RU2010100342A - Гуманизированные антитела к амилоиду бета - Google Patents
Гуманизированные антитела к амилоиду бета Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010100342A RU2010100342A RU2010100342/10A RU2010100342A RU2010100342A RU 2010100342 A RU2010100342 A RU 2010100342A RU 2010100342/10 A RU2010100342/10 A RU 2010100342/10A RU 2010100342 A RU2010100342 A RU 2010100342A RU 2010100342 A RU2010100342 A RU 2010100342A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fragment
- antibody
- amino acid
- seq
- region
- Prior art date
Links
- 108010090849 Amyloid beta-Peptides Proteins 0.000 title claims abstract 20
- 102000013455 Amyloid beta-Peptides Human genes 0.000 title claims abstract 20
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract 78
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 19
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract 19
- LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N L-norleucine Chemical compound CCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract 5
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims abstract 5
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims abstract 5
- 239000012636 effector Substances 0.000 claims abstract 3
- CLSDNFWKGFJIBZ-YUMQZZPRSA-N Gln-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O CLSDNFWKGFJIBZ-YUMQZZPRSA-N 0.000 claims abstract 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 12
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 11
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims 11
- 101710117290 Aldo-keto reductase family 1 member C4 Proteins 0.000 claims 10
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims 10
- 241000288906 Primates Species 0.000 claims 9
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims 9
- 102000009091 Amyloidogenic Proteins Human genes 0.000 claims 7
- 108010048112 Amyloidogenic Proteins Proteins 0.000 claims 7
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 7
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 6
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims 6
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 5
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 4
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 claims 4
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 claims 4
- 206010002022 amyloidosis Diseases 0.000 claims 4
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 3
- 108010064539 amyloid beta-protein (1-42) Proteins 0.000 claims 3
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 claims 3
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 claims 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 3
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 claims 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 3
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 2
- 102000014303 Amyloid beta-Protein Precursor Human genes 0.000 claims 2
- 108010079054 Amyloid beta-Protein Precursor Proteins 0.000 claims 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 2
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 claims 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 2
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 claims 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims 2
- ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N donepezil Chemical compound O=C1C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CC1CC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 2
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims 2
- 230000006870 function Effects 0.000 claims 2
- ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N galanthamine Chemical compound O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N 0.000 claims 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 claims 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 claims 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 claims 2
- 102000013498 tau Proteins Human genes 0.000 claims 2
- 108010026424 tau Proteins Proteins 0.000 claims 2
- LZXHHNKULPHARO-UHFFFAOYSA-M (3,4-dichlorophenyl)methyl-triphenylphosphanium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1C[P+](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 LZXHHNKULPHARO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- SNKZJIOFVMKAOJ-UHFFFAOYSA-N 3-Amino-1-propanesulfonic acid Natural products NCCCS(O)(=O)=O SNKZJIOFVMKAOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 5-oxo-L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 1
- 206010065040 AIDS dementia complex Diseases 0.000 claims 1
- 102000001049 Amyloid Human genes 0.000 claims 1
- 108010094108 Amyloid Proteins 0.000 claims 1
- 208000037259 Amyloid Plaque Diseases 0.000 claims 1
- 102000002659 Amyloid Precursor Protein Secretases Human genes 0.000 claims 1
- 108010043324 Amyloid Precursor Protein Secretases Proteins 0.000 claims 1
- 241000024188 Andala Species 0.000 claims 1
- 206010007509 Cardiac amyloidosis Diseases 0.000 claims 1
- 230000033616 DNA repair Effects 0.000 claims 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims 1
- 201000010374 Down Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000001976 Endocrine Gland Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 claims 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims 1
- 101000690301 Homo sapiens Aldo-keto reductase family 1 member C4 Proteins 0.000 claims 1
- 101001116548 Homo sapiens Protein CBFA2T1 Proteins 0.000 claims 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 claims 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000027089 Parkinsonian disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010034010 Parkinsonism Diseases 0.000 claims 1
- XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N Rivastigmine Chemical compound CCN(C)C(=O)OC1=CC=CC([C@H](C)N(C)C)=C1 XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N 0.000 claims 1
- -1 Val Chemical compound 0.000 claims 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 1
- DZHSAHHDTRWUTF-SIQRNXPUSA-N amyloid-beta polypeptide 42 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)[C@@H](C)CC)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DZHSAHHDTRWUTF-SIQRNXPUSA-N 0.000 claims 1
- 230000003942 amyloidogenic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002424 anti-apoptotic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims 1
- 239000005667 attractant Substances 0.000 claims 1
- 239000002439 beta secretase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 210000000746 body region Anatomy 0.000 claims 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 claims 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 claims 1
- 230000008859 change Effects 0.000 claims 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims 1
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 230000009260 cross reactivity Effects 0.000 claims 1
- 230000000779 depleting effect Effects 0.000 claims 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 229960003530 donepezil Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 201000011523 endocrine gland cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 claims 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 claims 1
- 229960003980 galantamine Drugs 0.000 claims 1
- ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N galanthamine hydrochloride Natural products O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CCC23C1CC(O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003540 gamma secretase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 claims 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 229920006158 high molecular weight polymer Polymers 0.000 claims 1
- 102000054751 human RUNX1T1 Human genes 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 201000010901 lateral sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 claims 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- 208000005264 motor neuron disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 claims 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims 1
- RMHMFHUVIITRHF-UHFFFAOYSA-N pirenzepine Chemical compound C1CN(C)CCN1CC(=O)N1C2=NC=CC=C2NC(=O)C2=CC=CC=C21 RMHMFHUVIITRHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960004633 pirenzepine Drugs 0.000 claims 1
- 201000002212 progressive supranuclear palsy Diseases 0.000 claims 1
- MGNVWUDMMXZUDI-UHFFFAOYSA-N propane-1,3-disulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCCS(O)(=O)=O MGNVWUDMMXZUDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
- 229940043131 pyroglutamate Drugs 0.000 claims 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims 1
- 229960004136 rivastigmine Drugs 0.000 claims 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 claims 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
- G01N33/6896—Neurological disorders, e.g. Alzheimer's disease
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/71—Decreased effector function due to an Fc-modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
- G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
- G01N2333/4701—Details
- G01N2333/4709—Amyloid plaque core protein
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/28—Neurological disorders
- G01N2800/2814—Dementia; Cognitive disorders
- G01N2800/2821—Alzheimer
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
Abstract
1. Химерное антитело или его фрагмент, гуманизированное антитело или его фрагмент, которые специфически связываются по меньшей мере с одним эпитопом β-амилоидного белка, причем эпитоп включает по меньшей мере два последовательно расположенных аминокислотных остатка, преимущественно участвующих в связывании с антителом, причем по меньшей мере два последовательно расположенных аминокислотных остатка выбраны из группы, состоящей из: ! а) -Lys-Leu-, встроенный в следующую коровую последовательность (SEQ ID NO: 10): ! Xaa1-Хаа2-Lys-Leu-Хаа3, в которой ! Xaa1 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из His, Asn, Gln Lys и Arg, ! Хаа2 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Asn и Gln, и ! Хаа3 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Ala, Val, Leu, норлейцина, Met, Phe и Ile ! и б) Phe-Phe-встроенный в следующую коровую последовательность (SEQ ID NO: 9): ! Хаа3-Phe-Phe-Хаа4-Хаа5-Хаа6, в которой ! Хаа3 обозначает аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из Ala, Val, Leu, норлейцина, Met, Phe и Ile, ! Хаа4 обозначает аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из Ala, Val, Leu, Ser и Ile, ! Хаа5 обозначает аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из Glu и Asp, ! и Хаа6 обозначает аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из Glu и Asp, ! причем указанное химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент включают вариант области Fc, причем указанный вариант области Fc включает по меньшей мере одну модификацию аминокислоты по сравнению с областью Fc дикого типа таким образом, что такая указанная молекула обладает модифицированной эффекторной функцией по сравнению с областью Fc дикого
Claims (52)
1. Химерное антитело или его фрагмент, гуманизированное антитело или его фрагмент, которые специфически связываются по меньшей мере с одним эпитопом β-амилоидного белка, причем эпитоп включает по меньшей мере два последовательно расположенных аминокислотных остатка, преимущественно участвующих в связывании с антителом, причем по меньшей мере два последовательно расположенных аминокислотных остатка выбраны из группы, состоящей из:
а) -Lys-Leu-, встроенный в следующую коровую последовательность (SEQ ID NO: 10):
Xaa1-Хаа2-Lys-Leu-Хаа3, в которой
Xaa1 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из His, Asn, Gln Lys и Arg,
Хаа2 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Asn и Gln, и
Хаа3 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Ala, Val, Leu, норлейцина, Met, Phe и Ile
и б) Phe-Phe-встроенный в следующую коровую последовательность (SEQ ID NO: 9):
Хаа3-Phe-Phe-Хаа4-Хаа5-Хаа6, в которой
Хаа3 обозначает аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из Ala, Val, Leu, норлейцина, Met, Phe и Ile,
Хаа4 обозначает аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из Ala, Val, Leu, Ser и Ile,
Хаа5 обозначает аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из Glu и Asp,
и Хаа6 обозначает аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из Glu и Asp,
причем указанное химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент включают вариант области Fc, причем указанный вариант области Fc включает по меньшей мере одну модификацию аминокислоты по сравнению с областью Fc дикого типа таким образом, что такая указанная молекула обладает модифицированной эффекторной функцией по сравнению с областью Fc дикого типа.
2. Химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент по п.1, которое специфически связывается по меньшей мере с двумя эпитопами β-амилоидного белка, причем каждый из двух указанных эпитопов включает по меньшей мере два последовательно расположенных аминокислотных остатка, преимущественно вовлеченных в связывание антитела, которыми являются -Phe-Phe- и -Lys-Leu- соответственно, причем указанные по меньшей мере два отличающихся связывающих сайта характеризуются аминокислотной последовательностью -Val-Phe-Phe-Ala-Glu-Asp-, показанную в SEQ ID NO: 7, и аминокислотной последовательностью His-Gln-Lys-Leu-Val- показанную в SEQ ID NO: 8 соответственно.
3. Гуманизированное антитело или его фрагмент, включающие в вариабельной области по меньшей мере одну область CDR, происходящую не от человека, и одну или несколько областей каркасных участков, происходящих не от человека, и необязательно константную область, производную от антитела человека или примата, причем указанное гуманизированное антитело или его фрагмент способны специфически связывать β-амилоидный белок, β-амилоидный мономерный пептид, полимерные растворимые амилоидные пептиды, включающие множество β-амилоидных мономерных единиц, β-амилоидных волокон, фибрилл или филаментов, и β-амилоидный полимерный пептид отдельно или в качестве части β-амилоидной бляшки, по эпитопу, включающему следующую аминокислотную последовательность (SEQ ID NO: 11):
Xaa1-Хаа2-Lys-Leu-Хаа3-Phe-Phe-Xaa4-Xaa5-Хаа6, в которой
Xaa1 обозначает аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из His, Asn, Gln, но особенно His,
Хаа2 обозначает аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из Asn и Gln, но особенно Gln, и
Хаа3 обозначает аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из Val, Leu, и Ile, но особенно Val,
Хаа4 обозначает аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из Ala и Val, но особенно Ala,
Хаа5 обозначает аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из Glu и Asp, но особенно Glu, и
Хаа6 обозначает аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из Glu и Asp, но предпочтительно Asp.
4. А гуманизированное антитело или его фрагмент по п.1, которые включают вариабельные области с областями каркасных участков, производных от человека или примата, и по меньшей мере одну область CDR с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы последовательностей, состоящей из последовательности SEQ ID NO: 1, представляющей область CDR1, последовательности SEQ ID NO: 2, представляющей область CDR2, и последовательности SEQ ID NO: 3, представляющей область CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, и последовательности SEQ ID NO: 4, представляющей область CDR1, SEQ ID NO: 5, представляющей область CDR2, и последовательности SEQ ID NO: 6, представляющей область CDR3 вариабельной области легкой цепи.
5. Химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент, в которых по меньшей мере одна из аминокислот области CDR легкой цепи и тяжелой цепи, представленной последовательностями SEQ ID NO: 1-6, замещена путем консервативного замещения таким образом, что антитело полностью сохраняет свою функциональность.
6. Химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент по п.5, у которого в аминокислотной последовательности области CDR2 вариабельной области легкой цепи, представленной в виде последовательности SEQ ID NO: 5, Lys в положении 50 по нумерации Kabat замещен на Arg, Gln или Glu, но предпочтительно на Arg, и/или Ser в положении 53 по нумерации Rabat замещен на Asn или Thr, но предпочтительно на Asn, и/или Asn в положении 53 по нумерации Kabat замещен на Ala, Val, Leu, Ser и Ile, но предпочтительно на Ser.
7. Гуманизированное антитело или его фрагмент по п.1, в котором по меньшей мере одна из аминокислот каркасного участка, производного от каркасного участка человека или примата, изменена путем замещения на аминокислоту из соответствующего участка антитела АСI-01-Ab7C2 мыши или на соответствующее ей консервативное замещение.
8. Гуманизированное антитело или его фрагмент по п.1, в котором гумманизированное антитело или его фрагмент включает каркасные участки вариабельных областей, производные от каркасных участков человека или примата, и в котором Leu в положении 47 по нумерации Kabat в каркасном участке вариабельной области тяжелой цепи, производном от каркасного участка человека или примата, представленным в виде последовательности SEQ ID NO: 15, замещен на аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из норлейцина, Ile, Val, Met, Ala и Phe, предпочтительно на Leu, и/или
Ser в положении 98 по нумерации Kabat в каркасном участке вариабельной области тяжелой цепи, производном от каркасного участка человека или примата, представленным в виде последовательности SEQ ID NO: 15, замещен на аминокислоту Ser, и/или
Tyr в положении 92 по нумерации Kabat в каркасном участке вариабельной области легкой цепи, производном от каркасного участка человека или примата, представленным в виде последовательности SEQ ID NO: 12, замещен на аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Phe, Leu, Val, Ile и Ala, предпочтительно на Leu и Phe, но особенно предпочтительно на Phe.
9. Химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент по п.1, в котором вариабельная область тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность, которая на 90%, особенно на 95%, особенно предпочтительно на 98%, еще более предпочтительно на 100%, идентична последовательности, представленной в виде последовательностей SEQ ID NO: 15 и 16, соответственно.
10. Химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент по п.1, в котором вариабельная область легкой цепи имеет аминокислотную последовательность, которая на 90%, предпочтительно на 95%, особенно предпочтительно на 98%, еще более предпочтительно на 100%, идентична последовательности, представленной в виде последовательностей SEQ ID NO: 12 и 13, соответственно.
11. Гуманизированное антитело или его фрагмент по п.1, в котором по меньшей мере две, но особенно три области CDR вариабельной области тяжелой цепи имеют аминокислотную последовательность, которая на 90%, предпочтительно на 95%, особенно предпочтительно на 98%, еще более предпочтительно на 100% идентична соответствующей области CDR, представленной далее в виде последовательностей SEQ ID NO: 1-3.
12. Гуманизированное антитело или его фрагмент по п.1, в котором по меньшей мере две, но особенно три области CDR вариабельной области легкой цепи имеют аминокислотную последовательность, которая на 90%, предпочтительно на 95%, особенно предпочтительно на 98%, еще более предпочтительно на 100% идентична соответствующей области CDR, представленной далее в виде последовательностей SEQ ID NO: 4-6.
13. Химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент по п.1, которые способны ингибировать агрегирование А β мономеров и дезагрегировать полимерные фибриллы или филаменты, особенно полимерные фибриллы или филаменты, соединяясь с высокой сретенью конформационной чувствительности.
14. Химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент по п.1, которые при совместном инкубировании с β-амилоидным мономерным пептидом, выбранным из Аβ мономерных пептидов 1-39, 1-40, 1-41 и 1-42, и/или с полимерным растворимым β-амилоидным пептидом, включающим множество указанных Аβ мономерных пептидов, и предпочтительно с Аβ1-42 мономерным пептидом и/или Аβ полимерным растворимым амилоидным пептидом, включающим множество Аβ1-42 мономерных пептидов, ингибируют агрегирование Аβ мономеров в высокомолекулярные полимерные фибриллы или филаменты, и при совместном инкубировании с заранее сформированными высокомолекулярными полимерными фибриллами или филаментами, сформированными путем агрегирования β-амилоидных мономерных пептидов, выбранных из Аβ мономерных пептидов 1-39, 1-40, 1-41, и 1-42, и предпочтительно путем агрегирования Аβ1-42 мономерных пептидов, способны к дезагрегированию ранее сформированных полимерных фибрилл или филаментов.
15. Химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент по п.1, которые существенным образом связываются с агрегированным Аβ в мозге субъекта, выбранного из млекопитающего животного и человека.
16. Химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент по п.1, которые снижают нагрузку Аβ бляшек в мозге млекопитающего животного или человека.
17. Молекула нуклеиновой кислоты, включающая нуклеотидную последовательность, кодирующую химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент по п.1, или нуклеотидную последовательность, кодирующую последовательности SEQ ID NO: 2 и SEQ ID NO: 3, представляющие области, определяющие комплементарность, CDR 2 и 3 вариабельной области тяжелой цепи соответственно, последовательность, кодирующую SEQ ID NO: 4, представляющую область CDR 1 вариабельной области легкой цепи, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20, последовательность, кодирующую вариабельную область легкой цепи SEQ ID N0: 22, последовательность, кодирующую вариабельную область легкой цепи SEQ ID NO: 22, и константную область легкой цепи SEQ ID NO: 23, последовательность, кодирующую вариабельную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 25 и последовательность, кодирующую вариабельную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 25 и константную область тяжелой цепи SEQ ID NO: 26.
18. Вектор экспрессии, включающий молекулу нуклеиновой кислоты по п.17.
19. Клетки, включающие вектор экспрессии по п.18.
20. Композиция, включающая антитело по п.1, в том числе какое-либо функционально эквивалентное антитело или его функциональные части в терапевтически эффективном количестве и необязательно также включающая фармацевтически приемлемый носитель.
21. Композиция, включающая химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент по п.1, включая какое-либо функционально эквивалентное антитело или его функциональные части, и необязательно также включающая дополнительное биологически активное вещество в терапевтически эффективном количестве, и/или фармацевтически приемлемый носитель, и/или растворитель, и/или эксципиент, причем дополнительное биологически активное вещество выбрано из соединений, используемых в лечении амилоидоза, соединений против окислительного стресса, анти-апоптических соединений, хелаторов металлов, ингибиторов репарации ДНК, например пирензепина и метаболитов, 3-амино-1-пропансульфоновой кислота, 1,3-пропандисульфоната, активаторов α-секретазы, ингибиторов β- и γ-секретазы, тау белков, нейротрансмиттеров, нарушителей β-слоев, аттрактантов для амилоида бета очищающих/истощающих клеточных компонентов, ингибиторов усеченного по N-концу амилоида бета, включая амилоид бета 3-42 в форме пироглутамата, противовоспалительных молекул или ингибиторов холинэстеразы, например такрина, ривастигмина, донепезила и/или галантамина, агонистов M1 и других лекарственных средств, включая какой-либо амилоид или тау модифицированное лекарственное средство и пищевые добавки, а также необязательно фрамацевтически приемлемый носитель, и/или растворитель, и/или эксципиент.
22. Способ предупреждения, лечения или облегчения воздействия одного или нескольких амилоидоз-родственных заболеваний, выбранных из амилоидоза, неврологических расстройств, например болезнь Альцгеймера (БА), болезнь диффузных поражений телец Леви, синдром Дауна, наследственное цереброспинальное кровоизлияние с амилоидозом (типа Dutch), комплекс паркинсонизм-деменция о.Гуам, прогрессирующий супрануклеарный паралич, рассеянный склероз, болезнь Крейсфельда-Якоба, болезнь Паркинсона, слабоумие, связанное со СПИД, амиотропный латеральный склероз, диабет взрослых, старческий кардиальный амилоидоз, эндокринные опухоли и дегенерация желтого пятна у субъекта, нуждающегося в этом, включая введение химерного антитела или его фрагмента, или гуманизированного антитела или его фрагмента, и/или их функциональной части согласно п.1, субъекту, имеющему указанное расстройство, в терапевтически эффективном количестве.
23. Способ по п.22, согласно которому лечение субъекта, в частности млекопитающего или человека с амилоид-ассоциированным состоянием, характеризующимся утратой когнитивного объема памяти, приводит к повышению сохранения когнитивного объема памяти или его полному восстановлению.
24. Способ диагностики амилоид-ассоциированных заболеваний или состояний у субъекта, включающий:
(а) приведение образца ткани, или специфической части тела, или области тела субъекта, предположительно содержащих амилоидный белок, в контакт с антителом по п.1,
(б) предоставление возможности для антитела связать амилоидный белок,
(в) выявление антитела, связанного с белком, и
(г) корреляцию наличия или отсутствия связывания антитела с наличием или отсутствием амилоидного белка в образце, или специфической части тела, или области.
25. Способ определения степени нагрузки амилоидогенных бляшек в ткани и/или жидкостях тела субъекта, включающий:
(а) получение образца, представляющего ткань и/или жидкости тела исследуемого субъекта,
(б) исследование в указанном образце наличия амилоидного белка с антителом по п.1,
(в) определение количества антитела, связанного с белком, и
(г) подсчет нагрузки бляшек в ткани и/или жидкостях тела субъекта.
26. Тест-набор для выявления и диагностики амилоид-ассоциированных заболеваний и состояний, включающий антитело по п.1 и необязательно дополнительно включающий инструкции для применения антител с целью связывания амилоидного белка для формирования иммунологического комплекса и выявления формирования таким образом, что наличие или отсутствие иммунологического комплекса коррелирует с наличием или отсутствием амилоидного белка.
27. Выделенная вариабельная область легкой цепи, включающая каркасные участки, производные от каркасного участка человека или примата, и по меньшей мере одну область CDR, имеющую аминокислотную последовательность, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 6.
28. Выделенная вариабельная область тяжелой цепи, включающая каркасные участки, производные от каркасного участка человека или примата, и по меньшей мере одну область CDR, имеющую аминокислотную последовательность, выбранную из группы последовательностей SEQ ID NO: 2 и SEQ ID NO: 3.
29. Вариабельная область легкой цепи последовательности SEQ ID NO: 12.
30. Химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент по п.1, причем антитело или его фрагмент существенным образом связывают Аβ мономеры, и/или Аβ волокна, фибриллы или филаменты и/или растворимый полимерный амилоид бета, причем антитело или его фрагмент не проявляют какой-либо существенной перекрестной реакционной способности в отношении предшественника амилоидного белка.
31. Химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент по п.30, причем указанное антитело или фрагмент связываются с Аβ мономером со связывающим сродством, представленным величиной KD в диапазоне, выбранном из группы, состоящей из диапазонов: по меньшей мере примерно от 1×10-7 М до по меньшей мере примерно 1×10-12 М, по меньшей мере от примерно 1×10-8 М до по меньшей мере примерно 1×10-11 М, от по меньшей мере примерно 1×10-8 М до по меньшей мере примерно 1×10-10 М, и от по меньшей мере примерно 1×10-8 М до по меньшей мере примерно 5×10-8 М, и указанное антитело или его фрагмент связываются с Аβ волокном, фибриллами или филаментами со связывающим сродством, представленным величиной KD в диапазоне, выбранном из группы, состоящей из диапазонов: по меньшей мере примерно от 1×10-7 М до по меньшей мере примерно 1×10-12 М, по меньшей мере от примерно 1×10-8 М до по меньшей мере примерно 1×10-11 М, от по меньшей мере примерно 1×10-9 М до по меньшей мере примерно 1×10-10 М, и от по меньшей мере примерно 2×10-9 М до по меньшей мере примерно 8×10-9.
32. Химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент по п.30, причем антитело имеет повышенное сродство с растворимым полимерным амилоидом бета и Аβ волокнами, фибриллами или филаментами, по сравнению с Аβ мономерами.
33. Химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент по п.32, причем указанное антитело или его фрагмент проявляет связывающее сродство с Аβ волокнами, фибриллами или филаментами, которое по меньшей мере в 10 раз, предпочтительно по меньшей мере в 15 раз, более предпочтительно по меньшей мере в 20 раз, и особенно по меньшей мере в 25 раз выше связывающего сродства с мономером Аβ.
34. Химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент по п.1, которые существенным образом связываются с агрегированными Аβ, Аβ бляшками и/или растворимыми волокнами у млекопитающего, особенно в мозге человека, но предпочтительно не показывают какой-либо перекрестной способности вступать в реакцию с предшественником амилоидного белка.
35. Химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент по п.1, которые способны сдвигать равновесие между растворимой и агрегированной формой Аβ в сторону его растворимой формы путем дезагрегирования волокон до состояния растворимых поли- и мономерных форм путем индукции сдвига конформации и стабилизации дезагрегированных и растворимых Аβ форм в ткани и/или тканевых жидкостях, особенно в мозге.
36. Химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент по п.35, которые способны индуцировать переход конформации β-слоя в α-спираль и/или конформацию произвольной спирали, предпочтительно в конформацию произвольной спирали, еще более предпочтительно в конформацию произвольной спирали в данном расположении в молекуле, особенно в окружении Tyr 10 и Val12 белка Аβ, что приводит к повышению конформации произвольной спирали за счет конформации β-слоя и повышенной растворимости заранее сформированных высокомолекулярных полимерных амилоидных фибрилл или филаментов.
37. Химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент по п.36, причем снижение степени конформации β-слоя по меньшей мере на 30%, предпочтительно по меньшей мере на 35%, и более предпочтительно по меньшей мере на 40% и более по сравнению с соответствующими ранее сформированными амилоидными полимерными фибриллами или филаментами, инкубированными в буфере (контроль).
38. Химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент по п.35, которые существенным образом связываются с полимерными растворимыми типами белка Аβ, и/или менее агрегированными растворимыми типами белка Аβ, и/или мономерным растворимым белком Аβ, таким образом, модифицируя периферическое очищение и катаболизм этих типов белка Аβ и редуцируя их токсические эффекты.
39. Способ по п.23, в котором гуманизированное антитело или его фрагмент связывают агрегированный амилоид бета вне мозга.
40. Химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент по п.1, которые способны сдвигать равновесие между растворимой и агрегированной формой Аβ в сторону его растворимой формы путем дезагрегирования волокон до состояния растворимых поли- и мономерных форм.
41. Химерное антитело или его фрагмент, или гуманизированное антитело или его фрагмент по п.1, которые существенным образом не связываются с Аβ в ткани и/или тканевых жидкостях человека особенно в мозге, но способны сдвигать равновесие между растворимой и агрегированной формой Аβ в сторону его растворимой формы путем дезагрегирования волокон до состояния растворимых поли- и мономерных форм путем индукции сдвига конформации и связывания и стабилизации дезагрегированных и растворимых Аβ форм в ткани и/или тканевых жидкостях, особенно в мозге.
42. Гуманизированное антитело или его фрагмент по п.1, причем указанное антитело или его фрагмент проявляет связывающее сродство, которое по меньшей мере в 5 раз, 10 раз, предпочтительно по меньшей мере в 15 раз, более предпочтительно по меньшей мере в 20 раз, и особенно по меньшей мере в 100 раз выше связывающего сродства мышиного антитела.
43. Гуманизированное антитело или его фрагмент по п.1, причем сродство, специфичность и стабильность указанного антитела или его фрагмента модифицированы путем изменения профиля гликозилирования.
44. Антитело по п.1, в котором модификация аминокислоты приводит к пониженной эффекторной функции.
45. Антитело или его фрагмент по п.44, в которых аминокислотная модификация области Fc включает изменение одной или нескольких аминокислот по положениям 238, 239, 248, 249, 252, 254, 265, 268, 269, 270, 272, 278, 289, 292, 293, 294, 295, 296, 298, 301, 303, 322, 324, 327, 329, 333, 335, 338, 340, 373, 376, 382, 388, 389, 414, 416, 419, 434, 435, 437, 438 или 439.
46. Антитело или его фрагмент по п.44, в котором аминокислотная модификация области Fc включает аминокислотную мутацию D265A.
47. Антитело, включающее по меньшей мере одну вариабельную область, представленную последовательностью SEQ ID NO: 27 или SEQ ID NO: 29, или ее вариант.
48. Линия клеток, экспрессирующих антитело по п.47.
49. Способ дезагрегирования заранее сформированных бета-амилоидных волокон, включающий взаимодействие антитела hC2 с заранее сформированными бета-амилоидными волокнами.
50. Гуманизированное антитело или его фрагмент по п.1, причем указанное антитело или его фрагмент защищает нейроны от Абета-индуцированного разрушения.
51. Способ предупреждения Abeta-индуцированного разрушения нейронов, включающий лечение нейронов эффективным количеством гуманизированного антитела или его фрагмента по п.1.
52. Антитело или его фрагмент по п.1, в котором вариант области Fc является вариантом области Fc IgG1.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US94350907P | 2007-06-12 | 2007-06-12 | |
| US60/943,509 | 2007-06-12 | ||
| PCT/US2008/007318 WO2008156622A1 (en) | 2007-06-12 | 2008-06-12 | Humanized antibodies to amyloid beta |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010100342A true RU2010100342A (ru) | 2011-07-20 |
| RU2567151C2 RU2567151C2 (ru) | 2015-11-10 |
Family
ID=39927964
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010100342/10A RU2567151C2 (ru) | 2007-06-12 | 2008-06-12 | Гуманизированные антитела к амилоиду бета |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20090155249A1 (ru) |
| EP (2) | EP2574345A1 (ru) |
| JP (2) | JP2010530744A (ru) |
| KR (2) | KR20150055103A (ru) |
| CN (2) | CN104761641A (ru) |
| AU (2) | AU2008267038B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0812478A2 (ru) |
| CA (1) | CA2690435C (ru) |
| CL (1) | CL2008001741A1 (ru) |
| CY (1) | CY1115906T1 (ru) |
| DK (1) | DK2170389T3 (ru) |
| ES (1) | ES2529174T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20150086T1 (ru) |
| IL (1) | IL202567B (ru) |
| MX (1) | MX2009013505A (ru) |
| NZ (2) | NZ581834A (ru) |
| PE (2) | PE20131334A1 (ru) |
| PH (1) | PH12015500507A1 (ru) |
| PL (1) | PL2170389T3 (ru) |
| PT (1) | PT2170389E (ru) |
| RS (1) | RS53793B1 (ru) |
| RU (1) | RU2567151C2 (ru) |
| SG (1) | SG182192A1 (ru) |
| SI (1) | SI2170389T1 (ru) |
| TW (2) | TWI557136B (ru) |
| WO (1) | WO2008156622A1 (ru) |
| ZA (2) | ZA200908870B (ru) |
Families Citing this family (53)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10303974A1 (de) | 2003-01-31 | 2004-08-05 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Amyloid-β(1-42)-Oligomere, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
| JP5475994B2 (ja) | 2005-11-30 | 2014-04-16 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 抗Ａβグロブロマー抗体、その抗原結合部分、対応するハイブリドーマ、核酸、ベクター、宿主細胞、前記抗体を作製する方法、前記抗体を含む組成物、前記抗体の使用及び前記抗体を使用する方法。 |
| KR101439828B1 (ko) | 2005-11-30 | 2014-09-17 | 애브비 인코포레이티드 | 아밀로이드 베타 단백질에 대한 모노클로날 항체 및 이의 용도 |
| AR062065A1 (es) * | 2006-07-14 | 2008-10-15 | Ac Immune Sa | Anticuerpo humanizado |
| US8455626B2 (en) | 2006-11-30 | 2013-06-04 | Abbott Laboratories | Aβ conformer selective anti-aβ globulomer monoclonal antibodies |
| WO2008104386A2 (en) | 2007-02-27 | 2008-09-04 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Method for the treatment of amyloidoses |
| US8613923B2 (en) | 2007-06-12 | 2013-12-24 | Ac Immune S.A. | Monoclonal antibody |
| US8048420B2 (en) | 2007-06-12 | 2011-11-01 | Ac Immune S.A. | Monoclonal antibody |
| PT2238166E (pt) | 2007-10-05 | 2014-02-11 | Genentech Inc | Utilização do anticorpo anti-amilóide beta em doenças oculares |
| SG178809A1 (en) * | 2007-10-05 | 2012-03-29 | Genentech Inc | Use of anti-amyloid beta antibody in ocular diseases |
| EP2205631B1 (en) * | 2007-10-05 | 2016-11-23 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for diagnosis and treatment of amyloidosis |
| EP2207568B1 (en) | 2007-11-16 | 2017-05-31 | The Rockefeller University | Antibodies specific for the protofibril form of beta-amyloid protein |
| WO2010129276A2 (en) * | 2009-04-27 | 2010-11-11 | Case Western Reserve University | PYRO-GLUTAMATE Aβ TARGETING AGENTS |
| MX2011011684A (es) * | 2009-05-06 | 2012-01-20 | Biotest Ag | Usos de inmunoconjugados dirigidos a cd138. |
| CN102051407B (zh) * | 2009-11-09 | 2012-12-12 | 中国医学科学院医药生物技术研究所 | Hiv-1前体蛋白早成熟化诱导剂的筛选方法 |
| BR112012021261A2 (pt) * | 2010-02-23 | 2020-01-07 | Sanofi | Anticorpo de integrina anti-alfa2 humanizada, uso do mesmo, ácido nucleico isolado codificando um anticorpo de integrina anti-alfa2beta1, vetor, célula hospedeira, composição, kit e anticorpo |
| CA2788275A1 (en) | 2010-03-03 | 2011-09-09 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Biparatopic abeta binding polypeptides |
| ES2684475T3 (es) | 2010-04-15 | 2018-10-03 | Abbvie Inc. | Proteínas que se unen a beta amiloide |
| US9320793B2 (en) * | 2010-07-14 | 2016-04-26 | Acumen Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating a disease associated with soluble, oligomeric species of amyloid beta 1-42 |
| MX341369B (es) | 2010-07-30 | 2016-08-17 | Genentech Inc * | Anticuerpo anti-beta-amiloide humanizado seguro y funcional. |
| EP3533803B1 (en) | 2010-08-14 | 2021-10-27 | AbbVie Inc. | Anti-amyloid-beta antibodies |
| CN102060911B (zh) * | 2010-11-19 | 2012-11-14 | 清华大学 | 同时结合多种淀粉样蛋白单体的多肽及其应用 |
| EA034333B1 (ru) | 2010-11-30 | 2020-01-29 | Дженентек, Инк. | Варианты антитела для переноса соединения через гематоэнцефалический барьер |
| CA2826286C (en) | 2011-01-31 | 2021-09-21 | Intellect Neurosciences Inc. | Treatment of tauopathies |
| WO2012142301A2 (en) | 2011-04-12 | 2012-10-18 | Quanterix Corporation | Methods of determining a treatment protocol for and/or a prognosis of a patients recovery from a brain injury |
| CN102229651A (zh) * | 2011-06-08 | 2011-11-02 | 中南大学 | 一种治疗阿尔茨海默病的淀粉样蛋白膜内片段及其应用 |
| GB201112056D0 (en) * | 2011-07-14 | 2011-08-31 | Univ Leuven Kath | Antibodies |
| CN102516360B (zh) * | 2011-12-08 | 2013-11-06 | 清华大学 | 一种抑制β分泌酶酶切作用的多肽及其应用 |
| KR102367723B1 (ko) * | 2012-03-28 | 2022-02-28 | 사노피 | 브라디키닌 b1 수용체 리간드에 대한 항체 |
| EP3594239B1 (en) | 2012-05-21 | 2024-10-30 | F. Hoffmann-La Roche AG | Methods for improving safety of blood-brain barrier transport |
| PL3594240T3 (pl) | 2013-05-20 | 2024-04-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Przeciwciała przeciwko receptorowi transferyny i sposoby ich zastosowania |
| JP6546178B2 (ja) | 2013-09-13 | 2019-07-17 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 細胞株中の宿主細胞タンパク質及び組換えポリペプチド産物を検出及び定量化するための組成物並びに方法 |
| EP4331605A3 (en) | 2013-09-13 | 2024-05-22 | F. Hoffmann-La Roche AG | Methods and compositions comprising purified recombinant polypeptides |
| JP6628786B2 (ja) * | 2014-07-10 | 2020-01-15 | バイオアークティック アーベー | 改善されたＡβプロトフィブリル結合抗体 |
| EP3221362B1 (en) | 2014-11-19 | 2019-07-24 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Anti-transferrin receptor antibodies and methods of use |
| CN104558172A (zh) * | 2015-01-04 | 2015-04-29 | 东南大学 | 一种针对β淀粉样蛋白的单域重链纳米抗体及其应用 |
| CN105384825B (zh) * | 2015-08-11 | 2018-06-01 | 南京传奇生物科技有限公司 | 一种基于单域抗体的双特异性嵌合抗原受体及其应用 |
| US10772969B2 (en) | 2015-11-09 | 2020-09-15 | The University Of British Columbia | N-terminal epitopes in amyloid beta and conformationally-selective antibodies thereto |
| CA3004494A1 (en) | 2015-11-09 | 2017-05-18 | The University Of British Columiba | Epitopes in amyloid beta mid-region and conformationally-selective antibodies thereto |
| KR20180094876A (ko) | 2015-11-09 | 2018-08-24 | 더 유니버시티 오브 브리티쉬 콜롬비아 | 아밀로이드 베타 에피토프 및 이에 대한 항체 |
| AU2017299858B2 (en) | 2016-07-18 | 2024-07-25 | Promis Neurosciences, Inc. | Antibodies to Amyloid beta |
| US20180125920A1 (en) | 2016-11-09 | 2018-05-10 | The University Of British Columbia | Methods for preventing and treating A-beta oligomer-associated and/or -induced diseases and conditions |
| CN106749658B (zh) * | 2016-12-15 | 2019-11-12 | 北京师范大学 | 抑制Tau蛋白聚集的抗体型分子伴侣 |
| US12286469B2 (en) | 2017-07-18 | 2025-04-29 | The University Of British Columbia | Humanized antibodies binding to amyloid-beta (A-beta) |
| AU2018341685A1 (en) * | 2017-09-29 | 2020-04-02 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals expressing humanized C1q complex |
| EP3877399A4 (en) | 2018-11-06 | 2022-10-19 | Alsatech, Inc. | CELL-BASED GENE THERAPY FOR NEURODEGENERATIVE DISEASES |
| CA3135170A1 (en) | 2019-04-05 | 2020-10-08 | Tauc3 Biologics Limited | Anti-tauc3 antibodies and uses thereof |
| CN115175932B (zh) * | 2019-07-16 | 2025-10-31 | 赛诺菲 | 用于治疗阿尔茨海默病的中和抗β淀粉样蛋白抗体 |
| JP2023535024A (ja) | 2020-07-23 | 2023-08-15 | オター プロシーナ リミテッド | 抗ａベータ抗体 |
| CN113249335B (zh) * | 2021-06-10 | 2021-10-01 | 南京立顶医疗科技有限公司 | 分泌抗Aβ1-42单克隆抗体的杂交瘤细胞株及其应用 |
| CN114591429B (zh) * | 2022-05-07 | 2022-08-09 | 北京第一生物化学药业有限公司 | 结合β-淀粉样蛋白的抗体及其用途 |
| WO2025044931A1 (zh) * | 2023-08-25 | 2025-03-06 | 康诺亚生物医药科技（成都）有限公司 | 阿尔茨海默病治疗剂的开发和应用 |
| WO2025134068A1 (en) | 2023-12-22 | 2025-06-26 | Ac Immune Sa | Antibody drug conjugates targeting proteinopathies, and uses thereof |
Family Cites Families (118)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4666829A (en) * | 1985-05-15 | 1987-05-19 | University Of California | Polypeptide marker for Alzheimer's disease and its use for diagnosis |
| IL85035A0 (en) | 1987-01-08 | 1988-06-30 | Int Genetic Eng | Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same |
| DE3702789A1 (de) * | 1987-01-30 | 1988-08-18 | Bayer Ag | Vorlaeuferprotein des apc-polypeptids, dafuer codierende dna und diagnostische verwendung der dna und des proteins |
| IT1217123B (it) * | 1987-02-05 | 1990-03-14 | Rotta Research Lab | Derivati otticamente attivi dell acido 5 pentilammino 5 oxo pentanoico r ad attivita antagonista della colecistochinina e procedimento per la loro preparazione |
| WO1988007089A1 (en) * | 1987-03-18 | 1988-09-22 | Medical Research Council | Altered antibodies |
| US5132405A (en) | 1987-05-21 | 1992-07-21 | Creative Biomolecules, Inc. | Biosynthetic antibody binding sites |
| US5091513A (en) | 1987-05-21 | 1992-02-25 | Creative Biomolecules, Inc. | Biosynthetic antibody binding sites |
| FI95572C (fi) * | 1987-06-22 | 1996-02-26 | Eisai Co Ltd | Menetelmä lääkeaineena käyttökelpoisen piperidiinijohdannaisten tai sen farmaseuttisen suolan valmistamiseksi |
| JPS6412935A (en) | 1987-07-02 | 1989-01-17 | Mitsubishi Electric Corp | Constant-speed travel device for vehicle |
| US5004697A (en) | 1987-08-17 | 1991-04-02 | Univ. Of Ca | Cationized antibodies for delivery through the blood-brain barrier |
| US5843708A (en) | 1988-01-05 | 1998-12-01 | Ciba-Geigy Corporation | Chimeric antibodies |
| US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
| US20040049014A1 (en) * | 1988-12-28 | 2004-03-11 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
| US5112596A (en) | 1990-04-23 | 1992-05-12 | Alkermes, Inc. | Method for increasing blood-brain barrier permeability by administering a bradykinin agonist of blood-brain barrier permeability |
| US5268164A (en) | 1990-04-23 | 1993-12-07 | Alkermes, Inc. | Increasing blood-brain barrier permeability with permeabilizer peptides |
| US5196412A (en) | 1991-03-06 | 1993-03-23 | Johnson Matthey, Inc. | Gallium compounds |
| JP4124480B2 (ja) | 1991-06-14 | 2008-07-23 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 免疫グロブリン変異体 |
| ES2136092T3 (es) | 1991-09-23 | 1999-11-16 | Medical Res Council | Procedimientos para la produccion de anticuerpos humanizados. |
| AU669493B2 (en) * | 1991-11-12 | 1996-06-13 | University Of Melbourne, The | A method for assaying and treating Alzheimer's disease |
| US5811517A (en) * | 1992-01-27 | 1998-09-22 | Icos Corporation | ICAM-related protein variants |
| US5837822A (en) * | 1992-01-27 | 1998-11-17 | Icos Corporation | Humanized antibodies specific for ICAM related protein |
| US5441870A (en) * | 1992-04-15 | 1995-08-15 | Athena Neurosciences, Inc. | Methods for monitoring cellular processing of β-amyloid precursor protein |
| US5766846A (en) * | 1992-07-10 | 1998-06-16 | Athena Neurosciences | Methods of screening for compounds which inhibit soluble β-amyloid peptide production |
| DE69328430T2 (de) | 1992-07-27 | 2001-01-25 | The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of National Institute Of Health, Office Of Technology Transfer | Zielgerichte liposome zur blut-hirne schranke |
| US5639641A (en) | 1992-09-09 | 1997-06-17 | Immunogen Inc. | Resurfacing of rodent antibodies |
| US5605811A (en) * | 1992-10-26 | 1997-02-25 | Athena Neurosciences, Inc. | Methods and compositions for monitoring cellular processing of beta-amyloid precursor protein |
| EP1308461A3 (en) * | 1993-01-25 | 2004-02-11 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Antibodies to beta-amyloids or their derivatives and use thereof |
| US6214973B1 (en) * | 1993-11-19 | 2001-04-10 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Reshaped human antibody to human medulloblastoma cells |
| US5626332A (en) * | 1994-07-29 | 1997-05-06 | Harris Corporation | Vibration isolation system using plural signals for control |
| DE69526973T3 (de) | 1994-10-21 | 2010-01-07 | Innogenetics N.V. | Sequenzen von hepatitis-c-virus genotype 7, und deren verwendung als vorbeugende, therapeutische und diagnostische mittel |
| US5756662A (en) | 1995-03-14 | 1998-05-26 | Corixa Corporation | Compounds and methods for the detection of T. cruzi infection |
| AU5752696A (en) * | 1995-05-18 | 1996-11-29 | Regents Of The University Of Michigan, The | Dna binding antibodies |
| US6632976B1 (en) | 1995-08-29 | 2003-10-14 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Chimeric mice that are produced by microcell mediated chromosome transfer and that retain a human antibody gene |
| US20030068316A1 (en) * | 1997-02-05 | 2003-04-10 | Klein William L. | Anti-ADDL antibodies and uses thereof |
| US6218506B1 (en) * | 1997-02-05 | 2001-04-17 | Northwestern University | Amyloid β protein (globular assembly and uses thereof) |
| IT1293511B1 (it) * | 1997-07-30 | 1999-03-01 | Gentili Ist Spa | Anticorpi monoclonali catalitici ad attivita' proteasica per la lisi selettiva della componente proteica di placche e aggregati correlati |
| US6750324B1 (en) * | 1997-12-02 | 2004-06-15 | Neuralab Limited | Humanized and chimeric N-terminal amyloid beta-antibodies |
| US6905686B1 (en) * | 1997-12-02 | 2005-06-14 | Neuralab Limited | Active immunization for treatment of alzheimer's disease |
| TWI239847B (en) * | 1997-12-02 | 2005-09-21 | Elan Pharm Inc | N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease |
| US6787523B1 (en) * | 1997-12-02 | 2004-09-07 | Neuralab Limited | Prevention and treatment of amyloidogenic disease |
| US7179892B2 (en) * | 2000-12-06 | 2007-02-20 | Neuralab Limited | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
| US6913745B1 (en) * | 1997-12-02 | 2005-07-05 | Neuralab Limited | Passive immunization of Alzheimer's disease |
| PT1071700E (pt) | 1998-04-20 | 2010-04-23 | Glycart Biotechnology Ag | Modificação por glicosilação de anticorpos para melhorar a citotoxicidade celular dependente de anticorpos |
| ES2230848T3 (es) * | 1998-04-28 | 2005-05-01 | Smithkline Beecham Corporation | Anticuerpos monoclonales con inmunogenicidad reducida. |
| EP1141024B1 (en) * | 1999-01-15 | 2018-08-08 | Genentech, Inc. | POLYPEPTIDE COMPRISING A VARIANT HUMAN IgG1 Fc REGION |
| US6737056B1 (en) * | 1999-01-15 | 2004-05-18 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
| US6998124B1 (en) * | 1999-04-14 | 2006-02-14 | Smithkline Beecham Corporation | Erythropoietin receptor antibodies |
| DK1409654T3 (da) * | 1999-06-16 | 2008-12-08 | Boston Biomedical Res Inst | Immunologisk styring af beta-amyloid-niveauer in vivo |
| US20040013647A1 (en) * | 1999-09-03 | 2004-01-22 | Ramot At Tel-Aviv University Ltd. | Methods and compositions for treating a plaque-forming disease |
| DE1257584T1 (de) * | 2000-02-24 | 2003-05-28 | Lilly Co Eli | Humanisierte antikörper, die amyloid beta peptid demarkieren |
| US7371365B2 (en) * | 2000-04-04 | 2008-05-13 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Methods for detecting parenchymal plaques in vivo |
| US20020009445A1 (en) * | 2000-07-12 | 2002-01-24 | Yansheng Du | Human beta-amyloid antibody and use thereof for treatment of alzheimer's disease |
| US6514221B2 (en) | 2000-07-27 | 2003-02-04 | Brigham And Women's Hospital, Inc. | Blood-brain barrier opening |
| US6750210B2 (en) * | 2000-08-05 | 2004-06-15 | Smithkline Beecham Corporation | Formulation containing novel anti-inflammatory androstane derivative |
| US20020065259A1 (en) | 2000-08-30 | 2002-05-30 | Schatzberg Alan F. | Glucocorticoid blocking agents for increasing blood-brain barrier permeability |
| DE60139788D1 (de) * | 2000-09-06 | 2009-10-15 | Aventis Pharma Sa | Verfahren und zusammensetzungen für amyloidosis-verbundene krankheiten |
| US7034036B2 (en) | 2000-10-30 | 2006-04-25 | Pain Therapeutics, Inc. | Inhibitors of ABC drug transporters at the blood-brain barrier |
| US20030083299A1 (en) | 2000-11-04 | 2003-05-01 | Ferguson Ian A. | Non-invasive delivery of polypeptides through the blood-brain barrier |
| PE20020574A1 (es) * | 2000-12-06 | 2002-07-02 | Wyeth Corp | Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido amiloideo beta |
| AU2002257162A1 (en) * | 2001-04-30 | 2002-11-11 | Eli Lilly And Company | Humanized antibodies |
| AU2002258808A1 (en) * | 2001-04-30 | 2002-11-11 | Eli Lilly And Company | Humanized antibodies |
| DE10121982B4 (de) | 2001-05-05 | 2008-01-24 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Nanopartikel aus Protein mit gekoppeltem Apolipoprotein E zur Überwindung der Blut-Hirn-Schranke und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE50103881D1 (de) * | 2001-06-12 | 2004-11-04 | Wiltfang Jens | Monoklonaler Antikörper, mbAb 1E8, welcher für die zwei ersten N-terminalen Aminosäuren von Amyloid-beta-Peptiden spezifisch ist und dessen Verwendung zum Nachweis von Amyloid-beta Peptiden und/oder sAPPa |
| US6638722B2 (en) * | 2001-06-13 | 2003-10-28 | Invitrogen Corporation | Method for rapid amplification of DNA |
| ATE445838T1 (de) | 2001-07-25 | 2009-10-15 | Raptor Pharmaceutical Inc | Zusammensetzungen und verfahren zur modulation des transports durch die blut-hirn-schranke |
| JP4729717B2 (ja) * | 2001-08-03 | 2011-07-20 | 株式会社医学生物学研究所 | ＧＭ１ガングリオシド結合型アミロイドβタンパク質を認識する抗体、及び該抗体をコードするＤＮＡ |
| EP1423510A4 (en) | 2001-08-03 | 2005-06-01 | Glycart Biotechnology Ag | ANTIBODY GLYCOSYLATION VARIANTS WITH INCREASED ANTIBODY-DEPENDENT CELLULAR CYTOTOXICITY |
| EP1519740A4 (en) * | 2001-08-17 | 2005-11-09 | Lilly Co Eli | FASTER IMPROVEMENT OF COGNITION IN DISEASES ASSOCIATED WITH A-BETA |
| CA2452104A1 (en) * | 2001-08-17 | 2003-02-27 | Eli Lilly And Company | Use of antibodies having high affinity for soluble ass to treat conditions and diseases related to ass |
| US20040192898A1 (en) * | 2001-08-17 | 2004-09-30 | Jia Audrey Yunhua | Anti-abeta antibodies |
| DK1944040T3 (da) * | 2001-08-17 | 2012-10-29 | Univ Washington | Analysefremgangsmåde for Alzheimers sygdom |
| US7060270B2 (en) * | 2001-11-02 | 2006-06-13 | Diagenics International Corporation | Methods and compositions of monoclonal antibodies specific for beta-amyloid proteins |
| CA2500462A1 (en) * | 2001-12-26 | 2004-03-25 | Universidad De Zaragoza | Polyclonal antibodies, preparation method thereof and use of same |
| CA2473039C (fr) * | 2002-01-18 | 2014-09-23 | Pierre Fabre Medicament | Nouveaux anticorps anti-igf-ir et leurs applications |
| AR038568A1 (es) * | 2002-02-20 | 2005-01-19 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos anti-a beta y su uso |
| US20030162695A1 (en) | 2002-02-27 | 2003-08-28 | Schatzberg Alan F. | Glucocorticoid blocking agents for increasing blood-brain barrier permeability |
| US20070134247A9 (en) * | 2002-04-12 | 2007-06-14 | Ramot At Tel Aviv University Ltd. | Prevention of brain inflammation as a result of induced autoimmune response |
| AU2003223474B2 (en) * | 2002-04-25 | 2008-09-04 | Eli Lilly And Company | Method for treating anxiety and mood disorders in older subjects |
| WO2004029629A1 (en) * | 2002-09-27 | 2004-04-08 | Janssen Pharmaceutica N.V. | N-11 truncated amyloid-beta nomoclonal antibodies, compositions, methods and uses |
| AU2003302676A1 (en) | 2002-12-03 | 2004-06-23 | Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute | Artificial low-density lipoprotein carriers for transport of substances across the blood-brain barrier |
| WO2004056318A2 (en) * | 2002-12-19 | 2004-07-08 | New York University | Method for treating amyloid disease |
| EP1439192A1 (en) * | 2003-01-15 | 2004-07-21 | Xerion Pharmaceuticals AG | Neuropilin-1 inhibitors |
| US20050031651A1 (en) * | 2002-12-24 | 2005-02-10 | Francine Gervais | Therapeutic formulations for the treatment of beta-amyloid related diseases |
| AU2003291910B2 (en) | 2002-12-24 | 2009-10-01 | Bellus Health (International) Limited | Therapeutic formulations for the treatment of beta-amyloid related diseases |
| AU2004204494B2 (en) * | 2003-01-09 | 2011-09-29 | Macrogenics, Inc. | Identification and engineering of antibodies with variant Fc regions and methods of using same |
| AT413945B (de) * | 2003-01-14 | 2006-07-15 | Mattner Frank Dr | Impfstoff für die alzheimer-krankheit |
| DE10303974A1 (de) * | 2003-01-31 | 2004-08-05 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Amyloid-β(1-42)-Oligomere, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
| ATE468886T1 (de) * | 2003-02-10 | 2010-06-15 | Applied Molecular Evolution | Abeta-bindende moleküle |
| US20050129695A1 (en) * | 2003-03-28 | 2005-06-16 | Marc Mercken | Anti-amyloid antibodies, compositions, methods and uses |
| EP1469312A1 (en) * | 2003-04-18 | 2004-10-20 | Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg | Diagnosis of Alzheimer's disease |
| PE20050627A1 (es) * | 2003-05-30 | 2005-08-10 | Wyeth Corp | Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido beta amiloideo |
| US20050124016A1 (en) * | 2003-08-01 | 2005-06-09 | Enh Research Institute | Antibodies specific for toxic amyloid beta protein oligomers |
| US20070031416A1 (en) * | 2003-09-09 | 2007-02-08 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Use of antibody |
| US20050089473A1 (en) | 2003-09-10 | 2005-04-28 | Cedars-Sinai Medical Center | Potassium channel mediated delivery of agents through the blood-brain barrier |
| US20070110750A1 (en) * | 2003-09-12 | 2007-05-17 | The Regents Of The University Of California | Monoclonal antibodies specific for high molecular weight aggregation intermediates common to amyloids formed from proteins of differing sequence |
| US20070015218A1 (en) * | 2003-10-14 | 2007-01-18 | University Of South Florida | A Method for the Separation Anti-Amyloid Beta Antibody with Amyloid Beta Peptide |
| WO2005080435A1 (ja) * | 2004-02-20 | 2005-09-01 | Immuno-Biological Laboratories Co., Ltd. | モノクローナル抗体およびその利用 |
| JPWO2005105998A1 (ja) * | 2004-04-27 | 2008-07-31 | 財団法人化学及血清療法研究所 | ヒト抗アミロイドβペプチド抗体およびその抗体フラグメント |
| SE0401601D0 (sv) * | 2004-06-21 | 2004-06-21 | Bioarctic Neuroscience Ab | Protofibril specific antibodies and uses thereof |
| AU2005290250A1 (en) * | 2004-07-30 | 2006-04-06 | Rinat Neuroscience Corp. | Antibodies directed against amyloid-beta peptide and methods using same |
| TWI374935B (en) * | 2004-08-27 | 2012-10-21 | Pfizer Ireland Pharmaceuticals | Production of α-abeta |
| BRPI0518151A2 (pt) * | 2004-10-13 | 2009-06-16 | Ablynx Nv | polipetìdeos contra amiloide-beta, ácido nucléico que codifica tal polipetìdeo, composição compreendendo tal polipetìdeo, método para produzir um polipetìdeo e uso do mesmo |
| TW200635608A (en) * | 2004-12-15 | 2006-10-16 | Neuralab Ltd | Aβ antibodies for use in improving cognition |
| EP1827493A4 (en) * | 2004-12-22 | 2009-09-30 | Univ St Louis | USE OF ANTI-ABETA ANTIBODIES FOR THE TREATMENT OF BRAIN TRAUMA |
| CA2599792A1 (en) * | 2005-03-05 | 2006-09-14 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Screening method, process for purifying of non-diffusible a-beta oligomers, selective antibodies against said non-diffusible a-beta oligomers and a process for manufacturing of said antibodies |
| ES2259270B1 (es) * | 2005-03-09 | 2007-11-01 | Consejo Superior De Investigaciones Cientificas | Metodo de diagnostico in vitro de la enfermedad de alzheimer mediante un anticuerpo monoclonal. |
| NZ565044A (en) * | 2005-06-17 | 2010-05-28 | Elan Pharma Int Ltd | Methods of purifying anti A beta antibodies with calcium chloride |
| AU2006306553B9 (en) * | 2005-10-21 | 2011-09-29 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Anti-ADDL monoclonal antibody and use thereof |
| KR101439828B1 (ko) * | 2005-11-30 | 2014-09-17 | 애브비 인코포레이티드 | 아밀로이드 베타 단백질에 대한 모노클로날 항체 및 이의 용도 |
| SG10201404801YA (en) * | 2005-12-12 | 2014-09-26 | Ac Immune Sa | Monoclonal antibody |
| AR062065A1 (es) * | 2006-07-14 | 2008-10-15 | Ac Immune Sa | Anticuerpo humanizado |
| HUE033466T2 (en) * | 2006-10-02 | 2017-12-28 | Ac Immune Sa | Humanized antibody to beta-amyloid |
| JP2008135645A (ja) * | 2006-11-29 | 2008-06-12 | Toshiba Corp | 多層プリント配線板および多層プリント配線板の層間接合方法 |
| US8455626B2 (en) * | 2006-11-30 | 2013-06-04 | Abbott Laboratories | Aβ conformer selective anti-aβ globulomer monoclonal antibodies |
| US20090232801A1 (en) * | 2007-05-30 | 2009-09-17 | Abbot Laboratories | Humanized Antibodies Which Bind To AB (1-42) Globulomer And Uses Thereof |
| US8048420B2 (en) * | 2007-06-12 | 2011-11-01 | Ac Immune S.A. | Monoclonal antibody |
| US8613923B2 (en) * | 2007-06-12 | 2013-12-24 | Ac Immune S.A. | Monoclonal antibody |
| MX341369B (es) * | 2010-07-30 | 2016-08-17 | Genentech Inc * | Anticuerpo anti-beta-amiloide humanizado seguro y funcional. |
-
2008
- 2008-06-12 SG SG2012043279A patent/SG182192A1/en unknown
- 2008-06-12 SI SI200831359T patent/SI2170389T1/sl unknown
- 2008-06-12 PE PE2013000113A patent/PE20131334A1/es active IP Right Grant
- 2008-06-12 KR KR1020157011525A patent/KR20150055103A/ko not_active Ceased
- 2008-06-12 KR KR1020107000719A patent/KR101670088B1/ko active Active
- 2008-06-12 CL CL2008001741A patent/CL2008001741A1/es unknown
- 2008-06-12 PL PL08768371T patent/PL2170389T3/pl unknown
- 2008-06-12 BR BRPI0812478A patent/BRPI0812478A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2008-06-12 NZ NZ581834A patent/NZ581834A/en unknown
- 2008-06-12 JP JP2010512182A patent/JP2010530744A/ja not_active Withdrawn
- 2008-06-12 RS RS20150045A patent/RS53793B1/sr unknown
- 2008-06-12 DK DK08768371.0T patent/DK2170389T3/en active
- 2008-06-12 PE PE2008001010A patent/PE20090766A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-06-12 TW TW097121924A patent/TWI557136B/zh active
- 2008-06-12 CN CN201510162275.XA patent/CN104761641A/zh active Pending
- 2008-06-12 ES ES08768371.0T patent/ES2529174T3/es active Active
- 2008-06-12 CA CA2690435A patent/CA2690435C/en active Active
- 2008-06-12 NZ NZ599497A patent/NZ599497A/xx unknown
- 2008-06-12 CN CN200880103155.0A patent/CN101820911B/zh active Active
- 2008-06-12 EP EP20120173871 patent/EP2574345A1/en not_active Withdrawn
- 2008-06-12 US US12/138,372 patent/US20090155249A1/en not_active Abandoned
- 2008-06-12 MX MX2009013505A patent/MX2009013505A/es active IP Right Grant
- 2008-06-12 TW TW103125879A patent/TW201518320A/zh unknown
- 2008-06-12 RU RU2010100342/10A patent/RU2567151C2/ru active
- 2008-06-12 WO PCT/US2008/007318 patent/WO2008156622A1/en not_active Ceased
- 2008-06-12 PT PT87683710T patent/PT2170389E/pt unknown
- 2008-06-12 HR HRP20150086AT patent/HRP20150086T1/hr unknown
- 2008-06-12 EP EP08768371.0A patent/EP2170389B1/en active Active
- 2008-06-12 AU AU2008267038A patent/AU2008267038B2/en active Active
-
2009
- 2009-12-07 IL IL202567A patent/IL202567B/en active IP Right Grant
- 2009-12-11 ZA ZA2009/08870A patent/ZA200908870B/en unknown
-
2011
- 2011-04-07 ZA ZA2011/02599A patent/ZA201102599B/en unknown
-
2014
- 2014-03-10 JP JP2014046116A patent/JP5898715B2/ja active Active
- 2014-07-16 AU AU2014204465A patent/AU2014204465B2/en active Active
-
2015
- 2015-01-16 CY CY20151100048T patent/CY1115906T1/el unknown
- 2015-03-09 PH PH12015500507A patent/PH12015500507A1/en unknown
- 2015-07-20 US US14/803,224 patent/US20160168234A1/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-02-22 US US15/903,007 patent/US20190031746A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2010100342A (ru) | Гуманизированные антитела к амилоиду бета | |
| JP2010530744A5 (ru) | ||
| JP7227312B2 (ja) | 抗Ｎ３ｐＧｌｕアミロイドベータペプチド抗体およびその使用 | |
| RU2009104769A (ru) | Гуманизированное антитело к амилоиду бета | |
| RU2429244C2 (ru) | Улучшенные селективные в отношении протофибрилл антитела и их применение | |
| JP2010505415A5 (ru) | ||
| KR101783058B1 (ko) | 원시섬유 형태의 베타-아밀로이드 펩티드에 대해 특이적인 인간화 항체 | |
| DK2732289T3 (en) | ANTIBODIES, KIT AND IN VITRO METHOD FOR DETECTING BETA AMYLOID OLIGOMERS | |
| JP7444886B2 (ja) | 補体関連疾患のための融合タンパク質構築物 | |
| JP2010530227A5 (ru) | ||
| RU2010100354A (ru) | Моноклональное тело против амилоида бета | |
| CA2723219A1 (en) | Antibodies to receptor of advanced glycation end products (rage) and uses thereof | |
| US11434285B2 (en) | Anti-Abeta antibodies | |
| CA3032692A1 (en) | Combination antibody therapy for the treatment of neurodegenerative diseases | |
| CA3179914A1 (en) | Anti-phf-tau antibodies and uses thereof | |
| RU2013115283A (ru) | Гуманизированное антитело к амилоиду бета | |
| KR20100074181A (ko) | β-아밀로이드 펩티드에 대한 인간화 항체 | |
| JP2026503664A (ja) | 抗ａベータ抗体を用いた神経障害の治療方法 | |
| CN119173530A (zh) | 多特异性抗体及其用途 | |
| JP7811315B2 (ja) | 補体関連疾患のための融合タンパク質構築物 | |
| WO2026012421A1 (zh) | 抗N3pGlu淀粉样蛋白β抗体及其用途 | |
| JP2026504818A (ja) | 抗アミロイドβプロトフィブリル／オリゴマー抗体およびその使用 | |
| JP6076274B2 (ja) | アミロイドβに対するヒト化抗体 | |
| JP2010528583A5 (ru) |