RU2009128645A - Замещенные изохинолиновые и изохинолиноновые производные в качестве ингибиторов rho-киназы - Google Patents
Замещенные изохинолиновые и изохинолиноновые производные в качестве ингибиторов rho-киназы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009128645A RU2009128645A RU2009128645/04A RU2009128645A RU2009128645A RU 2009128645 A RU2009128645 A RU 2009128645A RU 2009128645/04 A RU2009128645/04 A RU 2009128645/04A RU 2009128645 A RU2009128645 A RU 2009128645A RU 2009128645 A RU2009128645 A RU 2009128645A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- alkylene
- aryl
- heterocyclyl
- compound according
- Prior art date
Links
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N iso-quinoline Natural products C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 2
- 150000002537 isoquinolines Chemical class 0.000 title 1
- 239000003590 rho kinase inhibitor Substances 0.000 title 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 150
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 54
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 48
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 46
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 46
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 20
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 19
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 13
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 20
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims 3
- -1 chloro, bromo, methyl Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims 2
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 claims 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims 2
- 125000006526 (C1-C2) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims 1
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims 1
- 208000031104 Arterial Occlusive disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims 1
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 claims 1
- 125000004399 C1-C4 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000172 C5-C10 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000006029 Cardiomegaly Diseases 0.000 claims 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 claims 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims 1
- 206010019663 Hepatic failure Diseases 0.000 claims 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 1
- 206010023421 Kidney fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010030043 Ocular hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 206010053159 Organ failure Diseases 0.000 claims 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 1
- 208000005107 Premature Birth Diseases 0.000 claims 1
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 claims 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 claims 1
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 claims 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010047163 Vasospasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 208000011341 adult acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000021328 arterial occlusion Diseases 0.000 claims 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 claims 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 claims 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 claims 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims 1
- 206010061989 glomerulosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 1
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 claims 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 claims 1
- 208000007903 liver failure Diseases 0.000 claims 1
- 231100000835 liver failure Toxicity 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 claims 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000020431 spinal cord injury Diseases 0.000 claims 1
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N Nitrogen dioxide Chemical compound O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 0 C**(CC1)**CC(C)C1(C)Ic(c(*)c1*)c(*)c(C(*)=C(*)N2)c1C2=O Chemical compound C**(CC1)**CC(C)C1(C)Ic(c(*)c1*)c(*)c(C(*)=C(*)N2)c1C2=O 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
- A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/06—Antiabortive agents; Labour repressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Oncology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Virology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Psychiatry (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I) ! (I) ! где R1 представляет собой H, OH или NH2; ! R2 представляет собой H, галоген или (C1-C6)алкил; ! R3 представляет собой H, галоген, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилен-R', OH, O-R'', NH2, NHR'', NR''R'' или NH-C(O)-R'', ! R4 представляет собой H, галоген, гидрокси, CN, (C1-C6)алкил, R', (C1-C6)алкилен-R'; ! R5 представляет собой H, галоген, CN, NO2, (C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, R', (C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил, (C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил, (C1-C6)алкилен-(C5-C10)гетероциклил, CH(OH)-(C1-C6)алкил, NH2, NH-R', NH-SO2H, NH-SO2-(C1-C6)алкил, NH-SO2-R', NH-C(O)-(C1-C6)алкил, NH-C(O)-R', C(O)N[(C1-C6)алкил]2, C(O)OH или C(O)O-(C1-C6)алкил; ! R6 представляет собой H, R', (C1-C8)алкил, (C1-C6)алкилен-R', (C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилен-O-R', (C1-C6)алкилен-CH[R']2, (C1-C6)алкилен-C(O)-R', (C1-C6)алкилен-C(O)NH2, (C1-C6)алкилен-C(O)NH-R', (C1-C6)алкилен-C(O)NH-(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилен-C(O)N[(C1-C6)алкил]2, (C1-C6)алкилен-C(O)N[R']2, (C1-C6)алкилен-C(O)O-(C1-C6)алкил, C(O)O-(C1-C6)алкил, C(O)OR'C(O)(C1-C6)алкил, C(O)R', C(O)NH-(C1-C6)алкил, C(O)NHR', C(O)N[(C1-C6)алкил]R', C(O)N[(C1-C6)алкил]2, C(O)-(C1-C6)алкилен-R' или C(O)O(C1-C6)алкилен-R'; ! R7 представляет собой H, галоген, CN, NO2, (C1-C6)алкил, O-(C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, R', (C1-C6)алкенилен-(C6-C10)арил, (C1-C6)алкилен-R', CH(OH)-(C1-C6)алкил, NH2, NH-R', NH-SO2H, NH-SO2-(C1-C6)алкил, NH-SO2-R', SO2-NH2, SO2-NHR', NH-C(O)-(C1-C6)алкил, NH-C(O)-R', C(O)N[(C1-C6)алкил]2, C(O)OH или C(O)O-(C1-C6)алкил; ! R8 представляет собой H, галоген или (C1-C6)алкил; ! n имеет значение 1, 2, 3 или 4; ! m имеет значение 1, 2, 3, 4 или 5; и ! L представляет собой O или O-(C1-C6)алкилен; ! где R' представляет собой R' представляет собой (C3-C8)циклоалкил, (C5-C10)гетероциклил, (C6-C10)арил; ! R'' представляет собой (C3-C8)циклоалкил, (C5-C10)гетероциклил, (C6-C10)арил, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилен-R', (C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилен-O-R' или (C1-C6)алкилен-NRxRy; и ! где Rx и Ry независимо друг от друга представляют собой (C1-C6)алкил, (C5-C10)гетероциклил, (C6-C10)арил, (C1-C4)алкилен-(C5-C10)гетероциклил, (C1-C4)алк
Claims (53)
1. Соединение формулы (I)
где R1 представляет собой H, OH или NH2;
R2 представляет собой H, галоген или (C1-C6)алкил;
R3 представляет собой H, галоген, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилен-R', OH, O-R'', NH2, NHR'', NR''R'' или NH-C(O)-R'',
R4 представляет собой H, галоген, гидрокси, CN, (C1-C6)алкил, R', (C1-C6)алкилен-R';
R5 представляет собой H, галоген, CN, NO2, (C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, R', (C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил, (C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил, (C1-C6)алкилен-(C5-C10)гетероциклил, CH(OH)-(C1-C6)алкил, NH2, NH-R', NH-SO2H, NH-SO2-(C1-C6)алкил, NH-SO2-R', NH-C(O)-(C1-C6)алкил, NH-C(O)-R', C(O)N[(C1-C6)алкил]2, C(O)OH или C(O)O-(C1-C6)алкил;
R6 представляет собой H, R', (C1-C8)алкил, (C1-C6)алкилен-R', (C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилен-O-R', (C1-C6)алкилен-CH[R']2, (C1-C6)алкилен-C(O)-R', (C1-C6)алкилен-C(O)NH2, (C1-C6)алкилен-C(O)NH-R', (C1-C6)алкилен-C(O)NH-(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилен-C(O)N[(C1-C6)алкил]2, (C1-C6)алкилен-C(O)N[R']2, (C1-C6)алкилен-C(O)O-(C1-C6)алкил, C(O)O-(C1-C6)алкил, C(O)OR'C(O)(C1-C6)алкил, C(O)R', C(O)NH-(C1-C6)алкил, C(O)NHR', C(O)N[(C1-C6)алкил]R', C(O)N[(C1-C6)алкил]2, C(O)-(C1-C6)алкилен-R' или C(O)O(C1-C6)алкилен-R';
R7 представляет собой H, галоген, CN, NO2, (C1-C6)алкил, O-(C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, R', (C1-C6)алкенилен-(C6-C10)арил, (C1-C6)алкилен-R', CH(OH)-(C1-C6)алкил, NH2, NH-R', NH-SO2H, NH-SO2-(C1-C6)алкил, NH-SO2-R', SO2-NH2, SO2-NHR', NH-C(O)-(C1-C6)алкил, NH-C(O)-R', C(O)N[(C1-C6)алкил]2, C(O)OH или C(O)O-(C1-C6)алкил;
R8 представляет собой H, галоген или (C1-C6)алкил;
n имеет значение 1, 2, 3 или 4;
m имеет значение 1, 2, 3, 4 или 5; и
L представляет собой O или O-(C1-C6)алкилен;
где R' представляет собой R' представляет собой (C3-C8)циклоалкил, (C5-C10)гетероциклил, (C6-C10)арил;
R'' представляет собой (C3-C8)циклоалкил, (C5-C10)гетероциклил, (C6-C10)арил, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилен-R', (C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилен-O-R' или (C1-C6)алкилен-NRxRy; и
где Rx и Ry независимо друг от друга представляют собой (C1-C6)алкил, (C5-C10)гетероциклил, (C6-C10)арил, (C1-C4)алкилен-(C5-C10)гетероциклил, (C1-C4)алкилен-(C6-C10)арил, (C1-C4)алкилен-NH(C1-C6)алкил, (C1-C4)алкилен-N[(C1-C6)алкил]2, (C1-C4)алкилен-N[(C6-C10)арил]2 или (C1-C4)алкилен-N[(C5-C10)гетероциклил]2;
где в остатках R4, R5, R6, R7 и R8 алкил, алкилен или циклоалкил необязательно могут быть замещены один или несколько раз группой OH, OCH3, COOH, COOCH3, N2, NHCH3, N(CH3)2, CONH2, CONHCH3 или CON(CH3)2;
где в остатках R2-R8 алкил или алкилен необязательно могут быть замещены один или несколько раз галогеном;
где в остатках с R3-R8 (C6-C10)арил и (C5-C10)гетероциклил являются незамещенными или замещены один или несколько раз подходящими группами, независимо выбранными из групп галоген, OH, NO2, N3, CN, C(O)-(C1-C6)алкил, C(O)-(C1-C6)арил, COOH, COO(C1-C6)алкил, CONH2, CONH(C1-C6)алкил,
CON[(C1-C6)алкил]2, (C3-C8)циклоалкил, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилен-OH, (C1-C6)алкилен-NH2, (C1-C6)алкилен-NH(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилен-N[(C1-C6)алкил]2, (C2-C6)алкенил, (C2-C6)алкинил, O-(C1-C6)алкил, O-C(O)-(C1-C6)алкил, PO3H2, SO3H, SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)алкил, SO2N[(C1-C6)алкил]2, S-(C1-C6)алкил, SO-(C1-C6)алкил, SO2-(C1-C6)алкил, SO2-N=CH-N[(C1-C6)алкил]2, C(NH)(NH2), NH2, NH-(C1-C6)алкил, N[(C1-C6)алкил]2, NH-C(O)-(C1-C6)алкил, NH-C(O)O-(C1-C6)алкил, NH-SO2-(C1-C6)алкил, NH-SO2-(C6-C10)арил, NH-SO2-(C5-C10)гетероциклил, N(C1-C6)алкил-C(O)-(C1-C6)алкил, N(C1-C6)алкил-C(O)O-(C1-C6)алкил, N(C1-C6)алкил-C(O)-NH-(C1-C6)алкил], (C6-C10)арил, (C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил, O-(C6-C10)арил, O-(C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил, (C5-C10)гетероциклил, (C1-C6)алкилен-(C5-C10)гетероциклил или O-(C1-C6)алкилен-(C5-C10)гетероциклил,
где (C6-C10)арил или (C5-C10)гетероциклил может быть замещенным от одного до трех раз группой, независимо выбранной из групп галоген, OH, NO2, CN, O-(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкил, NH2, NH(C1-C6)алкил, N[(C1-C6)алкил]2, SO2CH3, COOH, C(O)O-(C1-C6)алкил, CONH2, (C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилен-O-(C6-C10)арил или O-(C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил;
или, где (C6-C10)арил вицинально замещен группой O-(C1-C4)алкилен-O, таким образом, вместе с атомами углерода, с которыми связаны атомы кислорода образуется 5-8-членное кольцо; и,
где арильные или гетероциклильные заместители (C6-C10)арильных и (C5-C10)гетероциклильных групп не могут быть дополнительно замещенными арил- или гетероциклил- содержащей группой; и,
где, если m имеет значение 3, R6 не представляет собой H, (C5-C10)гетероциклил или (C6-C10)арил; и
где, если m имеет значение 3 и R6 представляет собой остаток, выбранный из групп (C1-C8)алкил, (C3-C8)циклоалкил, (C1-C6)алкилен-R', (C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилен-O-R', (C1-C6)алкилен-CH[R']2, (C1-C6)алкилен-C(O)-R', (C1-C6)алкилен-C(O)NH2, (C1-C6)алкилен-C(O)NH-R' или (C1-C6))алкилен-C(O)N[R']2; алкил, алкилен или циклоалкил в указанном остатке замещен один или несколько раз, предпочтительно от одного до трех раз, группой OH, OCH3, COOH, COOCH3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CONHCH3 или CON(CH3)2;
или их стереоизомерные формы и/или их таутомерные формы и/или их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение формулы (I) по п.1, где R1 представляет собой H и характеризуется формулой (II)
3. Соединение формулы (I) по п.1, где R1 представляет собой OH и характеризуется формулой (III)
4. Соединение формулы (I) по п.1 или 3, где R1 представляет собой OH и характеризуется формулой (III')
5. Соединение по п.1, где R1 представляет собой NH2.
6. Соединение по п.1, где R3 представляет собой H, галоген, (C1-C4)алкилен-R', O-R'' или NHR''.
7. Соединение по п.1, где R3 представляет собой H или NHR''.
8. Соединение по п.1, где R3 представляет собой H, NH-(C5-C6)гетероциклил или NH-фенил.
9. Соединение по п.1, где R3 представляет собой H.
10. Соединение по п.1, где R8 представляет собой H, галоген или (C1-C4)алкил.
11. Соединение по п.1, где R8 представляет собой H, Cl, F, метил или этил.
12. Соединение по п.1, где R8 представляет собой H.
13. Соединение по п.1, где R4 представляет собой H, галоген или (C1-C6)алкил.
14. Соединение по п.1, где R4 представляет собой H, галоген или (C1-C4)алкил.
15. Соединение по п.1, где R4 представляет собой H.
16. Соединение по п.1, где R5 представляет собой H, галоген, CN, (C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, R', NH-(C6-C10)арил или (C1-C6)алкилен-R'.
17. Соединение по п.1, где R5 представляет собой H, галоген, (C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, R', NH-(C6-C10)арил или (C1-C6)алкилен-R'.
18. Соединение по п.1, где R5 представляет собой H, галоген, (C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, (C6-C10)арил, NH-(C6-C10)арил, (C1-C2)алкил-(C6-C10)арил или (C5-C10)гетероарил.
19. Соединение по п.1, где R5 представляет собой H, галоген, (C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, (C6-C10)арил или (C5-C10)гетероарил.
20. Соединение по п.1, где R5 представляет собой H, галоген, метил, этил, винил, фенил, тиенил или пиридил.
21. Соединение по п.1, где R5 представляет собой H, галоген, метил или этил.
22. Соединение по п.1, где R5 представляет собой H.
23. Соединение по п.1, где R7 представляет собой H, галоген, CN, (C1-C6)алкил, O-(C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, R' или (C1-C6)алкилен-(C3-C8)циклоалкил.
24. Соединение по п.1, где R7 представляет собой H, галоген, CN, (C1-C4)алкил, O-(C1-C4)алкил, (C1-C4)алкенил, фенил, циклопропил или (C5-C6)гетероарил.
25. Соединение по п.1, где R7 представляет собой H, фтор, хлор, бром, метил, пропил, этил, метокси, фенил, нитрил, циклопропил, тиенил или винил.
26. Соединение по п.1, где R7 представляет собой H, фтор, хлор, бром, метил, пропил или метокси.
27. Соединение по п.1, где R7 представляет собой H.
28. Соединение по п.1, где m имеет значение 2, 3 или 4.
29. Соединение по п.1, где m имеет значение 3.
30. Соединение по п.1, где R2 представляет собой H, галоген или (C1-C4)алкил.
31. Соединение по п.1, где R2 представляет собой H или (C1-C2)алкил.
32. Соединение по п.1, где R2 представляет собой H, метил или этил.
33. Соединение по п.1, где n имеет значение 1, 2 или 3.
34. Соединение по п.1, где n имеет значение 1 или 2.
35. Соединение по п.1, где n имеет значение 1.
36. Соединение по п.1, где
R6 представляет собой H,
(C1-C6)алкил,
R',
(C1-C4)алкилен-(C5-C10)арил,
(C1-C4)алкилен-(C3-C8)циклоалкил,
(C1-C4)алкилен-(C5-C10)гетероциклил,
(C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкил,
(C1-C4)алкилен-C(O)-(C5-C10)гетероциклил,
(C1-C4)алкилен-C(O)-(C6-C10)арил,
(C1-C6)алкилен-C(O)N[(C1-C6)алкил]2,
(C1-C6)алкилен-C(O)NH-(C1-C6)алкил,
(C1-C6)алкилен-C(O)O-(C1-C6)алкил,
C(O)O-(C1-C6)алкил,
C(O)(C1-C6)алкил,
C(O)R',
C(O)NH-(C1-C6)алкил,
C(O)N[(C1-C6)алкил]2 или
C(O)(C1-C6)алкилен-R'.
37. Соединение по п.1, где R6 представляет собой
H,
(C1-C6)алкил,
(C5-C10)гетероциклил,
(C3-C8)циклоалкил,
(C6-C10)арил,
(C1-C4)алкилен-(C3-C8)циклоалкил,
(C1-C4)алкилен-(C5-C10)гетероциклил,
(C1-C4)алкилен-(C6-C10)арил,
(C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкил,
(C1-C6)алкилен-C(O)N[(C1-C6)алкил]2,
(C1-C6)алкилен-C(O)NH-(C1-C6)алкил,
(C1-C6)алкилен-C(O)O-(C1-C6)алкил,
C(O)O-(C1-C6)алкил,
C(O)(C1-C6)алкил,
С(О)(С5-С10)гетероциклил,
C(O)(C3-C8)циклоалкил,
C(O)NH-(C1-C6)алкил,
C(O)N[(C1-C6)алкил]2,
C(O)(C1-C6)алкилен-(C3-C8)циклоалкил,
C(O)(C1-C6)алкилен-(C5-C10)гетероциклил или
C(O)(C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил.
38. Соединение по п.1, где
R6 представляет собой Н,
(C1-C6)алкил,
(C3-C8)циклоалкил,
(C5-C10)гетероциклил,
(C5-C10)арил,
(C1-C4)алкилен-(C3-C8)циклоалкил,
(C1-C4)алкилен-(C5-C10)гетероциклил,
(C1-C4)алкилен-(C6-C10)арил,
(C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкил,
(C1-C6)алкилен-C(O)NH-(C1-C6)алкил,
(C1-C6)алкилен-C(O)N[(C1-C6)алкил]2,
C(O)O-(C1-C6)алкил,
C(O)(C1-C6)алкил,
C(O)(C3-C8)циклоалкил,
С(О)(С5-С10)гетероциклил,
C(O)NH-(C1-C6)алкил,
C(O)N[(C1-C6)алкил]2,
C(O)(C1-C6)алкилен-(C3-C8)циклоалкил,
C(O)(C1-C6)алкилен-(C5-C10)гетероциклил,
C(O)(C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил.
39. Соединение по п.1, где
R6 представляет собой H,
(C1-C6)алкил,
(C3-C8)циклоалкил,
(C6-C10)арил,
(C1-C4)алкилен-(C3-C8)циклоалкил,
(C1-C4)алкилен-(C5-C10)гетероциклил,
(C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил,
(C1-C4)алкилен-O-(C1-C4)алкил,
C(O)(C1-C6)алкил,
C(O)(C3-C8)циклоалкил,
C(O)-(C5-C10)гетероциклил,
C(O)(C1-C4)алкилен-(C5-C10)гетероциклил или
C(O)(C1-C4)алкилен-(C6-C10)арил.
40. Соединение по п.1, где R6 представляет собой H;
(C1-C6)алкил;
(C3-C8)циклоалкил;
(C1-C4)алкилен-(C3-C8)циклоалкил;
(C1-C4)алкилен-(C5-C10)гетероциклил, где гетероциклил является незамещенным или замещен один или несколько раз (C1-C4)алкилом;
(C1-C4)алкилен-(C6-C10)арил, где арил является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном, (C1-C4)алкилом, O-(C1-C4)алкилом, SO2-(C1-C4)алкилом или SO2-N[(C1-C6)алкил]2;
C(O)(C1-C6)алкил;
C(O)(C3-C6)циклоалкил;
C(O)-(C5-C6)гетероциклил, где гетероциклил является незамещенным;
C(O)(C1-C4)алкилен-(C5-C10)гетероциклил, где гетероциклил является незамещенным; или
C(O)(C1-C4)алкилен-(C6-C10)арил, где арил является незамещенным или замещен один или несколько раз галогеном; и
где (C1-C4)алкильный или (C1-C6)алкильный остаток является незамещенным или замещен от одного до трех раз группой, независимо выбранной из галогена, OH, NH2, NH(CH3) или N(CH3)2,
(C1-C4)алкиленовый остаток является незамещенным или замещен один раз аминогруппой или группой N(CH3)2, и (C3-C8)циклоалкильный остаток является незамещенным или замещен один раз группой NH2.
41. Соединение по п.1, где R6 представляет собой H, (C1-C6)алкил или (C3-C8)циклоалкил.
42. Соединение по 1, где R6 представляет собой H, (C1-C6)алкил или (C3-C8)циклоалкил.
43. Соединение по п.1, где R6 представляет собой H.
44. Соединение по п.1, где m имеет значение 3, и группа L присоединена к положению 3 или к положению 4 пиперидинового кольца.
45. Соединение по п.1, где m имеет значение 3, и группа L присоединена к положению 4 пиперидинового кольца.
46. Соединение по п.1, где L представляет собой O-метилен, O-этилен или O.
47. Соединение по п.1, где L представляет собой O.
48. Соединение по п.1, где
R1 представляет собой H, OH, NH2;
R2 представляет собой водород, галоген или (C1-C6)алкил;
R3 представляет собой H, галоген, (C1-C4)алкилен-R', O-R'' или NHR'';
R4 представляет собой H, галоген или (C1-C6)алкил;
R5 представляет собой H, (C1-C6)алкил, галоген, CN, (C2-C6)алкенил, (C6-C10)арил, NH-(C6-C10)арил, (C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил, (C5-C10)гетероциклил или (C1-C6)алкилен-(C5-C10)гетероциклил;
R6 представляет собой H, R', (C1-C8)алкил, (C1-C6)алкилен-R', (C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилен-O-R', (C1-C6)алкилен-CH[R']2, (C1-C6)алкилен-C(O)NH2, (C1-C6)алкилен-C(O)NH-R', (C1-C6)алкилен-C(O)N[(C1-C4)алкил]2, (C1-C6)алкилен-C(O)N[R']2; C(O)O-(C1-C6)алкил, C(O)(C1-C6)алкил, C(O)(C3-C8)циклоалкил, C(O)NH-(C1-C6)алкил, C(O)N[(C1-C6)алкил]2, C(O)(C1-C6)алкилен-(C3-C8)циклоалкил, C(O)(C1-C6)алкилен-C5-C10)гетероциклил или C(O)(C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил;
R7 представляет собой H, галоген, CN, (C1-C6)алкил, O-(C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил или R';
R8 представляет собой H, галоген или (C1-C6)алкил;
m имеет значение 2, 3 или 4
n имеет значение 1, 2 или 3, и
L представляет собой O, O-метилен или O-этилен.
49. Соединение по п.1, где
R1 представляет собой H или OH;
R2 представляет собой H или (C1-C4)алкил;
R3 представляет собой H, галоген или NHR'', где R'' имеет значение, определенное выше;
R4 представляет собой H, галоген или (C1-C4)алкил;
R5 представляет собой H, (C1-C6)алкил, галоген, (C2-C4)алкенил, (C6-C10)арил, (C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил или (C5-C10)гетероциклил;
R6 представляет собой H, (C3-C8)циклоалкил, (C1-C8)алкил, (C1-C3)алкилен-R', C(O)O-(C1-C6)алкил, C(O)(C1-C6)алкил, C(O)(C3-C8)циклоалкил, C(O)-(C5-C10)гетероциклил, C(O)NH-(C1-C6)алкил, C(O)N[(C1-C6)алкил]2, C(O)(C1-C6)алкилен-(C3-C8)циклоалкил, C(O)(C1-C6)алкилен-(C5-C10)гетероциклил или C(O)(C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил;
R7 представляет собой H, галоген, CN, (C1-C6)алкил, O(C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил или R';
R8 представляет собой H, галоген или (C1-C6)алкил;
m имеет значение 2, 3 или 4
n имеет значение 1, 2 или 3; и
L представляет собой O.
50. Соединение по п.1, где
R1 представляет собой H или OH;
R2 представляет собой H, (C1-C4)алкил;
R3 представляет собой H, NH-(C5-C6)гетероарил или NH-фенил;
R4 представляет собой H, галоген или (C1-C4)алкил;
R5 представляет собой H, (C1-C4)алкил, галоген, (C1-C4)алкенил, (C6-C10)арил, (C1-C2)алкил-(C6-C10)арил или (C5-C6)гетероарил;
R6 представляет собой H, (C3-C8)циклоалкил, (C1-C8)алкил, (C1-C3)алкилен-R'; C(O)(C1-C6)алкил, C(O)(C3-C8)циклоалкил, C(O)-(C5-C10)гетероциклил, C(O)(C1-C3)алкилен-(C5-C10)гетероциклил или C(O)(C1-C3)алкилен-(C6-C10)арил;
R7 представляет собой H, галоген, CN, (C1-C4)алкил, O(C1-C4)алкил, (C1-C4)алкенил, фенил, циклопропил, (C5-C6)гетероарил;
R8 представляет собой H, галоген или (C1-C4)алкил;
m имеет значение 3;
n имеет значение 1; и
L представляет собой O.
51. Применение, по меньшей мере, одного из соединений формулы (I) и/или их фармацевтически приемлемых солей по одному из пп.1-50 для получения лекарственного средства.
52. Применение, по меньшей мере, одного из соединений формулы (I) и/или их фармацевтически приемлемых солей по одному из пп.1-50 для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики гипертензии, легочной гипертензии, глазной гипертензии, ретинопатии, глаукомы, нарушения периферического кровообращения, окклюзионного поражения периферических артерий (PAOD), коронарной болезни сердца, стенокардии, гипертрофии сердца, сердечной недостаточности, ишемических заболеваний, ишемической органной недостаточности (повреждение концевого органа), пневмофиброза, фиброза печени, печеночной недостаточности, нефропатии, почечной недостаточности, фиброза почки, почечного гломерулосклероза, гипертрофии органов, астмы, хронического обструктивного заболевания легких (COPD), респираторного дистресс-синдрома взрослых, тромботических расстройств, удара, спазма сосудов мозга, церебральной ишемии, боли, дегенерации нервных клеток, повреждения спинного мозга, болезни Альцгеймера, преждевременных родов, эректильной дисфункции, эндокринных дисфункций, артериосклероза, гипертрофии простаты, диабета и осложнений диабета, метаболического синдрома, рестеноза кровеносных сосудов, атеросклероза, воспаления, аутоиммунных заболеваний, СПИДа, остеопатии, бактериальных инфекций пищеварительного тракта, сепсиса или развития и прогрессирование рака.
53. Лекарственное средство, включающее эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения, по любому из пп.1-50 и/или его фармакологически приемлемой соли, физиологически толерантные эксципиенты и носители и, если необходимо, дополнительные добавки и/или другие активные ингредиенты.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP06026898 | 2006-12-27 | ||
| EP06026898.4 | 2006-12-27 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009128645A true RU2009128645A (ru) | 2011-02-10 |
| RU2455302C2 RU2455302C2 (ru) | 2012-07-10 |
Family
ID=38191090
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009128645/04A RU2455302C2 (ru) | 2006-12-27 | 2007-12-19 | ЗАМЕЩЕННЫЕ ИЗОХИНОЛИНОВЫЕ И ИЗОХИНОЛИНОНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ Rho-КИНАЗЫ |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8278294B2 (ru) |
| EP (1) | EP2102187B1 (ru) |
| JP (1) | JP5421783B2 (ru) |
| KR (1) | KR101517154B1 (ru) |
| CN (1) | CN101616909B (ru) |
| AR (1) | AR064533A1 (ru) |
| AU (1) | AU2007338406B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0720862A2 (ru) |
| CA (1) | CA2673916C (ru) |
| CL (1) | CL2007003822A1 (ru) |
| CO (1) | CO6321138A2 (ru) |
| CR (1) | CR10812A (ru) |
| DO (1) | DOP2009000163A (ru) |
| EC (1) | ECSP099466A (ru) |
| IL (1) | IL199541A (ru) |
| MA (1) | MA31021B1 (ru) |
| MX (1) | MX2009005825A (ru) |
| MY (1) | MY150746A (ru) |
| NI (1) | NI200900107A (ru) |
| NO (1) | NO20092421L (ru) |
| NZ (1) | NZ577981A (ru) |
| RU (1) | RU2455302C2 (ru) |
| TN (1) | TN2009000270A1 (ru) |
| TW (1) | TWI435723B (ru) |
| UY (1) | UY30840A1 (ru) |
| WO (1) | WO2008077550A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200903550B (ru) |
Families Citing this family (42)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2580108T3 (es) | 2005-07-11 | 2016-08-19 | Aerie Pharmaceuticals, Inc | Compuestos de isoquinolina |
| EP2526948A1 (en) | 2006-09-20 | 2012-11-28 | Aerie Pharmaceuticals, Inc. | RHO kinase inhibitors |
| US8455513B2 (en) | 2007-01-10 | 2013-06-04 | Aerie Pharmaceuticals, Inc. | 6-aminoisoquinoline compounds |
| US8455514B2 (en) | 2008-01-17 | 2013-06-04 | Aerie Pharmaceuticals, Inc. | 6-and 7-amino isoquinoline compounds and methods for making and using the same |
| EP2296653B1 (en) | 2008-06-03 | 2016-01-27 | Intermune, Inc. | Compounds and methods for treating inflammatory and fibrotic disorders |
| KR101638326B1 (ko) * | 2008-06-24 | 2016-07-12 | 사노피 | Ｒｈｏ 키나제 억제제로서의 치환된 이소퀴놀린 및 이소퀴놀리논 |
| HRP20131040T1 (hr) * | 2008-06-24 | 2013-12-06 | Sanofi | Bi- i policikliäśki supstituirani izokinolin i derivati izokinolina kao inhibitori rho-kinaze |
| AU2009262516B8 (en) * | 2008-06-24 | 2014-01-30 | Sanofi | 6-substituted isoquinolines and isoquinolinones |
| US8450344B2 (en) | 2008-07-25 | 2013-05-28 | Aerie Pharmaceuticals, Inc. | Beta- and gamma-amino-isoquinoline amide compounds and substituted benzamide compounds |
| US8394826B2 (en) | 2009-05-01 | 2013-03-12 | Aerie Pharmaceuticals, Inc. | Dual mechanism inhibitors for the treatment of disease |
| HUE028550T2 (en) * | 2011-07-08 | 2016-12-28 | Sanofi Sa | Polymorphs of 6- (Piperidin-4-yloxy) -2H-isoquinolin-1-one hydrochloride |
| EP2729463B1 (en) | 2011-07-08 | 2015-07-29 | Sanofi | Substituted phenyl compounds |
| ES2568245T3 (es) * | 2011-07-08 | 2016-04-28 | Sanofi | Solvatos cristalinos de hidrocloruro de 6-(piperidin-4-iloxi)-2H-isoquinolin-1-ona |
| CN103160571A (zh) * | 2011-12-09 | 2013-06-19 | 彩虹天健康科技研究(北京)有限责任公司 | 磷酸化肌球蛋白和驱动蛋白的激酶的发现 |
| AR092742A1 (es) | 2012-10-02 | 2015-04-29 | Intermune Inc | Piridinonas antifibroticas |
| EP3141235A1 (en) | 2012-12-06 | 2017-03-15 | IP Gesellschaft für Management mbH | N-(6-((2r,3s)-3,4-dihydroxybutan-2-yloxy)-2-(4-fluorobenzylthio)pyrimidin-4-yl)-3-methylazetidine-l -sulfonamide |
| EP2976080B1 (en) | 2013-03-15 | 2019-12-25 | Aerie Pharmaceuticals, Inc. | Conjugates of isoquinoline compounds and prostaglandins |
| SG11201602996RA (en) | 2013-10-18 | 2016-05-30 | Celgene Quanticel Res Inc | Bromodomain inhibitors |
| FR3017868A1 (fr) | 2014-02-21 | 2015-08-28 | Servier Lab | Derives d'isoquinoleine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| WO2015153683A1 (en) * | 2014-04-02 | 2015-10-08 | Intermune, Inc. | Anti-fibrotic pyridinones |
| TWI770552B (zh) | 2014-12-24 | 2022-07-11 | 美商基利科學股份有限公司 | 喹唑啉化合物 |
| SG11201705184PA (en) | 2014-12-24 | 2017-07-28 | Gilead Sciences Inc | Isoquinoline compounds for the treatment of hiv |
| EP3237414B1 (en) | 2014-12-24 | 2019-05-08 | Gilead Sciences, Inc. | Fused pyrimidine compounds for the tratment of hiv |
| AR104259A1 (es) | 2015-04-15 | 2017-07-05 | Celgene Quanticel Res Inc | Inhibidores de bromodominio |
| AU2015414743B2 (en) | 2015-11-17 | 2019-07-18 | Alcon Inc. | Process for the preparation of kinase inhibitors and intermediates thereof |
| US9643927B1 (en) | 2015-11-17 | 2017-05-09 | Aerie Pharmaceuticals, Inc. | Process for the preparation of kinase inhibitors and intermediates thereof |
| JP2019513804A (ja) | 2016-04-18 | 2019-05-30 | セルジーン クオンティセル リサーチ，インク． | 治療用化合物 |
| US10150754B2 (en) | 2016-04-19 | 2018-12-11 | Celgene Quanticel Research, Inc. | Histone demethylase inhibitors |
| KR102568082B1 (ko) | 2016-08-31 | 2023-08-17 | 에어리 파마슈티컬즈, 인코포레이티드 | 안과용 조성물 |
| CA3041033A1 (en) | 2016-09-12 | 2018-03-15 | Numerate, Inc. | Monocyclic compounds useful as gpr120 modulators |
| CN110121343B (zh) * | 2016-09-12 | 2023-11-03 | 整体健康 | 用作gpr120调节剂的双环化合物 |
| AU2018243687C1 (en) | 2017-03-31 | 2020-12-24 | Alcon Inc. | Aryl cyclopropyl-amino-isoquinolinyl amide compounds |
| HRP20230645T1 (hr) * | 2018-02-02 | 2023-09-29 | Genentech, Inc. | Farmaceutski spoj, njegove soli, njegove formulacije i postupci izrade i upotrebe istih |
| EP3849555A4 (en) * | 2018-09-14 | 2022-05-04 | Aerie Pharmaceuticals, Inc. | Aryl cyclopropyl-amino-isoquinolinyl amide compounds |
| CN109180586B (zh) * | 2018-10-10 | 2022-03-08 | 成都理工大学 | 作为Rho激酶抑制剂的六氢氮杂卓-4-基氧基苯甲酰胺类化合物 |
| KR102658602B1 (ko) | 2018-10-31 | 2024-04-19 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | Hpk1 억제 활성을 갖는 치환된 6-아자벤즈이미다졸 화합물 |
| EP4371987B9 (en) | 2018-10-31 | 2025-11-26 | Gilead Sciences, Inc. | Substituted 6-azabenzimidazole compounds as hpk1 inhibitors |
| WO2020237025A1 (en) | 2019-05-23 | 2020-11-26 | Gilead Sciences, Inc. | Substituted exo-methylene-oxindoles which are hpk1/map4k1 inhibitors |
| CA3188722A1 (en) * | 2020-08-27 | 2022-03-03 | Thomas Macallister | Methods of treating age-related cognitive decline |
| US11738030B2 (en) | 2021-10-30 | 2023-08-29 | Aneuryst, Inc. | Treatments for disturbed cerebral homeostasis |
| JPWO2023085369A1 (ru) | 2021-11-11 | 2023-05-19 | ||
| EP4402129A1 (en) * | 2022-08-01 | 2024-07-24 | Valo Health, Inc. | <smallcaps/>? ? ?h? ? ? ? ?process for preparing 6-substituted-1-(2)-isoquinolinones and intermediate compound |
Family Cites Families (49)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2485537B2 (fr) | 1977-04-13 | 1986-05-16 | Anvar | Dipyrido(4,3-b)(3,4-f)indoles, procede d'obtention, application therapeutique et compositions pharmaceutiques les contenant |
| JPH06501921A (ja) | 1990-07-31 | 1994-03-03 | イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー | 選択されたハロカーボンの触媒平衡化 |
| US5480883A (en) | 1991-05-10 | 1996-01-02 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | Bis mono- and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase |
| GB9516709D0 (en) | 1995-08-15 | 1995-10-18 | Zeneca Ltd | Medicament |
| ZA9610741B (en) | 1995-12-22 | 1997-06-24 | Warner Lambert Co | 4-Substituted piperidine analogs and their use as subtype selective nmda receptor antagonists |
| CZ301044B6 (cs) | 1996-08-12 | 2009-10-21 | Mitsubishi Tanabe Pharma | Léciva obsahující amidové deriváty inhibující Rho kinázu |
| JPH1087629A (ja) | 1996-09-18 | 1998-04-07 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 新規イソキノリン誘導体、およびその医薬用途 |
| WO1999011642A1 (en) | 1997-08-29 | 1999-03-11 | Zeneca Limited | Aminometyl oxooxazolidinyl benzene derivatives |
| TW575567B (en) * | 1998-10-23 | 2004-02-11 | Akzo Nobel Nv | Serine protease inhibitor |
| GB9912701D0 (en) | 1999-06-01 | 1999-08-04 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| US6541456B1 (en) | 1999-12-01 | 2003-04-01 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antimicrobial 2-deoxystreptamine compounds |
| HUP0204496A3 (en) | 2000-01-20 | 2004-07-28 | Eisai Co Ltd | Novel piperidine compounds and pharmaceutical compositions containing the same and process for preparation the same |
| US7217722B2 (en) * | 2000-02-01 | 2007-05-15 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Nitrogen-containing compounds having kinase inhibitory activity and drugs containing the same |
| WO2001064238A2 (en) | 2000-02-29 | 2001-09-07 | Curis, Inc. | Methods and compositions for regulating adipocytes |
| GB0004887D0 (en) | 2000-03-01 | 2000-04-19 | Astrazeneca Uk Ltd | Chemical compounds |
| AR033517A1 (es) | 2000-04-08 | 2003-12-26 | Astrazeneca Ab | Derivados de piperidina, proceso para su preparacion y uso de estos derivados en la fabricacion de medicamentos |
| GB0013060D0 (en) | 2000-05-31 | 2000-07-19 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| AU2001296008A1 (en) | 2000-10-27 | 2002-05-06 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Process for preparing substituted aromatic compounds and intermediates therefor |
| JP2004520347A (ja) | 2001-01-15 | 2004-07-08 | グラクソ グループ リミテッド | Ｌｄｌ−受容体発現のインデューサーとしてのアリールピペリジンおよびピペラジン誘導体 |
| SE0101038D0 (sv) | 2001-03-23 | 2001-03-23 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| JP2004534017A (ja) | 2001-04-27 | 2004-11-11 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | Ｂａｃｅのインヒビター |
| US7199147B2 (en) | 2001-06-12 | 2007-04-03 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | Rho kinase inhibitors |
| GB0117899D0 (en) | 2001-07-23 | 2001-09-12 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| WO2003024450A1 (en) | 2001-09-20 | 2003-03-27 | Eisai Co., Ltd. | Methods for treating prion diseases |
| SE0104340D0 (sv) | 2001-12-20 | 2001-12-20 | Astrazeneca Ab | New compounds |
| EP1541559A4 (en) * | 2002-07-22 | 2007-08-22 | Asahi Kasei Pharma Corp | 5-SUBSTITUTED ISOQUINOLINE DERIVATIVE |
| US7615564B2 (en) | 2002-09-12 | 2009-11-10 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Isoquinoline derivatives having kinasae inhibitory activity and drugs containing the same |
| EP1601358B1 (en) * | 2003-03-03 | 2007-12-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | 2,5-substituted tetrahydroisoquinolines for use as 5-ht6 modulators |
| US20050014783A1 (en) | 2003-05-29 | 2005-01-20 | Schering Aktiengesellschaft | Use of Rho-kinase inhibitors in the treatment of aneurysm and cardiac hypertrophy |
| US20070021404A1 (en) | 2003-06-24 | 2007-01-25 | Dan Peters | Novel aza-ring derivatives and their use as monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitors |
| JP4794446B2 (ja) | 2003-09-23 | 2011-10-19 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | イソキノリン系カリウムチャンネル阻害薬 |
| CN1856476A (zh) | 2003-09-23 | 2006-11-01 | 默克公司 | 异喹啉酮钾通道抑制剂 |
| US20050067037A1 (en) | 2003-09-30 | 2005-03-31 | Conocophillips Company | Collapse resistant composite riser |
| JPWO2005035516A1 (ja) | 2003-10-10 | 2006-12-21 | 小野薬品工業株式会社 | 新規縮合複素環化合物およびその用途 |
| US7449477B2 (en) | 2003-11-25 | 2008-11-11 | Eli Lilly And Company | 7-phenyl-isoquinoline-5-sulfonylamino derivatives as inhibitors of akt (protein kinase B) |
| JP2005232175A (ja) * | 2004-01-21 | 2005-09-02 | Asahi Kasei Pharma Kk | ５−置換イソキノリン医薬 |
| WO2005074535A2 (en) | 2004-01-30 | 2005-08-18 | Eisai Co., Ltd. | Cholinesterase inhibitors for spinal cord disorders |
| EP1729761A4 (en) | 2004-03-05 | 2008-09-03 | Eisai Co Ltd | TREATMENT OF CADASIL WITH CHOLINESTERASE INHIBITORS |
| SE0400850D0 (sv) | 2004-03-30 | 2004-03-31 | Astrazeneca Ab | Novel Compounds |
| US7517991B2 (en) | 2004-10-12 | 2009-04-14 | Bristol-Myers Squibb Company | N-sulfonylpiperidine cannabinoid receptor 1 antagonists |
| DE602006008945D1 (de) * | 2005-06-28 | 2009-10-15 | Sanofi Aventis | Isochinolinderivate als inhibitoren von rho-kinase |
| BRPI0613861B8 (pt) * | 2005-07-26 | 2021-05-25 | Sanofi Aventis | derivados de isoquinolona piperidinil-substituídos como inibidores de rho-cinase |
| ES2372067T3 (es) | 2005-07-26 | 2012-01-13 | Sanofi | Derivados de ciclohexilamina isoquinolona como inhibidores de la rho-quinasa. |
| TW200745101A (en) | 2005-09-30 | 2007-12-16 | Organon Nv | 9-Azabicyclo[3.3.1]nonane derivatives |
| TW200738682A (en) * | 2005-12-08 | 2007-10-16 | Organon Nv | Isoquinoline derivatives |
| US7618985B2 (en) * | 2005-12-08 | 2009-11-17 | N.V. Organon | Isoquinoline derivatives |
| US7893088B2 (en) | 2006-08-18 | 2011-02-22 | N.V. Organon | 6-substituted isoquinoline derivatives |
| JP5313919B2 (ja) | 2006-12-27 | 2013-10-09 | サノフイ | 新規な置換イソキノリン及びイソキノリノン誘導体 |
| RS51655B (sr) | 2006-12-27 | 2011-10-31 | Sanofi-Aventis | Derivati izohinolina i izohinolinona supstituisani cikloalkilaminom |
-
2007
- 2007-12-19 KR KR1020097013514A patent/KR101517154B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2007-12-19 MY MYPI20092506 patent/MY150746A/en unknown
- 2007-12-19 NZ NZ577981A patent/NZ577981A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-12-19 WO PCT/EP2007/011163 patent/WO2008077550A1/en not_active Ceased
- 2007-12-19 CN CN2007800485477A patent/CN101616909B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-12-19 MX MX2009005825A patent/MX2009005825A/es active IP Right Grant
- 2007-12-19 JP JP2009543371A patent/JP5421783B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-12-19 AU AU2007338406A patent/AU2007338406B2/en not_active Ceased
- 2007-12-19 RU RU2009128645/04A patent/RU2455302C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-12-19 BR BRPI0720862-6A patent/BRPI0720862A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-12-19 CA CA2673916A patent/CA2673916C/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-12-19 EP EP07856886.2A patent/EP2102187B1/en active Active
- 2007-12-25 TW TW096149805A patent/TWI435723B/zh not_active IP Right Cessation
- 2007-12-26 AR ARP070105900A patent/AR064533A1/es unknown
- 2007-12-26 CL CL2007003822A patent/CL2007003822A1/es unknown
- 2007-12-26 UY UY30840A patent/UY30840A1/es unknown
-
2009
- 2009-05-20 CR CR10812A patent/CR10812A/es not_active Application Discontinuation
- 2009-05-22 ZA ZA200903550A patent/ZA200903550B/xx unknown
- 2009-06-01 NI NI200900107A patent/NI200900107A/es unknown
- 2009-06-16 CO CO09062104A patent/CO6321138A2/es active IP Right Grant
- 2009-06-18 US US12/487,403 patent/US8278294B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-06-24 MA MA32035A patent/MA31021B1/fr unknown
- 2009-06-24 IL IL199541A patent/IL199541A/en active IP Right Grant
- 2009-06-25 TN TNP2009000270A patent/TN2009000270A1/fr unknown
- 2009-06-25 NO NO20092421A patent/NO20092421L/no not_active Application Discontinuation
- 2009-06-26 DO DO2009000163A patent/DOP2009000163A/es unknown
- 2009-06-26 EC EC2009009466A patent/ECSP099466A/es unknown
-
2012
- 2012-08-15 US US13/586,468 patent/US8461144B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2009128645A (ru) | Замещенные изохинолиновые и изохинолиноновые производные в качестве ингибиторов rho-киназы | |
| RU2009128693A (ru) | Замещенные производные изохинолина и изохинолинона | |
| RU2009128688A (ru) | Замещенные циклоалкиламином производные изохинолина и изохинолинона | |
| RU2009128653A (ru) | Замещенные циклоалкиламином производные изохинолона | |
| RU2008102968A (ru) | Производные изохинолина в качестве ингибиторов rho-киназы | |
| RU2009128652A (ru) | Замещенные циклоалкиламином производные изохинолина и изохинолинона | |
| RU2009128690A (ru) | Новые замещенные производные изохинолина и изохинолинона | |
| RU2008106926A (ru) | Производные циклогексиламинизохинолона в качестве ингибиторов rho-киназы | |
| RU2008106950A (ru) | Пиперидинилзамещенные производные изохинолона как ингибиторы rho-киназы | |
| JP2009502829A5 (ru) | ||
| RU2681943C9 (ru) | Соединения, полезные для лечения заболеваний, вызванных ретровирусами | |
| RU2013104459A (ru) | Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаинов | |
| RU2011102456A (ru) | Замещенные изихинолины и изохинолиноны в качестве ингибиторов | |
| JP2010514721A5 (ru) | ||
| JP2010514718A5 (ru) | ||
| JP2010514719A5 (ru) | ||
| RU2006134005A (ru) | Новые соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с | |
| JP2008510828A5 (ru) | ||
| JP2016520618A5 (ru) | ||
| RU2006134000A (ru) | Новые кетоамиды с циклическим p4s, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 ируса гепатита с | |
| JP2010514715A5 (ru) | ||
| JP2010514717A5 (ru) | ||
| RU2008129638A (ru) | Производные пиразина в качестве блокатора эпителиального натриевого канала | |
| JP2005505618A5 (ru) | ||
| JP2010501478A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20181220 |