[go: up one dir, main page]

RU2011147233A - Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноацилглицерин-липазы - Google Patents

Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноацилглицерин-липазы Download PDF

Info

Publication number
RU2011147233A
RU2011147233A RU2011147233/04A RU2011147233A RU2011147233A RU 2011147233 A RU2011147233 A RU 2011147233A RU 2011147233/04 A RU2011147233/04 A RU 2011147233/04A RU 2011147233 A RU2011147233 A RU 2011147233A RU 2011147233 A RU2011147233 A RU 2011147233A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
thiazol
compounds
phenyl
alkyl
group
Prior art date
Application number
RU2011147233/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2549547C2 (ru
Inventor
Хайан БИАН
Кристен М. ШЕВАЛЬЕ
Питер Дж. Коннолли
Кристофер М. Флорес
Шу-чэнь ЛИНЬ
Ли Лю
Джон МЕЙБУС
Марк Дж. Мэсилаг
Марк И. МАКДОННЕЛЛ
Филип М. Питис
Суй-По ЧЖАН
Юэ-мэй Чжан
Бинь ЧЖУ
Хосе КЛЕМЕНТЕ
Original Assignee
Янссен Фармацевтика Нв
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Янссен Фармацевтика Нв filed Critical Янссен Фармацевтика Нв
Publication of RU2011147233A publication Critical patent/RU2011147233A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2549547C2 publication Critical patent/RU2549547C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I)Формула (I)где Y и Z независимо выбраны из группы a) или b) таким образом, что один из Y или Z выбран из группы a), а другой - из группы b);группа a) представляет собойi) замещенный Cарил;ii) Cциклоалкил;iii) трифторметил илиiv) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиенила, фуранила, тиазолила, изотиазолила, оксазолила, пирролила, пиридинила, изоксазолила, имидазолила, фуразан-3-ила, бензотиенила, тиено[3,2-b]тиофен-2-ила, пиразолила, триазолила, тетразолила и [1,2,3]тиадиазолила;при этом Cарил замещен, а гетероарил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, Cалкила, циано и трифторметила;группа b) представляет собойi) Cарил;ii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазолила, пиридинила, индолила, индазолила, пирролила, бензоксазолила, бензотиазолила, бензотиенила, бензофуранила, имидазо[1,2-a]пиридин-2-ила, фуро[2,3-b]пиридинила, фуразан-3-ила, пирроло[2,3-b]пиридинила, пирроло[3,2-b]пиридинила, тиено[2,3-b]пиридинила, хинолинила, хиназолинила, тиенила и бензимидазолила;iii) бензоконденсированный гетероциклил, присоединенный через атом углерода, и когда гетероциклильный компонент содержит атом азота, то атом азота необязательно замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из Cциклоалкилкарбонила; Cциклоалкилсульфонила; фенила; фенилкарбонила; тиенилкарбонила; пирролилкарбонила; фенилсульфонила; фенил(C)алкила; (Cалкил)аминокарбонила; Cалкилкарбонила; Cалкилкарбонил-Cалкила; Cалкилсульфонила; пиримидинила; пиридинила и Cалкоксикарбонила; при этом Cциклоалкилкарбонил, фенил, фенилкарбонил, фенил(C)алкил и фенилсульфонил необяз

Claims (20)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
Формула (I)
где Y и Z независимо выбраны из группы a) или b) таким образом, что один из Y или Z выбран из группы a), а другой - из группы b);
группа a) представляет собой
i) замещенный C6-10арил;
ii) C3-8циклоалкил;
iii) трифторметил или
iv) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиенила, фуранила, тиазолила, изотиазолила, оксазолила, пирролила, пиридинила, изоксазолила, имидазолила, фуразан-3-ила, бензотиенила, тиено[3,2-b]тиофен-2-ила, пиразолила, триазолила, тетразолила и [1,2,3]тиадиазолила;
при этом C6-10арил замещен, а гетероарил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, C1-4алкила, циано и трифторметила;
группа b) представляет собой
i) C6-10арил;
ii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазолила, пиридинила, индолила, индазолила, пирролила, бензоксазолила, бензотиазолила, бензотиенила, бензофуранила, имидазо[1,2-a]пиридин-2-ила, фуро[2,3-b]пиридинила, фуразан-3-ила, пирроло[2,3-b]пиридинила, пирроло[3,2-b]пиридинила, тиено[2,3-b]пиридинила, хинолинила, хиназолинила, тиенила и бензимидазолила;
iii) бензоконденсированный гетероциклил, присоединенный через атом углерода, и когда гетероциклильный компонент содержит атом азота, то атом азота необязательно замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из C3-7циклоалкилкарбонила; C3-7циклоалкилсульфонила; фенила; фенилкарбонила; тиенилкарбонила; пирролилкарбонила; фенилсульфонила; фенил(C1-4)алкила; (C1-4алкил)аминокарбонила; C1-6алкилкарбонила; C1-6алкилкарбонил-C1-4алкила; C1-6алкилсульфонила; пиримидинила; пиридинила и C1-4алкоксикарбонила; при этом C3-7циклоалкилкарбонил, фенил, фенилкарбонил, фенил(C1-4)алкил и фенилсульфонил необязательно замещены трифторметилом либо одним или двумя фтор-заместителями;
и где бензоконденсированный гетероциклил необязательно замещен по атому углерода оксогруппой и необязательно независимо замещен 1-2 дополнительными заместителями, выбранными из группы, состоящей из фенила, тиенила, брома и C1-4алкила; при этом фенил и тиенил каждый необязательно замещен трифторметилом или хлор-заместителем;
iv) феноксатиинил;
v) 10-оксо-10H-10λ4-феноксатиин-2-ил;
vi) флуорен-9-он-2-ил;
vii) 9,9-диметил-9H-флуоренил;
viii) 1-хлорнафто[2,1-b]тиофен-2-ил;
ix) ксантен-9-он-3-ил;
x) 9-метил-9H-карбазол-3-ил;
xi) 6,7,8,9-тетрагидро-5H-карбазол-3-ил;
xii) 3-метил-6,7-дигидро-5H-1-тиа-4a,8-диаза-s-индацен-4-он-2-ил;
xiii) 3-метил-2-фенил-4-оксохромен-8-ил;
xiv) 1,3-дигидробензимидазол-2-он-5-ил, необязательно замещенный 1-фенилом, 1-(2,2,2-трифторэтилом), 1-(3,3,3-трифторпропилом) или 1-(4,4-дифторциклогексилом), при этом 1-фенил необязательно замещен одним или двумя фтор-заместителями или трифторметилом; или
xv) 4-(3-хлорфенил)-3a,4,5,9b-тетрагидро-3H-циклопента[c]хинолин-8-ил;
где C6-10арил и гетероарил группы b) необязательно независимо замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из:
i) C1-8алкила;
ii) C2-4алкенила;
iii) C3-6циклоалкила, необязательно замещенного одним или двумя фтор-заместителями;
iv) 4,4-дифторциклогексилкарбонила;
v) C1-4алкокси;
vi) 2-метоксиэтокси;
vii) C1-4алкилтио;
viii) трифторметила;
ix) 2,2,2-трифторэтила;
x) 2,2-дифторэтила;
xi) 3,3,3-трифторпропила;
xii) трифторметокси;
xiii) 2,2,2-трифторэтоксиметила;
xiv) 2,2,2-трифторэтокси;
xv) трифторметилтио;
xvi) ди(C1-4алкил)аминосульфонила;
xvii) N-фенил-N-метиламиносульфонила;
xviii) пиперидин-1-ил-сульфонила;
xix) хлора;
xx) циано;
xxi) гидрокси;
xxii) фтора;
xxiii) брома;
xxiv) йода;
xxv) NRaRb, в котором Ra представляет собой водород или C1-6алкил, и Rb представляет собой C1-6алкил, фенил, C3-8циклоалкил, C3-8циклоалкилкарбонил, C3-8циклоалкил(C1-2алкил), C1-6алкилкарбонил, необязательно замещенный 1-3 атомами фтора, C1-4алкоксикарбонил, C6-10арил(C1-2)алкил, фенилкарбонил или фенил(C1-2)алкилкарбонил;
при этом C3-8циклоалкил, C3-8циклоалкилкарбонил, C6-10арил C6-10арил(C1-2)алкила, фенилкарбонил и фенил Rb необязательно замещены 1-2 заместителями, выбранными из C1-4алкила, трифторметила, хлора или фтора;
или Ra и Rb взяты вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 5-8-членного гетероциклического кольца, необязательно замещенного 1-2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из оксо-, 1-2 фтор-заместителей и C1-3алкила; и необязательно содержащего один дополнительный гетероатом с образованием морфолинила, тиоморфолинила или пиперазинила; при этом указанное гетероциклическое кольцо является необязательно бензоконденсированным; и гетероциклическое кольцо необязательно замещено на атоме азота, присутствующем в указанном кольце, C1-6алкоксикарбонилом;
xxvi) (1-R2)пирролидин-3-ил-окси, в котором R2 представляет собой пирролидин-1-ил-сульфонил, диметиламинокарбонил, диметиламиносульфонил, пирролидин-1-ил-карбонил, фенилкарбонил, C3-7циклоалкилкарбонил, C1-4алкилкарбонил, морфолин-4-ил-карбонил или C1-4алкоксикарбонил;
xxvii) 5-8-членного гетероциклила, связанного через атом углерода, в котором, если гетероциклил содержит атом азота, этот атом азота необязательно замещен C1-4алкоксикарбонилом или C1-4алкилкарбонилом;
xxviii) пиридинилокси, необязательно независимо замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-2алкокси, брома, трифторметила, хлора и фтора;
xxix) пиридинилкарбонила, необязательно замещенного хлор-заместителем;
xxx) фенилкарбонила;
xxxi) N-фенил-N-метиламиносульфонила;
xxxii) пиперидин-1-ил-сульфонила;
xv) фенилсульфонила, необязательно замещенного C1-4алкилом, трифторметилом или одним или двумя хлор-заместителями;
xxxiii) фенилокси, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, трифторметила и хлора;
xxxiv) фенилтио, необязательно замещенного C1-4алкилом, трифторметилом или одним или двумя хлор-заместителями;
xxxv) C3-8циклоалкилокси;
xxxvi) C1-3алкилкарбонилокси;
xxxvii) этиламинокарбонилметокси;
xxxviii) 2-метилкарбониламинэтокси;
xxxix) C1-6алкилсульфонила; и
xl) 2,2,6,6-тетраметил-3,6-дигидро-2H-пиран-4-ила;
при условии, что не более одного заместителя на C6-10ариле или гетероариле представляют собой C3-6циклоалкил; гетероциклилокси; пиридинилокси; NRaRb; (1-R2)пирролидин-3-ил-окси; фенилкарбонил; фенилсульфонил; фенилокси; фенилтио или C3-8циклоалкилокси;
s равно 0, 1 или 2; при условии, что когда s равно 2, R1 независимо выбирают из группы, состоящей из фенила, C1-3алкила и C6-10арил(C1-3)алкила;
R1 представляет собой C6-10арил, C1-3алкил, бензилоксиметил, гидрокси(C1-3)алкил, аминокарбонил, карбокси, трифторметил, спироконденсированный циклопропил, 3-оксо или арил(C1-3)алкил; или когда s равно 2 и R1 представляет собой C1-3алкил, заместители C1-3алкил берут с пиперазинильным кольцом с образованием 3,8-диазабицикло[3.2.1]октаниловой или 2,5-диазабицикло[2.2.2]октаниловой кольцевой системы;
при условии, что гетероарил группы b) замещен не C1-4алкокси или C1-4алкилтио;
при условии, что когда фенил замещен в пара-положении группой NRaRb или когда 2- или 3-пиридинил замещен в положении 5 или 6, соответственно, группой NRaRb, то Rb отличен от C1-6алкила, фенила или C6-10арил(C1-2)алкила;
и при условии, что когда Ra представляет собой C1-6алкил и фенил замещен в пара-положении группой NRaRb или 2- или 3-пиридинил замещен в положении 5 или 6, соответственно, группой NRaRb, то Rb отличен C1-6алкилкарбонила; или
при условии, что соединение формулы (I) отлично от
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 2-гидрокси-3-метилкарбониламинофенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой 2-метоксифенил, Z представляет собой 4-циклогексилфенил, s равно 0; соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой тиазол-2-ил, s равно 1, и R1 представляет собой 3-фенил; соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 2-метил-1-(4,4-дифторциклогексил)-бензимидазол-5-ил, и s равно 0; соединения, где Y представляет собой 3-метил-2-фенилхромен-4-он-8-ил, Z представляет собой тиазол-4-ил, s равно 1, и R1 представляет собой 3-фенил; соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-фенилметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил, s равно 0; соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 5-фтор-3H-бензимидазол-2-ил, s равно 0; соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 5-фтор-1H-бензимидазол-2-ил и s равно 0; соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 5-хлорбензофуран-2-ил, s равно 0; соединения, где Y представляет собой изотиазол-5-ил, Z представляет собой 6-трифторметил-1H-индол-2-ил, s равно 0; соединения, где Y представляет собой 1H-пиррол-2-ил, Z представляет собой 6-трифторметилфуро[2,3-b]пиридин-2-ил, s равно 0; соединения, где Y представляет собой 1H-пиррол-2-ил, Z представляет собой 6-трифторметил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-2-ил, s равно 0; соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 5-бромфуро[2,3-b]пиридин-2-ил, s равно 0;
соединения, где Y представляет собой 5-бромфуро[2,3-b]пиридин-2-ил, Z представляет собой тиазол-4-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 5-трифторметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-ил, и s равно 0; соединения, где Y представляет собой 1H-пиррол-2-ил, Z представляет собой 6-бром-7-метилимидазо[1,2-a]пиридин-2-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 8-бром-6-хлоримидазо[1,2-a]пиридин-2-ил, и s равно 0; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 6-трифторметилимидазо[1,2-a]пиридин-2-ил, и s равно 0; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой тиазол-4-ил, s равно 1, и R1 представляет собой 3-фенил; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой тиазол-4-ил, s равно 1, и R1 представляет собой 3-фенил; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой тиазол-2-ил, s равно 1, и R1 представляет собой 3-фенил; соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 2-гидрокси-3-метилкарбониламинофенил, и s равно 0; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 2-фенилметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил, и s равно 0; соединения, в котором Y представляет собой трифторметил, Z представляет собой 4-(3-трифторметилфенилсульфонил)фенил, и s равно 0; соединения, в котором Y представляет собой трифторметил, Z представляет собой 6-(2-хлорфенилокси)пиридин-3-ил, и s равно 0;
и его энантиомеры, диастереоизомеры и фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, где
группа a) представляет собой
i) замещенный C6-10арил;
ii) трифторметил; или
iii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиенила, фуранила, тиазолила, изотиазолила, оксазолила, пирролила, пиридинила и [1,2,3]тиадиазолила;
где C6-10арил замещен, а гетероарил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, брома и трифторметила.
3. Соединение по п.2, где
группа a) представляет собой
i) замещенный C6-10арил;
ii) трифторметил или
iii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиенила, фуранила, тиазолила, изотиазолила, оксазолила и пирролила;
где C6-10арил замещен, а гетероарил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, брома и трифторметила.
4. Соединение по п.3, где
группа a) представляет собой
i) замещенный C6-10арил; или
ii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиенила, фуранила, тиазолила, изотиазолила, оксазолила и пирролила;
где C6-10арил замещен, а гетероарил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, брома и трифторметила.
5. Соединение по п.1, где
группа b) представляет собой
i) C6-10арил;
ii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазолила, пиридинила, индолила, пирролила, бензоксазолила, бензолиазолила, бензотиенила, бензофуранила, пирроло[2,3-b]пиридинила, тиено[2,3-b]пиридинила, хинолинила, тиенила и бензимидазолила;
iii) бензоконденсированный гетероциклил, присоединенный через атом углерода, и когда гетероциклильный компонент содержит атом азота, то атом азота необязательно замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из C3-7циклоалкилкарбонила; C3-7циклоалкилсульфонила; фенила; фенилкарбонила; тиенилкарбонила; пирролилкарбонила; фенилсульфонила; фенил(C1-4)алкила; (C1-4алкил)аминокарбонила; C1-6алкилкарбонила; C1-6алкилкарбонил-C1-4алкила; C1-6алкилсульфонила; пиримидинила и пиридинила; при этом C3-7циклоалкилкарбонил, фенил, фенилкарбонил, фенил(C1-4)алкил и фенилсульфонил необязательно замещены трифторметилом или одним или двумя фтор-заместителями;
и где бензоконденсированный гетероциклил необязательно замещен по атому углерода оксогруппой и необязательно независимо замещен 1-2 дополнительными заместителями, выбранными из группы, состоящей из фенила, брома и C1-4алкила; при этом фенил и тиенил каждый необязательно замещен трифторметилзаместителем;
iv) феноксатиинил;
v) флуорен-9-он-2-ил;
vi) 1-хлорнафто[2,1-b]тиофен-2-ил;
vii) ксантен-9-он-3-ил;
viii) 9-метил-9H-карбазол-3-ил;
ix) 6,7,8,9-тетрагидро-5H-карбазол-3-ил или
x) 4-(3-хлорфенил)-3a,4,5,9b-тетрагидро-3H-циклопента[c]хинолин-8-ил;
где C6-10арил и гетероарил группы b) необязательно независимо замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из:
i) C1-8алкила;
ii) C2-4алкенила;
iii) C3-6циклоалкила, необязательно замещенного одним или двумя фтор-заместителями;
iv) C1-4алкокси;
v) 2-метоксиэтокси;
vi) C1-4алкилтио;
vii) трифторметила;
viii) 2,2,2-трифторэтила;
ix) 2,2-дифторэтила;
x) 3,3,3-трифторпропила;
xi) трифторметокси;
xii) 2,2,2-трифторэтоксиметила;
xiii) 2,2,2-трифторэтокси;
xiv) трифторметилтио;
xv) ди(C1-4алкил)аминосульфонила;
xvi) хлора;
xvii) циано;
xviii) фтора;
xix) брома;
xx) йода;
xxi) NRaRb, где Ra представляет собой водород или C1-6алкил; и Rb представляет собой C1-6алкил, фенил, C3-8циклоалкил, C3-8циклоалкилкарбонил, C3-8циклоалкил(C1-2алкил), C1-6алкилкарбонил, необязательно замещенный одним-тремя фтор-заместителями, C1-4алкоксикарбонил, C6-10арил(C1-2)алкил, фенилкарбонил или фенил(C1-2)алкилкарбонил;
при этом C3-8циклоалкил, C3-8циклоалкилкарбонил, C6-10арил C6-10арил(C1-2)алкила, фенилкарбонил и фенил группы Rb необязательно замещены 1-2 заместителями, выбранными из C1-4алкила, трифторметила, хлора или фтора;
или Ra и Rb взяты вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 5-8-членного гетероциклического кольца, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из одного или двух фтор-заместителей и C1-3алкила; и необязательно содержащего один дополнительный гетероатом с образованием пиперазинила; при этом указанное гетероциклическое кольцо необязательно бензоконденсировано; и гетероциклическое кольцо необязательно замещено на атоме азота, присутствующем в указанном кольце, C1-6алкоксикарбонилом;
xxii) (1-R2)пирролидин-3-ил-окси, в котором R2 представляет собой пирролидин-1-ил-сульфонил, диметиламинокарбонил, диметиламиносульфонил, пирролидин-1-ил-карбонил, фенилкарбонил, C3-7циклоалкилкарбонил, C1-4алкилкарбонил, морфолин-4-ил-карбонил или C1-4алкоксикарбонил;
xxiii) 5-8-членного гетероциклила, связанного через атом углерода, в котором, если гетероциклил содержит атом азота, этот атом азота необязательно замещен C1-4алкоксикарбонилом или C1-4алкилкарбонилом;
xxiv) пиридинилокси, необязательно независимо замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-2алкокси, брома, трифторметила, хлора и фтора;
xv) фенилсульфонила, необязательно замещенного C1-4алкилом, трифторметилом или одним или двумя хлор-заместителями;
xxv) фенилокси, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, трифторметила и хлора;
xxvi) фенилтио, необязательно замещенного C1-4алкилом, трифторметилом или одним или двумя хлор-заместителями; и
xxvii) 2,2,6,6-тетраметил-3,6-дигидро-2H-пиран-4-ила;
при условии, что не более одного заместителя на C6-10ариле или гетероариле представляют собой C3-6циклоалкил; гетероциклилокси; пиридинилокси; NRaRb; (1-R2)пирролидин-3-ил-окси; фенилкарбонил; фенилсульфонил; фенилокси; фенилтио или C3-8циклоалкилокси.
6. Соединение по п.5, где
группа b) представляет собой
i) C6-10арил;
ii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из пиридинила, индолила, бензотиазолила, бензотиенила, бензофуранила, пирроло[2,3-b]пиридинила, тиено[2,3-b]пиридинила, хинолинила, тиенила и бензимидазолила;
iii) бензоконденсированный гетероциклил, присоединенный через атом углерода, и если гетероциклильный компонент содержит атом азота, этот атом азота необязательно замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из C3-7циклоалкилкарбонила; C3-7циклоалкилсульфонила; фенила; фенилкарбонила; тиенилкарбонила; пирролилкарбонила; фенилсульфонила; фенил(C1-4)алкила; (C1-4алкил)аминокарбонила; C1-6алкилкарбонила; C1-6алкилкарбонил-C1-4алкила; C1-6алкилсульфонила; пиримидинила; и пиридинила; при этом C3-7циклоалкилкарбонил, фенил, фенилкарбонил, фенил(C1-4)алкил и фенилсульфонил необязательно замещены трифторметилом или одним или двумя фтор-заместителями;
и где бензоконденсированный гетероциклил необязательно замещен по атому углерода оксогруппой и необязательно независимо замещен 1-2 дополнительными заместителями, выбранными из группы, состоящей из фенила, брома и C1-4алкила;
iv) феноксатиинил;
v) флуорен-9-он-2-ил;
vi) 1-хлорнафто[2,1-b]тиофен-2-ил;
vii) ксантен-9-он-3-ил;
viii) 9-метил-9H-карбазол-3-ил;
ix) 6,7,8,9-тетрагидро-5H-карбазол-3-ил или
x) 4-(3-хлорфенил)-3a,4,5,9b-тетрагидро-3H-циклопента[c]хинолин-8-ил;
где C6-10арил и гетероарил группы b) необязательно независимо замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из:
i) C1-8алкила;
ii) C2-4алкенила;
iii) C3-6циклоалкила, необязательно замещенного одним или двумя фтор-заместителями;
iv) C1-4алкокси;
v) C1-4алкилтио;
vi) трифторметила;
vii) 2,2,2-трифторэтила;
viii) 2,2-дифторэтила;
ix) 3,3,3-трифторпропила;
x) трифторметокси;
xi) 2,2,2-трифторэтоксиметила;
xii) 2,2,2-трифторэтокси;
xiii) трифторметилтио;
xiv) ди(C1-4алкил)аминосульфонила;
xv) хлора;
xvi) циано;
xvii) фтора;
xviii) брома;
xix) йода;
xx) NRaRb, где Ra представляет собой водород или C1-6алкил; и Rb представляет собой C1-6алкил, фенил, C3-8циклоалкил, C3-8циклоалкилкарбонил, C3-8циклоалкил(C1-2алкил), C1-6алкилкарбонил, необязательно замещенный одним-тремя фтор-заместителями, C1-4алкоксикарбонил, C6-10арил(C1-2)алкил, фенилкарбонил или фенил(C1-2)алкилкарбонил;
при этом C3-8циклоалкил, C3-8циклоалкилкарбонил, C6-10арил C6-10арил(C1-2)алкила, фенилкарбонил и фенил группы Rb необязательно замещены 1-2 заместителями, выбранными из C1-4алкила, трифторметила, хлора или фтора;
или Ra и Rb взяты вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 5-8-членного гетероциклического кольца, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из одного или двух фтор-заместителей и C1-3алкила; и необязательно содержащего один дополнительный гетероатом с образованием пиперазинила; при этом указанное гетероциклическое кольцо необязательно бензоконденсировано; и гетероциклическое кольцо необязательно замещено на атоме азота, присутствующем в указанном кольце, C1-6алкоксикарбонилом;
xxi) (1-R2)пирролидин-3-ил-окси; в котором R2 представляет собой пирролидин-1-ил-сульфонил, диметиламинокарбонил, диметиламиносульфонил, пирролидин-1-ил-карбонил, фенилкарбонил, C3-7циклоалкилкарбонил, C1-4алкилкарбонил, морфолин-4-ил-карбонил или C1-4алкоксикарбонил;
xxii) 5-8-членного гетероциклила, связанного через атом углерода, в котором, если гетероциклил содержит атом азота, этот атом азота необязательно замещен C1-4алкоксикарбонилом или C1-4алкилкарбонилом;
xxiii) пиридинилоксила, необязательно независимо замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-2алкокси, брома, трифторметила, хлора и фтора;
xv) фенилсульфонила, необязательно замещенного C1-4алкилом, трифторметилом или одним или двумя хлор-заместителями;
xxiv) фенилокси, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, трифторметила и хлора;
xxv) фенилтио, необязательно замещенного C1-4алкилом, трифторметилом или одним или двумя хлор-заместителями, и
xxvi) 2,2,6,6-тетраметил-3,6-дигидро-2H-пиран-4-ила;
при условии, что не более одного заместителя на C6-10ариле или гетероариле представляют собой C3-6циклоалкил; гетероциклилокси; пиридинилокси; NRaRb; (1-R2)пирролидин-3-ил-окси; фенилкарбонил; фенилсульфонил; фенилокси; фенилтио; или C3-8циклоалкилокси.
7. Соединение по п.6, где
группа b) представляет собой
i) C6-10арил;
ii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из пиридинила, индолила, бензолиазолила, бензотиенила, пирроло[2,3-b]пиридинила и тиено[2,3-b]пиридинила;
iii) бензоконденсированный гетероциклил, присоединенный через атом углерода, и если гетероциклильный компонент содержит атом азота, то атом азота необязательно замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из C3-7циклоалкилкарбонила; C3-7циклоалкилсульфонила; фенила; фенилкарбонила; тиенилкарбонила; пирролилкарбонила; фенилсульфонила; фенил(C1-4)алкила; C1-6алкилсульфонила; пиримидинила и пиридинила; при этом C3-7циклоалкилкарбонил, фенил, фенилкарбонил, фенил(C1-4)алкил и фенилсульфонил необязательно замещены трифторметилом или одним или двумя фтор-заместителями;
и где бензоконденсированный гетероциклил необязательно замещен по атому углерода оксогруппой и необязательно независимо замещен одним или двумя дополнительными заместителями, выбранными из группы, состоящей из фенила;
iv) феноксатиинил;
v) флуорен-9-он-2-ил;
vi) 1-хлорнафто[2,1-b]тиофен-2-ил или
vii) 4-(3-хлорфенил)-3a,4,5,9b-тетрагидро-3H-циклопента[c]хинолин-8-ил;
где C6-10арил и гетероарил группы b) необязательно независимо замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из:
i) C1-8алкила;
ii) C2-4алкенила;
iii) C3-6циклоалкила;
iv) C1-4алкокси;
v) трифторметила;
vi) трифторметокси;
vii) 2,2,2-трифторэтоксиметила;
viii) ди(C1-4алкил)аминосульфонила;
ix) хлора;
x) фтора;
xi) брома;
xii) йода;
xiii) NRaRb, в котором Ra представляет собой C1-6алкил; и Rb представляет собой C1-6алкил, C3-8циклоалкил, C3-8циклоалкил(C1-2алкил), C1-6алкилкарбонил, необязательно замещенный 1-3 фтор-заместителями, C1-4алкоксикарбонил, фенилкарбонил или фенил(C1-2)алкилкарбонил;
при этом C3-8циклоалкил, C3-8циклоалкилкарбонил, C6-10арил C6-10арил(C1-2)алкила, фенилкарбонил и фенил группы Rb необязательно замещены 1-2 заместителями, выбранными из трифторметила, хлора или фтора;
или Ra и Rb взяты вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 5-8-членного гетероциклического кольца, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из одного или двух фтор-заместителей и C1-3алкила; и необязательно содержащего один дополнительный гетероатом с образованием пиперазинила; при этом указанное гетероциклическое кольцо необязательно бензоконденсировано; и гетероциклическое кольцо необязательно замещено на атоме азота, присутствующем в указанном кольце, C1-6алкоксикарбонилом;
xiv) 5-8-членного гетероциклила, связанного через атом углерода, в котором, если гетероциклил содержит атом азота, этот атом азота необязательно замещен C1-4алкоксикарбонилом или C1-4алкилкарбонилом;
xv) пиридинилоксила, необязательно независимо замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-2алкокси, брома, трифторметила и хлора;
xv) фенилсульфонила, необязательно замещенного C1-4алкилом или трифторметилом;
xvi) фенилокси, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, трифторметила и хлора; и
xvii) фенилтио, необязательно замещенного C1-4алкилом, трифторметилом или одним или двумя хлор-заместителями;
при условии, что не более одного заместителя на C6-10ариле или гетероариле представляют собой C3-6циклоалкил; гетероциклилокси; пиридинилокси; NRaRb; (1-R2)пирролидин-3-ил-окси; фенилкарбонил; фенилсульфонил; фенилокси; фенилтио; или C3-8циклоалкилокси.
8. Соединение по п.1, где s равно 1 или 0.
9. Соединение по п.1, где R1 представляет собой C6-10арил, C1-3алкил или трифторметил.
10. Соединение по п.9, где R1 представляет собой фенил, C1-3алкил или трифторметил.
11. Соединение по п.10, где R1 представляет собой фенил.
12. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
Формула (I)
где Y и Z независимо выбраны из группы a) или b) таким образом, что один из Y или Z выбран из группы a), а другой - из группы b);
группа a) представляет собой
i) трифторметил; или
ii) гетероарил, выбранный из группы, включающей тиенил, фуранил, тиазолил, изотиазолил, оксазолил, пирролил, пиридинил и [1,2,3]тиадиазолил;
при этом гетероарил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, брома и трифторметила;
группа b) представляет собой
i) C6-10арил;
ii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиазолила, пиридинила, индолила, пирролила, бензоксазолила, бензолиазолила, бензотиенила, бензофуранила, пирроло[2,3-b]пиридинила, тиено[2,3-b]пиридинила, хинолинила, тиенила и бензимидазолила;
iii) бензоконденсированный гетероциклил, присоединенный через атом углерода, и если гетероциклильный компонент содержит атом азота, этот атом азота необязательно замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из C3-7циклоалкилкарбонила; C3-7циклоалкилсульфонила; фенила; фенилкарбонила; тиенилкарбонила; пирролилкарбонила; фенилсульфонила; фенил(C1-4)алкила; (C1-4алкил)аминокарбонила; C1-6алкилкарбонила; C1-6алкилкарбонил-C1-4алкила; C1-6алкилсульфонила; пиримидинила; и пиридинила; при этом C3-7циклоалкилкарбонил, фенил, фенилкарбонил, фенил(C1-4)алкил и фенилсульфонил необязательно замещены трифторметилом или одним или двумя фтор-заместителями;
и где бензоконденсированный гетероциклил необязательно замещен по атому углерода оксогруппой и необязательно независимо замещен 1-2 дополнительными заместителями, выбранными из группы, состоящей из фенила, брома и C1-4алкила; при этом фенил и тиенил каждый необязательно замещен трифторметилзаместителем;
iv) феноксатиинил;
v) флуорен-9-он-2-ил;
vi) 1-хлорнафто[2,1-b]тиофен-2-ил;
vii) ксантен-9-он-3-ил;
viii) 9-метил-9H-карбазол-3-ил;
ix) 6,7,8,9-тетрагидро-5H-карбазол-3-ил или
x) 4-(3-хлорфенил)-3a,4,5,9b-тетрагидро-3H-циклопента[c]хинолин-8-ил;
где C6-10арил и гетероарил группы b) необязательно независимо замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из:
i) C1-8алкила;
ii) C2-4алкенила;
iii) C3-6циклоалкила, необязательно замещенного одним или двумя фтор-заместителями;
iv) C1-4алкокси;
v) 2-метоксиэтокси;
vi) C1-4алкилтио;
vii) трифторметила;
viii) 2,2,2-трифторэтила;
ix) 2,2-дифторэтила;
x) 3,3,3-трифторпропила;
xi) трифторметокси;
xii) 2,2,2-трифторэтоксиметила;
xiii) 2,2,2-трифторэтокси;
xiv) трифторметилтио;
xv) ди(C1-4алкил)аминосульфонила;
xvi) хлора;
xvii) циано;
xviii) фтора;
xix) брома;
xx) йода;
xxi) NRaRb, где Ra представляет собой водород или C1-6алкил; и Rb представляет собой C1-6алкил, фенил, C3-8циклоалкил, C3-8циклоалкилкарбонил, C3-8циклоалкил(C1-2алкил), C1-6алкилкарбонил, необязательно замещенный одним-тремя фтор-заместителями, C1-4алкоксикарбонил, C6-10арил(C1-2)алкил, фенилкарбонил или фенил(C1-2)алкилкарбонил;
при этом C3-8циклоалкил, C3-8циклоалкилкарбонил, C6-10арил C6-10арил(C1-2)алкила, фенилкарбонил и фенил группы Rb необязательно замещены 1-2 заместителями, выбранными из C1-4алкила, трифторметила, хлора или фтора;
или Ra и Rb взяты вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 5-8-членного гетероциклического кольца, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из одного или двух фтор-заместителей и C1-3алкила; и необязательно содержащего один дополнительный гетероатом с образованием пиперазинила; при этом гетероциклическое кольцо необязательно бензоконденсировано; и гетероциклическое кольцо необязательно замещено на атоме азота, присутствующем в указанном кольце, C1-6алкоксикарбонилом;
xxii) (1-R2)пирролидин-3-ил-окси; в котором R2 представляет собой пирролидин-1-ил-сульфонил, диметиламинокарбонил, диметиламиносульфонил, пирролидин-1-ил-карбонил, фенилкарбонил, C3-7циклоалкилкарбонил, C1-4алкилкарбонил, морфолин-4-ил-карбонил или C1-4алкоксикарбонил;
xxiii) 5-8-членного гетероциклила, связанного через атом углерода, в котором, если гетероциклил содержит атом азота, этот атом азота необязательно замещен C1-4алкоксикарбонилом или C1-4алкилкарбонилом;
xxiv) пиридинилокси, необязательно независимо замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-2алкокси, брома, трифторметила, хлора и фтора;
xv) фенилсульфонила, необязательно замещенного C1-4алкилом, трифторметилом или одним или двумя хлор-заместителями;
xxv) фенилокси, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, трифторметила и хлора;
xxvi) фенилтио, необязательно замещенного C1-4алкилом, трифторметилом или одним или двумя хлор-заместителями, и
xxvii) 2,2,6,6-тетраметил-3,6-дигидро-2H-пиран-4-ила;
при условии, что не более одного заместителя на C6-10ариле или гетероариле представляют собой C3-6циклоалкил; гетероциклилокси; пиридинилокси; NRaRb; (1-R2)пирролидин-3-ил-окси; фенилкарбонил; фенилсульфонил; фенилокси; фенилтио или C3-8циклоалкилокси;
s равно 0 или 1;
R1 представляет собой C6-10арил, C1-3алкил или трифторметил;
при условии, что гетероарил группы b) замещен не C1-4алкокси или C1-4алкилтио;
при условии, что когда фенил замещен в пара-положении группой NRaRb или когда 2- или 3-пиридинил замещен в положении 5 или 6, соответственно, группой NRaRb, то Rb отличен от C1-6алкила, фенила или C6-10арил(C1-2)алкила;
и при условии, что когда Ra представляет собой C1-6алкил и фенил замещен в пара-положении группой NRaRb или когда 2- или 3-пиридинил замещен в положении 5 или 6, соответственно, группой NRaRb, то Rb отличен C1-6алкилкарбонила; или
при условии, что соединение формулы (I) отлично от
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой тиазол-2-ил, s равно 1, и R1 представляет собой 3-фенил; соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 2-метил-1-(4,4-дифторциклогексил)бензимидазол-5-ил, и s равно 0; соединения, где Y представляет собой 3-метил-2-фенилхромен-4-он-8-ил, Z представляет собой тиазол-4-ил, s равно 1, и R1 представляет собой 3-фенил; соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-фенилметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил, s равно 0; соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 5-фтор-3H-бензимидазол-2-ил, s равно 0; соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 5-фтор-1H-бензимидазол-2-ил и s равно 0; соединения, где Y представляет собой изотиазол-5-ил, Z представляет собой 6-трифторметил-1H-индол-2-ил, s равно 0; соединения, где Y представляет собой 1H-пиррол-2-ил, Z представляет собой 6-трифторметил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-2-ил, s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой тиазол-4-ил, s равно 1, и R1 представляет собой 3-фенил; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой тиазол-4-ил, s равно 1, и R1 представляет собой 3-фенил; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой тиазол-2-ил, s равно 1, и R1 представляет собой 3-фенил; соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 2-гидрокси-3-метилкарбониламинофенил, и s равно 0; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 2-фенилметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил, и s равно 0;
его энантиомеры, диастереомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли.
13. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
Формула (I)
где Y и Z независимо выбраны из группы a) или b) таким образом, что один из Y или Z выбран из группы a), а другой - из группы b);
группа a) представляет собой
i) трифторметил; или
ii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиенила, фуранила, тиазолила, изотиазолила, пирролила, пиридинила и [1,2,3]тиадиазолила;
при этом гетероарил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, брома и трифторметила;
группа b) представляет собой
i) C6-10арил;
ii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из пиридинила, индолила, бензотиазолила, бензотиенила, бензофуранила, пирроло[2,3-b]пиридинила, тиено[2,3-b]пиридинила, хинолинила, тиенила и бензимидазолила;
iii) бензоконденсированный гетероциклил, присоединенный через атом углерода, и когда гетероциклильный компонент содержит атом азота, то атом азота необязательно замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из C3-7циклоалкилкарбонила; C3-7циклоалкилсульфонила; фенила; фенилкарбонила; тиенилкарбонила; пирролилкарбонила; фенилсульфонила; фенил(C1-4)алкила; (C1-4алкил)аминокарбонила; C1-6алкилкарбонила; C1-6алкилкарбонил-C1-4алкила; C1-6алкилсульфонила; пиримидинила; и пиридинила; при этом C3-7циклоалкилкарбонил, фенил, фенилкарбонил, фенил(C1-4)алкил и фенилсульфонил необязательно замещены трифторметилом или одним или двумя фтор-заместителями;
и где бензоконденсированный гетероциклил необязательно замещен по атому углерода оксогруппой и необязательно независимо замещен 1-2 дополнительными заместителями, выбранными из группы, состоящей из фенила, брома и C1-4алкила;
iv) феноксатиинил;
v) флуорен-9-он-2-ил;
vi) 1-хлорнафто[2,1-b]тиофен-2-ил;
vii) ксантен-9-он-3-ил;
viii) 9-метил-9H-карбазол-3-ил;
ix) 6,7,8,9-тетрагидро-5H-карбазол-3-ил или
x) 4-(3-хлорфенил)-3a,4,5,9b-тетрагидро-3H-циклопента[c]хинолин-8-ил;
где C6-10арил и гетероарил группы b) необязательно независимо замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из:
i) C1-8алкила;
ii) C2-4алкенила;
iii) C3-6циклоалкила, необязательно замещенного одним или двумя фтор-заместителями;
iv) C1-4алкокси;
v) C1-4алкилтио;
vi) трифторметила;
vii) 2,2,2-трифторэтила;
viii) 2,2-дифторэтила;
ix) 3,3,3-трифторпропила;
x) трифторметокси;
xi) 2,2,2-трифторэтоксиметила;
xii) 2,2,2-трифторэтокси;
xiii) трифторметилтио;
xiv) ди(C1-4алкил)аминосульфонила;
xv) хлора;
xvi) циано;
xvii) фтора;
xviii) брома;
xix) йода;
xx) NRaRb, где Ra представляет собой водород или C1-6алкил; и Rb представляет собой C1-6алкил, фенил, C3-8циклоалкил, C3-8циклоалкилкарбонил, C3-8циклоалкил(C1-2алкил), C1-6алкилкарбонил, необязательно замещенный одним-тремя фтор-заместителями, C1-4алкоксикарбонил, C6-10арил(C1-2)алкил, фенилкарбонил или фенил(C1-2)алкилкарбонил;
при этом C3-8циклоалкил, C3-8циклоалкилкарбонил, C6-10арил C6-10арил(C1-2)алкила, фенилкарбонил и фенил Rb необязательно замещены 1-2 заместителями, выбранными из C1-4алкила, трифторметила, хлора или фтора;
или Ra и Rb взяты вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 5-8-членного гетероциклического кольца, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из одного или двух фтор-заместителей и C1-3алкила; и необязательно содержащего один дополнительный гетероатом с образованием пиперазинила; при этом указанное гетероциклическое кольцо необязательно бензоконденсировано; и гетероциклическое кольцо необязательно замещено на атоме азота, присутствующем в указанном кольце, C1-6алкоксикарбонилом;
xxi) (1-R2)пирролидин-3-ил-окси; в котором R2 представляет собой пирролидин-1-ил-сульфонил, диметиламинокарбонил, диметиламиносульфонил, пирролидин-1-ил-карбонил, фенилкарбонил, C3-7циклоалкилкарбонил, C1-4алкилкарбонил, морфолин-4-ил-карбонил или C1-4алкоксикарбонил;
xxii) 5-8-членного гетероциклила, связанного через атом углерода, в котором, если гетероциклил содержит атом азота, этот атом азота необязательно замещен C1-4алкоксикарбонилом или C1-4алкилкарбонилом;
xxiii) пиридинилокси, необязательно независимо замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-2алкокси, брома, трифторметила, хлора и фтора;
xv) фенилсульфонила, необязательно замещенного C1-4алкилом, трифторметилом или одним или двумя хлор-заместителями;
xxiv) фенилокси, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, трифторметила и хлора;
xxv) фенилтио, необязательно замещенного C1-4алкилом, трифторметилом или одним или двумя хлор-заместителями; и
xxvi) 2,2,6,6-тетраметил-3,6-дигидро-2H-пиран-4-ила;
при условии, что не более одного заместителя на C6-10ариле или гетероариле представляют собой C3-6циклоалкил; гетероциклилокси; пиридинилокси; NRaRb; (1-R2)пирролидин-3-ил-окси; фенилкарбонил; фенилсульфонил; фенилокси; фенилтио или C3-8циклоалкилокси;
s равно 0 или 1;
R1 представляет собой фенил, C1-3алкил или трифторметил;
при условии, что гетероарил группы b) замещен не C1-4алкокси или C1-4алкилтио;
при условии, что когда фенил замещен в пара-положении группой NRaRb или когда 2- или 3-пиридинил замещен в положении 5 или 6, соответственно, группой NRaRb, то Rb отличен от C1-6алкила, фенила или C6-10арил(C1-2)алкила;
и при условии, что когда Ra представляет собой C1-6алкил и фенил замещен в пара-положении группой NRaRb или когда 2- или 3-пиридинил замещен в положении 5 или 6, соответственно, группой NRaRb, то Rb отличен C1-6алкилкарбонила;
при условии, что соединение формулы (I) отлично от
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой тиазол-2-ил, s равно 1, и R1 представляет собой 3-фенил; соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 2-метил-1-(4,4-дифторциклогексил)бензимидазол-5-ил, и s равно 0; соединения, где Y представляет собой 3-метил-2-фенилхромен-4-он-8-ил, Z представляет собой тиазол-4-ил, s равно 1, и R1 представляет собой 3-фенил; соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-фенилметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил, s равно 0; соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 5-фтор-3H-бензимидазол-2-ил, s равно 0; соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 5-фтор-1H-бензимидазол-2-ил и s равно 0; соединения, где Y представляет собой изотиазол-5-ил, Z представляет собой 6-трифторметил-1H-индол-2-ил, s равно 0; соединения, где Y представляет собой 1H-пиррол-2-ил, Z представляет собой 6-трифторметил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-2-ил, s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой тиазол-4-ил, s равно 1, и R1 представляет собой 3-фенил; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой тиазол-4-ил, s равно 1, и R1 представляет собой 3-фенил; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой тиазол-2-ил, s равно 1, и R1 представляет собой 3-фенил; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 2-фенилметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил, и s равно 0;
и его энантиомеры, диастереомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли.
14. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
Формула (I)
где Y и Z независимо выбраны из группы a) или b) таким образом, что один из Y или Z выбран из группы a), а другой - из группы b);
группа a) представляет собой
i) трифторметил или
ii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиенила, фуранила, тиазолила, изотиазолила и пирролила;
при этом гетероарил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фтора, хлора, брома и трифторметила;
группа b) представляет собой
i) C6-10арил;
ii) гетероарил, выбранный из группы, состоящей из пиридинила, индолила, бензолиазолила, бензотиенила, пирроло[2,3-b]пиридинила и тиено[2,3-b]пиридинила;
iii) бензоконденсированный гетероциклил, присоединенный через атом углерода, и когда гетероциклильный компонент содержит атом азота, то атом азота необязательно замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из C3-7циклоалкилкарбонила; C3-7циклоалкилсульфонила; фенила; фенилкарбонила; тиенилкарбонила; пирролилкарбонила; фенилсульфонила; фенил(C1-4)алкила; C1-6алкилсульфонила; пиримидинила; и пиридинила; при этом C3-7циклоалкилкарбонил, фенил, фенилкарбонил, фенил(C1-4)алкил и фенилсульфонил необязательно замещены трифторметилом или одним или двумя фтор-заместителями;
и где бензоконденсированный гетероциклил необязательно замещен по атому углерода оксогруппой и необязательно независимо замещен одним или двумя дополнительными заместителями, выбранными из группы, состоящей из фенила;
iv) феноксатиинил;
v) флуорен-9-он-2-ил;
vi) 1-хлорнафто[2,1-b]тиофен-2-ил или
vii) 4-(3-хлорфенил)-3a,4,5,9b-тетрагидро-3H-циклопента[c]хинолин-8-ил;
где C6-10арил и гетероарил группы b) необязательно независимо замещены 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из:
i) C1-8алкила;
ii) C2-4алкенила;
iii) C3-6циклоалкила;
iv) C1-4алкокси;
v) трифторметила;
vi) трифторметокси;
vii) 2,2,2-трифторэтоксиметила;
viii) ди(C1-4алкил)аминосульфонила;
ix) хлора;
x) фтора;
xi) брома;
xii) йода;
xiii) NRaRb, в котором Ra представляет собой C1-6алкил; и Rb представляет собой C1-6алкил, C3-8циклоалкил, C3-8циклоалкил(C1-2алкил), C1-6алкилкарбонил, необязательно замещенный 1-3 фтор-заместителями, C1-4алкоксикарбонил, фенилкарбонил или фенил(C1-2)алкилкарбонил;
при этом C3-8циклоалкил, C3-8циклоалкилкарбонил, C6-10арил группы C6-10арил(C1-2)алкила, фенилкарбонил и фенил группы Rb необязательно замещены 1-2 заместителями, выбранными из трифторметила, хлора или фтора;
или Ra и Rb взяты вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 5-8-членного гетероциклического кольца, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из одного или двух фтор-заместителей и C1-3алкила; и необязательно содержащего один дополнительный гетероатом с образованием пиперазинила; при этом указанное гетероциклическое кольцо необязательно бензоконденсировано; и гетероциклическое кольцо необязательно замещено на атоме азота, присутствующем в указанном кольце, C1-6алкоксикарбонилом;
xiv) 5-8-членного гетероциклила, связанного через атом углерода, в котором, если гетероциклил содержит атом азота, этот атом азота необязательно замещен C1-4алкоксикарбонилом или C1-4алкилкарбонилом;
xv) пиридинилокси, необязательно независимо замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-2алкокси, брома, трифторметила и хлора;
xv) фенилсульфонила, необязательно замещенного C1-4алкилом или трифторметилом;
xvi) фенилокси, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4алкила, трифторметила и хлора; и
xvii) фенилтио, необязательно замещенного C1-4алкилом, трифторметилом или одним или двумя хлор-заместителями;
при условии, что не более одного заместителя на C6-10ариле или гетероариле представляют собой C3-6циклоалкил; гетероциклилокси; пиридинилокси; NRaRb; (1-R2)пирролидин-3-ил-окси; фенилкарбонил; фенилсульфонил; фенилокси; фенилтио или C3-8циклоалкилокси;
s равно 0 или 1;
R1 представляет собой фенил;
при условии, что гетероарил группы b) замещен не C1-4алкокси или C1-4алкилтио;
при условии, что когда фенил замещен в пара-положении группой NRaRb или когда 2- или 3-пиридинил замещен в положении 5 или 6, соответственно, группой NRaRb, то Rb отличен от C1-6алкила, фенила или C6-10арил(C1-2)алкила;
и при условии, что когда Ra представляет собой C1-6алкил и фенил замещен в пара-положении группой NRaRb или когда 2- или 3-пиридинил замещен в положении 5 или 6, соответственно, группой NRaRb, то Rb отличен C1-6алкилкарбонила;
при условии, что соединение формулы (I) отлично от
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой тиазол-2-ил, s равно 1, и R1 представляет собой 3-фенил; соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 2-метил-1-(4,4-дифторциклогексил)бензимидазол-5-ил, и s равно 0; соединения, где Y представляет собой 3-метил-2-фенилхромен-4-он-8-ил, Z представляет собой тиазол-4-ил, s равно 1, и R1 представляет собой 3-фенил; соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-фенилметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил, s равно 0; соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 5-фтор-3H-бензимидазол-2-ил, s равно 0; соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 5-фтор-1H-бензимидазол-2-ил и s равно 0; соединения, где Y представляет собой изотиазол-5-ил, Z представляет собой 6-трифторметил-1H-индол-2-ил, s равно 0; соединения, где Y представляет собой 1H-пиррол-2-ил, Z представляет собой 6-трифторметил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-2-ил, s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой тиазол-4-ил, s равно 1, и R1 представляет собой 3-фенил; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой тиазол-4-ил, s равно 1, и R1 представляет собой 3-фенил; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой тиазол-2-ил, s равно 1, и R1 представляет собой 3-фенил; соединения, в котором Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 2-фенилметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил, и s равно 0;
и его энантиомеры, диастереомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли.
15. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
Формула (I)
выбранное из группы, состоящей из:
соединения, где Y представляет собой фуран-2-ил, Z представляет собой 4-циклогексилфенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой 1-метил-1H-имидазол-2-ил, Z представляет собой 4-циклогексилфенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой пиридин-2-ил, Z представляет собой 4-циклогексилфенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 4-бром-3-метоксифенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 4-бром-2-хлорфенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-феноксифенил, и s равно 1, и R1 представляет собой 2-метил;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-феноксифенил, и s равно 0, и R1 представляет собой 3-метил;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-феноксифенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-бромфенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой бензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 5-бромнафт-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 6-бром-1H-бензимидазол-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 5-трифторметилбензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 6-трифторметилбензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-хлор-6-трифторметилбензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 6-бром-3-хлорбензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-трифторметилбензотиен-3-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 7-трифторметилбензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 7-трифторметилбензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 6-бром-3-хлорбензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 4-трифторметилбензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 3-хлор-6-трифторметилбензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 6-трифторметилбензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1H-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(3-трифторметилфенилкарбонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(циклопропилкарбонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(циклогексилкарбонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(метансульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 1-(метансульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(циклобутилкарбонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(4-трифторметилфенилкарбонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(фенилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(3-трифторметилфенилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(3-фторфенилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(4-трифторметилфенилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(фенилметил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(4-трифторметилфенилметил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(4-трифторметилфенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(пиримидин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(3-трифторметилфенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(метилкарбонил)-6-бром-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 1-(метилкарбонил)-6-бром-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(4-хлорфенокси)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(3-хлорфенокси)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(3,4-дихлорфенокси)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(3-трифторметилфенокси)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(3-хлорфенилтио)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 4-(3-хлорфенилтио)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(3-трифторметилфенилтио)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 4-(3-трифторметилфенилтио)фенил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-йод-4-(1-(пирролидин-1-ил-карбонил)-пирролидин-3-ил-окси)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-метилкарбонилоксифенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-метил-4-окси-2-фенилхромен-8-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 2-(4-метилфенилтио)пиридин-3-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-метокси-6-трифторметилбензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-хлор-6-трифторметил-7-фторбензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(3-трифторметилфенилсульфонил)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(4-трифторметилпиридин-2-ил-окси)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 3-фтор-6-трифторметилбензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой феноксатиин-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-н-пропилфенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой трифторметил, Z представляет собой 3-хлор-6-трифторметилбензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой 1H-пиррол-2-ил, Z представляет собой 3-метил-6-трифторметилбензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(N,N-(дипропил)аминосульфонил)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 3-хлор-5-трифторметил-6-фторбензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 6-(3-трифторметилфенокси)пиридин-3-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-(пиридин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 3-фтор-4-(3-хлорфенокси)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-ил-окси)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-трифторметил-6-хлорбензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-(тиен-2-ил-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 3-хлор-5-фтор-6-трифторметилбензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(3-хлорфенил)-3a,4,5,9b-тетрагидро-3H-циклопента[c]хинолин-8-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-(пиримидин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-пирролидин-1-ил-фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 3-хлор-6-трифторметил-7-фторбензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)бензотиазол-6-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-трет-бутилфенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 3-трифторметил-5-хлорбензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 3-метил-6-трифторметилбензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-бром-6-трифторметил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-2-ил), и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой 5-трифторметилбензотиен-2-ил, Z представляет собой тиазол-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой трифторметил, Z представляет собой 4-(3-хлорфенилтио)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой пиррол-2-ил, Z представляет собой феноксатиин-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-(3-трифторметилкарбонил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-(фенилметил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 7-бром-1-метил-1H-индол-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-метил-5-бром-1H-индол-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 6-(3-хлорфенокси)-пиридин-3-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-метил-6-фторбензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(4-трифторметилциклогексилкарбонил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-метил-6-трифторметилтиено[2,3-b]пиридин-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-н-пропилиндол-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-метил-5-хлор-1H-индол-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 6-(3-трифторметилфенокси)пиридин-3-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-(пиррол-2-ил-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-трифторметил-6-метилбензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой изотиазол-5-ил, Z представляет собой 3-метил-6-трифторметилбензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-хлор-4-трифторметоксифенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(2,2,2-трифторэтоксиметил)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-циклобутил-6-фторбензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1,3-диметил-5-хлориндол-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 3-хлор-6-фтор-7-трифторметилбензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой флуорен-9-он-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 3-трифторметил-6-хлорбензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 3-метокси-6-трифторметилбензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-метил-3-йодиндол-6-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(2-хлор-5-фторфенилкарбониламино)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой 5-трифторметилбензотиен-2-ил, Z представляет собой изотиазол-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой 3-метил-6-трифторметилбензотиен-2-ил, Z представляет собой тиазол-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой 3-метил-6-трифторметилбензотиен-2-ил, Z представляет собой тиазол-4-ил, и s равно 0;
соединения, в котором Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(2,2,6,6-тетраметил-3,6-дигидро-2H-пиран-4-ил)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-трифторметил-6-метилбензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 6-(2-хлорфенокси)-пиридин-3-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(циклогексилкарбониламино)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой ксантен-9-он-3-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(2,2-дифторэтил)-индол-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 3-трифторметил-6-метилбензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-(фенилметиламино)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-циклопропил-6-фторбензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(6-фторпиридин-2-ил-окси)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой 5-трифторметилбензотиен-2-ил, Z представляет собой тиазол-4-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(5-хлорпиридин-2-ил-окси)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-трифторметилбензотиазол-6-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-метил-5-фтор-1H-индол-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 4-(3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-ил-окси)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-метил-6-метоксибензофуран-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой 5-трифторметилбензотиен-2-ил, Z представляет собой 1H-пиррол-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 5-бром-4-метилтиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой (1-фенилкарбонил)-2,3-дигидро-1H-индол-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-этилфенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой 3-метил-6-трифторметилбензотиен-2-ил, Z представляет собой тиазол-4-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-бром-3-метилфенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 5-хлорбензотиазол-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-(4,4-дифторциклогексилкарбонил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой 1H-пиррол-2-ил, Z представляет собой 3-метил-6-трифторметилбензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-циклогексил-2-метилбензимидазол-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой 1,3-диметил-5-хлориндол-2-ил, Z представляет собой 1H-пиррол-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-пиридин-3-ил-оксифенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-циклогексил-1H-бензимидазол-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-(фенилкарбонил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 3-трифторметил-5-метилбензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 4-(3-трифторметилфенилсульфонил)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой 1H-пиррол-2-ил, Z представляет собой 3-бром-6-трифторметил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-2-ил), и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-изопропил-2-трифторметилбензимидазол-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой 5-трифторметилбензотиен-2-ил, Z представляет собой 1H-пиррол-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 3-метил-6-фторбензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 6,7-дихлорхинолин-3-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-(2,3-диметилфениламино)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-бром-5-метилтиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой 3-бром-6-трифторметил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-2-ил, Z представляет собой тиазол-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой 5-трифторметил-1H-индол-2-ил, Z представляет собой тиазол-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой 3-метил-6-трифторметилбензотиен-2-ил, Z представляет собой 1H-пиррол-3-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 3-метил-6-трифторметилтиено[2,3-b]пиридин-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 9-метил-9H-карбазол-3-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-метил-5-фторбензофуран-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-хлор-4-(пиридин-2-ил-окси)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой 5-трифторметилбензотиен-2-ил, Z представляет собой 1,2,3-тиадиазол-4-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-(3-фторфениламино)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 3-метил-5-хлор-1H-индол-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 6-трифторметил-1H-индол-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 4-(5-хлорпиридин-2-ил-окси)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 1,3-диметил-5-хлориндол-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(4,4-дифторциклогексил)бензимидазол-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-метил-7-метокси-1H-индол-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(2,2,2-трифторэтил)бензимидазол-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой 1,3-диметил-5-хлориндол-2-ил, Z представляет собой тиазол-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 6,7,8,9-тетрагидро-5H-карбазол-3-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой 5-хлорбензотиазол-2-ил, Z представляет собой тиазол-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 4-(5-бромпиридин-2-ил-окси)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2,2-диметил-2,3-дигидробензофуран-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 9-метил-9H-карбазол-3-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-(3-трифторметилфениламино)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 4-(4-трифторметилпиридин-2-ил-окси)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]диоксепин-7-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой 5-трифторметил-1H-индол-2-ил, Z представляет собой тиазол-4-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(циклопропилкарбонил)-2,3-дигидро-1H-индол-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 3-бром-6-трифторметил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-(фенилметиламино)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3,5-ди-трет-бутилфенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-метил-1-(3,3,3-трифторпропил)-1H-бензимидазол-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-хлор-6-трифторметилбензотиен-2-ил, s равно 1, и R1 представляет собой 2-трифторметил;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-хлор-2-трифторметилхинолин-6-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(3,3,3-трифторпропил)-1H-бензимидазол-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-(фениламино)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(2-метоксиэтокси)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-метилбензотиазол-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 4-(6-фторпиридин-2-ил-окси)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой 5-хлорбензофуран-2-ил, Z представляет собой тиазол-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-бром-2-метилфенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 7-хлорхинолин-3-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2,6-диметил-1-(2,2,2-трифторэтил)-пиррол-3-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-метил-1-(2,2,2-трифторэтил)-1H-бензимидазол-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой трифторметил, Z представляет собой 4-(3-трифторметилфенилтио)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 5-хлор-2-метилхинолин-3-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 6-бром-1H-индол-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой 1-циклогексил-2-метил-1H-бензимидазол-5-ил, Z представляет собой тиазол-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 7-фтор-3-метилбензофуран-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-(фенилметиламино)-тиазол-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1,2-диметил-1H-индол-3-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 6-хлорхинолин-3-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-метил-1-(4,4-дифторциклогексил)бензимидазол-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 6-трифторметил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 2-циклогексил-1H-бензимидазол-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 3-хлор-6-трифторметилбензотиен-2-ил, s равно 1, и R1 представляет собой 2(R,S)-трифторметил;
соединения, где Y представляет собой трифторметил, Z представляет собой 4-(3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 6-(3-хлорфенокси)-пиридин-3-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой 5-трифторметилбензотиен-2-ил, Z представляет собой тиазол-2-ил, s равно 1, и R1 представляет собой 3-фенил;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-бромтиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 10-оксо-10H-10λ4-феноксантиин-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 6-трифторметилфуро[2,3-b]пиридин-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой 5-хлорбензофуран-2-ил, Z представляет собой тиазол-4-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой пиридин-2-ил, Z представляет собой 3-хлор-6-фторбензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 6-(2-хлорфенокси)-пиридин-3-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 5-бромбензофуран-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 1-(2,2-дифторэтил)-1H-индол-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой 3-метил-6-трифторметилбензотиен-2-ил, Z представляет собой 4-трифторметилтиазол-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(морфолин-4-ил)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(этиламинокарбонилметокси)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 6,7,8,9-тетрагидро-5H-карбазол-3-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 5-хлорбензофуран-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-(пиримидин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1H-индазол-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой 5-хлорбензотиазол-2-ил, Z представляет собой тиазол-4-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 4-(фенилсульфонил)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 5,7-дихлор-2-метилхинолин-3-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-метил-6,7-дигидро-5H-1-тиа-4a,8-диаза-s-индацен-4-он-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой 1H-пиррол-2-ил, Z представляет собой 6-бром-3-метилимидазо[1,2-a]пиридин-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 7-хлор-2-метилхинолин-3-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой 2-циклогексил-1H-бензимидазол-5-ил, Z представляет собой тиазол-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 6-трифторметил-1H-индол-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2,3-дигидро-1H-индол-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой 5-трифторметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-ил, Z представляет собой тиазол-4-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 1-(изопропил)-2-трифторметилбензимидазол-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 1-(циклогексил)-2-метилбензимидазол-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 3-хлор-6-трифторметилбензотиен-2-ил, s равно 1, и R1 представляет собой 3-трифторметил;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 1-(4,4-дифторциклогексил)бензимидазол-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 6-хлор-2-метилхинолин-3-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(2-метилкарбониламиноэтокси)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой трифторметил, Z представляет собой 4-(4-трифторметилпиридин-2-ил-окси)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-метилиндол-3-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой 1,3-диметил-5-хлориндол-2-ил, Z представляет собой 1H-пиррол-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 3-метил-7-метокси-1H-индол-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 1-(2,2,2-трифторэтил)бензимидазол-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой 4-хлор-2-трифторметилхинолин-6-ил, Z представляет собой тиазол-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(1,1-диоксотиоморфолин-4-ил)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 6-трифторметилфуро[2,3-b]пиридин-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-метил-7-метоксихинолин-3-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой 3-метил-7-метокси-1H-индол-2-ил, Z представляет собой тиазол-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-гидроксифенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 4-хлор-2-трифторметилхинолин-6-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-метокси-5-трет-бутилфенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 3-метил-6-метоксибензофуран-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 1-(3,3,3-трифторпропил)-1H-бензимидазол-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 6-бром-7-метилимидазо[1,2-a]пиридин-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой 2-циклогексил-1H-бензимидазол-5-ил, Z представляет собой тиазол-4-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой 3-метил-2-фенил-4-оксохромен-8-ил, Z представляет собой тиазол-2-ил, s равно 1, и R1 представляет собой 3-фенил;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 5-хлорбензотиазол-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой 1H-пиррол-2-ил, Z представляет собой 1H-индол-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой 3-метил-7-метокси-1H-индол-2-ил, Z представляет собой тиазол-4-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 1-(2,2,2-трифторэтил)-2-метилбензимидазол-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой 4-хлор-2-трифторметилхинолин-6-ил, Z представляет собой тиазол-4-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой 6-трифторметилфуро[2,3-b]пиридин-2-ил, Z представляет собой тиазол-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 2-трет-бутоксикарбонил-3,4-дигидро-1H-изохинолин-8-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 5-фтор-3-метилбензофуран-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 5-трифторметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 5-бромфуро[2,3-b]пиридин-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 6-трифторметил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 1-(3,3,3-трифторпропил)-2-метил-1H-бензимидазол-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 6-бром-3-метилимидазо[1,2-a]пиридин-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой трифторметил, Z представляет собой 4-(пиридин-2-ил-окси)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 7-фтор-3-метилбензофуран-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой трифторметил, Z представляет собой 4-(5-бромпиридин-2-ил-окси)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 6-бромимидазо[1,2-a]пиридин-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-фенилкарбонил-1H-пиррол-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(3-хлорфенокси)-3-фторфенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(3-хлорфенилсульфонил)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(5-бромпиридин-2-ил-окси)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 6-(2-фтор-5-трифторметилфенокси)-пиридин-3-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-(3-трифторметилфенилметил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-(4-трифторметилфенилметил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(3-трифторметилфенилметил)-2,3-дигидро-1H-индол-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(4-трифторметилфенилметил)-2,3-дигидро-1H-индол-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(4-фторфенил)-2,3-дигидро-1H-индол-4-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(4-фторфенил)-2,3-дигидро-1H-индол-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой феноксатиин-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(1,1-диметилпропил)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-азепан-1-ил-фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-циклогексилфенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-хлорнафто[2,1-b]тиофен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-изобутилфенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-гептилфенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-пентилфенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-н-бутилфенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-фтор-6-трифторметилбензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 5-хлор-3-трифторметилбензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-метил-5-трифторметилбензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 3-метил-5-трифторметилбензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-метил-6-трифторметилбензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-хлор-5-фтор-6-трифторметилбензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-хлор-5-трифторметил-6-фторбензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-хлор-6-фтор-7-трифторметилбензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 4-(1-трет-бутоксикарбонилпиперидин-4-ил)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(5-метоксипиридин-3-ил-окси)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой 5-трифторметилбензотиен-2-ил, Z представляет собой тиазол-4-ил, s равно 1, и R1 представляет собой 3-фенил;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-(циклогексилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-(4-трифторметилфенилкарбонил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 5-трифторметилбензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-пиридин-2-ил-окси-3-фторфенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-бром-5-трифторметилфенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1H-индол-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-бром-5-фторфенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-пиридин-2-ил-оксифенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой трифторметил, Z представляет собой 4-(3-хлорфенилсульфонил)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-фтор-5-бромфенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2H-изохинолин-6-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(метилкарбонил)-6-(3-трифторметилфенил)-3,4-дигидрохинолин-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-оксо-1,3-дигидроиндол-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(метилкарбонил)-6-(4-трифторметилфенил)-3,4-дигидрохинолин-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(метилкарбонил)-6-(5-хлортиен-2-ил)-3,4-дигидрохинолин-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой 5-трифторметилбензотиен-2-ил, Z представляет собой фуразан-3-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 4-пиридин-2-ил-оксифенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 3-бром-5-трифторметилфенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(метилкарбонил)-6-фенил-3,4-дигидрохинолин-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 2-фтор-5-бромфенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 3-фтор-5-бромфенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-(фенилсульфонил)-3,4-дигидроизохинолин-6-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 2-(4-трифторметилфенилсульфонил)-3,4-дигидроизохинолин-6-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 3-хлор-6-фторбензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-хлор-6-фторбензотиен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой трифторметил, Z представляет собой 4-(3-хлорфенокси)-3-фторфенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(4,4-дифторциклогексил)-1,3-дигидробензимидазол-2-он-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-фенил-1,3-дигидробензимидазол-2-он-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(4-фторфенил)-1,3-дигидробензимидазол-2-он-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(3,4-дифторфенил)-1,3-дигидробензимидазол-2-он-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(4-трифторметилфенил)-1,3-дигидробензимидазол-2-он-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(2,2,2-трифторэтил)-1,3-дигидробензимидазол-2-он-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(3,3,3-трифторпропил)-1,3-дигидробензимидазол-2-он-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 1-фенил-1,3-дигидробензимидазол-2-он-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 1-(4-фторфенил)-1,3-дигидробензимидазол-2-он-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 1-(3,4-дифторфенил)-1,3-дигидробензимидазол-2-он-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 1-(4-трифторметилфенил)-1,3-дигидробензимидазол-2-он-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 1-(2,2,2-трифторэтил)-1,3-дигидробензимидазол-2-он-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 1-(3,3,3-трифторпропил)-1,3-дигидробензимидазол-2-он-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-4-ил, Z представляет собой 1-(4,4-дифторциклогексил)-1,3-дигидробензимидазол-2-он-5-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(N-фенил-N-метиламиносульфонил)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 4-(пиперидин-1-ил-сульфонил)фенил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-(4,4-дифторциклогексилкарбонил)-1H-индол-6-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-(6-хлорпиридин-3-илкарбонил)-1H-индол-6-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 3-(пиридин-3-ил-карбонил)-1H-индол-6-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 1-(4-тиоморфолин-4-ил-хиназолин-7-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 9,9-диметил-9H-флуорен-2-ил, и s равно 0;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 6-трифторметилбензотиен-2-ил, s равно 2, и R1 представляет собой цис-2,6-диметил;
соединения, где Y представляет собой тиазол-2-ил, Z представляет собой 6-трифторметилбензотиен-2-ил, s равно 2, и R1 представляет собой цис-3,5-диметил;
или их фармацевтически приемлемых солей.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 или 14 и по меньшей мере один из фармацевтически приемлемого носителя, фармацевтически приемлемого эксципиента или фармацевтически приемлемого разбавителя.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, где композиция представляет собой твердую дозированную форму для перорального введения.
18. Фармацевтическая композиция по п.16, где композиция представляет собой сироп, эликсир или суспензию.
19. Способ лечения воспалительной боли у нуждающегося в лечении пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или 14.
20. Способ по п.19, где воспалительная боль связана с воспалительным заболеванием кишечника, висцеральной болью, мигренью, послеоперационными болями, остеоартрозом, ревматоидным артритом, болями в спине, в пояснице, в суставах, в животе, в груди, родовыми схватками, заболеванием опорно-двигательного аппарата, кожным заболеванием, зубной болью, пирексией, ожогом, солнечным ожогом, укусом змеи, укусом ядовитой змеи, паука или насекомого, нейрогенным мочевым пузырем, интерстициальным циститом, инфекцией мочевыводящих путей, ринитом, контактным дерматитом/гиперчувствительностью, зудом, экземой, фарингитом, мукозитом, энтеритом, синдромом раздраженной толстой кишки, холециститом, панкреатитом, болевым синдромом после мастэктомии, менструальными болями, эндометриозом, болями по причине физической травмы, головной болью, синусовой головной болью, головной болью напряжения или арахноидитом.
RU2011147233/04A 2009-04-22 2010-04-22 Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноацилглицерин-липазы RU2549547C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US17165809P 2009-04-22 2009-04-22
US17164909P 2009-04-22 2009-04-22
US61/171,649 2009-04-22
US61/171,658 2009-04-22
PCT/US2010/032049 WO2010124086A1 (en) 2009-04-22 2010-04-22 Azetidinyl diamides as monoacylglycerol lipase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011147233A true RU2011147233A (ru) 2013-05-27
RU2549547C2 RU2549547C2 (ru) 2015-04-27

Family

ID=42208680

Family Applications (8)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011147200/04A RU2011147200A (ru) 2009-04-22 2010-04-22 Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноациглицерин-липазы
RU2011147230/04A RU2011147230A (ru) 2009-04-22 2010-04-22 Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноацилглицерин-липазы
RU2011147236/04A RU2011147236A (ru) 2009-04-22 2010-04-22 Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноацилглицерин-липазы
RU2011147207/04A RU2011147207A (ru) 2009-04-22 2010-04-22 Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноациглицерин-липазы
RU2011147181/04A RU2011147181A (ru) 2009-04-22 2010-04-22 Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноациглицерин-липазы
RU2011147185/04A RU2011147185A (ru) 2009-04-22 2010-04-22 Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноацилглицерин-липазы
RU2011147206/04A RU2569298C2 (ru) 2009-04-22 2010-04-22 Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноацилглицерин-липазы
RU2011147233/04A RU2549547C2 (ru) 2009-04-22 2010-04-22 Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноацилглицерин-липазы

Family Applications Before (7)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011147200/04A RU2011147200A (ru) 2009-04-22 2010-04-22 Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноациглицерин-липазы
RU2011147230/04A RU2011147230A (ru) 2009-04-22 2010-04-22 Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноацилглицерин-липазы
RU2011147236/04A RU2011147236A (ru) 2009-04-22 2010-04-22 Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноацилглицерин-липазы
RU2011147207/04A RU2011147207A (ru) 2009-04-22 2010-04-22 Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноациглицерин-липазы
RU2011147181/04A RU2011147181A (ru) 2009-04-22 2010-04-22 Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноациглицерин-липазы
RU2011147185/04A RU2011147185A (ru) 2009-04-22 2010-04-22 Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноацилглицерин-липазы
RU2011147206/04A RU2569298C2 (ru) 2009-04-22 2010-04-22 Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноацилглицерин-липазы

Country Status (21)

Country Link
US (16) US8426401B2 (ru)
EP (8) EP2421825B9 (ru)
JP (8) JP2012524800A (ru)
KR (8) KR20120034615A (ru)
CN (8) CN102803210A (ru)
AR (8) AR076380A1 (ru)
AU (9) AU2010239188B2 (ru)
BR (8) BRPI1013545A2 (ru)
CA (8) CA2759713A1 (ru)
DK (1) DK2421825T3 (ru)
ES (2) ES2455744T3 (ru)
HR (1) HRP20140295T1 (ru)
IL (8) IL215787A0 (ru)
PL (1) PL2421825T3 (ru)
PT (1) PT2421825E (ru)
RS (1) RS53235B (ru)
RU (8) RU2011147200A (ru)
SI (1) SI2421825T1 (ru)
SM (1) SMT201400034B (ru)
TW (8) TW201105665A (ru)
WO (8) WO2010124114A1 (ru)

Families Citing this family (103)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010011493A1 (en) 2008-07-21 2010-01-28 Novartis Ag Silicone-containing polymeric materals with hydrolyzable groups
BRPI1013545A2 (pt) * 2009-04-22 2019-09-24 Janssen Phamaceutica N V azetidinil diamidas como inibidores de monoacilglicerol lipase
US9082128B2 (en) * 2009-10-19 2015-07-14 Uniloc Luxembourg S.A. System and method for tracking and scoring user activities
WO2011058766A1 (en) * 2009-11-16 2011-05-19 Raqualia Pharma Inc. Aryl carboxamide derivatives as ttx-s blockers
EP3002008B8 (en) 2010-03-11 2018-10-24 New York University Amido compounds as roryt modulators and uses thereof
RU2013114771A (ru) 2010-09-03 2014-10-10 Янссен Фармацевтика Нв Диамиды азетидинила как ингибиторы моноацилглицерол липазы
EP2621918A1 (en) 2010-09-27 2013-08-07 Janssen Pharmaceutica, N.V. Oxopiperazine-azetidine amides and oxodiazepine-azetidine amides as monoacylglycerol lipase inhibitors
CN102417483A (zh) * 2010-09-27 2012-04-18 中国药科大学 作为parp抑制剂的2-苯基-1h-苯并咪唑-4-甲酸酯衍生物
WO2012054716A1 (en) * 2010-10-22 2012-04-26 Janssen Pharmaceutica Nv. Piperidin-4-yl-azetidine diamides as monoacylglycerol lipase inhibitors
JP2013540160A (ja) 2010-10-22 2013-10-31 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． モノアシルグリセロールリパーゼ阻害剤としてのアミノ−ピロリジン−アゼチジンジアミド
US8513423B2 (en) 2010-10-22 2013-08-20 Janssen Pharmaceutica, Nv Piperidin-4-yl-azetidine diamides as monoacylglycerol lipase inhibitors
CN103384661B (zh) 2011-01-20 2016-08-10 默沙东公司 盐皮质激素受体拮抗剂
US9388164B2 (en) 2011-05-03 2016-07-12 Agios Pharmaceuticals, Inc Methods of using pyruvate kinase activators
KR20140068241A (ko) * 2011-09-30 2014-06-05 얀센 파마슈티카 엔.브이. 대사 질환 및 관련 장애의 치료를 위한 모노아실글리세롤 리파제 억제제
CN104271573A (zh) * 2011-09-30 2015-01-07 詹森药业有限公司 (1-(4-氟苯基)-1h-吲哚-5-基)-(3-(4-(噻唑-2-羰基)哌嗪-1-基)氮杂环丁-1-基)甲酮的结晶盐酸盐及其治疗疼痛和代谢紊乱的用途
CN103957916A (zh) * 2011-09-30 2014-07-30 詹森药业有限公司 用于治疗代谢疾病和相关失调的单酰甘油脂肪酶抑制剂
MX350788B (es) 2012-01-06 2017-09-13 Abide Therapeutics Inc Compuestos de carbamato y preparación y uso de los mismos.
CN102603485A (zh) * 2012-02-07 2012-07-25 北京颖新泰康国际贸易有限公司 制备2-甲基-3-苯基苯甲醇的方法
TWI562295B (en) 2012-07-31 2016-12-11 Mediatek Inc Semiconductor package and method for fabricating base for semiconductor package
CA2890664A1 (en) 2012-11-08 2014-05-15 Agios Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic compounds and compositions and their use as pkm2 modulators
WO2014139144A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Agios Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic compounds and compositions
WO2014143659A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Araxes Pharma Llc Irreversible covalent inhibitors of the gtpase k-ras g12c
US9227978B2 (en) 2013-03-15 2016-01-05 Araxes Pharma Llc Covalent inhibitors of Kras G12C
EP3401314B1 (en) * 2013-03-15 2023-11-08 Araxes Pharma LLC Covalent inhibitors of kras g12c
US9655887B2 (en) 2013-05-23 2017-05-23 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Pharmaceutical composition and the use thereof, and application regime of said pharmaceutical composition for on-demand contraception
TWI659021B (zh) 2013-10-10 2019-05-11 亞瑞克西斯製藥公司 Ｋｒａｓ ｇ１２ｃ之抑制劑
JP6229056B2 (ja) * 2013-11-12 2017-11-08 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 神経変性疾患の処置用の神経新生薬としてのピリド［４，３−ｂ］ピラジン−２−カルボキサミド
EP3087067B1 (en) 2013-12-26 2018-10-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited 4-(piperrazin-1-yl)-pyrrolidin-2-one compounds as monoacylglycerol lipase (magl) inhibitors
JO3556B1 (ar) 2014-09-18 2020-07-05 Araxes Pharma Llc علاجات مدمجة لمعالجة السرطان
EP3197450A1 (en) 2014-09-22 2017-08-02 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of fibrosis
EP3197870B1 (en) 2014-09-25 2020-08-19 Araxes Pharma LLC Inhibitors of kras g12c mutant proteins
US10011600B2 (en) 2014-09-25 2018-07-03 Araxes Pharma Llc Methods and compositions for inhibition of Ras
US10106556B2 (en) 2015-03-30 2018-10-23 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
EA201792214A1 (ru) 2015-04-10 2018-01-31 Араксис Фарма Ллк Соединения замещенного хиназолина
CA2982360A1 (en) 2015-04-15 2016-10-20 Liansheng Li Fused-tricyclic inhibitors of kras and methods of use thereof
MY186368A (en) * 2015-07-20 2021-07-16 Genzyme Corp Colony stimulating factor-1 receptor (csf-1r) inhibitors
US10144724B2 (en) 2015-07-22 2018-12-04 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline compounds and methods of use thereof
HK1249101A1 (zh) 2015-07-31 2018-10-26 辉瑞公司 作为magl抑制剂的1，1，1-三氟-3-羟基丙-2-基氨基甲酸酯衍生物及1，1，1-三氟-4-羟基丁-2-基氨基甲酸酯衍生物
EP3356359B1 (en) 2015-09-28 2021-10-20 Araxes Pharma LLC Inhibitors of kras g12c mutant proteins
US10975071B2 (en) 2015-09-28 2021-04-13 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
US10875842B2 (en) 2015-09-28 2020-12-29 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
EP3356351A1 (en) 2015-09-28 2018-08-08 Araxes Pharma LLC Inhibitors of kras g12c mutant proteins
US10689356B2 (en) 2015-09-28 2020-06-23 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
WO2017058728A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
EP3356354A1 (en) 2015-09-28 2018-08-08 Araxes Pharma LLC Inhibitors of kras g12c mutant proteins
EP3364977A4 (en) 2015-10-19 2019-09-04 Araxes Pharma LLC PROCESS FOR SCREENING INHIBITORS OF RAS
KR20180081596A (ko) 2015-11-16 2018-07-16 아락세스 파마 엘엘씨 치환된 헤테로사이클릭 그룹을 포함하는 2-치환된 퀴나졸린 화합물 및 이의 사용 방법
US9988357B2 (en) 2015-12-09 2018-06-05 Araxes Pharma Llc Methods for preparation of quinazoline derivatives
EP3407886A1 (en) 2016-01-27 2018-12-05 Universität Zürich Use of gabaa receptor modulators for treatment of itch
US10463753B2 (en) 2016-02-19 2019-11-05 Lundbeck La Jolla Research Center, Inc. Radiolabeled monoacylglycerol lipase occupancy probe
WO2017172979A1 (en) 2016-03-30 2017-10-05 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline compounds and methods of use
DK3436444T3 (da) * 2016-03-31 2020-07-27 Takeda Pharmaceuticals Co Heterocyklisk forbindelse
WO2017170830A1 (ja) 2016-03-31 2017-10-05 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
US10646488B2 (en) 2016-07-13 2020-05-12 Araxes Pharma Llc Conjugates of cereblon binding compounds and G12C mutant KRAS, HRAS or NRAS protein modulating compounds and methods of use thereof
CN110036010A (zh) 2016-09-29 2019-07-19 亚瑞克西斯制药公司 Kras g12c突变蛋白的抑制剂
WO2018068017A1 (en) 2016-10-07 2018-04-12 Araxes Pharma Llc Heterocyclic compounds as inhibitors of ras and methods of use thereof
JOP20190106A1 (ar) * 2016-11-16 2019-05-09 Lundbeck La Jolla Research Center Inc مثبطات أحادي أسيل جليسرول ليباز (magl)
JP2020506899A (ja) 2017-01-20 2020-03-05 ファイザー・インク Ｍａｇｌ阻害薬としての１，１，１−トリフルオロ−３−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバマート誘導体
RU2726631C1 (ru) 2017-01-23 2020-07-15 Пфайзер Инк. Гетероциклические спиросоединения в качестве ингибиторов magl
US11358959B2 (en) 2017-01-26 2022-06-14 Araxes Pharma Llc Benzothiophene and benzothiazole compounds and methods of use thereof
EP3573971A1 (en) 2017-01-26 2019-12-04 Araxes Pharma LLC 1-(3-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)benzofuran-2-yl)azetidin-1yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c modulators for treating cancer
JP7327802B2 (ja) 2017-01-26 2023-08-16 アラクセス ファーマ エルエルシー 縮合ヘテロ－ヘテロ二環式化合物およびその使用方法
WO2018140514A1 (en) 2017-01-26 2018-08-02 Araxes Pharma Llc 1-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)quinazolin-2-yl)azetidin-1-yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c inhibitors for the treatment of cancer
US11274093B2 (en) 2017-01-26 2022-03-15 Araxes Pharma Llc Fused bicyclic benzoheteroaromatic compounds and methods of use thereof
US11655217B2 (en) 2017-05-23 2023-05-23 H. Lundbeck A/S Pyrazole MAGL inhibitors
US10927105B1 (en) 2017-05-23 2021-02-23 Lundbeck La Jolla Research Center, Inc. Pyrazole MAGL inhibitors
EP3630747A1 (en) 2017-05-25 2020-04-08 Araxes Pharma LLC Quinazoline derivatives as modulators of mutant kras, hras or nras
WO2018218071A1 (en) 2017-05-25 2018-11-29 Araxes Pharma Llc Compounds and methods of use thereof for treatment of cancer
AU2018271990A1 (en) 2017-05-25 2019-12-12 Araxes Pharma Llc Covalent inhibitors of KRAS
EP3689879B1 (en) 2017-09-29 2025-02-12 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
CN112135825A (zh) 2018-03-13 2020-12-25 夏尔人类遗传性治疗公司 血浆激肽释放酶抑制剂及其用途
EP3790551A4 (en) 2018-05-07 2022-03-09 Mirati Therapeutics, Inc. Kras g12c inhibitors
PE20211385A1 (es) 2018-05-15 2021-07-27 Lundbeck La Jolla Research Center Inc Inhibidores de magl
CA3107168A1 (en) 2018-08-01 2020-02-06 Araxes Pharma Llc Heterocyclic spiro compounds and methods of use thereof for the treatment of cancer
ES3004338T3 (en) 2018-09-10 2025-03-12 Mirati Therapeutics Inc Combination therapies
US12336995B2 (en) 2018-09-10 2025-06-24 Mirati Therapeutics, Inc. Combination therapies
CA3111980A1 (en) 2018-09-10 2020-03-19 Mirati Therapeutics, Inc. Combination therapies
WO2020055760A1 (en) 2018-09-10 2020-03-19 Mirati Therapeutics, Inc. Combination therapies
CN109020890B (zh) * 2018-09-12 2022-02-08 南京大学 一类饱和脂肪环骈吡唑衍生物的制备及其应用
CA3118752A1 (en) * 2018-11-09 2020-05-14 Vivace Therapeutics, Inc. Bicyclic compounds
JP2022509206A (ja) * 2018-11-28 2022-01-20 ハー・ルンドベック・アクチエゼルスカベット Ｍａｇｌ阻害剤による疾病の治療方法
MX2021002804A (es) 2018-12-05 2021-07-15 Mirati Therapeutics Inc Terapias de combinacion.
WO2020146613A1 (en) 2019-01-10 2020-07-16 Mirati Therapeutics, Inc. Kras g12c inhibitors
US12304897B2 (en) * 2019-01-31 2025-05-20 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. 15-PGDH inhibitors
WO2020179859A1 (ja) 2019-03-06 2020-09-10 第一三共株式会社 ピロロピラゾール誘導体
AU2020257207A1 (en) 2019-04-16 2021-11-25 Vivace Therapeutics, Inc. Bicyclic compounds
BR112022003543A2 (pt) 2019-08-29 2022-05-24 Array Biopharma Inc Inibidores de kras g12
WO2021055589A1 (en) 2019-09-18 2021-03-25 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Heteroaryl plasma kallikrein inhibitors
PL4031547T3 (pl) 2019-09-18 2024-10-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited Inhibitory kalikreiny osoczowej i ich zastosowania
WO2021061749A1 (en) 2019-09-24 2021-04-01 Mirati Therapeutics, Inc. Combination therapies
KR20220075386A (ko) 2019-09-30 2022-06-08 얀센 파마슈티카 엔.브이. 방사성 표지된 mgl pet 리간드
US11702418B2 (en) 2019-12-20 2023-07-18 Mirati Therapeutics, Inc. SOS1 inhibitors
IL294881A (en) * 2020-01-23 2022-09-01 Myoforte Therapeutics Inc pgdh inhibitors and methods of preparation and use
EP3875452A1 (en) * 2020-03-04 2021-09-08 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut- Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis Monoacylglycerol lipase inhibitors
EP4126825A1 (en) * 2020-03-26 2023-02-08 Janssen Pharmaceutica NV Aminocyclobutanes as monoacylglycerol lipase modulators
CA3190944A1 (en) 2020-09-11 2022-03-17 Mirati Therapeutics, Inc. Crystalline forms of a kras g12c inhibitor
EP4228650A4 (en) * 2020-10-15 2024-12-18 Myoforte Therapeutics Inc. INHALATED FORMULATIONS OF PGDH INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF
CA3198885A1 (en) 2020-12-15 2022-06-23 Xiaolun Wang Azaquinazoline pan-kras inhibitors
WO2022133038A1 (en) 2020-12-16 2022-06-23 Mirati Therapeutics, Inc. Tetrahydropyridopyrimidine pan-kras inhibitors
JP2024500919A (ja) 2020-12-23 2024-01-10 ジェンザイム・コーポレーション 重水素化コロニー刺激因子－１受容体（ｃｓｆ－１ｒ）阻害剤
KR102682408B1 (ko) * 2021-05-12 2024-07-05 에이치케이이노엔 주식회사 신규한 벤조티아졸 유도체, 이의 제조방법 및 이의 간질환 예방 또는 치료 용도
WO2023009618A1 (en) * 2021-07-28 2023-02-02 Epirium Bio, Inc. Bicyclic pgdh inhibitors and methods of making and using
WO2023130023A1 (en) 2021-12-29 2023-07-06 Psy Therapeutics, Inc. Inhibiting monoacylglycerol lipase (magl)

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9600235D0 (en) * 1996-01-05 1996-03-06 Pfizer Ltd Therapeutic agents
EP0968200A1 (en) 1997-02-24 2000-01-05 ZymoGenetics, Inc. Calcitonin mimetics
AU1089599A (en) 1997-10-15 1999-05-03 Coelacanth Chemical Corporation Synthesis of azetidine derivatives
AU3565999A (en) 1999-04-16 2000-11-02 Coelacanth Chemical Corporation Synthesis of azetidine derivatives
US6566356B2 (en) 2000-03-03 2003-05-20 Aventis Pharma S.A. Pharmaceutical compositions containing 3-aminoazetidine derivatives, novel derivatives and their preparation
AR033517A1 (es) 2000-04-08 2003-12-26 Astrazeneca Ab Derivados de piperidina, proceso para su preparacion y uso de estos derivados en la fabricacion de medicamentos
FR2829028B1 (fr) 2001-08-29 2004-12-17 Aventis Pharma Sa Association d'un antagoniste du recepteur cb1 et d'un produit qui active la neurotransmission dopaminergique dans le cerveau, les compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation pour le traitement de la maladie de
AR037364A1 (es) * 2001-11-16 2004-11-03 Schering Corp Azetidinil diaminas utiles como ligandos del receptor de nociceptina orl-1
US6995144B2 (en) 2002-03-14 2006-02-07 Eisai Co., Ltd. Nitrogen containing heterocyclic compounds and medicines containing the same
TW200410688A (en) * 2002-06-26 2004-07-01 Ono Pharmaceutical Co Therapeutics for diseases from vasoconstriction or vasodilatation
US7435736B2 (en) * 2002-12-23 2008-10-14 Janssen Pharmaceutica, N.V. Substituted 1-piperidin-4-yl-4-azetidin-3-yl-piperazine derivatives and their use as neurokinin antagonists
FR2854633B1 (fr) * 2003-05-07 2005-06-24 Sanofi Synthelabo Derives de piperidinyl-et piperazinyl-alkylcarbamates, leur preparation et leur application en therapeutique
DE602004013772D1 (de) * 2003-06-10 2008-06-26 Janssen Pharmaceutica Nv Kombination von opioiden und einem piperazin-derivat für die behandlung von schmerzen
EP1702916A1 (en) 2005-03-18 2006-09-20 Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) GmbH DPP-IV inhibitors
MX2007015606A (es) * 2005-06-23 2008-02-25 Astrazeneca Ab Nuevos derivados de azetidina como antagonistas del receptor de neuroquinina para el tratamiento de enfermedades gastrointestinales.
US7879880B2 (en) 2005-12-21 2011-02-01 Schering Corporation Substituted aniline derivatives useful as histamine H3 antagonists
DE102006016023A1 (de) * 2006-04-05 2007-10-11 Basf Ag Funktionale Expression von Triacylglycerol-Lipasen
TWI403508B (zh) 2006-08-26 2013-08-01 Abbott Gmbh & Co Kg 經取代苯并咪唑酮衍生物、包含其之醫藥品及其用途
FR2915199B1 (fr) * 2007-04-18 2010-01-22 Sanofi Aventis Derives de triazolopyridine-carboxamides et triazolopyrimidine-carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique.
FR2915197B1 (fr) * 2007-04-18 2009-06-12 Sanofi Aventis Sa Derives de triazolopyridine-carboxamides, leur preparation et leur application therapeutique.
FR2915198B1 (fr) 2007-04-18 2009-12-18 Sanofi Aventis Derives de triazolopyridine-carboxamides et triazolopyridine -carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique.
WO2009117444A1 (en) 2008-03-17 2009-09-24 Northeastern University Inhibitors of fatty acid amide hydrolase and monoacylglycerol lipase for modulation of cannabinoid receptors
CA2722449C (en) 2008-04-25 2016-11-08 Carsten Schubert Crystal structure of monoacylglycerol lipase (mgll)
EP2180048B1 (en) 2008-10-09 2014-12-17 Janssen Pharmaceutica N.V. Alternative crystal form of monoacylglycerol lipase (MGLL)
US8435977B2 (en) 2009-04-22 2013-05-07 Janssen Pharmaceutica, Nv Heteroaromatic and aromatic piperazinyl azetidinyl amides as monoacylglycerol lipase inhibitors
PT2421852E (pt) 2009-04-22 2014-07-31 Janssen Pharmaceutica Nv Amidas de piperazinil azetidinil heteroaromáticas e aromáticas como inibidoras da lipase de monoacilglicerol
BRPI1013545A2 (pt) * 2009-04-22 2019-09-24 Janssen Phamaceutica N V azetidinil diamidas como inibidores de monoacilglicerol lipase
DE102012109699A1 (de) * 2012-10-11 2014-04-17 Pavel Abdulkin Verfahren zum Bereitstellen einer Gold-Nano-Hülle um kleine, magnetische Partikel im Submikrometerbereich und so erhaltene Partikel

Also Published As

Publication number Publication date
EP2421825A1 (en) 2012-02-29
US8604017B2 (en) 2013-12-10
SI2421825T1 (sl) 2014-04-30
BRPI1014281A2 (pt) 2019-09-24
CA2759621A1 (en) 2010-10-28
EP2421824A1 (en) 2012-02-29
US20100324011A1 (en) 2010-12-23
RU2011147181A (ru) 2013-05-27
IL215785A0 (en) 2012-01-31
EP2421860A1 (en) 2012-02-29
PL2421825T3 (pl) 2014-06-30
CN102459255A (zh) 2012-05-16
BRPI1014876A2 (pt) 2016-04-12
JP2012524807A (ja) 2012-10-18
IL215780A0 (en) 2012-01-31
AU2010238732B2 (en) 2015-06-11
US8362000B2 (en) 2013-01-29
EP2421848A1 (en) 2012-02-29
KR20120034617A (ko) 2012-04-12
AR076377A1 (es) 2011-06-08
CN102459230A (zh) 2012-05-16
BRPI1013538A2 (pt) 2019-09-24
IL215781A0 (en) 2012-01-31
AR076380A1 (es) 2011-06-08
WO2010124102A1 (en) 2010-10-28
US20130244997A1 (en) 2013-09-19
IL215773A (en) 2015-05-31
RS53235B (sr) 2014-08-29
US20140243305A1 (en) 2014-08-28
AR076374A1 (es) 2011-06-08
AR076381A1 (es) 2011-06-08
CN102459167B (zh) 2015-04-01
BRPI1014284A2 (pt) 2017-10-10
KR20110137834A (ko) 2011-12-23
CA2759697A1 (en) 2010-10-28
EP2421825B9 (en) 2014-08-20
US8691805B2 (en) 2014-04-08
AU2010239188A1 (en) 2011-11-10
JP2012524804A (ja) 2012-10-18
TWI465446B (zh) 2014-12-21
TW201105655A (en) 2011-02-16
BRPI1015238A2 (pt) 2019-09-24
CN102548982A (zh) 2012-07-04
US8962607B2 (en) 2015-02-24
US8426401B2 (en) 2013-04-23
BRPI1014885A8 (pt) 2018-04-10
US8362001B2 (en) 2013-01-29
KR20110137831A (ko) 2011-12-23
EP2421851A1 (en) 2012-02-29
CN102459240A (zh) 2012-05-16
WO2010124116A1 (en) 2010-10-28
ES2538326T3 (es) 2015-06-19
AR076379A1 (es) 2011-06-08
RU2011147200A (ru) 2013-05-27
WO2010124114A1 (en) 2010-10-28
CA2759621C (en) 2017-09-26
EP2421823B1 (en) 2015-01-14
KR20120034616A (ko) 2012-04-12
BRPI1014885A2 (pt) 2016-04-19
CN102459166B (zh) 2015-03-25
WO2010124108A1 (en) 2010-10-28
US8722658B2 (en) 2014-05-13
AR076376A1 (es) 2011-06-08
DK2421825T3 (da) 2014-02-03
EP2421856A1 (en) 2012-02-29
TW201105654A (en) 2011-02-16
AU2010238732A1 (en) 2011-11-10
CN102459166A (zh) 2012-05-16
ES2455744T3 (es) 2014-04-16
RU2011147206A (ru) 2013-05-27
CA2759505A1 (en) 2010-10-28
TW201105665A (en) 2011-02-16
JP2012524803A (ja) 2012-10-18
TW201116280A (en) 2011-05-16
TW201103930A (en) 2011-02-01
RU2011147230A (ru) 2013-05-27
US20100331299A1 (en) 2010-12-30
EP2421847A1 (en) 2012-02-29
US20100324014A1 (en) 2010-12-23
IL215798A0 (en) 2012-01-31
WO2010124112A1 (en) 2010-10-28
HK1170221A1 (en) 2013-02-22
AR076378A1 (es) 2011-06-08
JP2012524801A (ja) 2012-10-18
US20130137674A1 (en) 2013-05-30
US20130123232A1 (en) 2013-05-16
WO2010124082A1 (en) 2010-10-28
IL215787A0 (en) 2012-01-31
AU2010238736A1 (en) 2011-11-10
KR20120034615A (ko) 2012-04-12
CA2759614A1 (en) 2010-10-28
US8450303B2 (en) 2013-05-28
RU2011147207A (ru) 2013-05-27
WO2010124119A1 (en) 2010-10-28
CA2759604A1 (en) 2010-10-28
US20100324012A1 (en) 2010-12-23
US20100331300A1 (en) 2010-12-30
US8697684B2 (en) 2014-04-15
PT2421825E (pt) 2014-03-13
US8741887B2 (en) 2014-06-03
RU2569298C2 (ru) 2015-11-20
JP5733840B2 (ja) 2015-06-10
US8697683B2 (en) 2014-04-15
US20110015170A1 (en) 2011-01-20
AU2016201405A1 (en) 2016-03-24
JP2012524802A (ja) 2012-10-18
IL215773A0 (en) 2012-01-31
CA2759547A1 (en) 2010-10-28
CA2759614C (en) 2017-09-19
KR20120034622A (ko) 2012-04-12
US20130217669A1 (en) 2013-08-22
US8367653B2 (en) 2013-02-05
AU2010239204A1 (en) 2011-11-10
AU2010238740A1 (en) 2011-11-10
CN102459228A (zh) 2012-05-16
TW201103931A (en) 2011-02-01
CA2759713A1 (en) 2010-10-28
TW201103918A (en) 2011-02-01
RU2011147185A (ru) 2013-05-27
AU2010238743A1 (en) 2011-11-10
TW201103932A (en) 2011-02-01
JP5649644B2 (ja) 2015-01-07
JP2012524806A (ja) 2012-10-18
JP2012524805A (ja) 2012-10-18
US8445477B2 (en) 2013-05-21
KR101705049B1 (ko) 2017-02-09
EP2421825B1 (en) 2014-01-01
BRPI1013540A2 (pt) 2020-11-17
US20130102585A1 (en) 2013-04-25
US20100324013A1 (en) 2010-12-23
US20130123233A1 (en) 2013-05-16
TWI483940B (zh) 2015-05-11
RU2549547C2 (ru) 2015-04-27
AU2010239188B2 (en) 2016-03-31
HRP20140295T1 (hr) 2014-04-25
SMT201400034B (it) 2014-05-07
RU2011147236A (ru) 2013-05-27
US8623858B2 (en) 2014-01-07
AU2010238738A1 (en) 2011-11-10
IL215786A0 (en) 2012-01-31
US20130237517A1 (en) 2013-09-12
US8399454B2 (en) 2013-03-19
KR20120035146A (ko) 2012-04-13
CA2759501A1 (en) 2010-10-28
KR20120034623A (ko) 2012-04-12
WO2010124086A1 (en) 2010-10-28
US20110015171A1 (en) 2011-01-20
HK1170228A1 (en) 2013-02-22
AR076382A1 (es) 2011-06-08
BRPI1013545A2 (pt) 2019-09-24
EP2421823A1 (en) 2012-02-29
IL215775A0 (en) 2012-01-31
CN102803210A (zh) 2012-11-28
KR101705697B1 (ko) 2017-02-10
JP2012524800A (ja) 2012-10-18
IL215780A (en) 2015-05-31
US8455476B2 (en) 2013-06-04
AU2010239184A1 (en) 2011-11-10
CN102459167A (zh) 2012-05-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011147233A (ru) Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноацилглицерин-липазы
RU2386620C2 (ru) Производные пиридазин-3(2н)-она и их применение в качестве ингибиторов фдэ4
RU2435757C2 (ru) Производные 3-циклил-2-(4-сульфамоилфенил)-n-циклилпропионамида, применимые для лечения нарушенной переносимости глюкозы и диабета
ES2609258T3 (es) Derivados de bencimidazol
CN107922392B (zh) 1-(杂)芳基磺酰基-(吡咯烷或哌啶)-2-甲酰胺衍生物及其用途
RU2013114771A (ru) Диамиды азетидинила как ингибиторы моноацилглицерол липазы
RU2426731C2 (ru) Производные арил-изоксазоло-4-ил-оксадиазола
PE20110063A1 (es) DERIVADOS DE [1, 2, 4]TRIAZOLO[1, 5-a]PIRIDINA COMO INHIBIDORES DE JAK
JP2016523911A5 (ru)
TW200526640A (en) Heteroaryl-substituted 1,3-dihydroindol-2-one derivatives and medicaments containing them
CN101965343A (zh) 2-氮杂-双环[2.2.1]庚烷衍生物
CA2258728A1 (en) Substituted azabicylic compounds and their use as inhibitors of the production of tnf and cyclic amp phosphodiesterase
CN103497188A (zh) 调节c-fms和/或c-kit活性的化合物及其应用
HRP20230977T1 (hr) Derivati 3-(((((2s,5r)-2-karbamoil-7-okso-1,6-diazabiciklo[3.2.1]oktan-6- il)oksi)sulfonil)oksi)-2,2-dimetilpropanoata i srodni spojevi kao peroralno primijenjeni predlijekovi inhibitora beta-laktamaze namijenjenih liječenju bakterijskih infekcija
RU2010123874A (ru) Пиридазиноновые производные в качестве ингибиторов parp
TW201602115A (zh) 新穎二環性或三環性雜環化合物
RU2014152350A (ru) Новые бициклические соединения тиофениламида
US20250057822A1 (en) Psychoplastogens for treating hearing-related disorders
BRPI0614929A2 (pt) uso de derivados de azabicicloexano
WO2017157882A1 (en) Serine biosynthetic pathway inhibitors
CN105085428A (zh) 芳杂环类衍生物及其在药物上的应用
ATE487715T1 (de) Triazolderivate als modulatoren von dopamin-d3- rezeptoren
JP2020510007A (ja) オピオイド受容体調節因子としての多環式アミン
JP7086608B2 (ja) 電位依存性ｔ型カルシウムチャネル阻害剤
AU2015212495A1 (en) Antibacterial combinations comprising polymyxin

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200423