RU2009108271A - Способ очистки монтелукаста - Google Patents
Способ очистки монтелукаста Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009108271A RU2009108271A RU2009108271/04A RU2009108271A RU2009108271A RU 2009108271 A RU2009108271 A RU 2009108271A RU 2009108271/04 A RU2009108271/04 A RU 2009108271/04A RU 2009108271 A RU2009108271 A RU 2009108271A RU 2009108271 A RU2009108271 A RU 2009108271A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- montelukast
- aqueous phase
- salt form
- mixture
- organic solvent
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 16
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 title claims 9
- UCHDWCPVSPXUMX-TZIWLTJVSA-N Montelukast Chemical compound CC(C)(O)C1=CC=CC=C1CC[C@H](C=1C=C(\C=C\C=2N=C3C=C(Cl)C=CC3=CC=2)C=CC=1)SCC1(CC(O)=O)CC1 UCHDWCPVSPXUMX-TZIWLTJVSA-N 0.000 claims abstract 24
- 229960005127 montelukast Drugs 0.000 claims abstract 22
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 14
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims abstract 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 11
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract 10
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims abstract 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract 6
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 claims abstract 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims abstract 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims 5
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical group [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Natural products CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/18—Halogen atoms or nitro radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4704—2-Quinolinones, e.g. carbostyril
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
1. Способ очистки монтелукаста или его фармацевтической соли либо его сольвата, включая любой его стереоизомер или их смесь, который включает проведение специального набора избирательных экстракций растворителями монтелукаста или его примесей, причем указанный набор экстракций растворителей включает, по меньшей мере, одно промывание водной фазы, содержащей неочищенный монтелукаст в форме соли, органическим растворителем при рН, включающем интервал от 12,0 до 13,5, и при температуре, включающей интервал от 10 до приблизительно 5°C ниже точки кипения смеси. ! 2. Способ очистки по п.1, который включает следующие стадии: ! (a) проведение, по меньшей мере, одного промывания водной фазы, содержащей неочищенный монтелукаст в форме соли, органическим растворителем при pH, включающем интервал от 12,0 и 13,5, и при температуре, включающей интервал от 10 до приблизительно 5°C ниже точки кипения смеси, и отделение водной фазы, включающей монтелукаст в форме соли; ! (b) необязательно проведение, по меньшей мере, одного или более промываний водной фазы, полученной на стадии (a), органическим растворителем при pH, включающем интервал от 8,5 до 10,0, и при температуре, включающей интервал от 10 до приблизительно 5°C ниже точки кипения смеси, и отделение водной фазы, включающей монтелукаст в форме соли; ! (c) проведение экстракции очищенного монтелукаста из водной фазы, полученной на стадиях (a) или (b), органическим растворителем при pH, включающем интервал от 4,5 и 8,0, и при температуре, включающей интервал от 10 до приблизительно 5°C ниже точки кипения смеси, и отделение органической фазы, включающей монтелукаста кислоту; и ! (d) необязательно выделение монтел�
Claims (14)
1. Способ очистки монтелукаста или его фармацевтической соли либо его сольвата, включая любой его стереоизомер или их смесь, который включает проведение специального набора избирательных экстракций растворителями монтелукаста или его примесей, причем указанный набор экстракций растворителей включает, по меньшей мере, одно промывание водной фазы, содержащей неочищенный монтелукаст в форме соли, органическим растворителем при рН, включающем интервал от 12,0 до 13,5, и при температуре, включающей интервал от 10 до приблизительно 5°C ниже точки кипения смеси.
2. Способ очистки по п.1, который включает следующие стадии:
(a) проведение, по меньшей мере, одного промывания водной фазы, содержащей неочищенный монтелукаст в форме соли, органическим растворителем при pH, включающем интервал от 12,0 и 13,5, и при температуре, включающей интервал от 10 до приблизительно 5°C ниже точки кипения смеси, и отделение водной фазы, включающей монтелукаст в форме соли;
(b) необязательно проведение, по меньшей мере, одного или более промываний водной фазы, полученной на стадии (a), органическим растворителем при pH, включающем интервал от 8,5 до 10,0, и при температуре, включающей интервал от 10 до приблизительно 5°C ниже точки кипения смеси, и отделение водной фазы, включающей монтелукаст в форме соли;
(c) проведение экстракции очищенного монтелукаста из водной фазы, полученной на стадиях (a) или (b), органическим растворителем при pH, включающем интервал от 4,5 и 8,0, и при температуре, включающей интервал от 10 до приблизительно 5°C ниже точки кипения смеси, и отделение органической фазы, включающей монтелукаста кислоту; и
(d) необязательно выделение монтелукаста из органической фазы, полученной на стадии (c) в виде кислоты или в форме соли.
3. Способ очистки по любому из пп.1 и 2, в котором органический растворитель выбран из группы, состоящей из (C2-C8)-эфира, (C6-C8)-ароматического углеводорода; (C1-C3)-хлорсодержащих растворителей и их смесей.
4. Способ очистки по п.3, в котором растворитель выбран из толуола, трет-бутилметилового эфира, тетрагидрофурана и их смесей.
5. Способ очистки по любому из пп.1 и 2, в котором проводят, по меньшей мере, два промывания при pH, равном 12,0-13,5, и при температуре, включающей интервал от 20 до 60°C.
6. Способ очистки по п.2, в котором промывания на стадии (b) проводят при pH, включающем интервал от 9,0 до 9,5, и при температуре, включающей интервал от 20 до 60°C.
7. Способ очистки по п.2, в котором монтелукаст выделяют из органической фазы на стадии (c) в виде кислоты и необязательно обрабатывают основанием с образованием фармацевтически приемлемой соли монтелукаста.
8. Способ очистки по п.7, в котором монтелукаста кислоту выделяют фильтрованием.
9. Способ очистки по п.2, в котором монтелукаст выделяют из органической фазы на стадии (c) в форме соли путем добавления основания и выделения из реакционной смеси соответствующей фармацевтически приемлемой соли монтелукаста.
10. Способ очистки по п.9, в котором соль монтелукаста выделяют фильтрованием.
11. Способ очистки по п.9, в котором основание представляет собой гидроксид натрия.
12. Способ очистки по п.1, далее включающий предшествующую стадию, на которой проводят реакцию соединения формулы (II)
с неорганическим основанием в смеси (С1-C6)-спирта и воды с получением неочищенного монтелукаста.
13. Способ очистки по п.12, далее включающий:
(a) необязательно отделение спирта от реакционной среды;
(b) добавление органического растворителя и воды и отделение водной фазы; и
(c) проведение экстракции монтелукаста в форме соли из органической фазы водой с получением водной фазы, содержащей неочищенный монтелукаст в форме соли.
14. Способ очистки по п.1, в котором водную фазу, содержащую неочищенный монтелукаст в форме соли, получают добавлением водного раствора основания к смеси монтелукаста кислоты и органического растворителя.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US83687306P | 2006-08-09 | 2006-08-09 | |
| US60/836,873 | 2006-08-09 | ||
| EP06118689A EP1886997A1 (en) | 2006-08-09 | 2006-08-09 | Process for the purification of montelukast |
| EP06118689.6 | 2006-08-09 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009108271A true RU2009108271A (ru) | 2010-09-20 |
Family
ID=37667497
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009108271/04A RU2009108271A (ru) | 2006-08-09 | 2007-08-07 | Способ очистки монтелукаста |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20100029945A1 (ru) |
| EP (2) | EP1886997A1 (ru) |
| JP (1) | JP2010500324A (ru) |
| KR (1) | KR20090037445A (ru) |
| CN (1) | CN101490005B (ru) |
| AT (1) | ATE499345T1 (ru) |
| AU (1) | AU2007283613A1 (ru) |
| CA (1) | CA2657017A1 (ru) |
| DE (1) | DE602007012728D1 (ru) |
| ES (1) | ES2361239T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20110322T1 (ru) |
| IL (1) | IL195622A (ru) |
| MX (1) | MX2008015135A (ru) |
| NO (1) | NO20090748L (ru) |
| PL (1) | PL2066638T3 (ru) |
| PT (1) | PT2066638E (ru) |
| RU (1) | RU2009108271A (ru) |
| SI (1) | SI2066638T1 (ru) |
| WO (1) | WO2008017667A1 (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1652128B1 (en) | 2003-07-07 | 2014-05-14 | Insurance Services Office, Inc. | Traffic information system |
| EP1904448B1 (en) | 2005-07-05 | 2011-02-02 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Purification of montelukast |
| WO2011121091A1 (en) | 2010-03-31 | 2011-10-06 | Krka, D.D., Novo Mesto | Efficient synthesis for the preparation of montelukast and novel crystalline form of intermediates therein |
| JP5553096B2 (ja) * | 2012-08-29 | 2014-07-16 | 大日本印刷株式会社 | 高純度モンテルカストの製造法 |
| CN103570619B (zh) * | 2013-11-08 | 2015-12-09 | 南京靖龙药物研发有限公司 | 一种孟鲁司特钠衍生物的制备方法 |
| CN105646344B (zh) * | 2016-02-29 | 2018-08-14 | 山东新时代药业有限公司 | 一种孟鲁司特的纯化方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050107612A1 (en) * | 2002-12-30 | 2005-05-19 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Process for preparation of montelukast and its salts |
| MXPA06008584A (es) * | 2004-01-30 | 2007-04-16 | Teva Pharma | Polimorfos de acido libre de montelukast. |
| AU2005210236B2 (en) * | 2004-02-03 | 2010-09-09 | Chemagis Ltd. | Stable amorphous forms of montelukast sodium |
| US7189853B2 (en) * | 2004-04-15 | 2007-03-13 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Process for the preparation of [R-(E)-1-[[[1-[3-[2-[7-chloro-2-quinolinyl]ethenyl]phenyl]-3-[2-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl]propyl]thio]methyl]cyclopropaneacetic acid (Montelukast) and its pharmaceutically acceptable salts |
| CA2589936A1 (en) * | 2004-11-30 | 2006-06-08 | Medichem S.A. | New process for the preparation of a leukotriene antagonist |
| WO2006064269A2 (en) * | 2004-12-17 | 2006-06-22 | Cipla Limited | Salts of leukotriene antagonist montelukast |
-
2006
- 2006-08-09 EP EP06118689A patent/EP1886997A1/en not_active Withdrawn
-
2007
- 2007-08-07 AT AT07788278T patent/ATE499345T1/de not_active IP Right Cessation
- 2007-08-07 AU AU2007283613A patent/AU2007283613A1/en not_active Abandoned
- 2007-08-07 HR HR20110322T patent/HRP20110322T1/hr unknown
- 2007-08-07 JP JP2009523275A patent/JP2010500324A/ja active Pending
- 2007-08-07 ES ES07788278T patent/ES2361239T3/es active Active
- 2007-08-07 PL PL07788278T patent/PL2066638T3/pl unknown
- 2007-08-07 KR KR1020097002300A patent/KR20090037445A/ko not_active Withdrawn
- 2007-08-07 CN CN2007800263787A patent/CN101490005B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-08-07 PT PT07788278T patent/PT2066638E/pt unknown
- 2007-08-07 SI SI200730588T patent/SI2066638T1/sl unknown
- 2007-08-07 MX MX2008015135A patent/MX2008015135A/es active IP Right Grant
- 2007-08-07 WO PCT/EP2007/058176 patent/WO2008017667A1/en not_active Ceased
- 2007-08-07 EP EP07788278A patent/EP2066638B8/en active Active
- 2007-08-07 DE DE602007012728T patent/DE602007012728D1/de active Active
- 2007-08-07 US US12/376,773 patent/US20100029945A1/en not_active Abandoned
- 2007-08-07 RU RU2009108271/04A patent/RU2009108271A/ru not_active Application Discontinuation
- 2007-08-07 CA CA002657017A patent/CA2657017A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-12-01 IL IL195622A patent/IL195622A/en not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-02-17 NO NO20090748A patent/NO20090748L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO20090748L (no) | 2009-03-09 |
| AU2007283613A8 (en) | 2009-01-22 |
| KR20090037445A (ko) | 2009-04-15 |
| PT2066638E (pt) | 2011-05-16 |
| PL2066638T3 (pl) | 2011-07-29 |
| CN101490005B (zh) | 2011-08-31 |
| AU2007283613A1 (en) | 2008-02-14 |
| EP2066638A1 (en) | 2009-06-10 |
| ATE499345T1 (de) | 2011-03-15 |
| EP1886997A1 (en) | 2008-02-13 |
| US20100029945A1 (en) | 2010-02-04 |
| WO2008017667A1 (en) | 2008-02-14 |
| JP2010500324A (ja) | 2010-01-07 |
| EP2066638B1 (en) | 2011-02-23 |
| CA2657017A1 (en) | 2008-02-14 |
| IL195622A0 (en) | 2009-09-01 |
| SI2066638T1 (sl) | 2011-06-30 |
| ES2361239T3 (es) | 2011-06-15 |
| MX2008015135A (es) | 2008-12-15 |
| CN101490005A (zh) | 2009-07-22 |
| DE602007012728D1 (de) | 2011-04-07 |
| EP2066638B8 (en) | 2011-10-12 |
| IL195622A (en) | 2011-03-31 |
| HRP20110322T1 (hr) | 2011-06-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2009108272A (ru) | Способ очистки монтелукаста и его аминосолей | |
| RU2009108271A (ru) | Способ очистки монтелукаста | |
| ATE230736T1 (de) | Verfahren zum extrahieren und reinigung von paclitaxel aus natürlicher quelle | |
| AR013051A1 (es) | Aislacion y purificacion de esteroles a partir de fracciones neutras de resina de tallol mediante cristalizacion de decantacion unica | |
| RU2010133718A (ru) | Обладающая синергическим действием добавка для процесса экстракции, состоящая из смеси кислот, и способ ее применения | |
| CA2516811A1 (en) | Improved process for isolation and purification of paclitaxel from natural sources | |
| RU2014126489A (ru) | Способ извлечения налмефена гидрохлорида | |
| RU2009115852A (ru) | Способ получения абакавира | |
| JP4871130B2 (ja) | メソトリオンを精製する方法 | |
| CN106008316B (zh) | 一种合成雷迪帕韦手性中间体的方法 | |
| CN115974659A (zh) | 一种1-(1-乙氧基乙氧基)-4-乙烯基苯的合成方法 | |
| EP1446372A1 (en) | Recovery and recycling of chiral tartaric acid resolving agents | |
| US8629301B2 (en) | Process for the purification of benzphetamine hydrochloride | |
| CN109020788A (zh) | 光学纯的1,1’-螺二氢茚-6,6’-二醇衍生物的制备方法 | |
| JP2005089363A (ja) | 生成アダマンタン誘導体の分離精製方法及び原料の回収方法 | |
| US6207867B1 (en) | Method for purifying β-phenylethyl alcohol | |
| CN1732174B (zh) | 杀螨菌素类的精制法 | |
| RU2013130236A (ru) | Способы получения енаминов | |
| CN109678668B (zh) | 一种乙醇-叔丁醇-水精馏分离方法 | |
| JP4081619B2 (ja) | 光学活性な５−ヒドロキシ−２−デセン酸の製造方法および光学活性なマソイヤラクトンの製造方法 | |
| CN117924061A (zh) | 一种3-烷基双环[3.2.0]庚-3-烯-6-酮的拆分方法 | |
| RU2006115439A (ru) | Экстракционный способ рекуперации анилина из концентрированных водных растворов | |
| TH2001003926A (th) | วิธีการสำหรับการทำให้บริสุทธิ์ของตัวทำละลายสำหรับการแยกของสไตรีนโดยการกลั่นสกัดและสำหรับการแยกของสไตรีน | |
| JP2001342152A (ja) | 水溶性有機化合物捕捉剤及び捕捉方法 | |
| JP2001064275A (ja) | イソクマリン誘導体の光学分割方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA94 | Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees) |
Effective date: 20120417 |