RU2010107262A - Производные имидазолонов, способ получения и биологические применения - Google Patents
Производные имидазолонов, способ получения и биологические применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010107262A RU2010107262A RU2010107262/04A RU2010107262A RU2010107262A RU 2010107262 A RU2010107262 A RU 2010107262A RU 2010107262/04 A RU2010107262/04 A RU 2010107262/04A RU 2010107262 A RU2010107262 A RU 2010107262A RU 2010107262 A RU2010107262 A RU 2010107262A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- benzodioxol
- formula
- derivatives
- radical
- derivative
- Prior art date
Links
- WZELXJBMMZFDDU-UHFFFAOYSA-N Imidazol-2-one Chemical class O=C1N=CC=N1 WZELXJBMMZFDDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract 17
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- -1 C1-C5 alkyl radical Chemical class 0.000 claims abstract 56
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 15
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 14
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims abstract 9
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims abstract 3
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims abstract 3
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical compound [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 150000007578 6-membered cyclic compounds Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 14
- UGWULZWUXSCWPX-UHFFFAOYSA-N 2-sulfanylideneimidazolidin-4-one Chemical class O=C1CNC(=S)N1 UGWULZWUXSCWPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002047 benzodioxolyl group Chemical group O1OC(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 102100028554 Dual specificity tyrosine-phosphorylation-regulated kinase 1A Human genes 0.000 claims 2
- 101000838016 Homo sapiens Dual specificity tyrosine-phosphorylation-regulated kinase 1A Proteins 0.000 claims 2
- 150000004705 aldimines Chemical class 0.000 claims 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 2
- 150000001543 aryl boronic acids Chemical class 0.000 claims 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 2
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XARVANDLQOZMMJ-CHHVJCJISA-N 2-[(z)-[1-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-oxo-2-(2-oxoethylamino)ethylidene]amino]oxy-2-methylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)O\N=C(/C(=O)NCC=O)C1=CSC(N)=N1 XARVANDLQOZMMJ-CHHVJCJISA-N 0.000 claims 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 1
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 201000010374 Down Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 201000011240 Frontotemporal dementia Diseases 0.000 claims 1
- 208000000609 Pick Disease of the Brain Diseases 0.000 claims 1
- 208000024571 Pick disease Diseases 0.000 claims 1
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 claims 1
- 206010044688 Trisomy 21 Diseases 0.000 claims 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001469 hydantoins Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- WVKIFIROCHIWAY-UHFFFAOYSA-N hydron;2-(methylamino)acetic acid;chloride Chemical compound Cl.CNCC(O)=O WVKIFIROCHIWAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 claims 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 claims 1
- ORGHESHFQPYLAO-UHFFFAOYSA-N vinyl radical Chemical compound C=[CH] ORGHESHFQPYLAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 0 CN(C(*)=NC1=C[Al]I)C1=O Chemical compound CN(C(*)=NC1=C[Al]I)C1=O 0.000 description 3
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/96—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
1. Производные имидазолонов для применения в качестве лекарственных средств, отличающиеся тем, что указанные производные соответствуют формуле (I) ! ! в которой R1 представляет Н, необязательно замещенный линейный или разветвленный С1-С5 алкильный радикал; арильную группу, или 5- или 6-членную гетероциклическую группу, арильная и гетероциклическая группа необязательно содержат один или более одинаковых или различных заместителей, находящихся в любых положениях; ! Ar1 представляет арильную группу с необязательными одним или более заместителями, два соседних заместителя могут образовывать 5- или 6-членный цикл, этот цикл, при необходимости, может быть замещен; или ароматический гетероцикл с гетероатомом, выбранным из N, S и O, с необязательными одним или более заместителями, и/или конденсированный с ароматическим 5- или 6-членным циклом,; ! R представляет R2-S-, R3-NH-, R4CONH или Ar2, где ! R2 представляет линейный, разветвленный или циклический С1-С5 алкильный радикал; винильный или С1-С5 винилалкильный радикал, нитрильный или С1-С5 нитрилалкильный радикал, арильный, бензильный радикал, указанные радикалы необязательно замещены по одному или нескольким атомам углерода одной или более одинаковыми или различными группами, занимающими любые положения, два соседних заместителя могут образовывать 5- или 6-членный цикл, этот цикл, при необходимости, может быть замещен, ! R3 имеет определения, приведенные выше, и, кроме того, может представлять Н; ! Ar2 представляет замещенный или незамещенный арильный радикал, два соседних заместителя могут образовывать 5- или 6-членный цикл, этот цикл необязательно может быть замещен. ! 2. Производные по п.1, о
Claims (21)
1. Производные имидазолонов для применения в качестве лекарственных средств, отличающиеся тем, что указанные производные соответствуют формуле (I)
в которой R1 представляет Н, необязательно замещенный линейный или разветвленный С1-С5 алкильный радикал; арильную группу, или 5- или 6-членную гетероциклическую группу, арильная и гетероциклическая группа необязательно содержат один или более одинаковых или различных заместителей, находящихся в любых положениях;
Ar1 представляет арильную группу с необязательными одним или более заместителями, два соседних заместителя могут образовывать 5- или 6-членный цикл, этот цикл, при необходимости, может быть замещен; или ароматический гетероцикл с гетероатомом, выбранным из N, S и O, с необязательными одним или более заместителями, и/или конденсированный с ароматическим 5- или 6-членным циклом,;
R представляет R2-S-, R3-NH-, R4CONH или Ar2, где
R2 представляет линейный, разветвленный или циклический С1-С5 алкильный радикал; винильный или С1-С5 винилалкильный радикал, нитрильный или С1-С5 нитрилалкильный радикал, арильный, бензильный радикал, указанные радикалы необязательно замещены по одному или нескольким атомам углерода одной или более одинаковыми или различными группами, занимающими любые положения, два соседних заместителя могут образовывать 5- или 6-членный цикл, этот цикл, при необходимости, может быть замещен,
R3 имеет определения, приведенные выше, и, кроме того, может представлять Н;
Ar2 представляет замещенный или незамещенный арильный радикал, два соседних заместителя могут образовывать 5- или 6-членный цикл, этот цикл необязательно может быть замещен.
2. Производные по п.1, отличающиеся тем, что арильная группа представляет фенильный или нафтильный радикал, и гетероцикл представляет 5- или 6-членный цикл с N, O и/или S в качестве гетероатома(ов), заместители в R1, Ar1, Ar2 и R выбраны из: ОН, OZ, COH, COZ, COOH, COOZ, NH2, NHalc., N(alc.)2, NHCOOH, NHCOOZ, Z представляет С1-С5 линейный или разветвленный алкильный радикал, арил, бензил, арил или замещенный бензил, бензодиоксолил, один или более галогенов и/или группу CCl3, и alc. представляет С1-С3 алкильный радикал.
3. Производные по п.1 или 2, отличающиеся тем, что имеют IC50 менее 5 мкМ в отношении DYRK1A.
4. Производные по п.3, отличающиеся тем, что имеют IC50 менее 5 мкМ и соответствуют вышеприведенной формуле I, в которой
R1 представляет С1-С3 алкильный радикал или атом водорода, и/или арильный радикал
Ar1 выбран из
R представляет
группу R3-S-, R3 таким образом выбран из радикалов типа Т1-(CH2)n, где n=0, 1, 2 или 3, и Т1 представляет метильный, винильный, алкильный, алкинильный, нитрильный, С3- или С4-циклоалкильный радикал, Z-O, Z-CO, где Z представляет С1-С3 алкил, или hal, hal представляет F, Cl, Br или I, или группу CCl3,
или группу R4-NH-, R4 таким образом выбран из радикалов типа Т2-(CH2)n, где n=0, 1 или 2, и Т2 представляет метильный, винильный радикал, Z-O, Z-CONH-, -CH-(OZ)2, ZCO, где Z представляет Н или С1-С4 линейный или разветвленный алкил, NH2, С3-циклоалкил, арил, замещенный арил, или R2 представляет Н,
или группу R2-CONH-, R2 таким образом выбран из С3-С5 разветвленного алкила,
или Y представляет Ar2, Ar2 выбран из фенильного радикала, замещенного фенила или бензодиоксолила.
5. Производные по п.3, отличающиеся тем, что имеют IC50 менее 1 мкМ и соответствуют формуле (I), в которой
R1 представляет Н или СН3,
Ar1 представляет радикал
R представляет
группу R2-S-, R2 таким образом выбран из радикалов типа Т1-(CH2)n, где Т1 представляет метильный, алкинильный, нитрильный радикал, hal, СН3О, циклопропил или циклобутил, n=0, 1, 2 или 3, hal представляет атом галогена или группу CCl3,
или группу R3-NH-, R3 таким образом выбран из радикалов типа Т2-(CH2)n, где Т2 представляет С3-алкил, ОН, циклопропил, n=0, 1 или 2, фенил, фенил, замещенный ОН, ОСН3, СООН и ОН, СН2ОН, С(СН3, ОН), СН2-СН2ОН, СН2-СООН, бензодиоксолил, или R2 представляет Н,
или группа Ar2 выбрана из пара-гидроксифенильной или бензодиоксолильной группы.
6. Производные по п.3, отличающиеся тем, что они выбраны из производных формулы (I), в которых
R представляет R2S;
R2 представляет СН2С≡СН; R1 представляет Ме; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R2 представляет СН2С≡N; R1 представляет Ме; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R2 представляет СН2СH2Сl; R1 представляет Ме; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R2 представляет CH3; R1 представляет H; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R2 представляет CH2CH3; R1 представляет H; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R2 представляет CH2CH2CH3; R1 представляет H; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R2 представляет CH(CH3)2; R1 представляет H; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R2 представляет СН2С≡N; R1 представляет H; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R2 представляет CH2(CH2)2CH3; R1 представляет H; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R2 представляет CH2CH2OCH3; R1 представляет H; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R2 представляет CH2T1, где T1 представляет циклопропил; R1 представляет H; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R2 представляет CH2T1, где T1 представляет циклобутил; R1 представляет H; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R представляет R3NH;
R3 представляет CH2CH3; R1 представляет Ме; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R3 представляет CH2CH2ОН; R1 представляет Ме; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R3 представляет CH2T1, где T1 представляет циклопропил; R1 представляет Ме; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R3 представляет CH2CH3; R1 представляет Ме; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R3 представляет о-НО-С6Н4; R1 представляет Ме; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R3 представляет С6Н5; R1 представляет Ме; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R3 представляет п-НО-С6Н4; R1 представляет Ме; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R3 представляет п-НО-м-НО2С-С6Н3; R1 представляет Ме; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R3 представляет п-м-ОСН2О-С6Н3; R1 представляет Ме; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R3 представляет п-СН3-С6Н3; R1 представляет Ме; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R3 представляет НОСН2СНОНСН2; R1 представляет Ме; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R3 представляет п-м-ОСН2СН2О-С6Н3; R1 представляет Ме; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R3 представляет п-СН3О-С6Н4; R1 представляет Ме; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R3 представляет м-НОСН2-С6Н4; R1 представляет Ме; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R3 представляет м-НОСН(СН3)-С6Н4; R1 представляет Ме; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R3 представляет п-НОСН2СН2-С6Н4; R1 представляет Ме; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R3 представляет п-НО2ССН2О-С6Н4; R1 представляет Ме; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R3 представляет СН2СН2СН3; R1 представляет Н; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R3 представляет CH2T1, где T1 представляет циклопропил; R1 представляет Н; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R3 представляет С6Н5; R1 представляет Н; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R3 представляет п-НО-С6Н4; R1 представляет Н; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
R3 представляет Н; R1 представляет Н; Ar1 представляет п-НО-м-МеО-С6Н3;
R представляет Ar2;
Ar2 представляет п-НО-С6Н4; R1 представляет Ме; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил;
Ar2 представляет п-м-ОСН2О-С6Н3; R1 представляет Ме; Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил.
7. Новые производные имидазолона, отличающиеся тем, что они соответствуют формуле I по п.1, за исключением производных, в которых
R представляет R2S, и
Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил; R1 представляет СН3, и R2 представляет СН3, СН3СН2, СН2=СН-СН2, СН≡С-СН2, СН3-СН2-ОСО-СН2, С6Н4-СН2;
Ar1 представляет п,м-ОСН3; R1 представляет СН3, и R2 представляет СН3СН2;
Ar1 представляет м,м'-ОСН3-С6Н4; R1 представляет СН3, и R2 представляет СН3СН2;
Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил; R1 представляет н-бутил; R2 представляет СН3, СН3-СН2, СН2=СН-СН2, СН≡СН2, С6Н4-СН2; п-NO2-С6Н4-СН2, СН3СН2ОСО-СН2;
Ar1 представляет 1,3-бромбензодиоксол-5-ил; R1 представляет н-бутил; R2 представляет СН3-СН2;
Ar1 представляет п,м-ОСН3-С6Н4; R1 представляет н-бутил; R2 представляет СН3СН2;
Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил; R1 представляет СН3; R2 представляет С6Н6 или п-ОН-С6Н4;
R представляет R3HN и
Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил; R1 представляет СН3; R2 представляет Н, СН3-(СН2)2, СН3-(СН2)3, п-СООН-С6Н4СН2;
Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил; R1 представляет СН3-(СН2)3; R2 представляет СН3-(СН2)2 или СН3-(СН2)3;
Ar1 представляет 1,3-бензодиоксол-5-ил; R1 представляет С6Н5; R2 представляет СН3-(СН2)2;
Ar1 представляет п-ОН-м-ОСН3-С6Н4 или м,п-ОН-С6Н4; R1 представляет Н, и R2 представляет Н.
8. Фармацевтические композиции, отличающиеся тем, что они включают терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного производного по любому из пп.1-7.
9. Фармацевтические композиции по п.8, предназначенные для лечения нейродегенеративных заболеваний, в частности болезни Альцгеймера и других таупатий.
10. Фармацевтические композиции по п.8, предназначенные для лечения болезни Пика.
11. Фармацевтические композиции по п.8, предназначенные для лечения трисомии 21.
12. Применение производных имидазолона по любому из пп.1-7 в качестве ингибиторов DYRK1A.
13. Способ получения производных имидазолона формулы I по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что он включает применение арилиденового производного тиогидантоина, соответствующего формуле 3
в которой R1, R2, Ar1 определены выше.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что для получения производных имидазолона формулы I, в которых R представляет R2S, указанный способ включает реакцию производного тиогидантоина 3 с галогенпроизводным 3' формулы
где Х представляет Cl, Br или I,
в условиях, позволяющих получить производное имидазолона 4 формулы
в которой R1, R2, Ar1 определены выше.
15. Способ по п.12, отличающийся тем, что для получения производных имидазолона формулы (I), в которой R представляет R2S, где R2 является арильной группой, указанный способ включает реакцию производного тиогидантоина 3 с арилбороновой кислотой 7' формулы
в условиях, позволяющих перейти к производным формулы 8
16. Способ по п.13, отличающийся тем, что для получения производных имидазолона, в которых R представляет R3NH, указанный способ включает
либо реакцию производного имидазолона 4 с амином 4' формулы
в условиях, позволяющих получить производное имидазолона 5 формулы
либо реакцию производного гидантоина 3 с амином 4'.
17. Способ по п.13, отличающийся тем, что для получения производных имидазолона формулы (I), в которой R представляет R4CONH, указанный способ включает реакцию производного имидазолона 5 формулы
с хлорангидридом кислоты 5' формулы
в условиях, позволяющих получить производное имидазолона 6 формулы
18. Способ по п.13, отличающийся тем, что для получения производных имидазолона, в которых R представляет Ar2, указанный способ включает реакцию производного тиогидантоина формулы 3 с арилбороновой кислотой 7'
в условиях, получающих получить производное имидазолона 7
19. Способ по п.13, отличающийся тем, что производное тиогидантоина 3 получают по реакции производного 2 формулы
с производным альдимина формулы 2'
заместители определены выше, и «alk» представляет С3-С5 алкильный радикал.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что производное альдимина 2' получают по реакции альдегида 2'' Ar1-CH=O и пропиламина 2''' CH3-(CH2)2-NH2.
21. Способ по п.19, отличающийся тем, что производное тиогидантоина 2 получают по реакции гидрохлорида метилглицината 1
с изотиоцианатом 1' формулы
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0705632 | 2007-08-01 | ||
| FR0705632A FR2919608B1 (fr) | 2007-08-01 | 2007-08-01 | Derives d'imidazolones,procede de preparation et applications biologiques |
| PCT/FR2008/001152 WO2009050352A2 (fr) | 2007-08-01 | 2008-08-01 | Derives d'imidazolones, procede de preparation et applications biologiques |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010107262A true RU2010107262A (ru) | 2011-09-10 |
| RU2491283C2 RU2491283C2 (ru) | 2013-08-27 |
Family
ID=39323606
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010107262/04A RU2491283C2 (ru) | 2007-08-01 | 2008-08-01 | Производные имидазолонов, способ получения и биологические применения |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8563588B2 (ru) |
| EP (1) | EP2185547B1 (ru) |
| JP (1) | JP5926885B2 (ru) |
| KR (1) | KR20100051698A (ru) |
| CN (1) | CN101784542B (ru) |
| BR (1) | BRPI0814457A2 (ru) |
| CA (1) | CA2694377A1 (ru) |
| ES (1) | ES2644087T3 (ru) |
| FR (1) | FR2919608B1 (ru) |
| MX (1) | MX2010001170A (ru) |
| RU (1) | RU2491283C2 (ru) |
| WO (1) | WO2009050352A2 (ru) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2398775B1 (en) * | 2009-02-18 | 2019-04-24 | Cornell University | Coupled recognition/detection system for in vivo and in vitro use |
| EP2281824A1 (en) | 2009-08-07 | 2011-02-09 | Noscira, S.A. | Furan-imidazolone derivatives, for the treatment of cognitive, neurodegenerative or neuronal diseases or disorders |
| US11453646B2 (en) | 2011-07-27 | 2022-09-27 | Cornell University | Methods for RNA detection and quantification |
| CA3006139C (en) * | 2012-07-30 | 2020-06-02 | Kyoto University | Compound and pharmaceutical composition for neuropsychological disorder or malignant tumor |
| FR3002044A1 (fr) * | 2013-02-08 | 2014-08-15 | Centre Nat Rech Scient | Marqueur dyrk1a pour la maladie d'alzheimer |
| WO2015031718A1 (en) * | 2013-08-29 | 2015-03-05 | Mcquade D Tyler | Methods of making 2-halonicotinonitriles |
| US9664676B2 (en) | 2013-09-06 | 2017-05-30 | Cornell University | RNA sequences that induce fluorescence of small molecule fluorophores |
| CN104370891B (zh) * | 2014-10-17 | 2016-09-07 | 中国农业大学 | 一种5-(丁烯内酯-3-亚乙基)-2-氨基咪唑啉酮类化合物、制备方法及其应用 |
| RU2730550C1 (ru) * | 2019-05-15 | 2020-08-24 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова" (МГУ) | Производное 2-селеноксо-тетрагидро-4н-имидазол-4-она, способ его получения и применения |
| CN114502161B (zh) * | 2019-12-14 | 2024-03-29 | 上海市东方医院（同济大学附属东方医院） | 具有心肌细胞增殖活性的杂环衍生物在治疗心脏病中的用途 |
| WO2021114314A1 (en) * | 2019-12-14 | 2021-06-17 | Tongji University | Novel heterocyclic derivatives with cardiomyocyte proliferation activity for treatment of heart diseases |
| EP4083037A4 (en) * | 2019-12-26 | 2024-01-24 | Yonsei University, University-Industry Foundation(UIF). | Pyrrolidine derivative, and pharmaceutical composition for preventing or treating beta-amyloid or tau protein-associated diseases containing same |
| EP3904354A1 (en) | 2020-04-30 | 2021-11-03 | Perha Pharmaceuticals | New imidazolone derivatives as inhibitors of protein kinases in particular dyrk1a, clk1 and/or clk4 |
| JP2023523788A (ja) | 2020-04-30 | 2023-06-07 | ペルハ ファーマシューティカルズ | プロテインキナーゼの阻害剤、特にｄｙｒｋ１ａ、ｃｌｋ１及び／又はｃｌｋ４、としての新規なイミダゾロン誘導体 |
| EP4173673A1 (en) | 2021-10-26 | 2023-05-03 | Perha Pharmaceuticals | Imidazolone derivatives as inhibitors of protein kinases in particular dyrk1a, clk1 and/or clk4 |
| EP4173674A1 (en) | 2021-10-26 | 2023-05-03 | Perha Pharmaceuticals | Imidazolone derivatives as inhibitors of protein kinases in particular dyrk1a, clk1 and/or clk4 |
| EP4173675A1 (en) | 2021-10-26 | 2023-05-03 | Perha Pharmaceuticals | Imidazolone derivatives as inhibitors of protein kinases in particular dyrk1a, clk1 and/or clk4 |
| WO2025069008A1 (en) | 2023-09-28 | 2025-04-03 | Graviton Bioscience Bv | Therapy for treating type 1 diabetes using rock2 and dyrk1 inhibitors |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1038050B (de) * | 1955-11-17 | 1958-09-04 | Farmaceutici Italia S A Soc | Verfahren zur Herstellung von 5-(3', 4'-Dioxybenzyliden)-Derivaten heterocyclischer Verbindungen |
| US4431656A (en) * | 1981-02-05 | 1984-02-14 | Kanegafuchi Chemical Industry Company Limited | 3,5-di-Tert-butylstyrene derivatives, salts thereof, and pharmaceutical compositions containing the same as an active ingredient |
| GR79384B (ru) * | 1982-08-20 | 1984-10-22 | Hoechst Uk Ltd | |
| IE940525L (en) * | 1988-05-25 | 1989-11-25 | Warner Lambert Co | Known and selected novel arylmethylenyl derivatives of¹thiazolidinones, imidazolidinones and oxazolidinones useful¹as antiallergy agents and antiinflammatory agents |
| DE69007413T2 (de) * | 1989-10-09 | 1994-07-21 | Toshiba Kawasaki Kk | Organisches Material für die nichtlineare Optik und nichtlineare optische Vorrichtung. |
| US5143928A (en) * | 1990-03-27 | 1992-09-01 | Warner-Lambert Company | 3,5-di-tertiarybutyl-4-hydroxyphenylmethylene derivatives of 2-substituted thiazolidinones, oxazolidinones, and imidazolidinones as antiinflammatory agents |
| DE69123738T2 (de) * | 1990-04-27 | 1997-07-03 | Orion-Yhtymae Oy, Espoo | Pharmakologisch aktive catecholderivate |
| JP3015702B2 (ja) * | 1995-02-21 | 2000-03-06 | 株式会社アラクス | イミダゾール誘導体及びそれらの薬剤として許容される酸付加塩及びその製造法並びにそれらを有効成分とする抗潰瘍剤 |
| US6218437B1 (en) * | 1996-09-30 | 2001-04-17 | The Regents Of The University Of California | Treatment and prevention of hepatic disorders |
| PL187019B1 (pl) * | 1997-02-19 | 2004-04-30 | Univ Jagiellonski Collegium Me | Nowe związki, pochodne 5-arylideno-4-okso-2-imidazolidynoglicyny |
| EG21566A (en) * | 1999-09-21 | 2001-12-31 | Hosny Hamed Hoharam | Synthesis of 5-(4-dimethylaminobenzli-dene)-2-phenylhydrozino (1,3-h) imidazole-4-one (iii) |
| BR0316386A (pt) * | 2002-12-06 | 2005-09-27 | Warner Lambert Co | Benzoxazin-3-onas e seus derivados como inibidores de p13k |
| FR2855755B1 (fr) * | 2003-06-05 | 2007-09-07 | Oreal | Utilisation d'au moins un filtre de la lumiere bleue pour preserve le capital de carotenoides endogenes de la peau; nouveaux filtres de la lumiere bleue; compositions cosmetiques |
| ES2328146T3 (es) * | 2003-07-28 | 2009-11-10 | Merck Serono Sa | 2-imino-4-(tio)oxo-5-policiclovinilazolinas para su uso como inhibidores de p13 quinasas. |
| CA2583192A1 (en) * | 2004-10-14 | 2006-04-20 | F. Hoffmann-La Roche Ag | 1,5-naphthyridine azolidinones having cdk1 antiproliferative activity |
| US20090299063A1 (en) * | 2005-03-29 | 2009-12-03 | Paul Shapiro | Inhibitors for Extracellular Signal-Regulated Kinase Docking Domains and Uses Therefor |
| US7304074B2 (en) * | 2005-04-05 | 2007-12-04 | Hoffmann-La Roche Inc. | Substituted 1,5-naphthyridine azolinones |
| JP2007063444A (ja) * | 2005-08-31 | 2007-03-15 | Tdk Corp | 錯化合物及びこれを用いた光記録媒体 |
| US7371862B2 (en) * | 2005-11-11 | 2008-05-13 | Pfizer Italia S.R.L. | Azaindolylidene derivatives as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them |
| WO2007065261A1 (en) * | 2005-12-07 | 2007-06-14 | American Diagnostica Inc. | Plasminogen activator inhibitor-1 inhibitors |
-
2007
- 2007-08-01 FR FR0705632A patent/FR2919608B1/fr active Active
-
2008
- 2008-08-01 BR BRPI0814457-5A2A patent/BRPI0814457A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-08-01 WO PCT/FR2008/001152 patent/WO2009050352A2/fr not_active Ceased
- 2008-08-01 MX MX2010001170A patent/MX2010001170A/es active IP Right Grant
- 2008-08-01 JP JP2010518711A patent/JP5926885B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-08-01 US US12/452,940 patent/US8563588B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-08-01 CN CN200880103961.8A patent/CN101784542B/zh active Active
- 2008-08-01 EP EP08838929.1A patent/EP2185547B1/fr active Active
- 2008-08-01 KR KR1020107004568A patent/KR20100051698A/ko not_active Ceased
- 2008-08-01 ES ES08838929.1T patent/ES2644087T3/es active Active
- 2008-08-01 RU RU2010107262/04A patent/RU2491283C2/ru active
- 2008-08-01 CA CA2694377A patent/CA2694377A1/fr not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2185547B1 (fr) | 2017-07-19 |
| WO2009050352A2 (fr) | 2009-04-23 |
| CN101784542A (zh) | 2010-07-21 |
| WO2009050352A3 (fr) | 2009-07-23 |
| CN101784542B (zh) | 2014-04-02 |
| FR2919608A1 (fr) | 2009-02-06 |
| EP2185547A2 (fr) | 2010-05-19 |
| US20100216855A1 (en) | 2010-08-26 |
| RU2491283C2 (ru) | 2013-08-27 |
| BRPI0814457A2 (pt) | 2015-01-06 |
| MX2010001170A (es) | 2010-06-25 |
| JP5926885B2 (ja) | 2016-05-25 |
| FR2919608B1 (fr) | 2012-10-05 |
| CA2694377A1 (fr) | 2009-04-23 |
| KR20100051698A (ko) | 2010-05-17 |
| US8563588B2 (en) | 2013-10-22 |
| ES2644087T3 (es) | 2017-11-27 |
| JP2010535180A (ja) | 2010-11-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2010107262A (ru) | Производные имидазолонов, способ получения и биологические применения | |
| JP2010535180A5 (ru) | ||
| AR058554A1 (es) | Compuestos heterociclicos nitrogenados de 6 miembros sustituidos, metodos para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en el tratamiento de enfermedades mediadas por mglur5. | |
| PE20240143A1 (es) | Nuevos derivados de quinazolina como inhibidores de sos1 y uso de los mismos | |
| CY1118390T1 (el) | Θεραπευτικος παραγων για τη φλεγμονωδη νοσο του εντερου | |
| EA201170096A1 (ru) | Замещенные производные пиримидона | |
| RU2011103234A (ru) | Новые фенилпиразиноны в качестве ингибиторов киназы | |
| RU2010121763A (ru) | Производные пиридазинона и ингибиторы р2х7 рецептора | |
| CY1107008T1 (el) | Παραγωγο βενζιμιδαζολης και χρηση ως ανταγωνιστου υποδοχεα aii | |
| EA200970171A1 (ru) | Производные n-(аминогетероарил)-1н-индол-2-карбоксамидов, их получение и их применение в терапии | |
| ATE383338T1 (de) | N-(phenyl(piperidin-2-yl)methyl)benzamid-deriva e,verfahren zu deren herstellung und ihre therapeutische verwendung | |
| EA200700141A1 (ru) | Новые аминоциклические производные мочевины, их получение и фармацевтическое применение в качестве ингибиторов киназы | |
| EP2423207A3 (en) | 2-(cyclic amino)-pyrimidone derivatives as TPK1 inhibitors | |
| PE20212253A1 (es) | Compuestos de piperidina urea 4-metilsulfonil-sustituidos para el tratamiento de miocardiopatia dilatada (mcd) | |
| RU2011101774A (ru) | Новые замещенные пиридин-2-оны и пиридазин-3-оны | |
| CY1107677T1 (el) | Παραγωγα της 1-[indol-3-yl)carbonyl]piperazine | |
| RU2010105678A (ru) | Гетероциклические амидные соединения как ингибиторы протеинкиназ | |
| CO6251317A2 (es) | Procedimiento para sintetizar sal diclorhidrato de ((1s)-1-(((2s) sal diclorhidrato de ((1s)-1-(((2s)-2-(5-(4'-(2-((2s)-1-((2s)-2-((metoxicarbonil)amino)-3-metilbutanoil)-2-pirrolidinil)-1h-imidazol-5-il)-4-bifenilil)-1h-imidazol-2-il)-1-pirrolidinil | |
| CY1108792T1 (el) | Παραγωγα διοξανιου-2-αλκυλκαρβαμικου, η παρασκευη τους και η εφαρμογη τους στην θεραπευτικη αγωγη | |
| BRPI0506927A (pt) | compostos orgánicos | |
| RU2010108507A (ru) | Перхаридины в качестве ингибиторов cdk | |
| ATE491704T1 (de) | 4-ä2-(cycloalkylamino)pyrimidin-4-ylü- (phenyl)imidazolin-2-onderivate als inhibitoren der p38-map-kinase zur behandlung von entzündlichen krankheiten | |
| AR045950A1 (es) | Compuestos derivados de piperazina, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de medicamentos. | |
| JP2018501266A5 (ru) | ||
| PE20080206A1 (es) | Derivados de aril y heteroaril-etil-acilguanidina como inhibidores de renina |