[go: up one dir, main page]

RU2009105764A - Макроциклические соединения, применимые в качестве ингибиторов васе - Google Patents

Макроциклические соединения, применимые в качестве ингибиторов васе Download PDF

Info

Publication number
RU2009105764A
RU2009105764A RU2009105764/04A RU2009105764A RU2009105764A RU 2009105764 A RU2009105764 A RU 2009105764A RU 2009105764/04 A RU2009105764/04 A RU 2009105764/04A RU 2009105764 A RU2009105764 A RU 2009105764A RU 2009105764 A RU2009105764 A RU 2009105764A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
cycloalkyl
dioxo
heteroaryl
Prior art date
Application number
RU2009105764/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Райнер МАХАУЕР (DE)
Райнер Махауер
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2009105764A publication Critical patent/RU2009105764A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D245/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D245/02—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
    • C07D273/02—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00 having two nitrogen atoms and only one oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы ! ! в котором R1 является -(CH2)kN(Ra)Rb, где ! k принимает значения 0, 1 или 2, ! Ra является водородом или необязательно замещенной (C1-C8)алкильной, (C3-C8)циклоалкильной, (C3-C8)циклоалкил(C1-C4)алкильной, арильной, арил(C1-C4)алкильной, гетероарильной, гетероарил(C1-C4)алкильной, хроман-4-ильной, изохроман-4-ильной, тиохроман-4-ильной, изотиохроман-4-ильной, 1,1-диоксо-1λ6-тиохроман-4-ильной, 2,2-диоксо-2λ6-изотиохроман-4-ильной, 1,2,3,4-тетрагидрохинол-4-ильной, 1,2,3,4-тетрагидроизохинол-4-ильной, 1,2,3,4-тетрагидронафт-1-ильной, 1,1-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-1λ6-бензо[е][1,2]тиазин-4-ильной, 2,2-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-2λ6-бензо[с][1,2]тиазин-4-ильной, 1,1-диоксо-3,4-дигидро-1Н-1λ6-бензо[с][1,2]оксатиин-4-ильной, 2,2-диоксо-3,4-дигидро-2Н-2λ6-бензо[е][1,2]оксатиин-4-ильной, 2,3,4,5-тетрагидробензо[b]оксепин-5-ильной или 1,3,4,5-тетрагидробензо[c]оксепин-5-ильной группой, а ! Rb является (C3-C8)циклоалкильной группой, в которой ! (а) один из кольцевых атомов углерода (C3-C8)циклоалкильного остатка, отличных от кольцевого атома углерода, к которому присоединен атом азота, несущий Ra, необязательно замещен кольцевым гетероатомом, выбранным из группы, включающей -О-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2- и -N(Rc)-, где ! Rc является водородом или необязательно замещенной (C1-C8)алкильной, (C3-C8)циклоалкильной, (C3-C8)циклоалкил(C1-C4)алкильной, арильной, арил(С1-С4)алкильной, гетероарильной или гетероарил(C1-C4)алкильной группой, ! (б) (C3-C8)циклоалкильный остаток замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоид, цианогруппу, оксогруппу, гидроксигруппу, (C1-C4)алкоксигруппу, (C1-C4)алкокси(C1-C4)алкоксигруппу, (C1-C4)алкилтиогруппу, (C1-C4)алкилсульфинильную группу, (C1-C4)алкилсульфонильную группу, (C1-C4)алкилкарбонильную �

Claims (9)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
в котором R1 является -(CH2)kN(Ra)Rb, где
k принимает значения 0, 1 или 2,
Ra является водородом или необязательно замещенной (C1-C8)алкильной, (C3-C8)циклоалкильной, (C3-C8)циклоалкил(C1-C4)алкильной, арильной, арил(C1-C4)алкильной, гетероарильной, гетероарил(C1-C4)алкильной, хроман-4-ильной, изохроман-4-ильной, тиохроман-4-ильной, изотиохроман-4-ильной, 1,1-диоксо-1λ6-тиохроман-4-ильной, 2,2-диоксо-2λ6-изотиохроман-4-ильной, 1,2,3,4-тетрагидрохинол-4-ильной, 1,2,3,4-тетрагидроизохинол-4-ильной, 1,2,3,4-тетрагидронафт-1-ильной, 1,1-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-1λ6-бензо[е][1,2]тиазин-4-ильной, 2,2-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-2λ6-бензо[с][1,2]тиазин-4-ильной, 1,1-диоксо-3,4-дигидро-1Н-1λ6-бензо[с][1,2]оксатиин-4-ильной, 2,2-диоксо-3,4-дигидро-2Н-2λ6-бензо[е][1,2]оксатиин-4-ильной, 2,3,4,5-тетрагидробензо[b]оксепин-5-ильной или 1,3,4,5-тетрагидробензо[c]оксепин-5-ильной группой, а
Rb является (C3-C8)циклоалкильной группой, в которой
(а) один из кольцевых атомов углерода (C3-C8)циклоалкильного остатка, отличных от кольцевого атома углерода, к которому присоединен атом азота, несущий Ra, необязательно замещен кольцевым гетероатомом, выбранным из группы, включающей -О-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2- и -N(Rc)-, где
Rc является водородом или необязательно замещенной (C1-C8)алкильной, (C3-C8)циклоалкильной, (C3-C8)циклоалкил(C1-C4)алкильной, арильной, арил(С1-С4)алкильной, гетероарильной или гетероарил(C1-C4)алкильной группой,
(б) (C3-C8)циклоалкильный остаток замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоид, цианогруппу, оксогруппу, гидроксигруппу, (C1-C4)алкоксигруппу, (C1-C4)алкокси(C1-C4)алкоксигруппу, (C1-C4)алкилтиогруппу, (C1-C4)алкилсульфинильную группу, (C1-C4)алкилсульфонильную группу, (C1-C4)алкилкарбонильную группу, (C1-C4)алкилкарбонилоксигруппу, (C1-C4)алкоксикарбонильную группу, (C1-C4)алкоксикарбонилоксигруппу, а также необязательно замещенную (C1-C8)алкильную, (C3-C8)циклоалкильную, (C3-C8)циклоалкил(C1-C4)алкильную, арильную, арил(C1-C4)алкильную, гетероарильную, гетероарил(C1-C4)алкильную, неароматическую гетероциклильную, неароматическую гетероциклил(C1-C4)алкильную, хроман-4-ильную, изохроман-4-ильную, тиохроман-4-ильную, изотиохроман-4-ильную, 1,1-диоксо-1λ6-тиохроман-4-ильную, 2,2-диоксо-2λ6-изотиохроман-4-ильную, 1,2,3,4-тетрагидрохинол-4-ильную, 1,2,3,4-тетрагидроизохинол-4-ильную, 1,2,3,4-тетрагидронафт-1-ильную, 1,1-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-1λ6-бензо[е][1,2]тиазин-4-у1, 2,2-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-2λ6-бензо[c][1,2]тиазин-4-ильную, 1,1-диоксо-3,4-дигидро-1Н-1λ6-бензо[c][1,2]оксатиин-4-ильную, 2,2-диоксо-3,4-дигидро-2Н-2λ6-бензо[е][1,2]оксатиин-4-ильную, 2,3,4,5-тетрагидробензо[b]оксепин-5-ильную или 1,3,4,5-тетрагидробензо[с]оксепин-5-ильную группу, и
(в) (C3-C8)циклоалкильный остаток необязательно замещен по двум смежным кольцевым атомам углерода двумя заместителями, образующими, совместно с двумя смежными кольцевыми атомами углерода, к которым они присоединены, (C3-C8)циклоалкильную группу, в которой
(1) один из кольцевых атомов углерода образованной таким образом (C3-C8)циклоалкильной группы, отличный от вышеупомянутых двух смежных кольцевых атомов углерода, к которым необязательно присоединены два вышеупомянутых заместителя, необязательно замещен кольцевым гетероатомом, выбранным из группы, включающей -О-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2- и -N(Rd)-, где
Rd является водородом или необязательно замещенной (C1-C8)алкильной, (C3-C8)циклоалкильной, (C3-C8)циклоалкил(C1-C4)алкильной, арильной, арил(C1-C4)алкильной, гетероарильной или гетероарил(C1-C4)алкильной группой,
(2) образованная таким образом (C3-C8)циклоалкильная группа необязательно замещена 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоид, цианогруппу, оксогруппу, гидроксигруппу, (C1-C4)алкоксигруппу, (C1-C4)алкокси(C1-C4)алкоксигруппу, (C1-C4)алкилтиогруппу, (C1-C4)алкилсульфинильную группу, (C1-C4)алкилсульфонильную группу, (C1-C4)алкилкарбонильную группу, (C1-C4)алкилкарбонилоксигруппу, (C1-C4)алкоксикарбонильную группу, (C1-C4)алкоксикарбонилоксигруппу, а также необязательно замещенную (C1-C8)алкильную, (C3-C8)циклоалкильную, (C3-C8)циклоалкил(C1-C4)алкильную, арильную, арил(C1-C4)алкильную, гетероарильную, гетероарил(С1-C4)алкильную, неароматическую гетероциклильную, неароматическую гетероциклил(C1-C4)алкильную, хроман-4-ильную, изохроман-4-ильную, тиохроман-4-ильную, изотиохроман-4-ильную, 1,1-диоксо-1λ6-тиохроман-4-ильную, 2,2-диоксо-2λ6-изотиохроман-4-ильную, 1,2,3,4-тетрагидрохинол-4-ильную, 1,2,3,4-тетрагидроизохинол-4-ильную, 1,2,3,4-тетрагидронафт-1-ильную, 1,1-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-1λ6-бензо[е][1,2]тиазин-4-у1, 2,2-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-2λ6-бензо[с][1,2]тиазин-4-ильную, 1,1-диоксо-3,4-дигидро-1Н-1λ6-бензо[с][1,2]оксатиин-4-ильную, 2,2-диоксо-3,4-дигидро-2Н-2λ6-бензо[е][1,2]оксатиин-4-ильную, 2,3,4,5-тетрагидробензо[b]оксепин-5-ильную или 1,3,4,5-тетрагидробензо[с]оксепин-5-ильную группу,
R2 является водородом или (C1-C8)алкилом,
R3 является водородом, (C1-C8)алкилом или необязательно замещенной группой (C1-C8)алкил-ОС(=O)NH, (C3-C8)циклоалкил-OC(=O)NH, (C3-C8)циклоалкил(C1-C4)алкил-OC(=O)NH, арил(C1-C4)алкил-OC(-O)NH, гетероарил(C1-C4)алкил-OC(=O)NH, (C1-C4)алкил-C(=O)NH, (C3-C8)циклоалкил-C(=O)NH, арил-C(=O)NH, арил(C1-C4)алкил-C(=O)NH, гетероарил-C(=О)NH или гетероарил(C1-C4)алкил-C(=O)NH,
U является связью, CF2, CF2CF2, CHF, CHFCHF, циклопроп-1,2-иленом, (C1-C3)алкиленоксигруппой, (C1-C3)алкиленаминогруппой, (C1-C8)алкиленом, NRe или ароматическим или гетероароматическим циклом, каковой цикл необязательно замещен галоидом, (С1-С8)алкоксигруппой, гидроксигруппой или (C1-C8)алкилом, и в каковом Z и V находятся в орто- или мета-положении по отношению друг к другу,
где Re является водородом, (C1-C8)алкилом или (C3-C7)циклоалкилом,
V является CH=CH, циклопроп-1,2-иленом, CH2CH(ОН), CH(OH)CH2 или CRfRfCRfRf, где каждый из Rf независимо от других является водородом, фтором или (C1-C8)алкилом, или
V1 является водородом, а
V2 является гидроксигруппой, или
V1 и V2 совместно являются оксогруппой,
W является (C1-C8)алкиленом, кислородом, S, S(=O)2, C(=O), C(=O)O, OC(=O), N(Rg)C(=O), C(=O)NRg или NRg, где
Rg является водородом или (C1-C8)алкилом,
X является необязательно замещенным (C1-C8)алкиленом или необязательно замещенным (C3-C8)циклоалкиленом, пиперидиндиильной или пирролидиндиильной группой, к которой группа Y и C(=O)NR2 присоединены в мета-положении по отношению друг к другу,
Y является связью, кислородом, S(=O)2, S(=O)2NRh, N(Rh)S(=O)2, NRh, C(Rh)OH, C(=O)NRh, N(Rh)C(=O), C(=O)N(Rh)O или ON(Rh)C(=O), где
Rh является водородом, (С1-С8)алкилом или (С3-С8)циклоалкилом,
Z является кислородом, CH2, CF2, CHF, CH=CH, циклопроп-1,2-иленом или связью, а
n принимает значения от 0 до 5,
причем число кольцевых атомов, входящих в макроциклическое кольцо составляет 14, 15, 16 или 17,
в виде основания в свободной форме или в форме кислотно-аддитивной соли.
2. Способ получения соединения формулы I, как оно определено в п.1, в виде основания в свободной форме или в форме кислотно-аддитивной соли, включающий
а) для получения соединения формулы I, в котором R1 является N(Ra)Rb, V1 является водородом, a V2 является гидроксигруппой, стадию взаимодействия соединения формулы
Figure 00000002
в котором R2, R3, U, V, W, X, Y, Z и n отвечают определениям для формулы I, с соединением формулы
Figure 00000003
, в котором Ra и Rb отвечают определениям для формулы I, или
б) стадию циклизации посредством метатезиса подходящего соединения-предшественника с разомкнутой цепью, которое в каждом случае содержит двойную углерод-углеродную связь на каждом из двух концов упомянутой разомкнутой цепи, в присутствии катализатора, например, комплекса, рутения, вольфрама или молибдена,
которым в каждом случае необязательно следует стадия восстановления, окисления или иного способа функционализации получаемого соединения и/или расщепления необязательно присутствующей защитной группы (групп),
а также стадия выделения получаемого таким образом соединения формулы I в виде основания в свободной форме или в форме кислотно-аддитивной соли.
3. Соединение формулы I, как оно определено в п.1, в виде основания в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли для применения в качестве лекарственного средства.
4. Соединение формулы I, как оно определено в п.1, в виде основания в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли для применения в лечении неврологических или сосудистых расстройств, связанных с выработкой и/или агрегацией бета-амилоида.
5. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы I, как оно определено в п.1, в виде основания в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли, в качестве активного ингредиента и фармацевтический носитель или разбавитель.
6. Применение соединения формулы I, как оно определено в п.1, в виде основания в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли в качестве лекарственного средства для лечения неврологических или сосудистых расстройств, связанных с выработкой и/или агрегацией бета-амилоида.
7. Применение соединения формулы I, как оно определено в п.1, в виде основания в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли для изготовления лекарственного средства для лечения неврологических или сосудистых расстройств, связанных с выработкой и/или агрегацией бета-амилоида.
8. Способ лечения неврологических или сосудистых расстройств, связанных с выработкой и/или агрегацией бета-амилоида у нуждающегося в таковом лечении субъекта, включающий введение таковому субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы I, как оно определено в п.1, в виде основания в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли.
9. Комбинация, включающая терапевтически эффективное количество соединения формулы I, как оно определено в п.1, в виде основания в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли и а второе лекарственное вещество, для одновременного или последовательного введения.
RU2009105764/04A 2006-07-20 2007-07-19 Макроциклические соединения, применимые в качестве ингибиторов васе RU2009105764A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06117583 2006-07-20
EP06117583.2 2006-07-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009105764A true RU2009105764A (ru) 2010-08-27

Family

ID=37451237

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009105764/04A RU2009105764A (ru) 2006-07-20 2007-07-19 Макроциклические соединения, применимые в качестве ингибиторов васе

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20090170878A1 (ru)
EP (1) EP2046760A1 (ru)
JP (1) JP2009544597A (ru)
KR (1) KR20090041387A (ru)
CN (1) CN101484431A (ru)
AU (1) AU2007275132A1 (ru)
BR (1) BRPI0715437A2 (ru)
CA (1) CA2656869A1 (ru)
MX (1) MX2009000768A (ru)
RU (1) RU2009105764A (ru)
WO (1) WO2008009734A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0325830D0 (en) * 2003-11-05 2003-12-10 Novartis Ag Organic compounds
US7763609B2 (en) 2003-12-15 2010-07-27 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
EP1851208A1 (en) * 2005-01-13 2007-11-07 Novartis AG Macrocyclic compounds useful as bace inhibitors
GB0500683D0 (en) * 2005-01-13 2005-02-23 Novartis Ag Organic compounds
GB0526614D0 (en) 2005-12-30 2006-02-08 Novartis Ag Organic compounds
BRPI0715440A2 (pt) * 2006-07-20 2013-07-23 Novartis Ag compostos macrocÍclicos éteis como inibidores de bace
WO2014127042A1 (en) 2013-02-12 2014-08-21 Buck Institute For Research On Aging Hydantoins that modulate bace-mediated app processing
US11834515B2 (en) 2017-10-11 2023-12-05 Cornell University Macrocyclic compounds as proteasome inhibitors

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1395257A1 (en) * 2001-06-12 2004-03-10 Elan Pharmaceuticals, Inc. Macrocycles useful in the treatment of alzheimer's disease
BR0210392A (pt) * 2001-06-12 2004-10-13 Elan Pharm Inc Composto, métodos de tratar um paciente que tenha ou de prevenir um paciente de contrair uma doença ou condição e de preparar um composto, e, uso de um composto
GB0325830D0 (en) * 2003-11-05 2003-12-10 Novartis Ag Organic compounds
JP2008508289A (ja) * 2004-07-28 2008-03-21 シェーリング コーポレイション 大環状βセクレターゼ阻害剤
EP1851208A1 (en) * 2005-01-13 2007-11-07 Novartis AG Macrocyclic compounds useful as bace inhibitors
GB0500683D0 (en) * 2005-01-13 2005-02-23 Novartis Ag Organic compounds
GB0526614D0 (en) * 2005-12-30 2006-02-08 Novartis Ag Organic compounds
BRPI0715440A2 (pt) * 2006-07-20 2013-07-23 Novartis Ag compostos macrocÍclicos éteis como inibidores de bace

Also Published As

Publication number Publication date
JP2009544597A (ja) 2009-12-17
CA2656869A1 (en) 2008-01-24
AU2007275132A1 (en) 2008-01-24
WO2008009734A1 (en) 2008-01-24
EP2046760A1 (en) 2009-04-15
CN101484431A (zh) 2009-07-15
BRPI0715437A2 (pt) 2013-04-16
US20090170878A1 (en) 2009-07-02
KR20090041387A (ko) 2009-04-28
MX2009000768A (es) 2009-01-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009105764A (ru) Макроциклические соединения, применимые в качестве ингибиторов васе
RU2009105762A (ru) Макроциклические соединения, применимые в качестве ингибиторов васе
ES2690341T3 (es) Derivados de 2-amino-5-trifluorometil-pirimidina y su uso como inhibidores de la quinasa PTK2
RU2012109554A (ru) Лиганды сигма-рецепторов для предупреждения или лечения боли, вызванной химиотерапией
RU2350605C2 (ru) Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2008130926A (ru) Макроциклические соединения для применения в качестве ингибиторов васе
RU2006119504A (ru) Макроциклические лактамы и их фармацевтические применения
RU2007105350A (ru) 3-(гетероарилокси)-2-алкил-1-азабициклоалкильные производные, как лиганды альфа-7-nachr (никотиновых ацетилхолиновых рецепторов), предназначенные для лечения заболеваний центральной нервной системы
US7691887B2 (en) Triazole derivatives which are SMO antagonists
KR20160115991A (ko) Midh1 억제제로서의 벤즈이미다졸-2-아민
WO2014066490A1 (en) Benzoxazolinone compounds with selective activity in voltage-gated sodium channels
RU2009138600A (ru) Амиды диазабициклоалканов, селективные в отношении ацетилхолинового подтипа никотиновых рецепторов
TW201113289A (en) BACE inhibitors
WO2007127366A2 (en) Kinase inhibitors and methods of use thereof
RU2008119692A (ru) Новые 1-азабициклоалкилпроизводные для лечения психических растройств
JP2020519582A (ja) 新規なピペリジン−２，６−ジオン誘導体及びその用途
JP2009544599A5 (ru)
JP2009544597A5 (ru)
CA2809256A1 (en) Compounds for treatment of cancer
JP2014122242A (ja) チアゾリル−およびオキサゾリル−イソキノリノン、ならびにそれらの使用方法
CA3238440A1 (en) Dimethyltryptamine analogues as nitric oxide delivery drugs
RU2007130794A (ru) Макроциклические соединения для применения в качестве ингибиторов bace
JP2012521426A (ja) オーロラａ選択的阻害作用を有する新規アミノピリジン誘導体
TWI403320B (zh) 用於抑制ｂｃｌ蛋白和結合夥伴間之交互作用的化合物及方法
CA2993123A1 (en) Methods of chemical synthesis of substituted 10h-phenothiazine-3,7-diamine compounds

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20110315