения, представленного формулой (XI), по п.21, которая представляет собой моногидрат.
23. Кристаллическая форма соединения, представленного формулой (XI), по п.21 или 22, которая имеет пики при углах дифракции (2θ), равных примерно 3,5°, 6,9° и 13,8°, на рентгеновской порошковой дифрактограмме.
24. Кристаллическая форма соединения, представленного формулой (XI), по п.21 или 22, которая имеет пики при углах дифракции (2θ), равных примерно 3,5°, 6,9°, 13,8°, 16,0°, 17,2° и 18,4°, на рентгеновской порошковой дифрактограмме.
25. Кристаллическая форма соединения, представленного формулой (XI), по п.21 или 22, которая имеет пики при углах дифракции (2θ), равных примерно 3,5°, 6,9°, 10,4°, 13,8°, 16,0°, 17,2°, 18,4°, 20,8°, 21,4° и 24,4°, на рентгеновской порошковой дифрактограмме.
26. Кристаллическая форма соединения, представленного формулой (XI), по п.21 или 22, которую получают посредством кристаллизации из смеси ацетона и воды.
27. Кристаллическая форма соединения, представленного формулой (XI), по п.26, где отношение ацетон:вода составляет от 1:3,5 до 1:7 по объему.
28. Кристаллическая форма соединения, представленного формулой (XI), по п.21, которая представляет собой сокристаллическую форму с ацетатом натрия.
29. Кристаллическая форма соединения, представленного формулой (XI), по п.21 или 28, которая имеет пики при углах дифракции (2θ), равных примерно 4,9°, 14,7°, 16,0°, 17,1° и 19,6°, на рентгеновской порошковой дифрактограмме.
30. Кристаллическая форма соединения, представленного формулой (XI), по п.21 или 28, которая имеет пики при углах дифракции (2θ), равных примерно 4,9°, 8,7°, 9,3°, 11,9°, 12,9°, 14,7°, 16,0°, 17,1°, 17,7°, 19,6°, 21,6° и 22,0°, на рентгеновской порошковой дифрактограмме.
31. Кристаллическая форма соединения, представленного формулой (XI), по п.21 или 28, которую получают посредством кристаллизации из смеси метанола и изопропанола.
32. Кристаллическая форма соединения, представленного формулой (XI), по п.21, которая представляет собой сокристаллическую форму с ацетатом калия.
33. Кристаллическая форма соединения, представленного формулой (XI), по п.21 или 32, которая имеет пики при углах дифракции (2θ), равных примерно 5,0°, 15,1°, 19,0°, 20,1° и 25,2°, на рентгеновской порошковой дифрактограмме.
34. Кристаллическая форма соединения, представленного формулой (XI), по п.21 или 32, которая имеет пики при углах дифракции (2θ), равных примерно 5,0°, 10,0°, 10,4°, 12,4°, 14,5°, 15,1°, 19,0°, 20,1°, 21,4° и 25,2°, на рентгеновской порошковой дифрактограмме.
35. Кристаллическая форма соединения, представленного формулой (XI), по п.21 или 32, которую получают посредством кристаллизации из смеси метанола и изопропанола.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2008162073 | 2008-06-20 | ||
| JP2008-162073 | 2008-06-20 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011101972A true RU2011101972A (ru) | 2012-07-27 |
Family
ID=41434188
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011101972/04A RU2011101972A (ru) | 2008-06-20 | 2009-06-19 | Кристаллические формы спирокетальных производных и способ получения спирокетальных производных |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8569520B2 (ru) |
| EP (3) | EP2308886B1 (ru) |
| JP (2) | JP4823385B2 (ru) |
| KR (1) | KR101856784B1 (ru) |
| CN (1) | CN102046645B (ru) |
| AR (1) | AR072211A1 (ru) |
| AU (1) | AU2009261129A1 (ru) |
| CA (1) | CA2727923A1 (ru) |
| CL (1) | CL2010001485A1 (ru) |
| CO (1) | CO6351798A2 (ru) |
| CR (1) | CR20110033A (ru) |
| EC (1) | ECSP11010773A (ru) |
| ES (1) | ES2907611T3 (ru) |
| IL (1) | IL210098A0 (ru) |
| MA (1) | MA32530B1 (ru) |
| MX (1) | MX2010014023A (ru) |
| NZ (1) | NZ589961A (ru) |
| PE (1) | PE20110115A1 (ru) |
| PL (1) | PL3170834T3 (ru) |
| RU (1) | RU2011101972A (ru) |
| SG (1) | SG193795A1 (ru) |
| TW (1) | TW201011043A (ru) |
| WO (1) | WO2009154276A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201100016B (ru) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5711669B2 (ja) * | 2009-12-18 | 2015-05-07 | 中外製薬株式会社 | スピロケタール誘導体の製造方法 |
| JP6294665B2 (ja) * | 2011-02-25 | 2018-03-14 | 中外製薬株式会社 | スピロケタール誘導体の結晶 |
| BR112014008223A2 (pt) * | 2011-10-06 | 2017-04-25 | Bayer Ip Gmbh | heterociclilpiri (mi) dinilpirazol |
| AU2014370847B2 (en) | 2013-12-27 | 2020-02-20 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Solid preparations containing tofogliflozin and process of producing the same |
| CN106188190B (zh) * | 2016-07-28 | 2020-08-25 | 迪嘉药业集团有限公司 | 一种托格列净一水合物的制备方法 |
| EA201990951A1 (ru) | 2016-10-19 | 2019-11-29 | Комбинации, содержащие ssao/vap-1 ингибитор и sglt2-ингибитор, и их применение | |
| CN108640958B (zh) * | 2017-05-05 | 2021-03-30 | 镇江圣安医药有限公司 | 异苯并呋喃衍生物、其药物组合物和制剂以及用途 |
| CN111989103A (zh) | 2018-04-17 | 2020-11-24 | 勃林格殷格翰国际有限公司 | 药物组合物、其治疗方法和用途 |
| US12178809B2 (en) | 2018-10-29 | 2024-12-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pyridinyl sulfonamide derivatives, pharmaceutical compositions and uses thereof |
| US12213970B2 (en) | 2018-10-29 | 2025-02-04 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pyridinyl sulfonamide derivatives, pharmaceutical compositions and uses thereof |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL63968A (en) * | 1980-10-01 | 1985-10-31 | Glaxo Group Ltd | Form 2 ranitidine hydrochloride,its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
| HU196775B (en) * | 1986-08-05 | 1989-01-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for production of morfologically unique new modifications of famotidin and medical compositions containing such substances |
| PT98344B (pt) | 1991-07-17 | 1999-04-30 | Lneti Lab Nac De Eng Tec Ind D | Processo para a obtencao de espirocetais labdanicos do tipo ambar cinzento |
| GB9426103D0 (en) | 1994-12-23 | 1995-02-22 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
| JP2000044534A (ja) | 1998-07-28 | 2000-02-15 | Mitsui Chemicals Inc | Ｎ保護基アミノ酸の製造法 |
| DE60140348D1 (de) | 2000-02-02 | 2009-12-17 | Banyu Pharma Co Ltd | Verfahren zur verwandlung einer funktionellen gruppe durch halogen-metal-austausch |
| JP3849024B2 (ja) | 2003-03-26 | 2006-11-22 | 国立大学法人 東京大学 | 有機亜鉛錯体およびその製造方法 |
| TW200637869A (en) * | 2005-01-28 | 2006-11-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | The spiroketal derivatives and the use as therapeutical agent for diabetes of the same |
| NZ569403A (en) | 2005-12-23 | 2010-10-29 | Ecobiotics Ltd | Spiroketals |
| EP2019679B1 (en) * | 2006-05-23 | 2018-06-20 | Theracos, Inc. | Glucose transport inhibitors and methods of use |
| TWI403516B (zh) | 2006-07-27 | 2013-08-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | To replace spirocyclic alcohol derivatives, and its use as a therapeutic agent for diabetes |
-
2009
- 2009-06-18 TW TW098120460A patent/TW201011043A/zh unknown
- 2009-06-19 PE PE2010001159A patent/PE20110115A1/es not_active Application Discontinuation
- 2009-06-19 NZ NZ589961A patent/NZ589961A/xx not_active IP Right Cessation
- 2009-06-19 EP EP09766724.0A patent/EP2308886B1/en active Active
- 2009-06-19 RU RU2011101972/04A patent/RU2011101972A/ru not_active Application Discontinuation
- 2009-06-19 PL PL16202285T patent/PL3170834T3/pl unknown
- 2009-06-19 ES ES16202285T patent/ES2907611T3/es active Active
- 2009-06-19 AU AU2009261129A patent/AU2009261129A1/en not_active Abandoned
- 2009-06-19 CA CA2727923A patent/CA2727923A1/en not_active Abandoned
- 2009-06-19 EP EP16202285.9A patent/EP3170834B8/en active Active
- 2009-06-19 CN CN200980119081.4A patent/CN102046645B/zh active Active
- 2009-06-19 SG SG2013061510A patent/SG193795A1/en unknown
- 2009-06-19 JP JP2010517979A patent/JP4823385B2/ja active Active
- 2009-06-19 KR KR1020117000778A patent/KR101856784B1/ko active Active
- 2009-06-19 EP EP22155547.7A patent/EP4036100A1/en not_active Withdrawn
- 2009-06-19 WO PCT/JP2009/061226 patent/WO2009154276A1/ja not_active Ceased
- 2009-06-19 AR ARP090102252A patent/AR072211A1/es not_active Application Discontinuation
- 2009-06-19 US US13/000,208 patent/US8569520B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-06-19 MX MX2010014023A patent/MX2010014023A/es not_active Application Discontinuation
-
2010
- 2010-12-19 IL IL210098A patent/IL210098A0/en unknown
- 2010-12-20 CL CL2010001485A patent/CL2010001485A1/es unknown
- 2010-12-20 MA MA33442A patent/MA32530B1/fr unknown
-
2011
- 2011-01-03 ZA ZA2011/00016A patent/ZA201100016B/en unknown
- 2011-01-19 CR CR20110033A patent/CR20110033A/es not_active Application Discontinuation
- 2011-01-20 CO CO11005627A patent/CO6351798A2/es not_active Application Discontinuation
- 2011-01-20 EC EC2011010773A patent/ECSP11010773A/es unknown
- 2011-09-05 JP JP2011193271A patent/JP5485237B2/ja active Active
-
2013
- 2013-09-24 US US14/034,880 patent/US9163051B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2011101972A (ru) | Кристаллические формы спирокетальных производных и способ получения спирокетальных производных | |
| CN107771178A (zh) | 杂环化合物的合成 | |
| RU2010152758A (ru) | Кристаллическая форма и тозилат соединения тетрациклина, кристаллическая форма указанного тозилата и ее полиморфная модификация, способ получения тозилата соединения тетрациклина, полиморфная модификация, полученная указанным способом, и фармацевтические композиции на основе вышеуказанных кристаллической формы и полиморфной модификации | |
| ES2927193T3 (es) | Proceso para la preparación de 2-(5-metoxiisocroman-1-il)-4,5-dihidro-1H-imidazol y su sal hidrogenosulfato | |
| CZ2016627A3 (cs) | Způsob přípravy (7-fenoxy-4-hydroxy-1-methylisochinolin-3-karbonyl)glycinu (roxadustatu) a jeho intermediátů založený na souběžném otevírání oxazolového kruhu, štěpení etheru a tvorbě iminu | |
| JP2008203641A (ja) | シンナモイル基を持つジアミン化合物の製造法 | |
| JP6014912B2 (ja) | ベンダムスチンアルキルエステル、ベンダムスチン、およびそれらの誘導体の製造のためのプロセス | |
| EP3986400B1 (en) | Processes and intermediates for producing diazaspiro lactam compounds | |
| CN110204413A (zh) | 一种制备三苯基氯甲烷循环套用工艺 | |
| WO2015110885A1 (en) | A process for preparation of (2s,5r)-6-sulphooxy-7-oxo-2-[((3r)-piperidine-3-carbonyl)-hydrazinocarbonyl]-1,6-diaza-bicyclo[3.2.1] octane | |
| CN102924454B (zh) | 恩替卡韦的合成方法 | |
| US8080663B2 (en) | Process for the preparation of 2-methylspiro(1,3-oxathiolane-5,3′)quiniclidine | |
| CN112851730B (zh) | 一种nmn中间体nr氯化物合成方法 | |
| EP3965760A1 (en) | Synthesis of crac channel inhibitors | |
| JP7619730B2 (ja) | アルキルシリルオキシ置換ベンジルアミン化合物の製造方法 | |
| IL299619A (en) | METHOD FOR THE PREPARATION OF AN INTERMEDIATE COMPOUND OF URACIL CONTAINING ISOXAZOLINE | |
| JP4698974B2 (ja) | ３−ｏ−アルキルアスコルビン酸の製造法 | |
| AU2022315418B2 (en) | Crystal form of compound represented by formula i, and preparation therefor and application thereof | |
| ES2314927T3 (es) | Procedimiento para la obtencion de un compuesto farmaceuticamente activo, sus intermedios de sintesis y procedimientos para la obtencion de los mismos. | |
| RU2450009C2 (ru) | Способ синтеза противораковых производных (поли)аминоалкиламиноацетамида эпиподофиллотоксина | |
| JP2018024643A (ja) | ビオチンの中間体の製造方法、およびビオチンの製造方法 | |
| EP2173350B1 (en) | Stereoselective process for preparing purine dioxolane nucleoside derivatives | |
| JP2002220371A (ja) | Ｎ−ビニルカルバゾール類の製造方法 | |
| RU2341520C2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4,10β-ДИАЦЕТОКСИ-2α-БЕНЗОИЛОКСИ-5β, 20-ЭПОКСИ-1,13α-ДИГИДРОКСИ-9-ОКСО-19-НОРЦИКЛОПРОПА[g]ТАКС-11-ЕНА | |
| AU2017232476B2 (en) | Method for producing phenoxyethanol derivative |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20130820 |