RU2010116822A - Гуманизированное антитело - Google Patents

Abstract

1. Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения глазной болезни, ассоциированной с патологическими аномалиями/изменениями в тканях зрительной системы, прежде всего ассоциированной со связанными с амилоидом-бета патологическими аномалиями/изменениями в тканях зрительной системы, такими как деградация нейронов, которая содержит в терапевтически эффективном количестве антитело hC2. ! 2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой антитело hC2 содержит аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи мышиного антитела С2, которая представлена в SEQ ID NO: 27. ! 3. Фармацевтическая композиция по п.1, где глазная болезнь, ассоциированная с патологическими аномалиями/изменениями в тканях зрительной системы, прежде всего ассоциированная со связанными с амилоидом-бета патологическими аномалиями/изменениями в тканях зрительной системы, такими как деградация нейронов, выбрана из группы, включающей кортикальное нарушение зрения, глаукому, первичную дегенерацию, включая дегенерацию желтого пятна, друзы зрительного нерва, оптическую нейропатию, ретробульбарный неврит, катаракту, амилоидоз глаза и дистрофию решетки. ! 4. Фармацевтическая композиция по п.3, где глазная болезнь, ассоциированная с патологическими аномалиями/изменениями в тканях зрительной системы, прежде всего ассоциированная со связанными с амилоидом-бета патологическими аномалиями/изменениями в тканях зрительной системы, такими как деградация нейронов, представляет собой глаукому. ! 5. Фармацевтическая композиция по п.4, где глаукома выбрана из группы, включающей хроническую открытоугольную глаукому (COAG), острую закрытоу�

Claims (32)

1. Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения глазной болезни, ассоциированной с патологическими аномалиями/изменениями в тканях зрительной системы, прежде всего ассоциированной со связанными с амилоидом-бета патологическими аномалиями/изменениями в тканях зрительной системы, такими как деградация нейронов, которая содержит в терапевтически эффективном количестве антитело hC2.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой антитело hC2 содержит аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи мышиного антитела С2, которая представлена в SEQ ID NO: 27.

3. Фармацевтическая композиция по п.1, где глазная болезнь, ассоциированная с патологическими аномалиями/изменениями в тканях зрительной системы, прежде всего ассоциированная со связанными с амилоидом-бета патологическими аномалиями/изменениями в тканях зрительной системы, такими как деградация нейронов, выбрана из группы, включающей кортикальное нарушение зрения, глаукому, первичную дегенерацию, включая дегенерацию желтого пятна, друзы зрительного нерва, оптическую нейропатию, ретробульбарный неврит, катаракту, амилоидоз глаза и дистрофию решетки.

4. Фармацевтическая композиция по п.3, где глазная болезнь, ассоциированная с патологическими аномалиями/изменениями в тканях зрительной системы, прежде всего ассоциированная со связанными с амилоидом-бета патологическими аномалиями/изменениями в тканях зрительной системы, такими как деградация нейронов, представляет собой глаукому.

5. Фармацевтическая композиция по п.4, где глаукома выбрана из группы, включающей хроническую открытоугольную глаукому (COAG), острую закрытоугольную глаукому (AACG), глаукому смешанного или комбинированного типа, глаукому с нормальным (внутриглазным) давлением, врожденную глаукому, вторичную глаукому, пигментарную глаукому и эксфолиативную глаукому.

6. Способ снижения загрузки бляшками слоя ганглиозных клеток сетчатки у индивидуума, который страдает глазной болезнью, ассоциированной с патологическими аномалиями/изменениями в тканях зрительной системы, прежде всего ассоциированной со связанными с амилоидом-бета патологическими аномалиями/изменениями в тканях зрительной системы, такими как деградация нейронов, заключающийся в том, что вводят индивидууму фармацевтическую композицию по п.1.

7. Способ по п.6, в котором индивидуум представляет собой млекопитающее.

8. Способ по п.7, в котором млекопитающее представляет собой человека.

9. Способ снижения количества бляшек в слое ганглиозных клеток сетчатки у индивидуума, который страдает глазной болезнью, ассоциированной с патологическими аномалиями/изменениями в тканях зрительной системы, прежде всего ассоциированной со связанными с амилоидом-бета патологическими аномалиями/изменениями в тканях зрительной системы, такими как деградация нейронов, заключающийся в том, что вводят индивидууму фармацевтическую композицию по п.1.

10. Способ по п.9, в котором индивидуум представляет собой млекопитающее.

11. Способ по п.10, в котором млекопитающее представляет собой человека.

12. Способ снижения общего количества растворимого амилоида-β в слое ганглиозных клеток сетчатки у индивидуума, заключающийся в том, что вводят индивидууму фармацевтическую композицию по п.1.

13. Способ по п.12, в котором индивидуум представляет собой млекопитающее.

14. Способ по п.13, в котором млекопитающее представляет собой человека.

15. Способ предупреждения, лечения или облегчения воздействий глазной болезни, ассоциированной с патологическими аномалиями/изменениями в тканях зрительной системы, прежде всего ассоциированной со связанными с амилоидом-бета патологическими аномалиями/изменениями в тканях зрительной системы, такими как деградация нейронов, у индивидуума, заключающийся в том, что вводят индивидууму фармацевтическую композицию по п.1.

16. Способ по п.15, в котором индивидуум представляет собой млекопитающее.

17. Способ по п.16, в котором млекопитающее представляет собой человека.

18. Способ диагностики глазной болезни, ассоциированной с патологическими аномалиями/изменениями в тканях зрительной системы, прежде всего ассоциированной со связанными с амилоидом-бета патологическими аномалиями/изменениями в тканях зрительной системы, такими, как деградация нейронов, у индивидуума, заключающийся в выявлении иммуноспецифического связывания антитела, предлагаемого в изобретении, с эпитопом амилоидного белка в образце или in situ, который включает стадии, на которых:

(а) приводят в контакт образец или специфическую часть организма или область организма, которая, как ожидается, может содержать амилоидный белок, с антителом, предлагаемым в изобретении, где антитело связывается с эпитопом амилоидного белка;

(б) дают возможность антителу связаться с амилоидным белком с образованием иммунологического комплекса;

(в) выявляют образование иммунологического комплекса, прежде всего так, что присутствие или отсутствие иммунологического комплекса коррелирует с присутствием или отсутствием амилоидного белка; и

(г) устанавливают корреляцию между присутствием или отсутствием иммунологического комплекса и присутствием или отсутствием амилоидного белка в образце или специфической части или области организма.

19. Способ по п.18, в котором индивидуум представляет собой млекопитающее.

20. Способ по п.19, в котором млекопитающее представляет собой человека.

21. Способ диагностики предрасположенности к глазной болезни, ассоциированной с патологическими аномалиями/изменениями в тканях зрительной системы, прежде всего ассоциированной со связанными с амилоидом-бета патологическими аномалиями/изменениями в тканях зрительной системы, такими, как деградация нейронов, у индивидуума, заключающийся в выявлении иммуноспецифического связывания антитела, предлагаемого в изобретении, с эпитопом амилоидного белка в образце или in situ, который включает стадии, на которых:

(а) приводят в контакт образец или специфическую часть организма или область организма, которая, как ожидается, может содержать амилоидный белок, с антителом, предлагаемым в изобретении, где антитело связывается с конформационным эпитопом амилоидного белка;

(б) дают возможность антителу связаться с амилоидным белком с образованием иммунологического комплекса;

(в) выявляют образование иммунологического комплекса;

(г) устанавливают корреляцию между присутствием или отсутствием иммунологического комплекса и присутствием или отсутствием амилоидного белка в образце или специфической части или области организма; и

(д) сравнивают количество иммунологического комплекса с количеством в здоровом контрольном образце,

при этом увеличение количества комплекса по сравнению с количеством в здоровом контрольном образце свидетельствует о том, что пациент страдает или имеет риск развития глазной болезни, ассоциированной с патологическими аномалиями/изменениями в тканях зрительной системы, прежде всего ассоциированной со связанными с амилоидом-бета патологическими аномалиями/изменениями в тканях зрительной системы.

22. Способ по п.21, в котором индивидуум представляет собой млекопитающее.

23. Способ по п.22, в котором млекопитающее представляет собой человека.

24. Способ мониторинга минимальных остаточных признаков глазной болезни, ассоциированной с патологическими аномалиями/изменениями в тканях зрительной системы, прежде всего ассоциированной со связанными с амилоидом-бета патологическими аномалиями/изменениями в тканях зрительной системы, такими, как деградация нейронов, у пациента после лечения с помощью фармацевтической композиции по п.1, заключающийся в том, что

(а) приводят в контакт образец или специфическую часть организма или область организма, которая, как ожидается, может содержать амилоидный белок, с антителом, предлагаемым в изобретении, где антитело связывается с эпитопом амилоидного белка;

(б) дают возможность антителу связаться с амилоидным белком с образованием иммунологического комплекса;

(в) выявляют образование иммунологического комплекса;

(г) устанавливают корреляцию между присутствием или отсутствием иммунологического комплекса и присутствием или отсутствием амилоидного белка в образце или специфической части или области организма; и

(д) сравнивают количество иммунологического комплекса с количеством в здоровом контрольном образце,

при этом увеличение количества комплекса по сравнению с количеством в здоровом контрольном образце свидетельствует о том, что пациент еще имеет минимальные остаточные признаки глазной болезни, ассоциированной с патологическими аномалиями/изменениями в тканях зрительной системы, прежде всего ассоциированной со связанными с амилоидом-бета патологическими аномалиями/изменениями в тканях зрительной системы.

25. Способ по п.24, в котором индивидуум представляет собой млекопитающее.

26. Способ по п.25, в котором млекопитающее представляет собой человека.

27. Способ предсказания чувствительности пациента, подлежащего лечению с использованием фармацевтической композиции по п.1, который включает стадии, на которых:

(а) приводят в контакт образец или специфическую часть организма или область организма, которая, как ожидается, может содержать амилоидный белок, с антителом, предлагаемым в изобретении, где антитело связывается с эпитопом амилоидного белка;

(б) дают возможность антителу связаться с амилоидным белком с образованием иммунологического комплекса;

(в) выявляют образование иммунологического комплекса;

(г) устанавливают корреляцию между присутствием или отсутствием иммунологического комплекса и присутствием или отсутствием амилоидного белка в образце или специфической части или области организма; и

(д) сравнивают количество иммунологического комплекса до и после начала лечения,

при этом снижение количества иммунологического комплекса свидетельствует о том, что пациент имеет высокую вероятность того, что он чувствителен к лечению.

28. Способ по п.27, в котором индивидуум представляет собой млекопитающее.

29. Способ по п.28, в котором млекопитающее представляет собой человека.

30. Способ сохранения или снижения глазного давления в глазах индивидуума, который страдает глазной болезнью, ассоциированной с патологическими аномалиями/изменениями в тканях зрительной системы, прежде всего ассоциированной со связанными с амилоидом-бета патологическими аномалиями/изменениями в тканях зрительной системы, такими как деградация нейронов, заключающийся в том, что вводят индивидууму в терапевтически эффективном количестве фармацевтическую композицию по п.1.

31. Способ по п.30, в котором индивидуум представляет собой млекопитающее.

32. Способ по п.31, в котором млекопитающее представляет собой человека.