RU2010118481A - Амиды, применимые в качестве ингибиторов потенциалзависимых натриевых каналов - Google Patents
Амиды, применимые в качестве ингибиторов потенциалзависимых натриевых каналов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010118481A RU2010118481A RU2010118481/04A RU2010118481A RU2010118481A RU 2010118481 A RU2010118481 A RU 2010118481A RU 2010118481/04 A RU2010118481/04 A RU 2010118481/04A RU 2010118481 A RU2010118481 A RU 2010118481A RU 2010118481 A RU2010118481 A RU 2010118481A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ring
- hydrogen
- aliphatic group
- pain
- nitrogen
- Prior art date
Links
- 108010052164 Sodium Channels Proteins 0.000 title 1
- 102000018674 Sodium Channels Human genes 0.000 title 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 title 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 22
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims abstract 21
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 19
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 17
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 17
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 17
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 13
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 13
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 11
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 11
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims abstract 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 9
- 125000000464 thioxo group Chemical group S=* 0.000 claims abstract 8
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 7
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract 4
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims abstract 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims abstract 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 8
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 8
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 239000001301 oxygen Chemical group 0.000 claims 7
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 6
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 6
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 5
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 4
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 claims 3
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 claims 3
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 claims 2
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010028836 Neck pain Diseases 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 claims 2
- 206010059604 Radicular pain Diseases 0.000 claims 2
- 208000008765 Sciatica Diseases 0.000 claims 2
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 claims 2
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 claims 2
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- -1 5-10- heterocyclyl Chemical group 0.000 claims 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 claims 1
- 125000001313 C5-C10 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 claims 1
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 claims 1
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 claims 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 206010021639 Incontinence Diseases 0.000 claims 1
- 206010065390 Inflammatory pain Diseases 0.000 claims 1
- 208000019430 Motor disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010061533 Myotonia Diseases 0.000 claims 1
- 206010033557 Palpitations Diseases 0.000 claims 1
- 206010036376 Postherpetic Neuralgia Diseases 0.000 claims 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 1
- 208000009205 Tinnitus Diseases 0.000 claims 1
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 claims 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 claims 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 claims 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 claims 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 1
- 208000018912 cluster headache syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 claims 1
- 230000001037 epileptic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 claims 1
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000015706 neuroendocrine disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000002981 neuropathic effect Effects 0.000 claims 1
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 claims 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 231100000886 tinnitus Toxicity 0.000 claims 1
- 230000009529 traumatic brain injury Effects 0.000 claims 1
- 206010044652 trigeminal neuralgia Diseases 0.000 claims 1
- 208000009935 visceral pain Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/76—Nitrogen atoms to which a second hetero atom is attached
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы I: ! ! или его фармацевтически приемлемая соль, где ! X представляет собой O, S, NRN, C(O) или C(RN)2; ! кольцо А представляет собой фенил или 5-7-членное гетероарильное кольцо, где кольцо А является необязательно замещенным вплоть до y случаев R5; ! X1, X2, X3 и X4 каждый независимо представляет собой азот или C-R4, при условии, что по меньшей мере один из X1, X2, X3 и X4 представляет собой азот, и при условии, что X1, X2, X3 и X4 не все одновременно представляют собой азот; ! RA выбирают из SO2N(R2)2, SO2R1, NR2SO2R1; ! R1 является C1-6 алифатической группой, где до двух атомов углерода, за исключением атома, присоединенного к атому азота или атому кислорода, необязательно заменены на O, S, NRN или C(O); ! каждый R2 независимо является водородом или С1-6 алифатической группой, где до двух атомов углерода, за исключением атома, присоединенного к атому азота или атому кислорода, необязательно заменены на O, S, NRN или C(O); ! x равен 0-4; ! y равен 0-4; ! в каждом случае RN независимо выбирают из водорода или C1-6 алифатической группы, необязательно замещенной 1-3 независимыми случаями -RJ, оксо, тиоксо, -CO2RJ, -ORJ, -N(RJ)2, -SRJ, -NO2, галогена, -CN, -C1-4галогеналкила, -C1-4галогеналкокси, -C(O)N(RJ)2, -NRJC(O)RJ, -SO2RJ, -SO2N(RJ)2, -NRJSO2RJ, -NRJCON(RJ)2, -NRJCO2RJ, -CORJ, -OCORJ, -OCON(RJ)2, -SORJ, -NRJSO2N(RJ)2, -COCORJ, -COCH2CORJ, -OP(O)(ORJ)2, -P(O)(ORJ)2, -PO(ORJ)(RJ), -P(O)(RJ)2 или -OP(O)(RJ)2, где ! RJ является водородом или незамещенной С1-6 алифатической группой; ! в каждом случае R3, R4 и R5 независимо представляет собой Q-RX; ! Q представляет собой связь или представляет собой С1-6 алифатическую цепь, где до трех метиленовых звеньев в Q необязательно и независимо заменены -NH-, -NR-, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)NH-, -C(O)NR-, -C(=N-CN)-, -NHCO-, -NRCO-, -NHC(O)O-, -NRC(O)O-, -SO2NH-, -SO2NR-, -NHSO2-, -NRSO2-, -NHC(O)NH-, -NRC(O)NH-, -NHC(O)NR-,
Claims (20)
1. Соединение формулы I:
или его фармацевтически приемлемая соль, где
X представляет собой O, S, NRN, C(O) или C(RN)2;
кольцо А представляет собой фенил или 5-7-членное гетероарильное кольцо, где кольцо А является необязательно замещенным вплоть до y случаев R5;
X1, X2, X3 и X4 каждый независимо представляет собой азот или C-R4, при условии, что по меньшей мере один из X1, X2, X3 и X4 представляет собой азот, и при условии, что X1, X2, X3 и X4 не все одновременно представляют собой азот;
RA выбирают из SO2N(R2)2, SO2R1, NR2SO2R1;
R1 является C1-6 алифатической группой, где до двух атомов углерода, за исключением атома, присоединенного к атому азота или атому кислорода, необязательно заменены на O, S, NRN или C(O);
каждый R2 независимо является водородом или С1-6 алифатической группой, где до двух атомов углерода, за исключением атома, присоединенного к атому азота или атому кислорода, необязательно заменены на O, S, NRN или C(O);
x равен 0-4;
y равен 0-4;
в каждом случае RN независимо выбирают из водорода или C1-6 алифатической группы, необязательно замещенной 1-3 независимыми случаями -RJ, оксо, тиоксо, -CO2RJ, -ORJ, -N(RJ)2, -SRJ, -NO2, галогена, -CN, -C1-4галогеналкила, -C1-4галогеналкокси, -C(O)N(RJ)2, -NRJC(O)RJ, -SO2RJ, -SO2N(RJ)2, -NRJSO2RJ, -NRJCON(RJ)2, -NRJCO2RJ, -CORJ, -OCORJ, -OCON(RJ)2, -SORJ, -NRJSO2N(RJ)2, -COCORJ, -COCH2CORJ, -OP(O)(ORJ)2, -P(O)(ORJ)2, -PO(ORJ)(RJ), -P(O)(RJ)2 или -OP(O)(RJ)2, где
RJ является водородом или незамещенной С1-6 алифатической группой;
в каждом случае R3, R4 и R5 независимо представляет собой Q-RX;
Q представляет собой связь или представляет собой С1-6 алифатическую цепь, где до трех метиленовых звеньев в Q необязательно и независимо заменены -NH-, -NR-, -O-, -S-, -CO2-, -OC(O)-, -C(O)CO-, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)NH-, -C(O)NR-, -C(=N-CN)-, -NHCO-, -NRCO-, -NHC(O)O-, -NRC(O)O-, -SO2NH-, -SO2NR-, -NHSO2-, -NRSO2-, -NHC(O)NH-, -NRC(O)NH-, -NHC(O)NR-, -NRC(O)NR, -OC(O)NH-, -OC(O)NR-, -NHSO2NH-, -NRSO2NH-, -NHSO2NR-, -NRSO2NR-, -SO- или -SO2-, где
Q является необязательно замещенным 1-3 независимыми случаями RQ;
в каждом случае RX независимо выбирают из -R', галогена,
-NO2, -CN, -OR', -SR', -N(R')2, -NR'C(O)R', -NR'C(O)N(R')2, -NR'CO2R', -C(O)R', -CO2R', -OC(O)R', -C(O)N(R')2, -OC(O)N(R')2,
-SOR', -SO2R', -SO2N(R')2, -NR'SO2R', -NR'SO2N(R')2,
-C(O)C(O)R', -C(O)CH2C(O)R', -OP(O)(OR')2, -P(O)(OR')2,
-PO(OR')(R'), -P(O)(R')2 или -OP(O)(R')2;
в каждом случае R независимо выбирают из водорода или C1-6 алифатической группы, необязательно замещенной 1-3 независимыми случаями -RT, -T-Ar1, галогена, оксо, тиоксо, -ORT, -SRT, -N(RT)2, -NO2, -C1-4галогеналкила, -C1-4галогеналкокси, -CN, -CO2RT, -CORT, -CON(RT)2, -OCORT, -NRTCORT, -SO2RT, -SO2N(RT)2 или -NRTSO2RT, где
каждый RT независимо является водородом или незамещенной С1-6 алифатической группой; или
любые две группы RT, у одного и того же заместителя или разных заместителей, вместе с атомом(ами), с которым(и) каждая группа связана, необязательно образуют 3-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное моноциклическое кольцо или 5-6-членное моноциклическое арильное кольцо с 0-3 гетероатомами, независимо выбранными из азота, кислорода или серы; где указанное моноциклическое кольцо является необязательно замещенным 1-3 независимыми случаями -RR, -T-Ar1, галогена, оксо, тиоксо, -ORR, -SRR, -N(RR)2, -NO2,
-C1-4галогеналкила, -C1-4галогеналкокси, -CN, -CO2RR, -CORR, -CON(RR)2, -OCORR,
-NRRCORR, -SO2RR, -SO2N(RR)2 или -NRRSO2RR; где
каждый RR независимо является водородом или незамещенной С1-6 алифатической группой;
T представляет собой (CH2)w;
w равно 0-2;
Ar1 выбирают из 3-8-членного насыщенного или частично ненасыщенного кольца, 5-6-членного арильного кольца, 3-7-членного гетероциклического кольца с 1-3 гетероатомами, независимо выбранными из азота, кислорода или серы, 5-6-членного гетероарильного кольца с 1-3 гетероатомами, независимо выбранными из азота, кислорода или серы, или 8-12-членной насыщенной, частично ненасыщенной или полностью ненасыщенной бициклической кольцевой системы с 0-5 гетероатомами, независимо выбранными из азота, кислорода или серы; где
Ar1 является необязательно замещенным 1-3 независимыми случаями -RW, оксо, тиоксо, -CO2RW, -ORW, -N(RW)2, -SRW, -NO2, галогена, -CN, -C1-4галогеналкила,
-C1-4галогеналкокси, -C(O)N(RW)2, -NRWC(O)RW, -SO2RW, -SO2N(RW)2, -NRWSO2RW,
-NRWCON(RW)2, -NRWCO2RW, -CORW, -OCORW, -OCON(RW)2, -SORW, -NRWSO2N(RW)2, -COCORW, -COCH2CORW, -OP(O)(ORW)2, -P(O)(ORW)2, -PO(ORW)(RW), -P(O)(RW)2 или -OP(O)(RW)2; где
RW является водородом или незамещенной С1-6 алифатической группой;
RQ выбирают из галогена, -RS, -N(RS)2, -SRS, -ORS, C3-10 циклоалифатической группы, С6-10 арила, 5-10-членного гетероарила, 5-10-членного гетероциклила, оксо, тиоксо, -C1-4галогеналкокси, -C1-4галогеналкила, -NO2, -CN, -CF3, -OCF3, -CO2RS, -CORS,
-OC(O)RS или -NRSC(O)RS; где
RS является водородом или незамещенной С1-6 алифатической группой; или
любые две RQ или две RS группы или любая комбинация группы RQ с группой RS, у одного и того же заместителя или разных заместителей, вместе с атомом(ами), с которым(и) каждая группа связана, необязательно образуют 3-8-членное насыщенное или частично ненасыщенное моноциклическое кольцо или 5-6-членное моноциклическое арильное кольцо; каждое кольцо с 0-3 гетероатомами, независимо выбранными из азота, кислорода или серы; где любое указанное моноциклическое кольцо является необязательно замещенным 1-3 независимыми случаями RO, галогена, оксо, тиоксо, -ORO, -SRO, -N(RO)2, -NO2, -C1-4галогеналкила, -C1-4галогеналкокси, -CN, -CO2RO, -CORO, -CON(RO)2, -OCORO, -NROCORO, -SO2RO, -SO2N(RO)2 или -NROSO2RO; где
RO является водородом или незамещенной С1-6 алифатической группой; и
в каждом случае R' независимо выбирают из водорода или C1-8 алифатической группы, С6-10 арила, гетероарильного кольца с 5-10 атомами в кольце или гетероциклильного кольца с 3-10 атомами в кольце, или где R и R' вместе с атомом(ами), с которым(и) они связаны, или два случая R' вместе с атомом(ами), с которым(и) они связаны, образуют 5-8-членное циклоалкильное, гетероциклильное, арильное или гетероарильное кольцо с 0-3 гетероатомами, независимо выбранными из азота, кислорода или серы; где указанные C1-8 алифатическая группа, C6-10 арильное, гетероарильное кольцо или гетероциклильное кольцо является необязательно замещенным 1-3 независимыми случаями RI, галогена, оксо, тиоксо, -ORI, -SRI,
-N(RI)2, -NO2, -C1-4галогеналкила, -C1-4 галогеналкокси, -CN, -CO2RI, -CORI, -CONHRI, -OCORI, -NRICORI, -SO2RI, -SO2N(RI)2 или -NRISO2RI; где
RI является водородом или незамещенной С1-6 алифатической группой.
2. Соединение по п.1, где кольцо А является необязательно замещенным фенилом.
3. Соединение по п.1, где кольцо А является необязательно замещенным 5-7-членным гетероарильным кольцом.
4. Соединение по п.3, где кольцо А выбирают из:
5. Соединение по п.1, где X является кислородом.
6. Соединение по п.1, где x равен 1.
7. Соединение по п.1, где x равен 1-3 и каждый R3 независимо выбирают из водорода, галогена, CN, CF3, NO2 или необязательно замещенной группы, выбранной из C1-6 алифатической, C1-6 циклоалифатической, C6-10 арила, 5-6-членного гетероарила, 4-7-членного гетероциклила, аралкила, -N(R')2, -CH2N(R')2, -OR',
-CH2OR', -SR', -CH2SR', -C(O)R', -COOR', -NRCOR', -CON(R')2, -S(O)2R' или -S(O)2N(R')2.
8. Соединение по п.1, где x равен 1 и R3 представляет собой CF3, метил, этил, пропил, изопропил, трет-бутил или втор-бутил.
9. Соединение по п.1, где радикал 
выбирают из:
10. Соединение по п.9, где радикал 
выбирают из кольца а-1, a-2 или a-3.
11. Соединение по п.10, где каждый R4 является водородом.
12. Соединение по п.1, где RA выбирают из SO2N(R2)2 или SO2R1.
13. Соединение по п.12, где RA представляет собой SO2N(R2)2 и оба R2 являются водородом.
14. Соединение по п.12, где RA является SO2R1 и R1 является C1-6 алкилом.
15. Соединение по п.1, где y равен 1-3 и каждый R5 независимо выбирают из галогена или необязательно замещенной C1-4 алифатической группы.
16. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет структуру формулы III-A, III-B или III-C:
или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо А, R3, R5, RN, RA и R4 определены в п.1.
17. Соединение, выбранное из таблицы 1.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель, адьювант или наполнитель.
19. Способ лечения или уменьшения тяжести у субъекта с острой, хронической, нейропатической или воспалительной болью, артритом, мигренью, гистаминовыми головными болями, невралгией тройничного нерва, невралгией при опоясывающем лишае, распространенными невралгиями, эпилепсией или эпилептическими состояниями, нейродегенеративными расстройствами, психическими расстройствами, такими как тревога и депрессия, биполярным расстройством, миотонией, аритмией, двигательным расстройством, нейроэндокринными расстройствами, расстройством координации движений, рассеянным склерозом, синдромом раздраженного кишечника, недержанием, висцеральной болью, болью при остеоартрите, постгерпетической невралгией, диабетической нейропатией, радикулярной болью, ишиасом, болью в спине, головной или болью в шее, сильной или некупируемой болью, ноцицептивной болью, прорывом боли, послеоперационной болью, болью при злокачественном новообразовании, инсультом, ишемией головного мозга, травматическим повреждением головного мозга, боковым амиотрофическим склерозом, индуцированной стрессом или физической нагрузкой стенокардией, учащенным сердцебиением, гипертензией, мигренью или не соответствующая норме моторика желудочно-кишечного тракта, включающий введение эффективного количества соединение по п.1 или фармацевтически приемлемой композиции, содержащей соединение, нуждающемуся в этом субъекту.
20. Способ по п.19, где указанный способ используют для лечения или уменьшения тяжести радикулярной боли, ишиаса, боли в спине, головной боли, боли в шее, некупируемой боли, острой боли, послеоперационной боли, боли в спине, тиннитуса или боли при злокачественном новообразовании.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US97929207P | 2007-10-11 | 2007-10-11 | |
| US60/979,292 | 2007-10-11 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010118481A true RU2010118481A (ru) | 2011-11-20 |
Family
ID=40373424
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010118481/04A RU2010118481A (ru) | 2007-10-11 | 2008-10-10 | Амиды, применимые в качестве ингибиторов потенциалзависимых натриевых каналов |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8389734B2 (ru) |
| EP (1) | EP2212292B1 (ru) |
| JP (1) | JP5436434B2 (ru) |
| KR (1) | KR20100066583A (ru) |
| CN (1) | CN101855210A (ru) |
| AU (1) | AU2008310661A1 (ru) |
| CA (1) | CA2701766A1 (ru) |
| IL (1) | IL204977A0 (ru) |
| MX (1) | MX2010003864A (ru) |
| NZ (1) | NZ584474A (ru) |
| RU (1) | RU2010118481A (ru) |
| WO (1) | WO2009049181A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201002471B (ru) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2662223C2 (ru) * | 2013-01-31 | 2018-07-25 | Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед | Пиридонамиды в качестве модуляторов натриевых каналов |
| US10253054B2 (en) | 2013-12-13 | 2019-04-09 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Prodrugs of pyridone amides useful as modulators of sodium channels |
| RU2742005C2 (ru) * | 2016-07-07 | 2021-02-01 | ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи | Способы получения 4-алкокси-3-(ацил или алкил)оксипиколинамидов |
| US11358977B2 (en) | 2017-05-16 | 2022-06-14 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Deuterated pyridone amides and prodrugs thereof as modulators of sodium channels |
| RU2775673C2 (ru) * | 2015-09-11 | 2022-07-06 | Сумитомо Дайниппон Фарма Ко., Лтд. | Новое соединение бензимидазола и его медицинское применение |
| US11529337B2 (en) | 2018-02-12 | 2022-12-20 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Method of treating pain |
| US11827627B2 (en) | 2021-06-04 | 2023-11-28 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | N-(hydroxyalkyl (hetero)aryl) tetrahydrofuran carboxamides as modulators of sodium channels |
| US11834441B2 (en) | 2019-12-06 | 2023-12-05 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Substituted tetrahydrofurans as modulators of sodium channels |
Families Citing this family (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP6023705B2 (ja) * | 2010-06-23 | 2016-11-09 | カッパーアールエヌエー，インコーポレイテッド | ナトリウムチャネル、電位依存性、αサブユニット（ＳＣＮＡ）に対する天然アンチセンス転写物の阻害によるＳＣＮＡ関連疾患の治療 |
| EP2590951B1 (en) | 2010-07-09 | 2015-01-07 | Pfizer Limited | Benzenesulfonamides useful as sodium channel inhibitors |
| EP2593432B1 (en) * | 2010-07-12 | 2014-10-22 | Pfizer Limited | N-sulfonylbenzamide derivatives useful as voltage gated sodium channel inhibitors |
| WO2012007868A2 (en) | 2010-07-12 | 2012-01-19 | Pfizer Limited | Chemical compounds |
| EP2593433B1 (en) | 2010-07-12 | 2014-11-26 | Pfizer Limited | N-sulfonylbenzamides as inhibitors of voltage-gated sodium channels |
| US9102621B2 (en) | 2010-07-12 | 2015-08-11 | Pfizer Limited | Acyl sulfonamide compounds |
| EP2593427B1 (en) | 2010-07-12 | 2014-12-24 | Pfizer Limited | Sulfonamide derivatives as nav1.7 inhibitors for the treatment of pain |
| US9656959B2 (en) | 2010-12-22 | 2017-05-23 | Purdue Pharma L.P. | Substituted pyridines as sodium channel blockers |
| EP2567959B1 (en) | 2011-09-12 | 2014-04-16 | Sanofi | 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors |
| HK1209742A1 (en) | 2012-11-20 | 2016-04-08 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | Compounds useful as inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase |
| TWI659945B (zh) * | 2013-01-31 | 2019-05-21 | 維泰克斯製藥公司 | 作爲鈉通道調節劑之醯胺 |
| KR102226587B1 (ko) | 2013-01-31 | 2021-03-11 | 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 나트륨 채널의 조절제로서의 퀴놀린 및 퀴나졸린 아미드 |
| MX364155B (es) | 2013-07-19 | 2019-04-12 | Vertex Pharma | Sulfonamidas como moduladores de canales de sodio. |
| JP2017518738A (ja) | 2014-04-22 | 2017-07-13 | キュー−ステート バイオサイエンシーズ， インコーポレイテッドＱ−Ｓｔａｔｅ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｉｎｃ． | 化合物の光遺伝学的分析 |
| US10048275B2 (en) | 2015-03-13 | 2018-08-14 | Q-State Biosciences, Inc. | Cardiotoxicity screening methods |
| WO2016187543A1 (en) | 2015-05-21 | 2016-11-24 | Q-State Biosciences, Inc. | Optogenetics microscope |
| US10441586B2 (en) | 2015-10-07 | 2019-10-15 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona | CRMP2 SUMOylation inhibitors and uses thereof |
| BR112020000553A2 (pt) | 2017-07-11 | 2020-07-21 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | carboxamidas como moduladores de canal de sódio |
| EP3820860B1 (en) | 2018-07-09 | 2025-10-15 | Lieber Institute, Inc. | Pyridazine compounds for inhibiting nav1.8 |
| CA3105657A1 (en) * | 2018-07-09 | 2020-01-16 | Lieber Institute, Inc. | Pyridine carboxamide compounds for inhibiting nav1.8 |
| CN110885328B (zh) * | 2018-09-10 | 2022-08-12 | 成都康弘药业集团股份有限公司 | 作为钠通道阻滞剂的磺酰胺类化合物及其用途 |
| WO2020092187A1 (en) * | 2018-11-02 | 2020-05-07 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 2-amino-n-phenyl-nicotinamides as nav1.8 inhibitors |
| KR102860523B1 (ko) | 2018-11-02 | 2025-09-16 | 머크 샤프 앤드 돔 엘엘씨 | Nav1.8 억제제로서의 2-아미노-n-헤테로아릴-니코틴아미드 |
| US12441703B2 (en) | 2019-01-10 | 2025-10-14 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Carboxamides as modulators of sodium channels |
| WO2020146612A1 (en) * | 2019-01-10 | 2020-07-16 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Esters and carbamates as modulators of sodium channels |
| CN112390745B (zh) * | 2019-08-19 | 2022-10-21 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 吡啶烟酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
| CN112479996B (zh) * | 2019-09-12 | 2023-05-26 | 上海济煜医药科技有限公司 | 吡啶氮氧化合物及其制备方法和用途 |
| CN113045487B (zh) * | 2019-12-27 | 2025-01-17 | 明慧医药（上海）有限公司 | 一种选择性钠通道调节剂及其制备和应用 |
| US12516046B2 (en) | 2020-06-17 | 2026-01-06 | Merck Sharp & Dohme Llc | 2-oxo-oxazolidine-5-carboxamides as NAV1.8 inhibitors |
| CR20220642A (es) | 2020-06-17 | 2023-02-15 | Merck Sharp & Dohme Llc | 2-oxoimidazolidin-4-carboxamidas como inhibidores de nav1.8 |
| CA3217565A1 (en) | 2021-05-07 | 2022-11-10 | Ashok Arasappan | Cycloalkyl 3-oxopiperazine carboxamides and cycloheteroalkyl 3-oxopiperazine carboxamides as nav1.8 inhibitors |
| TW202317520A (zh) | 2021-06-15 | 2023-05-01 | 德商歌林達有限公司 | 經取代之吡唑醯胺 |
| EP4511116A1 (en) | 2022-04-22 | 2025-02-26 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Heteroaryl compounds for the treatment of pain |
| KR20250069814A (ko) | 2022-08-12 | 2025-05-20 | 광저우 페르미온 테크놀로지 씨오., 엘티디. | 전압 개폐 나트륨 채널 억제제로서의 화합물 |
| AR131345A1 (es) | 2022-12-14 | 2025-03-12 | Gruenenthal Gmbh | SULFOXIMINAS COMO INHIBIDORES DE NaV1.8 |
| EP4385979A1 (en) | 2022-12-14 | 2024-06-19 | Grünenthal GmbH | Multicyclic inhibitors of nav1.8 |
| EP4385980A1 (en) | 2022-12-14 | 2024-06-19 | Grünenthal GmbH | Indazoles as inhibitors of nav1.8 |
| EP4385984A1 (en) | 2022-12-14 | 2024-06-19 | Grünenthal GmbH | Pyridine-n-oxides as inhibitors of nav1.8 |
| KR20250173577A (ko) * | 2023-04-19 | 2025-12-10 | 상하이 인스티튜트 오브 마테리아 메디카 차이니즈 아카데미 오브 싸이언시즈 | Nav1.8억제제 및 이의 제조 방법 및 용도 |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL130160C (ru) * | 1957-05-29 | |||
| ES482591A1 (es) | 1978-07-20 | 1980-04-01 | Basf Ag | Procedimiento para la obtencion de n-arilsulfonilpirroles. |
| US4228449A (en) * | 1978-12-26 | 1980-10-14 | Hughes Aircraft Company | Semiconductor diode array liquid crystal device |
| US6620849B2 (en) * | 2000-07-26 | 2003-09-16 | Icafen, Inc. | Potassium channel inhibitors |
| US7105682B2 (en) | 2001-01-12 | 2006-09-12 | Amgen Inc. | Substituted amine derivatives and methods of use |
| US6995162B2 (en) | 2001-01-12 | 2006-02-07 | Amgen Inc. | Substituted alkylamine derivatives and methods of use |
| EP1451160B1 (en) | 2001-11-01 | 2010-01-13 | Icagen, Inc. | Pyrazole-amides for use in the treatment of pain |
| SE0203752D0 (sv) | 2002-12-17 | 2002-12-17 | Astrazeneca Ab | New compounds |
| WO2004106324A1 (en) | 2003-05-27 | 2004-12-09 | E.I. Dupont De Nemours And Company | Azolecarboxamide herbicides |
| JP4400566B2 (ja) * | 2003-06-12 | 2010-01-20 | アステラス製薬株式会社 | ベンズアミド誘導体又はその塩 |
| GB0317482D0 (en) * | 2003-07-25 | 2003-08-27 | Pfizer Ltd | Nicotinamide derivatives useful as pde4 inhibitors |
| WO2005013914A2 (en) | 2003-08-08 | 2005-02-17 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Heteroarylaminosulfonylphenyl derivatives for use as sodium or calcium channel blockers in the treatment of pain |
| EP1819341A4 (en) | 2004-11-10 | 2011-06-29 | Synta Pharmaceuticals Corp | IL-12 MODULATORY CONNECTIONS |
| AR056871A1 (es) | 2005-10-04 | 2007-10-31 | Aventis Pharma Inc | Compuestos de pirimidina amida como inhibidores de pgds |
| US8841483B2 (en) * | 2006-04-11 | 2014-09-23 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compositions useful as inhibitors of voltage-gated sodium channels |
| US8383734B2 (en) * | 2006-07-17 | 2013-02-26 | Syracuse University | Multi-solution bone cements and methods of making the same |
-
2008
- 2008-10-10 EP EP08837614A patent/EP2212292B1/en active Active
- 2008-10-10 KR KR1020107010372A patent/KR20100066583A/ko not_active Withdrawn
- 2008-10-10 CA CA2701766A patent/CA2701766A1/en not_active Abandoned
- 2008-10-10 JP JP2010529092A patent/JP5436434B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-10 RU RU2010118481/04A patent/RU2010118481A/ru not_active Application Discontinuation
- 2008-10-10 US US12/249,251 patent/US8389734B2/en active Active
- 2008-10-10 CN CN200880115687A patent/CN101855210A/zh active Pending
- 2008-10-10 AU AU2008310661A patent/AU2008310661A1/en not_active Abandoned
- 2008-10-10 NZ NZ584474A patent/NZ584474A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-10-10 MX MX2010003864A patent/MX2010003864A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-10-10 WO PCT/US2008/079544 patent/WO2009049181A1/en not_active Ceased
-
2010
- 2010-04-08 IL IL204977A patent/IL204977A0/en unknown
- 2010-04-08 ZA ZA2010/02471A patent/ZA201002471B/en unknown
-
2013
- 2013-01-23 US US13/747,716 patent/US8865771B2/en active Active
Cited By (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11673864B2 (en) | 2013-01-31 | 2023-06-13 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyridone amides as modulators of sodium channels |
| US10087143B2 (en) | 2013-01-31 | 2018-10-02 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyridone amides as modulators of sodium channels |
| US10738009B2 (en) | 2013-01-31 | 2020-08-11 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyridone amides as modulators of sodium channels |
| RU2808424C2 (ru) * | 2013-01-31 | 2023-11-28 | Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед | Пиридонамиды в качестве модуляторов натриевых каналов |
| RU2662223C2 (ru) * | 2013-01-31 | 2018-07-25 | Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед | Пиридонамиды в качестве модуляторов натриевых каналов |
| US10253054B2 (en) | 2013-12-13 | 2019-04-09 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Prodrugs of pyridone amides useful as modulators of sodium channels |
| RU2692766C1 (ru) * | 2013-12-13 | 2019-06-27 | Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед | Пролекарства пиридонамидов, применяемые в качестве модуляторов натриевых каналов |
| US10787472B2 (en) | 2013-12-13 | 2020-09-29 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Prodrugs of pyridone amides useful as modulators of sodium channels |
| RU2811402C2 (ru) * | 2013-12-13 | 2024-01-11 | Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед | Пролекарства пиридонамидов, применяемые в качестве модуляторов натриевых каналов |
| US11773119B2 (en) | 2013-12-13 | 2023-10-03 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Prodrugs of pyridone amides useful as modulators of sodium channels |
| RU2775673C2 (ru) * | 2015-09-11 | 2022-07-06 | Сумитомо Дайниппон Фарма Ко., Лтд. | Новое соединение бензимидазола и его медицинское применение |
| RU2742005C2 (ru) * | 2016-07-07 | 2021-02-01 | ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи | Способы получения 4-алкокси-3-(ацил или алкил)оксипиколинамидов |
| US11358977B2 (en) | 2017-05-16 | 2022-06-14 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Deuterated pyridone amides and prodrugs thereof as modulators of sodium channels |
| US11529337B2 (en) | 2018-02-12 | 2022-12-20 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Method of treating pain |
| RU2791534C2 (ru) * | 2019-01-04 | 2023-03-09 | Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд. | Производное 6-оксо-1,6-дигидропиридазина, способ его получения и его применение в медицине |
| US11834441B2 (en) | 2019-12-06 | 2023-12-05 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Substituted tetrahydrofurans as modulators of sodium channels |
| US11919887B2 (en) | 2019-12-06 | 2024-03-05 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Substituted tetrahydrofurans as modulators of sodium channels |
| US12247021B2 (en) | 2019-12-06 | 2025-03-11 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Substituted tetrahydrofurans as modulators of sodium channels |
| US11827627B2 (en) | 2021-06-04 | 2023-11-28 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | N-(hydroxyalkyl (hetero)aryl) tetrahydrofuran carboxamides as modulators of sodium channels |
| US12258333B2 (en) | 2021-06-04 | 2025-03-25 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | N-(hydroxyalkyl (hetero)aryl) tetrahydrofuran carboxamides as modulators of sodium channels |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL204977A0 (en) | 2010-11-30 |
| EP2212292A1 (en) | 2010-08-04 |
| CN101855210A (zh) | 2010-10-06 |
| EP2212292B1 (en) | 2012-12-05 |
| US20130231370A1 (en) | 2013-09-05 |
| JP2011500599A (ja) | 2011-01-06 |
| CA2701766A1 (en) | 2009-04-16 |
| WO2009049181A1 (en) | 2009-04-16 |
| JP5436434B2 (ja) | 2014-03-05 |
| MX2010003864A (es) | 2010-06-01 |
| AU2008310661A1 (en) | 2009-04-16 |
| ZA201002471B (en) | 2011-06-29 |
| US8389734B2 (en) | 2013-03-05 |
| KR20100066583A (ko) | 2010-06-17 |
| US20090118333A1 (en) | 2009-05-07 |
| US8865771B2 (en) | 2014-10-21 |
| NZ584474A (en) | 2012-06-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2010118481A (ru) | Амиды, применимые в качестве ингибиторов потенциалзависимых натриевых каналов | |
| RU2010118467A (ru) | Ариламиды, пригодные в качестве ингибиторов потенциалзависимых натриевых каналов | |
| RU2014141579A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз | |
| JP2011500599A5 (ru) | ||
| AU2012255759C1 (en) | Kinase inhibitors | |
| JP2011500600A5 (ru) | ||
| AU755694B2 (en) | 2-phenylbenzimidazoles and 2-phenylindoles, and production and use thereof | |
| JP2020526561A5 (ru) | ||
| HRP20200538T1 (hr) | Derivati pirimidina za liječenje virusnih infekcija | |
| RU2011151835A (ru) | Пиразолопиримидины и родственные гетероциклы как ингибиторы киназ | |
| SI3106463T1 (en) | Compounds of substituted pyrazolo (1,5-) pyrimidine as inhibitors of TRK kinase | |
| RU2010136779A (ru) | Производные фенола и их применение в качестве ингибиторов ротамаз | |
| RU2015143841A (ru) | Ингибиторы hdac | |
| RU2009119181A (ru) | Гетероциклические соединения и их применение в качестве ингибиторов гликогенсинтаза-киназы-3 | |
| RU2010117156A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве антагонистов crth2 рецептора | |
| AR033383A1 (es) | Derivados de acridina, procedimiento para prepararlos, el uso de los mismos para la preparacion de medicamentos y los medicamentos que contienen dichos derivados | |
| JP2007521287A5 (ru) | ||
| CA2446756A1 (en) | Thiazole compounds useful as inhibitors of protein kinase | |
| RU2009105826A (ru) | 2,4-ди(ариламино)питимидин-5-карбоксамидные соединения в качестве ингибиторов jak-киназ | |
| AR081823A1 (es) | DERIVADOS FUSIONADOS COMO INHIBIDORES DE PI3Kd | |
| HRP20170104T1 (hr) | Derivati tipa azaindazola ili diazaindazola za liječenje boli | |
| CA2422354A1 (en) | Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors | |
| AR043673A1 (es) | Compuestos heterociclicos inhibidores no nucleosidos de la transcriptasa inversa i, preparacion de los mismos, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la preparacion de medicamentos para el tratamiento del sida | |
| HK1048999A1 (zh) | 氮雜䓬吲衍生物，它們的製備和應用 | |
| WO2008042240A3 (en) | Enantiomerically pure phosphoindoles as hiv inhibitors |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20130109 |