[go: up one dir, main page]

RU2010108525A - Антитела человека с высокой аффинностью к фактору роста нервов человека - Google Patents

Антитела человека с высокой аффинностью к фактору роста нервов человека Download PDF

Info

Publication number
RU2010108525A
RU2010108525A RU2010108525/10A RU2010108525A RU2010108525A RU 2010108525 A RU2010108525 A RU 2010108525A RU 2010108525/10 A RU2010108525/10 A RU 2010108525/10A RU 2010108525 A RU2010108525 A RU 2010108525A RU 2010108525 A RU2010108525 A RU 2010108525A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
pain
ngf
antigen
human
Prior art date
Application number
RU2010108525/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2473564C2 (ru
Inventor
Джоэл К. РАЙНХАРДТ (US)
Джоэл К. РАЙНХАРДТ
Линн МАКДОНАЛЬД (US)
Линн МАКДОНАЛЬД
Ричард ТОРРЕС (US)
Ричард ТОРРЕС
Марк Р. МОРРА (US)
Марк Р. МОРРА
Джоэл Х. МАРТИН (US)
Джоэл Х. МАРТИН
Original Assignee
Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Ридженерон Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. (Us), Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Publication of RU2010108525A publication Critical patent/RU2010108525A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2473564C2 publication Critical patent/RU2473564C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565Complementarity determining region [CDR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Антитело человека или антиген-связывающий фрагмент антитела, который специфическим образом связывает фактор роста нервов (NGF) человека с KD порядка 5 пМ или менее, по данным поверхностного плазмонного резонанса, где антитело или его фрагмент связывает NGF человека с KD от приблизительно в 2 раза до приблизительно в 10 раз выше чем антитело или его фрагмент связывает NGF крысы или мыши. ! 2. Антитело человека или антиген-связывающий фрагмент по п.1, в котором антитело или фрагмент антитела содержит определяющую комплементарность область 3 (HCDR3) тяжелой цепи и область легкой цепи CDR3 (LCDR3), где HCDR3 и LCDR3 содержат аминокислотные последовательности, имеющие идентичность последовательности не менее 90% с аминокислотной последовательностью, представленной в SEQ ID No: 90 и 98 соответственно. ! 3. Антитело человека или антиген-связывающий фрагмент по п.2, дополнительно содержащий HCDR1, HCDR2, LCDR1 и LCDR2, где HCDR1 представляет собой SEQ ID No: 86, HCDR2 представляет собой SEQ ID No: 88, LCDR1 представляет собой SEQ ID No: 94 и LCDR2 представляет собой SEQ ID No: 96. ! 4. Антитело человека или антиген-связывающий фрагмент антитела, который специфическим образом связывает фактор роста нервов (NGF) человека с KD порядка 5 пМ или менее, где антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи (HCVR) и вариабельную область легкой цепи (LCVR), где HCVR и LCVR содержат аминокислотные последовательности, которая идентична указанной последовательности на не менее 90% с аминокислотными последовательностями, представленными в SEQ ID No: 108 и 110 или SEQ ID No: 100 и 102. ! 5. Антитело человека или антиген-связывающий фрагмент антитела, который специфическим образом связывает NGF чел

Claims (25)

1. Антитело человека или антиген-связывающий фрагмент антитела, который специфическим образом связывает фактор роста нервов (NGF) человека с KD порядка 5 пМ или менее, по данным поверхностного плазмонного резонанса, где антитело или его фрагмент связывает NGF человека с KD от приблизительно в 2 раза до приблизительно в 10 раз выше чем антитело или его фрагмент связывает NGF крысы или мыши.
2. Антитело человека или антиген-связывающий фрагмент по п.1, в котором антитело или фрагмент антитела содержит определяющую комплементарность область 3 (HCDR3) тяжелой цепи и область легкой цепи CDR3 (LCDR3), где HCDR3 и LCDR3 содержат аминокислотные последовательности, имеющие идентичность последовательности не менее 90% с аминокислотной последовательностью, представленной в SEQ ID No: 90 и 98 соответственно.
3. Антитело человека или антиген-связывающий фрагмент по п.2, дополнительно содержащий HCDR1, HCDR2, LCDR1 и LCDR2, где HCDR1 представляет собой SEQ ID No: 86, HCDR2 представляет собой SEQ ID No: 88, LCDR1 представляет собой SEQ ID No: 94 и LCDR2 представляет собой SEQ ID No: 96.
4. Антитело человека или антиген-связывающий фрагмент антитела, который специфическим образом связывает фактор роста нервов (NGF) человека с KD порядка 5 пМ или менее, где антитело или его антиген-связывающий фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи (HCVR) и вариабельную область легкой цепи (LCVR), где HCVR и LCVR содержат аминокислотные последовательности, которая идентична указанной последовательности на не менее 90% с аминокислотными последовательностями, представленными в SEQ ID No: 108 и 110 или SEQ ID No: 100 и 102.
5. Антитело человека или антиген-связывающий фрагмент антитела, который специфическим образом связывает NGF человека с KD порядка 5 пМ и содержит HCDR3 и LCDR3,
где HCDR3 содержит аминокислотную последовательность формулы X1 - X2 - X3 - X4 - X5 - X6 - X7 - X8 - X9 - X10 - X11 - X12 - X13 - X14 - X15 - X16 - X17 - X18 (SEQ ID No: 537), где X1 - Ala или Ser, X2 - Thr или Lys, X3 - Glu или Ile, X4 - Phe или Gly, X5 - Val или Gly, X6 - Val или Trp, X7 - Val или Phe, X8 - Thr или Gly, X9 - Asn или Lys, X10 - Phe или Leu, X11 - Asp или Phe, X12 - Asn или Ser, X13 - Ser или отсутствует, X14 - Tyr или отсутствует, X15 - Gly или отсутствует, X16 - Met или отсутствует, X17 - Asp или отсутствует и X18 - Val или отсутствует; и
LCDR3 содержит аминокислотную последовательность формулы X1 - X2 - X3 - X4 - X5 - X6 - X7 - X8 - X9 (SEQ ID No: 540), где X1 - Gln, X2 - Gln, X3 - Tyr, X4 - Asn, X5 - Arg или Asn, X6 - Tyr или Trp, X7 - Pro, X8 - Tyr или Trp и X9 - Thr.
6. Антитело человека или фрагмент антитела по п.5, далее содержащий HCDR1, HCDR2, LCDR1 и LCDR2, где
HCDR1 содержит аминокислотную последовательность формулы X1 - X2 - X3 - X4 - X5 - X6 - X7 - X8 (SEQ ID No: 535), где X1 - Gly, X2 - Phe, X3 - Thr или Asn, X4 - Phe или Leu, X5 - Thr или Asp, X6 - Asp или Glu, X7 - Tyr или Leu и X8 - Ser или Ala;
HCDR2 содержит аминокислотную последовательность формулы X1 - X2 - X3 - X4 - X5 - X6 - X7 - X8 (SEQ ID No: 536), где X1 - Ile или Phe, X2 - Asp или Ser, X3 - Pro или Trp, X4 - Glu или Asn, X5 - Asp или Ser, X6 - Gly, X7 - Thr, Glu или Ser, X8 - Thr или Ile;
LCDR1 содержит аминокислотную последовательность формулы X1 - X2 - X3 - X4 - X5 - X6 (SEQ ID No: 538), где X1 - Gln или Arg, X2 - Ala, Ser или Thr, X3 - Val или Ile, X4 - Arg или Thr, X5 - Asn, Phe или Tyr и X6 - Asp или Asn; и
LCDR2 содержит аминокислотную последовательность формулы X1 - X2 - X3 (SEQ ID No: 539), где X1 - Gly или Ala, X2 - Ala и X3 - Ser или Phe.
7. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело человека или его антиген-связывающий фрагмент по любому из пп.1-6.
8. Вектор экспрессии, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п.7.
9. Способ получения антитела анти-NGF человека или антиген-связывающего фрагмента антитела, состоящий из стадий введения вектора экспрессии по п.8 в изолированную клетку-хозяин, выращивания клетки в условиях, допускающих производство антитела или фрагмента антитела, и получения антитела или фрагмента антитела, произведенного таким образом.
10. Способ по п.8, в котором клеткой-хозяином является клетка E. coli, клетка СНО или клетка COS.
11. Фармацевтическая композиция, включающая антитело или антиген-связывающий фрагмент антитела по любому из пп.1-6 и фармацевтически приемлемый носитель.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, дополнительно содержащая терапевтическое средство, выбранное из ингибитора интерлейкина-1 (IL-1), противоэпилептического препарата, антагониста цитокина и другого нейротрофина.
13. Антитело или антиген-связывающий фрагмент антитела по любому из пп.1-6, применяемое для смягчения или подавления заболевания или патологического состояния в организме человека, опосредованного NGF.
14. Антитело или антиген-связывающий фрагмент антитела по п.11, используемый в сочетании с дополнительным терапевтическим средством, выбиранным из ингибитора интерлейкина-1 (IL-1), противоэпилептического препарата, антагониста цитокина и другого нейротрофина.
15. Антитело или антиген-связывающий фрагмент антитела по п.13, где патологическое состояние или заболевание, опосредованное NGF, подавляется без ощутимого нарушения координации движений.
16. Антитело или антиген-связывающий фрагмент антитела по п.13, где опосредованное NGF патологическое состояние или болезнь выбрано из группы, к которой относятся воспалительная боль, послеоперационная боль шва, нейропатическая боль, боль при переломах, суставная боль при подагре, постгерпетическая невралгия, боль, вызванная ожогами, боль при раке, боль при остеоартрите или ревматоидном артрите, ишиасе, боль, связанная с обострениями при серповидноклеточной анемии или постгерпетическая невралгия.
17. Применение антитела или антиген-связывающего фрагмента антитела по любому из пп.1-6 при производстве лекарственного препарата, применяемого для смягчения или подавления заболевания или патологического состояния в организме человека, опосредованного NGF.
18. Применение по п.17, где патологическое состояние или заболевание, опосредованное NGF, подавляется без ощутимого нарушения координации движений.
19. Применение по п.17, где опосредованное NGF патологическое состояние или болезнь выбирается из группы, к которой относятся воспалительная боль, послеоперационная боль шва, нейропатическая боль, боль при переломах, суставная боль при подагре, постгерпетическая невралгия, боль, вызванная ожогами, боль при раке, боль при остеоартрите или ревматоидном артрите, ишиасе, боль, связанная с обострениями при серповидноклеточной анемии или постгерпетическая невралгия.
20. Применение по любому из пп.17-19 при производстве лекарственного препарата, используемого в сочетании с дополнительным терапевтическим средством, выбиранным из ингибитора интерлейкина-1 (IL-1), противоэпилептического препарата, антагониста цитокина и другого нейротрофина.
21. Способ лечения связанного с NGF патологического состояния или заболевания, которое подавляется, улучшается или облегчается в результате ингибирования NGF, заключающийся в введении первого и второго терапевтических средств человеку при необходимости, где первое терапевтическое средство является антителом или антиген-связывающим фрагментом антитела, которое специфическим образом связывает фактор роста нервов (NGF) человека с KD порядка 5 пМ по данным поверхностного плазмонного резонанса, где антитело или его фрагмент связывает NGF человека с KD от приблизительно в 2 раза до приблизительно в 10 раз выше чем антитело или его фрагмент связывает NGF крысы или мыши.
22. Способ по п.21, в котором указанным антителом или антиген-связывающим фрагментом является антитело или антиген-связывающий фрагмент по любому из пп.1-5.
23. Способ по п.21 или 22, в котором вторым терапевтическим средством является ингибитор интерлейкина-1 (IL-1), противоэпилептический препарат, антагонист цитокина или другой нейротрофин.
24. Способ по п.21, в котором патологическое состояние или заболевание, опосредованное NGF, подавляется без ощутимого нарушения координации движений.
25. Способ по п.21, в котором опосредованное NGF патологическое состояние или болезнь выбирается из группы, к которой относятся воспалительная боль, послеоперационная боль шва, нейропатическая боль, боль при переломах, суставная боль при подагре, постгерпетическая невралгия, боль, вызванная ожогами, боль при раке, боль при остеоартрите или ревматоидном артрите, ишиасе, боль, связанная с обострениями при серповидноклеточной анемии, или постгерпетическая невралгия.
RU2010108525/10A 2007-08-10 2008-08-08 Антитела человека с высокой аффинностью к фактору роста нервов человека RU2473564C2 (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US96422407P 2007-08-10 2007-08-10
US60/964,224 2007-08-10
US99452607P 2007-09-20 2007-09-20
US60/994,526 2007-09-20
US6286008P 2008-01-28 2008-01-28
US61/062,860 2008-01-28
US7925908P 2008-07-09 2008-07-09
US61/079,259 2008-07-09
PCT/US2008/072561 WO2009023540A1 (en) 2007-08-10 2008-08-08 High affinity human antibodies to human nerve growth factor

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010108525A true RU2010108525A (ru) 2011-09-20
RU2473564C2 RU2473564C2 (ru) 2013-01-27

Family

ID=39951432

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010108525/10A RU2473564C2 (ru) 2007-08-10 2008-08-08 Антитела человека с высокой аффинностью к фактору роста нервов человека

Country Status (31)

Country Link
US (3) US7988967B2 (ru)
EP (2) EP2187964B1 (ru)
JP (1) JP5632744B2 (ru)
KR (2) KR101709488B1 (ru)
CN (1) CN101827609B (ru)
AU (1) AU2008287037B2 (ru)
BR (1) BRPI0815370B8 (ru)
CA (1) CA2695997C (ru)
CO (1) CO6261383A2 (ru)
CR (1) CR11298A (ru)
CY (1) CY1116072T1 (ru)
DK (1) DK2187964T3 (ru)
DO (1) DOP2010000054A (ru)
EC (1) ECSP10010029A (ru)
ES (1) ES2517872T3 (ru)
HR (1) HRP20141025T1 (ru)
IL (1) IL203558A (ru)
MA (1) MA31695B1 (ru)
ME (2) ME02239B (ru)
MX (1) MX2010001395A (ru)
MY (2) MY161564A (ru)
NI (1) NI201000021A (ru)
NZ (1) NZ583200A (ru)
PL (1) PL2187964T3 (ru)
PT (1) PT2187964E (ru)
RS (1) RS53661B1 (ru)
RU (1) RU2473564C2 (ru)
SI (1) SI2187964T1 (ru)
TN (1) TN2010000059A1 (ru)
WO (1) WO2009023540A1 (ru)
ZA (1) ZA201000725B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11702479B2 (en) 2012-08-13 2023-07-18 Genentech, Inc. Anti-jagged antibodies and methods of use

Families Citing this family (100)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050144655A1 (en) 2000-10-31 2005-06-30 Economides Aris N. Methods of modifying eukaryotic cells
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
US9498530B2 (en) * 2002-12-24 2016-11-22 Rinat Neuroscience Corp. Methods for treating osteoarthritis pain by administering a nerve growth factor antagonist and compositions containing the same
PT2263692T (pt) * 2002-12-24 2018-11-28 Rinat Neuroscience Corp Anticorpos anti-ngf e métodos de utilização dos mesmos
US20100069614A1 (en) 2008-06-27 2010-03-18 Merus B.V. Antibody producing non-human mammals
ITRM20030601A1 (it) * 2003-12-24 2005-06-25 Lay Line Genomics Spa Metodo per l'umanizzazione di anticorpi e anticorpi umanizzati con esso ottenuti.
ITRM20050290A1 (it) * 2005-06-07 2006-12-08 Lay Line Genomics Spa Uso di molecole in grado di inibire il legame tra ngf e il suo recettore trka come analgesici ad effetto prolungato.
JP5632744B2 (ja) 2007-08-10 2014-11-26 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド ヒト神経成長因子に対する高親和性ヒト抗体
US8309088B2 (en) 2007-08-10 2012-11-13 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Method of treating osteoarthritis with an antibody to NGF
WO2009150623A1 (en) 2008-06-13 2009-12-17 Pfizer Inc Treatment of chronic prostatitis
MX2011003013A (es) 2008-09-19 2011-04-11 Pfizer Formulacion liquida estable de anticuerpos.
RS53350B (sr) 2008-09-22 2014-10-31 Array Biopharma, Inc. Supstituisana jedinjenja imidazo[1,2-b]piridazina kao inhibitori trk kinaze
PT2725028T (pt) 2008-10-22 2016-08-31 Array Biopharma Inc Compostos de pirazolo[1,5-]pirimidina substituídos como intermediários na síntese de inibidores de cinase trk
AU2016202118B2 (en) * 2009-03-20 2017-10-26 Amgen Inc. Carrier immunoglobulins and uses thereof
EP2448970B1 (en) * 2009-05-04 2014-07-09 Abbott Research B.V. Antibodies against nerve growth factor (ngf) with enhanced in vivo stability
WO2010146511A1 (en) 2009-06-17 2010-12-23 Pfizer Limited Treatment of overactive bladder
US9445581B2 (en) 2012-03-28 2016-09-20 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
NZ597481A (en) 2009-07-08 2013-10-25 Kymab Ltd Animal models and therapeutic molecules
AR077468A1 (es) 2009-07-09 2011-08-31 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa
ES2788457T3 (es) * 2009-10-23 2020-10-21 Millennium Pharm Inc Moléculas de anticuerpo anti-GCC y composiciones y métodos relacionados
SG10201504808XA (en) * 2010-03-17 2015-07-30 Abbott Res Bv Anti-Nerve Growth Factor (NGF) Antibody Compositions
WO2011146336A1 (en) 2010-05-20 2011-11-24 Array Biopharma Inc. Macrocyclic compounds as trk kinase inhibitors
JOP20190250A1 (ar) * 2010-07-14 2017-06-16 Regeneron Pharma صيغ مستقرة تحتوي على الأجسام المضادة لمضاد عامل نمو الأعصاب
HUE058226T2 (hu) 2010-08-19 2022-07-28 Zoetis Belgium S A NGF elleni antitestek és alkalmazásuk
AU2015258217A1 (en) * 2010-08-19 2015-12-03 Zoetis Belgium S.A. Anti-NGF antibodies and their use
MX359070B (es) 2010-12-01 2018-09-13 Alderbio Holdings Llc Composiciones anti-ngf y uso de las mismas.
US9078878B2 (en) 2010-12-01 2015-07-14 Alderbio Holdings Llc Anti-NGF antibodies that selectively inhibit the association of NGF with TrkA, without affecting the association of NGF with p75
US9884909B2 (en) 2010-12-01 2018-02-06 Alderbio Holdings Llc Anti-NGF compositions and use thereof
US11214610B2 (en) 2010-12-01 2022-01-04 H. Lundbeck A/S High-purity production of multi-subunit proteins such as antibodies in transformed microbes such as Pichia pastoris
US9067988B2 (en) 2010-12-01 2015-06-30 Alderbio Holdings Llc Methods of preventing or treating pain using anti-NGF antibodies
US9539324B2 (en) 2010-12-01 2017-01-10 Alderbio Holdings, Llc Methods of preventing inflammation and treating pain using anti-NGF compositions
CN102198272B (zh) * 2011-05-27 2013-01-02 北京中科拜克生物技术有限公司 一种促进骨折愈合的药物组合物
JP5376095B2 (ja) * 2011-08-11 2013-12-25 アステラス製薬株式会社 新規抗ヒトngf抗体
EP3839049A3 (en) 2011-09-19 2021-10-20 Kymab Limited Antibodies, variable domains & chains tailored for human use
EP2761008A1 (en) 2011-09-26 2014-08-06 Kymab Limited Chimaeric surrogate light chains (slc) comprising human vpreb
US9253965B2 (en) 2012-03-28 2016-02-09 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
GB2502127A (en) 2012-05-17 2013-11-20 Kymab Ltd Multivalent antibodies and in vivo methods for their production
US10251377B2 (en) 2012-03-28 2019-04-09 Kymab Limited Transgenic non-human vertebrate for the expression of class-switched, fully human, antibodies
SA113340502B1 (ar) 2012-04-27 2015-09-17 ميلينيوم فارماسيوتيكالز، انك جزيئات أجسام مضادة لـ gcc وطرق لاستخدام هذه الجزيئات
JO3820B1 (ar) 2012-05-03 2021-01-31 Regeneron Pharma أجسام مضادة بشرية لـ fel d1وطرق لاستخدامها
EP2859018B1 (en) 2012-06-06 2021-09-22 Zoetis Services LLC Caninized anti-ngf antibodies and methods thereof
JOP20200236A1 (ar) 2012-09-21 2017-06-16 Regeneron Pharma الأجسام المضادة لمضاد cd3 وجزيئات ربط الأنتيجين ثنائية التحديد التي تربط cd3 وcd20 واستخداماتها
JP6135161B2 (ja) * 2013-02-08 2017-05-31 アステラス製薬株式会社 新規抗ヒトngf抗体
US9127055B2 (en) 2013-02-08 2015-09-08 Astellas Pharma Inc. Method of treating pain with anti-human NGF antibody
US9788534B2 (en) 2013-03-18 2017-10-17 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
US9783618B2 (en) 2013-05-01 2017-10-10 Kymab Limited Manipulation of immunoglobulin gene diversity and multi-antibody therapeutics
US9783593B2 (en) 2013-05-02 2017-10-10 Kymab Limited Antibodies, variable domains and chains tailored for human use
US11707056B2 (en) 2013-05-02 2023-07-25 Kymab Limited Animals, repertoires and methods
CA2922113C (en) 2013-08-23 2023-05-23 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Diagnostic tests and methods for assessing safety, efficacy or outcome of allergen-specific immunotherapy (sit)
DE112014004537T5 (de) 2013-10-01 2016-07-21 Kymab Limited Tiermodelle und therapeutische Moleküle
AU2015209140B2 (en) 2014-01-24 2020-01-02 William R. Church Antibody specific to Staphylococcus aureus, therapeutic method and detection method using same
TWI754319B (zh) 2014-03-19 2022-02-01 美商再生元醫藥公司 用於腫瘤治療之方法及抗體組成物
ES2941630T3 (es) 2014-11-16 2023-05-24 Array Biopharma Inc Forma cristalina de sulfato de hidrógeno de (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-difluorofenil)-pirrolidin-1-il)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroxipirrolidin-1-carboxamida
RS60739B1 (sr) 2014-11-17 2020-09-30 Regeneron Pharma Postupci za lečenje tumora upotrebom cd3xcd20 bispecifičnog antitela
AU2016215049B2 (en) 2015-02-06 2021-12-02 Cell Idx, Inc. Antigen-coupled immunoreagents
CN104774265B (zh) * 2015-02-12 2018-05-04 北京华安科创生物技术有限公司 抗人神经生长因子的中和性单克隆抗体11f1及其杂交瘤细胞株
CN104910274B (zh) * 2015-02-12 2018-05-04 北京华安科创生物技术有限公司 抗人神经生长因子的中和性单克隆抗体12c11及其杂交瘤细胞株
CN104777311B (zh) * 2015-02-12 2016-08-17 北京华安科创生物技术有限公司 抗人神经生长因子hNGF的单克隆抗体及hNGF的定量检测试剂盒
MY184164A (en) 2015-05-22 2021-03-24 Astellas Pharma Inc Novel anti-human ngf antibody fab fragment
AU2016306626A1 (en) * 2015-08-13 2018-02-22 Merck Patent Gmbh Combination composition comprising FGF-18 compound
TN2019000271A1 (en) 2015-10-26 2021-01-07 Univ Colorado Regents Point mutations in trk inhibitor-resistant cancer and methods relating to the same
US10045991B2 (en) 2016-04-04 2018-08-14 Loxo Oncology, Inc. Methods of treating pediatric cancers
MX386416B (es) 2016-04-04 2025-03-18 Loxo Oncology Inc Formulaciones liquidas de (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorofenil)-pirrolidin-1-il)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroxipirrolidina-1-carboxamida.
CN112409471B (zh) * 2016-04-13 2022-07-29 舒泰神(北京)生物制药股份有限公司 低痛神经生长因子突变体
PE20190437A1 (es) 2016-05-18 2019-03-27 Loxo Oncology Inc Procesos para la preparacion de (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorofenil)pirrolidin-1-il)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroxipirrolidin-1-carboxamida y sales del mismo
WO2018017604A1 (en) * 2016-07-18 2018-01-25 Cell Idx, Inc. Reagent compounds, compositions, kits, and methods for amplified assays
JOP20190092A1 (ar) 2016-10-26 2019-04-25 Array Biopharma Inc عملية لتحضير مركبات بيرازولو[1، 5-a]بيريميدين وأملاح منها
BR112019010331A2 (pt) 2016-11-29 2019-10-22 Regeneron Pharma composição farmacêutica para evitar a dependência de opioides
EP3558347B1 (en) 2016-12-22 2026-01-21 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Method of treating an allergy with allergen-specific monoclonal antibodies
JOP20190213A1 (ar) 2017-03-16 2019-09-16 Array Biopharma Inc مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1
CN109929035B (zh) * 2017-12-15 2022-06-28 安源医药科技(上海)有限公司 抗人ngf抗体及其制备方法和用途
CN108059676B (zh) * 2017-12-28 2020-07-31 未名生物医药有限公司 一种抗人神经生长因子scFv抗体及制备方法
JP2021517461A (ja) 2018-03-12 2021-07-26 ゾエティス・サービシーズ・エルエルシー 抗ngf抗体およびその方法
US10871485B2 (en) 2018-04-13 2020-12-22 Rarecyte, Inc. Kits for labeling of biomarkers and methods of using the same
CN108623687A (zh) 2018-04-17 2018-10-09 中山康方生物医药有限公司 神经生长因子的单克隆抗体及其编码基因和应用
US20210147529A1 (en) 2018-05-15 2021-05-20 Astellas Pharma Inc. Pharmaceutical composition for suppressing atrial fibrillation having as active ingredient anti-human ngf antibody or antigen-binding fragment thereof
WO2020010235A1 (en) * 2018-07-05 2020-01-09 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute Inc. Car t cells that target b-cell antigens
CN112839956A (zh) * 2018-08-10 2021-05-25 瑞泽恩制药公司 安全有效治疗膝和/或髋疼痛的药物组合物
PL3844189T3 (pl) 2018-08-31 2025-03-31 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Strategia dawkowania, która łagodzi zespół uwalniania cytokin, dla przeciwciał dwuswoistych cd3/cd20
JP2020117502A (ja) 2019-01-28 2020-08-06 ファイザー・インク 変形性関節症の徴候および症状を処置する方法
CA3130240A1 (en) 2019-02-18 2020-08-27 Pfizer Inc. Method of treatment of chronic low back pain
US20200385461A1 (en) * 2019-04-05 2020-12-10 B-Portal Biologics, Inc. Fusion constructs and uses thereof
US11345744B2 (en) 2019-05-07 2022-05-31 William R Church Antibody specific to Staphylococcus aureus, therapeutic method and detection method using same
CN113924315B (zh) * 2019-06-10 2022-06-28 山东博安生物技术股份有限公司 抗β-NGF纳米抗体及其应用
US20230293636A1 (en) * 2019-12-31 2023-09-21 Peptinov Pharmaceutical composition for the prevention or treatment of post-surgical pain
CN113527483B (zh) * 2020-04-17 2023-09-22 珠海泰诺麦博制药股份有限公司 抗人神经生长因子的抗体
CN117186219B (zh) * 2020-04-17 2024-07-12 珠海泰诺麦博制药股份有限公司 抗人神经生长因子的抗体
US20230220057A1 (en) * 2020-05-27 2023-07-13 Staidson (Beijing) Biopharmaceuticals Co., Ltd. Antibodies specifically recognizing nerve growth factor and uses thereof
AU2020204105B2 (en) * 2020-06-19 2023-06-08 Dartsbio Pharmaceuticals Ltd. Anti-human ngf antibodies and methods using same
US11655292B2 (en) 2020-06-23 2023-05-23 Ampsource Biopharma Shanghai Inc. Anti-human NGF antibodies and methods using same
CN112625128B (zh) * 2020-08-06 2022-11-08 熙源安健医药(上海)有限公司 抗ngf抗体及其抗原结合片段、其制备方法和应用
EP4217388A1 (en) 2020-09-28 2023-08-02 MedImmune Limited Compounds and methods for treating pain
CN114470189B (zh) * 2020-11-12 2024-01-16 达石药业(广东)有限公司 Ngf抗体在cipn性疼痛中的应用
WO2022133094A1 (en) * 2020-12-18 2022-06-23 Bioardis, Llc Fap binding molecules and uses thereof
WO2022195504A1 (en) 2021-03-19 2022-09-22 Pfizer Inc. Method of treating osteoarthritis pain with an anti ngf antibody
CN115725684A (zh) * 2021-08-28 2023-03-03 达石药业(广东)有限公司 一种Anti-NGF药物细胞增殖抑制活性检定方法
EP4433500A1 (en) 2021-11-19 2024-09-25 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for reducing centralized pain
MX2024007088A (es) 2021-12-16 2024-08-22 Intervet Int Bv Anticuerpos caninizados contra el ngf humano.
CN114397453B (zh) * 2022-03-25 2022-06-07 江苏美克医学技术有限公司 新型冠状病毒突变株的检测试剂盒及其应用
US20240002491A1 (en) 2022-04-27 2024-01-04 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for selecting patients for treatment with an ngf antagonist

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US514294A (en) * 1894-02-06 Governor
US5147294A (en) 1990-10-01 1992-09-15 Trustees Of Boston University Therapeutic method for reducing chronic pain in a living subject
SK2694A3 (en) * 1991-07-10 1995-02-08 Regeneron Pharma Pharmaceutical agent for treatment of motor neuron diseases
US6927044B2 (en) 1998-09-25 2005-08-09 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. IL-1 receptor based cytokine traps
IT1306704B1 (it) 1999-05-26 2001-10-02 Sirs Societa Italiana Per La R Anticorpi monoclonali e suoi derivati sintetici o biotecnologici ingrado di agire come molecole antagoniste per il ngf.
US6548062B2 (en) * 2000-02-29 2003-04-15 Cephalon, Inc. Method of treating cancer with anti-neurotrophin agents
FR2807660A1 (fr) 2000-04-13 2001-10-19 Warner Lambert Co Utilisation d'antagonistes du ngf pour la prevention ou le traitement de douleurs viscerales chroniques
WO2005056601A2 (en) * 2003-12-05 2005-06-23 Schreiber John R Human anti-pseudomonas-aeruginosa antibodies derived from transgenic xenomouse?
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
AUPR256601A0 (en) * 2001-01-17 2001-02-08 Silverbrook Research Pty. Ltd. An apparatus (AP29)
BR0210231A (pt) 2001-05-30 2004-09-14 Genentech Inc Método de controle de uma disfunção relacionada ao fator de crescimento dos nervos (ngf), composição farmacêutica, artigo manufaturado e uso de anticorpo monoclonal anti-ngf
AU2003265575B2 (en) * 2002-08-19 2009-12-10 Astrazeneca Ab Antibodies directed to monocyte chemo-attractant protein-1 (MCP-1) and uses thereof
UA80447C2 (en) * 2002-10-08 2007-09-25 Methods for treating pain by administering nerve growth factor antagonist and opioid analgesic
MXPA05003502A (es) * 2002-10-08 2005-09-30 Rinat Neuroscience Corp Metodo para tratar dolor post-quirurgico al administrar un antagonista del factor de crecimiento de nervios y composiciones que contienen el mismo.
AU2003304238A1 (en) * 2002-10-08 2005-01-13 Rinat Neuroscience Corp. Methods for treating post-surgical pain by administering an anti-nerve growth factor antagonist antibody and compositions containing the same
US20040101920A1 (en) 2002-11-01 2004-05-27 Czeslaw Radziejewski Modification assisted profiling (MAP) methodology
US7569364B2 (en) 2002-12-24 2009-08-04 Pfizer Inc. Anti-NGF antibodies and methods using same
PT2263692T (pt) 2002-12-24 2018-11-28 Rinat Neuroscience Corp Anticorpos anti-ngf e métodos de utilização dos mesmos
US7655231B2 (en) * 2003-02-19 2010-02-02 Pfizer Inc. Methods for treating pain by administering a nerve growth factor antagonist and an NSAID
TWI635096B (zh) 2003-07-15 2018-09-11 安美基公司 作為選擇性神經生長因子(ngf)通道抑制劑之人類抗-ngf中和抗體
ITRM20030601A1 (it) 2003-12-24 2005-06-25 Lay Line Genomics Spa Metodo per l'umanizzazione di anticorpi e anticorpi umanizzati con esso ottenuti.
KR101637908B1 (ko) * 2004-04-07 2016-07-11 리나트 뉴로사이언스 코프. 신경성장인자 길항제의 투여에 의한 골암 통증의 치료방법
EP1740946B1 (en) 2004-04-20 2013-11-06 Genmab A/S Human monoclonal antibodies against cd20
WO2006077441A1 (en) * 2005-01-24 2006-07-27 Cambridge Antibody Technology Limited Specific binding members for ngf
ITRM20050290A1 (it) 2005-06-07 2006-12-08 Lay Line Genomics Spa Uso di molecole in grado di inibire il legame tra ngf e il suo recettore trka come analgesici ad effetto prolungato.
EA013506B1 (ru) * 2005-08-25 2010-06-30 Эли Лилли Энд Компани Антитело к il-23 и его применение
US9789161B2 (en) * 2006-04-28 2017-10-17 Warsaw Orthopedic, Inc. Methods for treating back or neck pain caused by NGF using a therapeutic agent consisting of ReN-1820, ALE-0540 and capsaicin
SI2041177T1 (sl) 2006-06-02 2012-03-30 Regeneron Pharma Visoko afinitetna protitelesa za humani IL receptor
JP5632744B2 (ja) 2007-08-10 2014-11-26 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド ヒト神経成長因子に対する高親和性ヒト抗体
EP2448970B1 (en) 2009-05-04 2014-07-09 Abbott Research B.V. Antibodies against nerve growth factor (ngf) with enhanced in vivo stability

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11702479B2 (en) 2012-08-13 2023-07-18 Genentech, Inc. Anti-jagged antibodies and methods of use

Also Published As

Publication number Publication date
JP5632744B2 (ja) 2014-11-26
EP2572729A3 (en) 2013-06-05
BRPI0815370A2 (pt) 2015-02-10
MY161564A (en) 2017-04-28
KR20100058537A (ko) 2010-06-03
ME02239B (me) 2015-04-30
ME00977B (me) 2012-06-20
CO6261383A2 (es) 2011-03-22
DOP2010000054A (es) 2010-03-15
PL2187964T3 (pl) 2015-03-31
CN101827609B (zh) 2014-03-12
EP2187964A1 (en) 2010-05-26
ZA201000725B (en) 2011-06-29
US20090041717A1 (en) 2009-02-12
CR11298A (es) 2010-03-23
CA2695997A1 (en) 2009-02-19
MY153781A (en) 2015-03-13
SI2187964T1 (sl) 2015-01-30
US20120164688A1 (en) 2012-06-28
KR101709495B1 (ko) 2017-02-23
US8148107B2 (en) 2012-04-03
NI201000021A (es) 2010-07-27
ECSP10010029A (es) 2010-04-30
DK2187964T3 (en) 2015-01-12
EP2187964B1 (en) 2014-10-08
US20110256587A1 (en) 2011-10-20
CA2695997C (en) 2016-11-22
CY1116072T1 (el) 2017-02-08
TN2010000059A1 (fr) 2011-09-26
MX2010001395A (es) 2010-03-10
RU2473564C2 (ru) 2013-01-27
HRP20141025T1 (hr) 2015-01-02
IL203558A (en) 2014-03-31
KR101709488B1 (ko) 2017-02-24
ES2517872T3 (es) 2014-11-04
WO2009023540A1 (en) 2009-02-19
EP2572729A2 (en) 2013-03-27
NZ583200A (en) 2012-03-30
AU2008287037B2 (en) 2013-10-10
AU2008287037A1 (en) 2009-02-19
JP2010535509A (ja) 2010-11-25
CN101827609A (zh) 2010-09-08
KR20150125735A (ko) 2015-11-09
PT2187964E (pt) 2015-01-14
HK1144379A1 (en) 2011-02-18
BRPI0815370B1 (pt) 2020-10-20
BRPI0815370B8 (pt) 2021-05-25
MA31695B1 (fr) 2010-09-01
US7988967B2 (en) 2011-08-02
US8613927B2 (en) 2013-12-24
RS53661B1 (sr) 2015-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010108525A (ru) Антитела человека с высокой аффинностью к фактору роста нервов человека
US20230227573A1 (en) Anti-cd73 antibodies and compositions
ES2802241T3 (es) Uso médico de anticuerpos humanos de alta afinidad dirigidos contra el receptor humano de IL-4
RU2012107286A (ru) Высокоаффинные человеческие антитела к человеческому ангиопоэтину-2
RU2014109039A (ru) Биспецифические антигенсвязывающие молекулы
IL272349B1 (en) Anti-cd137 antibodies
RU2012156938A (ru) Антитела против gdf8 человека
RU2009136913A (ru) Биспецифические связывающие агенты с межвидовой специфичностью
CA3077304C (en) Anti-pacap antibody
RS65136B1 (sr) Mutageza usmerena na lokaciju trem-1 antitela za smanjenje viskoziteta
CN109929035B (zh) 抗人ngf抗体及其制备方法和用途
JP2014506259A (ja) Il−21リガンド
JP2024024114A5 (ru)
CA3180188A1 (en) Anti-flt3 antibodies and compositions
AU2021225490B2 (en) Anti-AXL antibodies and compositions
JP2014518198A (ja) Il−21のエピトープおよびil−21リガンド
US20250084173A1 (en) TrkA ANTIBODY AND APPLICATION THEREOF
JP2020537690A (ja) プレクチン1結合抗体およびその使用
US20210214454A1 (en) Anti-cd40 antibodies and compositions
JP6592600B2 (ja) 抗cgrp/抗il−23二重特異性抗体及びその使用
RU2841957C1 (ru) Сконструированные антитела против il-2
WO2019109974A1 (zh) 抗pd-l1抗体及其抗原结合片段
RU2023126190A (ru) Человеческие антитела к артемину и способы их применения