RU2009118963A - Пурины в качестве ингибиторов ркс-тета - Google Patents
Пурины в качестве ингибиторов ркс-тета Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009118963A RU2009118963A RU2009118963/04A RU2009118963A RU2009118963A RU 2009118963 A RU2009118963 A RU 2009118963A RU 2009118963/04 A RU2009118963/04 A RU 2009118963/04A RU 2009118963 A RU2009118963 A RU 2009118963A RU 2009118963 A RU2009118963 A RU 2009118963A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- independently selected
- compound
- halogen
- ocf
- Prior art date
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 31
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 30
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 28
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 25
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 20
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 15
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 13
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 13
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract 12
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 11
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract 9
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 7
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims abstract 6
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 125000004452 carbocyclyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- SNVLJLYUUXKWOJ-UHFFFAOYSA-N methylidenecarbene Chemical group C=[C] SNVLJLYUUXKWOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims abstract 2
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- -1 piperidin-4-yl-ethyl Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 56
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 37
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 7
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 5
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 4
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 4
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 4
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 3
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 3
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010017993 Gastrointestinal neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 5
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 abstract 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 abstract 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 abstract 1
- UZOFELREXGAFOI-UHFFFAOYSA-N CC1CCNCC1 Chemical compound CC1CCNCC1 UZOFELREXGAFOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNPADHOHABHOQD-UHFFFAOYSA-N NCN(CC1)c2c1cccc2 Chemical compound NCN(CC1)c2c1cccc2 DNPADHOHABHOQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKKGVKCOFVLXRL-UHFFFAOYSA-N O[IH]Cc1ccccc1 Chemical compound O[IH]Cc1ccccc1 YKKGVKCOFVLXRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLUGPVYLJBSMCL-UHFFFAOYSA-N O[IH]c1ccccc1 Chemical compound O[IH]c1ccccc1 BLUGPVYLJBSMCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N c1ccncc1 Chemical compound c1ccncc1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
- C07D473/32—Nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
1. Соединение или его соль, представленная формулой I ! ! где R1 выбран из С1-С4алкила, карбоциклила, замещенного карбоциклила и ! где R4 выбран из циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила и гетероарилалкила, где R4 может быть замещен, ! при условии, что, когда R4 представляет собой гетероарил, то R4 не связан через гетероатом с атомом углерода метилена, имеющим группу Z; и ! Z выбран из -Н и С1-С4-алкила; ! R2 выбран из -(С2-С7алкил)-NR5R6, -(C0-С4алкил)-R7-R8 и -(С0-С4алкил)-С(О)-(С0-С4алкил)-R7-R8, ! где R7 представляет собой циклил, ! при условии, что, когда R7 представляет собой гетероциклил, атом азота пурина формулы I, связанный с R2, не связан с гетероатомом R7 непосредственно или через метиленовую группу; ! R8 выбран из -(C0-С4алкил)-NR5R6 и -С(О)-(С0-С4алкил)-NR5R6, и когда R7 представляет собой гетероциклил, содержащий азот в качестве гетероатома, то R8 может дополнительно быть -Н, ! при условии, что, когда R7 представляет собой гетероциклил и R8 представляет собой -(C0-С4алкил)-NR5R6, то гетероатом R7 не связан с -NR5R6 непосредственно или через метиленовую группу; ! R5 и R6 независимо выбраны из -Н и С1-С4алкила; и ! R3 выбран из С1-С6алкила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, гетероарила и замещенного гетероарила; ! при условии, что, когда R3 представляет собой фенил и R2 представляет собой пиперидин-4-илэтил, то R1 не является циклопропилом. ! 2. Соединение или его соль по п.1, где ! R1 выбран из С1-С4алкила, фенила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, -ОСН3, -CF3, -OCF3 и С1-С4алкила, ! ! где R4 представляет собой -(С0-С4алкил)-R9, ! где R9 выбран из циклоалкила, арила и гетероарила, где R9 необязат
Claims (38)
1. Соединение или его соль, представленная формулой I
где R1 выбран из С1-С4алкила, карбоциклила, замещенного карбоциклила и 
где R4 выбран из циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, арилалкила, гетероарила и гетероарилалкила, где R4 может быть замещен,
при условии, что, когда R4 представляет собой гетероарил, то R4 не связан через гетероатом с атомом углерода метилена, имеющим группу Z; и
Z выбран из -Н и С1-С4-алкила;
R2 выбран из -(С2-С7алкил)-NR5R6, -(C0-С4алкил)-R7-R8 и -(С0-С4алкил)-С(О)-(С0-С4алкил)-R7-R8,
где R7 представляет собой циклил,
при условии, что, когда R7 представляет собой гетероциклил, атом азота пурина формулы I, связанный с R2, не связан с гетероатомом R7 непосредственно или через метиленовую группу;
R8 выбран из -(C0-С4алкил)-NR5R6 и -С(О)-(С0-С4алкил)-NR5R6, и когда R7 представляет собой гетероциклил, содержащий азот в качестве гетероатома, то R8 может дополнительно быть -Н,
при условии, что, когда R7 представляет собой гетероциклил и R8 представляет собой -(C0-С4алкил)-NR5R6, то гетероатом R7 не связан с -NR5R6 непосредственно или через метиленовую группу;
R5 и R6 независимо выбраны из -Н и С1-С4алкила; и
R3 выбран из С1-С6алкила, арила, замещенного арила, арилалкила, замещенного арилалкила, гетероарила и замещенного гетероарила;
при условии, что, когда R3 представляет собой фенил и R2 представляет собой пиперидин-4-илэтил, то R1 не является циклопропилом.
2. Соединение или его соль по п.1, где
R1 выбран из С1-С4алкила, фенила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, -ОСН3, -CF3, -OCF3 и С1-С4алкила,
где R4 представляет собой -(С0-С4алкил)-R9,
где R9 выбран из циклоалкила, арила и гетероарила, где R9 необязательно замещен у одного или двух атомов заместителями, независимо выбранными из галогена, -ОН, -ОСН3, -CF3, -OCF3, -CN, C1-С4алкила и пиридинила; и
Z выбран из -Н и С1-С4алкила.
3. Соединение или соль по п.1, где
R2 выбран из -(С2-С7алкил)-NR5R6, -(C0-С4алкил)-R7-R8 и -(С0-С4алкил)-С(О)-(С0-С4алкил)-R7-R8,
где R7 выбран из алициклила, азотсодержащего алициклила, арила и азотсодержащего гетероарила;
R8 выбран из -Н, -(C0-С4алкил)-NR5R6 и -С(О)-(С0-С4алкил)-NR5R6, и
R5 и R6 независимо выбраны из -Н и -(С1-С4алкил).
4. Соединение или его соль по п.1, где
R3 выбран из С1-С6алкила, арила, арила, замещенного R10, R11 и R12,
где R10, R11 и R12 независимо выбраны из -Н, галогена, -ОСН3, -CF3, -OCF3, -CN, С1-С4алкила, -NR13R14, -S(O)mCH3, -CONHR22, -NHCOR23, -OR24 и -NHS(O)mR25;
где R13 и R14 независимо выбраны из -Н и С1-С4алкила;
R22, R23 и R24 представляют собой один или два заместителя, независимо выбранные из -Н, С1-С4алкила, С1-С6циклоалкила, арила, -(СН2)nNR26R27 и -(CH2)nOR28, причем указанные С1-С4алкил и С1-С6циклоалкил необязательно замещены одним или несколькими галогенами;
R25 представляет собой С1-С4алкил;
R26 и R27 независимо выбраны из Н и С1-С4алкила или
R26 и R27 с атомом N, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее О;
R28 выбран из Н и С1-С4алкила;
m равно 0, 1 или 2 и
n равно 1, 2 или 3.
5. Соединение или его соль по п.1, где
R1 выбран из С1-С4алкила, фенила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, ОСН3, -CF3, -OCF3 и С1-С4алкила,
где R4 выбран из
где R15 и R16 независимо выбраны из -Н, галогена, -ОН, -ОСН3, -CF3, -OCF3, -CN, С1-С4алкила и пиридинила;
R17 выбран из О и S;
R18 выбран из CH и N;
R19 и R20 независимо выбраны из -Н, галогена, -ОСН3, -CF3, -OCF3, -CN, С1-С4алкила и пиридинила; и
Z выбран из -Н и С1-С4алкила.
6. Соединение или его соль по п.1, где
R2 выбран из -(С2-С7алкил)-NR5R6, -(C0-С4алкил)-R7-R8 и -(С0-С4алкил)-С(О)-(С0-С4алкил)-R7-R8,
где R7 выбран из циклогексила, фенила, пиперидинила, пирролидинила, морфолинила и пиперазинила;
R8 выбран из -Н, -(C0-С4алкил)-NR5R6 и -С(О)-(С0-С4алкил)-NR5R6, и
R5 и R6 независимо выбраны из -Н и -(С1-С4алкил).
7. Соединение или соль по п.1, где
R2 является отличным от
8. Соединение или его соль по п.1, где
R3 выбран из С1-С6алкила,
где R10, R11 и R12 независимо выбраны из -Н, галогена, -ОСН3, -CF3, -OCF3, -CN, С1-С4алкила, -NR13R14, -S(O)mCH3, -CONHR22, -NHCOR23, -OR24 и -NHS(O)mR25;
где R13 и R14 независимо выбраны из -Н и С1-С4алкила;
R22, R23 и R24 представляют собой один или два заместителя, независимо выбранные из -Н, С1-С4алкила, С1-С6циклоалкила, арила, -(СН2)nNR26R27 и -(CH2)nOR28, причем указанные С1-С4алкил и С1-С6циклоалкил необязательно замещены одним или несколькими галогенами;
R25 представляет собой С1-С4алкил;
R26 и R27 независимо выбраны из Н и С1-С4алкила или
R26 и R27 с атомом N, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее О;
R28 выбран из Н и С1-С4алкила;
m равно 0, 1 или 2 и
n равно 1, 2 или 3.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его соль по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
10. Соединение или его соль, представленная формулой I,
где R1 выбран из неразветвленного или разветвленного С1-С4алкила, фенила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, ОСН3, -CF3, -OCF3 и С1-С4алкила,
где R4 представляет собой -(С0-С4алкил)-R9,
где R9 выбран из циклоалкила, арила и гетероарила, где R9 необязательно замещен у одного или двух атомов заместителями, независимо выбранными из галогена, -ОН, -ОСН3, -CF3, -OCF3, -CN, C1-С4алкила и пиридинила;
при условии, что, когда R9 представляет собой гетероарил, то R9 не связан через гетероатом с атомом углерода метилена, имеющим группу Z; и
Z выбран из -Н и С1-С4алкила;
R2 выбран из -(С2-С7алкил)-NR5R6, -(C0-С4алкил)-R7-R8 и -(С0-С4алкил)-С(О)-(С0-С4алкил)-R7-R8,
где R7 выбран из алициклила, азотсодержащего алициклила, арила и азотсодержащего гетероарила;
при условии, что, когда R7 представляет собой азотсодержащий алициклил или азотсодержащий гетероарил, то атом азота пурина формулы I, связанный с R2, не связан непосредственно или через метиленовую группу с атомом азота R7;
R8 выбран из -(C0-С4алкил)-NR5R6 и -С(О)-(С0-С4алкил)-NR5R6, и когда R7 представляет собой азотсодержащий алициклил или азотсодержащий гетероарил, то R8 может дополнительно быть -Н,
при условии, что, когда R7 представляет собой азотсодержащий алициклил или азотсодержащий гетероарил и R8 представляет собой -(C0-С4алкил)-NR5R6, то атом азота R7 не связан непосредственно или через метиленовую группу с -NR5R6, и
R5 и R6 независимо выбраны из -Н и -(С1-С4алкил).
R3 выбран из С1-С6алкила, арила, арила, замещенного R10, R11 и R12,
где R10, R11 и R12 независимо выбраны из -Н, галогена, -ОСН3, -CF3, -OCF3, -CN, С1-С4алкила, -NR13R14, -S(O)mCH3, -CONHR22, -NHCOR23, -OR24 и -NHS(O)mR25;
где R13 и R14 независимо выбраны из -Н и С1-С4алкила;
R22, R23 и R24 представляют собой один или два заместителя, независимо выбранные из -Н, С1-С4алкила, С1-С6циклоалкила, арила, -(СН2)nNR26R27 и -(CH2)nOR28, причем указанные С1-С4алкил и С1-С6циклоалкил необязательно замещены одним или несколькими галогенами;
R25 представляет собой С1-С4алкил;
R26 и R27 независимо выбраны из Н и С1-С4алкила или
R26 и R27 с атомом N, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее О;
R28 выбран из Н и С1-С4алкила;
m равно 0, 1 или 2 и
n равно 1, 2 или 3.
11. Соединение или его соль по п.10, где
R1 выбран из С1-С4алкила, фенила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, ОСН3, -CF3, -OCF3 и С1-С4алкила, 
где R4 выбран из
где R15 и R16 независимо выбраны из -Н, галогена, ОН, -ОСН3, -CF3, -OCF3, -CN, С1-С4алкила и пиридинила;
R17 выбран из О и S;
R18 выбран из CH и N;
R19 и R20 независимо выбраны из -Н, галогена, -ОСН3, -CF3, -OCF3, -CN, С1-С4алкила и пиридинила; и
Z выбран из -Н и С1-С4алкила.
12. Соединение или его соль по п.10, где
R2 выбран из -(С2-С7алкил)-NR5R6, -(C0-С4алкил)-R7-R8 и -(С0-С4алкил)-С(О)-(С0-С4алкил)-R7-R8,
где R7 выбран из циклогексила, фенила, пиперидинила, пирролидинила, морфолинила и пиперазинила;
R8 выбран из -Н, -(C0-С4алкил)-NR5R6 и -С(О)-(С0-С4алкил)-NR5R6, и
R5 и R6 независимо выбраны из -Н и -(С1-С4алкил).
13. Соединение или его соль по п.10, где
R2 является отличным от
14. Соединение или его соль по п.10, где
R3 выбран из С1-С6алкила,
где R10, R11 и R12 независимо выбраны из -Н, галогена, -ОСН3, -CF3, -OCF3, -CN, С1-С4алкила, -NR13R14, -S(O)mCH3, -CONHR22, -NHCOR23, -OR24 и -NHS(O)mR25;
где R13 и R14 независимо выбраны из -Н и С1-С4алкила;
R22, R23 и R24 представляют собой один или два заместителя, независимо выбранные из -Н, С1-С4алкила, С1-С6циклоалкила, арила, -(СН2)nNR26R27 и -(CH2)nOR28, причем указанные С1-С4алкил и С1-С6циклоалкил необязательно замещены одним или несколькими атомами галогена;
R25 представляет собой С1-С4алкил;
R26 и R27 независимо выбраны из Н и С1-С4алкила или
R26 и R27 с атомом N, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее О;
R28 выбран из Н и С1-С4алкила;
m равно 0, 1 или 2 и
n равно 1, 2 или 3.
15. Соединение или его соль по п.10, где
R1 представляет собой 
где R4 выбран из
где R15 и R16 независимо выбраны из -Н, галогена, -ОН, -ОСН3, -CF3, -OCF3, -CN и С1-С4алкила;
R17 выбран из О и S;
R18 выбран из CH и N;
R19 и R20 независимо выбраны из -Н, галогена, -ОСН3, -CF3, -OCF3, -CN, С1-С4алкила и пиридинила; и
Z выбран из -Н и С1-С4алкила.
16. Соединение или его соль по п.10, где
R2 выбран из
17. Соединение или его соль по п.10, где
R2 выбран из
18. Соединение или его соль по п.10, где
R3 представляет собой 
где R10, R11 и R12 независимо выбраны из -Н, галогена, -ОСН3, -CF3, -OCF3, -CN, С1-С4алкила, -NR13R14, -S(O)mCH3, -CONHR22, -NHCOR23, -OR24 и -NHS(O)mR25;
где R13 и R14 независимо выбраны из -Н и С1-С4алкила;
R22, R23 и R24 представляют собой один или два заместителя, независимо выбранные из -Н, С1-С4алкила, С1-С6циклоалкила, арила, -(СН2)nNR26R27 и -(CH2)nOR28, причем указанные С1-С4алкил и С1-С6циклоалкил необязательно замещены одним или несколькими атомами галогена;
R25 представляет собой С1-С4алкил;
R26 и R27 независимо выбраны из Н и С1-С4алкила или
R26 и R27 с атомом N, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее О;
R28 выбран из Н и С1-С4алкила;
m равно 0, 1 или 2 и
n равно 1, 2 или 3.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его соль по п.10 и фармацевтически приемлемой носитель.
20. Соединение или его соль, представленная формулой I
где R1 выбран из С1-С4алкила, фенила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, ОСН3, -CF3, -OCF3 и С1-С4алкила,
где R4 выбран из
где R15 и R16 независимо выбраны из -Н, галогена, -ОН, -ОСН3, -CF3, -OCF3, -CN, С1-С4алкила и пиридинила;
R17 выбран из О и S;
R18 выбран из CH и N;
R19 и R20 независимо выбраны из -Н, галогена, -ОСН3, -CF3, -OCF3, -CN, С1-С4алкила и пиридинила; и
Z выбран из -Н и С1-С4алкила;
R2 выбран из -(С2-С7алкил)-NR5R6, -(C0-С4алкил)-R7-R8 и -(С0-С4алкил)-С(О)-(С0-С4алкил)-R7-R8,
где R7 выбран из циклогексила, фенила, пиперидинила, пирролидинила, морфолинила и пиперазинила;
R8 выбран из -Н, -(C0-С4алкил)-NR5R6 и -С(О)-(С0-С4алкил)-NR5R6 и
R5 и R6 независимо выбраны из -Н и -(С1-С4алкил); и
R2 содержит основный атом N, расположенный на расстоянии 2-8 атомов от точки его присоединения в кольцу пурина;
R3 выбран из С1-С6алкила,
где R10, R11 и R12 независимо выбраны из -Н, галогена, -ОСН3, -CF3, -OCF3, -CN, С1-С4алкила, -NR13R14, -S(O)mCH3, -CONHR22, -NHCOR23, -OR24 и -NHS(O)mR25;
где R13 и R14 независимо выбраны из -Н и С1-С4алкила;
R22, R23 и R24 представляют собой один или два заместителя, независимо выбранные из -Н, С1-С4алкила, С1-С6циклоалкила, арила, -(СН2)nNR26R27 и -(CH2)nOR28, причем указанные С1-С4алкил и С1-С6циклоалкил необязательно замещены одним или несколькими атомами галогена;
R25 представляет собой С1-С4алкил;
R26 и R27 независимо выбраны из Н и С1-С4алкила или
R26 и R27 с атомом N, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее О;
R28 выбран из Н и С1-С4алкила;
m равно 0, 1 или 2 и
n равно 1, 2 или 3.
21. Соединение или его соль по п.20, где
R1 представляет собой 
где R4 выбран из
где R15 и R16 независимо выбраны из -Н, галогена, -ОН, -ОСН3, -CF3, -OCF3, -CN и С1-С4алкила;
R17 выбран из О и S;
R18 выбран из CH и N;
R19 и R20 независимо выбраны из -Н, галогена, -ОСН3, -CF3, -OCF3, -CN, С1-С4алкила и пиридинила; и
Z выбран из -Н и С1-С4алкила.
22. Соединение или его соль по п.20, где
R2 не является
23. Соединение по п.20, где
R2 выбран из
24. Соединение или его соль по п.20, где
R2 выбран из
25. Соединение или его соль по п.20, где
R3 представляет собой 
где R10, R11 и R12 независимо выбраны из -Н, галогена, -ОСН3, -CF3, -OCF3, -CN, С1-С4алкила, -NR13R14, -S(O)mCH3, -CONHR22, -NHCOR23, -OR24 и -NHS(O)mR25;
где R13 и R14 независимо выбраны из -Н и С1-С4алкила;
R22, R23 и R24 представляют собой один или два заместителя, независимо выбранные из -Н, С1-С4алкила, С1-С6циклоалкила, арила, -(СН2)nNR26R27 и -(CH2)nOR28, причем указанные С1-С4алкил и С1-С6циклоалкил необязательно замещены одним или несколькими атомами галогена;
R25 представляет собой С1-С4алкил;
R26 и R27 независимо выбраны из Н и С1-С4алкила или
R26 и R27 с атомом N, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее О;
R28 выбран из Н и С1-С4алкила;
m равно 0, 1 или 2 и
n равно 1, 2 или 3.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его соль по п.20 и фармацевтически приемлемый носитель.
27. Способ лечения опосредуемого Т-клетками заболевания, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения или его соли по любому из пп.1, 10 и 20.
28. Способ по п.27, где опосредуемым Т-клетками заболеванием является аутоиммунное заболевание.
29. Способ по п.28, где аутоиммунным заболеванием является ревматоидный артрит.
30. Способ по п.28, где аутоиммунным заболеванием является красная волчанка.
31. Способ по п.28, где аутоиммунным заболеванием является рассеянный склероз.
32. Способ по п.27, где опосредуемым Т-клетками заболеванием является воспалительное заболевание.
33. Способ по п.32, где воспалительным заболеванием является астма.
34. Способ по п.32, где воспалительным заболеванием является воспалительное заболевание кишечника.
35. Способ по п.27, где опосредуемым Т-клетками заболеванием является отторжение трансплантата.
36. Способ лечения рака, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения или его соли по любому из пп.1, 10 и 20.
37. Способ по п.36, где раком является желудочно-кишечный рак.
38. Способ лечения диабета, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения или его соли по любому из пп.1, 10 и 20.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US85339606P | 2006-10-20 | 2006-10-20 | |
| US60/853,396 | 2006-10-20 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009118963A true RU2009118963A (ru) | 2010-11-27 |
Family
ID=39111415
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009118963/04A RU2009118963A (ru) | 2006-10-20 | 2007-10-19 | Пурины в качестве ингибиторов ркс-тета |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20110046131A1 (ru) |
| EP (1) | EP2078019A2 (ru) |
| JP (1) | JP2010507581A (ru) |
| KR (1) | KR20090075854A (ru) |
| CN (1) | CN101657453B (ru) |
| AU (1) | AU2007309167A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0717435A2 (ru) |
| CA (1) | CA2666940A1 (ru) |
| CO (1) | CO6160294A2 (ru) |
| EC (1) | ECSP099342A (ru) |
| IL (1) | IL198080A0 (ru) |
| IN (1) | IN2009CN02154A (ru) |
| MX (1) | MX2009004154A (ru) |
| NO (1) | NO20091597L (ru) |
| RU (1) | RU2009118963A (ru) |
| WO (1) | WO2008051826A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200902640B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2772463C1 (ru) * | 2018-07-06 | 2022-05-20 | Лео Фарма А/С | Новые производные аминоимидазопиримидина в качестве ингибиторов janus-киназ и их фармацевтическое применение |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7989459B2 (en) * | 2006-02-17 | 2011-08-02 | Pharmacopeia, Llc | Purinones and 1H-imidazopyridinones as PKC-theta inhibitors |
| US20090281075A1 (en) * | 2006-02-17 | 2009-11-12 | Pharmacopeia, Inc. | Isomeric purinones and 1h-imidazopyridinones as pkc-theta inhibitors |
| CN101454325A (zh) * | 2006-03-09 | 2009-06-10 | 法马科皮亚公司 | 用于治疗代谢性疾病的8-杂芳基嘌呤mnk2抑制剂 |
| US20090170812A1 (en) * | 2006-06-23 | 2009-07-02 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | Transcription factor modulating compounds and methods of use thereof |
| EP2503890A4 (en) * | 2009-11-24 | 2013-05-15 | Glaxosmithkline Llc | AZABENZIMIDAZOLE AS A FATTY ACID SYNTHESIS HEMMER |
| AU2011209651A1 (en) | 2010-01-27 | 2012-08-09 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazolopyrimidine kinase inhibitors |
| WO2012035039A1 (en) | 2010-09-15 | 2012-03-22 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Azabenzothiazole compounds, compositions and methods of use |
| RU2014113236A (ru) * | 2011-09-20 | 2015-10-27 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Соединения имидазопиридина, композиции и способы применения |
| JP2017528452A (ja) * | 2014-08-25 | 2017-09-28 | ユニバーシティ・オブ・キャンベラＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｃａｎｂｅｒｒａ | がん幹細胞を調節するための組成物およびその使用 |
| WO2018143403A1 (ja) | 2017-02-03 | 2018-08-09 | 国立大学法人東北大学 | 複素環化合物 |
| CN111587120A (zh) * | 2017-11-08 | 2020-08-25 | 艾比克斯治疗私人有限公司 | 免疫原性组合物及其用途 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0470543A1 (de) * | 1990-08-10 | 1992-02-12 | Dr. Karl Thomae GmbH | Heterocyclische Imidazole, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur ihrer Herstellung |
| KR100540046B1 (ko) * | 1997-11-12 | 2006-01-10 | 미쓰비시 가가꾸 가부시키가이샤 | 퓨린유도체 및 이를 유효성분으로 함유하는 의약 |
| JP2005530788A (ja) * | 2002-05-13 | 2005-10-13 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | フェニル置換イミダゾピリジン類およびフェニル置換ベンズイミダゾール類 |
| JP2004217582A (ja) * | 2003-01-16 | 2004-08-05 | Abbott Japan Co Ltd | ９ｈ−プリン誘導体 |
| MX2007005159A (es) * | 2004-10-29 | 2007-06-26 | Tibotec Pharm Ltd | Derivados de pirimidina biciclicos inhibidores del vih. |
| US7723340B2 (en) * | 2005-01-13 | 2010-05-25 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Haloaryl substituted aminopurines, compositions thereof, and methods of treatment therewith |
| KR101362621B1 (ko) * | 2005-02-16 | 2014-02-13 | 아스트라제네카 아베 | 화합물 |
| WO2006091737A1 (en) * | 2005-02-24 | 2006-08-31 | Kemia, Inc. | Modulators of gsk-3 activity |
| CN101454325A (zh) * | 2006-03-09 | 2009-06-10 | 法马科皮亚公司 | 用于治疗代谢性疾病的8-杂芳基嘌呤mnk2抑制剂 |
-
2007
- 2007-10-19 JP JP2009533556A patent/JP2010507581A/ja active Pending
- 2007-10-19 US US12/445,862 patent/US20110046131A1/en not_active Abandoned
- 2007-10-19 AU AU2007309167A patent/AU2007309167A1/en not_active Abandoned
- 2007-10-19 MX MX2009004154A patent/MX2009004154A/es not_active Application Discontinuation
- 2007-10-19 CA CA002666940A patent/CA2666940A1/en not_active Abandoned
- 2007-10-19 KR KR1020097009128A patent/KR20090075854A/ko not_active Withdrawn
- 2007-10-19 WO PCT/US2007/081899 patent/WO2008051826A2/en not_active Ceased
- 2007-10-19 IN IN2154CHN2009 patent/IN2009CN02154A/en unknown
- 2007-10-19 CN CN2007800418805A patent/CN101657453B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-10-19 EP EP07844441A patent/EP2078019A2/en not_active Withdrawn
- 2007-10-19 RU RU2009118963/04A patent/RU2009118963A/ru not_active Application Discontinuation
- 2007-10-19 BR BRPI0717435-7A patent/BRPI0717435A2/pt not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-04-07 IL IL198080A patent/IL198080A0/en unknown
- 2009-04-16 ZA ZA200902640A patent/ZA200902640B/xx unknown
- 2009-04-20 CO CO09039704A patent/CO6160294A2/es unknown
- 2009-04-22 NO NO20091597A patent/NO20091597L/no not_active Application Discontinuation
- 2009-05-18 EC EC2009009342A patent/ECSP099342A/es unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2772463C1 (ru) * | 2018-07-06 | 2022-05-20 | Лео Фарма А/С | Новые производные аминоимидазопиримидина в качестве ингибиторов janus-киназ и их фармацевтическое применение |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IN2009CN02154A (ru) | 2015-08-07 |
| CA2666940A1 (en) | 2008-05-02 |
| JP2010507581A (ja) | 2010-03-11 |
| EP2078019A2 (en) | 2009-07-15 |
| ZA200902640B (en) | 2010-05-26 |
| BRPI0717435A2 (pt) | 2014-03-18 |
| ECSP099342A (es) | 2009-06-30 |
| IL198080A0 (en) | 2009-12-24 |
| AU2007309167A1 (en) | 2008-05-02 |
| CO6160294A2 (es) | 2010-05-20 |
| CN101657453B (zh) | 2013-06-12 |
| WO2008051826A3 (en) | 2008-10-02 |
| NO20091597L (no) | 2009-07-14 |
| US20110046131A1 (en) | 2011-02-24 |
| MX2009004154A (es) | 2009-09-09 |
| KR20090075854A (ko) | 2009-07-09 |
| CN101657453A (zh) | 2010-02-24 |
| WO2008051826A2 (en) | 2008-05-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2009118963A (ru) | Пурины в качестве ингибиторов ркс-тета | |
| CO6321130A2 (es) | Piridinas carboxamidas como inhibidores de la 11 beta-hsd1 | |
| PE20221253A1 (es) | Inhibidores de pequenas moleculas de mutante g12c de kras | |
| AR057769A1 (es) | Pirazolo pirimidinas como inhibidores de map quinasa p38, metodos para utilizarlos y composiciones farmaceuticas | |
| EA201170196A1 (ru) | Производные бензазепинов и их применение в качестве h3 гистаминовых антагонистов | |
| AR040870A1 (es) | Compuestos inhibidores de proteinquinasas y composicion farmaceutica que los comprende | |
| RU2008119842A (ru) | Производные триазола в качестве ингибиторов 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы-1 | |
| RU2007129090A (ru) | Органические соединения | |
| RU2008112691A (ru) | Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение | |
| RU2008116844A (ru) | Ацилированные производные спиропиперидина как модуляторы рецептора меланокортина-4 | |
| EA200971061A1 (ru) | Пиримидоновые соединения гетероариламидов | |
| AR064414A1 (es) | Derivados de 1-azoniabiciclo[2, 2, 2]octano y 1-azabiciclo[2, 2, 2]oct-3-ilo, un proceso para su preparacion, una composicion farmaceutica que los comprende, procedimiento de obtencion de la misma, su uso en la elaboracion de un medicamento para el tratamiento de epoc y un producto farmaceutico que | |
| JP2014517017A5 (ja) | 化合物、その医薬組成物、及び癌治療用の阻害薬としてのその使用 | |
| RU2013140798A (ru) | Трициклические ингибиторы гиразы | |
| RU2010154425A (ru) | Новое урациловое соединение или его соль, обладающие ингибирующей активностью относительно дезоксиуридинтрифосфатазы человека | |
| PE20070808A1 (es) | COMPUESTOS DERIVADOS DE ISOQUINOLINA COMO INHIBIDORES DE Rho-QUINASA | |
| HRP20080493T3 (hr) | Supstituirani kinolinski derivati kao mitotski inhibitori kinezina | |
| RU2010125902A (ru) | Способ получения замещенных гетероциклом производных пиридина | |
| EA200970704A1 (ru) | ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ АНТАГОНИСТЫ NK1 РЕЦЕПТОРА И БЛОКАТОРЫ Na КАНАЛОВ | |
| MX2007007428A (es) | Compuestos heterociclicos, antagonistas de ccr2b. | |
| AR111967A1 (es) | Amidas herbicidas | |
| RU2013125326A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве зондов для визуализации tau-патологии | |
| EA200970266A1 (ru) | Азабициклические соединения в качестве ингибиторов повторного поглощения моноаминов | |
| EA200971060A1 (ru) | Гетероариламидные пиримидоновые производные | |
| BRPI0513777A (pt) | composto ou um sal do mesmo, composição farmacêutica, e, uso de um composto ou de um sal do mesmo |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20111220 |