[go: up one dir, main page]

RU2009105082A - Агонисты рецептора меланокортина - Google Patents

Агонисты рецептора меланокортина Download PDF

Info

Publication number
RU2009105082A
RU2009105082A RU2009105082/04A RU2009105082A RU2009105082A RU 2009105082 A RU2009105082 A RU 2009105082A RU 2009105082/04 A RU2009105082/04 A RU 2009105082/04A RU 2009105082 A RU2009105082 A RU 2009105082A RU 2009105082 A RU2009105082 A RU 2009105082A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrrolidin
carbonyl
amino
tert
chlorophenyl
Prior art date
Application number
RU2009105082/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2411240C2 (ru
Inventor
Сунг Пил ЧОИ (KR)
Сунг Пил Чои
Ин Ае АХН (KR)
Ин Ае Ахн
Санг Хюп ЛИ (KR)
Санг Хюп ЛИ
Санг Дае ЛИ (KR)
Санг Дае Ли
Ми Соок ШИН (KR)
Ми Соок ШИН
Коо ЛИ (KR)
Коо Ли
Деог Янг ЧОЙ (KR)
Деог Янг ЧОЙ
Донг Суп ШИМ (KR)
Донг Суп Шим
Хиеон Дзоо ЙИМ (KR)
Хиеон Дзоо Йим
Мин Киунг ЙООН (KR)
Мин Киунг ЙООН
Соо Йонг ЧУНГ (KR)
Соо Йонг Чунг
Дзунг Ае ЛИ (KR)
Дзунг Ае ЛИ
Йонг Хва ХА (KR)
Йонг Хва ХА
Янг Кван КИМ (KR)
Янг Кван КИМ
Оеук ПАРК (KR)
Оеук ПАРК
Хиун Мин ЛИ (KR)
Хиун Мин Ли
Йоун Хоа КИМ (KR)
Йоун Хоа КИМ
Original Assignee
Эл Джи Лайф Сайенсиз Лтд. (Kr)
Эл Джи Лайф Сайенсиз Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from KR1020060066598A external-priority patent/KR20080007046A/ko
Priority claimed from KR1020060066610A external-priority patent/KR20080007051A/ko
Application filed by Эл Джи Лайф Сайенсиз Лтд. (Kr), Эл Джи Лайф Сайенсиз Лтд. filed Critical Эл Джи Лайф Сайенсиз Лтд. (Kr)
Publication of RU2009105082A publication Critical patent/RU2009105082A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2411240C2 publication Critical patent/RU2411240C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/48—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение следующей формулы 1, его фармацевтически приемлемая соль или изомер ! ! в которой R1 обозначает водород, амидино, C1-C4-алкиламидино, C1-C4-алканоиламидино, C1-C10-алкил, C3-C7-циклоалкил, C6-C10-арил, гетероцикл, гетероарил, C1-C6-алкилкарбонил, C3-C7-циклоалкилкарбонил, C1-C4-алкоксикарбонил, C6-C10-арил-C1-C4-алкоксикарбонил, -SO2-C1-C4-алкил, -C(O)-N(R6)(R7) или -C(S)-N(R6)(R7), ! причем ! R6 и R7, каждый независимо, обозначает водород, C1-C6-алкил или C3-C7-циклоалкил, !алкил, циклоалкил, гетероцикл, арил или гетероарил незамещены или замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, амино, C1-C4-алкила, трифторметила, гидрокси, C1-C4-алкокси и оксо, ! R2 обозначает C6-C10-арил или гетероарил, каждый из которых незамещен или моно- или дизамещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4-алкила, C1-C4-алкокси, циано и амино, ! R3 обозначает водород, циано, C1-C6-алкил, C3-C7-циклоалкил, C2-C6-алкенил, моноциклический гетероцикл, моноциклический гетероарил, -C(O)-R8 или -C(S)-R8, ! причем R8 обозначает гидрокси, C1-C4-алкил, C1-C4-алкилокси или N(R9)(R10), ! R9 и R10, каждый независимо, обозначают водород, C1-C6-алкил, C3-C7-циклоалкил, C1-C4-алкилокси, фенил или гетероарил, ! R9 и R10 могут вместе образовывать единственное кольцо или два кольца, или могут дополнительно включать атом кислорода или атом серы, ! причем, алкил, циклоалкил, гетероцикл, фенил или гетероарил незамещены или замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из метила, трифторметила, гидрокси, гидроксиимино, амино, ацетиламино, амино(C1-C4-алкила) и (C1-C4-алкил)(C1-C4-алкил)амино, ! R4 означает C3-C8-циклоалкил, C6-C10-арил, гетероарил или гетероцикл, ! причем C6-C10-арил или гете

Claims (19)

1. Соединение следующей формулы 1, его фармацевтически приемлемая соль или изомер
Figure 00000001
в которой R1 обозначает водород, амидино, C1-C4-алкиламидино, C1-C4-алканоиламидино, C1-C10-алкил, C3-C7-циклоалкил, C6-C10-арил, гетероцикл, гетероарил, C1-C6-алкилкарбонил, C3-C7-циклоалкилкарбонил, C1-C4-алкоксикарбонил, C6-C10-арил-C1-C4-алкоксикарбонил, -SO2-C1-C4-алкил, -C(O)-N(R6)(R7) или -C(S)-N(R6)(R7),
причем
R6 и R7, каждый независимо, обозначает водород, C1-C6-алкил или C3-C7-циклоалкил,
алкил, циклоалкил, гетероцикл, арил или гетероарил незамещены или замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, амино, C1-C4-алкила, трифторметила, гидрокси, C1-C4-алкокси и оксо,
R2 обозначает C6-C10-арил или гетероарил, каждый из которых незамещен или моно- или дизамещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4-алкила, C1-C4-алкокси, циано и амино,
R3 обозначает водород, циано, C1-C6-алкил, C3-C7-циклоалкил, C2-C6-алкенил, моноциклический гетероцикл, моноциклический гетероарил, -C(O)-R8 или -C(S)-R8,
причем R8 обозначает гидрокси, C1-C4-алкил, C1-C4-алкилокси или N(R9)(R10),
R9 и R10, каждый независимо, обозначают водород, C1-C6-алкил, C3-C7-циклоалкил, C1-C4-алкилокси, фенил или гетероарил,
R9 и R10 могут вместе образовывать единственное кольцо или два кольца, или могут дополнительно включать атом кислорода или атом серы,
причем, алкил, циклоалкил, гетероцикл, фенил или гетероарил незамещены или замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из метила, трифторметила, гидрокси, гидроксиимино, амино, ацетиламино, амино(C1-C4-алкила) и (C1-C4-алкил)(C1-C4-алкил)амино,
R4 означает C3-C8-циклоалкил, C6-C10-арил, гетероарил или гетероцикл,
причем C6-C10-арил или гетероарил незамещены или моно- или полизамещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4-алкила, трифторметила, C1-C4-алкокси и амино,
циклоалкил или гетероцикл незамещены или моно- или полизамещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4-алкила, трифторметила, C1-C4-алкокси и оксо,
R5 обозначает водород, C1-C6-алкил, -C(O)-R11, C1-C6-алкилсульфонил, C6-C10-арилсульфонил, -(CH2)p-C6-C10-арил, -(CH2)p-гетероарил или -(CH2)p-C3-C8-циклоалкил,
причем p обозначает 1 или 2,
R11 обозначает C1-C10-алкил, C2-C6-алкенил, C3-C8-циклоалкил, C3-C8-циклоалкенил, амино, C1-C4-алкиламино, (C1-C4-алкил)(C1-C4-алкил)амино, C6-C10-арил, гетероарил или гетероцикл,
причем алкил является незамещенным или замещенным одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, меркапто, C1-C4-алкокси, C1-C3-алкилкарбокси, амино, диметиламино, C1-C4-алкилкарбониламино, циано, карбамоила, диметилкарбамоила, гидроксиимино и оксо,
арил или гетероарил незамещены или моно- или дизамещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4-алкила, трифторметила, C1-C4-алкокси и амино,
циклоалкил, циклоалкенил или гетероцикл незамещены или моно- или дизамещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, гидрокси, амино, C1-C4-алкила, трифторметила, C1-C4-алкокси и оксо.
2. Соединение по п.1, в котором
R1 обозначает водород, амидино, C1-C4-алкиламидино, C1-C4-алканоиламидино, C1-C6-алкил, C3-C7-циклоалкил, фенил, моноциклический гетероцикл, моноциклический гетероарил, C1-C6-алкилкарбонил, трифторацетил, C1-C4-алкоксикарбонил, C6-C10-арил-C1-C4-алкоксикарбонил, -SO2-C1-C4-алкил, карбамоил, C1-C6-алкилкарбамоил, (C1-C6-алкил)(C1-C6-алкил)карбамоил, тиокарбамоил, C1-C6-алкилтиокарбамоил или (C1-C6-алкил)(C1-C6-алкил)тиокарбамоил,
причем алкил является незамещенным или замещен трифторметилом,
или его фармацевтически приемлемая соль или изомер.
3. Соединение по п.2, в котором
R1 обозначает водород, амидино, метиламидино, этиламидино, ацетиламидино, метил, этил, трифторэтил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, трет-бутил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, фенил, оксазолинил, имидазолинил, тиазолинил, пиперидинил, тетрагидропиранил, имидазолил, оксазолил, тиазолил, пиразолил, триазолил, пиридинил, ацетил, трифторацетил, пропионил, бутирил, изобутирил, пивалоил, метоксикарбонил, этоксикарбонил, бензоилоксикарбонил, метилсульфонил, карбамоил, метилкарбамоил, этилкарбамоил, трифторэтилкарбамоил, пропилкарбамоил, изопропилкарбамоил, бутилкарбамоил, трет-бутилкарбамоил, тиокарбамоил, метилтиокарбамоил, этилтиокарбамоил или метилэтилкарбамоил,
или его фармацевтически приемлемая соль или изомер.
4. Соединение по п.1, в котором
R2 обозначает фенил, незамещенный или моно- или дизамещенный заместителем, выбранным из группы, состоящей из F, Cl и метила,
или его фармацевтически приемлемая соль или изомер.
5. Соединение по п.4, в котором
R2 обозначает фенил, 4-фторфенил, 4-хлорфенил, 4-метилфенил или 2,4-дифторфенил,
или его фармацевтически приемлемая соль или изомер.
6. Соединение по п.1, в котором
R3 обозначает водород, циано, C1-C4-алкил, C2-C4-алкенил, -CH2C(CH3)2CH2OH, оксазолил, тиазолил, оксазолинил, тиазолинил, карбокси, C1-C4-алкилкарбонил, C1-C4-алкилоксикарбонил, карбамоил, тиокарбамоил, C1-C4-алкилкарбамоил, (C1-C4-алкил)(C1-C4-алкил)карбамоил, (C1-C4-алкил)(C1-C4-алкилокси)карбамоил, C1-C4-алкилтиокарбамоил или (C1-C4-алкил)(C1-C4-алкил)тиокарбамоил, фенилкарбамоил, гетероарилкарбамоил, азетидинкарбонил, пирролидинкарбонил, пиперидинкарбонил или морфолинкарбонил,
причем алкил незамещен или замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, гидроксиимино, амино, амино(C1-C4-алкила) и (C1-C4-алкил)(C1-C4-алкил)амино,
или его фармацевтически приемлемая соль или изомер.
7. Соединение по п.6, в котором
R3 обозначает водород, циано, метил, этил, пропил, аллил, -CHNOH, гидроксиметил, -CH(CH3)OH, аминометил, диметиламинометил, оксазолил, тиазолил, оксазолинил, тиазолинил, карбокси, ацетил, пропаноил, метоксикарбонил, этоксикарбонил, изопропоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил, карбамоил, тиокарбамоил, этилкарбамоил, трет-бутилкарбамоил, диметилкарбамоил, метилэтилкарбамоил, метилметоксикарбамоил, диметилтиокарбамоил, фенилкарбамоил, гетероарилкарбамоил, -C(O)NH(CH2)2NH2, азетидинкарбонил, пирролидинкарбонил, пиперидинкарбонил или морфолинкарбонил,
или его фармацевтически приемлемая соль или изомер.
8. Соединение по п.1, в котором
R4 обозначает C4-C7-циклоалкил или моноциклический гетероцикл, незамещенный или моно- или полизамещенный заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4-алкила, трифторметила, C1-C4-алкокси и оксо; или фенил или моноциклический гетероарил, незамещенный или моно- или дизамещенный заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, гидрокси, C1-C4-алкила, трифторметила, C1-C4-алкокси и амино,
или его фармацевтически приемлемая соль или изомер.
9. Соединение по п.8, в котором
R4 обозначает циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, 4-метилциклогексил, 4,4-диметилциклогексил, 4,4-дифторциклогексил, 4-трифторметилциклогексил, 3,4-тетраметилциклопентил, тетрагидропиранил, пиридинил, N-метилпиридинил или фенил,
причем фенил незамещен или моно- или дизамещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из F, Cl, метила и метокси,
или его фармацевтически приемлемая соль или изомер.
10. Соединение по п.1, в котором
R5 обозначает водород, C1-C6-алкил, -CO-R11, C1-C6-алкилсульфонил, -CH2-C6-C10-арил, -CH2-гетероарил или -CH2-C3-C8-циклоалкил,
причем R11 обозначает C1-C6-алкил, дифторметил, трифторметил, C2-C6-алкенил, C3-C8-циклоалкил, C3-C8-циклоалкенил, амино, C1-C4-алкиламино или (C1-C4-алкил)(C1-C4-алкил)амино, фенил, моноциклический гетероарил или моноциклический гетероцикл,
причем алкил является незамещенным или замещенным одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, меркапто, C1-C4-алкокси, ацетокси, амино, ацетиламино, циано, карбамоила, диметилкарбамоила, гидроксиимино и оксо
фенил или гетероарил незамещены или моно- или дизамещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из F, гидрокси, метила, трифторметила, метокси и амино,
циклоалкил, циклоалкенил или гетероцикл незамещены или моно- или дизамещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-C4-алкила, C1-C4-алкокси и оксо,
или его фармацевтически приемлемая соль или изомер.
11. Соединение по п.10, в котором
R5 обозначает водород, C1-C5-алкил, трифторметил, C1-C6-алкилкарбонил, трифторацетил, акрилоил, метакрилоил, C3-C8-циклоалкилкарбонил, C3-C8-циклоалкенилкарбонил, карбамоил, C1-C4-алкилкарбамоил, (C1-C4-алкил)(C1-C4-алкил)карбамоил, метансульфонил, этансульфонил, пропансульфонил, бензоил, гидроксибензоил, аминобензоил, моноциклический гетероарилкарбонил, гетероциклокарбонил, бензоил, -CH2-моноциклический гетероарил или -CH2-C3-C8-циклоалкил,
причем C1-C5-алкил или C1-C6-алкилкарбонил незамещены или моно- или дизамещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из F, гидрокси, меркапто, метокси, этокси, ацетокси, амино, метилкарбониламино, циано, карбамоила, гидроксиимино и оксо,
или его фармацевтически приемлемая соль или изомер.
12. Соединение по п.11, в котором
R5 обозначает водород, метил, этил, пропил, изобутил, гидроксиэтил, -CH2C(CH3)2CH2OH, -CH2C(CH3)2CH(CH3)OH, -CH2CH2NHC(O)CH3, аминоэтил, ацетил, трифторацетил, гидроксиацетил, метоксиацетил, этоксиацетил, пропионил, этоксипропионил, изобутирил, цианоизобутирил, гидроксиизобутирил, карбамоилизобутирил, 3,3-диметилбутаноил, пивалоил, фторпивалоил, дифторпивалоил, гидроксипивалоил, меркаптопивалоил, дигидроксипивалоил, метоксипивалоил, этоксипивалоил, аминопивалоил, диметиламинопивалоил, гидроксииминопивалоил, ацетилизобутирил, -C(O)C(CH3)2CH(CH3)OH, -C(O)C(CH3)2C(CH3)2OH, акрилоил, метакрилоил, циклопентанкарбонил, циклогексиленкарбонил, карбамоил, диметилкарбамоил, метансульфонилкарбонил, бензоил, тиофенкарбонил, фуроил, оксазолкарбонил, тиазолкарбонил, имидазолкарбонил, пиразолкарбонил, тетрагидрофуроил, дигидрофуроил, тетрагидропиранкарбонил, морфолинкарбонил, метансульфонил, бензоил, фуранметил, тиазолметил или имидазолметил,
или его фармацевтически приемлемая соль или изомер.
13. Соединение по п.1, в котором
R1 обозначает водород, амидино, метиламидино, этиламидино, ацетиламидино, метил, этил, трифторэтил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, трет-бутил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, фенил, оксазолинил, имидазолинил, тиазолинил, пиперидинил, тетрагидропиранил, имидазолил, оксазолил, тиазолил, пиразолил, триазолил, пиридинил, ацетил, трифторацетил, пропионил, бутирил, изобутирил, пивалоил, метоксикарбонил, этоксикарбонил, бензоилоксикарбонил, метилсульфонил, карбамоил, метилкарбамоил, этилкарбамоил, трифторэтилкарбамоил, пропилкарбамоил, изопропилкарбамоил, бутилкарбамоил, трет-бутилкарбамоил, тиокарбамоил, метилтиокарбамоил, этилтиокарбамоил или метилэтилкарбамоил,
R2 обозначает фенил, 4-фторфенил, 4-хлорфенил, 4-метилфенил или 2,4-дифторфенил,
R3 обозначает водород, циано, метил, этил, пропил, аллил, -CHNOH, гидроксиметил, -CH(CH3)OH, аминометил, диметиламинометил, оксазолил, тиазолил, оксазолинил, тиазолинил, карбокси, ацетил, пропаноил, метоксикарбонил, этоксикарбонил, изопропоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил, карбамоил, тиокарбамоил, этилкарбамоил, трет-бутилкарбамоил, диметилкарбамоил, метилэтилкарбамоил, метилметоксикарбамоил, диметилтиокарбамоил, фенилкарбамоил, гетероарилкарбамоил, -C(O)NH(CH2)2NH2, азетидинкарбонил, пирролидинкарбонил, пиперидинкарбонил или морфолинкарбонил,
R4 обозначает циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, 4-метилциклогексил, 4,4-диметилциклогексил, 4,4-дифторциклогексил, 4-трифторметилциклогексил, 3,4-тетраметилциклопентил, тетрагидропиранил, пиридинил, N-метилпиридинил или фенил,
причем фенил незамещен или моно- или дизамещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из F, Cl, метила и метокси,
R5 обозначает водород, метил, этил, пропил, изобутил, гидроксиэтил, -CH2C(CH3)2CH2OH, -CH2C(CH3)2CH(CH3)OH, -CH2CH2NHC(O)CH3, аминоэтил, ацетил, трифторацетил, гидроксиацетил, метоксиацетил, этоксиацетил, пропионил, этоксипропионил, изобутирил, цианоизобутирил, гидроксиизобутирил, карбамоилизобутирил, 3,3-диметилбутаноил, пивалоил, фторпивалоил, дифторпивалоил, гидроксипивалоил, меркаптопивалоил, дигидроксипивалоил, метоксипивалоил, этоксипивалоил, аминопивалоил, диметиламинопивалоил, гидроксииминопивалоил, ацетилизобутирил, -C(O)C(CH3)2CH(CH3)OH, -C(O)C(CH3)2C(CH3)2OH, акрилоил, метакрилоил, циклопентанкарбонил, циклогексиленкарбонил, карбамоил, диметилкарбамоил, метансульфонилкарбонил, бензоил, тиофенкарбонил, фуроил, оксазолкарбонил, тиазолкарбонил, имидазолкарбонил, пиразолкарбонил, тетрагидрофуроил, дигидрофуроил, тетрагидропиранкарбонил, морфолинкарбонил, метансульфонил, бензоил, фуранметил, тиазолметил или имидазолметил,
или его фармацевтически приемлемая соль или изомер.
14. Соединение по п.13, выбранное из следующей группы:
(4S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(2,4-дифторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-[(4,4-диметилциклогексил)(2,2-диметилпропаноил)амино]-N,N-диметил-L-пролинамид
(4S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-{(4,4-диметилциклогексил)[(2S)-тетрагидрофуран-2-илкарбонил]амино}-N,N-этилметил-L-пролинамид
(4S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-{(4,4-диметилциклогексил)[(2S)-тетрагидрофуран-2-илкарбонил]амино}-N-этил-L-пролинамид
(4S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(2,4-дифторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-[(4,4-диметилциклогексил)(3-гидрокси-2,2-диметилпропаноил)амино]-N-этил-N-метил-L-пролинамид
(4S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-[(4,4-дифторциклогексил)(2,2-диметилпропаноил)амино]-N,N-диметил-L-пролинамид
(4S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-[(4,4-дифторциклогексил)(2,2-диметилпропаноил)амино]-N-этил-L-пролинамид
(4S)-1-{[(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-метилпирролидин-3-ил]карбонил}-4-[(2,2-диметилпропаноил)(цис-4-метилциклогексил)амино]-L-пролинамид
N-[(3S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]-N-(4,4-диметилциклогексил)-3-гидрокси-2,2-диметилпропанамид
N-[(3S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]-N-(4,4-диметилциклогексил)-2,2-диметилпропанамид
(4S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(2,4-дифторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-[(4,4-диметилциклогексил)(метилсульфонил)амино]-N,N-диметил-L-пролинамид
N-[(3S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}пирролидин-3-ил](4,4-диметилциклогексил)амино}-2,2-диметилпропан-1-ол
(3S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-N-изобутил-N-(цис-4-метилциклогексил)пирролидин-3-амин
(4S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-[(цис-4-метилциклогексил)(тетрагидро-2H-пиран-4-илкарбонил)амино]-L-пролинамид
(4S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(2,4-дифторфенилпирролидин-3-ил]карбонил}-4-[(4,4-диметилциклогексил)(3-тиенилкарбонил)амино]-L-пролинамид
(4S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(2,4-дифторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-[(4,4-диметилциклогексил)(изобутирил)амино]-N,N-диметил-L-пролинамид
(4S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-[(4,4-диметилциклогексил)(2,2-диметилпропаноил)амино]-N,N-диметил-L-пролинамид
(4S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(2,4-дифторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-[(2,2-диметилпропаноил)(цис-4-метилциклогексил)амино]-N,N-диметил-L-пролинамид
(4S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(2,4-дифторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-[(4,4-диметилциклогексил)(2,2-диметилпропаноил)амино]-N-этил-L-пролинамид
(4S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(2,4-дифторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-[(4,4-диметилциклогексил)(2,2-диметилпропаноил)амино]-N-этил-N-метил-L-пролинамид
(4S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(2,4-дифторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-[(4,4-диметилциклогексил)(2,2-диметилпропаноил)амино]-N-изопропил-L-пролинамид
N-[(3S,5S)-5-(азетидин-1-илкарбонил)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(2,4-дифторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]-N-(4,4-диметилциклогексил)-2,2-диметилпропанамид
(4S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(2,4-дифторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-[(2,5-дигидрофуран-3-илкарбонил)(4,4-диметилциклогексил)амино]-N,N-диметил-L-пролинамид
(4S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-[(4,4-диметилциклогексил)(3-гидрокси-2,2-диметилпропаноил)амино]-N,N-диметил-L-пролинамид
(4S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(2,4-дифторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-[(4,4-диметилциклогексил)[(2S)-тетрагидрофуран-2-илкарбонил]амино]-N,N-диметил-L-пролинамид
(4S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(2,4-дифторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-[(4,4-дифторциклогексил)(3-гидрокси-2,2-диметилпропаноил)амино]-N,N-диметил-L-пролинамид
(4S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(2,4-дифторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-[(4,4-диметилциклогексил)(3-гидрокси-2,2-диметилпропаноил)амино]-N-этил-N-метил-L-пролинамид
(4S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-[(4,4-диметилциклогексил)(3-фуроил)амино]-N,N-диметил-L-пролинамид
(4S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(2,4-дифторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-[(4,4-диметилциклогексил)(3-фуроил)амино]-N-этил-N-метил-L-пролинамид
N-[(3S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]-N-[(4,4-дифторциклогексил)(3-гидрокси-2,2-диметилпропаноил)амино]-N-этил-N-метил-L-пролинамид
(4S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(2,4-дифторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-[(4,4-диметилциклогексил)[(2S)-тетрагидрофуран-2-илкарбонил]амино]-N-этил-N-метил-L-пролинамид
(4S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-[(4,4-дифторциклогексил)(2,2-диметилпропаноил)амино]-N-этил-N-метил-L-пролинамид
(4S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-N-этил-4-[(3-гидрокси-2,2-диметилпропаноил)(цис-4-метилциклогексиламино]-N-метил-L-пролинамид
N-[(3S,5S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-{[этил(метил)амино]карбонил}пирролидин-3-ил]-N-(4,4-диметилциклогексил)-2,2-диметилпропанамид
N-[(3S,5S-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(пирролидин-1-илкарбонил)пирролидин-3-ил]-N-(4,4-дифторциклогексил)-2,2-диметилпропанамид
(4S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-]-N-этил-N-метил-4-{спиро[2,5]окт-6-ил[(2S)-тетрагидрофуран-2-илкарбонил]амино}-L-пролинамид
N-[(3S,5S-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(морфолин-4-илкарбонил)пирролидин-3-ил]-N-(4,4-диметилциклогексил)ацетамид
(4S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-[(4,4-диметилциклогексил)[(2R)-тетрагидрофуран-2-илкарбонил]амино]-N-этил-N-метил-L-пролинамид
(4S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-[(4,4-диметилциклогексил)(3-гидрокси-2,2-диметилпропаноил)амино]-N-этил-L-пролинамид
(4S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-[(4,4-диметилциклогексил)(2,2-диметилпропаноил)амино]-N-фенил-L-пролинамид
(2S)-N-[(3S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]-N-(4,4-диметилциклогексил)тетрагидрофуран-2-карбоксамид
N-[(3S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]-2-метил-N-[цис-4-(трифторметил)циклогексил]пропанамид
(2S)-N-[(3S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(2,4-дифторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]-N-(4,4-диметилциклогексил)тетрагидрофуран-2-карбоксамид
N-[(3S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(2,4-дифторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]-N-(4,4-диметилциклогексил)тетрагидрофуран-3-карбоксамид
N-[(3S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(2,4-дифторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]-N-(4,4-диметилциклогексил)-3-гидрокси-2,2-диметилпропанамид
N-[(3S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]-N-циклогептил-3-гидрокси-2,2-диметилпропанамид
(4S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-{(4,4-диметилциклогексил)[(метилсульфонил)амино}-N-этил-N-метил-L-пролинамид
(3S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-N-(4,4-диметилциклогексил)-N-3-фурилпирролидин3-амин
N-[(3S,5S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(4,5-дигидро-1,3-оксазол-2-ил)пирролидин-3-ил]-N-(4,4-диметилциклогексил)-2,2-диметилпропанамид
N-{(3S,5S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-[(диметиламино)карбонотионил]пирролидин-3-ил}-N-(4,4-диметилциклогексил)-2-метилпропанамид
N-[(3S,5R)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(2,4-дифторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(1,3-тиазол-2-ил)пирролидин-3-ил]-N-(4,4-диметилциклогексил)-2,2-диметилпропанамид
N-[(3S,5S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(гидроксиметил)пирролидин-3-ил]-N-(4,4-диметилциклогексил)-2,2-диметилпропанамид
N-[(3S,5S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-метилпирролидин-3-ил]-N-(4,4-диметилциклогексил)-2,2-диметилпропанамид
N-{(3S,5S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(2,4-дифторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-[(E)-(гидроксиимино)метил]пирролидин-3-ил}-N-(4,4-диметилциклогексил)-2,2-диметилпропанамид
N-[(3S,5S)-5-(аминоэтил)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(2,4-дифторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]-N-(4,4-диметилциклогексил)-2,2-диметилпропанамид
N-[(3S,5S)-5-[(ацетиламино)метил]-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(2,4-дихлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]-N-(4,4-диметилциклогексил)-2,2-диметилпропанамид
N-[(3S,5S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(2,4-дихлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-[(диметиламино)метил]пирролидин-3-ил}-]-N-(4,4-диметилциклогексил)-2,2-диметилпропанамид
N-[(3S,5S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(2,4-дифторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-цианопирролидин-3-ил]-2,2-диметил-N-(цис-4-метилциклогексил)пропанамид
N-[(3S,5R)-5-ацетил-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]-N-(4,4-диметилциклогексил)-2,2-диметилпропанамид
N-[(3S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(1-гидроксиметил)пирролидин-3-ил]-N-(4,4-диметилциклогексил)-2,2-диметилпропанамид
(4S)-4-[ацетил(4,4-диметилциклогексил)амино]-N-(2-аминоэтил)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(2,4-дифторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-L-пролинамид
(4S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-[(4,4-диметилциклогексил)(2,2-диметилпропаноил)амино]метил-L-пролинат
(4S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-[(4,4-диметилциклогексил)(2,2-диметилпропаноил)амино]-L-пролин
N-[(3S,5R)-5-(аминокарботионил-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(2,4-дифторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]-N-(4,4-диметилциклогексил)-2,2-диметилпропанамид
N-{(3S,5R)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(2,4-дифторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-[(диметиламино)карбонотионил]пирролидин-3-ил}-N-(4,4-диметилциклогексил)-2,2-диметилпропанамид
N-[(3S,5R)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(2,4-дифторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-пропионилпирролидин-3-ил]-N-(4,4-диметилциклогексил)-2,2-диметилпропанамид
N-[(3S,5S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-пропионилпирролидин-3-ил]-N-(4,4-дифторциклогексил)-2,2-диметилпропанамид
N-[(3S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]-N-(4,4-диметилциклогексил)-2,2-диметилмалонамид
N-[(3S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]-N-(4,4-диметилциклогексил)-3-метокси-2,2-диметилпропанамид
(3E)-N-[(3S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]-N-(4,4-диметилциклогексил)-3-(гидроксиимино)-2,2-диметилпропанамид
N-[(3S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]-N-(4,4-диметилциклогексил)-3-гидрокси-2,2-диметилбутанамид
N-[(3S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]-N-(4,4-диметилциклогексил)-2,2-диметил-3-оксобутанамид
N-[(3S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]-N-(4,4-диметилциклогексил)-3-гидрокси-2,2,3-триметилбутанамид
N-[(3S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]-N-(4,4-диметилциклогексил)-3-фтор-2,2-диметилпропанамид
N-[(3S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]-N-(4,4-диметилциклогексил)-3,3-дифтор-2,2-диметилпропанамид
N-[(3S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]-N-[(4,4-дифторциклогексил)(3-метокси-2,2-диметилпропаноил)амино]-N-этил-N-метил-L-пролинамид
(4S)-4-[(3-амино-2,2-диметилпропаноил)(4,4-диметилциклогексил)амино]-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(2,4-дифторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-N,N-диметил-L-пролинамид
(4S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-{[3-(диметиламино)-2,2-диметилпропаноил](4,4-диметилциклогексил)амино}-N,N-диметил-L-пролинамид
N-{(3S,5S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-[(диметиламино)карбонил]пирролидин-3-ил}-N-(4,4-диметилциклогексил)-2,2-диметилмалонамид
S-(3-{[(3S,5S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(2,4-дифторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-{[этил(метил)амино]карбонил}пирролидин-3-ил](4,4-диметилциклогексил)амино}-2,2-диметил-3-оксопропил)этантиоат
(4S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(2,4-дифторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-[(4,4-диметилциклогексил)(3-меркапто-2,2-диметилпропаноил)амино]-N-этил-N-метил-L-пролинамид
(4S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-[(4,4-дифторциклогексил)(3-метокси-2,2-диметилпропаноил)амино]-N,N-диметил-L-пролинамид
(4S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-[(4,4-дифторциклогексил)(3-этокси-2,2-диметилпропаноил)амино]-N-этил-N-метил-L-пролинамид
(4S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-[(2,4-дифторфенил)(2,2-диметилпропаноил)амино]-N,N-диметил-L-пролинамид
(4S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-[(2,2-диметилпропаноил)(4-метоксифенил)амино]-N,N-диметил-L-пролинамид
(4S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-{(2,2-диметилпропаноил)[4-(трифторметил)фенил]амино}-N,N-диметил-L-пролинамид
(4S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-[(2,2-диметилпропаноил)(4-метилфенил)амино]-N,N-диметил-L-пролинамид
(4S)-1-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-{(2,4-дифторфенил)[(2S)-тетрагидрофуран-2-илкарбонил]амино]-N-N-диметил-L-пролинамид
(4S)-1-{[(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-[(4,4-диметилциклогексил)(2,2-диметилпропаноил)амино]-N,N-диметил-L-пролинамид
(2S)-N-[(3S)-1-{[(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]-N-(4,4-диметилциклогексил)тетрагидрофуран-2-карбоксамид
N-[(3S)-1-{[(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]-N-(цис-4-метилциклогексил)3-фурамид
N-[(3S)-1-{[(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]-N-(цис-4-метилциклогексил)-2,5-дигидрофуран-3-карбоксамид
(4S)-N-1-{[(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-[(2,2-диметилпропаноил)(цис-4-метилциклогексил)амино]-D-пролинамид
N-[(3S)-1-{[(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-5-(1-гидроксиметил)пирролидин-3-ил]-N-(4,4-диметилциклогексил)-2,2-диметилпропанамид
(4S)-1-{[(3S,4R)-1-(аминокарбонил)-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-[(4,4-диметилциклогексил)(2,2-диметилпропаноил)амино]-N,N-диметил-L-пролинамид
(3R,4S)-3-(4-хлорфенил)-4-({(3S)-3-[(4,4-диметилциклогексил)(3-гидрокси-2,2-диметилпропаноил)амино]пирролидин-1-ил}карбонил)пирролидин-1-карбоксамид
(3R,4S)-3-(4-хлорфенил)-4-({(3S)-3-[(4,4-диметилциклогексил)(2,2-диметилпропаноил)амино]пирролидин-1-ил}карбонил)пирролидин-1-карбоксамид
(4S)-1-({[(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-(этиламино)карбонил]пирролидин-3-ил}карбонил)-4-[(4,4-диметилциклогексил)(2,2-диметилпропаноил)амино]-N,N-диметил-L-пролинамид
N-[(3S)-1-{[(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-[(этиламино)карбонотионил]пирролидин-3-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]-N-(4,4-дифторциклогексил)-3-гидрокси-2,2-диметилпропанамид
(3R,4S)-3-(4-хлорфенил)-4-({(3S)-3-[(4,4-диметилциклогексил)(3-гидрокси-2,2-диметилпропаноил)амино]пирролидин-1-ил}карбонил)-N-этилпирролидин-1-карбоксамид
(3R,4S)-3-(4-хлорфенил)-4-({(3S)-3-[(4,4-диметилциклогексил)(2,2-диметилпропаноил)амино]пирролидин-1-ил}карбонил)-N-этилпирролидин-1-карбоксамид
(3R,4S)-3-(4-хлорфенил)-4-({(3S)-3-[(2,4-дифторфенил)(2,2-диметилпропаноил)амино]пирролидин-1-ил}карбонил)-N-этилпирролидин-1-карбоксамид
(3R,4S)-3-(4-хлорфенил)-N-этил-4-({(3S)-3-[изобутирил(цис-4-метилциклогексил)амино]пирролидин-1-ил}карбонил)-N-метилпирролидин-1-карбоксамид
(4S)-1-({[(3S,4R)-1-ацетил-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-[(4,4-диметилциклогексил)(2,2-диметилпропаноил)амино]-N,N-диметил-L-пролинамид
N-[(3S)-1-{[(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-изобутирилпирролидин-3-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]-N-(4,4-диметилциклогексил)-2,2-диметилпропанамид
(4S)-1-{[(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-изобутирилпирролидин-3-ил]карбонил}-4-[(4,4-диметилциклогексил)(2,2-диметилпропаноил)амино]-L-пролинамид
(4S)-1-({[(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)1-циклопропилпирролидин-3-ил]карбонил}-4-[(4,4-диметилциклогексил)(2,2-диметилпропаноил)амино]-N,N-диметил-L-пролинамид
(4S)-1-{[(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-{(4,4-диметилциклогексил)[(2S)-тетрагидрофуран-2-илкарбонил]амино}-N-этил-N-метил-L-пролинамид
N-[(3S)-1-{[(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-(2,2,2-трифторэтил)пирролидин-3-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]-N-(4,4-диметилциклогексил)-2,2-диметилпропанамид
(4S)-1-{[(3S,4R)-4-(2,4-дифторфенил)-1-изобутирилпирролидин-3-ил]карбонил}-4-[(4,4-диметилциклогексил)(3-гидрокси-2,2-диметилпропаноил)амино]-N,N-диметил-L-пролинамид
(4S)-1-{[(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-циклобутилпирролидин-3-ил]карбонил}-4-[(4,4-диметилциклогексил)(3-гидрокси-2,2-диметилпропаноил)амино]-N,N-диметил-L-пролинамид
(4S)-1-{[(3S,4R)-1-циклопентил-4-(2,4-дифторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-4-[(4,4-диметилциклогексил)(2,2-диметилпропаноил)амино]-N,N-диметил-L-пролинамид
N-{(3S,5S)-1-{[(3S,4R)-4-(2,4-дифторфенил)-1-изобутирилпирролидин-3-ил]карбонил}-5-[(диметиламино)карбонотио]пирролидин-3-ил}-N-(4,4-диметилциклогексил)-2,2-диметилпропанамид
N-[(3S)-1-{[(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-(метилсульфонил)пирролидин-3-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]-2-метил-N-(цис-4-метилциклогексил)пропанамид
(3R,4S)-3-(4-хлорфенил)-4-({(3S)-3-[(цис-4-метилциклогексил)(2-метилпропаноил)амино]пирролидин-1-ил}карбонил)-N-(2,2,2-трифторэтил)пирролидин-1-карбоксамид
(3R,4S)-3-(4-хлорфенил)-4-({(3S)-3-[(4,4-диметилциклогексил)(2,2-диметилпропаноил)амино]пирролидин-1-ил}карбонил)-N-(2,2,2-трифторметил)пирролидин-1-карбоксамид
(3R,4S)-3-(4-хлорфенил)-4-({(3S)-3-[(4,4-диметилциклогексил)(3-гидрокси-2,2-диметилпропаноил)амино]пирролидин-1-ил}карбонил)пирролидин-1-метилкарбоксилат
N-[(3S)-1-{[(3S,4R)-1-[амино(имино)метил]-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]-2-метил-N-(цис-4-метилциклогексил)пропанамид
N-[(3S)-1-({(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-[(этиламино)(имино)метил]пирролидин-3-ил}карбонил)пирролидин-3-ил]-2-метил-N-(цис-4-метилциклогексил)пропанамид
N-[(3S)-1-{[(3S,4R)-1-[(ацетиламино)(имино)метил]-4-(4-хлорфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]-2-метил-N-(цис-4-метилциклогексил)пропанамид
N-[(3S)-1-{[(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-фенилпирролидин-3-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]-N-(4,4-диметилциклогексил)-пропанамид
N-[(3S)-1-{[(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-пиридин-2-илпирролидин-3-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]-2,2-диметил-N-(цис-4-метилциклогексил)пропанамид
N-[(3S)-1-{[(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)пирролидин-3-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]-N-(4,4-диметилциклогексил)-3-гидрокси-2,2-диметилпропанамид
N-[(3S)-1-{[(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)пирролидин-3-ил]карбонил}пирролидин-3-ил]-N-(4,4-диметилциклогексил)-3-гидрокси-2,2-диметилпропанамид,
или их фармацевтически приемлемая соль или изомер.
15. Агонистическая по отношению к рецептору меланокортина композиция, содержащая соединение формулы 1, как определено в п.1, его фармацевтически приемлемую соль или изомер как активный ингредиент, вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
16. Композиция по п.15 для профилактики и лечения ожирения.
17. Композиция по п.15 для профилактики и лечения диабета.
18. Композиция по п.15 для профилактики и лечения воспаления.
19. Композиция по п.15 для профилактики и лечения эректильной дисфункции.
RU2009105082/04A 2006-07-14 2007-07-13 Агонисты рецептора меланокортина RU2411240C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020060066598A KR20080007046A (ko) 2006-07-14 2006-07-14 멜라노코틴 수용체의 항진제
KR1020060066610A KR20080007051A (ko) 2006-07-14 2006-07-14 멜라노코틴 수용체의 항진제
KR10-2006-0066610 2006-07-14
KR10-2006-0066598 2006-07-14

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009105082A true RU2009105082A (ru) 2010-08-27
RU2411240C2 RU2411240C2 (ru) 2011-02-10

Family

ID=38923445

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009105082/04A RU2411240C2 (ru) 2006-07-14 2007-07-13 Агонисты рецептора меланокортина

Country Status (9)

Country Link
US (1) US7879852B2 (ru)
EP (1) EP2041120A4 (ru)
JP (1) JP2009543774A (ru)
BR (1) BRPI0713477A2 (ru)
CA (1) CA2657523C (ru)
MX (1) MX2008016552A (ru)
RU (1) RU2411240C2 (ru)
TW (1) TWI332501B (ru)
WO (1) WO2008007930A1 (ru)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
UA99555C2 (en) 2008-11-12 2012-08-27 Элджи Лайф Саенсез Лтд. Melanocortin receptor agonists
GB201006167D0 (en) * 2010-04-14 2010-05-26 Prosidion Ltd Compounds for the treatment of metabolic disorders
MY193597A (en) 2014-05-29 2022-10-19 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Novel pyrrolidine compound and application as melanocortin receptor agonist
GB201416754D0 (en) * 2014-09-23 2014-11-05 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
JP6837004B2 (ja) * 2015-11-27 2021-03-03 田辺三菱製薬株式会社 新規イミダゾール化合物およびメラノコルチン受容体作動薬としての用途
JP6392297B2 (ja) * 2015-11-27 2018-09-19 田辺三菱製薬株式会社 医薬組成物
TWI754448B (zh) 2019-11-07 2022-02-01 南韓商Ｌｇ化學股份有限公司 黑皮質素-4受體激動劑
MX2023004732A (es) 2020-10-29 2023-05-10 Lg Chemical Ltd Forma cristalina iii del compuesto agonista de receptor de melanocortina y metodo de preparacion para la misma.
IL302426A (en) 2020-10-29 2023-06-01 Lg Chemical Ltd A crystalline structure of a melanocortin receptor agonist and a method for its preparation
JP2023548162A (ja) * 2020-10-29 2023-11-15 エルジー・ケム・リミテッド 無定形のメラノコルチン－４受容体アゴニスト
CA3195328A1 (en) * 2020-10-29 2022-05-05 Jin Ok HAM Crystalline form iv of melanocortin receptor agonist compound and preparation method therefor
CA3195298A1 (en) * 2020-10-29 2022-05-05 Lg Chem, Ltd. Crystalline form i of melanocortin receptor agonist compound and preparation method therefor
TWI814185B (zh) * 2020-12-22 2023-09-01 南韓商Ｌｇ化學股份有限公司 黑皮質素受體促效劑化合物之晶型ii及其製備方法
AU2021409684B2 (en) * 2020-12-22 2025-06-26 Lg Chem, Ltd. Use as selective agonist of malanocortin-4 receptor
EP4249485A4 (en) * 2020-12-22 2024-05-15 Lg Chem, Ltd. CRYSTALLINE FORM III OF A MELANOCORTIN RECEPTOR AGONIST COMPOUND AND METHOD OF PREPARING THE SAME
US20240059652A1 (en) * 2020-12-22 2024-02-22 Lg Chem, Ltd. Amorphous melanocortin receptor agonist and method for preparing same
JP2024500966A (ja) * 2020-12-22 2024-01-10 エルジー・ケム・リミテッド メラノコルチン受容体アゴニスト化合物の結晶形ｉおよびその製造方法
CA3203998A1 (en) * 2021-01-21 2022-07-28 Hee Dong Park Use of melanocortin-4 receptor agonist
TWI826938B (zh) * 2021-02-26 2023-12-21 南韓商Ｌｇ化學股份有限公司 黑皮質素-4受體促效劑
KR102854596B1 (ko) 2021-05-06 2025-09-03 주식회사 엘지화학 멜라노코르틴 수용체 작용제 화합물의 결정형 ⅶ 및 이의 제조방법
AU2022271119A1 (en) 2021-05-06 2023-11-02 Lg Chem, Ltd. Crystalline form v of melanocortin receptor agonist compound, and method for preparing same
JP2024516739A (ja) * 2021-05-07 2024-04-16 エルジー・ケム・リミテッド メラノコルチン受容体アゴニスト化合物とバニリンの共結晶およびその製造方法
EP4317151A4 (en) * 2021-05-07 2024-10-30 Lg Chem, Ltd. CRYSTAL FORM IV OF ORGANIC ACID SALTS OF A MELANOCORTIN RECEPTOR AGONIST COMPOUND AND METHOD OF PREPARING THE SAME
WO2022235103A1 (ko) 2021-05-07 2022-11-10 주식회사 엘지화학 멜라노코르틴 수용체 작용제 화합물의 황산염의 결정형 및 이의 제조방법
TWI838114B (zh) * 2022-02-08 2024-04-01 南韓商Ｌｇ化學股份有限公司 黑皮質素-4受體激動劑在預防或治療罕見遺傳性肥胖中的用途
TWI861780B (zh) * 2022-03-28 2024-11-11 南韓商Ｌｇ化學股份有限公司 預防或治療肥胖的聯合療法
CN117645533B (zh) * 2023-10-20 2024-10-11 泰州精英化成医药科技有限公司 一种4-(三氟甲基)环己酮的合成方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003505435A (ja) * 1999-06-04 2003-02-12 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド メラノコルチン−４受容体ゴニストとしての置換ピペリジン
US6458790B2 (en) * 2000-03-23 2002-10-01 Merck & Co., Inc. Substituted piperidines as melanocortin receptor agonists
JP2004521117A (ja) * 2001-01-23 2004-07-15 イーライ・リリー・アンド・カンパニー メラノコルチン受容体アゴニストとしての置換ピペリジン／ピペラジン
CA2439152C (en) * 2001-02-28 2008-06-17 Merck & Co., Inc. Acylated piperidine derivatives as melanocortin-4 receptor agonists
US6911447B2 (en) * 2001-04-25 2005-06-28 The Procter & Gamble Company Melanocortin receptor ligands
CA2453609C (en) * 2001-07-18 2010-05-04 Merck & Co., Inc. Bridged piperidine derivatives as melanocortin receptor agonists
TWI341835B (en) * 2003-11-12 2011-05-11 Lg Life Sciences Ltd Melanocortin receptor agonists

Also Published As

Publication number Publication date
WO2008007930A1 (en) 2008-01-17
TWI332501B (en) 2010-11-01
JP2009543774A (ja) 2009-12-10
BRPI0713477A2 (pt) 2012-10-09
RU2411240C2 (ru) 2011-02-10
CA2657523A1 (en) 2008-01-17
US7879852B2 (en) 2011-02-01
EP2041120A1 (en) 2009-04-01
TW200813032A (en) 2008-03-16
WO2008007930A9 (en) 2009-04-02
EP2041120A4 (en) 2010-12-22
MX2008016552A (es) 2009-01-19
US20090298829A1 (en) 2009-12-03
CA2657523C (en) 2012-03-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009105082A (ru) Агонисты рецептора меланокортина
CA2742248C (en) Melanocortin receptor agonists
HRP20120706T1 (hr) Imidazolil bifenil imidazoli kao inhibitori virusa hepatitisa c
RU2010146384A (ru) Пирролидиноновые активаторы глюкокиназы
RU2014108140A (ru) Соединение на основе хинозолина в качестве ингибиторов серен-треониновых киназ
HRP20141126T1 (hr) Derivat spiroimidazolona
JP2010500413A5 (ru)
ATE361923T1 (de) Derivate von n-(heteroaryl(piperidin-2- yl)methyl)benzamid, verfahren zu deren herstellung und deren anwendung in therapeutika
RU2011146872A (ru) Производные пролина в качестве ингибиторов катепсина
JP2013516395A5 (ru)
CN101535297A (zh) 黑皮质素受体激动剂
HRP20140688T1 (hr) Inhibitori piroltriazin kinaze
JP2006522033A5 (ru)
CA2487489A1 (en) Mitotic kinesin inhibitors
JP2012522000A5 (ru)
RU2000131184A (ru) Соединения, обладающие свойствами, способствующими выделению гормона роста
RU2014137052A (ru) Противовирусные соединения
CA2415396A1 (en) 1,3-disubstituted and 1,3,3-trisubstituted pyrrolidines as histamine-3 receptor ligands and their therapeutic applications
RU2008123728A (ru) Производные азаиндол-2-карбоксамида
RU2007130706A (ru) Замещенные 4-фенилтетрагидроизохинолины, способ их получения, их применение в качестве лекарственных средств, а также содержащие их лекарственные средства
RU2019130589A (ru) Новые замещенные n'-гидроксикарбамимидоил-1,2,5-оксадиазольные соединения в качестве ингибиторов индоламин-2,3-диоксигеназы (ido)
RU2013152140A (ru) Производные изоиндолинона
JPWO2021048809A5 (ru)
RU2005100783A (ru) Ингибиторы митотического кинезина
JP2012521421A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130714