[go: up one dir, main page]

RU2009139004A - Комбинированные лекарственные средства для лечения бактериальных инфекций - Google Patents

Комбинированные лекарственные средства для лечения бактериальных инфекций Download PDF

Info

Publication number
RU2009139004A
RU2009139004A RU2009139004/15A RU2009139004A RU2009139004A RU 2009139004 A RU2009139004 A RU 2009139004A RU 2009139004/15 A RU2009139004/15 A RU 2009139004/15A RU 2009139004 A RU2009139004 A RU 2009139004A RU 2009139004 A RU2009139004 A RU 2009139004A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
substituents
alkyl
group
Prior art date
Application number
RU2009139004/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2488394C2 (ru
Inventor
Эрик ДЕСАРБРЕ (FR)
Эрик ДЕСАРБРЕ
Малколм Г. П. ПЕЙДЖ (CH)
Малколм Г. П. ПЕЙДЖ
Original Assignee
Базилеа Фармацойтика Аг (Ch)
Базилеа Фармацойтика Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Базилеа Фармацойтика Аг (Ch), Базилеа Фармацойтика Аг filed Critical Базилеа Фармацойтика Аг (Ch)
Publication of RU2009139004A publication Critical patent/RU2009139004A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2488394C2 publication Critical patent/RU2488394C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4162—1,2-Diazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4436—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Применение монобактамового антибиотика формулы (I) ! ! в которой оксииминогруппа, то есть >C=N-O-, имеет Z-ориентацию, или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления лекарственного средства для лечения бактериальной инфекции в комбинации с одним или несколькими карбапенемовыми антибиотиками или их фармацевтически приемлемыми солями. ! 2. Применение по п.1, где лекарственное средство предназначено для лечения инфекции, вызванной грамположительными и/или грамотрицательными бактериями, в особенности грамотрицательными бактериями. ! 3. Применение по п.1 или 2 для лечения бактериальной инфекции в комбинации с одним карбапенемовым антибиотиком или его фармацевтически приемлемой солью. ! 4. Применение по п.3, где карбапенемовый антибиотик представляет собой соединение формулы (II) ! ! где R1 представляет собой водород или С1-С6алкил; ! R2 представляет собой водород или C1-С6алкил; ! R3 представляет собой водород, C1-С6алкил, C1-С6алкокси; -(C1nH2n)-R5 или -O-(C1nH2n)-R5; ! где R5 представляет собой галоген, циано, C1-С6алкокси, амино; (C1-С6алкил) амино, ди(C1-С6алкил)амино или группу формулы -СО-R6, -NH-CO-R6 -CO-NH2, -NH-CO-NH2, -NH-SO2-NH2 или -NH-(C=NH)-NH2, в этих группах один или несколько атомов водорода также могут быть заменены R6 или -NH2, остаток группы может быть заменен 5-6-членным гетероциклическим кольцом, связанным с группой посредством атома азота, присутствующего в кольце, где гетероциклическое кольцо может быть незамещено или замещено одним или несколькими заместителями S2, где каждый S2 имеет независимо от других заместителей S2 одно из значений, приведенных ниже; и ! R6 представляет собой C1-С6алкил, фенил или 5-6-членное гетероциклическое кольцо и может

Claims (32)

1. Применение монобактамового антибиотика формулы (I)
Figure 00000001
в которой оксииминогруппа, то есть >C=N-O-, имеет Z-ориентацию, или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления лекарственного средства для лечения бактериальной инфекции в комбинации с одним или несколькими карбапенемовыми антибиотиками или их фармацевтически приемлемыми солями.
2. Применение по п.1, где лекарственное средство предназначено для лечения инфекции, вызванной грамположительными и/или грамотрицательными бактериями, в особенности грамотрицательными бактериями.
3. Применение по п.1 или 2 для лечения бактериальной инфекции в комбинации с одним карбапенемовым антибиотиком или его фармацевтически приемлемой солью.
4. Применение по п.3, где карбапенемовый антибиотик представляет собой соединение формулы (II)
Figure 00000002
где R1 представляет собой водород или С1-С6алкил;
R2 представляет собой водород или C1-С6алкил;
R3 представляет собой водород, C1-С6алкил, C1-С6алкокси; -(C1nH2n)-R5 или -O-(C1nH2n)-R5;
где R5 представляет собой галоген, циано, C1-С6алкокси, амино; (C1-С6алкил) амино, ди(C1-С6алкил)амино или группу формулы -СО-R6, -NH-CO-R6 -CO-NH2, -NH-CO-NH2, -NH-SO2-NH2 или -NH-(C=NH)-NH2, в этих группах один или несколько атомов водорода также могут быть заменены R6 или -NH2, остаток группы может быть заменен 5-6-членным гетероциклическим кольцом, связанным с группой посредством атома азота, присутствующего в кольце, где гетероциклическое кольцо может быть незамещено или замещено одним или несколькими заместителями S2, где каждый S2 имеет независимо от других заместителей S2 одно из значений, приведенных ниже; и
R6 представляет собой C1-С6алкил, фенил или 5-6-членное гетероциклическое кольцо и может быть незамещен или замещен одним или несколькими заместителями S1, где каждый S1 имеет независимо от других заместителей S1 одно из значений, приведенных ниже; и
n представляет собой целое число от 1 до 6;
R4 представляет собой группу формулы -(S)m-R7, где
m представляет собой 0 или 1, и
R7 представляет собой водород; C1-С6алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями S1; фенил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями S1; или 3-6-членную гетероциклильную группу, содержащую один или больше гетероатомов, выбранных из азота, серы и кислорода, где гетероциклильная группа, кроме того, необязательно может быть сопряжена с фенильным кольцом или 5-6-членным гетероциклическим кольцом и где вся группа незамещена или замещена одним или несколькими заместителями S1; где каждый
S1 независимо от других заместителей S1 выбирают из C1-С6алкила, незамещенного или замещенного одним или несколькими заместителями S2; фенила, незамещенного или замещенного одним или несколькими заместителями S2; или 3-6-членной гетероциклильной группы, содержащей один или больше гетероатомов, выбранных из азота, серы и кислорода, где гетероциклильная группа, кроме того, необязательно может быть сопряжена с фенильным кольцом или 5-6-членным гетероциклическим кольцом и где вся группа незамещена или замещена одним или несколькими заместителями S2; C1-С6алкокси, гидроксила, карбокси, амино, (C1-С6алкил) амино, ди(C1-C6)алкила амино, циано, галогена или группы формулы -CO-R8, -NH-CO-NH2, -CO-NH2, -(C=NH)-C1-С6алкила, -NH-CH=NH, -NH-CO-NH2, -NH-SO2-NH2 или -NH-(C=NH)-NH2, в этих группах один или несколько атомов водорода также могут быть заменены R8 или -NH2, остаток группы может быть заменен 5-6-членным гетероциклическим кольцом, связанным с группой посредством атома азота, присутствующего в кольце, где гетероциклическое кольцо может быть незамещено или замещено одним или несколькими заместителями S2, где каждый S2 имеет независимо от других заместителей S2 одно из значений, приведенных ниже; и
R8 представляет собой C1-С6алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями S2; фенил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями S2; или 3-6-членную гетероциклильную группу, содержащую один или больше гетероатомов, выбранных из азота, серы и кислорода, где гетероциклильная группа, кроме того, необязательно может быть сопряжена с фенильным кольцом или 5-6-членным гетероциклическим кольцом и где вся группа незамещена или замещена одним или несколькими заместителями S2, где каждый
S2 независимо от других заместителей S2 выбирают из C1-С6алкила, незамещенного или замещенного одним или несколькими заместителями S3; фенила, незамещенного или замещенного одним или несколькими заместителями S3; или 3- 6-членной гетероциклильной группы, содержащей один или больше гетероатомов, выбранных из азота, серы и кислорода, где гетероциклильная группа, кроме того, необязательно может быть сопряжена с фенильным кольцом или 5-6-членным гетероциклическим кольцом и где вся группа незамещена или замещена одним или несколькими заместителями S3; C1-С6алкокси, гидроксила, карбокси, амино, (C1-С6алкил) амино, ди(C1-C6)алкил амино, циано, галогена или группы формулы -CO-R9, -NH-CO-R9; -CO-NH2, -NH-CH=NH, -NH-CO-NH2, -NH-SO2-NH2 или -NH-(C=NH)-NH2, в этих группах один или несколько атомов водорода также могут быть заменены R9 или -NH2, остаток группы может быть заменен 5-6-членным гетероциклическим кольцом, связанным с группой посредством атома азота, присутствующего в кольце, где гетероциклическое кольцо может быть незамещено или замещено одним или несколькими заместителями S3, где каждый S3 имеет независимо от других заместителей S3 одно из значений, приведенных ниже; и
R9 представляет собой C1-С6алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями S3; фенил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями S3; или 3-6-членную гетероциклильную группу, содержащую один или больше гетероатомов, выбранных из азота, серы и кислорода, где гетероциклильная группа, кроме того, необязательно может быть сопряжена с фенильным кольцом или 5-6-членным гетероциклическим кольцом и где вся группа незамещена или замещена одним или несколькими заместителями S3, где каждый
S3 независимо от других заместителей S3 представляет собой незамещенный C1-С6алкил, незамещенный фенил или незамещенное 5-6-членное гетероциклическое кольцо; C1-С6алкокси, гидроксил, карбокси, амино, (C1-С6алкил) амино, ди(C1-C6)алкил амино, циано, галоген или группу формулы -NH-CO-NH2, -CO-NH2, -NH-CH=NH, NH-CO-NH2, -NH-SO2-NH2 или -NH-(C=NH)-NH2;
или R3 и R4 вместе образуют С3-С7полиметиленовую группу, которая незамещена или замещена одним или несколькими заместителями S3, где каждый S3 имеет независимо от других заместителей S3 одно из значений, указанных выше,
или его фармацевтически приемлемую соль.
5. Применение по п.4, где
R4 представляет собой группу формулы -(S)m-R7, где
m представляет собой 0 или 1, и
R7 представляет собой 3-6-членную гетероциклильную группу, содержащую один или больше гетероатомов, выбранных из азота, серы и кислорода, где гетероциклильная группа, кроме того, необязательно может быть сопряжена с фенильным кольцом или 5-6-членным гетероциклическим кольцом и где вся группа незамещена или замещена, как определено по п.4,
или его фармацевтически приемлемую соль.
6. Применение по п.5, где
m представляет собой 1,
или его фармацевтически приемлемую соль.
7. Применение по п.4, где
R1 представляет собой водород или C1-С6алкил;
R2 представляет собой водород или C1-С6алкил; и
R3 представляет собой C1-С6алкил,
или его фармацевтически приемлемую соль.
8. Применение по п.4, где
один из R1 и R2 представляет собой водород, а другой представляет собой -СН3; и R3 представляет собой -СН3,
или его фармацевтически приемлемую соль.
9. Применение по п.3, где карбапенемовый антибиотик выбирают из соединений формулы (III)
Figure 00000003
,
где Y представляет собой азот или >СН-;
S4 представляет собой водород или имеет значения S1, как определено по п.4; и
R представляет собой водород; С1-С4алкил, в особенности метил, или -(N=H)-С1-С4алкил, в особенности -(N=H)-СН3, или
S4 и R вместе с атомом азота или группой Y, к которой они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо;
R наиболее предпочтительно представляет собой водород или метил,
или его фармацевтически приемлемую соль.
10. Применение по п.3, где карбапенемовый антибиотик выбирают из следующих соединений
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
или их фармацевтически приемлемой соли, при условии что Панипенем используют дополнительно в комбинации с Бетамипроном.
11. Применение по п.3, где карбапенемовый антибиотик представляет собой
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемую соль, который используют дополнительно в комбинации с Циластином.
12. Применение по п.3, где карбапенемовый антибиотик представляет собой
Figure 00000009
или его фармацевтически приемлемую соль необязательно дополнительно в комбинации с Циластином.
13. Применение по п.3, где карбапенемовый антибиотик представляет собой
Figure 00000010
или его фармацевтически приемлемую соль.
14. Применение по п.3, где карбапенемовый антибиотик представляет собой
Figure 00000011
или его фармацевтически приемлемую соль.
15. Фармацевтический препарат, содержащий монобактамовый антибиотик формулы (I)
Figure 00000001
в которой оксииминогруппа, то есть >C=N-O-, имеет Z-ориентацию, или его фармацевтически приемлемую соль и один или несколько, предпочтительно один карбапенемовый антибиотик или его фармацевтически приемлемые соли.
16. Фармацевтический препарат по п.15, содержащий одну или более чем одну единую дозу, содержащую соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, и одну или более чем одну единую дозу, содержащую карбапенемовый антибиотик или его фармацевтически приемлемую соль.
17. Фармацевтический препарат по п.15, содержащий одну или более чем одну единую дозу, где каждая из указанных единых доз содержит оба компонента, монобактамовый антибиотик формулы (I)
Figure 00000001
в которой оксииминогруппа, то есть >C=N-O-, имеет Z-ориентацию, или его фармацевтически приемлемую соль, и карбапенемовый антибиотик или его фармацевтически приемлемую соль.
18. Фармацевтический препарат по п.16 или 17, где карбапенемовый антибиотик выбирают из следующих соединений
Figure 00000012
Figure 00000013
Панипенема в комбинации с Бетамипроном и Биапенемом, или его фармацевтически приемлемой соли.
19. Фармацевтический препарат по п.16 или 17, где карбапенемовый антибиотик представляет собой Имипенем или его фармацевтически приемлемую соль в комбинации с Циластином.
20. Фармацевтический препарат по п.16 или 17, где карбапенемовый антибиотик представляет собой Меропенем или его фармацевтически приемлемую соль, необязательно в комбинации с Циластином.
21. Фармацевтический препарат по п.16 или 17, где карбапенемовый антибиотик представляет собой Эртапенем или его фармацевтически приемлемую соль.
22. Фармацевтический препарат по п.16 или 17, где карбапенемовый антибиотик представляет собой Дорипенем или его фармацевтически приемлемую соль.
23. Фармацевтический препарат по п.16 или 17, содержащий монобактамовый антибиотик формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль и карбапенемовый антибиотик или его фармацевтически приемлемую соль в весовом соотношении от 10:1 до 1:10, предпочтительно от 5:1 до 1:5.
24. Фармацевтический препарат по п.23, где весовое соотношение монобактамового антибиотика формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли и карбапенемового антибиотика или его фармацевтически приемлемой соли составляет от 3:1 до 1:3, предпочтительно от 2:1 до 1:2, например приблизительно 1:1.
25. Фармацевтический препарат по п.17, который представляет собой композицию, содержащую монобактамовый антибиотик формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль и карбапенемовый антибиотик или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
26. Фармацевтический препарат по п.16 или 17, который проявляет синергетическую эффективность по отношению к бактериям, в особенности грамотрицательным бактериям по сравнению с эффективностью соединения формулы (I) и карбапенемового антибиотика или его фармацевтически приемлемой соли, проявляющейся в препарате при отдельном использовании.
27. Фармацевтический препарат по п.16 или 17, предназначенный для лечения внутрибольничной пневмонии, внебольничной пневмонии, инфекции мочевых путей, осложненной инфекции брюшной полости, осложненной инфекции кожи/подкожной клетчатки, инфекционных обострений кистозного фиброза, сепсиса, мелиодоза.
28. Способ лечения бактериальной инфекции у млекопитающего, в особенности у человека, нуждающегося в таком лечении, который включает введение указанному млекопитающему или в особенности указанному человеку монобактамового антибиотика формулы (I)
Figure 00000001
в которой оксииминогруппа, то есть >C=N-O-, имеет Z-ориентацию, или его фармацевтически приемлемой соли в комбинации с одним или несколькими карбапенемовыми антибиотиками или их фармацевтически приемлемыми солями, в дозе, эффективной для лечения указанной инфекции.
29. Способ по п.28, где карбапенемовый антибиотик представляет собой соединение, как оно раскрыто по пп.4-14.
30. Способ по п.28 или 29, где синергетическую комбинацию монобактамового антибиотика формулы (I) или его соли и карбапенемового антибиотика или его соли вводят указанному млекопитающему или, предпочтительно указанному человеку.
31. Способ по п.28, предназначенный для лечения внутрибольничной пневмонии, внебольничной пневмонии, инфекции мочевых путей, осложненной инфекции брюшной полости, осложненной инфекции кожи/подкожной клетчатки, инфекционных обострений кистозного фиброза, сепсиса, мелиодоза.
32. Соединение формулы (I) по п.1, которое, по существу, находится в кристаллической форме.
RU2009139004/15A 2007-03-23 2008-03-19 Комбинированные лекарственные средства для лечения бактериальных инфекций RU2488394C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP07006053 2007-03-23
EP07006053.8 2007-03-23
PCT/EP2008/053336 WO2008116813A2 (en) 2007-03-23 2008-03-19 Combination medicaments for treating bacterial infections

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009139004A true RU2009139004A (ru) 2011-04-27
RU2488394C2 RU2488394C2 (ru) 2013-07-27

Family

ID=38293982

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009139004/15A RU2488394C2 (ru) 2007-03-23 2008-03-19 Комбинированные лекарственные средства для лечения бактериальных инфекций

Country Status (13)

Country Link
US (2) US8486929B2 (ru)
EP (1) EP2124942B1 (ru)
JP (2) JP2010521517A (ru)
KR (1) KR101320718B1 (ru)
CN (1) CN101641095B (ru)
AU (1) AU2008231854B2 (ru)
BR (1) BRPI0809147A2 (ru)
CA (1) CA2680018C (ru)
MX (1) MX2009009918A (ru)
NZ (1) NZ579375A (ru)
RU (1) RU2488394C2 (ru)
WO (1) WO2008116813A2 (ru)
ZA (1) ZA200906349B (ru)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010521517A (ja) * 2007-03-23 2010-06-24 バジリア ファルマスーチカ アーゲー 細菌感染症を処置するための組合せ薬
KR20110095856A (ko) * 2008-12-01 2011-08-25 글레이드 올가닉스 프라이비트 리미티드 아즈트레오남과 카르바페넴류인 메로페넴 및 에르타페넴의 상승작용적 조합
JP2012512863A (ja) 2008-12-19 2012-06-07 ファイザー・インク モノカルバム
MY188960A (en) 2010-08-10 2022-01-14 Melinta Therapeutics Llc Cyclic boronic acid ester derivatives and therapeutic uses thereof
KR101315483B1 (ko) * 2011-06-23 2013-10-07 주식회사 아리바이오 항생제 및 라이소포스파티딜콜린을 포함하는 면역 증강 또는 세균성 감염 질환 치료용 조성물
US9012491B2 (en) 2011-08-31 2015-04-21 Rempex Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic boronic acid ester derivatives and therapeutic uses thereof
UY34585A (es) 2012-01-24 2013-09-02 Aicuris Gmbh & Co Kg Compuestos b-lactámicos sustituidos con amidina, su preparación y uso
US9156858B2 (en) 2012-05-23 2015-10-13 Rempex Pharmaceuticals, Inc. Boronic acid derivatives and therapeutic uses thereof
US10561675B2 (en) 2012-06-06 2020-02-18 Rempex Pharmaceuticals, Inc. Cyclic boronic acid ester derivatives and therapeutic uses thereof
MX2015008628A (es) 2013-01-04 2015-09-23 Rempex Pharmaceuticals Inc Derivados de acido boronico y usos terapeuticos de los mismos.
US9241947B2 (en) 2013-01-04 2016-01-26 Rempex Pharmaceuticals, Inc. Boronic acid derivatives and therapeutic uses thereof
US9101638B2 (en) 2013-01-04 2015-08-11 Rempex Pharmaceuticals, Inc. Boronic acid derivatives and therapeutic uses thereof
KR20150103270A (ko) 2013-01-04 2015-09-09 렘펙스 파머수티클스 인코퍼레이티드 보론산 유도체 및 그의 치료적 용도
RS59488B1 (sr) 2014-05-05 2019-12-31 Rempex Pharmaceuticals Inc Sinteza boronatnih soli i njihove upotrebe
ES2985626T3 (es) 2014-05-05 2024-11-06 Melinta Therapeutics Inc Sales y polimorfos de derivados cíclicos de éster de ácido borónico y usos terapéuticos de los mismos
EA201691988A1 (ru) 2014-05-19 2017-06-30 Ремпекс Фармасьютикалз, Инк. Производные бороновой кислоты и их терапевтическое применение
CA2952968A1 (en) 2014-07-01 2016-01-07 Rempex Pharmaceuticals, Inc. Boronic acid derivatives and therapeutic uses thereof
US10662205B2 (en) 2014-11-18 2020-05-26 Qpex Biopharma, Inc. Cyclic boronic acid ester derivatives and therapeutic uses thereof
WO2016149393A1 (en) 2015-03-17 2016-09-22 Rempex Pharmaceuticals, Inc. Boronic acid derivatives and therapeutic uses thereof
RU2618433C2 (ru) * 2015-08-10 2017-05-03 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургский государственный университет" (СПбГУ) Антимикробная комбинация в отношении устойчивых к карбапенемам грамотрицательных бактерий вида pseudomonas aeruginosa, продуцирующих металло-β-лактамазу
PL3478693T3 (pl) 2016-06-30 2021-12-13 Qpex Biopharma, Inc. Pochodne kwasu boronowego i ich zastosowania terapeutyczne
CN107641119B (zh) * 2016-07-21 2019-11-08 中国科学院上海药物研究所 单环β-内酰胺-铁载体轭合物及其制备方法和用途
RU2666619C2 (ru) * 2016-12-01 2018-09-11 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный университет" (СПбГУ) АНТИМИКРОБНАЯ КОМБИНАЦИЯ В ОТНОШЕНИИ УСТОЙЧИВЫХ К КАРБАПЕНЕМАМ ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫХ БАКТЕРИЙ ВИДА ACINETOBACTER BAUMANNII, ПРОДУЦИРУЮЩИХ МЕТАЛЛО-β-ЛАКТАМАЗУ
CA3047634A1 (en) 2016-12-21 2018-04-12 Aicuris Gmbh & Co. Kg Combination therapy with amidine substituted .beta.-lactam compounds and .beta.-lactamase inhibitors for infections with antibiotic resistant bacterial strains
WO2019075084A1 (en) 2017-10-11 2019-04-18 Qpex Biopharma, Inc. BORONIC ACID DERIVATIVES AND SYNTHESIS THEREOF
JP7280273B2 (ja) 2018-01-29 2023-05-23 メッドシャイン ディスカバリー インコーポレイテッド 細菌感染を治療するための単環β－ラクタム化合物
AU2019256351B2 (en) 2018-04-20 2024-02-29 Qpex Biopharma, Inc. Boronic acid derivatives and therapeutic uses thereof
JP7179185B2 (ja) 2018-12-18 2022-11-28 メッドシャイン ディスカバリー インコーポレイテッド 医薬の製造おける単環式β－ラクタム化合物の使用
US20220133699A1 (en) 2019-02-14 2022-05-05 Singapore Eye Research Institute Antibacterial Compositions
CN114828850B (zh) 2019-12-19 2024-08-13 深圳嘉科生物科技有限公司 化合物在制药中的应用

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1575803A (en) 1976-03-09 1980-10-01 Fujisawa Pharmaceutical Co 3,7 disubstituted 3 cephem 4 carboxylic acid compounds andprocesses for the preparation thereof
CA1283404C (en) 1986-07-01 1991-04-23 Shigeru Sanai Cephalosporin compounds, processes for their preparation and antibacterial agents
US5888998A (en) 1997-04-24 1999-03-30 Synphar Laboratories, Inc. 2-oxo-1-azetidine sulfonic acid derivatives as potent β-lactamase inhibitors
US5994340A (en) * 1997-08-29 1999-11-30 Synphar Laboratories, Inc. Azetidinone derivatives as β-lactamase inhibitors
PL218196B1 (pl) * 2000-09-14 2014-10-31 Basilea Pharmaceutica Ag Izomery syn pochodnych kwasów 3-(heteroaryloacetamido) -2-oksoazetydyno-1-sulfonowych jako środki przeciwbakteryjne
US20050065141A1 (en) * 2003-07-31 2005-03-24 Odink Debra A. Carbapenems useful in treating and preventing pulmonary infections, pharmaceutical compositions thereof and modes of administration thereof
EP2308874B1 (en) * 2005-12-07 2013-01-23 Basilea Pharmaceutica AG Bridged monobactams useful as beta-lactamase inhibitors
JP2010521517A (ja) * 2007-03-23 2010-06-24 バジリア ファルマスーチカ アーゲー 細菌感染症を処置するための組合せ薬

Also Published As

Publication number Publication date
JP2013253094A (ja) 2013-12-19
CA2680018A1 (en) 2008-10-02
JP2010521517A (ja) 2010-06-24
US20100144699A1 (en) 2010-06-10
WO2008116813A9 (en) 2008-11-27
CN101641095B (zh) 2012-10-31
US8809315B2 (en) 2014-08-19
BRPI0809147A2 (pt) 2014-08-26
CA2680018C (en) 2014-01-07
RU2488394C2 (ru) 2013-07-27
JP5779209B2 (ja) 2015-09-16
WO2008116813A3 (en) 2009-01-22
US8486929B2 (en) 2013-07-16
WO2008116813A2 (en) 2008-10-02
AU2008231854A1 (en) 2008-10-02
US20130274238A1 (en) 2013-10-17
CN101641095A (zh) 2010-02-03
KR20090122357A (ko) 2009-11-27
MX2009009918A (es) 2009-10-19
HK1138184A1 (en) 2010-08-20
NZ579375A (en) 2012-02-24
AU2008231854B2 (en) 2013-03-21
KR101320718B1 (ko) 2013-10-21
ZA200906349B (en) 2010-06-30
EP2124942B1 (en) 2016-04-27
EP2124942A2 (en) 2009-12-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009139004A (ru) Комбинированные лекарственные средства для лечения бактериальных инфекций
KR101738210B1 (ko) 베타-락탐계 항생제, 술박탐 및 베타―락타마아제 저해제를 포함하는 약학 조성물
US20200093814A1 (en) Combination therapy with amidine substituted beta-lactam compounds and beta-lactamase inhibitors for infections with antibiotic resistant bacterial strains
RU2007149317A (ru) Циклическое производное амина, содержащее замещенную алкильную группу
US10071076B2 (en) Methods of treating cancer and other disorders
EP2670417A1 (en) Methods and compositions for treating bacterial infections with iron chelators
CA2890894A1 (en) Compositions and methods for treating bacterial infections
AU2002221622B2 (en) Antitumor therapy comprising distamycin derivatives
JP2008540515A (ja) 嚢胞性線維症を含む重症感染症の処置および管理
JP5276653B2 (ja) カルバペネム類を含む殺菌性抗ｍｒｓａ活性医薬組成物
AU2002221622A1 (en) Antitumor therapy comprising distamycin derivatives
US12427129B2 (en) Application of compound amino acids in preparation of medicament for improving sensitivity of bacteria to antibiotics
EP1604660B1 (en) Medicinal composition for treating infection with drug-resistant staphylococcus aureus
RU2227799C2 (ru) Производные капурамицина, фармацевтическая композиция на их основе и способы лечения или профилактики бактериальной инфекции
MX2024014790A (es) Agonistas del receptor macrocíclico de orexina y sus usos
SA97180188B1 (ar) تركيب وطريقة تحضير الكاربابنيم كمضاد حيوي
NZ522999A (en) Combined therapy against tumors comprising substituted acryloyl distamycin derivatives and alkylating agents
EP1458391B1 (en) A method of treating bacterial infections using gemifloxacin or a salt thereof and a beta-lactam antibiotic
RU2010113933A (ru) Алкилсульфоновые производные
WO2008147480A4 (en) Hydroxamic acid derivatives of 3-phenyl propionic acids useful as thrapeutic agents for treating anthrax poisoning
RU2008102912A (ru) Сочетание ингибиторов бетта-лактазмы бициклического 6-алкилиденпенема с бетта-лактанным антибиотиком: антибиотик широкого спектра
KR100203704B1 (ko) 수의학적 치료
JPH11501904A (ja) クラブラン酸の塩、バンコマイシンおよび１種またはそれ以上のベータ−ラクタム系抗生物質を含んでなる医薬処方
RU2007136826A (ru) Доставка тигециклина в присутствии варфарина
KR927003604A (ko) 헤테로고리 카르복실산 에스테르, 그의 제조방법 및 위장약 제조에의 용도

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170320