[go: up one dir, main page]

RU2008129638A - Производные пиразина в качестве блокатора эпителиального натриевого канала - Google Patents

Производные пиразина в качестве блокатора эпителиального натриевого канала Download PDF

Info

Publication number
RU2008129638A
RU2008129638A RU2008129638/04A RU2008129638A RU2008129638A RU 2008129638 A RU2008129638 A RU 2008129638A RU 2008129638/04 A RU2008129638/04 A RU 2008129638/04A RU 2008129638 A RU2008129638 A RU 2008129638A RU 2008129638 A RU2008129638 A RU 2008129638A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
groups
alkyl
alkylene
substituted
Prior art date
Application number
RU2008129638/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Стивен Пол КОЛЛИНГВУД (GB)
Стивен Пол Коллингвуд
Никола СМИ (GB)
Никола СМИ
Даррен Марк ЛЕГРАНД (GB)
Даррен Марк Легранд
Брайан КОКС (GB)
Брайан Кокс
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2008129638A publication Critical patent/RU2008129638A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D241/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with nitrogen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D241/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with nitrogen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/28—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with nitrogen atoms directly attached to ring carbon atoms in which said hetero-bound carbon atoms have double bonds to oxygen, sulfur or nitrogen atoms
    • C07D241/30—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with nitrogen atoms directly attached to ring carbon atoms in which said hetero-bound carbon atoms have double bonds to oxygen, sulfur or nitrogen atoms in which said hetero-bound carbon atoms are part of a substructure —C(=X)—X—C(=X)—X— in which X is an oxygen or sulphur atom or an imino radical, e.g. imidoylguanidines
    • C07D241/32—(Amino-pyrazinoyl) guanidines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединения формулы (I) ! ! их таутомеры, стереоизомеры, сольваты или фармацевтически приемлемые соли, ! в которой R1, R2, R3 и R4 независимо друг от друга выбраны из Н, C1-С8алкила, C1-C8-алкилкарбокси группы, C1-С8галоалкила, C3-С15карбоциклической группы, ! C1-С8алкилкарбонила, C1-С8алкоксикарбонила, C6-С15членной ароматической карбоциклической группы, 3-14-членной гетероциклической группы, C1-С8алкила, замещенного 3-14-членной гетероциклической группой, или C1-С8алкила, замещенного C6-С15членной ароматической карбоциклической группой, ! или R1 и R2 с атомом азота, к которому они присоединены, образуют C3-C14-членную гетероциклическую группу, необязательно замещенную группой R14, ! или R3 и R4 с атомом азота, к которому они присоединены, ! образуют C3-C14-членную гетероциклическую группу, необязательно замещенную группой R14; ! L выбран из ! или ! R6, R5 и Rx выбраны из Н, C1-С8алкила, C1-С8алкилкарбокси группы, C1-С8алкилалкокси группы, C1-С8галоалкила, C3-С15карбоциклической группы, C1-С8алкилкарбонила, C1-С8алкоксикарбонила, групп нитро, циано, C6-С15членной ароматической карбоциклической группы, 3-14-членной гетероциклической группы, C1-С8алкила, замещенного 3-14-членной гетероциклической группой, или C1-С8алкила, замещенного C6-С15членной ароматической карбоциклической группой; ! W представляет собой C1-С7алкиленовую группу; ! Х выбран из групп -NR7(С=O)-, ! -NR7(C=O)NR7-, ! -NR8SO2-, ! -NR8(SO2)NR8-, ! -NR7(C=O)O-, ! -O(С=O)-, ! -O(С=O)O-, ! -O(C=O)NR7-, ! -(C=O)NR7-, ! -(С=O)O-, ! -(SO2)NR8- или ! -(SO2)NR8-Z-(SO2)NR8; ! Y представляет собой группы -C0-С8алкилен- или -(C0-С8алкилен)-SO2NH-; ! Z представляет собой группу C1-С4алкилен; ! где W, Y и Z необязательно замещены C1-С8алкилом, галогеном, C1-С8алкокси группой, карбокси группой, C1-С8алкилкарбокси группой, C1-С8галоа�

Claims (11)

1. Соединения формулы (I)
Figure 00000001
их таутомеры, стереоизомеры, сольваты или фармацевтически приемлемые соли,
в которой R1, R2, R3 и R4 независимо друг от друга выбраны из Н, C1-С8алкила, C1-C8-алкилкарбокси группы, C1-С8галоалкила, C3-С15карбоциклической группы,
C1-С8алкилкарбонила, C1-С8алкоксикарбонила, C6-С15членной ароматической карбоциклической группы, 3-14-членной гетероциклической группы, C1-С8алкила, замещенного 3-14-членной гетероциклической группой, или C1-С8алкила, замещенного C6-С15членной ароматической карбоциклической группой,
или R1 и R2 с атомом азота, к которому они присоединены, образуют C3-C14-членную гетероциклическую группу, необязательно замещенную группой R14,
или R3 и R4 с атомом азота, к которому они присоединены,
образуют C3-C14-членную гетероциклическую группу, необязательно замещенную группой R14;
L выбран из
Figure 00000002
или
Figure 00000003
R6, R5 и Rx выбраны из Н, C1-С8алкила, C1-С8алкилкарбокси группы, C1-С8алкилалкокси группы, C1-С8галоалкила, C3-С15карбоциклической группы, C1-С8алкилкарбонила, C1-С8алкоксикарбонила, групп нитро, циано, C6-С15членной ароматической карбоциклической группы, 3-14-членной гетероциклической группы, C1-С8алкила, замещенного 3-14-членной гетероциклической группой, или C1-С8алкила, замещенного C6-С15членной ароматической карбоциклической группой;
W представляет собой C1-С7алкиленовую группу;
Х выбран из групп -NR7(С=O)-,
-NR7(C=O)NR7-,
-NR8SO2-,
-NR8(SO2)NR8-,
-NR7(C=O)O-,
-O(С=O)-,
-O(С=O)O-,
-O(C=O)NR7-,
-(C=O)NR7-,
-(С=O)O-,
-(SO2)NR8- или
-(SO2)NR8-Z-(SO2)NR8;
Y представляет собой группы -C0-С8алкилен- или -(C0-С8алкилен)-SO2NH-;
Z представляет собой группу C1-С4алкилен;
где W, Y и Z необязательно замещены C1-С8алкилом, галогеном, C1-С8алкокси группой, карбокси группой, C1-С8алкилкарбокси группой, C1-С8галоалкилом, C1-С8галоалкокси группой, C3-С15карбоциклической группой, C1-С8алкилкарбонилом, C1-С8алкоксикарбонилом, группами нитро, циано, C3-С15карбоциклической группой, C6-С15членной ароматической карбоциклической группой, C1-С8алкилом, замещенным C6-С15членной ароматической карбоциклической группой, 3-14 членной гетероциклической группой, содержащей по крайней мере один гетероатом кольца, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода или серы, или C1-C8-алкилом, замещенным 4-14 членной гетероциклической группой, содержащей по крайней мере один гетероатом кольца, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода или серы;
Figure 00000004
группа представляет собой C6-С15членную ароматическую карбоциклическую группу или 4-14 членную гетероциклическую группу;
R7, R8, R11 и R12 независимо друг от друга выбраны из Н, C1-С8алкила, C1-С8алкила, замещенного C6-С15членной ароматической карбоциклической группой, C1-С8галоалкила или 5-14 членной гетероциклической группы; R7 и R8 независимо друг от друга, с помощью C1-С4алкила могут образовывать связь с атомом углерода группы W или Y, с образованием 5-14 членной гетероциклической группы;
Т выбран из H, галогена, C1-С8алкила, C1-С8галоалкила, C1-С8галоалкокси группы, C3-С15карбоциклической группы, групп нитро, циано, C6-С15членной ароматической карбоциклической группы или C1-С8алкила, замещенного C6-С15членной ароматической карбоциклической группой;
в которой каждая C6-С15членная ароматическая карбоциклическая группа и каждая 4-14 членная гетероциклическая группа, если не определено иначе, независимо друг от друга необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из ОН, C1-С8алкоксигруппы, C1-С8алкила, галогена, группы SO2NR11R12, гидроксиС1-С8алкокси группы, необязательно замещенной гидроксильной группой,
(C0-4алкилен)CONR11R12 группы, (C0-4алкилен)N=С(NR11R12)2 группы, -O-(C1-4алкилен)-N=C(NR11R12)2 группы, -O-(C1-4алкилен)-CONR11R12 группы, C6-С10аралкокси группы, C7-С10аралкила, SH группы, S(C1-8алкилен) группы, SO2(C1-8алкилен)SO(C1-8алкилен) группы, групп NR11R12, R15, C1-С8алкила, замещенного группой R15, группы R16, C1-С8алкила, замещенного группой R16, группы O(C1-С8алкилен)-NR11C(С=O)O-(C0-С4алкилен)-R15, групп циано, оксо, карбокси, нитро, C1-С8алкилкарбонила, гидроксиС1-С8алкила, C1-С8галоалкила, аминоС1- С8алкила, амино(гидрокси)C1-С8алкилаили C1-С8алкокси группы, необязательно замещенной аминокарбонилом;
и в которой каждая алкиленовая группа, если не определено иначе, независимо замещена C1-С8алкилом, галогеном, C1-С8алкокси группой, карбокси группой, C1-С8алкилкарбокси группой, C1-С8галоалкилом, C1-С8галоалкокси группой, C3-С15карбоциклической группой, C1-С8алкилкарбонилом, C1-С8алкоксикарбонилом, группами нитро, циано, R15, C1-С8алкилом, замещенным группой R15, группой R16 или C1-С8алкилом, замещенным группой R16;
R14 выбран из Н, галогена, C1-С8алкила, группы ОН, C6-C15 членной ароматической карбоциклической группы, C7-С14аралкильной группы или О-С7-С14аралкильной группы;
R15 представляет собой C6-С15членную ароматическую карбоциклическую группу, необязательно замещенную группой ОН, C1-С8алкокси группой, C1-С8алкилом, галогеном или C1-С8галоалкилом; и
R16 представляет собой 3-14 членную гетероциклическую группу, необязательно замещенную ОН, C1-С8алкокси группой, C1-С8алкилом, галогеном или C1-С8галоалкилом,
2. Соединение формулы (I) по п.1, его таутомеры, стереоизомеры или фармацевтически приемлемые соли,
в которой R1, R2, R3 и R4 независимо друг от друга выбраны из Н, C1-С8алкила или C1-С8алкилкарбокси группы;
L выбран из
Figure 00000005
или
Figure 00000003
R5 и R6 выбраны из Н или C1-С8алкила;
W представляет собой группу C1-С7алкилена;
Х выбран из групп -NR7(С=O)-,
-NR7(C=O)NR7-,
-NR8SO2-,
-NR8(SO2)NR8-,
-NR7(C=O)O-,
-O(С=O)-,
-O(С=O)O-,
-O(C=O)NR7-,
-(C=O)NR7-,
-(С=O)O-,
-(SO2)NR18- или
-(SO2)NR8-Z-(SO2)NR8-;
Y выбран из групп -C0-С8алкилен- или -(C0-C8-алкилен)-SO2NH-;
Z представляет собой группу C1-С4алкилен;
Figure 00000004
группа выбрана из C6-С15членной ароматической карбоциклической группы или 3-14 членной гетероциклической группы;
R7, R8, R11 и R12 независимо друг от друга выбраны из Н, C1-С8алкила, C1-С8галоалкила, 5-14 членной гетероциклической группы, и R7 и R8 независимо друг от друга, с помощью C1-С4алкила могут образовывать связь с атомом углерода группы W или Y, образуя 5-14 членную гетероциклическую группу;
Т выбран из Н, галогена, C1-С8алкила, C1-С8галоалкила, C1-С8галоалкокси группы, C3-С15карбоциклической группы, групп нитро, циано, C6-С15членной ароматической карбоциклической группы или C1-С8алкила, замещенного C6-С15членной ароматической карбоциклической группой;
в которой каждая C6-С15членная ароматическая карбоциклическая группа и каждая 4-14 членная гетероциклическая группа, если не определено иначе, независимо друг от друга необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из ОН, C1-С8алкоксигруппы, C1-С8алкила, галогена, SO2NR11R12 группы, гидроксиС1-С8алкокси группы, необязательно замещенной гидроксильной группой, групп (C0-4алкилен)CONR11R12, (C0-4алкилен)N=C(NR11R12)2,
-О-(C1-4алкилен)-N=С(NR11R12)2, -O-(С1-4алкилен)-CONR11R12, C6-С10аралкокси группы, C7-С10аралкила, групп SH, S(C1-8алкилен), SO2(C1-8алкилен)SO(С1-8алкилен), NR11R12, R15, С1-С8алкила, замещенного группой R15, группы R16, C1-С8алкила, замещенного группой R16, группы O(C1-С8алкилен)-NR11C(С=O)O-(С0-С4алкилен)-R15, групп циано, оксо, карбокси, нитро, C1-С8алкилкарбонила, гидроксиС1-С8алкила, C1-С8галоалкила, аминоС1-С8алкила, амино(гидрокси)C1-С8алкила или C1-С8алкокси группы, необязательно замещенной аминокарбонилом;
и в которой каждая алкиленовая группа, если не определено иначе, необязательно замещена C1-С8алкилом, галогеном, C1-С8алкокси группой, карбокси группой, С1-С8алкилкарбокси группой, C1-С8галоалкилом, C1-С8галоалкокси группой, C3-С15карбоциклической группой, C1-С8алкилкарбонилом, C1-С8алкоксикарбонилом, группами нитро, циано, R15, C1-С8алкилом, замещенным группой R15, группой R16 или C1-С8алкилом, замещенным группой R16;
R15 представляет собой C6-С15членную ароматическую карбоциклическую группу, необязательно замещенную ОН, C1-С8алкокси группой, C1-С8алкилом, галогеном или C1-С8галоалкилом; и
R16 представляет собой 3-14 членную гетероциклическую группу, необязательно замещенную ОН, C1-С8алкокси группой, С1-С8алкилом, галогеном или C1-С8галоалкилом.
3. Соединение формулы (I) по п.1, его таутомеры, стереоизомеры или фармацевтически приемлемые соли,
в которой
R1, R2, R3, R4 и R5 представляют собой Н;
L выбран из
Figure 00000005
или
Figure 00000003
R6 представляет собой Н;
W представляет собой группу C1-С7алкилена;
Х выбран из групп -NR7(С=O)-,
-NR7(C=O)NR7-,
-NR8SO2-,
-NR8(SO2)NR8-,
-NR7(C=O)O-,
-O(C=O)-,
-O(C=O)O-,
-O(C=O)NR7-,
-(C=O)NR7-,
-(C=O)O-,
-(SO2)NR18- или
-(SO2)NR8-Z-(SO2)NR8-;
Y выбран из групп -C0-С8алкилен- или -(C0-C8-алкилен)-SO2NH-;
Z представляет собой группу C1-С4алкилена;
Figure 00000004
группа независимо выбрана из C6-С15членной ароматической карбоциклической группы или 3-14 членной гетероциклической группы;
R7 и R8 представляют собой Н, или R7 и R8 независимо друг от друга, с помощью C1-С4алкильной группы могут образовывать связь с атомом углерода группы W или Y, образуя 5-14 членную гетероциклическую группу;
Т представляет собой галоген;
в которой каждая C6-С15членная ароматическая карбоциклическая группа и каждая 3-14 членная гетероциклическая группа, если не определено иначе, независимо друг от друга необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из ОН, C1-С8алкоксигруппы, C1-С8алкила, галогена, SO2NR11R12 группы, гидроксиС1-С8алкокси группы, необязательно замещенной гидроксильной группой, групп (C0-4алкилен)CONR11R12, (C0-4алкилен)N=C(NR11R12)2,
-O(C1-4алкилен)-N=C(NR11R12)2, -O-(C1-4алкилен)-CONR11R12, C6-С10аралкокси группы, С7-С10аралкильной группы, групп NR11R12, R15, C1-С8алкила, замещенного группой R15, группы R16, C1-С8алкила, замещенного группой R16, групп O(C1-С8алкилен)-NR11C(C=O)O-(C0-С4алкилен)-R15, циано, оксо, карбокси, нитро, C1-С8алкилкарбонила, гидроксиС1-С8алкила, C1-С8галоалкила, аминоС1-С8алкила, амино(гидрокси)C1-С8алкила или C1-С8алкокси группы, необязательно замещенной аминокарбонилом;
и в которой каждая алкиленовая группа, если не определено иначе, необязательно замещена C1-С8алкилом, галогеном, C1-С8алкокси группой, карбокси группой, C1-С8алкилкарбокси группой, C1-С8галоалкилом, C1-С8галоалкокси группой, C3-С15карбоциклической группой, C1-С8алкилкарбонилом, C1-С8алкоксикарбонилом, группами нитро, циано, R15, C1-С8алкилом, замещенным группой R15, группой R16 или C1-С8алкилом, замещенным группой R16;
R15 представляет собой C6-С15членную ароматическую карбоциклическую группу, необязательно замещенную ОН, C1-С8алкокси группой, C1-С8алкилом, галогеном или C1-С8галоалкилом; и
R16 представляет собой 3-14 членную гетероциклическую группу, необязательно замещенную ОН, C1-С8алкокси группой, C1-С8алкилом, галогеном или C1-С8галоалкилом.
4. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из
Пример № Структура 1
Figure 00000006
 2
Figure 00000007
 3
Figure 00000008
 4
Figure 00000009
 5
Figure 00000010
 6
Figure 00000011
 7
Figure 00000012
 8
Figure 00000013
 9
Figure 00000014
 10
Figure 00000015
 11
Figure 00000016
Пример № Структура 12
Figure 00000017
 13
Figure 00000018
 14
Figure 00000019
 15
Figure 00000020
 16
Figure 00000021
 17
Figure 00000022
 18
Figure 00000023
 19
Figure 00000024
 20
Figure 00000025
 21
Figure 00000026
 22
Figure 00000027
 23
Figure 00000028
 24
Figure 00000029
Пример № Структура 25
Figure 00000030
 26
Figure 00000031
 27
Figure 00000032
 28
Figure 00000033
 29
Figure 00000034
 30
Figure 00000035
 31
Figure 00000036
 32
Figure 00000037
 33
Figure 00000038

или 34
Figure 00000039
5. Соединение по одному из пп.1-4 для применения в качестве фармацевтического препарата.
6. Фармацевтические композиции, содержащие соединение по одному из пп.1-4.
7. Применение соединения по одному из пп.1-4, в изготовлении лекарственного средства для лечения заболевания, опосредованного блокадой эпителиального натриевого канала.
8. Применение соединения по одному из пп.1-4, в изготовлении лекарственного средства для лечения воспалительного или аллергического заболевания, в частности, воспалительного заболевания или обструктивного заболевания дыхательных путей.
9. Применение соединения по одному из пп.1-4, в изготовлении лекарственного средства для лечения воспалительного или аллергического заболевания, выбранного из кистозного фиброза, первичной цилиарной дискинезии, хронического бронхита, хронической обструктивной болезни легких, астмы, инфекций дыхательных путей, карциномы легкого, ксеростомии или кератоконъюнктивита.
10. Комбинация соединения по одному из пп.1-4 с противовоспалительным средством, бронходилатором, антигистамином или лекарственным средством против кашля.
11. Способ получения соединений формулы (I)
Figure 00000001
в которой R1, R2, R3, R4, R5, Т, L, W, X, Y, и группа
Figure 00000040
являются такими, как определено выше,
который включает стадии
I. реакцию соединения формулы (IV)
Figure 00000041
в которой R1, R2, R3, R4, R6 и Т являются такими, как определено выше, с соединениями формулы (V)
Figure 00000042
в которой R5, W, X, Y, и группа
Figure 00000043
являются такими, как определено выше,
необязательно, в присутствии основания, например, органического основания, и в органическом растворителе, например, непротонном диполярном растворителе, и
II. выделение полученного соединения формулы (I), в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли.
RU2008129638/04A 2005-12-22 2006-12-20 Производные пиразина в качестве блокатора эпителиального натриевого канала RU2008129638A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0526244.9 2005-12-22
GBGB0526244.9A GB0526244D0 (en) 2005-12-22 2005-12-22 Organic compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008129638A true RU2008129638A (ru) 2010-01-27

Family

ID=35841068

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008129638/04A RU2008129638A (ru) 2005-12-22 2006-12-20 Производные пиразина в качестве блокатора эпителиального натриевого канала

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20080312212A1 (ru)
EP (1) EP1966165A1 (ru)
JP (1) JP2009520729A (ru)
KR (1) KR20080079279A (ru)
CN (1) CN101341137A (ru)
AU (1) AU2006328955A1 (ru)
BR (1) BRPI0620285A2 (ru)
CA (1) CA2630889A1 (ru)
GB (1) GB0526244D0 (ru)
RU (1) RU2008129638A (ru)
WO (1) WO2007071400A1 (ru)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6858615B2 (en) 2002-02-19 2005-02-22 Parion Sciences, Inc. Phenyl guanidine sodium channel blockers
KR20140097446A (ko) 2006-11-20 2014-08-06 프레지던트 앤드 펠로우즈 오브 하바드 칼리지 통증 및 소양증 치료용 방법, 조성물 및 키트
PT2444120T (pt) 2007-12-10 2018-01-03 Novartis Ag Análogos da amilorida espirocíclicos como bloqueadores de enac
MX344703B (es) * 2008-02-26 2017-01-03 Parion Sciences Inc Bloqueadores de canal de sodio poliaromaticos.
AU2013200821B2 (en) * 2008-02-26 2015-12-03 Parion Sciences, Inc. Heteroaromatic pyrazinoylguanidine sodium channel blockers
WO2009150137A2 (en) * 2008-06-10 2009-12-17 Novartis Ag Organic compounds
US20120172429A1 (en) 2009-07-10 2012-07-05 Woolf Clifford J Permanently charged sodium and calcium channel blockers as anti- inflammatory agents
US8372845B2 (en) * 2010-09-17 2013-02-12 Novartis Ag Pyrazine derivatives as enac blockers
US9050339B2 (en) 2010-09-17 2015-06-09 Novartis Ag Pyrazine derivatives as ENaC blockers
AR086745A1 (es) 2011-06-27 2014-01-22 Parion Sciences Inc 3,5-diamino-6-cloro-n-(n-(4-(4-(2-(hexil(2,3,4,5,6-pentahidroxihexil)amino)etoxi)fenil)butil)carbamimidoil)pirazina-2-carboxamida
UA115868C2 (uk) * 2011-11-02 2018-01-10 Бьорінгер Інгельхайм Інтернаціональ Гмбх Гетероциклічні сполуки, лікарські засоби, які містять зазначені сполуки, їх застосування і способи їх одержання
US8859559B2 (en) * 2011-12-20 2014-10-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted pyrazines and their use in the treatment of disease
EP2897940B1 (en) * 2012-09-24 2019-05-01 Boehringer Ingelheim International GmbH Heterocyclic compounds, medicaments containing said compounds, use thereof and processes for the preparation thereof
RU2015129065A (ru) 2012-12-17 2017-01-25 Пэрион Сайенсиз, Инк. Производные хлор-пиразинкарбоксамида, обладающие активностью блокирования эпителиальных натриевых каналов
MX2015007797A (es) 2012-12-17 2015-10-05 Parion Sciences Inc Compuestos de 3,5-diamino-6-cloro-n-(n-(4-fenilbutil) carbamimidoil) pirazin-2-carboxamida.
JP6364025B2 (ja) * 2013-01-15 2018-07-25 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングＭｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ 骨関節炎を処置するためのアシルグアニジン
US9102633B2 (en) 2013-12-13 2015-08-11 Parion Sciences, Inc. Arylalkyl- and aryloxyalkyl-substituted epithelial sodium channel blocking compounds
UY36034A (es) 2014-03-18 2015-09-30 Astrazeneca Ab Derivados de 3,5-diamino-6-cloro-pirazina-2-carboxamida y sales farmaceuticamente aceptables de estos
JP6833811B2 (ja) 2015-08-03 2021-02-24 プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ 荷電イオンチャネル遮断薬及び使用方法
GB201610854D0 (en) 2016-06-21 2016-08-03 Entpr Therapeutics Ltd Compounds
GB201619694D0 (en) 2016-11-22 2017-01-04 Entpr Therapeutics Ltd Compounds
GB201717051D0 (en) 2017-10-17 2017-11-29 Enterprise Therapeutics Ltd Compounds
GB201808093D0 (en) 2018-05-18 2018-07-04 Enterprise Therapeutics Ltd Compounds
CN109364248B (zh) * 2018-10-16 2021-05-18 哈尔滨医科大学 ENaC及其抑制剂在预防、缓解和/或治疗动脉粥样硬化中的应用
CN113924094A (zh) 2019-03-11 2022-01-11 诺西恩医疗公司 酯取代的离子通道阻滞剂及其使用方法
KR20210143791A (ko) 2019-03-11 2021-11-29 녹시온 테라퓨틱스 인코포레이티드 하전된 이온 채널 차단제 및 사용 방법
US10786485B1 (en) 2019-03-11 2020-09-29 Nocion Therapeutics, Inc. Charged ion channel blockers and methods for use
JP7678757B2 (ja) 2019-03-11 2025-05-16 ノシオン セラピューティクス，インコーポレイテッド 荷電したイオンチャンネル遮断薬および使用方法
US10780083B1 (en) 2019-03-11 2020-09-22 Nocion Therapeutics, Inc. Charged ion channel blockers and methods for use
WO2021091585A1 (en) 2019-11-06 2021-05-14 Nocion Therapeutics, Inc. Charged ion channel blockers and methods for use
US10933055B1 (en) 2019-11-06 2021-03-02 Nocion Therapeutics, Inc. Charged ion channel blockers and methods for use
US12162851B2 (en) 2020-03-11 2024-12-10 Nocion Therapeutics, Inc. Charged ion channel blockers and methods for use
KR20230022830A (ko) 2020-03-11 2023-02-16 녹시온 테라퓨틱스 인코포레이티드 하전된 이온 채널 차단제 및 사용 방법
IL314398A (en) * 2022-01-26 2024-09-01 Parion Sciences Inc Biphenyl-gated epithelial sodium channel blocking compounds

Family Cites Families (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4085211A (en) * 1975-12-15 1978-04-18 Merck & Co., Inc. Pyrazinecarboxamides and processes for preparing same
US4246406A (en) 1979-03-27 1981-01-20 Merck & Co., Inc. Heterocyclic substituted pyrazinoylguanidines
PT100441A (pt) 1991-05-02 1993-09-30 Smithkline Beecham Corp Pirrolidinonas, seu processo de preparacao, composicoes farmaceuticas que as contem e uso
JP3192424B2 (ja) 1992-04-02 2001-07-30 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション アレルギーまたは炎症疾患の治療用化合物
EP0633776B1 (en) 1992-04-02 2001-05-09 Smithkline Beecham Corporation Compounds useful for treating allergic and inflammatory diseases
DE69331265T2 (de) 1992-04-02 2002-08-08 Smithkline Beecham Corp., Philadelphia Verbindungen zur behandlung von entzündlichen erkrankungen und zur hemmung der produktion von tumornekrosefaktor
GB9622386D0 (en) 1996-10-28 1997-01-08 Sandoz Ltd Organic compounds
US6166037A (en) 1997-08-28 2000-12-26 Merck & Co., Inc. Pyrrolidine and piperidine modulators of chemokine receptor activity
AU9281298A (en) 1997-10-01 1999-04-23 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. Benzodioxole derivatives
WO2000000531A1 (en) 1998-06-30 2000-01-06 The Dow Chemical Company Polymer polyols and a process for the production thereof
GB9913083D0 (en) 1999-06-04 1999-08-04 Novartis Ag Organic compounds
CZ20013940A3 (cs) 1999-05-04 2002-04-17 Schering Corporation Piperazinové deriváty uľitečné jako CCR5 antagonisté
EP1659111A3 (en) 1999-05-04 2007-05-09 Schering Corporation Piperidine derivatives useful as ccr5 antagonists
SK287231B6 (sk) 1999-08-21 2010-04-07 Nycomed Gmbh Liečivo zahŕňajúce PDE inhibítor a agonistu beta2 adrenoreceptora
GB0015876D0 (en) 2000-06-28 2000-08-23 Novartis Ag Organic compounds
DE10038639A1 (de) 2000-07-28 2002-02-21 Schering Ag Nichtsteroidale Entzündungshemmer
US6511973B2 (en) 2000-08-02 2003-01-28 Bristol-Myers Squibb Co. Lactam inhibitors of FXa and method
ATE416184T1 (de) 2000-08-05 2008-12-15 Glaxo Group Ltd 17.beta.-carbothioat 17.alpha.- arylkarbonyloxyloxy androstanderivate als anti- phlogistische medikamente
GB0028383D0 (en) 2000-11-21 2001-01-03 Novartis Ag Organic compounds
WO2002088167A1 (en) 2001-04-30 2002-11-07 Glaxo Group Limited Anti-inflammatory 17.beta.-carbothioate ester derivatives of androstane with a cyclic ester group in position 17.alpha
EP1395604B1 (en) 2001-06-12 2008-06-25 Glaxo Group Limited Novel anti inflammatory 17.alpha.-heterocyclic-esters of 17.beta.-carbothioate androstane derivatives
GB0125259D0 (en) 2001-10-20 2001-12-12 Glaxo Group Ltd Novel compounds
AR037517A1 (es) 2001-11-05 2004-11-17 Novartis Ag Derivados de naftiridinas, un proceso para su preparacion, composicion farmaceutica y el uso de los mismos para la preparacion de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad inflamatoria
WO2003048181A1 (en) 2001-12-01 2003-06-12 Glaxo Group Limited 17.alpha. -cyclic esters of 16-methylpregnan-3,20-dione as anti-inflammatory agents
WO2003072592A1 (en) 2002-01-15 2003-09-04 Glaxo Group Limited 17.alpha-cycloalkyl/cycloylkenyl esters of alkyl-or haloalkyl-androst-4-en-3-on-11.beta.,17.alpha.-diol 17.beta.-carboxylates as anti-inflammatory agents
AU2003201693A1 (en) 2002-01-21 2003-09-02 Glaxo Group Limited Non-aromatic 17.alpha.-esters of androstane-17.beta.-carboxylate esters as anti-inflammatory agents
GB0202216D0 (en) 2002-01-31 2002-03-20 Glaxo Group Ltd Novel compounds
US6858615B2 (en) 2002-02-19 2005-02-22 Parion Sciences, Inc. Phenyl guanidine sodium channel blockers
KR101022977B1 (ko) 2002-03-26 2011-03-18 베링거 인겔하임 파마슈티칼즈, 인코포레이티드 글루코코르티코이드 모사체, 이의 제조방법, 약제학적조성물 및 이의 용도
JP2005521717A (ja) 2002-03-26 2005-07-21 ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド グルココルチコイドミメチックス、その製造方法、その医薬組成物、及び使用
US7282591B2 (en) 2002-04-11 2007-10-16 Merck & Co., Inc. 1h-benzo{f}indazol-5-yl derivatives as selective glucocorticoid receptor modulators
US7186864B2 (en) 2002-05-29 2007-03-06 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
DE10224888A1 (de) 2002-06-05 2003-12-24 Merck Patent Gmbh Pyridazinderivate
US7074806B2 (en) 2002-06-06 2006-07-11 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
DE10225574A1 (de) 2002-06-10 2003-12-18 Merck Patent Gmbh Aryloxime
DE10227269A1 (de) 2002-06-19 2004-01-08 Merck Patent Gmbh Thiazolderivate
EP1517895B1 (en) 2002-06-25 2007-03-14 Merck Frosst Canada Ltd. 8-(biaryl) quinoline pde4 inhibitors
AU2003281219A1 (en) 2002-07-02 2004-01-23 Bernard Cote Di-aryl-substituted-ethane pyridone pde4 inhibitors
EP1521733B1 (en) 2002-07-08 2014-08-20 Pfizer Products Inc. Modulators of the glucocorticoid receptor
WO2004018450A1 (en) 2002-08-10 2004-03-04 Altana Pharma Ag Piperidine-n-oxide-derivatives
AU2003255376A1 (en) 2002-08-10 2004-03-11 Altana Pharma Ag Piperidine-derivatives as pde4 inhibitors
EP1556049A1 (en) 2002-08-10 2005-07-27 ALTANA Pharma AG Piperidine-pyridazones and phthalazones as pde4 inhibitors
WO2004018451A1 (en) 2002-08-10 2004-03-04 Altana Pharma Ag Pyridazinone-derivatives as pde4 inhibitors
US20060113968A1 (en) 2002-08-17 2006-06-01 Altana Pharma Ag Novel benzonaphthyridines
AU2003253408A1 (en) 2002-08-17 2004-03-11 Nycomed Gmbh Novel phenanthridines
SE0202483D0 (sv) 2002-08-21 2002-08-21 Astrazeneca Ab Chemical compounds
AU2003259747A1 (en) 2002-08-21 2004-03-11 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Substituted hihydroquinolines as glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
AU2003273805B8 (en) 2002-08-29 2010-06-17 Takeda Gmbh 3-hydroxy-6-phenylphenanthridines as PDE-4 inhibitors
CN1678306A (zh) 2002-08-29 2005-10-05 贝林格尔·英格海姆药物公司 在炎性、变应性和增生性疾病中用作糖皮质激素模拟物的3－(磺酰氨基乙基)－吲哚衍生物
JP4587294B2 (ja) 2002-08-29 2010-11-24 ニコメッド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｐｄｅ４インヒビターとしての２−ヒドロキシ−６−フェニルフェナントリジン
KR20050057408A (ko) 2002-09-18 2005-06-16 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 트리아자스피로[5.5]운데칸 유도체 및 이를 유효 성분으로하는 약제
CA2499150A1 (en) 2002-09-20 2004-04-01 Merck & Co., Inc. Octahydro-2-h-naphtho[1,2-f] indole-4-carboxamide derivatives as selective glucocorticoid receptor modulators
AU2003269317B2 (en) 2002-10-23 2009-10-29 Glenmark Pharmaceuticals Ltd. Novel tricyclic compounds useful for the treatment of inflammatory and allergic disorders: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
GB0225287D0 (en) 2002-10-30 2002-12-11 Glaxo Group Ltd Novel compounds
DE10253426B4 (de) 2002-11-15 2005-09-22 Elbion Ag Neue Hydroxyindole, deren Verwendung als Inhibitoren der Phosphodiesterase 4 und Verfahren zu deren Herstellung
DE10261874A1 (de) 2002-12-20 2004-07-08 Schering Ag Nichtsteroidale Entzündungshemmer
EP1587818A4 (en) 2003-01-21 2010-10-13 Merck Sharp & Dohme 17-CARBOMOYLOXYCORTISOL DERIVATIVES AS SELECTIVE MODULATORS OF THE GLUCOCORTICOID RECEPTOR
BRPI0411900B8 (pt) 2003-06-26 2021-05-25 Biotron Ltd compostos e composições farmacêuticas compreendendo os mesmos
WO2005016879A2 (en) 2003-08-18 2005-02-24 Parion Sciences, Inc. Cyclic pyrazinoylguanidine sodium channel blockers
US7375107B2 (en) 2003-08-18 2008-05-20 Parion Sciences, Inc. Alaphatic pyrazinoylguanidine sodium channel blockers
US7956059B2 (en) 2004-08-18 2011-06-07 Parion Sciences, Inc. Aliphatic amide and ester pyrazinoylguanidine sodium channel blockers

Also Published As

Publication number Publication date
EP1966165A1 (en) 2008-09-10
US20080312212A1 (en) 2008-12-18
KR20080079279A (ko) 2008-08-29
CA2630889A1 (en) 2007-06-28
BRPI0620285A2 (pt) 2011-11-08
GB0526244D0 (en) 2006-02-01
AU2006328955A1 (en) 2007-06-28
CN101341137A (zh) 2009-01-07
JP2009520729A (ja) 2009-05-28
WO2007071400A1 (en) 2007-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008129638A (ru) Производные пиразина в качестве блокатора эпителиального натриевого канала
RU2007129090A (ru) Органические соединения
BR0314392A (pt) Composto ou um sal do mesmo, composição farmacêutica, uso de um composto, método de tratamento e/ou profilaxia de uma doença inflamatória e/ou alérgica ou deficiência cognitiva em um mamìfero, e, combinação
AR087301A1 (es) Derivados de carboxamida y urea que contienen pirazol heteroaromatico sustituido como ligandos del receptor de vanilloide
RU2008116844A (ru) Ацилированные производные спиропиперидина как модуляторы рецептора меланокортина-4
HRP20050944A2 (en) Novel heterocyclic compounds useful for the treatment of inflammatory and allergic disorders: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
EA200601350A1 (ru) Азотсодержащие гетероциклические производные и их фармацевтические применения
WO2009006404A3 (en) Heterocyclic compounds useful as raf kinase inhibitors
RU2003117476A (ru) Аминотиазолы и их применение в качестве антагонистов рецептора аденозина
RU2008150619A (ru) Производные пиразоло{3, 4-d}-пиримидина, применимые для лечения респираторных нарушений
RU2005134230A (ru) Ацилированные производные спиропиперидина как агонисты рецептора меланокортина-4
RU2009114859A (ru) Производные бензимидазола в качестве селективных ингибиторов кислотной помпы
AR087302A1 (es) Derivados aza heterociclicos sustituidos
RU2012132429A (ru) Бета-карболины для лечения нарушения слуха и головокружения
RU2008145714A (ru) Пуриновые производные в качестве активатора аденозинового рецептора
KR20180044333A (ko) 신규한 어닐링된 페녹시아세트아미드
EA200600694A1 (ru) Дисульфидные, сульфидные, сульфоксидные и сульфоновые производные циклических сахаров и их применение
US8697064B2 (en) Nitrogenated derivatives of pancratistatin
WO2007042912A3 (en) Heterocyclic compounds as pstat3/il-6 inhibitors
UY28688A1 (es) Derivados de amida
CN111303147A (zh) 吡啶酮衍生物、其组合物及作为抗流感病毒药物的应用
RU2007125661A (ru) Арилоксиэтиламиновые и фенилпиперазиновые производные с сочетанием свойств неполного агонизма к рецепторам дофимина-d2 и ингибирования повторного поглощения серотонина
JP2019526593A5 (ru)
CN110753688A (zh) 用于治疗呼吸系统疾病的化合物
KR100880163B1 (ko) 신규한 다약제 내성 억제 화합물 및 이를 포함하는약제학적 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20110202