JP2001064275A - イソクマリン誘導体の光学分割方法 - Google Patents
イソクマリン誘導体の光学分割方法Info
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- JP2001064275A JP2001064275A JP24132999A JP24132999A JP2001064275A JP 2001064275 A JP2001064275 A JP 2001064275A JP 24132999 A JP24132999 A JP 24132999A JP 24132999 A JP24132999 A JP 24132999A JP 2001064275 A JP2001064275 A JP 2001064275A
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- isocoumarin
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 工業的に有利なイソクマリン誘導体の光学分
割方法の提供。 【解決手段】 下記式（Ｉ）、 【化１】 （式中、ＲはＣ1-6直鎖状アルキル基を表わす）で示さ
れるイソクマリン誘導体のラセミ体と、光学活性な１−
フェニルエチルアミンとを、有機溶媒中で反応させて、
ジアステレオマー塩を形成、晶出させ、光学分割する。
割方法の提供。 【解決手段】 下記式（Ｉ）、 【化１】 （式中、ＲはＣ1-6直鎖状アルキル基を表わす）で示さ
れるイソクマリン誘導体のラセミ体と、光学活性な１−
フェニルエチルアミンとを、有機溶媒中で反応させて、
ジアステレオマー塩を形成、晶出させ、光学分割する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、下記式（Ｉ）
【化２】 （式中、ＲはＣ1-6直鎖状アルキル基を表わす）で示さ
れるイソクマリン誘導体の光学分割方法に関する。ここ
で、Ｃ1-6直鎖状アルキル基とは、炭素数が１〜６個か
らなる直鎖状アルキル基のことをいい、具体的には、メ
チル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチ
ルおよびｎ−ヘキシル基が挙げられる。
れるイソクマリン誘導体の光学分割方法に関する。ここ
で、Ｃ1-6直鎖状アルキル基とは、炭素数が１〜６個か
らなる直鎖状アルキル基のことをいい、具体的には、メ
チル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチ
ルおよびｎ−ヘキシル基が挙げられる。
【０００２】
【従来の技術】上記式（Ｉ）で示されるイソクマリン誘
導体は、優れた免疫調節作用および血管新生阻害作用を
示し、しかも、毒性が少ないという特長を有するので免
疫調節作用の異常に随伴する疾患または血管新生に随伴
する疾患の予防および治療に適用されることが期待され
ている（ＷＯ９７／４８６９３号公報参照）。これらの
イソクマリン誘導体はその構造中に１個の不斉炭素を有
しそれぞれ２種の光学活性体をもつが、光学分割された
例は知られていない。上記公報にて開示されている各種
の作用はラセミ体によるものである。一般に化合物の各
種生理活性は、光学活性体相互あるいはラセミ体とでは
異なる場合があり、より詳しい生理活性に関する知見を
得るために光学活性体を得る必要がある。
導体は、優れた免疫調節作用および血管新生阻害作用を
示し、しかも、毒性が少ないという特長を有するので免
疫調節作用の異常に随伴する疾患または血管新生に随伴
する疾患の予防および治療に適用されることが期待され
ている（ＷＯ９７／４８６９３号公報参照）。これらの
イソクマリン誘導体はその構造中に１個の不斉炭素を有
しそれぞれ２種の光学活性体をもつが、光学分割された
例は知られていない。上記公報にて開示されている各種
の作用はラセミ体によるものである。一般に化合物の各
種生理活性は、光学活性体相互あるいはラセミ体とでは
異なる場合があり、より詳しい生理活性に関する知見を
得るために光学活性体を得る必要がある。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記式
（Ｉ）で示されるイソクマリン誘導体を光学分割し、そ
れらの光学活性体を取得する方法を提供するものであ
る。
（Ｉ）で示されるイソクマリン誘導体を光学分割し、そ
れらの光学活性体を取得する方法を提供するものであ
る。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するため鋭意研究を進めていたところ、上記式
（Ｉ）で示されるイソクマリン誘導体のラセミ体と、光
学活性な１−フェニルエチルアミンとを、有機溶媒中で
造塩反応させることにより、式（Ｉ）で示されるイソク
マリン誘導体（以下、単にイソクマリン誘導体という）
の一方の光学活性体と光学活性な１−フェニルエチルア
ミンとからなるジアステレオマー塩が優先的に晶出され
ることを見出した。そしてこれらのジアステレオマー塩
を分取した後、酸または塩基によりジアステレオマー塩
を分解することにより、イソクマリン誘導体の光学活性
体が効率的に得られることを見出し本発明を完成した。
を解決するため鋭意研究を進めていたところ、上記式
（Ｉ）で示されるイソクマリン誘導体のラセミ体と、光
学活性な１−フェニルエチルアミンとを、有機溶媒中で
造塩反応させることにより、式（Ｉ）で示されるイソク
マリン誘導体（以下、単にイソクマリン誘導体という）
の一方の光学活性体と光学活性な１−フェニルエチルア
ミンとからなるジアステレオマー塩が優先的に晶出され
ることを見出した。そしてこれらのジアステレオマー塩
を分取した後、酸または塩基によりジアステレオマー塩
を分解することにより、イソクマリン誘導体の光学活性
体が効率的に得られることを見出し本発明を完成した。
【０００５】本発明において、光学分割の対象となるイ
ソクマリン誘導体は前述のとおり１個の不斉炭素を有
し、２種類の光学活性体が存在する。本発明の光学分割
の対象となるこれらイソクマリン誘導体のラセミ体と
は、上記２種類の光学活性体の当量混合物であるラセミ
体だけではなく、一方の光学活性体の含量が高い混合物
をも包含する。
ソクマリン誘導体は前述のとおり１個の不斉炭素を有
し、２種類の光学活性体が存在する。本発明の光学分割
の対象となるこれらイソクマリン誘導体のラセミ体と
は、上記２種類の光学活性体の当量混合物であるラセミ
体だけではなく、一方の光学活性体の含量が高い混合物
をも包含する。
【０００６】また、ジアステレオマー塩の造塩反応に用
いる有機溶媒としては、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、ジメトキシエタン等のエーテル類またはそれら２種
以上の溶媒を含む混合溶媒が用いられるが、好ましくは
ジオキサンを挙げることができる。その使用量は、イソ
クマリン誘導体および１−フェニルエチルアミン、さら
にはそれらのジアステレオマー塩の溶解度を考慮して適
宜選択すればよいが、例えば、ジオキサンの場合、イソ
クマリン誘導体に対して通常、１０〜２０重量倍、好ま
しくは８〜１２重量倍である。光学活性な１−フェニル
エチルアミンは、Ｒ体およびＳ体の２種類の光学活性体
があるが、そのどちらの光学活性体も使用することがで
き、目的とするイソクマリン誘導体の光学活性体に応じ
て適宜選択すればよい。
いる有機溶媒としては、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、ジメトキシエタン等のエーテル類またはそれら２種
以上の溶媒を含む混合溶媒が用いられるが、好ましくは
ジオキサンを挙げることができる。その使用量は、イソ
クマリン誘導体および１−フェニルエチルアミン、さら
にはそれらのジアステレオマー塩の溶解度を考慮して適
宜選択すればよいが、例えば、ジオキサンの場合、イソ
クマリン誘導体に対して通常、１０〜２０重量倍、好ま
しくは８〜１２重量倍である。光学活性な１−フェニル
エチルアミンは、Ｒ体およびＳ体の２種類の光学活性体
があるが、そのどちらの光学活性体も使用することがで
き、目的とするイソクマリン誘導体の光学活性体に応じ
て適宜選択すればよい。
【０００７】すなわち、式（Ｉ）においてＲがメチル基
であるイソクマリン誘導体の場合、そのＳ体（＋）を得
るためにはＲ体（＋）の１−フェニルエチルアミンを使
用すればよく、逆にイソクマリン誘導体のＲ体（−）を
得るためにはＳ体（−）の１−フェニルエチルアミンを
使用すればよい。また光学活性な１−フェニルエチルア
ミンの使用量は、イソクマリン誘導体に対して通常０．
３〜０．６モル倍である。
であるイソクマリン誘導体の場合、そのＳ体（＋）を得
るためにはＲ体（＋）の１−フェニルエチルアミンを使
用すればよく、逆にイソクマリン誘導体のＲ体（−）を
得るためにはＳ体（−）の１−フェニルエチルアミンを
使用すればよい。また光学活性な１−フェニルエチルア
ミンの使用量は、イソクマリン誘導体に対して通常０．
３〜０．６モル倍である。
【０００８】イソクマリン誘導体と光学活性な１−フェ
ニルエチルアミンの造塩反応は、例えば、次のような操
作により実施することができる。すなわち、イソクマリ
ン誘導体を有機溶媒に溶解させ、これに光学活性な１−
フェニルエチルアミンを加え、反応させる。光学活性な
１−フェニルエチルアミンはそのまま加えても、予め有
機溶媒に溶解させてから加えてもどちらでもよい。
ニルエチルアミンの造塩反応は、例えば、次のような操
作により実施することができる。すなわち、イソクマリ
ン誘導体を有機溶媒に溶解させ、これに光学活性な１−
フェニルエチルアミンを加え、反応させる。光学活性な
１−フェニルエチルアミンはそのまま加えても、予め有
機溶媒に溶解させてから加えてもどちらでもよい。
【０００９】イソクマリン誘導体と光学活性な１−フェ
ニルエチルアミンとの反応は、室温（１５〜２５℃）に
おいて約１〜３時間攪拌することにより終了する。反応
終了後、イソクマリン誘導体の一方の光学活性体は、光
学活性な１−フェニルエチルアミンとジアステレオマー
塩を形成しており、反応溶液を冷却するか、あるいは濃
縮することによりジアステレオマー塩を晶出させること
ができる。
ニルエチルアミンとの反応は、室温（１５〜２５℃）に
おいて約１〜３時間攪拌することにより終了する。反応
終了後、イソクマリン誘導体の一方の光学活性体は、光
学活性な１−フェニルエチルアミンとジアステレオマー
塩を形成しており、反応溶液を冷却するか、あるいは濃
縮することによりジアステレオマー塩を晶出させること
ができる。
【００１０】条件によってはジアステレオマー塩の一部
が既に晶出している場合があり、そのままジアステレオ
マー塩を分取してもよいが、冷却、濃縮などの操作を行
うことによりさらに多くのジアステレオマー塩を晶出さ
せてから分取することが好ましい。晶出させたジアステ
レオマー塩は、通常の濾過、遠心分離などの固液分離手
段により容易に取り出すことができる。
が既に晶出している場合があり、そのままジアステレオ
マー塩を分取してもよいが、冷却、濃縮などの操作を行
うことによりさらに多くのジアステレオマー塩を晶出さ
せてから分取することが好ましい。晶出させたジアステ
レオマー塩は、通常の濾過、遠心分離などの固液分離手
段により容易に取り出すことができる。
【００１１】このようにして得られるイソクマリン誘導
体の光学活性体と光学活性な１−フェニルエチルアミン
とのジアステレオマー塩は、酸による分解、あるいは塩
基による分解と酸処理を組合せて、容易に光学活性なイ
ソクマリン誘導体を得ることができる。
体の光学活性体と光学活性な１−フェニルエチルアミン
とのジアステレオマー塩は、酸による分解、あるいは塩
基による分解と酸処理を組合せて、容易に光学活性なイ
ソクマリン誘導体を得ることができる。
【００１２】まず、ジアステレオマー塩を酸により分解
してイソクマリン誘導体の光学活性体を得る場合につい
て説明する。酸としては、通常、塩酸、硫酸、リン酸な
どの無機酸が用いられ、その使用量は、ジアステレオマ
ー塩に対して、通常１〜５倍モル量である。これらの酸
は通常水溶液として用いられ、その濃度は通常１〜３０
重量％、好ましくは５〜２０重量％である。
してイソクマリン誘導体の光学活性体を得る場合につい
て説明する。酸としては、通常、塩酸、硫酸、リン酸な
どの無機酸が用いられ、その使用量は、ジアステレオマ
ー塩に対して、通常１〜５倍モル量である。これらの酸
は通常水溶液として用いられ、その濃度は通常１〜３０
重量％、好ましくは５〜２０重量％である。
【００１３】酸による分解処理は、ジアステレオマー塩
と酸の水溶液とを単に混合すればよく、室温（１５〜２
５℃）にて行えばよい。ジアステレオマー塩を酸にて分
解すると通常、イソクマリン誘導体の光学活性体が沈殿
してくるのでこれを濾過、遠心分離などの固液分離手段
により取り出してもよいし、この反応混合物に、水に実
質的に不溶の有機溶媒を加え、イソクマリン誘導体の光
学活性体を抽出し、得られた有機層から有機溶媒を留去
して取り出してもよい。
と酸の水溶液とを単に混合すればよく、室温（１５〜２
５℃）にて行えばよい。ジアステレオマー塩を酸にて分
解すると通常、イソクマリン誘導体の光学活性体が沈殿
してくるのでこれを濾過、遠心分離などの固液分離手段
により取り出してもよいし、この反応混合物に、水に実
質的に不溶の有機溶媒を加え、イソクマリン誘導体の光
学活性体を抽出し、得られた有機層から有機溶媒を留去
して取り出してもよい。
【００１４】この有機溶媒を使用する場合は、有機溶媒
を酸分解する際に予め加えておいても何等問題はない。
水に実質的に不溶の有機溶媒としては、ジエチルエーテ
ル、メチルｔ−ブチルエーテルなどのエーテル類、トル
エン、キシレンなどの芳香族炭化水素、クロロホルム、
ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素、酢酸エチ
ル、酢酸イソアミルなどのエステル類などが挙げられ、
その使用量は、酸分解処理に供したジアステレオマー塩
に対して、通常１〜１０重量倍である。
を酸分解する際に予め加えておいても何等問題はない。
水に実質的に不溶の有機溶媒としては、ジエチルエーテ
ル、メチルｔ−ブチルエーテルなどのエーテル類、トル
エン、キシレンなどの芳香族炭化水素、クロロホルム、
ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素、酢酸エチ
ル、酢酸イソアミルなどのエステル類などが挙げられ、
その使用量は、酸分解処理に供したジアステレオマー塩
に対して、通常１〜１０重量倍である。
【００１５】次にジアステレオマー塩を塩基により分解
し、光学活性な１−フェニルエチルアミンを除去した
後、酸を添加し液性を酸性にして、イソクマリン誘導体
の光学活性体を得る場合について説明する。塩基として
は、通常、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのア
ルカリ金属水酸化物が用いられ、その使用量はジアステ
レオマー塩に対して、通常１〜５倍モル量である。これ
らの塩基は通常水溶液として用いられ、その濃度は通常
１〜３０重量％、好ましくは５〜２０重量％である。
し、光学活性な１−フェニルエチルアミンを除去した
後、酸を添加し液性を酸性にして、イソクマリン誘導体
の光学活性体を得る場合について説明する。塩基として
は、通常、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのア
ルカリ金属水酸化物が用いられ、その使用量はジアステ
レオマー塩に対して、通常１〜５倍モル量である。これ
らの塩基は通常水溶液として用いられ、その濃度は通常
１〜３０重量％、好ましくは５〜２０重量％である。
【００１６】塩基による分解処理はジアステレオマー塩
と塩基の水溶液とを単に混合すればよく、室温（１５〜
２５℃）にて行えばよい。ジアステレオマー塩を塩基に
て分解すると、通常、光学活性な１−フェニルエチルア
ミンが油層として分離してくるので、これをこのまま分
液あるいは水に実質的に不溶の有機溶媒を加えて抽出、
分液し、光学活性な１−フェニルエチルアミンを除去し
てから残った水層に塩酸、硫酸、リン酸などの無機酸を
添加し液性を酸性にすると、通常、イソクマリン誘導体
の光学活性体が沈殿してくる。これ以降の分離操作は前
述した酸分解により得られた沈殿から分離する手法と同
様に行うことができる。
と塩基の水溶液とを単に混合すればよく、室温（１５〜
２５℃）にて行えばよい。ジアステレオマー塩を塩基に
て分解すると、通常、光学活性な１−フェニルエチルア
ミンが油層として分離してくるので、これをこのまま分
液あるいは水に実質的に不溶の有機溶媒を加えて抽出、
分液し、光学活性な１−フェニルエチルアミンを除去し
てから残った水層に塩酸、硫酸、リン酸などの無機酸を
添加し液性を酸性にすると、通常、イソクマリン誘導体
の光学活性体が沈殿してくる。これ以降の分離操作は前
述した酸分解により得られた沈殿から分離する手法と同
様に行うことができる。
【００１７】塩基によるジアステレオマー塩の分解の際
に用いる、水に実質的に不溶の有機溶媒としては、ジエ
チルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテルなどのエーテ
ル類、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素、クロ
ロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素、
酢酸エチル、酢酸イソアミルなどのエステル類などが挙
げられ、その使用量は、塩基による分解処理に供したジ
アステレオマー塩に対して、通常１〜１０重量倍であ
る。
に用いる、水に実質的に不溶の有機溶媒としては、ジエ
チルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテルなどのエーテ
ル類、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素、クロ
ロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素、
酢酸エチル、酢酸イソアミルなどのエステル類などが挙
げられ、その使用量は、塩基による分解処理に供したジ
アステレオマー塩に対して、通常１〜１０重量倍であ
る。
【００１８】このようにしてジアステレオマー塩を酸分
解することにより、あるいは予め塩基により分解し、光
学活性１−フェニルエチルアミンを分離した後、液性を
酸性にすることによりイソクマリン誘導体の光学活性体
を得ることができる。
解することにより、あるいは予め塩基により分解し、光
学活性１−フェニルエチルアミンを分離した後、液性を
酸性にすることによりイソクマリン誘導体の光学活性体
を得ることができる。
【００１９】一方、ジアステレオマー塩を形成した光学
活性なイソクマリン誘導体と対掌体の関係にあるもう一
方のイソクマリン誘導体の光学活性体は、ジアステレオ
マー塩を固液分離操作により分離して残った濾液、遠心
上清などの溶液中に多く含まれている。場合によっては
これらの溶液から有機溶媒を留去することにより、光学
純度よく得ることができるが、通常はこれらの溶液に先
に用いた光学活性な１−フェニルエチルアミンと対掌体
の関係にあるもう一方の光学活性な１−フェニルエチル
アミンを加え、同様の操作を行うことにより効率よく得
ることができる。
活性なイソクマリン誘導体と対掌体の関係にあるもう一
方のイソクマリン誘導体の光学活性体は、ジアステレオ
マー塩を固液分離操作により分離して残った濾液、遠心
上清などの溶液中に多く含まれている。場合によっては
これらの溶液から有機溶媒を留去することにより、光学
純度よく得ることができるが、通常はこれらの溶液に先
に用いた光学活性な１−フェニルエチルアミンと対掌体
の関係にあるもう一方の光学活性な１−フェニルエチル
アミンを加え、同様の操作を行うことにより効率よく得
ることができる。
【００２０】
【実施例】以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳細に
説明するが、これによって本発明が限定されるものでは
ない。
説明するが、これによって本発明が限定されるものでは
ない。
【００２１】実施例１ ２−（８−ヒドロキシ−６−メトキシ−１−オキソ−１
Ｈ−２−ベンゾピラン−３−イル）プロピオン酸のラセ
ミ体４．４１ｇ（１６．７ｍｍｏｌ）をジオキサン４５
ｍｌに溶解し、（Ｓ）−１−フェニルエチルアミンを
２．１３ｍｌ（１６．７ｍｍｏｌ）加えて、室温（２０
℃）で３時間攪拌した。析出した結晶を濾過して、
（Ｒ）−２−（８−ヒドロキシ−６−メトキシ−１−オ
キソ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−イル）プロピオン
酸の（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン塩を２．０５ｇ
得た（収率６３．８％）。得られたジアステレオマー塩
を１Ｍ塩酸５０ｍｌに溶解し、さらに酢酸エチル１００
ｍｌを加え、抽出した。有機層を分離し、水、飽和食塩
水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減
圧下に酢酸エチルを留去し、（Ｒ）−２−（８−ヒドロ
キシ−６−メトキシ−１−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾピ
ラン−３−イル）プロピオン酸を１．１７ｇ得た（収率
８３．１％）。
Ｈ−２−ベンゾピラン−３−イル）プロピオン酸のラセ
ミ体４．４１ｇ（１６．７ｍｍｏｌ）をジオキサン４５
ｍｌに溶解し、（Ｓ）−１−フェニルエチルアミンを
２．１３ｍｌ（１６．７ｍｍｏｌ）加えて、室温（２０
℃）で３時間攪拌した。析出した結晶を濾過して、
（Ｒ）−２−（８−ヒドロキシ−６−メトキシ−１−オ
キソ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−イル）プロピオン
酸の（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン塩を２．０５ｇ
得た（収率６３．８％）。得られたジアステレオマー塩
を１Ｍ塩酸５０ｍｌに溶解し、さらに酢酸エチル１００
ｍｌを加え、抽出した。有機層を分離し、水、飽和食塩
水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減
圧下に酢酸エチルを留去し、（Ｒ）−２−（８−ヒドロ
キシ−６−メトキシ−１−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾピ
ラン−３−イル）プロピオン酸を１．１７ｇ得た（収率
８３．１％）。
【００２２】 旋光度 −２７．６°（ｃ ０．５、メタノール） 光学純度（％ｅｅ） ＞９９．０
【００２３】実施例２ 実施例１でジアステレオマー塩を濾過した際に得られた
濾液を１Ｍ塩酸にて酸性（ｐＨ２）に調整した後、酢酸
エチル２００ｍｌを加え、抽出した。有機層を分離し、
水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した後、減圧下に酢酸エチルを留去した。残留物をジ
オキサン２３ｍｌに溶解し、（Ｒ）−１−フェニルエチ
ルアミンを２．１３ｍｌ（１６．７ｍｍｏｌ）加えて、
室温（２０℃）で３時間攪拌した。析出した結晶を濾過
して、（Ｓ）−２−（８−ヒドロキシ−６−メトキシ−
１−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−イル）プロ
ピオン酸の（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン塩を１．
９６ｇ得た（収率６１．０％）。
濾液を１Ｍ塩酸にて酸性（ｐＨ２）に調整した後、酢酸
エチル２００ｍｌを加え、抽出した。有機層を分離し、
水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した後、減圧下に酢酸エチルを留去した。残留物をジ
オキサン２３ｍｌに溶解し、（Ｒ）−１−フェニルエチ
ルアミンを２．１３ｍｌ（１６．７ｍｍｏｌ）加えて、
室温（２０℃）で３時間攪拌した。析出した結晶を濾過
して、（Ｓ）−２−（８−ヒドロキシ−６−メトキシ−
１−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−イル）プロ
ピオン酸の（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン塩を１．
９６ｇ得た（収率６１．０％）。
【００２４】得られたジアステレオマー塩を１Ｍ塩酸５
０ｍｌに溶解し、さらに酢酸エチル１００ｍｌを加え、
抽出した。有機層を分離し、水、飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に酢酸エ
チルを留去し、（Ｓ）−２−（８−ヒドロキシ−６−メ
トキシ−１−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−イ
ル）プロピオン酸を１．１１ｇ得た（収率８２．５
％）。
０ｍｌに溶解し、さらに酢酸エチル１００ｍｌを加え、
抽出した。有機層を分離し、水、飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に酢酸エ
チルを留去し、（Ｓ）−２−（８−ヒドロキシ−６−メ
トキシ−１−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−イ
ル）プロピオン酸を１．１１ｇ得た（収率８２．５
％）。
【００２５】 旋光度 ＋２９．０°（ｃ ０．５、メタノール） 光学純度（％ｅｅ） ＞９９．０
【００２６】なお、上記光学活性体の光学純度は、下記
の条件にてＨＰＬＣ分析を行い決定した。 （ＨＰＬＣ分析条件） カラム：ＵＬＴＲＯＮ ＥＳ−ＯＶＭ（φ４．６×１５
０ｍｍ：信和化工社製） 移動相：０．０２Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ３．０）−メタ
ノール（８５：１５） 検出：ＵＶ２４４ｎｍ 流速：１ｍｌ／分 本条件における保持時間は（Ｒ）体が２０分、（Ｓ）体
が２６分であった。
の条件にてＨＰＬＣ分析を行い決定した。 （ＨＰＬＣ分析条件） カラム：ＵＬＴＲＯＮ ＥＳ−ＯＶＭ（φ４．６×１５
０ｍｍ：信和化工社製） 移動相：０．０２Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ３．０）−メタ
ノール（８５：１５） 検出：ＵＶ２４４ｎｍ 流速：１ｍｌ／分 本条件における保持時間は（Ｒ）体が２０分、（Ｓ）体
が２６分であった。
【発明の効果】本発明のイソクマリン誘導体の光学分割
方法は、晶析、抽出、濾過などスケールアップし易い工
程からなる。従って、工業的に有利にイソクマリン誘導
体を光学分割でき、高効率で高い純度の光学活性体を得
ることができる。
方法は、晶析、抽出、濾過などスケールアップし易い工
程からなる。従って、工業的に有利にイソクマリン誘導
体を光学分割でき、高効率で高い純度の光学活性体を得
ることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 竹内 富雄 東京都品川区東五反田５−１−11ニューフ ジマンション701 Ｆターム(参考） 4C062 GG08 4C086 AA04 BA08 GA16 4H006 AA02 AC83 AD15 AD30 BB15 BB25
Claims (3)
- 【請求項１】 下記式（Ｉ）、 【化１】 （式中、ＲはＣ1-6直鎖状アルキル基を表わす）で示さ
れるイソクマリン誘導体のラセミ体と、光学活性な１−
フェニルエチルアミンとを、有機溶媒中で反応させて、
式（Ｉ）で示されるイソクマリン誘導体の一方の光学活
性体と光学活性な１−フェニルエチルアミンとのジアス
テレオマー塩を形成、晶出させることを特徴とする、式
（Ｉ）で示されるイソクマリン誘導体の光学分割方法。 - 【請求項２】 Ｒがメチル基である請求項１記載の光学
分割方法。 - 【請求項３】 有機溶媒が、ジオキサン、テトラヒドロ
フラン、ジメトキシエタンまたはそれら２種以上の溶媒
を含む混合溶媒である請求項１または２記載の光学分割
方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24132999A JP2001064275A (ja) | 1999-08-27 | 1999-08-27 | イソクマリン誘導体の光学分割方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24132999A JP2001064275A (ja) | 1999-08-27 | 1999-08-27 | イソクマリン誘導体の光学分割方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001064275A true JP2001064275A (ja) | 2001-03-13 |
Family
ID=17072687
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP24132999A Pending JP2001064275A (ja) | 1999-08-27 | 1999-08-27 | イソクマリン誘導体の光学分割方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2001064275A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002062781A1 (en) * | 2001-02-02 | 2002-08-15 | Mercian Corporation | Preparation of isocoumarin derivatives and intermediates for the synthesis thereof |
| JP2013507456A (ja) * | 2009-10-09 | 2013-03-04 | ヘンケル・アクチェンゲゼルシャフト・ウント・コムパニー・コマンディットゲゼルシャフト・アウフ・アクチェン | 潜在性硬化剤および該潜在性硬化剤を含有するエポキシ組成物 |
-
1999
- 1999-08-27 JP JP24132999A patent/JP2001064275A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| WO2002062781A1 (en) * | 2001-02-02 | 2002-08-15 | Mercian Corporation | Preparation of isocoumarin derivatives and intermediates for the synthesis thereof |
| US6900340B2 (en) | 2001-02-02 | 2005-05-31 | Mercian Corporation | Preparation of isocoumarin derivatives and intermediates for the synthesis thereof |
| JP2013507456A (ja) * | 2009-10-09 | 2013-03-04 | ヘンケル・アクチェンゲゼルシャフト・ウント・コムパニー・コマンディットゲゼルシャフト・アウフ・アクチェン | 潜在性硬化剤および該潜在性硬化剤を含有するエポキシ組成物 |
| US9334426B2 (en) | 2009-10-09 | 2016-05-10 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Latent curing agent and epoxy compositions containing the same |
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