[go: up one dir, main page]

RU2010116821A - N-гетероциклические биарильные карбоксамиды в качестве антагонистов рецептора ccr - Google Patents

N-гетероциклические биарильные карбоксамиды в качестве антагонистов рецептора ccr Download PDF

Info

Publication number
RU2010116821A
RU2010116821A RU2010116821/04A RU2010116821A RU2010116821A RU 2010116821 A RU2010116821 A RU 2010116821A RU 2010116821/04 A RU2010116821/04 A RU 2010116821/04A RU 2010116821 A RU2010116821 A RU 2010116821A RU 2010116821 A RU2010116821 A RU 2010116821A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
optionally substituted
alkynyl
alkenyl
Prior art date
Application number
RU2010116821/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Йоганнес ЭБИ (CH)
Йоганнес ЭБИ
Альфред БИНДЖЕЛИ (CH)
Альфред БИНДЖЕЛИ
Льюк ГРИН (CH)
Льюк ГРИН
Гуидо ХАРТМАНН (DE)
Гуидо ХАРТМАНН
Ханс П. МЭРКИ (CH)
Ханс П. МЭРКИ
Патрицио МАТТЕЙ (CH)
Патрицио Маттей
Фабьенн РИКЛЕН (FR)
Фабьенн РИКЛЕН
Оливье РОШЕ (FR)
Оливье РОШЕ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=40139996&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2010116821(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Аг (Ch)
Publication of RU2010116821A publication Critical patent/RU2010116821A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединения формулы (I) !! в которой ! R1 является галогеном, C1-6алкилом, C1-6алкокси группой, галоC1-6алкилом, гетероалкилом, C1-6алкилсульфанилом, C1-6алкилсульфинилом, C1-6алкилсульфонилом, C3-7циклоалкилом или C3-7циклоалкилC1-6алкилом; ! R2 является водородом, C1-6алкилом, галоC1-6алкилом, триметилсиланилC1-6алкилом, гетероалкилом, C2-6алкенилом, C2-6алкинилом, гидроксиC3-6алкенилом, гидроксиC3-6алкинилом, C1-6алкоксиC3-6алкенилом, C1-6алкоксиC3-6алкинилом, триметилсиланилC2-6алкинилом, гидроксигруппой, C1-6алкоксигруппой, галоC1-6алкоксигруппой, гетероалкоксигруппой, необязательно замещенным C3-7циклоалкилом, необязательно замещенным C3-7циклоалкилC1-6алкилом, галогеном, циано группой, необязательно замещенным фенилом, необязательно замещенным гетероарилом, необязательно замещенным гетероциклилом или необязательно замещенной фенилметоксиC1-6алкоксигруппой, ! при условии, что необязательно замещенный фенил не имеет нитро группы в качестве заместителя; ! R3, когда присоединен к атому углерода кольца, независимо представляет собой водород, C1-6алкил, галоC1-6алкил, гетероалкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, гидроксиC3-6алкенил, гидроксиC3-6алкинил, C1-6алкоксиC3-6алкенил, C1-6алкоксиC3-6алкинил, гидроксигруппу, C1-6алкоксигруппу, галоC1-6алкоксигруппу, гетероалкоксигруппу, галоген, цианогруппу, необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный C3-7циклоалкил, необязательно замещенный C3-7циклоалкилC1-6алкил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный фенилC1-6алкил, необязательно замещенный гетероарилC1-6алкил, необязательно замещенный гетероциклилC1-6алкил, нитрогруппу, карбоксигруппу, формил, аци�

Claims (24)

1. Соединения формулы (I)
Figure 00000001
в которой
R1 является галогеном, C1-6алкилом, C1-6алкокси группой, галоC1-6алкилом, гетероалкилом, C1-6алкилсульфанилом, C1-6алкилсульфинилом, C1-6алкилсульфонилом, C3-7циклоалкилом или C3-7циклоалкилC1-6алкилом;
R2 является водородом, C1-6алкилом, галоC1-6алкилом, триметилсиланилC1-6алкилом, гетероалкилом, C2-6алкенилом, C2-6алкинилом, гидроксиC3-6алкенилом, гидроксиC3-6алкинилом, C1-6алкоксиC3-6алкенилом, C1-6алкоксиC3-6алкинилом, триметилсиланилC2-6алкинилом, гидроксигруппой, C1-6алкоксигруппой, галоC1-6алкоксигруппой, гетероалкоксигруппой, необязательно замещенным C3-7циклоалкилом, необязательно замещенным C3-7циклоалкилC1-6алкилом, галогеном, циано группой, необязательно замещенным фенилом, необязательно замещенным гетероарилом, необязательно замещенным гетероциклилом или необязательно замещенной фенилметоксиC1-6алкоксигруппой,
при условии, что необязательно замещенный фенил не имеет нитро группы в качестве заместителя;
R3, когда присоединен к атому углерода кольца, независимо представляет собой водород, C1-6алкил, галоC1-6алкил, гетероалкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, гидроксиC3-6алкенил, гидроксиC3-6алкинил, C1-6алкоксиC3-6алкенил, C1-6алкоксиC3-6алкинил, гидроксигруппу, C1-6алкоксигруппу, галоC1-6алкоксигруппу, гетероалкоксигруппу, галоген, цианогруппу, необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный C3-7циклоалкил, необязательно замещенный C3-7циклоалкилC1-6алкил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероциклил, необязательно замещенный фенилC1-6алкил, необязательно замещенный гетероарилC1-6алкил, необязательно замещенный гетероциклилC1-6алкил, нитрогруппу, карбоксигруппу, формил, ацил, C1-6алкоксикарбонил, карбамоил, моно- или ди-C1-6алкилом замещенный аминокарбонил, C1-6алкилтиогруппу, C1-6алкилсульфинил, C1-6алкилсульфонил или аминогруппу, необязательно замещенную одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6алкила, гетероалкила, необязательно замещенного C3-7циклоалкила или необязательно замещенного гетероциклила;
когда присоединен к атому азота кольца, то независимо представляет собой водород, C1-6алкил, галоC1-6алкил, гетероалкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, гидроксиC3-6алкенил, гидроксиC3-6алкинил, C1-6алкоксиC3-6алкенил, C1-6алкоксиC3-6алкинил, необязательно замещенный C3-7циклоалкил или необязательно замещенный C3-7циклоалкилC1-6алкил, необязательно замещенный гетероциклил или необязательно замещенный гетероциклилC1-6алкил;
m представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4;
группа
Figure 00000002
является гетероциклилом, который представляет собой неароматический моноциклический радикал, содержащий от четырех до восьми атомов кольца, в котором один или два кольцевых атома являются атомами азота, оставшиеся атомы кольца являются атомами углерода;
один из X1, X2 и X3 представляет собой группу C-R4, а другие независимо представляют собой N или группу C-R5;
R4 является фенилом или гетероарилом, который представляет собой ароматический моноциклический радикал, состоящий из шести кольцевых атомов, в котором один или два атома кольца являются атомами азота, оставшиеся кольцевые атомы являются атомами углерода, и указанный фенил и указанный гетероарил замещены одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-8алкила, галоC1-6алкила, C1-6алкоксигруппы, галоC1-6алкоксигруппы, галогена и цианогруппы;
R5 является водородом, C1-6алкилом, C1-6алкоксигруппой, галоC1-6алкилом или галогеном;
при условии, что группа
Figure 00000003
содержит, по крайней мере, один атом азота, который непосредственно не присоединен к карбонильной группе или гетероатому; и группа
Figure 00000003
не содержит атом азота, который непосредственно присоединен к гетероатому; и
при условии, что группа
Figure 00000003
не является 2-(необязательно замещенный пирролидин-1-илC1-алкил)пирролидин-1-илом;
или их пролекарства или фармацевтически приемлемые соли,
где, если не определено иначе, то
понятие "гетероциклил" означает неароматические моноциклические радикалы, имеющие от четырех до семи атомов в кольце, в которых один-три атома кольца являются гетероатомами, независимо выбранными из N, O или S(O)n (где n - целое число от 0 до 2), оставшиеся атомы кольца представляют собой C,
понятие "гетероарил" означает ароматический моноциклический радикал из 5 или 6 кольцевых атомов, имеющий от одного до трех гетероатомов в кольце, независимо выбранных из N, O или S, оставшиеся атомы кольца представляют собой C,
понятие "необязательно замещенный C3-7циклоалкил" означает C3-7циклоалкил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6алкила, галоC1-6алкила, гетероалкила, C2-6алкенила, C2-6алкинила, гидроксиC3-6алкенила, гидроксиC3-6алкинила, C1-6алкоксиC3-6алкенила, C1-6алкоксиC3-6алкинила, гидрокси группы, C1-6алкоксигруппы, галоC1-6алкоксигруппы, гетероалкоксигруппы, C3-7циклоалкила, C3-7циклоалкилC1-6алкила, галогена, цианогруппы, нитрогруппы, аминогруппы, моно- или ди-C1-6алкилом замещенной аминогруппы, карбоксигруппы, формила, ацила, C1-6алкоксикарбонила, карбамоила, моно- или ди-C1-6алкилом замещенного аминокарбонила, C1-6алкилтио группы, C1-6алкилсульфинила, C1-6алкилсульфонила или ациламиногруппы,
понятие "необязательно замещенный фенил" означает фенил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6алкила, галоC1-6алкила, гетероалкила, C2-6алкенила, C2-6алкинила, гидроксиC3-6алкенила, гидроксиC3-6алкинила, C1-6алкоксиC3-6алкенила, C1-6алкоксиC3-6алкинила, гидроксигруппы, C1-6алкоксигруппы, галоC1-6алкоксигруппы, гетероалкоксигруппы, C3-7циклоалкила, C3-7циклоалкилC1-6алкила, галогена, цианогруппы, нитрогруппы, аминогруппы, моно- или ди-C1-6алкилом замещенной аминогруппы, карбоксигруппы, формила, ацила, C1-6алкоксикарбонила, карбамоила, моно- или ди-C1-6алкилом замещенного аминокарбонила, C1-6алкилтиогруппы, C1-6алкилсульфинила, C1-6алкилсульфонила или ациламиногруппы,
понятие "необязательно замещенный гетероциклил" означает гетероциклил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6алкила, галоC1-6алкила, гетероалкила, C2-6алкенила, C2-6алкинила, гидрокси C3-6алкенила, гидроксиC3-6алкинила, C1-6алкоксиC3-6алкенила, C1-6алкоксиC3-6алкинила, гидроксигруппы, C1-6алкоксигруппы, галоC1-6алкокси группы, гетероалкоксигруппы, C3-7циклоалкила, C3-7циклоалкилC1-6алкила, галогена, цианогруппы, нитрогруппы, аминогруппы, моно- или ди-C1-6алкилом замещенной аминогруппы, карбоксигруппы, формила, ацила, C1-6алкоксикарбонила, карбамоила, моно- или ди-C1-6алкилом замещенного аминокарбонила, C1-6алкилтиогруппы, C1-6алкилсульфинила, C1-6алкилсульфонила или ациламиногруппы,
понятие "необязательно замещенный гетероарил" означает гетероарил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6алкила, галоC1-6алкила, гетероалкила, C2-6алкенила, C2-6алкинила, гидроксиC3-6алкенила, гидроксиC3-6алкинила, C1-6алкоксиC3-6алкенила, C1-6алкоксиC3-6алкинила, гидроксигруппы, C1-6алкоксигруппы, галоC1-6алкоксигруппы, гетероалкоксигруппы, C3-7циклоалкила, C3-7циклоалкилC1-6алкила, галогена, цианогруппы, нитрогруппы, аминогруппы, моно- или ди-C1-6алкилом замещенной аминогруппы, карбоксигруппы, формила, ацила, C1-6алкоксикарбонила, карбамоила, моно- или ди-C1-6алкилом замещенного аминокарбонила, C1-6алкилтиогруппы, C1-6алкилсульфинила, C1-6алкилсульфонила или ациламино группы,
понятие "гетероалкил" означает C1-6алкил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из нитрогруппы, гидроксигруппы, цианогруппы, C1-6алкоксигруппы, формила, ацила, карбоксила, C1-6алкилтиогруппы, C1-6алкилсульфинила, C1-6алкилсульфонила. карбамоила, аминогруппы или моно- или ди-C1-6алкилом замещенной аминогруппы,
понятие "гетероалкокси" означает C1-6алкоксигруппу, замещенную одним или более заместителями, выбранными независимо из группы, состоящей из нитрогруппы, гидроксигруппы, цианогруппы, C1-6алкоксигруппы, формила, ацила, карбоксила, C1-6алкилтиогруппы, C1-6алкилсульфинила, C1-6алкилсульфонила, карбамоила, аминогруппы или моно- или ди-C1-6алкилом замещенной аминогруппы,
понятие "ацил" означает группу R-C(O)-, в которой R является C1-6алкилом галоC1-6алкилом, C3-7циклоалкилом или C3-7циклоалкилC1-6алкилом,
понятие "необязательно замещенный пирролидин-1-ил", означает пирролидин-1-ил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6алкила, галоC1-6алкила, гетероалкила, C2-6алкенила, C2-6алкинила, гидроксиC3-6алкенила, гидроксиC3-6алкинила, C1-6алкоксиC3-6алкенила, C1-6алкоксиC3-6алкинила, гидроксигруппы, C1-6алкоксигруппы, галоC1-6алкокси группы, гетероалкоксигруппы, C3-7циклоалкила, C3-7циклоалкилC1-6алкила, галогена, цианогруппы, нитрогруппы, аминогруппы, моно- или ди-C1-6алкилом замещенной аминогруппы, карбоксигруппы, формила, ацила, C1-6алкоксикарбонила, карбамоила, моно- или ди-C1-6 алкилом замещенного аминокарбонила, C1-6алкилтио группы, C1-6алкилсульфинила, C1-6алкилсульфонила или ациламиногруппы.
2. Соединения по п.1, где группа
Figure 00000002
является пирролидин-1-илом, пиперидин-1-илом или [1,4]диазепан-1-илом.
3. Соединения по п.1, где группа
Figure 00000002
является пиперидин-1-илом.
4. Соединения по п.1, где m равно 1.
5. Соединения по п.1, где R3 представляет собой необязательно замещенный гетероциклил или гетероалкил.
6. Соединения по п.1, где R3 представляет собой гидроксиC1-6алкил, необязательно замещенный пирролидин-1-ил или необязательно замещенный пиперидин-1-ил.
7. Соединения по п.1, где R3 представляет собой пиперидин-1-ил или пирролидин-1-ил, указанные пиперидин-1-ил и пирролидин-1-ил являются необязательно замещенными гидроксиC1-6алкилом или гидроксигруппой.
8. Соединения по п.1, где R3 представляет собой пирролидин-1-ил, 2-гидроксиметилпирролидин-1-ил или 4-гидроксипиперидин-1-ил.
9. Соединения по п.1, где
группа
Figure 00000003
является 4-пирролидин-1-илпиперидин-1-илом, 4-(2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиперидин-1-илом или 4-гидрокси[1,4']бипиперидинил-1'-илом.
10. Соединения по п.1, где R1 представляет собой галоген или C1-6алкил, а R2 представляет собой водород, гидроксигруппу, галоген, C1-6алкил, необязательно замещенный гетероарил, гетероалкоксигруппу или циклопропил.
11. Соединения по п.1, где R1 представляет собой фтор или метил, а R2 представляет собой водород, гидрокси, фтор, метил, пиримидинил, пиридинил, гидроксиэтоксигруппу или циклопропил.
12. Соединения по п.1, где R1 представляет собой C1-6алкил, а R2 представляет собой водород, C1-6алкил или циклопропил.
13. Соединения по п.12, где R1 представляет собой метил, а R2 представляет собой метил или циклопропил.
14. Соединения по одному любому из пп.1-13, где X1 представляет собой группу C-R4, а X2 и X3 представляют собой группу C-R5.
15. Соединения по п.1, где X1 представляет собой группу C-R4, а X2 и X3 представляют собой группу C-R5, в которых R4 является фенилом, замещенным галоC1-6алкилом или галоC1-6алкилоксигруппой, а R5 является водородом.
16. Соединения по п.1, где X представляет собой группу X-R4, а X1 и X3 представляют собой N или группу C-R5.
17. Соединения п.16, где X2 представляет собой группу C-R4, а оба X1 и X3 представляют собой N или группу C-R5, где R4 представляет собой фенил или пиридил, указанные фенил и пиридил являются замещенными галоC1-6алкилом или галоC1-6алкилоксигруппой, а R5 является водородом.
18. Соединения по п.1, которые представляют собой
(3,5-Диметил-3'-трифторметоксибифенил-4-ил)-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)метанон,
(3,5-Диметил-3'-трифторметилбифенил-4-ил)-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)метанон,
(3,5-Диметил-3'-трифторметилбифенил-4-ил)-[4-((S)-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил]метанон,
[2,6-Диметил-4-(5-трифторметилпиридин-3-ил)фенил]-[4-((S)-2-гидроксиметилпирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил]метанон,
[4-Циклопропил-6-метил-2-(3-трифторметилфенил)пиримидин-5-ил]-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)метанон,
(3,5-Диметил-3'-трифторметилбифенил-4-ил)-(4-гидрокси[1,4']бипиперидинил-1'-ил)метанон,
[2,4-Диметил-6-(3-трифторметилфенил)пиридин-3-ил]-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)метанон,
(3,5-Дифтор-3'-трифторметилбифенил-4-ил)-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)метанон,
(5-Метил-3-пиримидин-5-ил-3'-трифторметилбифенил-4-ил)-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)метанон,
(5-Метил-3-пиридин-3-ил-3'-трифторметилбифенил-4-ил)-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)метанон,
[2-Гидрокси-4-метил-6-(3-трифторметилфенил)пиридин-3-ил]-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)метанон,
4-Метил-3-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-карбонил)-6-(3-трифторметилфенил)-1H-пиридин-2-он или
[2-(2-Гидроксиэтокси)-4-метил-6-(3-трифторметилфенил)пиридин-3-ил]-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)метанон.
19. Способ получения соединений формулы (I)
Figure 00000004
включающий стадию взаимодействия соединений формулы
Figure 00000005
с соединениями формулы
Figure 00000006
где группы
Figure 00000002
, m, R1, R2, R3, X1, X2 и X3 являются такими, как определено по п.1.
20. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по одному из пп.1-18 и фармацевтически приемлемый носитель.
21. Соединения по одному из пп.1-18, предназначенные для использования в качестве терапевтически активных веществ.
22. Соединения по одному из пп.1-18, предназначенные для использования в качестве терапевтически активных веществ для лечения и/или профилактики заболеваний, поддающихся лечению антагонистом рецептора CCR-2, антагонистом рецептора CCR-3 или антагонистом рецептора CCR-5.
23. Применение соединений по одному из пп.1-18 для изготовления лекарственных средств для терапевтического и/или профилактического лечения заболеваний, поддающихся лечению антагонистом рецептора CCR-2, антагонистом рецептора CCR-3 или антагонистом рецептора CCR-5.
24. Применение по п.23, в котором заболевание представляет собой периферическое окклюзионное поражение артерии, критическую ишемию конечности, нестабильную атеросклеротическую бляшку у пациентов, нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность, гипертрофию левого желудочка, ишемически-реперфузионное повреждение, инсульт, кардиомиопатию, рестеноз, ревматоидный артрит, диабетическую нефропатию, синдром раздраженного кишечника, болезнь Крона, рассеянный склероз, невропатическую боль, тромбоз артерии и/или чувство жжения/язвы при диабете/критической ишемии конечности CLI или астму.
RU2010116821/04A 2007-10-01 2008-09-22 N-гетероциклические биарильные карбоксамиды в качестве антагонистов рецептора ccr RU2010116821A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP07117656.4 2007-10-01
EP07117656 2007-10-01

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010116821A true RU2010116821A (ru) 2011-11-10

Family

ID=40139996

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010116821/04A RU2010116821A (ru) 2007-10-01 2008-09-22 N-гетероциклические биарильные карбоксамиды в качестве антагонистов рецептора ccr

Country Status (15)

Country Link
US (1) US8153805B2 (ru)
EP (1) EP2205583A2 (ru)
JP (1) JP2010540584A (ru)
KR (1) KR20100050570A (ru)
CN (1) CN101801952A (ru)
AR (1) AR068639A1 (ru)
AU (1) AU2008307158A1 (ru)
BR (1) BRPI0817935A2 (ru)
CA (1) CA2700691A1 (ru)
CL (1) CL2008002911A1 (ru)
MX (1) MX2010003621A (ru)
PE (1) PE20090775A1 (ru)
RU (1) RU2010116821A (ru)
TW (1) TW200920368A (ru)
WO (1) WO2009043747A2 (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5603770B2 (ja) 2007-05-31 2014-10-08 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｃｃｒ２受容体拮抗薬およびその使用
US8242145B2 (en) * 2008-02-14 2012-08-14 Panmira Pharmaceuticals, Llc Cyclic diaryl ether compounds as antagonists of prostaglandin D2 receptors
US8426449B2 (en) * 2008-04-02 2013-04-23 Panmira Pharmaceuticals, Llc Aminoalkylphenyl antagonists of prostaglandin D2 receptors
CN102076661B (zh) * 2008-07-03 2014-04-09 潘米拉制药公司 前列腺素d2受体的拮抗剂
WO2010057118A2 (en) 2008-11-17 2010-05-20 Amira Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic antagonists of prostaglandin d2 receptors
WO2010077624A1 (en) * 2008-12-09 2010-07-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Biaryl carboxamides
US20120053164A1 (en) 2008-12-19 2012-03-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Cyclic pyrimidin-4-carboxamides as ccr2 receptor antagonists for treatment of inflammation, asthma and copd
WO2011024933A1 (ja) * 2009-08-28 2011-03-03 第一三共株式会社 ３－（ビアリールオキシ）プロピオン酸誘導体
US8471004B2 (en) 2009-10-07 2013-06-25 Hoffman-La Roche Inc. Bicyclic compounds
EP2513086B1 (en) * 2009-12-17 2015-04-29 Boehringer Ingelheim International GmbH Novel antagonists for ccr2 and uses thereof
EP2513093B1 (en) 2009-12-17 2014-08-27 Boehringer Ingelheim International GmbH New ccr2 receptor antagonists and uses thereof
SG182398A1 (en) 2010-01-06 2012-08-30 Panmira Pharmaceuticals Llc Dp2 antagonist and uses thereof
US8946218B2 (en) 2010-05-12 2015-02-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh CCR2 receptor antagonists, method for producing the same, and use thereof as medicaments
WO2011141474A1 (en) 2010-05-12 2011-11-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Novel ccr2 receptor antagonists, method for producing the same, and use thereof as medicaments
EP2571870B1 (en) * 2010-05-17 2015-01-21 Boehringer Ingelheim International GmbH Ccr2 antagonists and uses thereof
US9018212B2 (en) 2010-05-25 2015-04-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyridazine carboxamides as CCR2 receptor antagonists
EP2576538B1 (en) * 2010-06-01 2015-10-28 Boehringer Ingelheim International GmbH New CCR2 antagonists
EP2731941B1 (en) 2011-07-15 2019-05-08 Boehringer Ingelheim International GmbH Novel and selective ccr2 antagonists
US10450293B2 (en) * 2014-05-16 2019-10-22 Emory University Chemokine CXCR4 and CCR5 receptor modulators and uses related thereto
US10758525B2 (en) 2015-01-22 2020-09-01 MyoKardia, Inc. 4-methylsulfonyl-substituted piperidine urea compounds
WO2017004537A1 (en) 2015-07-02 2017-01-05 Centrexion Therapeutics Corporation (4-((3r,4r)-3-methoxytetrahydro-pyran-4-ylamino)piperidin-1-yl)(5-methyl-6-(((2r,6s)-6-(p-tolyl)tetrahydro-2h-pyran-2-yl)methylamino)pyrimidin-4yl)methanone citrate
DK3464336T3 (da) 2016-06-01 2022-05-09 Athira Pharma Inc Forbindelser
EP4252629A3 (en) 2016-12-07 2023-12-27 Biora Therapeutics, Inc. Gastrointestinal tract detection methods, devices and systems
EP3554541B1 (en) 2016-12-14 2023-06-07 Biora Therapeutics, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with a chemokine/chemokine receptor inhibitor
US20220249814A1 (en) 2018-11-19 2022-08-11 Progenity, Inc. Methods and devices for treating a disease with biotherapeutics
MX2022000606A (es) 2019-07-16 2022-03-11 Myokardia Inc Formas polimorficas de (r)-4-(1-((3-(difluorometil)-1-metil-1h-pir azol-4-il)sulfonil)-1-fluoroetil)-n-(isoxazol-3-il)piperidin-1-ca rboxamida.
EP4309722A3 (en) 2019-12-13 2024-08-07 Biora Therapeutics, Inc. Ingestible device for delivery of therapeutic agent to the gastrointestinal tract

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2538950A1 (de) 1975-09-02 1977-03-03 Basf Ag Verfahren zur herstellung von 2,6- dichlor-nicotinsaeuren
JPS5334790A (en) * 1976-09-13 1978-03-31 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd Novel nitrosourea derivatives and their preparation
DE69430861T2 (de) * 1993-04-07 2003-01-23 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. N-acylierte 4-aminopiperidin derivate als aktive bestandteile von peripher gefässerweiternden wikstoffen
US6689765B2 (en) * 1999-05-04 2004-02-10 Schering Corporation Piperazine derivatives useful as CCR5 antagonists
WO2000066558A1 (en) * 1999-05-04 2000-11-09 Schering Corporation Piperazine derivatives useful as ccr5 antagonists
AR033517A1 (es) 2000-04-08 2003-12-26 Astrazeneca Ab Derivados de piperidina, proceso para su preparacion y uso de estos derivados en la fabricacion de medicamentos
US20020045613A1 (en) * 2000-04-27 2002-04-18 Heinz Pauls 1-aroyl-piperidinyl benzamidines
CN1182114C (zh) * 2000-05-01 2004-12-29 先灵公司 用作ccr5拮抗剂的哌嗪衍生物
US6670364B2 (en) * 2001-01-31 2003-12-30 Telik, Inc. Antagonists of MCP-1 function and methods of use thereof
IL157995A0 (en) * 2001-03-20 2004-03-28 Applied Research Systems The use of pyrrolidine ester derivatives in modulation of oxytoxin activity, some new such derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
AR036366A1 (es) * 2001-08-29 2004-09-01 Schering Corp Derivados de piperidina utiles como antagonistas de ccr5, composiciones farmaceuticas, el uso de dichos derivados para la fabricación de un medicamento y un kit
GB0223223D0 (en) * 2002-10-07 2002-11-13 Novartis Ag Organic compounds
EP1565452B1 (en) 2002-11-08 2012-04-04 Novartis International Pharmaceutical Ltd. 3-substituted-6-aryl pyridines as ligands of c5a receptors
US7498346B2 (en) 2003-12-11 2009-03-03 Genzyme Corporation Chemokine receptor binding compounds
JP4777974B2 (ja) * 2004-04-01 2011-09-21 イーライ リリー アンド カンパニー ヒスタミンｈ３受容体作用物質、製剤および治療的使用
GB0418830D0 (en) * 2004-08-24 2004-09-22 Astrazeneca Ab Novel compounds
US7820699B2 (en) * 2005-04-27 2010-10-26 Hoffmann-La Roche Inc. Cyclic amines
AU2006247482A1 (en) * 2005-05-13 2006-11-23 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Multicyclic compounds and methods of their use
EP2059515A2 (en) * 2006-04-12 2009-05-20 Pfizer Limited Pyrrolidine derivatives as modulators of chemokine ccr5 receptors
MX2009005252A (es) * 2006-11-17 2009-05-28 Abbott Lab Aminopirrolidinas como antagonistas del receptor de quimiocina.
CN101255134A (zh) * 2008-04-08 2008-09-03 温州医学院 芳基吡啶类化合物及其药物用途

Also Published As

Publication number Publication date
MX2010003621A (es) 2010-04-14
WO2009043747A2 (en) 2009-04-09
JP2010540584A (ja) 2010-12-24
AU2008307158A1 (en) 2009-04-09
CN101801952A (zh) 2010-08-11
US20090048238A1 (en) 2009-02-19
CA2700691A1 (en) 2009-04-09
TW200920368A (en) 2009-05-16
KR20100050570A (ko) 2010-05-13
CL2008002911A1 (es) 2010-01-04
BRPI0817935A2 (pt) 2015-04-07
EP2205583A2 (en) 2010-07-14
WO2009043747A3 (en) 2009-07-23
AR068639A1 (es) 2009-11-25
US8153805B2 (en) 2012-04-10
PE20090775A1 (es) 2009-06-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010116821A (ru) N-гетероциклические биарильные карбоксамиды в качестве антагонистов рецептора ccr
RU2010103104A (ru) Производные имидазола в качестве антагонистов рецептора ccr2
RU2010106397A (ru) Новые производные пиразола
RU2451674C2 (ru) Пиридинкарбоксамиды в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1
RU2310651C2 (ru) Азотсодержащие ароматические производные, фармацевтическая композиция, их содержащая, способ лечения и применение
RU2012126987A (ru) Спироиндолциклопропаниндолиноны в качестве модуляторов амрк
HRP20140252T1 (hr) Derivati imidazola kao inhibitori kazeinske kinaze
NO20161634A1 (no) 3-Z-[1-(4-(N-((4-metyl-piperazin-1-yl)-metylkarbonyl)-N-metyl-amino)-anilino)-1-fenyl-metylen]-6-metoksykarbonyl-2-indolinon, tautomerene, diastereomerene, enantiomerene, blandinger derav og saltene derav, og i kombinasjon med en ytterligere farmakologisk aktiv substans, for anvendelse i forebygging eller behandling av fibrose ved revmatoid artritt
JP2006500348A5 (ru)
PE20060501A1 (es) Compuestos de aminoheteroarilo enantiomericamente puros como inhibidores de proteina quinasa
HRP20180199T1 (hr) Urea derivati ili njihove farmakološki prihvatljive soli korisni kao agonisti formil peptidnom receptoru-sličnom i (fprl-1)
JP2008517926A5 (ru)
RU2010138577A (ru) ИНГИБИТОРЫ РЕЦЕПТОРА ХЕМОКИНА CxCR3
PT2727918T (pt) Compostos e composições como inibidores de proteína quinase
NO20072756L (no) 4-(4-(imidazol)-4-yl)-pyrimidin-2-ylamino)benzamider som CDK-inhibitorer
NZ533310A (en) Benzimidazoles useful as protein kinase inhibitors
UA84146C2 (ru) Амиды пирролопиридин-2-карбоновой кислоты как ингибиторы гликогенфосфорилазы, способ их получения, фармацевтическая композиция и их применение как терапевтических агентов для лечения заболеваний
PE20071080A1 (es) Compuestos de pirimidinona biciclicos como inhibidores de la integrasa de hiv
RU2013132930A (ru) Производное пиразола
RU2006131304A (ru) Производные имидазо[1,2-c]пиримидинилуксусной кислоты
RU2013139663A (ru) Ингибирование il17 и ifn-гамма для лечения аутоиммунного воспаления
JP2015500862A5 (ru)
RU2010134361A (ru) Производные изоксазола в качестве модуляторов 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 1 типа
RU2014144951A (ru) Новое 1-замещенное производное индазола
DK2032534T3 (da) 4-[(3-fluorphenoxy)phenylmethyl]piperidinmethansulfonat: anvendelser, fremgangsmåder til syntese og farmaceutiske præparater

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20121002