RU2009123409A - Новые антипролиферативные антитела - Google Patents
Новые антипролиферативные антитела Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009123409A RU2009123409A RU2009123409/10A RU2009123409A RU2009123409A RU 2009123409 A RU2009123409 A RU 2009123409A RU 2009123409/10 A RU2009123409/10 A RU 2009123409/10A RU 2009123409 A RU2009123409 A RU 2009123409A RU 2009123409 A RU2009123409 A RU 2009123409A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody
- cdr
- seq
- derivative
- functional fragment
- Prior art date
Links
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 title 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract 43
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims abstract 3
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims abstract 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims abstract 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims abstract 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 11
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 8
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 6
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 4
- 108010040082 Junctional Adhesion Molecule A Proteins 0.000 claims 3
- 102100022304 Junctional adhesion molecule A Human genes 0.000 claims 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 3
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 2
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 claims 2
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 claims 2
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims 2
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 claims 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 claims 2
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 claims 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 claims 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims 2
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 claims 2
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 claims 2
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 241000894007 species Species 0.000 claims 2
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 claims 1
- 102000008102 Ankyrins Human genes 0.000 claims 1
- 108010049777 Ankyrins Proteins 0.000 claims 1
- 108010032595 Antibody Binding Sites Proteins 0.000 claims 1
- 241000384062 Armadillo Species 0.000 claims 1
- 102000016904 Armadillo Domain Proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108010014223 Armadillo Domain Proteins Proteins 0.000 claims 1
- 102100028989 C-X-C chemokine receptor type 2 Human genes 0.000 claims 1
- 102100031650 C-X-C chemokine receptor type 4 Human genes 0.000 claims 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 claims 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 101150021185 FGF gene Proteins 0.000 claims 1
- 101000922348 Homo sapiens C-X-C chemokine receptor type 4 Proteins 0.000 claims 1
- 108010018951 Interleukin-8B Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 108010006444 Leucine-Rich Repeat Proteins Proteins 0.000 claims 1
- 102000019298 Lipocalin Human genes 0.000 claims 1
- 108050006654 Lipocalin Proteins 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 claims 1
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 claims 1
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 claims 1
- 102000002933 Thioredoxin Human genes 0.000 claims 1
- 108091008605 VEGF receptors Proteins 0.000 claims 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 claims 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 claims 1
- -1 anticalin Proteins 0.000 claims 1
- 102000023732 binding proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 claims 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 claims 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 claims 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 claims 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 210000004901 leucine-rich repeat Anatomy 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims 1
- LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)-n-nitrosomorpholine-4-carboxamide Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)N1CCOCC1 LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 claims 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 claims 1
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 108010025221 plasma protein Z Proteins 0.000 claims 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108060008226 thioredoxin Proteins 0.000 claims 1
- 229940094937 thioredoxin Drugs 0.000 claims 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 claims 1
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 claims 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
- C12N5/12—Fused cells, e.g. hybridomas
- C12N5/16—Animal cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/54—F(ab')2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Oncology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
1. Изолированное антитело или его дериват или функциональный фрагмент, способное ингибировать пролиферацию опухолевых клеток in vitro и/или in vivo, которое характеризуется тем, что содержит по меньшей мере один CDR, выбранный среди CDR, имеющих последовательности, содержащие по меньшей мере SEQ ID №1, 2, 3, 4, 5 или 6. ! 2. Антитело или его дериват или функциональный фрагмент по п.1, характеризующееся тем, что оно представляет собой моноклональное антитело. ! 3. Антитело или его дериват или функциональный фрагмент по п.1, характеризующееся тем, что оно содержит тяжелую цепь, содержащую по меньшей мере один из трех CDR, имеющих последовательности SEQ ID №№2, 4 и 6. ! 4. Антитело или его дериват или функциональный фрагмент по п.1, характеризующееся тем, что оно содержит тяжелую цепь, содержащую следующие три CDR, соответственно CDR-H1, CDR-H2 и CDR-H3, где: ! CDR-H1 содержит последовательность SEQ ID №2, 7 или 9; ! CDR-H2 содержит последовательности SEQ ID №4 или 11; и ! CDR-H3 содержит последовательности SEQ ID №6 или 12. ! 5. Антитело или его дериват или функциональный фрагмент по п.1, характеризующееся тем, что оно содержит тяжелую цепь, содержащую CDR-H1 последовательности SEQ ID №7, CDR-H2 последовательности SEQ ID №4 и CDR-H3 последовательности SEQ ID №12. ! 6. Антитело или его дериват или функциональный фрагмент по п.1, характеризующееся тем, что оно содержит тяжелую цепь, содержащую CDR-H1 последовательности SEQ ID №9, CDR-H2 последовательности SEQ ID №11 и CDR-H3 последовательности SEQ ID №6. ! 7. Антитело или его дериват или функциональный фрагмент по п.1, характеризующееся тем, что оно содержит легкую цепь, содержащую по меньшей мере один из трех CDR, имеющих последовательности SEQ ID №1, 3 и 5. ! 8. Антитело или его д�
Claims (43)
1. Изолированное антитело или его дериват или функциональный фрагмент, способное ингибировать пролиферацию опухолевых клеток in vitro и/или in vivo, которое характеризуется тем, что содержит по меньшей мере один CDR, выбранный среди CDR, имеющих последовательности, содержащие по меньшей мере SEQ ID №1, 2, 3, 4, 5 или 6.
2. Антитело или его дериват или функциональный фрагмент по п.1, характеризующееся тем, что оно представляет собой моноклональное антитело.
3. Антитело или его дериват или функциональный фрагмент по п.1, характеризующееся тем, что оно содержит тяжелую цепь, содержащую по меньшей мере один из трех CDR, имеющих последовательности SEQ ID №№2, 4 и 6.
4. Антитело или его дериват или функциональный фрагмент по п.1, характеризующееся тем, что оно содержит тяжелую цепь, содержащую следующие три CDR, соответственно CDR-H1, CDR-H2 и CDR-H3, где:
CDR-H1 содержит последовательность SEQ ID №2, 7 или 9;
CDR-H2 содержит последовательности SEQ ID №4 или 11; и
CDR-H3 содержит последовательности SEQ ID №6 или 12.
5. Антитело или его дериват или функциональный фрагмент по п.1, характеризующееся тем, что оно содержит тяжелую цепь, содержащую CDR-H1 последовательности SEQ ID №7, CDR-H2 последовательности SEQ ID №4 и CDR-H3 последовательности SEQ ID №12.
6. Антитело или его дериват или функциональный фрагмент по п.1, характеризующееся тем, что оно содержит тяжелую цепь, содержащую CDR-H1 последовательности SEQ ID №9, CDR-H2 последовательности SEQ ID №11 и CDR-H3 последовательности SEQ ID №6.
7. Антитело или его дериват или функциональный фрагмент по п.1, характеризующееся тем, что оно содержит легкую цепь, содержащую по меньшей мере один из трех CDR, имеющих последовательности SEQ ID №1, 3 и 5.
8. Антитело или его дериват или функциональный фрагмент по п.1, характеризующееся тем, что оно содержит легкую цепь, содержащую следующие три CDR, соответственно CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3, где
CDR-L1 содержит последовательность SEQ ID №1 или 8;
CDR-L2 содержит последовательность SEQ ID №3 или 10; и
CDR-L3 содержит последовательность SEQ ID №5.
9. Антитело или его дериват или функциональный фрагмент по п.1, характеризующееся тем, что оно содержит легкую цепь, содержащую CDR-L1 последовательности SEQ ID №1, CDR-L2 последовательности SEQ ID №3 и CDR-L3 последовательности SEQ ID №5.
10. Антитело или его дериват или функциональный фрагмент по п.1, характеризующееся тем, что оно содержит легкую цепь, содержащую CDR-L1 последовательности SEQ ID №8, CDR-L2 последовательности SEQ ID №10 и CDR-L3 последовательности SEQ ID №5.
11. Антитело или его дериват или функциональный фрагмент по п.1, характеризующееся тем, что оно содержит легкую цепь, содержащую следующие три CDR:
CDR-L1 последовательности SEQ ID №1;
CDR-L2 последовательности SEQ ID №3; и
CDR-L3 последовательности SEQ ID №5, а также тяжелую цепь, содержащую следующие три CDR:
CDR-H1 последовательности SEQ ID №7;
CDR-H2 последовательности SEQ ID №4; и
CDR-H3 последовательности SEQ ID №12.
12. Антитело или его дериват или функциональный фрагмент по п.1, характеризующееся тем, что оно содержит легкую цепь, содержащую следующие три CDR:
CDR-L1 последовательности SEQ ID №8;
CDR-L2 последовательности SEQ ID №10; и
CDR-L3 последовательности SEQ ID №5, а также тяжелую цепь, содержащую следующие три CDR:
CDR-H1 последовательности SEQ ID №9;
CDR-H2 последовательности SEQ ID №11, и
CDR-H3 последовательности SEQ ID №6.
13. Антитело или его дериват или функциональный фрагмент по п.1, характеризующееся тем, что оно содержит последовательность легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID №13, а также тем, что оно содержит последовательность тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID №14.
14. Гуманизированное антитело или его дериват или функциональный фрагмент по п.1, характеризующееся тем, что оно содержит последовательность легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID №17, а также тем, что оно содержит последовательность тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID №18 или 19.
15. Антитело или его дериват или функциональный фрагмент по п.1, характеризующееся тем, что указанный дериват состоит из связывающего белка, содержащего пептидный остов, на который привит по меньшей мере один CDR таким образом, чтобы сохранить все или часть свойств первичного антитела по распознаванию паратопов.
16. Антитело или его дериват или функциональный фрагмент по п.15, характеризующееся тем, что пептидный остов выбран среди белков, которые являются а) филогенетически хорошо сохранившимися, b) жесткой структуры, с) с известной 3-D молекулярной организацией, d) небольших размеров и/или е) содержащими области, которые могут быть модифицированы путем делеции и/или вставки без изменения свойств стабильности.
17. Антитело или его дериват или функциональный фрагмент по п.15, характеризующееся тем, что указанный пептидный остов выбран среди i) остовов, полученных из фибронектина, предпочтительно из домена 10 фибронектина III типа, липокалина, антикалина, белка Z, полученного из домена В белка А Staphylococcus aureus, тиоредоксина А или белков с повторяющимся мотивом, таким как "анкириновый повтор", "повтор Армадилла", "богатый лейцином повтор" и "тетратрикопептидный повтор", или iii) белка, ингибирующего нейрональную NO синтазу (PIN).
18. Антитело или его дериват или функциональный фрагмент по п.1, характеризующееся тем, что указанный функциональный фрагмент выбран среди фрагментов Fv, Fab, (Fab')2, Fab', scFv, scFv-Fc и димерных антител или любого фрагмента, время полужизни которого увеличено, такого как ПЭГилированные фрагменты.
19. Антитело или его дериват или функциональный фрагмент по п.1, характеризующееся тем, что указанное антитело является мышиным антителом, и тем, что оно содержит легкую цепь аминокислотной последовательности SEQ ID №15, а также тяжелую цепь аминокислотной последовательности SEQ ID №16.
20. Антитело или его дериват или функциональный фрагмент по п.1, характеризующееся тем, что указанное антитело является химерным антителом, которое содержит константные области легкой цепи и тяжелой цепи, полученные из антитела от вида, гетерологичного мыши.
21. Химерное антитело или его дериват или функциональный фрагмент по п.20, характеризующееся тем, что указанный гетерологичный вид является человеком.
22. Гуманизированное антитело или его дериват или функциональный фрагмент по п.21, характеризующееся тем, что константные области легкой цепи и тяжелой цепи, полученные из человеческого антитела, являются лямбда- или каппа- и гамма-1, гамма-2 или гамма-4 областями соответственно.
23. Мышиная гибридома, зарегистрированная в Национальной коллекции культур микроорганизмов (CNCM, Институт Пастера, Париж, Франция) 6 июля 2006 под номером I-3646.
24. Антитело, секретируемое гибридомой по п.23.
25. Антитело или его дериват или функциональный фрагмент по любому из пп.1-22 или 24, характеризующееся тем, что оно может специфично связываться с белком JAM-A (соединительной адгезионной молекулой-А).
26. Антитело или его дериват или функциональный фрагмент по п.25, характеризующееся тем, что Kd для белка JAM-A составляет от примерно 1 нМ до 1 пМ, более предпочтительно от 10 до 40 пМ.
27. Изолированная нуклеиновая кислота, характеризующаяся тем, что она выбрана среди следующих нуклеиновых кислот
a) нуклеиновой кислоты, ДНК или РНК, кодирующей антитело или его дериват или функциональный фрагмент по одному из пп.1-22 и 24-26;
b) нуклеиновой кислоты, комплементарной нуклеиновой кислоте, определенной в пункте а);
c) нуклеиновой кислоты из по меньшей мере 18 нуклеотидов, способной к гибридизации в очень жестких условиях с по меньшей мере одной из CDR нуклеиновокислотных последовательностей SEQ ID №№20-31; и
d) нуклеиновой кислоты из по меньшей мере 18 нуклеотидов, способной к гибридизации в очень жестких условиях с по меньшей мере нуклеиновокислотной последовательностью легкой цепи SEQ ID №32 или 36 и/или нуклеиновокислотной последовательностью тяжелой цепи SEQ ID №33, 37 или 38.
28. Вектор, состоящий из нуклеиновой кислоты по п.27.
29. Принимающая клетка, содержащая вектор по п.28.
30. Трансгенное животное, кроме человека, содержащее клетку, трансформированную вектором по п.29.
31. Способ получения антитела или его деривата или функционального фрагмента по одному из пп.1-22 и 24-26, характеризующийся наличием следующих этапов
a) культивирование в среде и в культуральных условиях, подходящих для принимающей клетки по п.29; и
b) выделение полученного таким образом указанного антитела или одного из его функциональных фрагментов из культуральной среды или из указанных культивируемых клеток.
32. Антитело или его дериват или функциональный фрагмент по любому из пп.1-22, 24 или 26, характеризующееся тем, что оно представляет собой биспецифическое антитело, а также тем, что содержит второй мотив, способный взаимодействовать с рецептором, причастным к развитию опухолей, выбранным среди рецепторов VEGFR, VEGF, EGFR, IGF-IR, HER2neu, HGF, cMET, FGF, CXCR4 и CXCR2.
33. Антитело или его дериват или функциональный фрагмент по одному из пп.1-22, 24 или 26 для применения в качестве лекарства.
34. Композиция, содержащая в качестве активного ингредиента соединение, состоящее из антитела или его деривата или функционального фрагмента по одному из пп.1-22, 24-26, 32 и 33.
35. Композиция по п.34, характеризующаяся тем, что она как комбинированный продукт для применения в одновременной, раздельной или отсроченной форме также содержит противоопухолевое антитело иное, чем антитело, направленное против белка JAM-A.
36. Композиция по п.34, характеризующаяся тем, что она как комбинированный продукт для применения в одновременной, раздельной или отсроченной форме также содержит цитотоксический/цитостатический агент.
37. Композиция по п.36, характеризующаяся тем, что указанный цитотоксический/цитостатический агент химически связан по меньшей мере с одним из элементов указанной композиции для одновременного применения.
38. Композиция по п.34, характеризующаяся тем, что по меньшей мере одно из указанных антител, их дериватов или функциональных фрагментов конъюгировано с клеточным токсином и/или радиоизотопом.
39. Композиция по одному из пп.34-38 для применения в качестве лекарства.
40. Применение антитела или его деривата или функционального фрагмента по одному из пп.1-22, 24-26, 32 и 34 и/или композиции по любому из пп.33-38 для изготовления лекарства для профилактики или лечения заболевания, связанного с пролиферацией опухолевых клеток.
41. Применение по п.40 для изготовления лекарства для профилактики или лечения рака.
42. Применение по п.41, характеризующееся тем, что указанный рак является раком, выбранным среди рака простаты, остеосаркомы, рака легких, рака молочной железы, рака эндометрия, множественной миеломы, рака яичников, рака поджелудочной железы и рака толстой кишки.
43. Применение по п.42, характеризующееся тем, что указанный рак является раком, выбранным среди эстрогензависимого рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого, рака толстой кишки и рака поджелудочной железы.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0610329A FR2909092B1 (fr) | 2006-11-24 | 2006-11-24 | Nouveaux anticorps anti-proliferation |
| FR0610329 | 2006-11-24 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009123409A true RU2009123409A (ru) | 2010-12-27 |
| RU2451689C2 RU2451689C2 (ru) | 2012-05-27 |
Family
ID=37903981
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009123409/10A RU2451689C2 (ru) | 2006-11-24 | 2007-11-23 | Новые антипролиферативные антитела |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8071730B2 (ru) |
| EP (1) | EP2074148A1 (ru) |
| JP (1) | JP2010509931A (ru) |
| KR (1) | KR20090088878A (ru) |
| CN (1) | CN101535344B (ru) |
| AU (1) | AU2007324509B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0719323A2 (ru) |
| CA (1) | CA2670039A1 (ru) |
| CL (1) | CL2007003357A1 (ru) |
| CR (1) | CR10788A (ru) |
| CU (1) | CU23792A3 (ru) |
| EC (1) | ECSP099341A (ru) |
| FR (1) | FR2909092B1 (ru) |
| GE (1) | GEP20125629B (ru) |
| GT (1) | GT200900126A (ru) |
| IL (1) | IL198744A0 (ru) |
| MA (1) | MA30891B1 (ru) |
| MX (1) | MX2009005293A (ru) |
| NI (1) | NI200900079A (ru) |
| NO (1) | NO20092360L (ru) |
| NZ (1) | NZ576174A (ru) |
| RU (1) | RU2451689C2 (ru) |
| SA (1) | SA07280637B1 (ru) |
| TN (1) | TN2009000194A1 (ru) |
| TW (1) | TW200829602A (ru) |
| UA (1) | UA99602C2 (ru) |
| WO (1) | WO2008062063A1 (ru) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JOP20080381B1 (ar) | 2007-08-23 | 2023-03-28 | Amgen Inc | بروتينات مرتبطة بمولدات مضادات تتفاعل مع بروبروتين كونفيرتاز سيتيليزين ككسين من النوع 9 (pcsk9) |
| US8187601B2 (en) | 2008-07-01 | 2012-05-29 | Aveo Pharmaceuticals, Inc. | Fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3) binding proteins |
| CN102596249A (zh) * | 2009-10-30 | 2012-07-18 | 默沙东公司 | Ax1和ax189 pcsk9拮抗剂和变体 |
| BR112013010544A2 (pt) * | 2010-10-29 | 2016-08-02 | Immunogen Inc | moléculas de ligação ao egfr e imunoconjugados das mesmas |
| EP2455403A1 (en) | 2010-11-23 | 2012-05-23 | Pierre Fabre Medicament | Homogeneous humanized antibodies against JAM-A that inhibit proliferation |
| JOP20200043A1 (ar) | 2011-05-10 | 2017-06-16 | Amgen Inc | طرق معالجة أو منع الاضطرابات المختصة بالكوليسترول |
| US20130287790A1 (en) * | 2012-03-30 | 2013-10-31 | The Board Of Trustees Of The Leland Standford Junior University | Use of jam-a in diagnosing and treating leukemia |
| KR102134088B1 (ko) | 2012-08-24 | 2020-07-14 | 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 | Ror1 암을 치료하고 전이를 저해하는데 이용을 위한 항체와 백신 |
| KR20150097304A (ko) | 2014-02-18 | 2015-08-26 | 삼성전자주식회사 | 항 EGFR DARPin을 포함하는 EGFR/HER2 이중 특이 항체 |
| AU2017228055B2 (en) | 2016-03-01 | 2024-04-04 | University Of Rijeka Faculty Of Medicine | Antibodies specific to human poliovirus receptor (PVR) |
| US10688181B2 (en) | 2016-06-27 | 2020-06-23 | The Regents Of The University Of California | Cancer treatment combinations |
| WO2018027039A1 (en) * | 2016-08-03 | 2018-02-08 | Nextcure, Inc. | Compositions and methods for modulating lair signal transduction |
| CN109022366A (zh) * | 2018-08-16 | 2018-12-18 | 江南大学 | 一株分泌抗左旋咪唑单克隆抗体的杂交瘤细胞株及其应用 |
| CN114740108B (zh) * | 2022-03-28 | 2023-07-14 | 天津键凯科技有限公司 | 一种聚合物修饰抗体类药物的修饰度的测定方法 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9604470D0 (sv) * | 1996-12-04 | 1996-12-04 | Tamas Bartfai Konsulting Ab | Transmembrane component of tight junction |
| US6235883B1 (en) * | 1997-05-05 | 2001-05-22 | Abgenix, Inc. | Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor |
| US20030171568A1 (en) * | 1998-09-16 | 2003-09-11 | Avi Ashkenazi | Use of A33 antigens and JAM-IT |
| TR200101541T2 (tr) * | 1998-04-03 | 2002-06-21 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | İnsan doku faktörüne (TF) karşı insanlaştırılmış antikor. |
| EP2292761A1 (en) * | 1999-03-11 | 2011-03-09 | Merck Serono S.A. | Vascular adhesion molecules and modulation of their function |
| EP1708961B1 (en) * | 2003-12-04 | 2011-03-09 | Abbott Biotherapeutics Corp. | Anti-ip-10 antibodies |
| WO2006008076A2 (en) * | 2004-07-16 | 2006-01-26 | Universita Degli Studi Di Milano | Methods and agents stimulating the immune response |
| JP2008539693A (ja) * | 2005-05-12 | 2008-11-20 | オンコセラピー・サイエンス株式会社 | 抗ｄｓｃ２抗体のエフェクター機能を用いて細胞を障害する方法 |
| CA2650380A1 (en) * | 2006-04-28 | 2007-11-08 | Oregon Health & Science University | Monoclonal antibodies and their use |
-
2006
- 2006-11-24 FR FR0610329A patent/FR2909092B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-11-23 CL CL200703357A patent/CL2007003357A1/es unknown
- 2007-11-23 CN CN2007800405398A patent/CN101535344B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-11-23 MX MX2009005293A patent/MX2009005293A/es active IP Right Grant
- 2007-11-23 CA CA002670039A patent/CA2670039A1/en not_active Abandoned
- 2007-11-23 EP EP07847306A patent/EP2074148A1/en not_active Withdrawn
- 2007-11-23 KR KR1020097009675A patent/KR20090088878A/ko not_active Ceased
- 2007-11-23 NZ NZ576174A patent/NZ576174A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-11-23 RU RU2009123409/10A patent/RU2451689C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-11-23 BR BRPI0719323-8A patent/BRPI0719323A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-11-23 GE GEAP200711322A patent/GEP20125629B/en unknown
- 2007-11-23 WO PCT/EP2007/062760 patent/WO2008062063A1/en not_active Ceased
- 2007-11-23 JP JP2009537651A patent/JP2010509931A/ja not_active Ceased
- 2007-11-23 AU AU2007324509A patent/AU2007324509B2/en not_active Ceased
- 2007-11-23 UA UAA200906473A patent/UA99602C2/ru unknown
- 2007-11-24 SA SA07280637A patent/SA07280637B1/ar unknown
- 2007-11-26 TW TW096144763A patent/TW200829602A/zh unknown
-
2008
- 2008-05-22 US US12/125,726 patent/US8071730B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-05-06 NI NI200900079A patent/NI200900079A/es unknown
- 2009-05-08 CR CR10788A patent/CR10788A/es unknown
- 2009-05-14 CU CU20090082A patent/CU23792A3/es not_active IP Right Cessation
- 2009-05-14 MA MA31875A patent/MA30891B1/fr unknown
- 2009-05-14 GT GT200900126A patent/GT200900126A/es unknown
- 2009-05-14 IL IL198744A patent/IL198744A0/en unknown
- 2009-05-18 EC EC2009009341A patent/ECSP099341A/es unknown
- 2009-05-18 TN TNP2009000194A patent/TN2009000194A1/fr unknown
- 2009-06-19 NO NO20092360A patent/NO20092360L/no not_active Application Discontinuation
-
2011
- 2011-12-05 US US13/310,840 patent/US20120156191A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO20092360L (no) | 2009-08-11 |
| AU2007324509B2 (en) | 2013-01-17 |
| MA30891B1 (fr) | 2009-11-02 |
| CN101535344A (zh) | 2009-09-16 |
| EP2074148A1 (en) | 2009-07-01 |
| AU2007324509A1 (en) | 2008-05-29 |
| MX2009005293A (es) | 2009-08-07 |
| US20120156191A1 (en) | 2012-06-21 |
| JP2010509931A (ja) | 2010-04-02 |
| RU2451689C2 (ru) | 2012-05-27 |
| SA07280637B1 (ar) | 2012-04-11 |
| CU23792A3 (es) | 2012-03-15 |
| NI200900079A (es) | 2010-11-10 |
| CN101535344B (zh) | 2013-10-16 |
| HK1132752A1 (en) | 2010-03-05 |
| CL2007003357A1 (es) | 2008-04-04 |
| CA2670039A1 (en) | 2008-05-29 |
| CR10788A (es) | 2009-06-23 |
| TN2009000194A1 (en) | 2010-10-18 |
| KR20090088878A (ko) | 2009-08-20 |
| US20100092455A1 (en) | 2010-04-15 |
| BRPI0719323A2 (pt) | 2014-02-04 |
| WO2008062063A1 (en) | 2008-05-29 |
| IL198744A0 (en) | 2010-02-17 |
| TW200829602A (en) | 2008-07-16 |
| GEP20125629B (en) | 2012-09-10 |
| FR2909092A1 (fr) | 2008-05-30 |
| US8071730B2 (en) | 2011-12-06 |
| UA99602C2 (ru) | 2012-09-10 |
| GT200900126A (es) | 2011-09-02 |
| NZ576174A (en) | 2012-03-30 |
| FR2909092B1 (fr) | 2012-10-19 |
| ECSP099341A (es) | 2009-06-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2009123409A (ru) | Новые антипролиферативные антитела | |
| TWI769537B (zh) | 標靶ｂｃｍａ的抗體、雙專一性抗體及其用途 | |
| RU2011115559A (ru) | Антитела к cxcr4 и их применение для лечения рака | |
| RU2434882C2 (ru) | Новые антитела к igf-ir и их применение | |
| ES2657458T3 (es) | Procedimientos para tratar el cáncer colorrectal | |
| RU2010104633A (ru) | НОВЫЕ АНТИТЕЛА, ИНГИБИРУЮЩИЕ ДИМЕРИЗАЦИЮ c-МЕТ, И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | |
| RU2011124751A (ru) | Антитело против смет | |
| HRP20140502T1 (hr) | Humanizirana anti-cxcr4 antitijela za lijeäśenje karcinoma | |
| TWI777056B (zh) | 結合至ssea4的單株抗體及其用途 | |
| JP2010532982A5 (ru) | ||
| JP2010509931A5 (ru) | ||
| CN105777906A (zh) | 抗pd-l1全人抗体及其应用 | |
| AR040046A1 (es) | Anticuerpo neutralizante humano anti-igfr | |
| RU2019128134A (ru) | Антитело против gprc5d и молекула, содержащая антитело | |
| KR20180054590A (ko) | 항글리피칸-3 항체 및 이의 응용 | |
| CN108383909A (zh) | 抗sez6抗体及使用方法 | |
| WO2020168555A1 (zh) | Cd3抗原结合片段及其应用 | |
| JP2012504401A5 (ru) | ||
| JP2018528759A5 (ru) | ||
| JP2025524306A (ja) | Ｉｔｇａ２を標的とする抗体及びそれを含む抗体薬物複合体 | |
| CN115335411B (zh) | 一种TGFβR2胞外区截短分子、其与抗EGFR抗体的融合蛋白及其抗肿瘤用途 | |
| JPWO2022159984A5 (ru) | ||
| CN107840886B (zh) | Gm-csf抗体及其用途 | |
| WO2024131835A1 (en) | Ligand-cytotoxicity drug conjugates and pharmaceutical uses thereof | |
| WO2024131846A1 (en) | Antibody, antigen-binding fragment thereof, and pharmaceutical use thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20151124 |